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标题: 推荐AASLD2018[LB14]鼻腔行政治疗性疫苗（NASVAC）采用改良治疗 [打印本页]

作者: StephenW 时间: 2018-12-6 14:41 标题: 推荐AASLD2018[LB14]鼻腔行政治疗性疫苗（NASVAC）采用改良治疗

LB-14
A Nasal Administrative Therapeutic Vaccine
(NASVAC) with Modified Treatment Strategy
Reduces and Eliminates Hbs Antigen in HBV
Infected Patients with or without Nucleos(t)Ide
Analogs Therapy
Dr. Osamu Yoshida1, Dr. Yusuke Imai1, Dr. Sheikh
Mohamed Fazle Akbar2, Dr. Michinori Kohara3, Prof. Kyoko
Kohara4, Dr. Takashi Miyazaki5, Dr. Taizou Kamishita5, Prof.
Mamun Mahtab6, Dr. Julio Cesar Aguilar7, Prof. Gerardo
Enrique Guillen7 and Prof. Yoichi Hiasa1, (1)Department of
Gastroenterology and Metabology, Ehime University Graduate
School of Medicine, (2)Department of Pathology, Ehime
University Graduate School of Medicine, (3)Department of
Microbiology and Cell Biology, Tokyo Metropolitan Institute
of Medical Science, (4)Joint Faculty of Veterinary Medicine,
Kagoshima University, (5)Toko Yakuhin Kogyo Co., Ltd.,
(6)Department of Hepatology, Bangabandhu Sheikh
Mujib Medical University, (7)Vaccine Division, Biomedical
Research Department, Center for Genetic Engineering and
Biotechnology
Background: Clearance of HBs antigen (HBsAg) is recognized
as an ideal long-term treatment goal for patients with hepatitis
B virus (HBV) infection. However, the present regimen with
nucleos(t)ide analogs (NUCs) is difficult to achieve the goal. A
therapeutic vaccine, which contains both HBsAg and HBcAg
(NASVAC, Center for Genetic Engineering and Biotechnology,
CIGB, Havana, Cuba) displayed therapeutic effects to reduce
the amount of HBV-DNA by both nasal and subcutaneous
administration. In this study, we have modified the treatment
strategy, and evaluate its potentials to reduce and eliminates
HBsAg in chronic HBV infection. Methods: HBV infected
patients with or without taking NUCs were enrolled in an openlevel
clinical trial at Ehime University Hospital in Japan after
receiving written consent of the patients. In order to increase
the immunogenic capacity of NASVAC, we emulsified
NASVAC was mixed with carboxyl vinyl polymer (TOKO
Yakuhin, Toyama, Japan) to increase the viscosity, and
used a special device to spray the wide area of nasal cavity.
Besides, we administered NASVAC only via nasal route for
10 times every 2 weeks. Then, we analyzed data at the end
of treatment (EOT) and at 6 months after EOT. This trial is
approved by the Institutional Review Board (IRB#1609017)
and registered to UMIN-CTR (#UMIN000027442). Results:
Twenty three HBV patients with NUCs therapy (wNUCs; age:
54 years (49-64), male/female: 16/7, ALT: 19 (16-27) U/L,
HBsAg: 436 (229-1853) IU/mL) and 31 HBV patients without
NUCs therapy (w/oNUCs; age: 56(45-66), male/female:
15/16, ALT: 21(16-27) U/L, HBsAg: 1370(101-3469) IU/mL)
were enrolled in this trial. Twelve patients in wNUCs and 5
patients in w/oNUCs completed 6 months follow-up after EOT.
9.3% of enrolled patients had a temporal nasal discomfort,
however, any other adverse events, as well as elevation of
ALT, were not observed during the treatment. The reduction of
HBsAg were observed in 11 of 12 (91.7%) of wNUCs patients
and in 5 of 5 (100%) of w/oNUCs patients at 6 months after
EOT. The amount of HBsAg reduction was 23.5% (Mean
value) in wNUCs patients, and 44.1% in w/oNUCs patients.
Antibody to HBsAg (anti-HBs) was detected in 3 of 12 (25%)
of wNUCs patients, and in 2 of 5 (40%) of w/oNUCs patients.
Remarkably, latest data indicated that 2 w/oNUCs patients
and 1 wNUCs patient have achieved clearance of HBsAg and
acquisition of anti-HBs with sustained HBV-DNA negative.
Conclusion: NASVAC with the modified treatment strategy
has a potential to reduce or eliminate HBsAg in patients with
HBV infection. The study is continuing, and more than 35
patients are now under treatment or follow-up. At the Meeting,
we would present the latest data.

