肝胆相照论坛

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作者: 挚友888888 时间: 2020-4-29 13:50 标题: 关于治疗肝癌阅读到文章大家一起分享

靶向药手足综合征的应对办法！

原创靶哥靶向药治疗指南 2019-02-24
点击教你正确抗癌
公众号：azz351
抗癌指南点击下方
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手足综合征的严重程度划分为三级：

1级:以下列任一现象为特征:手/足的麻木、感觉迟钝异常、无痛性肿胀或红斑，不影响正常活动的不适。

2级:手/足的疼痛性红斑和肿胀，影响患者日常活动的不适。

3级:手/足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛，使患者不能工作或进行日常活动的严重不适。痛感强烈，皮肤功能丧失，比较少见。
手足反应的表现

一种进行性加重的皮肤病变，表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。

手足反应的护理

1、病人用药后第一时间建议涂抹尿素霜，而不是等待不良反应出现后再涂抹
2、不能撕扯蜕皮
3、不要用过冷或过热水刺激皮肤
4、双足不要长时间站立摩擦，不要穿过紧的鞋袜
5、记忆：一红，二痛，三破
6、早期干预，早期治疗

处理方法

应尽量减少对手足皮肤的刺激和摩擦，一旦出现手足综合征，减量或停药是目前惟一被证实有效的处理措施。一些减轻疼痛、预防感染的支持治疗同样十分重要，比如过度角化或脱皮的部位可每天使用2—3次含有水杨酸、尿素或铵乳酸的保湿霜。当疼痛时，可使用外用皮质类固醇。副作用大于2级时可考虑中断治疗。

病友推荐及使用有效的药物如下：

COX-2抑制剂：塞来昔布（西乐葆）、维生素B6 300mg/d、维生素E。

局部外用药物：10%尿嘧啶油膏、尿素霜、二甲亚砜。

将手部和足部用冰块进行冷却，每次15~20分钟。切勿直接接触冰块，可以用毛巾或布料把冰块包裹起来。

用尿素软膏涂沫,之后用一次性手套\鞋套,戴上睡觉,能比较好的防止开裂,药效保持的时间也长。

作者: 挚友888888 时间: 2020-4-29 13:53

肿瘤发生骨转移是否就意味着对患者宣判进入“终末期”了呢？
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约80%~90%的病人死于肿瘤并发症，而非肿瘤本身。骨转移是恶性肿瘤常见并发症之一，平均每5个患者中就会有1个发生骨转移，且多为多发性骨转移。肿瘤骨转移对患者威胁很大，不管在身体还是心理上都会产生很大的打击。

骨转移的主要症状

最早出现的症状是疼痛，疼痛可以是钝性痛或间接性疼痛，常见表现是骨痛，疼痛程度随着时间逐渐加重，夜间疼痛为主。

肿瘤骨转移可导致病理性骨折、高钙血症，脊髓压迫等并发症。

有些患者受轻微外力作用就会发生转移部位骨折（病理性骨折），若出现脊柱转移，还可能会破坏脊髓、神经，严重的可能导致截瘫。

哪些癌症易发生骨转移？

恶性肿瘤骨转移是晚期肿瘤的常见并发症，几乎所有恶性肿瘤均可发生骨转移。常见于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等等。
肺癌       32.2%
乳腺癌    24.2%
不明原因  9.9%
鼻咽癌    5.2%
结直肠癌  4.3%
胃癌       3.9%

如何判断骨转移？

是不是真的发生肿瘤骨转移？疼痛并不是评价诊断“金标准”。

病友们如果发现疼痛，要尽快到医院去做X线检查、CT检查、MRI检查及全身骨扫描；临床上，将PET/CT和CT检查二者进行组合检查，能够较早发现转移病灶。

对仅存在于骨髓腔内的早期转移灶MRI有很高的灵敏度，能准确显示侵犯部位、范围及周围软组织情况，并可以多平面成像，有助于探寻其他较易行穿刺活检部位的转移灶。
早期骨转移：
MRI敏感性  100%，
CT敏感性 62.9%
X线敏感性 48.1%。

骨转移的预后

骨转移的出现并不是“宣判”为肿瘤终末期。对易发生骨转移的恶性肿瘤，应定期进行检查，筛选，及时评估病情，采取有效以及最合适患者的治疗方式。

骨转移的预后与肿瘤的性质，大小，发生部位，恶性程度以及患者的全身情况等密切关系。肾癌，甲状腺癌以及骨转移发展较为缓慢，积极治疗后病理性骨折能自愈。而肝癌，肺癌及其骨转移发展较快。分化较好的肿瘤预后较好，分化差的肿瘤预后亦差。

大量研究及临床试验证明，恶性肿瘤骨转移后还会有很长的生存时间，但是由于传统观念多为消极等待。在患者发生骨转移后，骨折、截瘫等并发症中煎熬直至生命终结，这种做法既无奈，也是对患者的残忍。

不管是什么肿瘤，一旦发现骨转移，一定要及时诊治，选择最合适的治疗方案尤为重要。针对单发或局限的骨转移瘤，及时进行手术治疗，效果更佳。等待，观望，错失最佳治疗期或者形成多处转移后，将丧失最佳手术时机。

骨转移的治疗指南

1、放射治疗

目的：

1.是控制疼痛;
2.是减少病理性骨折的危险。

放射治疗后，照射部位局部止痛有效率约88％，其中疼痛完全缓解率59％，部分缓解及轻度缓解率29％。

脊椎、股骨等负重部分骨转移并发病理性、压缩性骨折的危险约30％，脊椎骨转移压缩性骨折可导致脊髓压迫及截瘫，病人一旦出现该并发病，其生存质量明显降低，生存时间明显缩短。及时对负重部位骨转移灶进行姑息性放射治疗，可减低病理性骨折的危险。

大多数骨转移病人，即使是晚期癌症病人，都可以耐受局部姑息性放射治疗。

骨转移单次照射技术已取得较肯定的疗效，该方法尤其适于活动及搬动困难的晚期癌症病人。值得注意的是放射治疗止痛显效需要一定的时间。因此，对于在放射治疗明显显效前(约3个月内)的病人及放射治疗不能完全控制疼痛的病人，仍然需要根据病人的疼痛程度使用止痛药。

2、放射性同位素治疗

骨的放射性同位素治疗是将亲骨性强，能发射β射线且半衰期适宜的放射线物质注入体内，使骨转移部位出现高度选择性的放射性核素浓聚，利用该核素不断发射的β射线对转移灶进行照射，达到止痛和杀死肿瘤细胞的作用。

目前常用的有89Sr 、 SmEDTMP、 Re-HEDP、 P等。

SmEDTMP（钐乙二胺四甲撑磷酸）对骨转移癌患者姑息治疗镇痛效果明显，而且对部分患者有消退肿瘤的作用。

89Sr（锶）在骨转移癌的摄取量是正常骨的2～25倍。89Sr的物理半衰期长，至少可滞留在转移灶内100d，因而极大部分的辐射效应在此期间达到，所以疗效较好。

3、手术治疗

外科手术包括骨损伤部位固定术、病变骨置换术和受压神经松解术。

固定术用于治疗已发生病理性骨折的病人，也用于预防性治疗某些有病理性骨折危险的骨转移病人。尤其是负重部位骨转移的病人。应考虑行预防性固定治疗术的病人包括：股骨病灶直径大于2.5cm；股骨颈骨转移；骨皮质受破坏超过50％。

4、介入治疗

骨水泥是经皮椎体成形术的一种衍生技术，比较适用于承重骨溶性转移及非承重骨伴有疼痛的转移瘤。

在转移的骨肿瘤中注入骨水泥，起支撑作用，并具有控制疼痛及遏制肿瘤的作用，特别是对椎体骨，可防止肿瘤骨破坏后对脊髓及神经根的压迫。国内报告总有效率达90%以上。

5、骨转针双磷酸盐

第一代：氯屈膦酸盐
第二代：帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐、伊班膦酸盐
第三代：唑来膦酸
通常是直接静脉滴注，21-28天是一个周期，目前是很完善的一种药物治疗骨转移的技术，所以大家不要担心骨转针使用的副作用，这些副作用都是人体可以耐受的。

6、口服药物

1.卡博替尼

卡博替尼，是一款对肺癌骨转有效的靶向药，但目前在国内还没有上市。

卡博替尼是具有三个靶点的抗血管生成的靶向药，主要以C-met和VEGFR为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成；也有效作用于Ret，Kit，FLT1，FLT3，FLT4，Tie2和AXL，微弱抑制RON和PDGFR-β，对骨转病人效果最好！

2.地诺单抗

地诺单抗（denosumab,又称AMC-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。有部分觅友也把它用来辅助治疗骨转移。

在治疗骨转移的时候，应该先对原发灶进行治疗，再联合转移灶。

保护骨的饮食原则

1、保证钙的摄入

成年人的推荐钙摄入量是每天 800 毫克，50 岁以上要增加到每天 1000 毫克。我国居民膳食中的钙摄入量平均在 400 毫克左右，所以对于大部分人来说，补 400～600 毫克钙是合适的。

2、保证维生素D的摄入

一般成年人每天 200 IU，60 岁以上老年人推荐 400～800 IU。

适当吃一些动物的肝、蛋黄、海鱼、蘑菇等，添加了维生素 D 的牛奶、豆浆等也不错。别忘了从日光中获得维生素 D——每天至少户外活动半小时。发生维生素 D 不足或缺乏时，需在医生指导下口服维生素 D 制剂。

3、保证蛋白质的摄入

奶制品、鱼类和肉是主要的蛋白质来源，同时常吃大豆及豆制品也是好选择。当然，也不要忘了低盐饮食和戒烟戒酒。不止是吃钙片，在饮食上，要适当吃些鱼类、禽畜肉和蛋类，每天喝上 300 毫升牛奶也是很推荐的

作者: 挚友888888 时间: 2020-4-29 13:58

什么情况需要进行骨扫描

出现以下情况时，建议进行骨扫描。

1、高钙血症
2、血清碱性磷酸酶升高
3、血清乳酸脱氢酶升高
4、病理性骨折或骨痛

单纯的放射性核素骨扫描（ECT）阳性并不能确诊骨转移（假阳性率约40%），ECT阳性部位经X线、CT、MRI检查之一为阳性方能诊断，同时患者还需要进行全血细胞计数、肌酐、电解质、肝功能、血清钙等生化指标检查。

大约有1/3的肺癌患者出现骨转移却没有骨痛，对于这类患者，定期的X线/CT/MRI检查是非常必要的。

骨转移的治疗目标

骨转移的治疗目标为：缓解疼痛，恢复功能，提高生活质量；预防或延缓骨相关事件（SREs）的发生。

骨相关事件包括：病理性骨折、脊髓压迫、需手术治疗的骨并发症、需放射治疗的骨并发症和高钙血症。

骨转移的治疗方法

骨转移常用的治疗方法包括：

全身性抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗等）

手术治疗

放射治疗（包括放射性同位素的内照射治疗）

镇痛治疗

双磷酸盐治疗（如唑来磷酸、伊班膦酸等）

骨转移药物

唑来磷酸
1

唑来磷酸是临床上治疗和预防SREs常用药物，能够有效预防或延缓骨相关事件的发生。

商品名：择泰（进口）、艾朗（国产）等

通用名：唑来磷酸（Zoledronic acid）

厂家：诺华（进口）、正大天晴、恒瑞等众多厂家

使用方法：静脉注射唑来磷酸4mg（不小于15分钟），每3-4周一次。

价格：3000元（诺华择泰）、400元（恒瑞艾朗）

地诺单抗
2

相关试验结果表明，与唑来磷酸相比，地诺单抗有效延缓了首次骨相关事件的发生时间。

商品名：XGEVA（进口）

通用名：地诺单抗（denosumab）

厂家：AMGEN

使用方法：在上臂，大腿，或腹部皮下注射给药，每次120 mg，每4周1次。

价格：约5000元（120mg）

关于地诺单抗更详细信息推荐阅读《优于唑来磷酸的实体瘤骨转移药物：地诺单抗》

卡博替尼
3

一项II期临床试验结果显示，卡博替尼对13种肿瘤中的12种具有抗肿瘤活性，并且骨扫描结果显著改善。

卡博替尼单药治疗12周后，肝癌、前列腺癌和卵巢癌患者的疾病稳定率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌的疾病控制率分别为45%、45%和40%。

在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失，并且在治疗6周后即可得到改善。

其中去势耐药性前列腺癌患者效果最为明显，86%的患者表现为完全或部分骨扫描缓解。与此同时，骨疼痛也得到缓解，镇痛药物需求减少，骨重吸收标志物水平下降，贫血患者的血红蛋白持续增加。

商品名：Cometriq(MTC)、Cabometyx（RCC）

通用名：cabozantinib

原研厂家：美国Exelixis

MTC规格：20mg、80mg（胶囊）

RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）

服用剂量：每次40mg，每日一次；

服用方法：用至少8oz（约237ml）水，饭前一小时或饭后两小时（空腹）吞服。

价格：约68000（原研）、约6800（仿制）

关于卡博替尼更详细信息推荐阅读《“万能靶向药”卡博替尼全球首仿上市！》

作者: 挚友888888 时间: 2020-4-29 14:06

肿瘤患者用手机翻拍CT/MR片，学会这招不去医院也能看病

原创纯啦子上海仁济医院肿瘤介入科 2019-12-23

兔子红箭头引导关注

额额额......这位小姐姐以后看病可不能这么随意噢
毕竟“我是医生不是神，只是个普通人...”

