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标题: 恭喜！上海挚盟医药发现一类全新HBV衣壳组装抑制剂 [打印本页]

作者: SK蜗牛 时间: 2018-12-12 12:06 标题: 恭喜！上海挚盟医药发现一类全新HBV衣壳组装抑制剂

恭喜！上海挚盟医药发现一类全新HBV衣壳组装抑制剂
原创：略晓薛肝脏时间今天

目前已批准的慢乙肝治疗药物对于绝大多数慢乙肝患者而言均未能实现彻底治愈的目标，因此，开发跟现有药物具有协同或加强抗病毒作用的直接抗病毒作用药物/疗法成为当务之急。

乙型肝炎病毒（HBV）衣壳蛋白装配抑制剂是一类以病毒的衣壳蛋白装配（Capsid assembly）为靶点，阻断衣壳蛋白装配或加快衣壳蛋白降解干扰衣壳形成，进而影响病毒复制的药物。

全球目前在研的HBV衣壳蛋白抑制剂从化合物结构上主要分为两大类：异芳基 — 二氢嘧啶(heteroaryldihydropyrimidines 、HAPs）和磺酰胺类（phenylpropenamides、PPAs），而我国上海挚盟医药科技公司在2018年美国肝病年会（AASLD2018）上发布了一款与上述两大类化合物结构不同的具有全新骨架的吡唑类化合物CB-HBV-001。

研究人员通过药物化学和基于HepG2细胞的测定用于合成，测试和选择小分子化合物。在PHH测定中测试候选化合物对抗HBV感染和HBsAg表达的效用。

研究发现了一系列新的HBV衣壳抑制剂（以CBHBV-001为代表），其结构上与目前的I类（BAY-41-4109作为原型）和II类（由AT-130代表）HBV衣壳蛋白抑制剂不同。

CBHBV-001以剂量依赖性方式促进缺少HBV pgRNA 和 DNA 的衣壳形成。 CB-HBV-001 对不同基因型HBV病毒株和目前对NA HBV抑制剂具有耐药性的基因型均有抑制作用。

此外，CBHBV-001在流体动力学注射HBV小鼠模型中以剂量依赖性方式抑制HBV复制。

更重要的是，在PHH测定中，CB-HBV-001显示出跟替诺福韦在抑制HBV DNA复制上具有累加效应，而在与IFNα联用时更对在抑制 HBsAg 和 DNA 上也具有累加效应。

综上，研究人员认为 CBHBV-001 的这些特性及其在动物模型中的有利PK和安全性特征值将其在临床研究中进一步开发发展。（更多肝病研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号），了解更多肝病研究信息可点击左下角“阅读原文”或直接搜索“一诺医学”到网站查看！

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