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标题: EASL2019：在研乙肝新药EDP-514可阻止慢乙肝小鼠模型cccDNA形成 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2019-4-19 14:01 标题: EASL2019：在研乙肝新药EDP-514可阻止慢乙肝小鼠模型cccDNA形成

本帖最后由 newchinabok 于 2019-4-19 14:01 编辑

EASL2019：在研乙肝新药EDP-514可阻止慢乙肝小鼠模型cccDNA形成
2019-04-19来源：一诺医学作者：略晓薛

目前可用的慢乙肝疗法可以有效地抑制病毒复制，但很少能实现功能性治愈，需要开发新的抗病毒药物。 HBV核心蛋白在病毒生命周期的多个步骤中起重要作用，并且已被提议作为潜在的治疗靶标。

EDP-514是一种新型HBV核心抑制剂，具有良好的药代动力学和安全性。在本次2019EASL上，研究人员发表了EDP-514在体外和具有人源化肝脏的嵌合小鼠模型中的抗HBV活性研究结果。

在体外测定EDP-514对病毒衣壳组装的影响。其在病毒生命周期的不同阶段的抗HBV活性在稳定细胞系（HepG2.2.15，HepAD38和HepDE19）和原代人肝细胞中表征。在瞬时转染的HepG2细胞中评估针对不同HBV基因型和抗性突变体的活性。

在HBV基因型C感染的PXB小鼠中评估EDP-514的体内功效，其通过移植尿激酶型纤溶酶原激活物/重组联合免疫缺陷（uPA / SCID）小鼠与人肝细胞而产生。

EDP-514 在体外和HBV感染的细胞中诱导空衣壳组装，但不导致核心蛋白聚集或降解，证实它是II类核心抑制剂。

EDP-514抑制HBV DNA复制，HepAD38，HepDE19和HepG2.2.15细胞的EC50分别为18,27和17nM。

此外，EDP-514 阻止了原代人肝细胞中cccDNA的从头形成，EC50为35 nM。

该化合物在HBV基因型A-H中具有活性，效力范围为9-32nM，其功效不受已知的核苷（酸）抗性变体的影响。 EDP-514 与核苷（酸）类似物或I类核心抑制剂的联合用药在体外产生协同抗病毒作用。

此外，在25,50,75和100mg / kg BID口服 EDP-514给药的 PXB小鼠中，处理10周后分别使HBV DNA减少2.75,3.42,3.27和4.13log。

综上，研究认为，EDP-514 是一种新型HBV核心抑制剂，具有诱人的临床前特性。它是HBV复制的有效抑制剂，可防止从头形成cccDNA。

在体内，EDV-514处理HBV感染的PXB小鼠导致快速和持续的病毒载量减少> 4-log。总之，这些数据支持EDP-514作为治疗慢乙肝的治疗候选物的进一步开发。

作者: 乙肝人1949 时间: 2019-4-19 14:26

还在玩老鼠的就不关注了

作者: newchinabok 时间: 2019-4-19 14:34

乙肝人1949 发表于 2019-4-19 14:26
还在玩老鼠的就不关注了

EDP-514 的结果演示，该药这是 Enanta 的HBV核心抑制剂，预计将于2019年下半年进入Phase 1 期临床研究

作者: newchinabok 时间: 2019-4-19 14:55

核衣壳，rnai能治病，医药公司纷纷me too。me better。有钱大家一起嗨

作者: windu 时间: 2019-4-19 16:45

跟随者很多嘛，按现在临床速度10年后的事情

作者: newchinabok 时间: 2019-4-19 20:46

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作者: newchinabok 时间: 2019-4-19 21:23

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