......呃呃呃
由于拍照效果不好
导致医生最想看的资料没有传达确实很可惜
门诊也经常遇到病人带着化验指标和检查报告就来了

现在QQ、微信以及医疗APP提供的网上咨询遍地可及，经常影像学检查是医生做出准确诊断的重要依据。网络问诊经常需要上传影像学资料给医生。

这里所说的影像学资料不光指那张诊断报告，更重要的是那张胶片。因为片子能直观的反应肿瘤大小和位置，是医生决定治疗方案的重要参考因素。

医院胶片都是采用负片的方式，因此用手机翻拍时一定要使用背光。医院里有专门的阅片灯，这里教大家两个比较实用的翻拍方法。

方法一：用电脑显示屏做背光
1、打开电脑-右键-新建-文本文档（记事本）

2、打开到最大化（可做阅片灯使用），同时关闭室内灯光并准备手机拍摄设备

3、将片子贴在电脑屏幕上(亮度可调至最大)，注意片子的正反和方向，保证片子上的文字是正的。同时将要要拍摄的部分全部放在电脑的白色背景内。

4、手机放正与片子平行，别忘了点屏幕对焦哦，拍照时手不要抖，闪光灯一定要关掉。每次拍摄2-6小格最合适。

方法二：以窗户玻璃为背景，用手机扫描软件拍摄
1、手机上任意下载一款“扫描”类软件
2、将片子用透明胶固定在窗户上，用手机“仰角”拍摄避免窗外景色干扰，使片子的背景全是天空

3、利用手机软件的扫描功能，将前面“仰角”拍摄的不规则图片进行适当的裁剪后变成正常的图片并保存。

作者: 挚友888888 时间: 2020-4-29 14:07

八大肝癌靶向药物引起的不良反应，为您一网打尽

作者：国际肝胆资讯 2020-04-24 16:54
自2007年索拉非尼获批以来，靶向药物一直占据着肝癌治疗的半壁江山，但随之而来的不良反应也深深困扰着广大肝癌患者。今天小编在立足于《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2019年版）》基础上，给大家整理了国内获批用于治疗肝癌相关的靶向治疗药物(索拉非尼、瑞戈非尼和仑伐替尼)以及在实际临床应用中常用的两大靶向药物（阿帕替尼和安罗替尼）的临床应用指导原则以及药物带来的常见不良反应，如腹泻、乏力、手足皮肤反应等处理方法，为大家排忧解难。

一、五大国内肝癌患者常用靶向药物不良反应究竟有哪些？

一线治疗靶向药

1、索拉非尼（sorafenib）

合理用药要点：

推荐服用剂量为每次400mg、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，对疑似不良反应的处理包括暂停或减少用量，如需减少剂量，索拉非尼的剂量减为每日一次，每次400mg，口服。
常见的不良反应：

手足综合症（52％）、腹泻（46％）、高血压（30％）和食欲下降（27％）

2、仑伐替尼（lenvatinib）

合理用药要点：

1.仑伐替尼在肝癌的药代动力学在临床上受到体重的显著影响：

对于体重＜60kg的患者，推荐日剂量为8mg，每日一次；
对于体重＞60kg的患者，推荐日剂量为12mg，每日一次。

2、仑伐替尼应在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可。如果患者遗漏一次用药且无法在12小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。

最常见的不良反应：

高血压、疲乏、腹泻、食欲下降、体重降低、关节痛/肌痛、腹痛、掌跖红肿综合征、蛋白尿、出血事件、发音困难、甲状腺功能减退症、恶心，严重的不良反应包括肝衰竭、脑出血、呼吸衰竭。

二线治疗靶向药：

1、瑞戈非尼 regorafenib

合理用药要点：

1、用药前无需进行基因检测。

2、药品说明书推荐剂量为160mg口服，每日一次，建议与食物同服，用药3周停药1周。基于个人的安全及耐受性考虑，可能需要中断或降低剂量，也可以考虑采用80～120mg起始剂量逐渐递增。

最常见的不良反应：

手足皮肤反应、肝功能异常（高胆红素血症、丙氨酸氨基转移酶升高、门冬氨酸氨基转移酶升高）和高血压，同时，还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应；最严重的不良反应为重度肝功能损伤、出血、胃肠道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者应谨慎使用。

暂未获批肝癌靶向药：

以下药物都是批准目前已获批用于其他癌种的靶向药物，但在实际临床应用中也有肝癌患者使用，所以我们将其不良反应也做一次简单介绍。

1、阿帕替尼（apatinib）

合理用药要点：

1、药品说明书推荐剂量为850mg，每日一次。

体能差的患者可以适当降低起始剂量，先从250mg开始服药，服用1～2周后再酌情增加剂量。

2、使用过程中出现3～4级不良反应时，建议暂停用药，并对症处理，待症状缓解恢复到1级以内，随后降低剂量服用。

常见的不良反应：

用药期间必须特别关注血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应。

2、安罗替尼（anlotinib）

合理用药要点：

1、安罗替尼有增加发生出血事件和发生血栓/栓塞事件的风险，因此，具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用。

最常见的不良反应：

用药期间应密切关注高血压的发生，常规降压药物可有效控制患者血压。

二、靶向药物出现不良反应怎么办？

下面我们就患者最常出现的不良反应给大家做一个归纳解决方案

1、手足综合征

首先，如果手脚出现了疼痛、对称性红斑以及掌心、脚底红肿脱皮或者过度角质化的情况，就很可能出现了手足综合征不良反应。

大家可以在患处涂抹资生堂尿素手足霜、香港二天堂拔毒生肌膏、凡士林软膏，口服维生素B6。脚跟肿痛脱皮可以涂扶他林。

2、腹泻

还有一种常见症状，就是腹泻。如果出现了可以吃些止泻药物，避免体重减轻和脱水，一般情况下症状会消失。
如果按照上述办法无法减轻腹泻，则要咨询医生，考虑调整剂量或临时中断治疗。在服用靶向药物期间，也要注意多喝水，少食多餐，更要避免食用辛辣食物、奶制品等。

3、高血压

对应用抗血管生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拈抗剂控制血压，如安内真（苯磺酸氨氯地平片）、拜新同（硝苯地平控释片）；

血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药物治疗后出现血压升高，应考虑原有降压药加量或加用另一种降压药物。如口服降压药无法控制高血压，则应终止抗血管生成药物的使用；

4、乏力

如果在服药期间，经常感到身体乏力，提不起精神，甚至做日常小事都感到劳累，就要警惕是不是得了疲乏的不良反应。
如果只是轻度的疲乏，可以通过多休息、或者是多锻炼，来增强身体的免疫力。或者吃一些药物治疗，比如，改善甲状腺功能减退的药物，可能情况会有所改善。但如果情况特别严重，就需要咨询医生来做针对性的治疗了。

5、恶心呕吐

营养饮食很重要，癌症患者想保持健康的饮食和适当的饮食习惯很困难。恶心、呕吐会影响治疗和生活质量。

治疗前使用止吐药，也可以在治疗结束后继续用几天，咨询医生具体用药。如果一旦开始感到胃部不适，立即服用止吐药，不要等到恶心恶化。如果用药后还恶心，立即告诉医生，以便考虑替代止吐药或不同的药物组合。还可以询问您的医生有关针灸或针灸的信息。有些人发现它可以帮助缓解恶心。

6、出血

一般是肿瘤相关的出血和微量黏膜与皮肤出血。在治疗期间，这类副作用一般都很轻，无须处理就可恢复。但对严重中枢神经出血或其他部位 3／4 度出血，应立即终止治疗。

7、蛋白尿

如果是在上厕所的时候，发现尿中有泡沫，而且这些泡沫一般会持续很久，不容易消失。那可能是出现了蛋白尿的不良反应。

患者一旦发现因去医院就诊，监测下尿蛋白的含量。如果在24小时尿蛋白定量检测中，尿蛋白大于2g，就要立刻暂停靶向药物的使用。

8、血栓栓塞

为防止血栓栓塞的发生，在治疗期间患者因多下床活动，定时对下肢进行局部按摩，并密切监测患者的血压及血栓栓塞相关症状的情况，特别是年龄大于 65 岁的老年患者。如出现血栓发生的症状和体征，应给予正确的溶栓抗凝治疗，并停用抗 VEGF 药物。

以上就是靶向药常见副作用的缓解方法啦，大家可以参考一下，不过因为每个人的体质和身体耐受情况的差异，在使用药物的时候一定要事先和医生确认好剂量和使用方法哦。常见的副作用我们可以通过一些小方法来缓解，当身体出现严重不适时，要及时就医。

参考文献：
1、新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2019年版）

作者: 挚友888888 时间: 2020-4-29 14:29

本帖最后由挚友888888 于 2020-4-29 14:32 编辑

请问在翟主任这能做TIPS吗？
答：TIPS不是常规介入手术，由于技术要求较高，术后反而容易发生氨中毒，因此全国并未普遍开展，即使开展也手术量不高。

我科已在开展，但同样数量不大。消除腹水主要还是依靠药物等传统方式，基本够了，除非顽固性大量腹水、药物治疗难以奏效者。
TIPS：别名就是经颈静脉途径肝内支架门体分流术

作者: 挚友888888 时间: 2020-4-29 14:37

@A夫患肝癌肝移植肺转问
翟医生答：看过，指标还可以，但并不预示着一定不会发生出血。

跟别人不同，我更关注凝血酶原时间（PT）等反应肝脏造血能力的各项指标，这才是影响出凝血的最有价值的指标。

血小板对于凝血有一定价值，但其主要反映的是脾脏吞噬功能和骨髓造血能力。血小板太低对于出血的自凝显然不利，因此能高则高。

说一千道一万，消融、粒子等治疗是否并发出血主要取决于操作技术。如果穿刺等技术能力不足，损伤了沿途较粗血管（尤其CT引导下盲穿），你就是血小板再正常，甚至把人泡在血小板里，那也止不住出血。

作者: 挚友888888 时间: 2020-4-29 14:39

翟医生答肺内转移：正如大乘老师所说，肺内弥漫，消融不能做，不仅不获益，而且反而容易导致并发症，有害无益。建议继续尝试药物治疗，必要时联合PD1试一下。

作者: 挚友888888 时间: 2020-4-29 14:40

翟医生答：从报告内容粗略估计（1）肝内还存在活性肿瘤，可评估消融或血管介入（2）后腹膜淋巴结转移并融合，可评估粒子植入或放疗（3）建议继续口服靶向药物。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:19

晚期肝癌患者无瘤健康生存近5年！全球首个CAR－T细胞治疗晚期肝细胞癌成果发布
CAR-T细胞免疫疗法治疗晚期肝细胞癌I期成果“面世” 安全、有效-中新网 http://www.chinanews.com/jk/2020/05-13/9183166.shtml

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:46

肝癌七年，辗转治疗，几近临床治愈（上）

原创与癌共舞论坛与爱共舞订阅号 2019-08-07

本文作者：围观
编者按：

本文作者围观在2013年确诊为早期小肝癌，后发现骨转移、肺部转移。围观四处奔波，从本地医院到上海的东方肝胆医院、上海仁济医院、北京清华长庚医院等多家医院寻找治疗方案，经过多种治疗方式：消融、靶向治疗、PD-1治疗等，现已几乎“临床治愈”。

围观记录下这些年的抗癌经历，给广大病友做个参考，希望大家能少走弯路，另一方面也想鼓励病友：“癌症并不意味着绝症”。

现在算起来，真正肈患肝癌有七年了。我把我的治疗经历和教训记录下来，期望能帮助肝癌患者和家属们，少走一点弯路，少一点折腾，少一点痛苦。

山雨欲来风满楼

我是N年的乙肝携带者，几乎没有什么症状，没有做过抗病毒治疗，我与病毒一直相安无事。

2012年10月份，单位组织高知体检，以往自恃年轻身体还可以，历年的这种体检我都不会去做。

不过，这一年的11月14日，我还是去抽了个血，下午AFP出来了，居然有111.36ng/ml。尽管以前也高过，但过去的几年内，一点儿事儿都没有。生病后想起来，这样做真的是胆大又侥幸。

当天，肝脏B超的结果就是轻度肝硬化，没有发现肿块。不过这次高得有点多，心里还是稍稍纠结了下，以为也会没事的。

其实这个时候，肝脏已经长肿瘤了，只不过B超检查无法发现。当时我也咨询了一些专科医生，他们的意见是肝硬化也会引起AFP升高，但AFP会与肝功能异常平行发生，即AFP会随着肝功能的好坏而升高或降低。

我的肝功能ALT50、GGT86，都只是轻度异常，为了排除肝硬化的影响，我开始每天口服西利宾胺。

2012年12月14日，为保险起见又复查了AFP，结果是122.37ng/ml，ALT71、GGT82。这结果够不上肝癌诊断标准。

这两个月我仔细反复研究了肝癌诊断标准。

我知道B超检查一般只能看到大于2cm的肿瘤，1cm及以下的肿块要依靠CT检查，也就是说CT在肿瘤筛查方面要比B超灵敏，并且B超受操作人员主观因素的影响还比较大。

由于AFP又高了一点，我做了个腹部增强CT，报告还是仅有轻度肝硬化，未见到占位。看到报告心里多多少少还是有点侥幸，希望不会中标了。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:47

2013年1月13日，马上要过春节了，也是希望能平平安安过个太平年，所以年前又查了个AFP，结果105.94ng/ml，这个AFP降了13.9%，但并不能认为AFP降了。

即使同一个标本仪器检测两次，可能存在5%-10%的误差，这次的甲胎蛋白只能说没升高。肝功能ALT32、GGT72，可以排除肝硬化的原因。

这个时候，我总感到心悬在半空中、不踏实，但又找不到更好的办法来明确病因。

没有得癌的经历（谁也不会希望有这种经历），肝癌怎么检查、找谁诊断、怎么诊断、怎么治疗，这一切都非常陌生，脑子里一点概念都没有。谁都不知道一场暴风骤雨正在悄无声息地来临。

2013年3月19日，一直忙到下班，突然想起来要复查个AFP，去抽了个血就急急忙忙回家了。

晚上7点多，同事打来电话，电话里的声音惊慌失措：“甲胎蛋白740，赶紧查查，不要拖啊！”

我听到电话，脑子嗡嗡的，谢过同事，心里开始发慌，尽管有预期，但是这么倒霉的事落到自己身上还是没有心理准备。晚上急忙请老同学联系了本地一家三甲医院B超主任，让我第二天去。

20日上午，忙完工作，急急忙忙赶到那家三甲医院B超室，找到了主任，他的B超技术是本地最好的。

躺上检查床，没一会儿，主任就指着显示屏，告诉陪我检查的老同学：“呶、呶、呶，这儿有三个肯定是……”。

主任还藏着掖着地说，其实我知道他说的是什么，不过经过一夜的考虑，听到他的话我反而很平静。

主任为了验证他的观点，又喊来他们科的技术骨干，骨干看了看显示屏，隐晦地认同了主任的观点，怕我受不了，嘴里直嗯嗯。

出了B超室，老同学依然不信我得了“癌”，又去找他们科专做消融的医生重做B超，消融医生认为没看到有意义的东西，他提议做个磁共振以确认或排除。

老同学赶紧找到影像科主任开了个后门，约了第二天上午的磁共振（正常情况下需要一周时间）。

老婆陪我回到家，晚饭几乎都没怎么吃，这是我们家第一次遇到如此重大的危机。这一夜，老婆辗转反侧，我也几乎睡不着，不知道未来会如何变故。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:47

