肝胆相照论坛

标题: Arbutus宣布了含有60 mg AB-729的慢性乙型肝炎患者的单剂量第12 [打印本页]
作者: StephenW    时间: 2020-5-20 18:51     标题: Arbutus宣布了含有60 mg AB-729的慢性乙型肝炎患者的单剂量第12

Arbutus Announces Single-Dose Week 12 Data in Chronic Hepatitis B Subjects with 60 mg AB-729 Demonstrating a Significant and Continuous Reduction in HBsAg

Published: May 18, 2020

WARMINSTER, Pa., May 18, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- Arbutus Biopharma Corporation (Nasdaq: ABUS), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing a cure for people with chronic hepatitis B virus (HBV) infection, today reports positive follow-up data from a Phase 1a/1b clinical trial (AB-729-001) in chronic HBV subjects on nucleos(t)ide therapy who received a single subcutaneous injection of 60 mg of AB-729, a proprietary GalNAc delivered RNAi compound.

William Collier, President and Chief Executive Officer of Arbutus, stated, “These new data further demonstrate the robust activity of AB-729. At week 12, the 60 mg single-dose achieved equivalent reductions in HBsAg as the 180 mg single-dose. We are currently dosing chronic HBV subjects in a multi-dose cohort with 60 mg of AB-729. These data keep us on track for achieving our goal of delivering a combination therapy that includes HBsAg reduction in chronic hepatitis B subjects.”

Mean HBsAg changes from baseline:
          60 mg Single-Dose Cohort
(N=6)         180 mg Single-Dose Cohort
(N=4)
Day 29 mean log10 IU/mL
(Standard Error of the Mean)         -0.24 (0.13)         -0.8 (0.38)
Week 12 (day 84) mean log10 IU/mL
(Standard Error of the Mean)         -0.99 (0.24)         -0.98 (0.22)

Dr. Gaston Picchio, Chief Development Officer of Arbutus, stated, “Importantly, throughout the 12 week period, not only does AB-729 demonstrate robust HBsAg reduction, it does so while remaining generally safe and well tolerated with no abnormal transaminase values in any of the six subjects.”

Dr. Picchio added, “We are impressed by both the magnitude and continuous reduction in HBsAg achieved with a single 60 mg dose. We believe that these features could provide a competitive advantage with a low dose and reduced frequency of injections. To this end, we are currently dosing chronic HBV subjects in a multi-dose cohort with 60 mg at 4 week intervals and also intend to evaluate 60 mg at 8 week intervals, which will begin as soon as possible.  As we previously announced we are also exploring an additional 90 mg single-dose cohort. We expect data from both the 60 mg multi-dose cohorts in the second half of the year. We also expect week 12 90 mg single-dose data in the second half of 2020.”

Summary of clinical trial design

AB-729-001 is an ongoing first-in-human clinical trial consisting of three parts:

    In Part 1, three cohorts of healthy subjects were randomized 4:2 to receive single-doses (60 mg, 180 mg or 360 mg) of AB-729 or placebo.
     
    In Part 2, non-cirrhotic, HBeAg positive or negative, chronic HBV subjects (N=6) on a background of nucleos(t)ide therapy with HBV DNA below the limit of quantitation received single-doses (60 mg or 180 mg) of AB-729. An additional cohort in Part 2 is designed to include 90 mg single-dose of AB-729 in HBV DNA positive chronic HBV subjects.
     
    In Part 3, chronic HBV subjects, HBV DNA negative first and HBV DNA positive later, will receive multi-doses of AB-729 for up to six months.
作者: StephenW    时间: 2020-5-20 18:51

Arbutus宣布了含有60 mg AB-729的慢性乙型肝炎患者的单剂量第12周数据，证明HBsAg持续显着降低

发布时间：2020年5月18日

宾夕法尼亚州沃明斯特，2020年5月18日（全球新闻）-临床阶段生物制药公司Arbutus Biopharma Corporation（Nasdaq：ABUS）是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发治​​疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的方法，今天报道为阳性1a / 1b期临床试验（AB-729-001）对接受核苷酸（t）疗法的慢性HBV受试者的随访数据，该受试者接受皮下注射一次60 mg AB-729（由GalNAc专有的RNAi化合物治疗） 。

Arbutus总裁兼首席执行官William Collier表示：“这些新数据进一步证明了AB-729的强大功能。在第12周时，单剂量60毫克的HBsAg降低量与180毫克单剂量的降低量相当。我们目前正在以60毫克AB-729的多剂量组对慢性HBV受试者进行给药。这些数据使我们在实现包括减少慢性乙型肝炎患者的HBsAg在内的联合疗法的目标方面保持了正轨。”

HBsAg从基线的平均变化：
  60 mg单剂量队列
（N = 6）180毫克单剂量组
（N = 4）
第29天的平均log10 IU / mL
（平均值的标准误差）-0.24（0.13）-0.8（0.38）
第12周（第84天）平均log10 IU / mL
（平均值的标准误）-0.99（0.24）-0.98（0.22）

Arbutus首席开发官Gaston Picchio博士说：“重要的是，在整个12周的时间内，AB-729不仅显示出强劲的HBsAg降低，而且在保持总体安全性和良好耐受性的同时，任何转氨酶值均无异常六个科目中。”

Picchio博士补充说：“单次60 mg剂量所获得的HBsAg的数量和持续减少给我们留下了深刻的印象。我们相信这些功能可以在低剂量和减少注射频率的情况下提供竞争优势。为此，我们目前正在多剂量队列中以4周间隔60 mg服用慢性HBV受试者，并打算以8周间隔评估60 mg，这将尽快开始。正如我们之前宣布的，我们还在探索另外的90 mg单剂量研究组。我们希望在今年下半年获得这两个60毫克多剂量研究组的数据。我们还希望在2020年下半年获得第12周90毫克单剂量数据。”

