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标题: 慢乙肝患者换用TAF后可以提高肾脏安全性 [打印本页]

作者: 齐欢畅 时间: 2020-4-11 21:33 标题: 慢乙肝患者换用TAF后可以提高肾脏安全性

柳叶刀子刊：慢乙肝患者换用TAF后可以提高肾脏安全性
2020-03-10 14:16 今日医药
目前，我国现存有8000多万慢性乙型肝炎（慢乙肝）病毒感染者，其中有300万人正在长期接受抗病毒药物的治疗。

抗病毒的药物在人体内需要经过肝脏或者肾脏的代谢，长时间的口服抗病毒药物对乙肝患者的身体难免造成一些损伤，其中最明显的器官损伤包括肾损伤和骨质疏松。

慢乙肝患者的长期抗病毒治疗，需要选择安全性更高的药物

慢乙肝患者需要长期抗病毒治疗，才能阻止乙肝病毒在体内的复制，避免发展成肝硬化、肝癌。因此，有些患者甚至需要长达十几年的抗病毒治疗，在长期的抗病毒治疗过程中，如何避免药物带来的副作用成为医学界一直在关注的话题。

国际著名医学期刊《The Lancet》（柳叶刀）子刊发表了一篇关于既往服用替诺福韦酯（TDF）的慢乙肝患者，在换用丙酚替诺福韦（TAF）后的疗效研究，旨在评估对于长期服用TDF达到乙肝病毒学抑制的患者，换用TAF的疗效和安全性。

这是一项随机、多中心、双盲、3期的非劣效性临床研究，研究纳入了既往治疗超过48周的慢乙肝患者共541例，其乙肝病毒DNA均低于定量的检测下限，患者按照1:1比例分别口服TAF和TDF继续治疗。

在换用TAF治疗48周后，结果发现，TAF组和TDF组的疗效相同。

但是在安全性方面，提示TAF治疗的患者脊柱和髂部骨密度明显增加，肾小球滤过率显著改善。

TAF与替诺福韦抗病毒疗效相同，但肾损伤率很低

通过以上的研究，我们可以得出结论，丙酚替诺福韦TAF与替诺福韦酯TDF在慢乙肝患者抗病毒治疗方面疗效相同，但是TAF在安全性方面更高，对于患者的肾脏损伤副作用减轻、并且能提高骨密度，改善骨质疏松症状。

TAF和TDF均为吉利德科学公司的原研药，其中TAF是在TDF的基础上研发的新一代抗病毒药物，仅有不到TDF十分之一的剂量，获得与TDF相似的抗病毒效果，而且靶向肝脏，减少了在体内其他器官的暴露，提高了骨骼和肾脏的安全性。

目前，TAF已经于2019年底列入国家基本医疗保险目录，并于2020年1月1日正式执行，广大慢乙肝患者可以放心换用TAF进行抗病毒治疗。

参考文献：Pietro Lampertico, Maria Buti, Scott Fung, et al. Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in virologically suppressed patients with chronic hepatitis B: a randomised, double-blind, phase 3, multicentre non-inferiority study. Lancet Gastroenterol Hepatol. February 20, 2020. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30421-2

作者: 齐欢畅 时间: 2020-4-11 21:34

新版慢乙肝防治指南：韦立得（TAF）或许是实现临床治愈的最佳方案
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今日医药
02-28 00:32
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病毒性肝炎是全球疾病负担的主要原因之一，也是我国面临的重要公共卫生挑战。世卫组织提出到2030年实现消除病毒性肝炎这一公共卫生威胁的目标。
然而，由于乙肝病毒的特性，无法从体内彻底清除。因此，目前为止还没有任何药物和医学手段可以彻底治愈乙肝。

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最大限度的长期一直病毒复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、原发性肝细胞癌以及其他并发症的发生，改善患者生命治疗和延长患者生存时间将是乙肝病毒感染者的治疗目标。
对于部分适合条件的患者，应追求临床治愈。2019年《中国慢性乙型肝炎防治指南》以“强效低耐药”为原则，首次将富马酸丙酚替诺福韦（TAF，商品名：韦立得）作为慢乙肝抗病毒治疗的一线推荐药物。TAF或许是实现临床治愈的最佳方案。
什么是乙肝临床治愈？
临床治愈（或者称为功能性治愈）是指停止治疗后仍保持HBsAg阴性，HBV DNA 检测不到，肝脏生物化学指标正常，肝脏组织病变改善。