第二天，好朋友陪我来到磁共振室。大概一刻钟左右，检查结束了。

影像科主任让我下午取报告，他们科要再会商一下。报告出来后，结论是没有看到肝癌，但是也不排除肝癌。

肝癌影像检查最好的手段是磁共振。磁共振也不能有明确的结论，咋办呢？

我一筹莫展，关键时候还是我老同学有办法，他联系到了上海中山医院肝外科的主任医师。那个时候我还不知道中山医院的肝外科在国内是顶尖的，只是懵懵懂懂地认为上海的医院肯定比我们本地的水平高。

万山浮动雨来初

治疗要点

肝脏两次消融，两次TACE术（俗称介入）
西药：每天一片恩替卡韦（先期服用博路定，后期改用和恩），西利宾胺每次两粒，一天三次。
中药：省中西医结合医院徐何芬主任的汤剂，两年。

记得是周四，老同学跟领导请过假，八点多，就陪着我赶往上海中山医院，在肝外病房找到孙健主任。

孙主任拿过磁共振片子，仔细看了下，告诉我们是肝癌。片子上有个病灶，不过他建议在他们医院再做个磁共振。

按照他的要求，重新做了个检查，中山医院磁共振报告结果：sHCC。

第一次看到这种缩写，不太明白。孙主任说是小肝癌，在S4段，最佳的治疗方式是肝移植，其次是手术。

我一听要移植，感觉问题比较大。以前曾接触过肾移植的病人，认为需要移植的都是危重病人，没想到有一天自己也需要移植。

孙主任还带我们到肝移植病房参观了下。当时就觉得自己还不至于到这种程度吧。看着病房里的移植病人，尽管他们精神不错，但我对病情并不了解，所以总是认为他们是行将暮年的病人（这个观念是错误的）。

其实肝癌治疗有根治治疗和姑息治疗两大类。

根治治疗中有肝移植、手术、消融。姑息治疗有TACE（介入）、靶向药、静脉灌注、放化疗等。

根据中山医院汤献猷院士报告的数据，肝癌各种疗法的5年生存率如下：

肝移植60%～80%；
小肝癌切除50%～60%；
大肝癌切除30%～40%；
小肝癌消融疗法30%～40%；
经导管动脉内化疗栓塞（TACE）20%～30%。

简单解释一下，小肝癌指的是直径小于3cm的肿瘤，大于3cm的是大肝癌，小肝癌的预后要好于大肝癌。肝移植病人病情需要符合米兰标准（国内还有将米兰标准适当放宽的中山医院的复旦标准、浙大附一院的杭州标准等）。

肝移植的优点是能解决病人肝硬化、乙肝，也就是所谓“土壤”的问题，并且去除肿瘤。缺点是费用高，肝源需等待，不能彻底解决肝癌复发的问题，复发率15-30%，需要终生服用抗排斥药。

由于抗排药的长期使用，会造成人体免疫功能下降，肝移植的病人复发后不能应用肿瘤免疫治疗。

肝外科切除是目前主流的治疗方法，切除后复发率高于肝移植。

消融是近十年在国内兴起的一种微创根治术，包括物理消融和化学消融。物理消融又包括射频消融、微波消融、海扶刀（超声聚焦消融）、冷冻消融等。

射频和微波消融国内应用最多，冷冻消融逐渐被淘汰了，国内有用于肺部肿瘤消融的。

化学消融主要有酒精消融、醋酸消融等。由于化学消融需要多次反复注射，肿瘤细胞灭活不彻底，复发率高，应用也越来越少。

TACE术适用于癌栓、多发，不适合手术、消融者，也有医院用于预防复发。该治疗方式只能控制肿瘤的生长，多数情况下不能完全灭活肿瘤。但是我在后面多年的治疗过程中也遇到过仅做过一次TACE，就无瘤生存多年的病友，还有一个病人依靠每年1-2次的介入，生存了10余年，令人惊叹。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:47

有句话叫做药医有缘人，并不是选用最好的治疗方法就一定取得最好的效果，而是应该选用当前最适合自己的治疗方法。

当然，所谓的最适合，这个一方面取决于自己遇到的医生，另一方面也取决于自己对这方面“正确”知识的掌握程度。

很多病友和病友家属由于突然生病，往往手足无措，从病友、病友群、论坛甚至一些居心叵测的人那儿得到一些危害不浅的观点或所谓的知识，反而误了卿卿性命。

尽管现在信息渠道很发达，医疗技术进步也很快，在我生病的这些年中，还是能见到这样不幸的病友。

由于需要等床位，只能先回家等通知。

虽然中山医院已经明确是肝癌，但事出突然，心里总是抗拒这个事实。

有朋友告诉我，上海东方肝胆医院是国内顶尖的肝外科医院，可以去看看再说。

后来我才了解到中山医院肝外科和上海东方肝胆医院在亚洲都是一流的。抱着试一试的心理，经朋友介绍，前往东方肝胆医院，找到当时的杨广顺主任。

杨主任认为，磁共振片子不能说明问题，最好做一个肝动脉造影。

2013年04月1日住进了东方肝胆医院肝内科，入院时AFP已经升高至1070ng/ml，4月7日做了肝动脉造影。

当时发现有肿瘤染色，0.8cm和0.5cm两个，立即进行了肝动脉化疗栓塞(TACE) 。4月10日出院，东方肝胆给的出院诊断是肝癌Ⅰ期（T1N0M0）。

这次肝癌是无误了，想逃是没得逃了，当时也不知道肝癌Ⅰ期是什么概念。当自己面临癌症时，就觉得自己知识多么匮乏，多么无助，多么苍白无力。当灾难来临，只有被迫选择面对。

脑子里只有一个概念，行将不久于人世。

其实，我并不担心死亡，最放不下的是年幼无知的孩子，无人养老的老父亲。

所以，我必须静下心来跟老婆商量一下，老婆非常通情达理，孩子不要我让牵挂，老人以后她负责照料，让我安心养病，我一下释然了。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:48

2013年4月19日，血检AFP2732ng/ml，继续增高；5月2日，按照院方的意见，又一次入院；5月3日，AFP3621ng/ml，预示病情未能得到有效控制，仍在进展。

5月6日CT显示：肝右前叶病灶活动。

5月8日二次肝动脉化疗栓塞(TACE)，主治医生仍是杨业发主任。介入术从股动脉穿刺插入超选导管，在影像引导下，进入肝脏肿瘤部位的血管，然后造影、打入化疗药物和碘油栓塞剂。

介入术简单、损伤小，可以多次治疗，术后需要静卧24小时。股动脉穿刺处需要沙袋压迫，防止穿刺处出血，但是介入对肝功能有一定的损害，打入的化疗药会引起短暂的呕吐不适。

5月14日，为了达到根治目的，经过肝外会诊，由于肿瘤位于肝脏中央深处，手术切除，损伤过大，所以决定采用消融术。

一直等到晚上10点多，才上手术台。那天是钱国军主任做的，疼痛感还是有一点，能忍受。第一次接受手术，紧张自是不用说，不过钱主任很温和亲切，慢慢跟你聊，告诉你怎么配合，会有什么感受，几分钟就结束战斗。

长在肝脏中间的肿瘤进行微波消融，右肝后叶由于在肝包膜下，不能热消融，所以打了酒精。消融术后又是静卧24小时。这次住院一直到18号才出院。

出院后，在家静养。在网上急切地恶补关于肝癌一切知识，加了很多肝癌的患者群。从而接触到了郭林新气功。

从开始在家对着镜子自学，到公园学着练，慢慢走上了练功的道路，也结识了很多癌症患者。

关于郭林新气功，简单说两句。气功用来健身还是不错的，特别适合肿瘤患者，一是可以调整心绪，二是可以调整人体免疫功能。但是不能神化这个功法，不能想着仅仅通过练这个功就能治愈癌症，生病了该看医生看医生，该吃药吃药。

气功不像体育锻炼，不需要消耗很大的体能，这一点特别适合治疗后体能不佳的肿瘤患者。

癌症患者往往希望能找到一个，永不复发、永不转移的方法，心情可以理解，但是癌症仍然是比较难治愈的一个疾病。

癌症是由多种因素造成的，比如生活环境、生活方式、饮食因素、病理因素、工作压力等等，不可能通过一种方法就一劳永逸，也不现实。

练习郭林新气功，可以使肿瘤患者的体能提高，心情舒缓，患者互相打气支持。

刚生病那段时间，通过练习郭林新气功，接触了很多病友，天天一起练功，一起聊天，一起交流病情、治疗心得、练功心得，几乎忘掉了自己还“癌”着呢。

郭林新气功的功友们陪我渡过了人生最黑暗的一段岁月。我结识了老鲁、魏铭老师、小吴老师、康姐、老杨、龚丽云老师、阿昌老师、老蔡、老黄、喜雨、金玲等一大批病友和功友。

郭林新气功让自己的心绪慢慢调整过来，体能慢慢恢复。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:48

2013年5月28日，查了AFP，结果是793ng/ml。

经治疗后，肿瘤彻底清除，AFP降低的规律基本是一周降一半（靶向药治疗不适用），AFP的半衰期是5-7天。这样看来，根据AFP降低的幅度，消融治疗效果还是可以的。

6月17号，上海东方肝胆医院磁共振显示肝脏无肿瘤病灶，稍稍放心。

6月29日，AFP574ng/ml，出现上升，看来肯定是有问题了。但问题在哪儿呢？首先考虑消融残留，热消融出现残留确实是它的一个缺点，消融彻底与否，与消融医生的经验、水平关系很大。

由于甲胎蛋白又出现升高，考虑到中山医院肝肿瘤内科实力非常强，7月3日，我选择了叶胜龙主任的特需门诊。

叶主任的建议是继续观察，当天下午，他亲自再给我看一个B超，未发现异常。随后，在东方肝胆医院复查了磁共振，报告显示正常。

经过查阅相关文献、与病友交流以及某度，了解到上海仁济医院（东院）介入科的翟博主任对消融有很高的造诣。

2013年7月8号，我住进了翟博主任的病区。

7月9日，在仁济医院入院常规中，AFP为542ng/ml，翟博主任在病区先行B超看了下肝脏情况，发现肝脏上有可疑病灶，但B超看得不是很清晰。翟主任帮我约了B超室李萍主任（在病友圈中名气也很大）。

李萍主任给我做了个彩超造影，并没有发现病灶，倒是在右肝后叶发现一个3cm低增强区，不能明确良恶性。翟博主任跟我沟通，先暂时不要做消融，穿刺看下再说。

回病房后，我考虑这个3cm的东西很可能是酒精消融留下的，不大可能是肿瘤，因为我对AFP很敏感，0.8cm的肿块AFP都三千多了，3cm的肿瘤，甲胎蛋白才几百，不太符合常理。

7月12日，穿刺病理报告出来了，就是炎症，啥都没有。这次住院虽然没有找到甲胎蛋白增高的原因，但还是很感恩翟博主任，住院期间感受到了翟博主任的敬业和热心。

8月1日，AFP677ng/ml，AFP在逐步升高，肝脏经历了各种检查，却始终找不到病灶。这种纠结、焦虑和煎熬不是常人能想象的。（多亏了当时一起习练郭林新气功的病友们的陪伴，天天一起练功，几乎忘却了癌症带来的痛苦和焦虑。）

既然肝脏没病灶，就需要考虑肝外有没有转移病灶了，我心里是非常抗拒肝外转移，但病情并不受人的意志控制，不想面对也必须面对。同事帮我联系了扬州武警医院的PET-CT。

8月8日，平生第一次到扬州做了PET-CT，一周后结果出来了，一切正常，肝外转移被排除。甲胎蛋白升高没法解释，只有观察了。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:49

忐忑中度过了2013年的国庆节。

10月5日，复查AFP，结果1141ng/ml，大幅升高。

10月10日，到东方肝胆医院复查肝脏磁共振，显示原来消融的地方有残留病灶活动，拿到报告我长长地松了一口气，终于找到AFP升高的原因了。

10月14日，又一次住进了上海仁济医院介入科。

10月15日，翟博主任亲自进行B超下微波消融术，其实真正消融的时间并不长，也就是40-50秒，消融过程中的疼痛感并不强烈，但是那种无名的胀痛感比较难以忍受。

在消融后，翟博主任又反复用B超对消融效果进行了探查。为了防止再次残留的可能，翟博主任认为需要再稍稍加强一下，于是又重新消融了几十秒。

这几十秒我实在是支持不下去，我朝旁边的汤晓寅医生招了下手，汤医生迅速跑过来，我紧紧地抓住汤医生的胳膊，艰难挨到消融结束。估计汤医生很可能被我抓疼了，可汤医生一句怨言都没有，依然很和善。所以，到现在我仍想念汤医生的好。

第二天，我咨询翟博主任，右肝后叶Ⅵ段0.5cm的肿瘤做过两次介入，需不需要消融。他认为，该处肿瘤已经没有活性，可以不管他了。

10月17日出院，踏出医院的大门，感到一身从来没有过的轻松，感谢仁济医院的翟博主任，感谢汤晓寅医生，感谢……

随后，AFP在不断下降。

10月23日，AFP423ng/ml；
11月9日，AFP64ng/ml；
11月24日，AFP14ng/ml。

11月29日，AFP 9ng/ml，终于正常了。

预防复发
在成功解决了这次危机后，我在考虑，需要采取一切可以采取的措施，防止肝癌复发。

首先是药物，对治疗肝癌有一定效果的药物有华蟾素片、槐耳冲剂等。这些药都比较昂贵，所以我选择了相对便宜一点的华蟾素片（其实也贵）。

当时在东肝住院时，管床医生也推荐这个药，吃了两个月，毒副作用比较大，胃口吃坏了，肝功能和凝血功能从开始生病到经过一系列治疗，都没有出现异常，吃了这个药，都不正常了，看来是不能服用了。

