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标题: 箭头将在AASLD肝脏会议®2018上呈现ARO-AAT和ARO-HBV的最新临床数 [打印本页]

作者: StephenW 时间: 2018-10-12 03:30 标题: 箭头将在AASLD肝脏会议®2018上呈现ARO-AAT和ARO-HBV的最新临床数

Arrowhead to Present Late-Breaking Clinical Data on ARO-AAT and ARO-HBV at AASLD Liver Meeting® 2018
Oct 11, 2018 at 12:05 PM EDT
PASADENA, Calif. --(BUSINESS WIRE)--Oct. 11, 2018-- Arrowhead Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: ARWR) will make two late-breaking poster presentations at The Liver Meeting® 2018, the Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) being held on November 9-13, 2018 , in
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PASADENA, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Oct. 11, 2018-- Arrowhead Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: ARWR) will make two late-breaking poster presentations at The Liver Meeting® 2018, the Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) being held on November 9-13, 2018, in San Francisco. The abstracts became available today on the Online Planner on the AASLD website.

ARO-HBV Presentation Details

First Results with RNA interference (RNAi) in Chronic Hepatitis B (CHB) Using ARO-HBV

Publication Number: LB-25
Session: Late-Breaking Poster Session
Session Date and Time: November 12, 2018 from 8:00 AM to 5:30 PM PT
Location: Moscone Center North/South Building, Hall C
Authors: Dr. Edward J. Gane, et al.

Abstract

Background: RNAi has shown promise as a potential component of finite therapy for patients with chronic hepatitis B (CHB) based on its ability to silence HBV mRNA thereby reducing all viral products, most notably HBsAg. Clinical utility has been limited by IV delivery and/or safety concerns. ARO-HBV is composed of two siRNAs, each directly conjugated to N-acetyl galactosamine to drive hepatocyte delivery. Administered subcutaneously (SQ), it is designed to silence all mRNA from cccDNA and host integrated viral DNA, without need for additional delivery elements.

Methods: Normal healthy volunteer (NHV) cohorts (4 active, 2 placebo) received single SQ doses of 35, 100, 200, 300 or 400 mg. CHB cohorts 2b-5b (n=4, HBeAg pos or neg, NUC treated or not on NUCs) received monthly doses x 3 of 100, 200, 300 or 400 mg. Cohorts of HBeAg pos, NUC naïve and experienced CHB (cohorts 8, 9 respectively, n=4 each) are receiving 300 mg monthly x 3. NUC untreated receive NUCs from day 1. Results reported are from 28 days after 3rd dose (day 85) when available or most recent.

Results: No serious AEs or dropouts in NHVs or CHBs have been reported. AEs were mild and similar in occurrence for active or placebo. Injection site AEs (all mild) occur in ~11% of injections. For cohorts 2b-5b (n=16 active), 14 were BLQ for HBV DNA and 13 were HBeAg negative at baseline; 14 on chronic NUCs. In CHB, mean (max) log10 reductions in HBsAg were: 100 mg 2.0 (4.0) through Day 85, 200 mg 1.6 (2.2) through Day 85, 300 mg 1.5 (2.2) through Day 85 and 400 mg 1.7 (3.0) through day 71 in cohorts 2b-5b and 1.5 (3.0) in cohort 8 through day 43 and 1.0 (1.3) through day 15 in cohort 9. All patients reaching day 85 have > 1.0 log10 reduction in HBsAg with additional HBsAg decreases observed after the second and third doses. Of these 24 CHB, 21 had HBsAg >100 IU/ml at baseline and currently 17 have achieved HBsAg <100, 7 ≤10, 4 ≤1. In CHB with other viral parameters above LLOQ at baseline, all have improved following ARO-HBV, including reduction to BLQ in: HBV DNA (2 of 7), HBV RNA (8 of 14), HBeAg (0 of 11) and HBcrAg (3 of 15).

