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标题: 重磅发！cccDNA更新周期新发现让慢乙肝经有限疗程 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2020-4-7 09:44 标题: 重磅发！cccDNA更新周期新发现让慢乙肝经有限疗程

本帖最后由 newchinabok 于 2020-4-7 09:45 编辑

http://wap.ulabmed.com/content-134-5431-1.html

作者: yiyousz 时间: 2020-4-7 11:27

回复 newchinabok 的帖子

CCCDNA几个月更新？这个和以前的说法完全不一样啊

作者: 19721108 时间: 2020-4-7 11:50

好消息，对CCCdna不段的认识提高，根治不久就成为可能

作者: 泡泡苹苹 时间: 2020-4-7 15:56

好消息，期待药物早日上市！

作者: newchinabok 时间: 2020-4-7 15:58

https://investor.assemblybio.com ... demic-collaborators

作者: newchinabok 时间: 2020-4-7 16:00

本帖最后由 newchinabok 于 2020-4-7 16:19 编辑

泡泡苹苹发表于 2020-4-7 15:56
好消息，期待药物早日上市！

根据cccdna更新是几个月的时间理论。理论是这样。实践中有没有困难，还很难说。举例来说，恩替，替诺吃药5年的人，（核苷药间接）cccdna阻断和肝脏细胞新陈代谢，肝中已没有cccdna了，实际病人不能停药，因为肝脏cccdna没有完全耗尽。这种原因分析，可能核苷药没有完全阻断，现在核衣壳+核苷药能不能完全阻断，现在很难说

作者: newchinabok 时间: 2020-4-7 16:24

1.1 NAs治疗对cccDNA的影响

NAs是一类靶向抑制HBV逆转录酶的药物，可显著抑制HBV逆转录复制、降低病毒载量，但存在长期服药和产生耐药等缺陷。NAs从作用机制上不直接靶向核内既有cccDNA池，但理论上NAs长期治疗过程中可通过持续抑制rcDNA的形成而影响cccDNA的回补进而逐渐耗竭既有cccDNA池；此外，NAs治疗所致病毒载量下降可部分促进抗病毒免疫应答的恢复从而控制清除cccDNA。临床观察表明，NAs短期治疗对cccDNA含量的影响有限，长期治疗则可使肝内cccDNA总体水平逐渐降低，但尚不能使之完全清除，原因之一可能是NAs抑制HBV逆转录酶的效率虽然很高但仍未达100%，而即使很低水平的病毒复制亦可使cccDNA池因得到回补而不被耗竭。本课题组前期利用乙型肝炎患者肝穿刺组织进行原位cccDNA检测亦发现，阿德福韦长期治疗虽然可使血清HBV DNA被抑制到检测水平之下以及使肝内HBV抗原水平和细胞浆HBV DNA含量大幅降低，但肝细胞核内仍可检测到一定水平的cccDNA。上述研究均提示cccDNA很难通过NAs治疗而被彻底清除，并且只要机体未建立有效的抗HBV免疫应答，肝细胞核内残存的cccDNA在停药后很容易实现回补及恢复病毒复制。正因为如此，对大部分患者来说，长期使用NAs阻断cccDNA回补以保持cccDNA池处于低水平是十分有必要的，停药通常会出现不同程度的HBV DNA复制及其载量反跳和临床病情复发加重。近年有学者提出可对部分NAs长期治疗的“优势”患者（HBsAg水平低或阴性）实施停药观察，主要是寄望于患者在NAs治疗过程中或停药后短期内自身建立持续有效控制病毒复制和抗原表达的免疫机制，但临床实践表明复发率仍较高，相关风险该如何评估和管控尚有待系统研究。

作者: newchinabok 时间: 2020-4-7 16:31

cccDNA池的基因组成显示在短短3到4个月内就会更新，这与慢性感染患者中频繁的cccDNA替换是一致的，提示完全抑制cccDNA补充的方案可能在治疗过程中通过对现有cccDNA池的衰变实现有限的治愈。此外，在配对的肝脏和血清样本中，cccDNA的组成与血清pgRNA之间存在很强的相关性，这表明当无法进行肝活检时，血清HBV pgRNA是cccDNA的主要替代标志物。

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-4-7 21:44

其实CCcDNA补充循环的线路估计不止一条。如果只有血液DNa补充cCcDNa一条路线，感觉只要長期用核苷药即可完全治愈。但现实不是这个样，应该还有其他路线，所以完全搞清楚机理多么重新。另外很多人认为从hbSag也可补充CccDNa，能不能人工繁祉hbsab即抗原抗体，也就是工作生产廉价表面抗原抗体，长期打入人体，压制抗原→CCcDNa通道?

作者: 齐欢畅 时间: 2020-4-8 00:06

作者: newchinabok 时间: 2020-4-8 07:55

乙肝人1949 发表于 2020-4-7 21:44
其实CCcDNA补充循环的线路估计不止一条。如果只有血液DNa补充cCcDNa一条路线，感觉只要長期用核苷药即可完 ...

核苷+核衣壳在做实验，试验病人吃个一，二年结果就出来了

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-4-8 12:05

看来效果也不一定好，你刚说CccDna仅几个月更新一下，已知血液Dna→CcCdna和hbSag→CCcdna两条路，第一条线路可认为阻止补充CCCdna非常成功，而核衣壳方面如需2年才见效，说明效率阻止太差，君不见核苷药2到3个月血液Dna快都降低为阴性了。所以说核衣壳阻断效率差

作者: 左罗 时间: 2020-4-8 12:23

当然久违之好消息：
”Assembly Biosciences 公司执行副总裁兼病毒学运营首席科学官 Richard Colonno 博士说：“这表明，cccDNA的更新频率是在几个月内发生的，而不是曾经认为的几年，如果 cccDNA 的补充能够被有效地阻断，那么就支持慢乙肝有限疗程的可能。”

作者: StephenW 时间: 2020-4-8 12:52

回复乙肝人1949 的帖子

"另外很多人认为从hbSag也可补充CccDNa" - 这是不正确的. HBSag 只是蛋白质(protein)，没有DNA物质.

补充CccDNa 可以来自 1)细胞外新病毒体, 或2)细胞内核衣壳带有hbvdna. 100％消除肝脏中所有cccDNA的可能性很小，在停止所有药物后将需要人体的先天和适应性免疫细胞来控制感染.

作者: newchinabok 时间: 2020-4-8 17:00

乙肝人1949 发表于 2020-4-8 12:05
看来效果也不一定好，你刚说CccDna仅几个月更新一下，已知血液Dna→CcCdna和hbSag→CCcdna两条路，第一条线 ...

我的理解不知对不对，英文文章只知大概。在完全阻断cccdna的前题条件下，肝细胞更新，自我新陈代谢完需要几个月

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-4-8 21:04

哈哈，我们在这脱了衣服大干一场似讨论，对专业人士来说估计都不认为入流，不过不妨碍我们找寻真理的热情

作者: chaijun 时间: 2020-4-8 22:35

完全阻断cccDNA，期待未来十年有一种新药，就那么简单吃上半年，轻松搞定cccDNA。

作者: sky8989 时间: 2020-4-10 10:55

回复 chaijun 的帖子

我也很期待，但现实很残酷。靠这样的研发进程，未来10年是否能治愈得打个大问号了。希望高级别的纳米机器人问世

作者: 左罗 时间: 2020-4-10 12:31

相信这次是可以的，即使不行但也要相信AI是可以的，乙人只要坚信有期待就会有希望，这样总比失望的要好哈！

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