加利福尼亚南旧金山, 2019年11月11日 （全球新闻）- Assembly Biosciences，Inc. （纳斯达克股票代码：ASMB）是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发针对乙型肝炎病毒（HBV）和与微生物组相关疾病的创新疗法，该公司宣布，在今天的后期海报发布会上重点介绍了第一代和第二代HBV核心抑制剂的数据。在 美国肝病研究协会（AASLD）年会（肝脏会议®）马萨诸塞州波士顿。海报以来自ABI-H0731（731）的2期研究的最终24周结果和中期长期数据为特色。此外，该公司还提供了正在进行的ABI-H2158（2158）1b期研究的第一批研究的初始数据。海报将在Assemblybio.com网站的“投资者”页面上提供。
“鉴于全球范围内HBV感染的影响以及当前疗法完全抑制该病毒的能力有限，令人鼓舞的是创新和进化进入这一领域。” 科什·阿加瓦尔, 国王学院医院, 伦敦。大会提供了第一个数据，表明核心抑制剂可以潜在地降低cccDNA的水平，这从观察到的pgRNA和HBV病毒抗原的减少可以看出。作为治疗这些患者的医生，我们都希望看到可以在不牺牲安全性和耐受性的情况下快速，完全地抑制病毒的新方案。展望未来，我们希望达到病毒库耗尽的程度，并可以治愈。我期待着大会对核心抑制剂候选物的持续研究能看到未来的结果。”“我们很高兴在AASLD上展示这些数据，表明长期服用731 + Nrtl具有良好的耐受性，并且比目前的护理标准显示出HBV DNA和pgRNA的降低更大，” 约翰·麦奇逊，AO，医学博士，首席执行官兼大会主席。“我很高兴看到证据表明一种核心抑制剂可能对乙型肝炎病毒产生与单独使用Nrtl疗法明显不同的作用，例如pgRNA的明显和显着下降。甚至更多。重要的是这些显着的pgRNA下降与其他病毒抗原的减少密切相关，这表明cccDNA池正在减少。随着开放标签扩展研究的继续进行，我们希望观察到我们认为可能与病毒DNA和pgRNA抑制有关的持续现象随着病毒抗原的进一步减少。在2020年期间，将撤消治疗，以观察某些患者是否可以持续抑制病毒。”ABI-H0731
此海报包括来自研究ABI-H0731-201（研究201受Nrtl抑制的患者）和ABI-H0731-202（研究NVR1初治的患者）的HBeAg阳性患者的最后24周数据，以及来自研究的中期数据正在进行的开放标签扩展研究ABI-H0731-211（研究211），其中所有患者均接受731 + Nrtl联合治疗。
在完成研究201或研究202的97位患者中，目前有87位正在接受731 + Nrt1的治疗，并在研究211中接受了至少16周的治疗（731 + Nrt1的累计治疗时间为16周至> 40周）。与Nrtl疗法联用时，731的耐受性良好。总体而言，58例患者中有26例未报告不良事件（AE）。其余患者报告的AE为1级或2级，迄今为止尚未报告严重的AE。
研究201和研究202
如先前在文献中所报道的那样，绝大多数经Nrtl长期治疗的患者继续携带低水平的传染性病毒，这在研究时已在研究201患者中得到证实。来自HBeAg阳性患者（n = 47）的第24周最后结果表明，在基线时可检测到DNA的患者中，在731 + Nrtl治疗的患者中，有22/27（81％）的患者在第24周时达到未检测到的目标（TND） 0/12（0％）仅Nrtl治疗的患者（p <0.001），通过高度敏感的PCR分析（定量下限（LLOQ）5 = IU / mL）进行了测量。这些结果表明添加731将病毒负荷降低至仅通过Nrtl疗法不能达到的水平。
研究202（n = 25）中HBeAg阳性患者的最后24周结果显示，与仅接受ETV的患者相比，接受731+恩替卡韦（ETV）的患者的HBV DNA下降更快，更深。在第2周时，用731 + ETV观察到pgRNA的统计学显着降低（p <0.001）。
