肝胆相照论坛

标题: 大好消息核衣壳abi—h0731 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2019-10-16 19:28 标题: 大好消息核衣壳abi—h0731

本帖最后由 newchinabok 于 2019-10-16 19:58 编辑

https://investor.assemblybio.com ... osciences-first-and

作者: newchinabok 时间: 2019-10-16 19:37

ABI-H0731
LP-1
Title: Continued Therapy with ABI-H0731+Nrtl Results in Sequential Reduction/Loss of HBV DNA, HBV RNA, HBeAg, HBcrAg and HBsAg in HBeAg-Positive Patients
Session: Late-breaking Poster Session
Location: Hall B
Date: Monday, November 11, 2019
Time: 8:00am ET-5:30pm ET; Poster presentation: 12:30pm ET-1:30pm ET
Presenter: Mark Sulkowski, MD, Medical Director, Viral Hepatitis Center, Johns Hopkins University School of Medicine
Abstract Summary: Final results from Phase 2a are reported for HBeAg+ patients with chronic HBV infection treated with 731+Nrtl for 24 weeks. In Study 202 (Rx naïve patients), greater mean log10 declines in HBV DNA (5.27 vs 3.99; p=0.017) and RNA (2.34 vs 0.61; p<0.001) were achieved with 731+Nrtl (entecavir) versus entecavir alone. In Study 201 (Nrtl-suppressed patients), the proportion of patients on 731+Nrtl versus Nrtl alone achieving DNA target not detected (TND) was 69% vs 0% (p<0.001), and the proportion of patients achieving RNA <35 U/mL whose RNA was ≥35 U/mL at baseline was 52% vs 0% (p=0.0013) respectively. In Study 211, there are 64 HBeAg+ patients currently on extended treatment beyond 24 weeks. Among the 27 HBeAg+ patients receiving 731+Nrtl in Study 201, 41% (11/27) have now achieved DNA TND along with RNA <35 U/mL and HBeAg <1 IU/mL. At their last timepoint, Study 202 patients now in Study 211 (n=22) have demonstrated mean DNA and RNA declines of 6.1 and 3.0 logs, respectively, with observed mean log changes of ≥0.6 for HBeAg (11 patients ≥0.5, 4 patients ≥1.0), >0.8 log for HBcrAg (7 patients ≥1.0, 3 patients ≥2.0) and ≥0.4 log for HBsAg (7 patients ≥0.5, 3 patients ≥1.0). 731 continues to exhibit a favorable safety and tolerability profile in patients treated for up to 1 year, with only mild/moderate adverse events and lab abnormalities, and only a single discontinuation due to a Grade 1 rash. The combination of 731+NrtI results in faster and deeper declines in HBV DNA and RNA than NrtI alone, as well as subsequent declines in the surrogate markers of cccDNA (pgRNA, HBeAg and HBcrAg) predictive of cccDNA pool depletion, and HBsAg. The emergent data supports the continued development of 731. Abstract data are as of the time of submission; the poster is expected to include updated safety and efficacy results.

作者: newchinabok 时间: 2019-10-16 20:58

本帖最后由 newchinabok 于 2019-10-16 21:02 编辑

间接的降低了cccdna，核衣壳是间接的cccdna抑制剂，耗尽cccdna池。hbsag也下降。有免疫药联合，治愈可期。最起码可以降低hcc发病率。先发简报，美肝会有更多数据。

作者: newchinabok 时间: 2019-10-16 21:11

wolegequ 发表于 2019-10-16 21:03
是的这个配合免疫药刺激免疫，治愈真的可期，这次是真的。。不是狼来了 ...