另一个药物是乙肝抗病毒治疗药物，现有的研究表明，肝癌治疗后进行抗病毒治疗，能有效降低肝癌的复发率。

目前乙肝抗病毒治疗的药物主要有三种：拉米夫定、恩替卡韦、替诺福韦。

拉米夫定由于耐药率比较高，乙肝病毒发生耐药后，治疗比较困难，所以不推荐选用。

恩替卡韦耐药率很低，副作用也很小，目前使用广泛。恩替卡韦有很多生产厂家和品牌，进口的博路定是原研药，价格很贵，大概在170元/7粒左右；国产的润众、和恩、木畅、贝双定、维力青等等，价格在25-160元/7粒左右，相对便宜一些。国产的跟进口的药效几乎没差别，所以，选用一种经济实惠的国产药就可以了。这个抗病毒药必须每天定时服用，服用前后需要空腹2小时，否则会影响药物吸收。

替诺福韦耐药率也很低，孕妇可以使用，但是对肾功能有一定影响，并且价格很高，经济可及性较差，一般情况下，不必要考虑。

东方肝胆医院的吴孟超院士曾经写过一篇关于预防肝癌复发的文章，其中就认可了中药在预防肝癌复发中的地位。

所以，从上海回来后，经过老领导关心，找到了江苏省中西医结合医院肿瘤科的徐何芬主任，她是江苏省中医治疗肿瘤的开山泰斗，著名的槐耳冲剂就是她主持研制的。

从13年10月份到15年10月份，整整吃了两年的中药。

不过关于中药，还是有必要多说两句。肿瘤手术后、放化疗后用一些中药来调整身体状态、增强免疫功能、改善睡眠和消化功能、恢复体力等还是有帮助的，也是必要的。

如果体内有肿瘤，西医治疗还是优先选项。对待中药要有科学的认识，不能盲从，吃中药一定要找正规的医院、诊所。
癌症病人尤其是生病不久的都是抱着救命的心态，辨别能力也不足，一听说这个药怎么怎么好，就买来吃，花了很多的冤枉钱。

预防复发的第二个措施是调整饮食。

在肿瘤病人当中，忌嘴非常流行。这个不吃，那也不吃，有的病人一听说山芋抗癌，就从一个极端走向另一个极端，一日三餐都是山芋。

更有甚者，不积极治疗，却花大价钱去参加一些不良商家组织的所谓“自然疗法”。结果患者病情迅速恶化，被弄得人财两空。

饮食结构确实是需要调整，但是也不需要草木皆兵，一般清淡、新鲜、营养均衡、容易消化吸收就可以了。

第三点，就是要面对现实，调整情绪，保持乐观、平和、宽容的心态。

想活下去，有质量地活下去，必须想明白，正确地处置当前的人生危机。现代研究也发现，情绪影响人的神经免疫系统，一个良好的心态和情绪有助于癌症康复。

除了心态、情绪，还需要处理好人际关系，适时给自己减压，能够让自己彻底放松下来。一句话，“大肚能容容天下难容之事，开口常笑笑天下可笑之人。”

第四，要调整作息规律。

生病之前，熬夜是我的生活常态，白天上班常常精神不济。患癌之后，我改变了作息规律，每晚十点前入睡，第二天早上5点起床锻炼。慢慢地睡眠好了，白天也精神了。

最后，千万不要忘记锻炼。

生病了之后，看过很多有关运动的资料，明确具有一定抗癌作用的有两个，一个是郭林新气功，另一个是游泳。郭林新气功在癌症患者中习练的比较普遍。

自从习练气功之后，发现胃口好了，吃饭香了，气色也转过来了，人明显精神了，以前的鼻炎、腰疼等小毛病都没有了。

由于找不到室内恒温的游泳池，所以，直到2018年小区附近有健身馆才开始坚持每天游泳。

2013年12月，AFP2.11ng/ml，降到基线水平。

折腾了近一年，终于可以松一口气了。

2月19日，AFP，1.26ng/ml；
3月14日，东方肝胆医院磁共振复查，一切正常；
4月24日，AFP1.20ng/ml；
6月12日，AFP1.30ng/ml
7月1日，东方肝胆医院磁共振复查，肝脏正常；
9月22日，AF1.72ng/ml；
12月3日，AF1.46ng/ml；
12月17日，东方肝胆医院复查磁共振，肝脏正常。

2013年12月到2014年一整年，病情基本稳定，度过了风平浪静的一段时间。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:50

编者按：

本文作者围观在2013年确诊为早期小肝癌，后发现骨转移、肺部转移。围观四处奔波，从本地医院到上海的东方肝胆医院、上海仁济医院、北京清华长庚医院等多家医院寻找治疗方案，经过多种治疗方式：消融、靶向治疗、PD-1治疗等，现已几乎“临床治愈”。（点此阅读：肝癌七年，辗转治疗，几近临床治愈（上））

围观记录下这些年的抗癌经历，给广大病友做个参考，希望大家能少走弯路，另一方面也想鼓励病友：“癌症并不意味着绝症”。

现在算起来，真正肈患肝癌有七年了。我把我的治疗经历和教训记录下来，期望能帮助肝癌患者和家属们，少走一点弯路，少一点折腾，少一点痛苦。

山重水复疑无路

治疗要点

肝脏TACE术一次，肺部穿刺术一次，消融术两次，胸腔镜手术一次，右跟骨放疗十次，跟骨骨水泥填充术一次，脑部速光刀放疗六次；
乙肝治疗：每天一片恩替卡韦（和恩），西利宾胺每次两粒，一天三次；
中药：上海某诊所C姓中医师，6个月；
靶向药：乐伐替尼、雷利度胺、卡博替尼、瑞戈非尼；
西药：每周两针胸腺法新，两年内每月一支唑来膦酸，缬沙坦（降压），鲨肝醇（升白）。

从历次AFP水平来看，2015年3月开始，AFP水平逐步升高，尽管均位于正常参考范围内，但连续三次阶梯升高，就需要考虑复发的可能性。

2015年、2016年两年中，每隔三个月一次上腹部增强磁共振或增强CT，肝脏均未找到病灶。

2015年至2016年AFP水平波动情况

2016年10月25日，AFP22.56ng/ml，已经超出正常参考范围，明确表明一定有问题，但是问题在哪儿，始终找不到。当时我分析有两种可能：

根据既往病史，AFP水平这么低，肿瘤肯定非常小，影像不一定能发现；

AFP升高可能是由肝硬化引起的，肝功能应该会不正常，但这两年肝功能一直都正常，而且胆碱酯酶水平还逐步升高，表明肝脏的功能在逐步改善趋好，肝硬化因素这一点基本可以排除。

基于我是早期小肝癌，肝脏影像正常的情况下，出现肝外转移的几率很小，所以考虑来考虑去，就是没有想到会有肝外转移，结果就大意了。

在热心功友老黄的帮助下，2016年11月17日，慕名找到了上海某诊所C姓祖传中医（未经考证），据老黄介绍，他以前曾治疗过像我这样的患者，吃了他的中药之后AFP恢复正常。

C医生看过脉象、舌苔，认为我肝脏有肿瘤（时间证明肝脏没问题），开了一个月的中药。

这家诊所是私人的，必须在他家拿药，由他们直接配好，邮寄到家。如果不在他家配药，开的药方不让带走，300元一次的诊费也不退，这种情况我还是第一次遇到，不过收到的中药材品质还是不错的。

从16年11月至17年4月，我一直都坚持服用C医生的中药，但AFP并没有降低，反而逐月升高。

2016年11月12日，上海中山医院上腹部增强磁共振，发现右肝前叶包膜下有一个1.0cm不典型增生结节。

肝硬化患者会有肝脏硬化结节，这种硬化结节有两类，再生性结节和非典型增生结节。再生性结节属于良性结节，而肝脏不典型增生结节属于癌前病变，需要密切随访。

AFP增高是不是这个结节引起的呢？

11月16日，拿到报告后专门看了曾蒙苏主任的特需门诊，他的意见是每三个月复查一次就可以了，好多这种结节会长期稳定，不需要做治疗。

肿瘤在初生的时候，生长缓慢，长到一定大小就会突破瓶颈，突然加速生长。

2017年年2月5日，AFP108.58ng/ml，这次的AFP水平隐隐约约显示出，肿瘤已经生长到一个由慢到快的转折节点。

2月15日，上海中山医院磁共振复查，与16年11月份相仿。

2017年4月5日，AFP791ng/ml，AFP升高的速度明显加快。我预感AFP增高与这个不典型结节关系不大，这种不典型结节即使会引起AFP升高，也是轻度的。一定是哪里出了问题。但是又拿不出证据。

4月6日，再次找到仁济医院的翟博主任，他认为这个不典型结节不需要消融，如果实在不放心，可以先行做个介入确认一下这个结节有没有恶变或肝脏其他部位有没有病灶。

2017年4月10日，住进上海仁济医院介入科，做肝脏介入治疗，术中主治医生说发现1.0cm可疑肿瘤，遂局部灌注化疗栓塞，这次术后几乎没什么反应。

出院复印病历，发现有一张入院常规——胸片报告，上面报告了右肺上叶有一结节，当时不明白这个结节是什么情况，心里隐隐觉得肺部这个结节很可能有问题，所以就多留了个心。

4月20日，AFP1387ng/ml，进一步升高，表明介入无效，也预示肝脏可能没有病灶。介入术后一个月需要复查增强CT，一个是看看肝脏有没有病灶，二是看看病灶碘油沉积情况，需不需要再次介入。我顺便连胸部一起做了检查。

5月10日，本地一三甲医院CT报告显示，肝脏没有病灶，右肺上叶结节2.0cm，考虑肝癌肺转。

虽然已经有预期，看到报告仍然有点懵，在肝脏稳定的情况下，小肝癌肺转不多见。

从早期肝癌变成晚期肝癌，这个落差太大了。有点不能接受。查了很多资料，肝癌肺转的病灶生长很慢，可以手术或消融得到局部根治。

经过反复考虑，并看过翟博主任的门诊，决定还是做肺部消融术，毕竟创伤小，恢复快。

5月16日，准备到仁济医院做消融术，管床医生说先做肺部穿刺，明确肿瘤来源。穿刺是池嘉昌医生做的，非常认真负责。

5月19日，病理报告明确是肝癌肺转。

2017年5月31日，又一次来到上海仁济医院。池嘉昌医生帮我做右肺上叶肿瘤消融术。

池嘉昌医生从早上八点多到深夜一点，一直在工作，中午也不曾休息，而我是他最后一名病人，但他仍然不急不躁，非常细心。

消融术前AFP6895ng/ml，6月12日，消融术后两周，如果消融成功，AFP至少降到2000左右，即使有残留，AFP也应该降一点。

天不遂人愿，AFP不但未降，反而升到了7227ng/ml，这个让人感到很蹊跷。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:51

6月19日，AFP11588ng/ml。由于AFP再次升高，池医生看了胸部CT后，觉得消融应该是成功的，怎么会AFP不降呢？

他拿着CT片子找到了翟博主任，翟主任也是反复查看了CT片子，也认为消融部位是一个很经典的完全消融图，不应该有残留。复查的CT片子显示左肺有5-6个小结节，其中左下肺最大一个结节由上次的0.5cm增大至0.8cm，考虑肺转癌结节。其他结节不考虑恶性。翟博主任说这个左下肺小结节可以等等再说，不急着处理。

由于AFP仍在增高，这么高的AFP找不到相应大小的肿瘤，让人不放心。所以我坚持左下肺结节继续消融，右上肺暂时不作处理。

2017年6月25日，再次住进仁济医院介入科。

6月27日入院常规，AFP13950 ng/ml，进一步升高。这一天，池嘉昌医生特意把我排到最后一个，他说能有时间好好琢磨，仔细进行消融。

接近凌晨1点，池医生一边操作一边跟我聊天，缓解我的紧张情绪。左下肺消融了一次后，因为右上肺消融后AFP并没有下降，他也是担心残留，就跟我商量，加强消一次，消得彻底一些。事后来看，这次消融很成功。感谢池医生的努力和细致耐心。

消融结束后，池医把消融过程中所摄的CT图像一幅一幅调出来给我看，他说虽然左肺有多个结节，但除了这次消融的这个，其他的都不像恶性结节。

这次住院，池嘉昌医生建议每周两针胸腺法新，增强细胞免疫功能。他有个病人肺部多发结节，打了胸腺法新之后，结节基本消失。听了他的建议，就每周两针，一直打到现在都没有停。

池医生还说他们在做有关CAR-T细胞的临床研究，我的GPC-3弱阳性不太适合这种方法。在国内，他们的细胞免疫研究还是比较早的。

2017年7月4日，消融后一周，AFP12051ng/ml。略有下降，但下降幅度依然不大，预示问题依然没有解决。

7月25日，消融后一个月，如果肺部消融都是成功的，AFP应该大幅度降低，接近正常，但这次AFP8150ng/ml。

有问题！有问题！有问题啊！

8月5日， AFP8207ng/ml，再次上升。

2017年4月以来，虽然经过多次检查、治疗，在上海和住地之间来来回回，折腾了N趟，身体、精神状况、心态还是不错的。

感谢老婆自始至终的陪伴，让我感觉到踏实和安心。套用一句行话，我不是一个人在战斗。

面对AFP的又一次爬升，自生病以来第一次感觉到，在小癌面前，人是多么苍白无力。我已经不知道下一步应该怎么检查、怎么找出病灶、怎么治疗，只有求助于肝肿瘤内科实力强大的中山医院。

2017年8月7日，看了王艳红主任的特需门诊。她耐心地听我叙述完病史，给出了她的观点和建议：

既然肺部有转移灶了，并且AFP这么高，就需要排除一下身体其他部位有没有转移灶，做一个PET-CT；

肝脏原来有一个不典型结节，要看看有没有变化，并且肝脏其他部位有没有新生小病灶也是需要考虑的做一个普美显增强磁共振；

需要服用多吉美。

补充说明：肝脏增强磁共振一般用的是国产造影对比剂，一般只能发现1.0cm以上的病灶，普美显是德国拜耳生产的专门用于肝脏的磁共振造影对比剂，能发现0.5cm的微小肿瘤。这种造影剂在中山医院西院外的新特药房凭处方自费购买，检查时带到磁共振室交给检查医生。

8月7日，幸亏王艳红主任的友善提醒，下午急急忙忙赶到东院地下一层PET-CT室，做完PET-CT，已经晚上10点50了。

几天后PET-CT报告提示右上肺消融部位有肿瘤活性，纵膈淋巴结转移可能，左下肺肿瘤无活性，肝脏无病灶。普美显增强磁共振除了原有的一个不典型结节之外，没有发现病灶。拿到这样的结果，我在考虑肺部的病灶怎么处理。

