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标题: RNAi制剂和治疗性疫苗序贯使用能实现对HBV的高效免疫控制 [打印本页]

作者: SK蜗牛 时间: 2018-11-14 10:21 标题: RNAi制剂和治疗性疫苗序贯使用能实现对HBV的高效免疫控制

AASLD2018：RNAi制剂和治疗性疫苗序贯使用能实现对HBV的高效免疫控制

原创：略晓薛  肝脏时间  今天

已有研究认为，乙肝病毒（HBV）的持续存在是由于高 HBsAg 水平导致无法出现有效的病毒特异性T细胞应答有关。德国亥姆霍兹慕尼黑中心病毒学研究所等机构研究人员进行了一项评估稳定的肝靶向 siRNA 在（i）抑制HBV基因表达，（ii）允许自发性恢复HBV特异性 B 和 T细胞应答或（iii）在治疗性疫苗接种后抑制  HBV 复制和功能性控制能力的研究。

相关研究结果发表在将于11月9号至13号旧金山召开的 2018 美国肝病学会（AASLD）年会上。

用核苷（酸）类似物恩替卡韦（ETV），表达 shRNA 的 AAV（AAV-shHBV）或 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc） - 缀合的 siRNA 处理用腺病毒相关病毒（AAV）-HBV载体转导的高病毒血症 HBV 转基因或C57 / Bl6小鼠。在用HBV核心（HBc）和表面（HBs）蛋白初免疫接种和改良的痘苗病毒（MVA） - 加强免疫（TherVacB）进行治疗性疫苗接种后监测B细胞和T细胞免疫。

研究结果显示，以 3 mg/kg 每月皮下注射（s.c.）RNAi 制剂 GalNAc-siRNA 或以1x1011 geq 静脉注射（ i.v. ） RNAi 制剂 AAV-shHBV 抑制的血清 HBsAg 和 HBV DNA 分别为 2-3 log10 和 HBeAg >1 log10。 ETV 降低了 4 log10 的 HBV DNA 但 HBsAg 无变化。

TherVacB 诱导 HBV 特异性 B 细胞免疫和 CD4 T 细胞应答，但 HBV 特异性 CD8 T 细胞应答仅在 RNAi 用药后在表面抗原有降低的动物中出现。CD8 T细胞应答的诱导与肝脏中HBV复制的抑制一致，达到 Southern 印迹或PCR检测不到的水平。

为了评估 RNAi/疫苗联合应用能否长时间的抑制  HBV 复制和功能性控制，C57/Bl6 小鼠被用 2x1011 geq AAV-HBV 进行转导以建立高滴度、持续HBV复制模型。

3个月剂量的 GalNAc-siRNA 用药后使用 TherVacB 进行治疗性疫苗接种，HBsAg 和 HBeAg 分别降低至低于检测下限，分别降低为 5 和 4 log10 的水平，并引发血清学转换即出现抗HBs 和抗HBe。

在最后一次 siRNA 用药后，抑制 HBV 复制的维持时间超过5个月。

在接种开始后观察到轻度但长期的ALT升高，直至siRNA效应停止。这表明通过降低抗原表达，siRNA 疗法可以减轻CD8 T 细胞对肝细胞的杀伤，从而可以减轻肝损伤。

德国研究人员开发了一种针对乙型肝炎的 RNAi /治疗性疫苗接种组合疗法，该疗法在临床前小鼠模型中实现了长期功能性HBV治愈，提示了该疗法潜在的临床转化潜力。

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Suppression of Hepatitis B Virus Antigens By RNA Interference Enables Therapeutic Vaccination to Achieve Immune Control in High-Titer Virus Carriers

2018AASLD消息一诺医学网基本已经更新完毕，想了解的可点击左下角“阅读原文”或直接搜索“一诺医学”到网站查看！

作者: newchinabok 时间: 2018-11-14 12:05

老鼠和人免疫系统不一样

作者: sky8989 时间: 2018-11-14 14:15

回复 newchinabok 的帖子

可目前常用的临床前试验对象就是老鼠，不过用猴子来做试验就能节省试验成本和时间，并且更加准确

作者: SK蜗牛 时间: 2018-11-14 14:32

回复 newchinabok 的帖子

是的，啮齿类和灵长类是有区别，不过这也进一步验证了大神你RNAI+免疫性药物等于治愈的想法，目前小鼠实验产生了抗体，并引发血清学转换即出现抗HBs 和抗HBe。真希望人体实验的时候也能产生抗体啊

作者: mingbai 时间: 2018-11-14 16:15

以前不少药物在小白鼠身上就容易出现抗体，到了人体就不行。好像吴玉章的治疗性疫苗也是这样。

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