Conclusions: ARO-HBV has been well tolerated in NHVs and CHB. ~11% of SQ injections were associated with mild injection site AEs. Monthly RNAi with ARO-HBV effectively reduces all measurable viral products, including HBsAg. ARO-HBV has characteristics desirable for RNAi to become a cornerstone therapy in finite regimens aimed at HBsAg clearance in CHB.

作者: StephenW 时间: 2018-10-12 03:30

箭头将在AASLD肝脏会议®2018上呈现ARO-AAT和ARO-HBV的最新临床数据
2018年10月11日美国东部时间下午12:05
加利福尼亚州帕萨迪纳 - （美国商业资讯） - 10月11月201日 - 箭头制药公司（纳斯达克股票代码：ARWR）将于11月9日举行的美国肝病研究协会（AASLD）年会上举行的肝病会议2018年两次最新海报展示-13,2018，in
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加利福尼亚州帕萨迪纳 - （美国商业资讯） - 10月11月201日 - 箭头制药公司（纳斯达克股票代码：ARWR）将于11月9日举行的美国肝病研究协会（AASLD）年会上举行的肝病会议2018年两次最新海报展示-13，2018年，在旧金山。这些摘要今天在AASLD网站上的在线计划中可用。

ARO-HBV演示详情

使用ARO-HBV在慢性乙型肝炎（CHB）中进行RNA干扰（RNAi）的第一个结果

出版号：LB-25
会议：最新的海报会议
会议日期和时间：2018年11月12日上午8:00至下午5:30 PT
地点：Moscone Center北/南楼，C厅
作者：Edward J. Gane博士，等。

抽象

背景：基于其抑制HBV mRNA的能力从而减少所有病毒产物，特别是HBsAg，RNAi已成为慢性乙型肝炎（CHB）患者有限治疗的潜在组成部分。临床实用性受到IV递送和/或安全性问题的限制。 ARO-HBV由两个siRNA组成，每个siRNA与N-乙酰半乳糖胺直接缀合以驱动肝细胞递送。皮下注射（SQ），其设计用于沉默来自cccDNA的所有mRNA并宿主整合的病毒DNA，而无需额外的递送元件。

方法：正常健康志愿者（NHV）队列（4名活性，2名安慰剂）接受35,100,200,300或400 mg的单一SQ剂量。 CHB组2b-5b（n = 4，HBeAg pos或neg，NUC处理或未接受NUC）接受每月剂量×3 100,200,300或400mg。 HBeAg pos，NUC幼稚和经验丰富的CHB组（分别为8,9组，每组n = 4）每月接受300mg×3。从第1天开始接受NUC未接受NUCs。报告的结果来自第3次给药后第28天（第85天））当可用或最近时。

结果：未报告严重的AE或NHV或CHB辍学。对于活性或安慰剂，AE是轻微的并且相似。注射部位AE（均为轻度）在约11％的注射中发生。对于组群2b-5b（n = 16活性），14个是HBV DNA的BLQ，13个是基线时的HBeAg阴性; 14关于慢性NUCs。在CHB中，HBsAg的平均（最大）log10降低为：第85天100mg 2.0（4.0），第85天200mg 1.6（2.2），第85天300mg 1.5（2.2）和第400天通过400mg（3.0）第71天，第8天至第43天，第8天至第43天，第1.0天，第1.5天，第1.5天，第1.5天，第1.5天，所有达到第85天的患者HBsAg降低> 1.0 log10，第二天后观察到额外的HBsAg降低和第三剂。在这24个CHB中，21个基线时HBsAg> 100 IU / ml，目前有17个达到HBsAg <100,7≤10,4≤1。在基线时LLOQ以上的其他病毒参数的CHB中，ARO-HBV均有所改善，包括：HBV DNA（2/7），HBV RNA（8/14），HBeAg（0/11）和HBcrAg（以下）降至BLQ（ 15/3）。