8月22日，看了曾蒙苏主任的特需门诊，他在电脑里调出了我的PET-CT片子和磁共振片子，仔细审阅后，给出了他的意见，肺部病灶残留明确，纵膈淋巴结转移明确，肝脏没有病灶。

他认为肺部手术价值不大，推荐在中山医院做放疗，具体可以咨询放疗科曾昭冲主任。

又看了中山医院胸外科的专家门诊，胸外科医生说，局部切除手术可以做，但是达不到根治的目的，不如去做消融。

但是我仔细考虑过，右上肺距离病灶1cm处有一大血管，这是导致消融残留的原因，现在纵膈有一淋巴结转移，这个部位没办法消融，只有手术或放疗才能解决问题。

曾昭冲主任说肺部现在的病灶对我没啥影响，不疼不痒，没有症状，可以观察观察再说，等有症状了再放疗，并且放疗可以回本地做，没有什么难度。

离开上海之后，我经过反复斟酌，决定手术。考虑到胸腔镜手术能做局部根治，包括淋巴结都能清除干净。腔镜手术属于微创，影响小，恢复快。放疗对人体的慢性损害比较大，还不能保证彻底清除肿瘤。

现在回过头来看，这个选择还是对的，肺部手术快两年了，肺部检查一直都很好，这个很不容易的，要知道当时手术病理在消融残留区已经发现脉管癌栓了。

2017年9月5日，在本地三甲医院胸外科行“胸腔镜下右肺上叶切除加淋巴结清扫术”。

这个手术虽然是微创，但我还是比较恐惧的，主要是怕疼。

一大早护士让换上手术衣，躺在手推床上，护工把我推进手术室。护士一边做着术前准备，一边跟我聊聊天，分散我的注意力，慢慢地就啥都不知道了。等我醒过来时，只听护士说手术做好了，很成功。

没有预想中的疼痛，甚至都没有感到一丝不适，也没有术后的那种虚弱，精神还挺好后。唯一不舒服的就是回ICU后，由于麻醉药过敏，吐了整整一天。

在这里得感谢我的医生和护士们。更得感谢好朋友徐老师，是她让我下定了手术的决心，忙前忙后地帮我联系床位、联系医生。医生护士给予了我很多额外的照顾，真的非常感恩。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:51

术后病理右上肺见部分腺癌残留，右侧肺门淋巴结见腺癌转移，病灶已经坏死，余淋巴结未见癌转移，免疫组化提示肝癌来源。

后来仔细研看病理报告，发现里面的诊断描述还是有一些提示意义的。报告上描述右上叶肺见部分腺癌残留，多数癌灶坏死，周围有多数淋巴细胞和少量巨噬细胞浸润。右侧肺门淋巴结见少量坏死腺癌转移灶，符合化疗后反应。这个阶段我没有做过化疗，也没有服用靶向药和一些抗肿瘤的中成药。淋巴结中的癌灶坏死和右肺上叶病灶中淋巴细胞浸润有可能跟机体免疫反应有关，也就是说我的免疫功能还是可以的。

9月15日，术后十天，AFP8187ng/ml，保持原有水平，未出现下降。经过反反复复的治疗、折腾，看来问题依然没有解决。

9月22日，AFP8655ng/ml，出现上升趋势。

又一次感到无助、茫然、不知所措。这种感觉就像一次次被人举过头，砸在地板上，又一次次艰难地爬起来，现在再一次被砸到地板上。PET-CT都做过了，除了这次手术的部位以外，都排除了。

下一步该怎么办？

大概手术前一个月左右，右后脚跟被超市的手推车轻轻撞了一下，还发现后脚跟有个2cm左右的肿包，以为是撞了个血肿。

胸外手术住院期间，右侧脚跟隐痛不适加剧，一直以为是血肿没好。护士的一句话提醒了我，“血肿一个月了还没好啊？”

我找出PET-CT报告，发现下肢根本就没做扫描，经影像科的医生解释，PET-CT只做上半身，下半身除非特别关照才会做，这是行规。

核心提示，有肿瘤病史的病人，不管身体什么部位出现包块，一定要凝神。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:52

9月25日，右足部磁共振，显示右跟骨骨质破坏范围大小3cm*3cm，CT显示肿瘤大小为1cm*1.5cm，考虑肝癌转移，终于找到病灶了！

看到这个报告，也不知道是应该高兴呢，还是不高兴。

我查阅了一些文献，判断跟骨转移很可能是首发转移灶，15年可能就有了，由于没有做相应的治疗，一年后转到肺。

关于骨转移的治疗，如果是单发病灶，可以手术，术后放疗，达到局部根治的效果。放疗、粒子植入、骨水泥等方式只能达到止疼和暂时控制转移灶的目的。

多发的话只能核素治疗。骨转在局部治疗后需要配合全身治疗，如化疗、靶向治疗等。两年内，每月一支唑来膦酸抑制骨转，防止骨折等并发症。

9月26日，本地三甲医院做右足跟骨三维适形放疗，剂量3500cGy/10FX。骨转移的放疗不建议做射波刀等昂贵的放疗，效果都差不多。放疗后AFP明显下降。

10月13日，放疗后一周AFP5294 ng/ml。

10月20日，放疗后两周，AFP3399 ng/ml。每周约35%的降幅，这次总算找到根源了。不过敌人是找到了，但是要彻底消灭它就比较棘手了。

放疗等都是姑息治疗，只能暂时控制。在群主A ＆Jessica（岱轩）和速度大哥的大力帮助和支持下，我参照了黎功主任给速度大哥的用药方案：乐伐替尼+雷利度胺的两联疗法。

当时不考虑PD-1，主要是PD-1价格太贵了，经济上难以承受，当时在国内也买不到，需要到国外去‘背’，这对我来说是个难点。

10月27日，开始服用E7080单药（乐伐替尼、仑伐替尼），剂量12mg。

11月3日，服用一周，AFP645ng/ml，白细胞、血小板下降，血压升高，轻度腹泻。遂用利可君升白，花生衣煮水升血小板，缬沙坦降血压，酸奶缓解腹泻，均有明显改善。

11月10日，使用两周，AFP293ng/ml；
11月24日，使用四周，AFP73.21ng/ml，AFP持续大幅度降低；
12月8日，AFP26.94ng/ml；
12月22日，AFP15.18ng/ml，仍然超过正常参考值。E7080服用了近2个月，AFP降幅趋缓，有耐药迹象。
2018年1月19日，AFP16.13ng/ml，E7080服用近3个月，AFP重新爬升，出现缓慢耐药。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:52

黎功主任曾有一个观点，乐伐替尼是一种治疗肝癌比较好的靶向药，一定要用到极致，发挥它的最大效能，不要轻易换药，出现耐药可以通过加量或（和）联药的方式来改变耐药。

2017年AFP数据

2018年2月2日，AFP18.52ng/ml，改用乐伐替尼12mg+6mg雷利度胺。

2月8日，AFP18.9ng/ml，表明乐伐替尼12mg+雷利度胺5mg，作用不大。遂将乐伐替尼加量至14mg+雷利10mg。

2月23日，AFP11.71ng/ml，证明该剂量和方案有效。

3月3日，AFP9.61ng/ml，快接近正常值。

我认为，每个人的肿瘤指标都有一个基础值，就是体内没有肿瘤时，肿瘤指标的数值。只有这个数值才是我们自己个人的正常值，并不是肿瘤指标在报告给的正常范围里就是正常的了，这点对我们肿瘤病人来说特别重要。

2015年到2016年中，我的AFP多在给定的正常范围里，却高于我自己的基础值（大概在1.5ng/ml左右）就很能说明问题。

右脚疼痛加剧，影响行走。

3月30日，跟骨磁共振提示骨折。上海长征医院和第六人民医院在骨肿瘤外科治疗方面属于国内顶尖水平。

4月2日，前往上海长征医院，看了肖建如主任（国内知名骨肿瘤外科专家）的专家门诊，肖建如主任建议手术，手术方式不详（跟骨植入？肿瘤刮除？截肢？因就诊病人实在太多，医生没时间详细说明）。

另一方面考虑到孩子6月份要高考了，如果在上海手术，势必会影响到小孩备考复习，高考是人生的重大考验和转折点，这个阶段来不得半点波动，我要尽量减小给孩子带来的影响。

回来后经严望军主任会诊建议骨水泥，果断放弃手术。

4 月6日， AFP15.99ng/ml，触底反弹，肝肾功能、血凝正常，立即将乐伐替尼加量至于16mg+雷利10mg。

4月11日，右足跟骨水泥治疗。

4月20日，AFP25.52 ng/ml，当前方案无效。有病友建议，骨转用184（卡博替尼）比较好，遂改用乐伐替尼17mg+184 50mg。

5月4日，AFP  40.41 ng/ml，似乎也是无效的。遂改用184  70mg+雷利10mg。

5月18日，AFP  46.06ng/ml，维持稳定也是一种疗效的表现，继续原有方案；
6月1日，AFP  45.42ng/ml，显示有效；
6月29日，AFP  46.62g/ml，显示有效，184 75mg因肝损和疲劳乏力明显，停用雷利，仅75mg单药184；
7月30日，AFP  77.99g/ml，显示无效，改用瑞戈非尼（水合物）174mg/天*三周，停一周；
8月23日，AFP  32.62ng/ml，显示有效，继续瑞戈非尼（水合物），174mg/天*四周，未间隔停用；
9月22日，AFP20.6ng/ml，肝肾功正常，血常规基本正常，显示有效，继续当前方案。

用药期间，除了血压稍高外，基本没感觉到药物副作用。甲胎蛋白始终不能降至正常值，说明跟骨仍有少量肿瘤存活。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:53

10月9日，晚饭结束后，我与苏州一个同行兼功友微信聊天，感觉打拼音老是按错键，然后就发现头部不舒服。跟老婆说了下，她说是不是白天太累了，让早点睡。

我躺下后，不到半小时，头部不适感加剧，左侧手脚感到无力，当即意识到可能偏瘫了。

我分析有两种情况，一种是脑出血，一种是脑转移。脑出血的可能性居多。如果是脑转移的话先前多多少少会出现一些症状。老婆立即陪我赶到医院，当时还能一瘸一拐地走。

CT提示脑出血，出血量30ml。万幸出血量不算多，急诊住院治疗，停用瑞戈非尼。这次住下后，左侧肢体彻底瘫痪了。听闻消息，单位领导和同事都来探望，单位领导提出要求，要尽最大力量救治，危难关头，非常感谢他们的关心和帮助。几个好朋友帮着忙前忙后，事无巨细，无微不至。

由于出血灶没有完全吸收，所以即使有明确的肿瘤病灶也是看不到的，医院影像科主任说脑部磁共振片子上看不到明显的强化灶，应该没有转移灶，但临床医生止血后发现脑水肿消退缓慢，怀疑脑转。

于是好朋友拿着片子到处找专家会诊，给的都是一个意见——脑转移。

不过我还是很乐观的，并不认同这个结论，具体后面有解，留个悬案罢。

瑞戈非尼有致脑出血的副作用，据群主A ＆Jessica（岱轩）从厂家拿到的信息，瑞戈非尼致脑出血的情况要比乐伐替尼等其他靶向药多。更何况我求胜心切，174mg连续超量服用达30天，无疑会增大副作用发生的几率。脑出血住院，保命要紧，不得不停用瑞戈非尼。

10月9日到11月18日，瑞戈非尼停用期间，AFP逐步升高76—118—273ng/ml，右足跟磁共振显示病灶进展。由于不能排除脑转移。

11月6日，本地三甲医院，脑部速光刀36G/6次放疗。除了放疗部位脱发之外，这次放疗几乎没感到有不良反应。

放疗结束后下一步该怎么走？是不是已经到人生的尾声了？

这是必须面对的，不能回避。回避是对自己不负责任，更重要的是对家人的不负责任。如果病情进展，全身扩散，那再做无谓的治疗，价值已经不大了，弄不好就是人财两空，我不能花光所有积蓄，拍拍屁股一走了之，苦了他们母子俩。如果当前有活性的病灶仍局限在在跟骨，那就得考虑积极治疗。

放疗结束前一天，特地做了全身PET-CT，并关照医生给多扫描个下半身。PET-CT报告显示，手术过的肺部很干净，肝脏没病灶，脑部没病灶，右跟骨有肿瘤活性，其他部位都没发现肿瘤转移灶。

通过PET-CT，脑部转移灶应该可以排除了，脑出血前如果有脑转移，AFP应该也会高，而我的AFP一直维持在20-40ng/ml左右，这一点也不符合。

脑部增强磁共振也没能找到强化的病灶，各个给出诊断意见的专家都没有看到明确的病灶，唯一判断脑转移的依据是临床经验，所以综合判断这个脑转移很可能不成立。

尽管可疑，还是宁可信其有，不可信其无，放疗就放疗吧，吃点苦就吃点苦吧，谁让咱生这个病的呢。

下一步怎么治疗？是继续恢复服用瑞戈非尼，还是乐伐替尼呢？如果再次用瑞戈非尼，脑出血的风险可能会更大。

按照瑞戈非尼的服用要求，脑出血属于四级出血，必须永久停药。如果重新服用乐伐替尼，会不会复敏？这是一个艰难的抉择。

由于偏瘫尚没有恢复，行走困难。我只能通过微信，冒昧地加了清华长庚医院的黎功主任，希望能得到他的帮助。黎功主任耐心看过我发给他的病史，给出了他的建议，乐伐替尼+PD-1，不需要联雷利度胺。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:53

柳暗花明又一村

治疗要点

乙肝治疗：每天一片恩替卡韦（和恩），肌苷片每次两粒，一天三次；
西药：缬沙坦（降压）、鲨肝醇（升白）、每周两针胸腺法新，每月一支唑来膦酸；
肿瘤治疗：乐伐替尼、PD-1（O药，剂量200mg/两周—100mg/两周）。

2018年11月19日进行肢体康复训练。恢复乐伐替尼，剂量15mg。

补充说明：
乐伐替尼耐药后，停用2-3个月，部分病人会重新出现敏感，不过耐药可能发生得更快。我从18年5月停用E7080，期间换其他靶向药，到 11月停用了近半年。剂量选用了15mg，因为第一次耐药时的剂量是17mg，所以就折中选了15mg，其实回过头来看，12mg也是可以的。