表面抗体出现，需要免疫药

作者: newchinabok 时间: 2019-10-16 21:45

本帖最后由 newchinabok 于 2019-10-16 21:50 编辑

wolegequ 发表于 2019-10-16 21:41
是的所以需要一个这款作为前提基础给力啊到时看看美肝会数据

表面抗体产生是病人自身产生的，病人大多免疫耐受，需要免疫药外力。激活病人免疫系统

作者: 齐欢畅 时间: 2019-10-16 22:10

好消息

作者: 爱上静 时间: 2019-10-17 12:04

上次在论坛看见某一个申请到FDA的快速绿色审批通道的是这个0731这个药吗？

作者: 爱上静 时间: 2019-10-17 12:10

回复 wolegequ 的帖子

我记得上次看见这个公司的一个PDF，他们公司还有一个另外数字编号的核衣壳，好像药效更强大，但是好像还没实验到2a。

作者: 爱上静 时间: 2019-10-17 12:12

好像是H2158，他们公司发布了一个PDF，里面有数据，2158比0731药效更强。

作者: 平凡之路123 时间: 2019-10-17 12:59

太好了！

作者: 乙肝人1949 时间: 2019-10-17 16:29

能不能翻译一下，英语不好哟，谢谢了

作者: newchinabok 时间: 2019-10-17 17:11

乙肝人1949 发表于 2019-10-17 16:29
能不能翻译一下，英语不好哟，谢谢了

Assembly在AASLD2019公布乙肝新药ABI-H0731和ABI-H2158最新数据
原创：略晓薛  肝脏时间  今天
致力于针对乙型肝炎病毒（HBV）和与微生物组相关疾病创新疗法开发的临床阶段生物公司 Assembly Biosciences 今天宣布，公司设计用于慢性乙型肝炎治疗的主要HBV核心抑制剂候选药物 ABI-H0731（731）以及 ABI-H2158（2158）的数据将会发表在即将召开的2019AASLD年会上。

“很高兴公司两款领先的HBV核心抑制剂候选药物研究数据能在AASLD年会上发布，这是全球最权威的肝病学会议之一，我们的研究摘要还被入选到会议的 late-breaking posters 中，”Assembly Biosciences 公司首席执行官兼总裁  John McHutchison 博士说到。 “令人鼓舞的是，最终 Phase 2a 期数据表明在核苷（酸）类似物中添加ABI-H0731（731）不仅使慢乙肝患者的 HBV DNA 和 pgRNA 快速和深度的下降，而且随后预测 cccDNA 池耗尽的替代标志物也随之下降。这些数据与长期治疗后良好的安全性和耐受性相伴，表明我们的核心抑制剂方案在HBV治愈道路上的潜力。我们将利用第二代候选药物 ABI-H2158 的 Phase 1b 期临床试验的中期数据继续改善核心抑制剂的临床研究方案，改款药物在其14天的治疗用药中表现出强大的抗病毒活性。”

两份研究报告的大致内容如下：

ABI-H0731

题目：Continued Therapy with  ABI-H0731+Nrtl Results in Sequential Reduction/Loss of HBV DNA, HBV RNA, HBeAg, HBcrAg and HBsAg in HBeAg-Positive Patients

HBeAg 阳性慢乙肝患者 ABI-H0731 + 恩替卡韦（Nrt）治疗24周的 Phase 2a 期研究最终结果显示。在研究202（未经治患者）中，与单独使用恩替卡韦相比，采用731 + Nrtl（恩替卡韦）治疗的患者 HBV DNA（5.27 vs 3.99; p = 0.017）和RNA（2.34 vs 0.61; p <0.001）的平均 log10 下降更大。

在研究201（使用恩替卡韦抑制病毒的患者）中， 731 + Nrtl 与Nrtl 单药治疗的患者相比未检测到 HBV DNA 的比例为 69％ vs 0％（p <0.001），基线时 RNA≥35U / mL的患者用药后 RNA <35 的患者比例分别为 52％和 0％（p = 0.0013）。

在研究211中，目前有64名HBeAg 阳性患者正在接受延长治疗超过24周。在研究201中，接受731 + Nrtl 治疗的27名HBeAg 阳性患者中，已有41％（11/27）达到了DNA 未能检测到以及 RNA <35 U / mL 和 HBeAg <1 IU / mL。

在他们的最后一个时间点，202研究患者现在还在211研究中的患者（n = 22）已证明平均 DNA 和 RNA下降分别为 6.1 和 3.0 log，HBeAg 的平均 log 改变≥0.6（11名患者≥0.5，4名患者≥1.0），HBcrAg> 0.8 log（7例≥1.0，3例≥2.0）和≥0.4log HBsAg（7例≥0.5，3例≥1.0）。