临床试验设计总结

AB-729-001是一项正在进行的首次在人体中进行的临床试验，包括三个部分：

    在第1部分中，将三组健康受试者按4：2随机分配，以接受单剂量（60 mg，180 mg或360 mg）AB-729或安慰剂。
     
    在第2部分中，接受低于定量限的HBV DNA核苷酸治疗的非肝硬化，HBeAg阳性或阴性的慢性HBV受试者（N = 6）接受单剂量（60 mg或180 mg） AB-729。第2部分中的另一个队列设计为在HBV DNA阳性慢性HBV受试者中包括90 mg单剂量AB-729。
     
    在第3部分中，慢性HBV受试者，首先是HBV DNA阴性，然后是HBV DNA阳性，将接受长达六个月的多剂量AB-729治疗。
作者: newchinabok    时间: 2020-5-20 19:06

降得不多
作者: newchinabok    时间: 2020-5-20 19:08

本帖最后由 newchinabok 于 2020-5-20 19:09 编辑

箭头多剂量，也不能更加减少hbsag，所以rnai药没有免疫药配合，很难成功
作者: newchinabok    时间: 2020-5-20 19:11

箭头试验其实已经停滞了
作者: 齐欢畅    时间: 2020-5-20 23:31

深度耐受，其实病毒已经和人体共存，无谓发生斗争，但其实这样的状态，病毒对人体影响很小，可以不予治疗，我倒认为这是不坏的结果。
作者: newchinabok    时间: 2020-5-20 23:50

本帖最后由 newchinabok 于 2020-5-20 23:52 编辑
齐欢畅 发表于 2020-5-20 23:31
深度耐受，其实病毒已经和人体共存，无谓发生斗争，但其实这样的状态，病毒对人体影响很小，可以不予治疗， ...

基因整合癌变，癌变不是一天发生的。静止是相对的，发展是永恒的，病情是一样。汉贼不两立，王室不偏安。对hbv战斗也是一样
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-5-21 13:00

120天降平均0.99对数，那后续可配合干扰素啊
作者: newchinabok    时间: 2020-5-21 16:05

乙肝人1949 发表于 2020-5-21 13:00
120天降平均0.99对数，那后续可配合干扰素啊

如果能联合干挠素，箭头为什么不干？你想到了，科研工作者想不到？
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-5-21 19:10

嗯，确实不太好搞啊，吃个瓜让我冷静一下。我看还是进展缓慢啊
作者: 极乐乌鸦    时间: 2020-5-21 21:01

本帖最后由 极乐乌鸦 于 2020-5-21 21:07 编辑

回复 newchinabok 的帖子

因为这是杨梅生物RNAI 的临床实验，如果现在联合干扰素，那表抗转阴到底是干扰素的作用还是RNAI 的作用?
这种联合药物的临床试验，起码要到临床4期。

还有这是大杨梅生物Arbutus ，不是箭头Arrowhead
作者: 极乐乌鸦    时间: 2020-5-21 21:02

本帖最后由 极乐乌鸦 于 2020-5-21 21:05 编辑

重复了
作者: StephenW    时间: 2020-5-21 21:57

回复 极乐乌鸦 的帖子

那表抗转阴到底是干扰素的作用还是RNAI 的作用?

说得好, 这是组合临床试验的问题之一. FDA批准新药或联合使用?

我也认为，没有多少公司愿意 FDA  限制与干扰素相关的批准. 干扰素价格昂贵，需要48周的治疗时间, 也不是唯一的免疫刺激药!
作者: newchinabok    时间: 2020-5-22 07:35

本帖最后由 newchinabok 于 2020-5-22 07:52 编辑
极乐乌鸦 发表于 2020-5-21 21:01
回复 newchinabok 的帖子

因为这是杨梅生物RNAI 的临床实验，如果现在联合干扰素，那表抗转阴到底是干扰素 ...

还有这是大杨梅生物Arbutus ，不是箭头Arrowhead。我没有搞错。ab的rnai和箭头rnai本质上没区别，除了传递系统，如果严格说，确实有一些区别。ab开局，效果不如箭头。箭头走过的路，ab重走一遍，箭头的单剂量，多剂量，转阴效果在那。ab无非是me  too策略，治疗效果大致可以预知。箭头三联治疗为什么不考虑干挠素？箭头目前没什么动作，可以说明什么？可以想想。
作者: newchinabok    时间: 2020-5-22 07:42

本帖最后由 newchinabok 于 2020-5-22 07:49 编辑
StephenW 发表于 2020-5-21 21:57
回复 极乐乌鸦 的帖子

那表抗转阴到底是干扰素的作用还是RNAI 的作用?

干挠素价格和rani药比，可以忽略不计。不和干挠素组合是价格原因吗？如果真愿意用干挠素，fda能限制得了吗？rep怎么能用干挠素组合？
作者: StephenW    时间: 2020-5-22 12:55

回复 newchinabok 的帖子

干挠素, 并非每个患者都可以忍受不良的副作用.

fda能限制得了吗? - FDA可能只批准和干挠素, 不能单用.

rep怎么能用干挠素组合？Replicor 在美国未进行临床试验或需要FDA的批准. 当Replicor首次开始临床试验时，没有人认为它可以将作为单药物 治疗/治愈HBV。FDA会批准一种只能降低HBsAg的药物? Replicor也尝试过扎达新(Zadaxin)组合, 将来也将尝试使用其他免疫调节剂.



欢迎光临 肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/) Powered by Discuz! X1.5