11月24日，血检AFP 73ng/ml。乐伐替尼用了5天，下降幅度达70%，显示乐伐替尼复敏。

老婆坚决支持给我用PD-1，只要有治愈的希望，拆房子买地也在所不惜。她恶补关于PD-1的知识，到处打听PD-1的销售渠道。好在11月份O药（纳武利尤单抗）在国内上市。通过本地放疗科戴主任的帮助，我们拿到了O药。

11月26日，O药200mg第一针，继续乐伐替尼15mg，O药用后感觉燥热，无其他异常。

11月28日，前往上海第六人民医院骨科董扬主任处就诊，以期接受手术，彻底清除病灶。

董扬主任是骨肿瘤外科的大家，尤其擅长保肢治疗。董扬主任反复看过磁共振和CT片子，沉思了片刻告诉我，跟骨局部手术可以做，手术有难度，可以把病灶彻底清除，但不能保证术后其他部位不再出现肿瘤病灶。

其实他说得很含蓄，意思是跟骨癌灶是转移灶，不能排除身体其他部位是否有病灶，如果有，这个跟骨手术意义就不大了。他得知我正在使用PD-1，建议这个手术不用急着做，观察半年，每三个月复查一次，如果进展就及时手术。

12月7日，血检 AFP 19.3ng/ml，O药用了一针，刚刚11天，应该还是乐伐替尼的作用。

12月10日，O药200mg第二针，继续乐伐替尼15mg，O药用后无其他异常。

12月21日，血检肝功能、肾功能、心肌酶谱、甲功、血常规均正常，AFP 4.67ng/ml，终于降到正常范围，显示O药联合乐伐替尼有效，而且效果比单用乐伐替尼好。

PD-1发挥作用需要2-3个月，所以前期需要靶向药来控制一下，但从我前期使用乐伐替尼等靶向药的情况来看，靶向药只能控制肿瘤生长，AFP即使能降低，却从来不能降到正常，最低时也就只能降到9.61ng/ml，AFP恢复到正常范围内应该是O药的作用。

12月24日，O药200mg第三针，继续乐伐替尼15mg，O药用后无其他异常。

2019年1月7日，AFP 1.44ng/ml，回到生病前的基线水平，其他均正常。AFP能降到这种程度，个人判断O药有效。继续准备第四针O药。

1月11日，O药200mg第四针，输注结束无异常，联合乐伐替尼15mg。

1月18日，右足跟磁共振显示病灶周围浸润水肿减轻，部分消失。牙龈夜间出血，加服VC100mg/次*3/天。

1月21日，前往北京清华长庚医院黎功主任处就诊，主要是想请黎功主任就我当前的情况给予更具体的指导。

黎功主任仔仔细细听我讲完病史，他笑着说，您这个可以写本书了，经历太曲折了。

他认为PD-1有效，应继续当前乐伐替尼+PD-1的治疗方案，其中PD-1可以用100mg，乐伐替尼可以用12mg，不用那么大剂量。

感恩黎功主任，是他给予的治疗方案，让我再次看到了希望和光明。用药前，我跟黎功主任素昧平生，我仅仅通过微信求助，他能百忙之中抽出时间给予帮助，是我们这些生病的人尤其是生了重病的人的福音。

1月25日，O药100mg第五针，输注结束无异常，联合乐伐替尼仍15mg。主要是担心目前的局面来之不易，不想再出什么幺蛾子，想慢慢降低乐伐替尼的剂量。

2月8日，O药100mg第六针，输注结束无异常，联合乐伐替尼仍15mg。由于牙龈仍有出血，但减轻，故VC调整为200mg/次*3/天；
2月13日，血液检查显示肝功能、肾功能等正常，血常规除白细胞3.3以外均正常，甲功血凝正常，AFP降到0.61ng/ml，低于基线，LDH183进一步降低，牙龈出血症状减轻；
2月22日，O药100mg第七针，输注有胸闷，输完后缓解消失，联合乐伐替尼15mg；
2月28日，乐伐替尼剂量调整为13.5mg；
3月12日，O药100mg第八针，输注完无异常，VC由加量600mg/天调整至100mg/天，牙龈出血明显减轻；
3月22日，检查血液肝功能、肾功能、心肌酶谱、血凝等均正常，血常规除WBC3.11外均正常，AFP进一步降低（0.58mg/ml），右足跟行走过多有不适，行走无疼痛，无肿胀，右侧原包块部位明显缩小，按压有轻微疼痛，磁共振显示右足跟病灶稳定无进展；
3月29日，O药100mg第九针，输注完无异常，血压120/90，仍有牙龈出血。
3月30日，乐伐替尼剂量改为12mg。

4月8日，再次前往北京清华长庚医院黎功主任处，参加医院肝癌患者病友会，有幸聆听了黎功主任关于晚期肝癌的治疗新观点。

免疫治疗可能是目前最有希望成为完全治愈肝癌的一种治疗手段，也看到了不少经黎功主任治疗后恢复正常的晚期甚至是终末期的肝癌患者。在生病的路上能遇到黎功主任，是不幸中的万幸。

在院期间进行了复查，AFP<2ng/ml，对于这个小于2的结果，其实是跟检查的仪器的灵敏度有关，低于2就测不出来了，并不是说AFP又升高了。牙龈出血一直没好，黎功主任的意见是乐伐替尼减量至8mg，可以减轻牙龈出血。

PD-1治疗期间的数据

4月12日，O药100mg第十针，输注完无异常；
4月27日，乐伐替尼剂量改为11.5mg；
4月29日，O药100mg第十一针，输注完无异常；
5月10日，每月一次的复查，AFP 0.52ng/ml，从AFP水平以及右脚的症状来看，估计肿瘤应该清除干净了；
5月17日，O药100mg第十二针，输注完无异常；
5月28日，乐伐替尼剂量改为11.0mg；
5月31日，O药100mg第十三针，输注完无异常；
6月4日，右足CT，原来的肿瘤处明显好转，软组织影几乎消失。经咨询，即使没有肿瘤，原骨皮质缺损想要恢复也比较困难，但不会有什么影响，可以不管。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 15:57

11---24楼是肝癌七年，辗转治疗，几近临床治愈，人家走过的路，可以学到好多治疗过程得失，希望大家可以少走弯路。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 16:01

肝癌一线二线最佳性价比方案，总生存汇总及价格费用！

原创汤圆国际肝胆资讯昨天

前言

肝癌治疗近年来发展迅速，已获批多种一线及二线免疫或靶向治疗药物，与此同时，各种治疗方案也层出不穷，如靶向单药、免疫单药、靶向联合免疫、双免疫联合治疗等等！面对这么多种药物及治疗方案，哪种疗效更好呢？除了疗效，患者也比较关注价格，所以今天，我们就来罗列一下肝癌各线药物及治疗方案的疗效以及它们相应的价格！希望可以帮助到大家！

四大肝癌一线获批方案孰优孰劣？

最新肝癌NCCN指南推荐的肝癌一线治疗药物有索拉非尼、仑伐替尼和PD-L1单抗Atezolizumab联合贝伐单抗，且为I级推荐！此外NCCN指南将O药作为II级推荐，用于不适合使用酪氨酸激酶抑制剂或其它抗血管生成药物的患者的一线治疗！肝癌的一线治疗方案仍是尘埃未定，很多免疫联合方案蓄势待发！

索拉非尼

药物名称：
索拉非尼/多吉美
用法用量：
每次400mg，每天2次
价格：
60粒*200mg，5700元（已入医保）

根据SHARP试验的结果，索拉非尼对比安慰剂延长生存期（10.7月 vs 7.9月），索拉非尼获批用于一线治疗肝细胞癌（HCC），并且至今一线治疗地位稳固。

仑伐替尼

药物名称:
乐卫玛/仑伐替尼
用法用量：
60公斤及以上患者每日一次，每次12mg；小于60公斤的病人每日一次，每次8mg
价格：
4mg*30，16800元
赠药攻略：低保免费，低收入买2赠2后，买2赠X（X小于等于10）

在REFLECT研究中，乐伐替尼头对头比较索拉非尼一线治疗晚期肝癌，总生存期达到非劣效结果（13.6月 vs 12.3月），中位PFS延长（7.4月 vs 3.7月），ORR提升近三倍（24.1% vs 9.2%）。

日本的一项回顾性研究同样证实了乐伐替尼在二线/三线的临床获益。31例患者予索拉非尼-瑞戈非尼-乐伐替尼序贯治疗，49例患者予索拉非尼-乐伐替尼序贯治疗。

总体患者中，乐伐替尼的客观有效率为36.8%，疾病控制率为82.9%。总体患者的1年、2年、3年OS率分别为87.7%、63.3%和57.2%，预测中位OS为46.4个月。并且“索拉非尼-瑞戈非尼-乐伐替尼”序贯治疗与“索拉非尼-乐伐替尼”序贯治疗的OS无显著差异：预测中位OS分别为46.4月VS49.2月。

阿替利珠单抗（T）+贝伐珠单抗（A）一线治疗

药物名称:
安维汀/贝伐珠单抗
用法用量：
每次15mg/kg，每3周一次，联合阿替利珠单抗每次1200mg，每3周一次
价格：
100mg/4ml，1935元（已入医保）

A+T一线治疗晚期肝癌的临床试验IMbrave150研究。这个III期临床研达到了双阳性的研究结果，即PFS和OS都得到显著延长。相对于索拉菲尼，A+T组的OS为NE：13.2月，PFS为6.8:4.3个月，ORR达到27%，其中完全缓解（CR）达6%。A+T成为全球首个获得成功的肝癌免疫联合疗法一线治疗III期研究。

今年2月初，在今年EASL肝癌峰会上公布了IMbrave 150研究的中国队列公布，结果依然令人惊喜。相比于索拉非尼，A+T显著延长了中国患者的总生存期，索拉非尼组仅为11.4个月，而“T+A”组中位OS尚未达到。在PFS方面，“T+A”相较索拉非尼也有显著延长（5.7 vs 3.2 个月），“T+A”在中国队列中降低了56%死亡风险，全球研究降低42%，似乎可以给中国患者带来更大获益。

OPDIVO（纳武利尤单抗）

药物名称:
欧狄沃/纳武利尤单抗
用法用量：
每2周一次，每次240mg或每4周一次，每次480mg
价格：
100mg/10ml，9260元；40mg/10ml，4591元（未入医保）
赠药攻略：对肝癌患者尚无赠药援助项目

2019年ESMO大会上公布了O药一线挑战晚期肝癌CheckMate459研究结果，该研究纳入了未经治的晚期肝癌患者，随机分为PD1单抗O药（纳武利尤单抗，Opdivo）组或索拉非尼组。

结果显示，O药比索拉非尼组的中位OS延长了1.7个月（16.4个月 vs 14.7个月，P=0.0752），虽未达到预设的P值，但这也是历史上首个PD1单药在肝癌一线治疗能展现出比索拉非尼更长的生存时间获益，意义非凡。

因此，NCCN指南将O药作为II级推荐，用于不适合使用酪氨酸激酶抑制剂或其它抗血管生成药物的患者的一线治疗！

除此之外，K药联合仑伐替尼，O药联合仑伐替尼，阿替利珠单抗联合卡博替尼，PD-L1单抗Durvalumab（D药）联合CTLA-4单抗tremelizumab（T药）、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等也是肝癌一线治疗很有竞争力的联合方案。

Keytruda+仑伐替尼

仑伐替尼+K药一线治疗晚期肝癌的1b期临床试验最新结果显示，K药联合仑伐替尼一线治疗肝癌患者ORR为36.7％，与REFLECT试验的仑伐替尼组（24.1％; Kudo M.Lancet.2018）相比更好。中位DOR为18.7个月（95％CI，6.9-NE），PFS 9.7个月，OS 20.4个月。因此仑伐替尼联合K药被FDA授予突破性疗法称号。期待今年ASCO再爆该研究的最新数据。

Opdivo+仑伐替尼

Study117研究是一项开放的Ⅰb期研究，共入组30例患者接受仑伐替尼联合O治疗。入组的患者接受仑伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60kg）口服，每天1次；联合O药240mg，静脉用药，每2周1次。数据截止时间为2019年5月17日，研究者评估的CR为10%， PR为66.7%，客观缓解率ORR为76.7%，疾病控制率DCR为96.7%。

阿替利珠单抗联合卡博替尼

COSMIC-312研究是探讨卡博替尼联合阿替利珠单抗一线治疗晚期肝癌患者，目前正在开展III期临床试验。主要研究终点为无进展生存期(PFS)

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼

对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验，已在中国、美国、欧洲同步启动，目前参与中心达29家。这项随机、对照、开放、国际多中心研究，是首例我国PD-1抑制剂在世界肝癌领域的探索，计划入组550例（中国350例，美国欧洲等地200例）患者。该研究立足中国，走向世界，期待后续研究结果。

肝癌二线，免疫优于靶向，
更能延长OS

最新肝癌NCCN指南推荐肝癌二线单药治疗的靶向药物有瑞戈非尼、雷莫芦单抗和卡博替尼，且为I级推荐！免疫方面进展也是迅速，除了进口PD-1单抗O药，K药及国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗单药二线治疗外，PD-1单抗opdivo（O药）联合CTLA-4单抗ipilimumab（Y药）黄金组合在肝癌二线也是史上首个双免方案！

瑞戈非尼

药物名称:
拜万戈/瑞戈非尼
用法用量：
每日一次，每次160mg，用3周停1周。
价格：
40mg*28，5488元（已入医保）

在III 期 RESOUCE 试验中，瑞戈非尼对比安慰剂治疗经治晚期肝癌患者延长总生存期（10.6月 vs 7.8月），ORR为11% vs 4%，中位PFS为3.1月 vs 1.5月。索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的中位OS达到26个月。

卡博替尼

药物名称:
Cabometyx/卡博替尼
用法用量：
每次60mg，每日一次
价格：
国外上市，价格6.5万左右一个疗程

在III 期 CELESTIAL试验中，卡博替尼对比安慰剂，延长了中位OS（10.2月vs 8.0月）和中位PFS（5.2月 vs 1.9月），降低了56%的疾病进展或者死亡的概率。

亚组分析卡博替尼对HBV+患者的疗效，发现卡博替尼显著延长OS（9.7月 vs 6.1月）和PFS（4.4月 vs 1.8月），降低HBV相关肝癌患者31%的死亡率和69%的疾病进展风险。