结论：ARO-HBV在NHV和CHB中耐受良好。约11％的SQ注射与轻度注射部位AE相关。每月使用ARO-HBV的RNAi可有效减少所有可测量的病毒产物，包括HBsAg。 ARO-HBV具有RNAi成为针对CHB中HBsAg清除的有限方案的基础疗法所需的箭头将在AASLD肝脏会议®2018上呈现ARO-AAT和ARO-HBV的最新临床数据
2018年10月11日美国东部时间下午12:05
加利福尼亚州帕萨迪纳 - （美国商业资讯） - 10月11月201日 - 箭头制药公司（纳斯达克股票代码：ARWR）将于11月9日举行的美国肝病研究协会（AASLD）年会上举行的肝病会议2018年两次最新海报展示-13,2018，in
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加利福尼亚州帕萨迪纳 - （美国商业资讯） - 10月11月201日 - 箭头制药公司（纳斯达克股票代码：ARWR）将于11月9日举行的美国肝病研究协会（AASLD）年会上举行的肝病会议2018年两次最新海报展示-13，2018年，在旧金山。这些摘要今天在AASLD网站上的在线计划中可用。

ARO-HBV演示详情

使用ARO-HBV在慢性乙型肝炎（CHB）中进行RNA干扰（RNAi）的第一个结果

出版号：LB-25
会议：最新的海报会议
会议日期和时间：2018年11月12日上午8:00至下午5:30 PT
地点：Moscone Center北/南楼，C厅
作者：Edward J. Gane博士，等。

抽象

背景：基于其抑制HBV mRNA的能力从而减少所有病毒产物，特别是HBsAg，RNAi已成为慢性乙型肝炎（CHB）患者有限治疗的潜在组成部分。临床实用性受到IV递送和/或安全性问题的限制。 ARO-HBV由两个siRNA组成，每个siRNA与N-乙酰半乳糖胺直接缀合以驱动肝细胞递送。皮下注射（SQ），其设计用于沉默来自cccDNA的所有mRNA并宿主整合的病毒DNA，而无需额外的递送元件。

方法：正常健康志愿者（NHV）队列（4名活性，2名安慰剂）接受35,100,200,300或400 mg的单一SQ剂量。 CHB组2b-5b（n = 4，HBeAg pos或neg，NUC处理或未接受NUC）接受每月剂量×3 100,200,300或400mg。 HBeAg pos，NUC幼稚和经验丰富的CHB组（分别为8,9组，每组n = 4）每月接受300mg×3。从第1天开始接受NUC未接受NUCs。报告的结果来自第3次给药后第28天（第85天））当可用或最近时。

结果：未报告严重的AE或NHV或CHB辍学。对于活性或安慰剂，AE是轻微的并且相似。注射部位AE（均为轻度）在约11％的注射中发生。对于组群2b-5b（n = 16活性），14个是HBV DNA的BLQ，13个是基线时的HBeAg阴性; 14关于慢性NUCs。在CHB中，HBsAg的平均（最大）log10降低为：第85天100mg 2.0（4.0），第85天200mg 1.6（2.2），第85天300mg 1.5（2.2）和第400天通过400mg（3.0）第71天，第8天至第43天，第8天至第43天，第1.0天，第1.5天，第1.5天，第1.5天，第1.5天，所有达到第85天的患者HBsAg降低> 1.0 log10，第二天后观察到额外的HBsAg降低和第三剂。在这24个CHB中，21个基线时HBsAg> 100 IU / ml，目前有17个达到HBsAg <100,7≤10,4≤1。在基线时LLOQ以上的其他病毒参数的CHB中，ARO-HBV均有所改善，包括：HBV DNA（2/7），HBV RNA（8/14），HBeAg（0/11）和HBcrAg（以下）降至BLQ（ 15/3）。

结论：ARO-HBV在NHV和CHB中耐受良好。约11％的SQ注射与轻度注射部位AE相关。每月使用ARO-HBV的RNAi可有效减少所有可测量的病毒产物，包括HBsAg。 ARO-HBV具有RNAi成为针对CHB中HBsAg清除的有限方案的基础疗法所需的.