TAF为什么是实现临床治愈的最佳方案？
TAF的全球Ⅲ期临床实验表明：
患者接受TAF治疗48周，64%的患者HBV DNA< 29 IU/ml，ALT复常率为72%；10%发生HBeAg血清学转换，HBsAg消失率为1%。
继续治疗至96周后，73%的患者HBV DNA< 29 IU/ml，ALT复常率为75%；HBeAg血清学转换率增加至18%，HBsAg消失率为1%。

TAF可靶向送至肝细胞，使靶细胞内的药物浓度大幅度提高。TAF每片25毫克，只需不到TDF十分之一的药量就可以达到相当的抗病毒效果。服用TAF后转氨酶复常率更高，又不会造成肾脏和骨骼损伤，且能降低癌症发生率。
核苷（酸）类似物抗病毒药物治疗注意事项
（1）初始治疗患者，指南推荐首选恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）以及富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）。
（2）在治疗过程中需要定期检测HBV DNA，对于核苷酸类似物药物发生耐药者，及时采取挽救治疗方案。
（3）拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）、阿德福韦酯（ADV）等出现一种或多种耐药发生时，应及时调整治疗方案，改用强效低耐药的三种推荐药物，特别是安全性更好的TAF。

2019年11月，TAF已经正式纳入国家医保名录，2010年1月1日起全国已开始陆续降价。此次TAF作为进口药纳入医保名录，可使乙肝患者个人负担减少80%以上，从根本上减轻经济负担，让更多乙肝患者吃得起药、看得起病，早日实现临床治愈。

作者: 齐欢畅 时间: 2020-4-11 21:38

治愈乙肝，TAF更有希望，你可别再傻傻选择干扰素了

2019
12/24
11:12
萌玥生活简说
企鹅号
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乙肝患者都知道目前乙肝可以实现临床治愈了，当前的两类乙肝抗病毒治疗药物，一类是口服核苷类抗病毒药物，每日一片，降病毒快，效果明显，但需要长期服药不能停药，坚持服用有可能会达到临床治愈。另一类是干扰素类药物，需要打针，疗程固定，部分病人能通过治疗获得表面抗原转阴，也有可能达到临床治愈的效果。

TAF和干扰素哪个能更快让乙肝患者实现临床治愈呢？

1、核苷酸类药物

首先说TAF，它属于核苷酸类药物，也是目前最新的乙肝抗病毒药物，这类抗病毒药物一般服用一段时间可能会发生耐药，之前反应较好的是替诺福韦TDF，具有8年零耐药记录，抗病毒效果强，缺点是长期服用对肾有损伤，所以美国吉利德在替诺福韦的基础上研究了新药替诺福韦二代TAF（国内名为韦立得），相比于TDF有更好的骨骼安全性和肾脏安全性，治疗96周时没有出现耐药情况，先前用TDF治疗的患者换用TAF后仍可保持良好的病毒学抑制效果。选择合适的人群、合适的方案、合适的时机，有40%-50%的乙肝患者能达到临床治愈。越早治疗受益越大。

美国吉利德制药(Gilead)，2016年11月10日经FDA批准上市乙肝新药TAF，但是由于价格问题，并没有普及使用，而印度迈兰公司拥有TAF官方仿制授权，做出了最强乙肝神药的官方授权仿制版本，商品名：Hepbest，并于2017年12月11日在印度上市，印度-全球药房的在线药店，同步出售，印度TAF的高效低价获得了无数患者的认可。

2、干扰素

干扰素是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制，其类型分为三类，α(白细胞)型、 β(成纤维细胞)型，γ(淋巴细胞)型;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。

年轻的慢性乙肝病人相对感染乙肝病毒的时间短一些，人体的免疫功能也更完善，在接受干扰素治疗后，自身的免疫功能可被更充分地调动起来攻击被乙肝感染的肝脏细胞，因而获得临床治愈的概率会更高。干扰素分为长效干扰素和短效干扰素。聚乙二醇化的干扰素，也叫长效干扰素，一周只须注射一次;另一种是普通干扰素，也叫短效干扰素，一周注射三次或隔日一次。

干扰素治疗条件：首先选择没有乙肝病家族史，病毒载量比较低，转氨酶比较高在2倍以上10倍以下，考虑用干扰素治疗。

干扰素治疗乙肝，不仅疗程长，患者常常被扎的‘惨不忍睹’，而且费用昂贵，虽然控制病毒数量有效果，但使乙肝转阴的效果并不高，而它最致命的缺点是停药病毒反弹，且反弹比治疗前更糟糕，没有治疗意义，现在很多专家都不建议使用。