雷默芦单抗

药物名称:
CYRAMZA/雷默芦单抗
用法用量：
8mg/kg，每2周一次，静脉输注超过60分钟
价格：
国外上市，3万左右一个疗程

专用于AFP≥400ng/mL肝癌患者

REACH-2试验是雷莫芦单抗对比安慰剂二线治疗AFP≥400ng/mL的肝癌患者的试验。结果显示，雷莫芦单抗对比安慰剂，DCR提升，59.9% vs 38.9%；中位OS和中位PFS延长，8.5月 vs 7.3月，2.8月 vs 1.6月。

将REACH-2（292例）和REACH（250例）中基线AFP≥400ng/mL的患者进行了汇总分析。结果显示，雷莫芦单抗可明显改善患者中位OS（8.1月 vs 5.0月，P=0.0002）。REACH-2试验首次发现肝癌的生物标志物：AFP≥400 ng/ml，并取得阳性结果！

OPDIVO（纳武利尤单抗）

药物名称:
欧狄沃/纳武利尤单抗
用法用量：
每2周一次，每次240mg或每4周一次，每次480mg
价格：
100mg/10ml，9260元；40mg/10ml，4591元（未入医保）

Checkmate040试验中，O药二线治疗的ORR为16%~19%，二线治疗的中位OS分别为15.6月（扩展组）和15个月（递增组）。

Keytruda（帕博丽珠单抗）

药物名称:
可瑞达/帕博丽珠单抗
用法用量：
200mg每次，每3周一次
价格：
100mg/4ml，17918元（未入医保）
赠药方案：对肝癌患者尚无赠药援助项目

根据Keynote-224研究结果，K药同样获批用于经治的肝细胞癌患者。研究的主要终点ORR为16.3%，DCR为61.5%。

但根据最新的KEYNOTE-240研究结果，K药治疗经索拉非尼治疗失败的晚期肝细胞癌未达到总生存期和无进展生存期的主要终点，试验失败。最新2019ESMO肝癌指南中O药、K药二线治疗HCC的证据等级仅为ⅢB类。

卡瑞利珠单抗

药物名称：
艾瑞卡/卡瑞利珠单抗
用法用量：
每次200mg，每3周一次
价格：
200mg/支/盒，19800元
赠药攻略：低保免费；低收入买2赠2，买4赠至一年

2020年3月5日，基于在既往经过治疗的晚期肝细胞癌患者中的Ⅱ期临床试验结果，卡瑞利珠单抗获批二线治疗晚期肝癌患者。

卡瑞利珠单抗无论在两周方案(q2w)组还是三周方案(q3w)组均体现了较高的有效率，能给患者带来长期生存获益：所有患者的ORR为14.7%，其中2周方案组ORR为11.9%，3周方案组的ORR为17.6%。后线晚期肝癌OS为13.8个月，所有患者的6个月及12个月OS率为74.4%和55.9%。

O+Y双免

药物名称:
Yervoy/ipilimumab
用法用量：
O药1mg/kg，Y药3 mg/kg，每3周的同一天注射一次，共4个周期，之后静脉注射O药240 mg/ 2周或480 mg/ 4周
价格：
国外上市
基于Checkmate-040试验研究，Opdivo+Yervoy获批用于二线治疗肝癌，其中ORR为33%，其中CR（完全缓解）率为8%、PR(部分缓解)率为24%,OS长达22.8个月。

总结

综上所述，无论是肝癌的一线还是二线治疗，就单药来看，相对于靶向药物，免疫PD-1单抗更能延长患者的总生存OS，但是单药疗效还是有限，所以免疫联合靶向/抗血管药物成为大势所趋，而且发现越早使用疗效越佳！考虑国内患者的经济因素，很多国产PD-1药厂也在探索与靶向、抗血管生成药物等在肝癌领域的联合，效果也是不错，期待早日上市，让国内更多患者获益！

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 16:25

阅读肝癌一线二线最佳性价比方案，总生存汇总及价格费用
索拉非尼对比安慰剂延长生存期（10.7月 vs 7.9月）
乐伐替尼：头对头比较索拉非尼一线治疗晚期肝癌，总生存期达到非劣效结果（13.6月 vs 12.3月）
阿替利珠单抗：（T）+贝伐珠单抗（A）一线治疗（A+T组的OS为NE：13.2月）
OPDIVO：（纳武利尤单抗）O药比索拉非尼组的中位OS延长了1.7个月（16.4个月 vs 14.7个月，P=0.0752）
Keytruda+仑伐替尼中位DOR为18.7个月（95％CI，6.9-NE），PFS 9.7个月，OS 20.4个月。因此仑伐替尼联合K药被FDA授予突破性疗法称号
Opdivo+仑伐替尼：Study117研究是一项开放的Ⅰb期研究，共入组30例患者接受仑伐替尼联合O治疗。入组的患者接受仑伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60kg）口服，每天1次；联合O药240mg，静脉用药，每2周1次。数据截止时间为2019年5月17日，研究者评估的CR为10%， PR为66.7%，客观缓解率ORR为76.7%，疾病控制率DCR为96.7%
这是一线药，还没有考虑价格和反应，因为很多人服用药物后，都有各种不良反应，战友们花了这样多的钱，获得效果十个月——二十个月。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-13 16:42

我的婶婶：2019年头痛检查发现脑癌，并且肺转移，立刻送上海中山医院，医生将她推进ICU抢救，住了20天ICU，她说生不如死的感觉，最后医生还是退休，不在给她医治，因为20天的ICU花掉十多万钱，不可能治疗好。我婶婶是上海人，所以换一家医院，还是一样医院不肯接受这样的病人，我表妹要照顾两个老人吃不消，所以送到高档的养老医院，每月1万5千元，楼上住人楼下是医院。他们家人决定不接受任何治疗，如果哪里痛就是靠打针，但是最后不知道为什么医生不肯给她打止痛针，2019年7月从ICU出来，没有接受治疗，2020年5月10日母亲节那天上午10点钟走了。整整10个月时间，她没有接受任何抗癌药物治疗，有个很有名医生说过，癌症不治疗也是一种治疗。

作者: shanzhu910 时间: 2020-5-13 22:42

对于PD1有效的人来说，真的是幸运

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-27 13:51

保肝药的使用要谨遵医嘱，不能擅自服用，不然不仅达不到保肝的作用，还会对肝脏造成损伤！

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-27 13:53

肝胆肿瘤必读！关于保肝药，你用对了吗?

原创汤圆国际肝胆资讯昨天

2019年7月，《中国新闻周刊》发表了一篇题为“中国患者一年吃掉百亿元保肝药为何国外根本没这药？”的文章，剖析了目前国内外保肝药的使用情况，引起了人们对于保肝药滥用现状的思考！

何为保肝药？
保肝药顾名思义就是指可以保护肝脏功能的一类药物，具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒能力等作用！一些患者总觉得吃了保肝药相当于是上了双重保险，而且片面认为服用保肝药物就是在保护肝脏，甚至有些患者认为服用保肝药就能治好乙肝，这些观点都是极其错误的。他们往往忽略了一个重要因素，保肝药也是药，是药三分毒，滥用保肝药不仅会增加肝脏的负担，同时一些保肝药长期在体内蓄积，还会对肝脏造成损害，甚至会诱发药物性肝炎。

保肝药种类

目前市面上的保肝药组成成分及适应证各不相同，在临床上根据不同疗效可以分为：

1. 解毒类：还原型谷胱甘肽、硫普罗宁。

2. 促进细胞再生类：生物制剂（促进肝细胞生长素）、必需磷脂类（多烯磷脂酰胆碱）。

3. 利胆类：腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸、茴三硫、考来烯胺。

4. 抗炎类：复方甘草酸苷、异甘草酸镁、甘草酸二胺、甘草酸铵等。

5. 降酶类：联苯双酯、双环醇、水飞蓟素等。

保肝药三大误区

1、吃保肝药可以预防肝病

实际上，保肝药只是能够帮助修复已经被损伤的肝脏，不能用于肝病的预防，对于健康人来说，在没有出现肝功能异常的时候，吃保肝药是没有意义的，反而会加重肝脏的负担。

2、肝功能异常就要吃保肝药

如果出现肝功能异常，不建议马上服用保肝药，一些保肝药确实是降低转氨酶指标，但是，这种指标的下降并不代表肝损伤被修复，反而可能因为指标下降的假象而耽误治疗。而且，转氨酶的轻度升高可能是生理性的，不一定是出现肝损伤，吃保肝药会造成医生对病情的误判。

3、肝病患者要长期吃保肝药

有些患者没有出现明显症状，且肝功能指标未明显升高，但是，他们会因为担心病情进展就自作主张服用保肝药，这种做法是非常不可取的。对于这类患者来说，只要定时随访复查就可以，保肝药只是辅助治疗，过度服用反而适得其反。

哪些患者需要服用保肝药？

1、没有病毒活跃复制的慢性乙肝、丙肝病人，其肝脏功能还未能完全恢复正常或已恢复正常，抗病毒药物停用后可以给予适当的保肝药。

2、甲型肝炎、戊型肝炎、急性乙肝，基本是自限性疾病，但可给予保肝药缓解症状。

3、重型肝炎，包括急性、亚急性和慢性重型肝炎，应用保肝药可能有缓解症状的作用。

4、慢性肝病，转氨酶明显升高，病因尚未明确，病人心理压力较大者，可选用保肝降酶药物。

服用保肝药注意事项

1、尽量先使用一种保肝药物，如必须使用多种保肝药物，应择作用机制不同的药物联合使用，且数量不应超过3种。

2、不同种类、不同作用机制的保肝药效果都会不同，要遵从主治医生的医嘱。

3、保肝药为短期用药，需要定期复查，不可长期服用。

4、相对于一味地服用保肝药来说，对病因的治疗更重要。

不吃药也可保肝

相对于吃什么可以保肝，不吃什么以及不做什么或许能更好地保护肝脏，且对身体无任何副作用。

日常生活中可以通过规律的饮食以及作息有效保护肝脏。第一，饮食上尽量清淡为主，不要吃太多辛辣刺激油油炸食物，多吃蔬菜水果为宜。第二，规律饮食，不要暴饮暴食，不要过度酗酒及应酬。第三，注意作息，不要长期熬夜。第四，如果没有用药指征，不要长期过量服用药物。当出现肝脏不适症状时，需要定期检查肝功能。

总结

综上所述，保肝药不是保健品，需在医生的指导下合理使用，不能擅自选用。有些患者治病心切，有多吃药、吃好药的错误心理，但是再好的药，如果不对症，也和毒药没有两样。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-27 13:57

疗效惊人！特瑞普利单抗联合仑伐替尼治疗晚期肝癌，PR长达半年

原创一缕晨风  国际肝胆资讯  前天

70%~80%原发性肝癌（简称肝癌）患者初诊时已是中晚期，失去手术根治性切除的治疗机会，药物治疗在临床上的应用越来越多。随着肝癌靶向和免疫的发展，单药的治疗疗效有限，免疫联合方案成为目前的研究热点。今天就为大家分享一例肝癌晚期患者使用特瑞普利单抗联合仑伐替尼成功PR，并长达半年的案例，希望可以给患者朋友带来临床思考。一、患者就诊过程及整体情况

基本情况

患者男，49岁。2019-08-20因腹胀1月余，发现肝占位2天来院就诊。

既往史

无高血压、糖尿病史，无心脑血管病史，无手术史，否认乙肝、丙肝病史。

辅助检查

生化检查：TBIL：55.0  umol/L ，ALB：39.4  g/L、PT：15.4 s

肿瘤标记物检查：CA199：57.2  U/ml， AFP：6.77  ng/ml

乙肝两对半：HBsAg(+)、 HBsAb(-)、 HBeAb(-)、 HBeAb(+)、HBcAb(+)
HBV-DNA:  1.30×10^6  IU/ml
临床诊断
1、原发性肝癌并肝内多发子灶（≥4个），Child-Pugh C级，BCLC-C期患者

2、慢性乙型病毒性肝炎

二、抗肿瘤治疗过程

1、一线治疗：特瑞普利单抗联合仑伐替尼
患者因肝功能Child-Pugh C级首先进行保肝治疗：抗病毒“恩替卡韦”分散片+保肝，在肝功能好转到Child-Pugh-B级后，

2019-08患者开始行特瑞普利单抗（240mg）＋仑伐替尼（12mg/d）治疗。因肿瘤无进展，2019-09患者继续使用特瑞普利单抗＋仑伐替尼治疗。

2、疗效评估（PR）
2019-11，患者使用三个疗程后，肿瘤缩小，血供减少，疗效评估为PR。

生化检查：TBIL：22.7  umol/L ，ALB：28.5  g/L、PT：14.8 s

肿瘤标记物检查：CA199：53.16  U/ml，AFP：2.67  ng/ml3、随访疗效，持续PR

2020-02患者使用六个疗程后肿瘤继续缩小，血供减少影像学显示PR（部分反应），长达半年。三、病例讨论

无路可走--特瑞普利单抗联合仑伐替尼带来希望，晚期肝癌经此治疗，PR长达半年

随着肝癌靶向和免疫的发展，晚期肝癌的生存期逐渐延长。因此如何将不能手术切除的晚期肝癌患者的生存期延长或降期，是近年肝癌临床研究领域的热点。许多用于治疗晚期肝癌的一线联合方案的临床试验正在如火如荼地开展，并取得了不错的研究成果，例如Imbrave150试验中A（贝伐单抗）+T（阿替利珠单抗）一线治疗晚期肝癌方案已被最新NCCN指南推荐为一线用药，此外仑伐替尼+帕博利珠单抗基于其1b期临床试验结果被FDA授予突破性疗法称号。文中的患者就是在这种思路的基础上，结合药物经济学问题，采用了国产PD-1拓益联合仑伐替尼的系统治疗成功获得PR的案例。特瑞普利单抗作为首个上市的国产PD-1单抗，无论与进口药还是其他国产药相比，更具价格优势。特瑞普利单抗属于IgG4/Kappa亚型，具有完全自主知识产权，其全新的CDR序列，主要结合PD-1抗原的FG环，导致受体的构象变化。具有独特的强劲诱导PD-1内吞的作用，使得特瑞普利单抗不仅能阻断PD-1和配体结合，更能同时降低PD-1膜表面表达，增强T细胞自身活化功能。POLARIS-01（CT-4）、POLARIS-02、POLARIS-03等众多研究结果显示，特瑞普利单抗在多个瘤种中显示出良好的疗效，初步结果不劣于已上市的同类进口产品。此外，特瑞普利单抗联合仑伐替尼用于晚期肝癌一线治疗的研究也正在进行中，值得期待。因此，这例患者选择了特瑞普利单抗联合仑伐替尼，且取得了非常好的疗效，从临床实践角度验证了这一联合方案的前景。