研究211
用731 + NrtI进行的长期治疗导致HBV DNA和pgRNA的进一步降低。目前在研究211中的研究202中的25位患者中有21位在第48周分别显示出平均HBV DNA和pgRNA分别较基线下降了6.3 log和3.0 log。
基于研究211的中期数据的重要发现是pgRNA减少程度与病毒抗原减少程度之间的相关性。现已接受研究731 + Nrtl治疗16-60周的研究211中来自研究202的21名患者（52％）中有11名患者的pgRNA降低了> 3 log。下表中的结果表明，pgRNA的这些较大下降与观察到的病毒抗原的减少密切相关。由于cccDNA是pgRNA的唯一已知来源，因此pgRNA水平的进一步下降可能表明cccDNA库减少了。
数 | <40 U / L | 记录10 | 最后时间点的平均对数减少（范围） | ≥0.5对数下降的患者（％） | ||||
耐心 | TOTAL | pgRNA | 乙肝抗原 | 乙肝表面抗原 | 乙肝表面抗原 | 乙肝抗原 | 乙肝表面抗原 | 乙肝表面抗原 |
11 | 10 | > 3.0 | 1.03 (0.0-2.5) | 1.42 (0.0-3.1) | 0.86 (0.0-3.6) | 9 (82) | 10 (91) | 6 (55) |
8 | 8 | 2.0-3.0 | 0.34 (0.1-0.7) | 0.45 (0.1-1.0) | 0.14 (0.0-0.5) | 2 (25) | 6 (75) | 1 (13) |
2 | 2 | <2.0 | 0.15 (0.9-1.8) | 0.29 (0.3-0.3) | 0.17 (0.0-0.3) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
在研究201中接受了731 + Nrtl至少40周治疗的27名接受Nrtl抑制的HBeAg阳性患者中，现在正在研究211中，其中18名（67％）已达到HBV DNA TND + pgRNA <35 U / mL， HBeAg和HBcrAg水平显着下降。
使用Nrtl进行24周的HBeAg阳性和阴性患者，安全概述 731的耐受性良好，但未报告严重的AE。五名接受731 + Nrtl的患者出现皮疹（四名1级和一位2级）。没有观察到相关的全身症状或实验室异常，所有患者继续治疗直至第24周。总体而言，观察到的实验室异常的严重程度为1级或2级，并且在两个治疗组中发生的患者比例相似。在研究211中进行长期长期治疗后，临时数据表明，不良事件的性质，频率和严重程度以及观察到的实验室异常与最初的24周治疗期相似。
ABI-H2158
目前在2b的1b期研究中招募了9名患者的HBeAg阳性患者，这些患者按剂量连续随机分组，每天接受口服2158或安慰剂（7：2），共14天。海报详细列出了最初的队列中的临时安全性数据和抗病毒活性，该队列以100 mg的最低剂量接受了2158。这些临时数据表明，在该初始剂量水平上有效的抗病毒活性，分别反映了从基线到第15天HBV DNA和pgRNA分别从2.3 log 10 [范围1.7 – 3.0]和2.1 log 10 [范围1.5-2.7]下降。
迄今为止，尚未报道严重的不良事件，剂量限制性毒性或提前终止。所有治疗紧急不良事件（TEAE）均为1级。分配给安慰剂的1例患者和2158年的3例患者报告TEAE无需干预即可解决：头晕，乏力，皮疹，头痛和上腹痛。对于体外抗病毒和cccDNA检测，观察到的稳态暴露量超过EC 90。我们认为，该中期分析的安全性和药代动力学（PK）数据及参数可为慢性HBV感染患者的每日剂量管理和计划剂量组的2158持续评估提供支持。1b期研究预计将于2020年第一季度完成。
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