早期评估初始联合治疗策略的相关研究重点探索如何提高病毒学应答或HBeAg血清学应答,未采用HBsAg阴转作为治疗疗效终点。LAM(或ADV)和PEG-IFNα-2a初始联合治疗的相关研究表明,较PEG-IFNα-2a单药相比,初始联合治疗策略治疗过程中病毒学应答率更高,但未能提高停药后的持续应答率。一项提前终止的研究评估了HBeAg阳性初治患者接受LdT和PEG-IFNα-2a联合治疗的疗效和安全性,与PEG-IFNα-2a单药相比,联合治疗能显著降低病毒载量和血清HBsAg水平,然而意外增加了严重周围神经病变的风险,因而这两种药物应避免同时联用。一项随机对照研究纳入HBeAg阴性初治患者,与PEG-IFNα-2b单药相比,ETV和PEG-IFNα-2b联合治疗病毒学应答率更高,然而HBsAg阴转率两组间差异无统计学意义(9.5% vs 4.8%)。新近一项随机对照试验纳入HBeAg阳性和阴性初治患者,结果显示与TDF或PEG-IFNα-2a单药治疗以及TDF联合PEG-IFNα-2a治疗16周相比,TDF联合PEG-IFNα-2a治疗48周可显著提高HBsAg下降幅度及停药后24周HBsAg阴转率(9.1%),尤其对于基因A型的患者。继续随访至120周,10.4%接受48周联合治疗的患者实现HBsAg阴转。另一项小样本研究纳入26例基因C型慢乙肝患者,ETV和PEG-IFNα-2a或-2b联合治疗48周后,HBsAg阴转的5年累积率达15%。上述研究提示NA(TDF除外)和PEG-IFN初始联合治疗HBsAg阴转率与单用PEG-IFN相当,针对干扰素使用优势人群可考虑初始单用PEG-IFN,如何提高非优势人群的临床治愈率需进一步探索,其中联合治疗的给药时机可能是影响治疗疗效的关键因素之一。