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标题: 正在接受核苷类似物治疗的慢性乙型肝炎患者中循环基因组HB [打印本页]

作者: StephenW 时间: 2020-7-24 18:32 标题: 正在接受核苷类似物治疗的慢性乙型肝炎患者中循环基因组HB

Circulating Pregenomic HBV RNA is Primarily Full-length in Chronic Hepatitis B Patients Undergoing Nucleos(t)ide Analogue Therapy
Mark Anderson, Jeffery Gersch, Ka-Cheung Luk, George Dawson, Ivana Carey, Kosh Agarwal, Pir Shah, Geoffrey Dusheiko, Daryl Lau, Gavin Cloherty
Clinical Infectious Diseases, ciaa1015, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1015
Published:
20 July 2020
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Abstract

HBV RNA is detectable in the serum of infected patients, however the RNA species has been questioned. We tested 1827 specimens using a quantitative dual-target qPCR assay and determined full-length pregenomic RNA is the primary source. These results clarify the major identity of circulating HBV RNA species.
Hepatitis B Virus, pregenomic RNA, Viral Diagnostic Assay, Quantitative PCR
Topic:

hepatitis b, chronic hepatitis b virus rna

Issue Section:
Brief Report

作者: StephenW 时间: 2020-7-24 18:32

正在接受核苷类似物治疗的慢性乙型肝炎患者中循环基因组HBV RNA主要为全长。
马克·安德森（Mark Anderson），杰弗里·格许（Jeffery Gersch），陆家祥，陆克文
临床传染病，ciaa1015，https：//doi.org/10.1093/cid/ciaa1015
发布时间：
2020年7月20日
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抽象

在感染患者的血清中可检测到HBV RNA，但是人们对RNA种类提出了质疑。我们使用定量双靶qPCR测定法测试了1827个标本，确定全长前基因组RNA是主要来源。这些结果阐明了循环中的HBV RNA种类的主要身份。
乙型肝炎病毒，前基因组RNA，病毒诊断分析，定量PCR
话题：

   乙型肝炎，慢性乙型肝炎病毒

发行部分：
简短报告

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-7-25 13:23

不知看点在哪儿?

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-7-25 13:24

不知看点在哪儿?愿听其详

作者: dxd2017 时间: 2020-7-25 20:56

全长前基因组RNA是否具备感染能力？

作者: StephenW 时间: 2020-7-25 21:41

回复 dxd2017 的帖子

沒有.

作者: dxd2017 时间: 2020-7-31 21:43

回复 StephenW 的帖子

请教大神，
长期血液TND，是不是表示逆转录完全终止了？
如果逆转录完全终止了，是不是可以耗尽cccDNA？
南方医院的论文说cccDNA半衰期6个多月

作者: StephenW 时间: 2020-7-31 22:31

回复 dxd2017 的帖子

很好的问题，不容易回答，我会尽力.

长期血液TND，是不是表示逆转录完全终止了？HBVDNA TND - Target not Detected.
可以是表示逆转录完全终止, 但最有可能是因为抗病毒药阻止hbvdna的形成. 但不能说cccDNA为零, 一些cccDNA，可能是不活跃（无转录）

如果逆转录完全终止了，是不是可以耗尽cccDNA？是的，应该加快cccDNA耗尽. cccDNA库零补充或无补充, cccDNA丢失通过肝细胞更新而继续.

南方医院的论文说cccDNA半衰期6个多月 - 不一定是正确的. 南方医院研究只能说原始的cccDNA在6个月内全部被耐药的cccDNA取代!

想要确定cccDNA的耗尽, 有几种方法:
1. 停止所有药物后, 血清HBVDNA 仍然 TND;

2. 血清HBsAg极低, 没有CCCDNA没有产生HBsAg, 但是整合的hbvdna仍然可以产生一些HBsAg.

3. 零HBcrag和零血清hbv RNA - 没有CCCDNA没有产生HBcrag和hbv RNA (hbv pgrna).
N.B. 核心抑制剂可能导致pgRNA降低, 空衣壳意味着零血清pgrna，不必要是零cccDNA.

4. 肝活检（因为只有很小的肝组织样本，不能是100%个确定的）.