作者: StephenW 时间: 2018-12-6 14:41

LB-14
鼻腔行政治疗性疫苗
（NASVAC）采用改良治疗策略
减少和消除HBV中的Hbs抗原
有或没有核的感染患者（t）Ide
类比疗法
Osamu Yoshida博士，Yusuke Imai博士，Sheikh博士
Mohamed Fazle Akbar2，Michinori Kohara3博士，Kyoko教授
Kohara4，Takashi Miyazaki博士，Taizou Kamishita博士5，教授。
Mamun Mahtab6，Julio Cesar Aguilar博士，Gerardo教授
Enrique Guillen7和Yoichi Hiasa教授，（1）部门
爱媛大学研究生消化内科和代谢学
医学院，（2）爱媛县病理学系
大学医学研究生院，（3）系
东京都立大学微生物学与细胞生物学
医学科学，（4）兽医学院，
鹿儿岛大学，（5）Toko Yakuhin Kogyo Co.，Ltd。，
（6）Bangabandhu Sheikh肝病科
Mujib医科大学，（7）疫苗科，生物医学
基因工程与研究中心研究部
生物技术
背景：HBs抗原（HBsAg）的清除被认可
作为肝炎患者的理想长期治疗目标
B病毒（HBV）感染。但是，目前的治疗方案
核苷（t）ide类似物（NUCs）难以实现目标。一个
治疗性疫苗，含有HBsAg和HBcAg
（NASVAC，基因工程和生物技术中心，
CIGB，哈瓦那，古巴）显示出减少治疗效果
通过鼻腔和皮下注射HBV-DNA的量
管理。在这项研究中，我们修改了治疗方法
战略，并评估其潜力，以减少和消除
慢性HBV感染的HBsAg。方法：HBV感染
患有或不服用NUC的患者参加了开放式水平
日本爱媛大学医院的临床试验
获得患者的书面同意。为了增加
NASVAC的免疫原性能力，我们乳化
NASVAC与羧基乙烯基聚合物（TOKO
Yakuhin，Toyama，Japan）增加粘度，和
使用特殊装置喷洒广泛的鼻腔。
此外，我们只通过鼻途径管理NASVAC
每2周10次。然后，我们最后分析了数据
治疗（EOT）和EOT后6个月。这个试验是
经机构审查委员会批准（IRB＃1609017）
并注册到UMIN-CTR（＃UMIN000027442）。结果：
23例接受NUCs治疗的HBV患者（wNUCs;年龄：
54岁（49-64岁），男/女：16/7，ALT：19（16-27）U / L，
HBsAg：436（229-1853）IU / mL）和31例HBV患者
NUCs治疗（w / oNUCs;年龄：56（45-66），男/女：
15/16，ALT：21（16-27）U / L，HBsAg：1370（101-3469）IU / mL）
参加了这项试验。 wNUC中有12名患者，5名患者
在EOT后，w / oNUC患者完成了6个月的随访。
9.3％的登记患者有颞部鼻部不适，
然而，任何其他不良事件，以及升高
在治疗期间未观察到ALT。减少
在12名（91.7％）wNUC患者中有11名观察到HBsAg
并且在6个月后5个（100％）w / oNUC患者中的5个
EOT。 HBsAg减少量为23.5％（平均值
在wNUCs患者中，w / oNUCs患者中有44.1％。
12例中有3例（25％）检测到HBsAg（抗-HBs）抗体
对于wNUC患者，以及5名（40％）w / oNUC患者中的2名。
值得注意的是，最新数据显示2名w / oNUCs患者
并且1名wNUC患者已经达到HBsAg和HBsAg的清除率
获得持续HBV-DNA阴性的抗HBs。
结论：NASVAC采用改良治疗策略
有可能减少或消除患者的HBsAg
HBV感染。这项研究仍在继续，超过35项
患者现在正在接受治疗或随访。在会议中，
我们将提供最新数据。

作者: StephenW 时间: 2018-12-6 14:51

这是古巴疫苗，又名ABX203，HeperNasVac。新研究的部分结果非常令人鼓舞。
似乎较长时间的HBV疫苗可能会导致特殊患者群体的治愈。

作者: V友 时间: 2018-12-6 15:30

作者: jsmscym 时间: 2018-12-6 16:22

几年前就看到过这个消息。不知道现在进度如何

作者: StephenW 时间: 2018-12-6 16:32

回复 jsmscym 的帖子

这疫苗已在古巴批准和销售。ABX放弃了疫苗作为治疗性疫苗的开发，临床试验的结果未达到预期期望.

最近的研究表明：对于治疗HBV的疫苗，你需要佐剂，更长时间的治疗，以及低hbvdna和病毒抗原.

作者: 齐欢畅 时间: 2018-12-6 18:33

感谢楼主，希望有更多消息。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-12-6 19:02

and 44.1% in w/oNUCs patients.
Antibody to HBsAg (anti-HBs) was detected in 3 of 12 (25%)
of wNUCs patients, and in 2 of 5 (40%) of w/oNUCs patients.

作者: 齐欢畅 时间: 2018-12-6 20:08

and in 2 of 5 (40%) of w/oNUCs patients.
Remarkably, latest data indicated that 2 w/oNUCs patients
and 1 wNUCs patient have achieved clearance of HBsAg and
acquisition of anti-HBs with sustained HBV-DNA negative.

作者: 齐欢畅 时间: 2018-12-6 22:09

StephenW 发表于 2018-12-6 16:32
回复 jsmscym 的帖子

这疫苗已在古巴批准和销售。ABX放弃了疫苗作为治疗性疫苗的开发，临床试验的结果未达 ...

