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标题: 庄辉院士：降低乙肝肝硬化和肝癌风险（重要的文章） [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2019-4-19 21:15 标题: 庄辉院士：降低乙肝肝硬化和肝癌风险（重要的文章）

本帖最后由 newchinabok 于 2019-4-19 21:21 编辑

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作者: newchinabok 时间: 2019-4-19 21:17

庄辉院士着重分析了当前有专家提出的“以HBsAg清除作为NA停药标准会导致过度治疗”的观点。
这个观点的提出主要有两个依据，其一是cccDNA半衰期短，仅为3~57天；其二是HBV DNA的整合十分常见，而整合到肝细胞基因组中的病毒片段可能会持续表达HBsAg，并且随着肝细胞的分裂增殖而持续存在，难以通过抗病毒治疗消除。庄辉院士并不同意这一观点，并且列举了大量临床研究数据加以佐证。
在cccDNA半衰期方面，有大量临床研究显示，乙肝患者HBsAg消失很长时间后，肝内仍可检测到HBV DNA和cccDNA，并且HBV感染者康复后，若接受化疗、免疫抑制剂治疗，以及器官移植和骨髓移植时仍有乙肝再活动的风险。这充分提示了cccDNA存在的长期持续性。香港报告29例乙肝康复者，HBsAg消失后中位数时间49.2年，肝活检显示，79.3% (23/29) 患者肝细胞内 cccDNA仍为阳性（见表1）。

表1.乙肝患者HBsAg消失后肝内HBV DNA和cccDNA检出情况
整合于肝细胞的HBV基因片段能否持续表达HBsAg问题上，庄院士指出，首先HBV DNA整合是随机的，基因片段有长有短，不一定均能表达HBsAg；其次，整合的病毒片段并不会随着肝细胞分裂复制持续不断地整合到的新生肝细胞中，而是会随着细胞分裂而被稀释。第三，更重要的是，有研究显示，新生的肝细胞不是或主要不是由原来的肝细胞分裂产生，而是来源于肝祖细胞、或由肝小叶中心静脉周围的周围细胞，或由小胆管周围的干细胞至肝母细胞再到肝祖细胞分化产生。这些细胞并不感染HBV，只有当它们分化成肝细胞时才有可能感染HBV。
有研究表明，虽然肝细胞有HBV DNA整合，但不管是自发康复还是在抗病毒治疗之后，机体免疫功能恢复后可清除HBsAg：①2006年全国乙肝血清流行病学调查结果显示，我国4.456亿人曾感染HBV，但仅7.18%（0.93亿）HBsAg阳性，79.1%（3.526亿）自发康复，HBsAg消失；②我国大陆随访1863例HBsAg携带者（1992~1993年），11年后 341例（18.30%）HBsAg消失；③我国台湾随访2121例HBeAg 阴性慢性HBV感染者累积生命时间（28~75岁），HBsAg消失率为50.4%；④我国台湾随访1965例HBeAg阳性携带者10年、20年、25年，HBsAg消失率分别为8.1%、24.9%和44.7%。
有关NA治疗停药终点的最新认识，可参考2016年9月8~9日EASL与AASLD联合召开的HBV停药终点的研讨会纪要 (Lok AS, et al. J Hepatol, 2017 [Pubmed ahead of print] )。其中，88%的参加会议代表选择“功能性治愈”（HBsAg消失，HBV DNA 检测不到，ALT正常；可达到，但有挑战）作为治疗终点，主要是因为：① HBsAg在免疫抑制中起主导作用；②持续HBsAg阳性导致肝硬化和肝癌风险升高；③治疗至HBsAg消失，停药后复发率低。而“彻底治愈”（即cccDNA消失）很难达到，“部分治愈”（停药后HBsAg阳性、HBV DNA阴性）有效但还不够。
目前认为，HBeAg阳性和阴性慢性乙肝的理想治疗终点是HBsAg消失或血清学转换（图4）。(肝胆相照-肝胆病在线公共服务平台

作者: newchinabok 时间: 2019-4-19 21:21

首先HBV DNA整合是随机的，基因片段有长有短，不一定均能表达HBsAg；其次，整合的病毒片段并不会随着肝细胞分裂复制持续不断地整合到的新生肝细胞中，而是会随着细胞分裂而被稀释

作者: newchinabok 时间: 2019-4-19 21:24

顶起

作者: pourvivre 时间: 2019-4-20 10:29

好文，学习参考！

作者: newchinabok 时间: 2019-4-20 10:47

本帖最后由 newchinabok 于 2019-4-20 10:47 编辑

pourvivre 发表于 2019-4-20 10:29
好文，学习参考！

治愈乙肝，残余cccdna 整合hbv，免疫耐受都是难点，治愈乙肝是个系统工程。也是困难之处。RNAi+核衣壳+免疫药

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