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标题: 歌礼与康宁杰瑞达成战略合作共同开发全球首个皮下注射 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2019-1-21 03:46 标题: 歌礼与康宁杰瑞达成战略合作共同开发全球首个皮下注射

本帖最后由 newchinabok 于 2019-1-21 03:47 编辑

http://m.cnpharm.com/201901/16/c268209.html

作者: newchinabok 时间: 2019-1-21 03:57

有望在今年下半年启动KN035针对慢性乙肝治疗的二期临床试验。如果KN035能够顺利面世，意味着我国8600万慢性乙肝患者有了新的治愈手段

作者: 齐欢畅 时间: 2019-1-21 12:11

　中国食品药品网记者陈燕飞报道 1月14日，歌礼制药有限公司（以下简称歌礼）和苏州康宁杰瑞生物科技有限公司（以下简称康宁杰瑞）共同宣布，就程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）抗体药物KN035在大中华区用于慢性乙型肝炎及其他病毒性疾病治疗达成战略合作与独家开发协议。KN035是处于临床研究阶段的程序性细胞死亡配体单克隆抗体（PD-L1抗体），已在美国、中国和日本的多个临床试验中对500余名患者展开研究。

　　歌礼首席财务官陈琳丽告诉记者，与其他PD-L1不同，KN035是全球首个进入晚期临床研究阶段的可用于皮下注射的PD-L1单克隆抗体，“使用KN035时，患者不需要住院治疗，药物亦无需冷链运输。”

　　北京大学第一医院感染疾病科、肝病中心主任王贵强教授评论说：“慢性乙型肝炎尚缺乏新的临床治愈药物。PD-L1抗体KN035已经在不同国家开展了肿瘤患者的临床试验，包括正在中国进行的肿瘤患者的确证性临床试验，这些试验提供了宝贵的人体安全性数据。PD-L1抗体KN035皮下注射的给药方式能够在临床实践中增加患者的依从性。很高兴中国药企率先将PD-L1抗体应用于治疗慢性乙肝患者研究，期待基于PD-L1抗体的免疫疗法提高临床治愈率，造福慢性乙肝患者。”

　　据悉，在前期的非临床试验中，KN035已经被证实对于乙型肝炎病毒慢性感染具有较好治疗效果，能够阻断PD-1/PD-L1通路，从而有效提高特异性杀伤T细胞功能。

　　记者了解到，歌礼正在与相关部门就KN035的安全性数据进行沟通，如果沟通顺利，有望在今年下半年启动KN035针对慢性乙肝治疗的二期临床试验。如果KN035能够顺利面世，意味着我国8600万慢性乙肝患者有了新的治愈手段。

　　根据歌礼和康宁杰瑞达成的协议条款，歌礼将向康宁杰瑞支付现金首付款。之后，歌礼将获得KN035在大中华区用于病毒性疾病治疗包括乙型肝炎在内的开发和商业化的独家权益，并有权分享KN035在全球除大中华区以外用于病毒性疾病治疗的一定收益，包括首付款、里程碑付款及销售分成。康宁杰瑞将有权获得临床开发和商业化里程碑付款及15%～20%的销售分成，并负责为歌礼生产大中华区用于病毒性疾病临床研究和商业化推广所需的KN035。

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作者: 左罗 时间: 2019-1-21 12:36

要是能够提供一些重点关注的临床前动物试验数据（比如：HBsAg、HBsAb等的降升情况）那就更好了。不过，这在本土有如此里程碑式的创新研发，已经算是非常了不起的好消息了！给予如愿的期盼与祝福！

作者: newchinabok 时间: 2019-1-21 13:51

只要是低表抗一切接有可能 RANi+pd—1

作者: newchinabok 时间: 2019-1-21 13:52

只要是低表抗一切接有可能 RANi+pd—1

作者: 齐欢畅 时间: 2019-1-21 17:55

作者: StephenW 时间: 2019-1-21 19:16

KN035正在测试为PD-1 / PD-L1检查点(checkpoint) 抑制剂(inhibitor) 针对某些类型的癌症.

nivolumab（Opdivo）
pembrolizumab（Keytruda）
是两种FDA批准的用于癌症的PD-1 / PD-L1检查点抑制剂.

