肝胆相照论坛

标题: AASLD2018：东京大学发现靶向HBx-DDB1新药或可功能性治愈HBV [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2018-10-18 11:36 标题: AASLD2018：东京大学发现靶向HBx-DDB1新药或可功能性治愈HBV

本帖最后由 newchinabok 于 2018-10-18 11:37 编辑

AASLD2018：东京大学发现靶向HBx-DDB1新药或可功能性治愈HBV

原创：略晓薛肝脏时间今天

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全世界主要的健康问题。尽管目前使用的核苷（酸）类似物有效地抑制病毒复制，但是从附加型病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）微染色体转录的病毒蛋白质仍继续长时间表达。因为高病毒抗原负荷可能在这种慢性感染中起作用，所以消除病毒蛋白是HBV治疗的最终目标。最近研究发现HBV调节蛋白X（HBx）通过HBx与宿主DNA损伤结合蛋白1（DDB1）蛋白之间的相互作用，通过降解染色体5/6（Smc5 / 6）的结构维持来促进cccDNA的转录。

在11月9号至13号旧金山召开的 2018 美国肝病学会（AASLD）年会上，东京大学研究人员发表了一项旨在找出可能抑制HBV转录的与 HBx-DDB1 相互作用的抑制剂。

方法

1）使用裂解荧光素酶，研究人员建立了与HBx-DDB1相互作用的高通量筛选试验，并检查了817种FDA批准的药物。

2）为了确认候选化合物抑制HBx-DDB1相互作用，研究人员进行了免疫沉淀 - 蛋白质印迹分析。并检测了体外结合抑制作用。

3）测试候选化合物是否使用HBx表达细胞抑制Smc5 / 6的降解。

4）使用模拟cccDNA的小环DNA检查候选化合物是否减少病毒RNAs。

5）确定化合物对病毒蛋白水平的变化。

6）使用原代人肝细胞，检查候选化合物的抗HBV作用。

研究结果

1）5种化合物表现出结合抑制作用。其中，硝唑尼特（NTZ）以剂量依赖性方式表现出最高活性。

2）NTZ降低了DDB1与HBx的结合。在体外观察到相同的情况。

3）Smc5 / 6在HBx表达细胞中降解，但NTZ挽救了Smc5 / 6的表达。

4）NTZ下调HBV RNAs。

5）NTZ也降低了病毒蛋白水平。

6）NTZ在原代人肝细胞中显示出抗HBV作用。

研究结论

NTZ可作为HBV功能性治愈的新型治疗药物。

作者: newchinabok 时间: 2018-10-18 11:37

使用裂解荧光素酶，研究人员建立了与HBx-DDB1相互作用的高通量筛选试验，并检查了817种FDA批准的药物。

作者: newchinabok 时间: 2018-10-18 11:38

5种化合物表现出结合抑制作用。其中，硝唑尼特（NTZ）以剂量依赖性方式表现出最高活性。

作者: newchinabok 时间: 2018-10-18 11:39

硝唑尼特（NTZ）谈了好久，就是没人进行试验

作者: SK蜗牛 时间: 2018-10-18 11:49

回复 newchinabok 的帖子

难道是这个药物价格太便宜

作者: 齐欢畅 时间: 2018-10-18 11:57

印度有卖很便宜，效果

作者: 灵魂不屈 时间: 2018-10-18 12:13

感谢分享。

作者: sky8989 时间: 2018-10-18 12:23

回复齐欢畅的帖子

印度有卖，效果好的话，理应全世界推广。

作者: sky8989 时间: 2018-10-18 12:24

目前尚没有能彻底清除肝细胞核内乙肝病毒cccDNA的治疗技术，因此功能性治愈被列为较现实可及的指标。

作者: hchu 时间: 2018-10-18 12:59

本帖最后由 raulchow 于 2011-4-9 18:02 编辑

今日在网上看到硝唑尼特治疗乙肝，感觉新鲜。现分享下：引文如下：
Romark实验室用硝唑尼特治疗12名慢性乙肝病人，4人HBeAg阳性，8人阴性，每天口服2次，每次500mg,治疗周期12个月。
4位HBeAg阳性病人，HBV DNA均大幅下降，3人HBeAg转阴，2人HBV DNA转阴，1人HBsAg转阴。
8位HBeAg阴性病人，7人HBV DNA转阴，2人HBsAg转阴。
还有两个个案：一个17岁的大三阳男性病人，治疗前，HBV DNA310000copies/ml,转氨酶25IU/ml，炎症3/18级，肝活检纤维化1/6，
用硝唑尼特治疗5个月，停了3个月，ALT升高，又用硝唑尼特每天500mg2年，HBsAg转阴，其它正常。另一个60岁大三阳男性病人，对拉米夫定，阿德福韦均无应答，
用硝唑尼特与阿德福韦联合治疗2年，HBsAg转阴，其它正常,第二项抗体出现。
从以上数据，可以看到各项转阴率都远超现有的药物。可惜的是样本量太少，无统计学意义。

作者: StephenW 时间: 2018-10-18 13:30

回复 hchu 的帖子

这是在2009年报道的. 此后没有新数据.

作者: 平凡之路123 时间: 2018-10-18 21:16

回复 StephenW 的帖子

我对此比较怀疑，如果效果这么好，为什么没有跟进研究？这可比很多现有药物强大啊。

作者: hao12168 时间: 2018-10-21 00:36

SK蜗牛发表于 2018-10-18 11:49
回复 newchinabok 的帖子

难道是这个药物价格太便宜

有几种可能：
1，该药已过专利期，医药公司不能从中获利，没必要去做试验。
2，可能是假消息
该药国内哪里买得到？有没有其他战友自己在试吃？

作者: 462163926 时间: 2020-1-2 00:51

mark

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)