在长达1年的 ABI-H0731 治疗中患者继续表现出良好的安全性和耐受性，仅出现轻度/中度不良事件和实验室异常，并且仅有1例因1级皮疹而停药。 731 + NrtI 的联合可使HBV DNA 和 RNA 的下降比单独的NrtI更快，更深，以及随后的预示 cccDNA 池耗尽的 cccDNA 替代标志物（pgRNA，HBeAg 和 HBcrAg）也下降。这些数据都将积极的支持对 ABI-H0731 的进一步开发。具体在海报展出时还会对更新的安全性和功效结果进行公布。

ABI-H2158

题目: The Second-Generation Hepatitis B Virus (HBV) Core Inhibitor (CI) ABI-H2158 is Associated with Potent Antiviral Activity in a 14-Day Monotherapy Study in HBeAg-positive Patients with Chronic Hepatitis B (CHB)

Phase 1b期研究招募了9位患者的连续队列，每个队列将以盲法随机接受14天 2158 或安慰剂（7：2）QD。第一队列（100 mg）的剂量用药已完成。在接受 ABI-H2158治疗的患者中，HBV DNA 和 RNA 水平从基线到第15天的平均下降分别为 2.3 log10 IU / mL [1.7 – 3.0] 和 2.1 log10 IU / mL [1.5-2.7]。

没有严重的不良事件，剂量限制性毒性或过早停药的报道。 3例患者报告总计5种与药物相关的轻度AE，无需干预即可恢复。头晕，乏力，皮疹，头痛和上腹痛。治疗紧急实验室异常罕见，轻度和短暂，ALT上升程度不超过≥1级。

第14天的血浆 ABI-H2158 Cmax 和 AUC0-24hr 分别为3,390 ng / mL 和 46,100 hr * ng / mL。从100 mg 低剂量的 ABI-H2158 队列获得的最初结果表明，该药具有有效的抗病毒活性，给药14天时具有良好的安全性，并支持慢乙肝患者每天给药一次。海报公布的当天还会增加最新的数据。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

作者: 乙肝人1949 时间: 2019-10-17 18:56

abi 2158嫩牛呢!佩服，2周时间都能降低那么多的，DNA，RNA，好神啊，佩服，虽然我不懂DNA及RNA是个啥

作者: 乙肝人1949 时间: 2019-10-17 18:56

楼主发布的是一个好消息

作者: 齐欢畅 时间: 2019-10-17 20:03

关注

作者: hchu 时间: 2019-10-17 20:29

胜利在望！

作者: lzqccxx 时间: 2019-10-17 20:51

希望天佑乙人！！！祈祷

作者: newchinabok 时间: 2019-10-17 20:55

本帖最后由 newchinabok 于 2019-10-17 20:56 编辑

为什么hbsag降得不那么大？因为基因整合也在产生hbsag，高兴之余的隐忧。所以免疫药的配合很重要

作者: chaijun 时间: 2019-10-17 21:04

有没有对小三阳的试验数据?

作者: newchinabok 时间: 2019-10-17 21:08

核衣壳+核苷能不能耗尽cccdna，还需更长时间观察如3～5年试验

作者: newchinabok 时间: 2019-10-17 21:10

chaijun 发表于 2019-10-17 21:04
有没有对小三阳的试验数据?

有，美肝会就有更详细数据

作者: 乙肝人1949 时间: 2019-10-17 21:17

newchinabok 发表于 2019-10-16 20:58
间接的降低了cccdna，核衣壳是间接的cccdna抑制剂，耗尽cccdna池。hbsag也下降。有免疫药联合，治愈可期。 ...

如果用暴力方法耗尽cccDNA方法，是不是可以不用免疫药了，用疫苗刺激不就可以了吗?因为将cccDlNA被耗尽后再巩固一段后，那肝脏中不就是婴儿状态?可以采用疫苗方法刺激肝脏产生反应吗?

作者: newchinabok 时间: 2019-10-17 21:30

乙肝人1949 发表于 2019-10-17 21:17
如果用暴力方法耗尽cccDNA方法，是不是可以不用免疫药了，用疫苗刺激不就可以了吗?因为将cccDlNA被耗尽后 ...