请楼主解读一下，具体效果怎么样？不知在古巴上市没有。我当时很看好这个药物，可惜不知为什么试验结果又不好了。

作者: SK蜗牛 时间: 2018-12-6 22:44

回复齐欢畅的帖子

这个药物在古巴已经上市了，

作者: 齐欢畅 时间: 2018-12-7 08:07

回复 SK蜗牛的帖子

谢谢

作者: StephenW 时间: 2018-12-7 15:30

本帖最后由 StephenW 于 2018-12-7 15:32 编辑

回复齐欢畅的帖子

https://www.drugdevelopment-tech ... epatitis-b-4928763/
临床试验NCT02249988，2015年在澳大利亚和新西兰进行的IIb / III期研究被停止，因为AbiVax认为该试验不会成功.
"然而，由于患者因病毒逃逸导致的辍学率而进行的计划外无效分析表明该研究不可能取得积极成果。

先前在亚洲进行了一项不同设计的ABX203 II期研究，其中包括没有任何先前相关治疗的患者，他们将ABX203作为单一疗法给药。

与接受Peg-Interferon Alpha的患者相比，结果显示患者的病毒反弹持续时间更长。"

这项新研究采用了NASVAC的改良形式，每两周喷1次, 共计10次. 随访测量HBsAg.随访6个月
共 23患者使用NUC, 31 患者没用NUC.

中期结果非常好.
1/12 患者使用NUC 清除HBsAg 6个月后
2/5 患者没用NUC 清除HBsAg 6个月后.

仍有35名患者仍在接受治疗或随访.

作者: 齐欢畅 时间: 2018-12-7 19:50

感谢楼主解答。辛苦啦！

作者: 齐欢畅 时间: 2018-12-7 20:06

想去古巴试试看。不是说上市了吗？

作者: tonychant 时间: 2018-12-8 10:43

现有的观察数据都是几个月，几年。说不定使用这种方法十几年后治愈的非常多，希望这个想法能成为现实

作者: 齐欢畅 时间: 2018-12-8 11:47

tonychant 发表于 2018-12-8 10:43
现有的观察数据都是几个月，几年。说不定使用这种方法十几年后治愈的非常多，希望这个想法能成为现实 ...

作者: fuke 时间: 2019-2-24 18:21

这个在日本的新的实验属于什么阶段，2b期吗？好像实验的人数也不够。2a期？

作者: StephenW 时间: 2019-2-24 19:55

本帖最后由 StephenW 于 2019-2-24 19:57 编辑

fuke 发表于 2019-2-24 18:21
这个在日本的新的实验属于什么阶段，2b期吗？好像实验的人数也不够。2a期？ ...

根据摘要,这个在日本的实验属于"openlevel"临床试验, 这意味着没有被分配一个阶段. 临床试验水平因国家而异, NASVAC在孟加拉国的最后一次临床试验是第3阶段. ABX203在澳大利亚是第二阶段.
NASVAC(abx203)在古巴已经上市了.但如何能够获得FDA的批准尚不得而知.这是Replicor面临的同样问题.

作者: fuke 时间: 2019-2-24 21:12

回复 StephenW 的帖子

是不是需要重新从一期开始做实验才可以

作者: StephenW 时间: 2019-2-24 22:02

回复 fuke 的帖子

我不是专家，不能回答.
FDA对疫苗的批准要求非常高 - 必须在一般人群中高效.必须要求进行大样本患者（数百名患者）的3期临床试验。

作为治疗性疫苗，FDA批准要求将有所不同. 第1阶段和第2阶段通常是出于安全要求，我认为没有必要，因为NASVAC（abx203）只是HBsAg + HBcAg.

作者: fuke 时间: 2019-2-24 22:16

回复 StephenW 的帖子

这个药如果这个效果是真实的，都不用等rep，核衣壳了。

作者: fuke 时间: 2019-2-24 22:17

希望本次大会能有更新的数据出来

作者: StephenW 时间: 2019-2-24 22:35

回复 fuke 的帖子

很明显，这种疫苗不会治愈所有HBV患者，但FDA是否还应该批准它？

作者: fuke 时间: 2019-2-24 23:03

对于wNUC患者，以及5名（40％）w / oNUC患者中的2名。
值得注意的是，最新数据显示2名w / oNUCs患者
并且1名wNUC患者已经达到HBsAg和HBsAg的清除率

作者: fuke 时间: 2019-2-24 23:04

这个治愈率优于市面上任何一种方案

作者: StephenW 时间: 2019-2-25 15:56

回复 fuke 的帖子

这不完全准确, 许多现有药物和治疗方法也可以达到HBsAg清除率:

1. TDF, ETV
2. PegIFN (尤其是HBeAg阳性患者)
3. 预防性疫苗(来自埃及的临床研究)
4. TDT/ETV + PegIFN, 欧洲和中国的许多临床试验
5. 停止用TDF药
6. 使用HBsAb

作者: 齐欢畅 时间: 2019-2-25 17:50

在12名（25％）wNUC患者中有3名检测到HBsAg抗体（抗-HBs），在5名（40％）w / oNUC患者中2名检测到抗体。

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