作者: 齐欢畅 时间: 2018-10-12 11:42

感谢楼主分享。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-10-12 18:44

第85天100mg 2.0（4.0），第85天200mg 1.6（2.2），第85天300mg 1.5（2.2）

作者: newchinabok 时间: 2018-10-12 18:49

齐欢畅发表于 2018-10-12 18:44
第85天100mg 2.0（4.0），第85天200mg 1.6（2.2），第85天300mg 1.5（2.2）

乙型肝炎病毒（HBV）威胁着大约120万美国人的肝脏，并且没有任何治愈方法。 9月份，研究人员向我们展示了几个月剂量的ARO-HBV用药后，导致疾病活动的循环标志物大幅减少，股价飙升。

9月，研究人员公布了一项旨在寻找无毒有效剂量研究的早期数据。病毒活动的迹象与前两组相比足够低，表明该公司终于拥有了一个胜利者。接受一些注射后，8名接受ARO-HBV治疗的患者中有一名患者的疾病活动迹象减少了99.99％，最小降低率仍然高达93％。

作者: newchinabok 时间: 2018-10-12 18:50

RNAi+tg1050治愈一批人，坚定认为

作者: newchinabok 时间: 2018-10-12 18:54

可惜，可惜，用不起，药费是天价

作者: a44573060 时间: 2018-10-12 19:41

天价药费，唉

作者: 齐欢畅 时间: 2018-10-12 19:46

In CHB, mean (max) log10 reductions in HBsAg were: 100 mg 2.0 (4.0) through Day 85, 200 mg 1.6 (2.2) through Day 85, 300 mg 1.5 (2.2) through Day 85 and 400 mg 1.7 (3.0) through day 71 in cohorts 2b-5b and 1.5 (3.0) in cohort 8 through day 43 and 1.0 (1.3) through day 15 in cohort 9. All patients reaching day 85 have > 1.0 log10 reduction in HBsAg with additional HBsAg decreases observed after the second and third doses. Of these 24 CHB, 21 had HBsAg >100 IU/ml at baseline and currently 17 have achieved HBsAg <100, 7 ≤10, 4 ≤1.

作者: 齐欢畅 时间: 2018-10-12 19:49

如果联用干扰素，效果更可期待。

作者: sky8989 时间: 2018-10-12 22:32

承担不了高价药的，又想治愈的，只有一个字：等。等其他药物的临床结果了

作者: 齐欢畅 时间: 2018-10-13 11:46

三针单用就达到了这样的效果，还是不错的。如果联用其他药物，我想协同的效果一定会更好。
如果联用taf和干扰素，用一年左右，应该有很大的概率能够转阴。

作者: newchinabok 时间: 2018-10-13 17:51

好样的！在研乙肝新药ARO-HBV最新临床数据令人鼓舞

原创：略晓薛肝脏时间 9月7日

Arrowhead 宣布将在新西兰奥克兰举行的第18届世界胃肠病学峰会上公布一项在研乙肝新药ARO-HBV的初步临床数据。 ARO-HBV 是公司在研的第三代皮下注射RNA干扰（RNAi）治疗药物，主要作为慢乙肝潜在治愈性疗法进行开发。

数据是来自两个队列中最低用药剂量的八名患者：100mg 和 200mg。数据显示，ARO-HBV 用药三个月后导致循环HBV表面抗原（HBsAg）最大降低4.0 log10，在 100 mg 队列中第85天平均降低约 2.0 log10， 200mg 队列（目前已经获得的最后一个完整数据点）在第71天平均降低1.4 log10。所有8名患者的循环HBsAg均降低了1.0 log10以上。

安全性数据将在所有10个患者队列（n = 40）中呈现。 ARO-HBV 普遍具有良好的耐受性，通常轻度和自限性的注射部位不良事件是慢性HBV患者中最常见的不良反应报告事件，约有10%的注射用药者发生。其他最常报告的不良反应事件包括与上呼吸道感染和头痛一致的症状。

这些结果堪称 ARO-HBV 的第一个临床数据，该药物利用了 Arrowhead 专有的靶向RNAi分子（TRiMTM）平台。公司打算在2018年11月举行的肝脏会议®，即美国肝病研究协会（AASLD）年会上提交一份含有其他临床数据的最新摘要。