有免疫药，可以缩短治疗进程。所以有更多试验验证

作者: 乙肝人1949 时间: 2019-10-17 21:52

newchinabok 发表于 2019-10-17 21:30
有免疫药，可以缩短治疗进程。所以有更多试验验证

这个问题的求解，我怎么有点想斯帝芬这位同学呢?

作者: newchinabok 时间: 2019-10-17 22:31 标题: %

本帖最后由 newchinabok 于 2019-10-17 22:31 编辑

乙肝人1949 发表于 2019-10-17 21:52
这个问题的求解，我怎么有点想斯帝芬这位同学呢?

sw老先生一直不看好核衣壳，因为和核苷一样。他看好rep

作者: 乙肝人1949 时间: 2019-10-17 23:20

把网丶越治越蜜把病毒复制补充渠道堵死，耗败它cccdna

作者: debug671 时间: 2019-10-18 00:15

cccdna搞定后整合的dna还是个问题

作者: newchinabok 时间: 2019-10-18 07:42

泼盆冷水，长期用会药不会产生变异，能不能耗尽cccdna，现在不好说

作者: windu 时间: 2019-10-18 08:05

起码也证明了一类新药的出现，比起核甘又前进了一步

作者: hchu 时间: 2019-10-18 09:03

H0731+恩替的联合试验，已导致HBVcccDNA (pgRNA, HBeAg and HBcrAg)库的耗竭和HBsAg的持续下降。这是前所未有的。

作者: 爱上静 时间: 2019-10-18 10:21

虽然可以耗竭CCCDNA，但是整合的DNA也还是会表达产生HBsAg，所以，再看下吧。

作者: 平凡之路123 时间: 2019-10-18 12:49

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REP是信念，是电，是光，是神。

作者: StephenW 时间: 2019-10-18 12:57

本帖最后由 StephenW 于 2019-10-18 13:50 编辑

hchu 发表于 2019-10-18 09:03
H0731+恩替的联合试验，已导致HBVcccDNA (pgRNA, HBeAg and HBcrAg)库的耗竭和HBsAg的持续下降。这是前所未 ...

H0731+恩替的联合试验已导致HBsAg的持续下降 - 摘要提及 0.4 log (60%)下降. 但恩替卡韦单药治疗一年HBeAg阳性患者也可达到0.4 log下降.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5807675/

作者: newchinabok 时间: 2019-10-18 14:21

StephenW 发表于 2019-10-18 12:57
H0731+恩替的联合试验已导致HBsAg的持续下降 - 摘要提及 0.4 log (60%)下降. 但恩替卡韦单药治疗一年HBeAg ...

恩替也可以降cccdna

作者: 灵魂不屈 时间: 2019-10-18 15:25

感谢分享！期待！

作者: newchinabok 时间: 2019-10-18 15:59

我个人认为核衣壳+核苷治疗相当长的时间，也不会出现治愈案例，当然目前1年肯定太短

作者: mingbai 时间: 2019-10-18 18:05

免疫药一直都有，就是长效干扰素，为什么不用呢？还要等更好的吗？

作者: 小牡丹 时间: 2019-10-18 19:37

深秋了，大雁南飞年年有。大雁肉好吃啊，大家都知道。就是不知道何时大雁变成烤雁，十年还是八年？

作者: 齐欢畅 时间: 2019-10-18 20:26

作者: buhaobuhuai 时间: 2019-10-18 22:16

吊胃口，不抱希望，免得失望

作者: 左罗 时间: 2019-10-19 13:09

或许黎明在望，但总难见到曙光，不知这次是真是假，期待惊喜快到身旁。为乙人祝福，祈祷吧！

作者: 乙肝人1949 时间: 2019-10-19 18:44

左罗兄弟你好

作者: sky8989 时间: 2019-10-20 19:19

太好了。目前就这个比较靠谱。

作者: 泡泡苹苹 时间: 2019-10-25 15:38

祈祷！

作者: newchinabok 时间: 2019-10-25 19:19

AASLD2019：中国台湾研究发现慢乙肝高水平HBcrAg或更易患肝癌，核衣壳上市，先降肝癌再等治愈疗法

作者: sky8989 时间: 2019-10-26 09:59

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希望核衣壳成功上市。不过中国上市应该得推迟一到两年

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