该患者改善肝功能后临床分期属于IIb期，参照2019版《中国原发性肝癌诊疗规范（CNLC）》，根据肝癌临床分期治疗方案，可采用TACE、手术切除和全身治疗。在抗肿瘤治疗的同时，应积极控制基础肝病，包括抗病毒、保肝利胆治疗，还要酌情进行支持对症治疗等。

目前手术切除仍是最为主要的根治性治疗手段，且能延长HCC 患者生存时间。所以一般只要符合手术适应证，就会把手术作为首选。但该患者应肝癌子灶个数过多，属于高危复发人群，无法采用手术切除，而TACE治疗对大部分患者均有改善作用，但对多发性肝癌患者无明显改善作用。所以该患者使用免疫联合靶向的治疗方案，可喜的是该患者持续获益，并且PR长达半年之久。

总结和思考

最新的NCCN指南中，晚期肝癌一线治疗新增了A+T方案，二线新增O+Y方案，这些免疫联合方案的获批，意味着肝癌免疫治疗时代的来临。该患者初次就诊已经是晚期肝癌失去手术根治的机会，但他又幸运地身处这个时代，可以用到免疫联合靶向的治疗方案，达到PR疗效。也希望越来越多的免疫、靶向治疗方案让患者获益，让晚期肝癌也可以成为一种慢性病。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-27 14:32

翟医生给病人提示：与门静脉癌栓不同，下腔静脉癌栓处理方法相对较少，也更为凶险，容易癌栓脱落导致心、肺、脑等重要脏器动脉栓塞，甚至致命。以前我们在切除肿瘤的同时试试下腔静脉癌栓抽吸、剥脱术，但由于损伤太重、癌栓容易快速再次形成等缺陷，外科切除做的越来越少。后来植入滤网后实施放疗成为下腔静脉癌栓的主流治疗，且成功率很高。近年来植入滤网后再进行粒子支架植入也成为介入科室研究的方向之一，但目前开展者较少，而且由于穿刺等过程中容易导致癌栓脱落、术后要长期抗凝等缺陷，以致于尝试者也极其小众。目前看，相对靠谱的方案还是放疗。之后配合全身药物治疗。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-27 15:04

临床必备 | 癌症神经病理性疼痛的发病机制、临床表现和药物治疗癌症晚期患者中疼痛的发生率达75%，其中30~40%的癌痛可归为神经病理性疼痛（neuropathic pain, NP）。肿瘤本身、治疗方式和其他基础疾病都可能引起癌症神经病理性疼痛（malignant neuropathic pain, MNP）。和伤害刺激引起的疼痛相比，神经损伤诱发的疼痛对患者的身体和心理健康损害更大。

疾病机制

根据形成机制不同，可将疼痛分为伤害刺激性疼痛和神经病理性疼痛，前者是指电、热、冷、机械、化学物质等作用于伤害性感受器，产生疼痛感觉。后者是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛。周围神经损伤引起的细胞和分子层面的变化，神经通路致敏。此时常见以下情况，①疼痛刺激被放大，②非疼痛刺激引起反常疼痛，③无外源性刺激下的自发性短暂疼痛，总体来说患者对痛觉的敏感度增加。临床表现

疼痛沿着受损神经的支配区域分布，性质可被描述为“烧灼痛”、“抽痛”、“刺痛”、“电击痛”，可有局部区域感觉减退或麻木感，但疼痛和感觉异常的范围均可超出此区域。
疼痛可为持续性、间断性或持续性伴间歇性加重。
接受神经毒性药物治疗的患者神经病理性疼痛的发病率显著增高，可发生在化疗后数小时到数月后发生，通常累及肢端，表现为“手套袜子感”，患者可在结束化疗很长时间后仍受这一状况的困扰。

评估要点

1.疼痛的性质（“烧灼痛”、“抽痛”、“刺痛”、“电击痛”）
2.疼痛强度（NRS,VAS）
3.瞬时特点（持续性还是间歇性，有无间歇性加重）
4.引起疼痛加重和缓解的因素
5.疼痛区域
6.疼痛开始的时间
7.治疗史（包括止痛药物）
8.疼痛对睡眠的影响
9.疼痛对心理的影响
10.神经系统检查（根据患者对触碰、针刺、震动、热的反应，评估有无痛觉过敏、异常疼痛、感觉减退、后觉（残余感觉）等，确定功能异常的分布区域）

常有评估量表有LANSS，DN4, StEP，ID Pain等，涵盖了体格检查的内容来判断是否有,为临床诊断NCP提供了很好的帮助。

药物治疗

01
阿片类药物
对于治疗因素或合并症引起的神经病理性疼痛，阿片类不作为一线止痛药物；

用阿片治疗单纯由肿瘤引起的疼痛则有效，原因在于这类患者往往合并对阿片高度敏感的伤害刺激痛，使用阿片比上述辅助药物效果好，不良反应较轻。

羟考酮是目前MNP治疗中作用最肯定、研究最多的纯阿片受体激动剂，其他研究较为成熟的药物有吗啡、芬太尼、羟考酮、曲马多等。

02
辅助药物
NICE推荐的治疗NP的一线药物有以下几种。

03
热干面，你要好起来啊！
三环类抗抑郁药：阿米替林

5-HT和NE再摄取抑制剂(SNRIs) ：度洛西汀。主要通过阻断去甲肾上腺素和五羟色胺的再摄取，抑制脑干发出的疼痛神经通路。为预防5羟色胺综合征，使用上述两类抗抑郁药时禁止使用曲马多镇痛。

04
抗惊厥药
加巴喷丁类似物：加巴喷丁、普瑞巴林

与周围神经的钙通道结合，降低神经兴奋性和谷氨酸等神经递质的过度释放。

联合使用阿片类药物和辅助药物能在各自较小剂量的前提下增强疗效，但也增加不良反应的发生风险，需要评估患者困倦、嗜睡、恶心、口干、便秘、视觉模糊等症状并及时干预。

介入治疗

对于爆发痛尤其是骨转移引起的活动性疼痛仅采用药物治疗难以取得满意效果，这时往往需要联合介入治疗。

01
脊柱鞘内输注给药
低剂量阿片输注所产生的镇痛作用比全身给药时的剂量更低、不良反应更少或更轻，对于那些对传统疼痛治疗无反应，或是不能耐受全身给药不良反应的难治性疼痛患者不失为一种有效的止痛手段。

02
射频消融术
一种局部热疗方法，通过电极发出的射频波可以将肿瘤区加热至有效治疗温度范围并维持一定时间以杀灭肿瘤细胞。同时，射频热效应能使周围组织的血管凝固，形成一个反应带，使之不能向肿瘤供血而防止肿瘤转移。射频消融技术结合骨水泥注射治疗骨破坏或病理性骨折导致的癌痛已经取得了令人满意的疗效。

03
外科神经损毁技术
前外侧脊髓切断术，脊髓背正中线切断术。

04
交感神经化学松解术
颈、胸交感神经阻滞术(用于颈部、胸内脏痛)、腹腔神经丛阻滞术(上腹内脏痛)、上腹下神经丛阻滞术(盆腔内脏痛)及奇神经节阻滞术(会阴痛)。

05
经皮椎体成型术
由于骨破坏导致的神经损伤所致的NCP可对阿片类药物治疗缺乏反应。经皮椎体成型术是将骨水泥注射到椎体内，常采用椎体后凸成型术，手术时使用气囊将压缩骨折的椎体撑起，恢复正常的椎体高度和形状，然后给予骨水泥注射。

延续性护理

MNP患者是有再入院需求的高危人群，因此为待出院的 MNP患者提供院内过渡性支持至关重要。通常,出院患者的延续性镇痛护理包括以下几点：

药物指导：正确掌握镇痛药物种类、剂量、给药途径、给药时间、药物的不良反应、有效作用时间以及协调用药等;

饮食指导：根据患者的病情、饮食习惯以及家庭经济情况等提供个体化的指导;

疼痛程度评估及应对：评估镇痛治疗效果,识别药物不良反应,制定应对方案;

社区资源的利用：帮助患者联系家庭护理及护工服务,提供相应的社会支持;

心理护理：提供心理支持、情绪疏导,必要时帮助患者联系心

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-27 15:10

翟医生向病人解释：我所说的放疗就是你所知道的“放射治疗”，也称外照射。粒子植入也称“内照射”。两种方法各有千秋，要根据具体情况选择

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-27 15:15

40万一盒的抗癌药，竟是糖丸制造！成本2块多，涉案金额达10亿
原创肿瘤的真相与误区 2020-05-19 07:01:00
一年前的“聊城假药”案沸沸扬扬，占据各大平台的热搜。经医生推荐，患者服用了从第三方手中购买的抗癌药卡博替尼后出现呕吐，厌食等不良反应。患者家属把剩下的药送去药监部门进行鉴定，药监部门鉴定该药属于未经国家药监部门批准进口的药物，按药品管理法有关规定，该药属于假药。

当事医生表示，给患者推荐从第三方购买药物是出于好心，自己并未从中获利。后来经聊城公安局多方查证，当事医生未从中获利，行为虽是违法，但没有构成犯罪，因此公安局也依法决定对当事医生作出终止侦查。

但早前浙江省嘉兴市公安局秀洲区分局破获的另一宗特大医疗诈骗案中，犯罪嫌疑人通过夸大产品的功效，把产品包装成“抗癌神药”销售而从中获利，涉案金额高达10亿元人民币。40万一盒的抗癌神药竟是糖丸制造

公安机关将破获的“抗癌产品”送检后发现，消费者购买的“抗癌神药”的主要成分主要是番茄红素以及花青素，其本质就是“糖”。

从成本来看，这些“抗癌神药”每一粒的成本也就2块多，即使进行包装后，加上一些运输成本，也就几百块左右，但这些包装后的“抗癌神药”一颗的售价却要差不多4万元人民币。10粒一盒的包装规格，一盒就差不多要40万元人民币。

警方在本案中查封仓库3个，扣押假药3千余箱，这宗假药案牵涉到的其他相关案件2千余件，涉案金额接近10亿元人民币。央视曝光：厕所里调配出的“抗癌药”

2018年4月26日，杨东带着500盒假药前往深圳交货，结果被警方抓获。犯罪嫌疑人杨东说，自己是小学文化，外文也看不懂，之前是做手机生意，后来因为老婆患上脑肿瘤，为了尽快筹到钱，有人告诉他“加工药品来钱快”，于是委托他在中国制药，并给予一定的报酬。

据悉，他们仿冒的是孟加拉国的抗肺癌药，为了控制投入，他们在东莞租了个别墅，简单购置了设备和原料，就开始制作。杨东还说，他们每个人都有明确的分工，一般是先在厕所里调配原料，再到房间里压片上色，印好了外包装纸和说明书后，一盒市价上千的“抗癌药”就完成了。杨东说，他们所制的药基本是销往印度，但其实不止是国外，他们也有自己国内的假药销售网络，而且目前来看，流入印度的假抗癌药，也被很多中国人当成“救命药”，吃进肚子里。

抗癌假药利润巨大

近年来有关抗癌假药的事情时有发生，这和目前癌症发病率的不断上升，患者对抗癌药物的需求不断增加，正规的抗癌药价格普遍较高，而通过低成本的制造假药，以假乱真从中能获得极高的利润。这些因素的驱使下，制造销售抗癌假药的违法犯罪行为有明显的发展趋势。

此外，还有通过走私一些从印度、南美洲国家的低价抗癌药品到国内高价销售，从中获利的行为。

上海市食品药品监管局稽查处处长王有志指出，之所以假药泛滥，主要是患者及其家属认为从正规渠道购买到的抗癌药物价格高，而经介绍从第三方购进一些“国外在售的抗癌药”、“回收药”价格较低。此外，加上误信一些被夸大的宣传等等，这些都让不法分子有可乘之机。如何确认药品真假？

不法分子在巨大的利益驱动下进行制售假药的违法犯罪活动，目前仍有不少假药劣药在流通，对于这些违法犯罪行为，公安机关和药品监管部门一直都大力打击。作为消费者，我们应该学会对药品的真假进行辨别。

1.警惕一些夸大功效的产品。如宣称或暗示能完全根治某些目前医学界未有明确治疗方案的疾病，一个疗程终结某某疾病等。

2.没有国家药品监督部门的批准证明文号，或包装上的批文号不规范。一般情况下，经过国家药品监管部门批准上市的药品都有其独一无二的药品批准文号，药品批准文号有固定规范格式。此外，这些药品批准文号还可以在国家药监局官网的药品查询栏目进行查询，如果所购买的药品的批文号未能从国家药监局官网的药品查询栏目中查到，那么就有假药嫌疑。

3.药品说明书不规范。正规的药品除了有批准文号外，其说明书的表述都需要遵从药品法规的规范。一般假药的说明书书写混乱，一些专有词汇表述不清。例如明明是中成药，但说明书上标注的适应症却是西药的写法。

4.没有清晰的生产日期和有效期。正规药品的外包装或分包装上面都会印有清晰的生产日期或保质期，而假药劣药通常没有这些日期，或者字迹模糊。

5.外包装不规范。药品的外包装上的药品通用名称和商品名称都有印刷规范，而一些假药劣药为了宣传其“功效”会把广告性质的宣传口号直接印在包装上的醒目位置。

作者: 挚友888888 时间: 2020-5-27 15:16

不要太迷信药，能不服用药，千万别服用。

作者: 乐繁圆xwr 时间: 2020-5-30 19:40

提示: 作者被禁止或删除内容自动屏蔽

作者: belstein 时间: 2020-5-31 14:23

挚友888888 发表于 2020-5-13 15:47
2013年1月13日，马上要过春节了，也是希望能平平安安过个太平年，所以年前又查了个AFP，结果105.94ng/ml， ...

这些病友的文章都是从哪个论坛转过来的？我也想去看看，能否告知？谢谢！

作者: 挚友888888 时间: 2020-6-1 10:00

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