免疫肿瘤学领域的领跑者，例如Bristol-Myers Squibb（BMS）的 Opdivo（nivolumab）以及Merck＆Co / MSD 的 Keytruda（pembrolizumab）尚未开始在传染病中试用他们的重磅药物，根据他们的最新管道(pipeline) 更新。

为什么不试用在HBV患者？
1. 检查点抑制剂(checkpoint inhibitor)毒性(toxicity)很大，可能是致命的，但对于晚期癌症是可以忍受的;
2. HBV感染肝脏不是癌, T-细胞杀死癌细胞的是可以的(病人活着)。 T-细胞杀死感染的肝细胞, 可以破坏肝脏(病人死亡).
3. 检查点抑制剂对杀死癌细胞不是100％有效，很大程度上取决于具有检查点的现有抗癌细胞T细胞的数量. 在HBV感染同样的未知数字.
4. 检查点抑制剂适用于所有类型的T细胞，不仅适用于抗癌T-细胞或抗HBV T-细胞. Checkpoint(检查点)是我们自己的免疫控制工具, 例如，以防止自身免疫疾病.

因此，对于检查点抑制剂对HBV患者的潜在益处，我们必须非常保守和谨慎.

作者: newchinabok 时间: 2019-1-21 20:42

本帖最后由 newchinabok 于 2019-1-21 20:45 编辑

StephenW 发表于 2019-1-21 19:16
KN035正在测试为PD-1 / PD-L1检查点(checkpoint) 抑制剂(inhibitor) 针对某些类型的癌症.

nivolumab（Opd ...

探索发现都是要付出代价的，面对大量hbver，乙肝患者癌变，值得一试。莫怕，怕个锤子

作者: StephenW 时间: 2019-1-21 21:46

回复 newchinabok 的帖子

值得一试不是无害的.

"大量hbver，乙肝患者癌变" - 我相信只是你的个人意见，而不是基于事实.

作者: newchinabok 时间: 2019-1-21 22:23

StephenW 发表于 2019-1-21 21:46
回复 newchinabok 的帖子

值得一试不是无害的.

hbver基数很大，hcc人数众多

作者: Hepbest 时间: 2019-1-22 11:42

回复 StephenW 的帖子

这个实话值得思考。
知识普及还是很重要的，防止有些莆田医院以这个名头折腾

国内的研究喜欢假大空，针对这个，自己也无法判断是大还是空？
谨慎乐观吧。

作者: 左罗 时间: 2019-1-22 12:28

作为知识是一种学习；作为消息心情还是有点不爽。

作者: newchinabok 时间: 2019-1-22 14:20

本帖最后由 newchinabok 于 2019-1-22 14:24 编辑

Hepbest 发表于 2019-1-22 11:42
回复 StephenW 的帖子

这个实话值得思考。

吉利德做了pd1实验，有人转阴。

作者: newchinabok 时间: 2019-1-22 14:21

2017年美国肝病年会（AASLD）关注热点之一。一项来自新西兰奥克兰大学联合吉利德公司的研究，观察了PD-1抗体Nivolumab对HBeAg阴性慢乙肝的效应，表明使用Nivolumab能够恢复HBV特异性T细胞应答，在22例患者中有20例体内乙肝HBsAg的滴度下降，其中有1例患者在使用20周时实现了HBsAg消失，并出现抗-HBs血清转化。同时，这些患者体内HBsAg特异性T细胞也显著增加，提示抗乙肝病毒的免疫功能得到了一定程度的恢复。

作者: newchinabok 时间: 2019-1-22 14:30

KN035对不同肿瘤的疗效到底如何呢？由于处在早期临床试验阶段，我们并没有准确答案。不过，通过跋山涉水，我们在一次会议上找到了KN035在剂量爬坡阶段的临床试验数据：15位患者参与临床试验，包括肺癌、肾癌、肝癌和膀胱癌等，3位患者肿瘤缩小至少30%（PR水平），5位患者肿瘤稳定不进展（SD水平），总的疾病控制率53.3%，这跟国外的PD-1/PD-L1抗体的临床试验数据差不多。

具体到肝癌来说，我们只能从PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂的原理进行推断，它的疗效或可参考PD-1抑制剂Opdivo的临床结果：

2017年9月，基于一个214人参加的二期临床试验-Checkmate-040，美国FDA批准了PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的晚期肝癌患者：有效率20%，疾病控制率64%，九个月生存率74%。具体临床数据如下，详细数据和副作用请参考：权威发布：PD-1抑制剂对肝癌疗效显著，控制率64%

作者: newchinabok 时间: 2019-1-22 14:33

本帖最后由 newchinabok 于 2019-1-22 14:48 编辑

安全性无疑，对hbver有没有效，不试哪个知道

作者: newchinabok 时间: 2019-1-22 14:39

https://m.jianke.com/nrzl/5020971.html

作者: StephenW 时间: 2019-1-22 20:19

newchinabok 发表于 2019-1-22 14:33
安全性无疑，对hbver有没有效，不试哪个知道

"安全性无疑" - 这只是您自己的观点，没有医学证据支持.