虽然通过使用干扰素可以达到一定治愈乙肝的概率，但是这种概率是非常低的，几乎10%都不到，目前较多推荐的就是口服核苷类抗病毒药物。

作者: 齐欢畅 时间: 2020-4-11 21:47

在今年9月刚刚完成的集中采购上，恩替卡韦的最低报价为0.2元/片，相比去年“4+7”集中采购又降了近70%。经过两轮降价后，恩替卡韦的价格已经与普通的感冒药价格无异。

（注释：其中2016年和2017年的数据为全国集中采购平均价，2018年的数据为正大天晴的“4+7”带量采购中标价，2019年数据为集中采购最低报价）

此前，2017年恩替卡韦全国集中采购平均价为12.56元/片，而2018年正大天晴的“4+7”带量采购中标价为0.62元/片，降幅高达95%。换句话说，按照0.2元/片的最低价计算，今年的集中采购价相比去年又降了近70%。如果按照2017年的12.56元/片计算，不足两年的时间里恩替卡韦的降幅达98%。

（注释：其中2016年和2017年的数据为全国集中采购平均价，2018年的数据为正大天晴的“4+7”带量采购中标价，2019年数据为集中采购最低报价）

乙肝药疯狂降价的背后：国产TAF将闪亮“登场”!

一位医药研发从业人士称：“因为有二代（TAF丙酚替诺福韦）已经出现，导致了（目前一代核苷类药物）价格下跌。”俗称的“替诺福韦二代”指的是吉利德科学原研药丙酚替诺福韦（TAF）。药智网显示，吉利德的磷丙替诺福韦办理状态为“制证完毕-已发批件”，而正大天晴的首仿则紧随其后，处于“在审评审批中”。

也就是说，正大天晴已经开始申请做乙肝新药TAF的仿制版了，大家都知道仿制版的价格势必会低于原研药，但是从以往的经验来看，即使是国产新药上市，价格也不会“太低”，为什么呢？2010年正大天晴药业的恩替卡韦仿制版（润众）上市。当时的价格是（0.5mg*7片）的价格是208.6元/盒，29.8元/片。现在第一批4+7带量采购中，正大天晴的恩替卡韦一片价格是0.62元。大家想想这概念？

乙肝药TAF替诺福韦二代，小编在此就不过多的介绍，因为大家都懂。我在此只是简单介绍一下它的功能，它是一个可以实现临床治愈的新型替诺福韦靶向前体药物。TAF是TDF的升级版，市面上的“韦立得”、“ 替诺福韦二代”、“ TAF”说的都是它。TAF的上市，医生将可以为乙肝患者提供新的疗法。TAF不仅能够保持与TDF相当的抗病毒疗效，临床试验显示，患者的肾脏和骨骼安全参数也得到改善。印度全球药房商城有中文客服，直邮国内6-10天，很方便。虽然国内的是仿制药，印度的也是仿制药，但是原材料价格不同，生产不同，企业定价不同等等，所以最终进入到市场的价格也是相差很多！所以，在国产仿制药TAF出世之前，印度仿制版TAF何尝不是一种睿智的选择！

作者: 齐欢畅 时间: 2020-4-11 21:49

广生堂：获得富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）生产注册受理通知书
作者：翁健
2019-11-04 17:10来源：证券时报
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　　广生堂(300436)11月4日晚间公告，公司已完成富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）与原研药品的体外质量与体内疗效的一致性评价，即与原研药体外药学质量一致且人体生物等效。公司已向国家药品监督管理局药品审评中心递交了生产注册申请，并于11月4日收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》。公司富马酸丙酚替诺福韦（TAF）若成功获批上市，将为中国乙肝患者提供更多更好的用药选择。

作者: 齐欢畅 时间: 2020-4-11 21:50

国内仿制申请承办情况：齐鲁制药TAF完成BE申请上市
3月CDE共承办50个品种的仿制申请。其中有14个品种目前为国内独家品种，12个品种目前已有企业通过一致性评价。齐鲁制药TAF完成BE提交仿制申请，

作者: 齐欢畅 时间: 2020-4-11 21:57

替诺福韦艾拉酚胺登记备案BE的有：正大天晴药业集团（已完成BE），青峰药业，福建广生堂。

作者: 齐欢畅 时间: 2020-4-11 21:58

我查到已经有四家备案登记了
正大天晴药业集团（已完成BE），青峰药业，福建广生堂，齐鲁制药

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