作者: dxd2017 时间: 2020-7-31 23:22

南方医院的研究表明原始的cccDNA在6个月内全部被新的cccDNA替代，这个不能说明cccDNA寿命是6个月左右？还有其他解释吗？
cccDNA是否有不活跃的？
国外的研究说不存在不活跃的cccDNA，这个观点对吗？
cccDNA的寿命到目前还是没有定论？最近有新的观点吗？
多谢多谢！

作者: StephenW 时间: 2020-8-1 15:30

回复 dxd2017 的帖子

您的问题非常基础，但非常复杂且难以回答。我不是研究人员，我对HBV的了解和知识水平太低，无法回答。我只能讨论一些想法，它们可能完全错误或仅是猜测.

1.南方医院的研究表明原始的cccDNA在6个月内全部被新的cccDNA替代，这个不能说明cccDNA寿命是6个月左右？还有其他解释吗？

HBV文献建议cccDNA的寿命时间相差很大，大多数建议少于6个月！但是cccDNA的寿命上限是它感染的肝细胞的寿命. 因此，通常cccDNA寿命的上限是一般肝细胞的寿命吗？乙肝病毒感染的肝细胞寿命与未感染的肝细胞相比ǐ更长吗？

被感染的肝细胞内cccDNA的数量可以通过两种方式进行补充：a）细胞内新的hbvdna，b）来自另一个感染的肝细胞的新病毒体. Urban教授（德国，Mycrludex的发明者）他的研究表明，补给有利于外部病毒粒子. 这似乎支持了为什么抗药性可以从一个受感染的肝细胞中的突变的hbvdna传播的原因 (并非所有受感染的细胞会同时产生相同的突变).

受感染细胞核内cccDNA的最大数目是多少？有上限吗？如果有上限，反馈(feedback)机制是什么？这方面有研究，没有明确的答案.

2. cccDNA是否有不活跃的？有，根据文献.
3.国外的研究说不存在不活跃的cccDNA，这个观点对吗？没有, 据我所知.

作者: StephenW 时间: 2020-8-1 15:49

回复 dxd2017 的帖子

cccDNA的寿命到目前还是没有定论？最近有新的观点吗？

正如我之前所说, cccDNA的寿命到目前还是没有定论, 许多基于动物的研究（例如鸭子）.

cccDNA转录研究:
HBV cccDNA与宿主因素的相互作用图谱
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6747236/

cccDNA寿命研究:
1使用宿主内进化速率估算乙型肝炎病毒cccDNA在慢性感染中的持久性
https://www.medrxiv.org/content/ ... 20020362v1.full.pdf

最近有新的观点吗？
可以阅读Replicor最近的演示文稿: Slide片16
http://replicor.com/wp-content/u ... es-July-16-2020.pdf

cccDNA is chromatinized– the HBV minichromosome

Euchromatic - uncondensed
Transcriptionally active[1,2]
Rapid turnover (1-4 weeks)[3,4]
Activity can be suppressed by innate immunity[5-9]

Heterochromatic – condensed - insoluble
Transcriptionally inactive[1,2]
Bound to nuclear scaffold[14]
Very slow turnover
Difficult to target
Latent cccDNA persists in resolved[10]and occult[1]HBV infection.
Immunosuppression can reactivate HBV infection from functional cure[15-18]
cccDNA被染色– HBV微型染色体

常色-不凝结
转录活跃[1,2]
快速周转（1-4周）[3,4]
先天免疫可以抑制活动[5-9]

异色–浓缩–不溶
转录不活跃[1,2]
绑定到核支架[14]
营业额很慢
难以瞄准
潜在的cccDNA持续存在于已解决的[10]和隐匿的[1] HBV感染中。
免疫抑制可从功能治愈中重新激活HBV感染[15-18]

作者: newchinabok 时间: 2020-8-1 15:56

StephenW 发表于 2020-8-1 15:30
回复 dxd2017 的帖子

您的问题非常基础，但非常复杂且难以回答。我不是研究人员，我对HBV的了解和知识水 ...

cccdna半衰期其实有了结果，abi—h0731用了一年多了，这么多病人参与临床，一定找到二，三个接受肝穿刺的试验病人，取肝组织一查就知。这并不困难。我想abi公司已经有结论了

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