http://europepmc.org/backend/ptp ... 39&blobtype=pdf
Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody
in Cancer
Drug-related grade 3 or 4 toxic effects occurred in 14% of patients who received anti–PD-1
antibody, suggesting that therapy can be delivered in an outpatient setting with minimal
supportive care. Among adverse events of special interest, pneumonitis was observed, with
findings ranging from isolated radiographic abnormalities to progressive, diffuse infiltrates
associated with clinical symptoms in a small number of patients. Although three deaths
occurred, mild-to-moderate pneumonitis was managed successfully with either observation
or glucocorticoids.
抗PD-1抗体的安全性，活性和免疫相关性在癌症
接受抗PD-1治疗的患者中有14％发生药物相关的3级或4级毒性反应
抗体，表明治疗可以在门诊病人的环境中进行，而且最少
支持性护理。在特别感兴趣的不良事件中，观察到肺炎
研究结果从孤立的放射学异常到进行性，弥漫性浸润
与少数患者的临床症状相关。虽然三人死亡
发生，轻度至中度肺炎成功治疗，观察
或糖皮质激素。

3例死亡（296例患者中）有20-25％的客观反应. 这在HBV治疗是否可以接受？

作者: StephenW 时间: 2019-1-22 20:36

newchinabok 发表于 2019-1-22 14:20
吉利德做了pd1实验，有人转阴。

该患者接受TDF治疗（病毒已被抑制）, 注射后第4周ALT升至约280 iu / l.

作者: newchinabok 时间: 2019-1-22 20:45

本帖最后由 newchinabok 于 2019-1-22 20:53 编辑

StephenW 发表于 2019-1-22 20:19
"安全性无疑" - 这只是您自己的观点，没有医学证据支持.

http://europepmc.org/backend/ptpmcrender.fcg ...

看过报道，https://www.pd1.cn/cases/156.html 注意这是PD-L1

作者: newchinabok 时间: 2019-1-22 20:58

有安全性问题，试验大不了停下来。

作者: bond007 时间: 2019-1-22 21:04

苏州康宁杰瑞这公司离我公司很近，500m左右。

作者: newchinabok 时间: 2019-1-22 22:08

此前，康宁杰瑞（及关联公司江苏康宁杰瑞生物制药有限公司）通过与思路迪（北京）医药科技有限公司紧密合作，已在美国、中国和日本开展多个临床研究，入组患者超过500人。KN035目前已开展两项确证性临床研究，并表现出良好的安全性和令人鼓舞的初步疗效。

作者: hao2014 时间: 2019-1-22 22:47

静观其变吧

作者: 小牡丹 时间: 2019-1-23 08:11

莫非乐负能第二？

作者: 左罗 时间: 2019-1-23 10:18

国人医药方面的创新步人其后的本事不小，轰动性的除涂幼幼之外，好像还没有过，是吧！

作者: newchinabok 时间: 2019-1-23 11:11

本帖最后由 newchinabok 于 2019-1-23 11:13 编辑

成不成功又不掉大家一块肉。从概率上讲，多试才能成功。鲁迅笔下的中国人都跳了出现。

作者: SK蜗牛 时间: 2019-1-23 11:31

回复 newchinabok 的帖子

可以理解为是更高级别的干扰素和免疫药吗？不过这个药物从目前已经上市的来看，价格一只比较贵哦

作者: newchinabok 时间: 2019-1-23 15:08

对药物毒性的处理http://www.anticancer.com.hk/index.php/cn/article/art/19

作者: newchinabok 时间: 2019-1-23 15:27

【警告和注意事项】

（1）免疫-介导肺炎：中度肺炎暂停给药；重度、危及生命或复发的中度肺炎永久终止。

（2）免疫-介导肝炎：监视肝功能变化.中度肝炎暂停给药；重度或危及生命肝炎永久终止。

（3）免疫-介导结肠炎：中度或重度结肠炎暂停给药；危及生命或复发重度结肠炎永久终止。

（4）免疫-介导内分泌病变：重度或危及生命的内分泌病变暂停用药。

（5）免疫-介导肾炎和肾功能不全：中度或重度肾炎和肾功能不全暂停用药；危及生命的肾炎或肾功能不全永久终止。

（6）输液相关反应：对轻度或中度输注液相关反应暂停或减慢输注速率。重度或危及生命输液关反应停止输注和永久终止BAVENCIO。

（7）胚胎-胎儿毒性：BAVENCIO可能致胎儿危害。对胎儿的潜在风险提出建议和有效避孕的使用。

作者: newchinabok 时间: 2019-1-23 15:27

能用则用，不能用则停

作者: 齐欢畅 时间: 2019-1-26 23:25

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)