Arrowhead 首席运营官兼研发负责人 Bruce Given 博士表示，“AROHBV1001临床研究的前两个多递增剂量组的初步结果令人鼓舞，表明ARO-HBV具有高的活性。此外，该药似乎普遍具有良好的耐受性，这与我们迄今为止在ARO-AAT（利用 TRiMTM 技术平台开发治疗α-1肝病的候选产品）上获得的经验一致。我们打算向AASLD肝脏会议提交最新的 ARO-HBV 和 ARO-AAT 摘要，如果被接受，我们期待提供更完整的数据集，包括额外的剂量水平和更长的随访时间。“

在第18届世界胃肠病学峰会上发表的 AROHBV1001 Phase1/2期临床研究报告是关于接受三个月剂量ARO-HBV治疗的慢性HBV患者的重要新数据，主要包括以下内容：

　队列2b（100mg）中第85天HBsAg平均降低2.0log10（99％），队列3b（200mg）中第71天平均HBsAg降低1.4log10（96％）；这些可能还不能代表最低点！

　HBsAg的最大降低幅度为4.0 log10（99.99％）

　队列2b和队列3b患者的HBsAg降低最小值为1.2 log10（93％）

　在所有患者类型中均有活性（HBeAg 阳性 / 阴性，NUC未经治/已经治）

　ARO-HBV似乎普遍具有良好的耐受性

主题演讲题为“Hepatitis B in focus: new biology, new targets and real hope for finite therapy，”

AROHBV1001（NCT03365947）是一项Phase 1/2期研究，旨在评估健康成年志愿者ARO-HBV单次递增剂量（SAD）的安全性，耐受性和药物代谢动力学效应，以及评估慢乙肝患者多次递增剂量给药（MAD）的安全性，耐受性和药效学效应。

SAD部分设计包括多达5个队列，每个队列6名受试者。每个SAD受试者将接受单剂量的安慰剂或高达5剂量水平（35,100,200,300,400mg）的ARO-HBV给药。MAD部分设计多达8个队列，每个队列包含4名慢乙肝患者，每位MAD患者将接受3剂量的ARO-HBV，分为4个剂量水平（100,200,300,400 mg）。

略

作者: 齐欢畅 时间: 2018-10-13 19:00

MAD部分设计多达8个队列，每个队列包含4名慢乙肝患者，每位MAD患者将接受3剂量的ARO-HBV，分为4个剂量水平（100,200,300,400 mg）。

作者: newchinabok 时间: 2018-10-13 21:40

本帖最后由 newchinabok 于 2018-10-14 09:29 编辑

齐欢畅发表于 2018-10-13 19:00
MAD部分设计多达8个队列，每个队列包含4名慢乙肝患者，每位MAD患者将接受3剂量的ARO-HBV，分为4个剂量水平 ...

不管如何，还不能转阴，RNAi降hbsag使病人弱免疫反应，事实真相大白于天下

作者: 齐欢畅 时间: 2018-10-18 19:53

本帖最后由齐欢畅于 2018-10-18 19:56 编辑

多剂量和单计量的效果极限都是99.99%的降低，考虑到药物有半衰期的概念，病毒的抑制似乎到4log10的下降是最大了，其实这个也好理解，病毒复制的模板被抑制到最大程度，但总有漏网之鱼，必须采取联合治疗策略和耗尽策略，同时激活免疫系统。从这点出发，用药长达一年，同时配合taf和干扰素联合打击病毒，效果必然出现。我不敢说每个患者都可以痊愈，但肯定通过协同治疗可以治愈部分患者。
同时也说明，免疫耐受很深，人体中可以对抗病毒的免疫细胞几乎都已消耗殆尽，要想激活免疫有难度，这也是为什么replicor的药物也无法彻底治愈的根本原因吧。
也说明单纯降低表抗，不足以彻底激活免疫，表抗抑制是治愈的必要条件，而非充分条件。
然而我们也不必悲观，因为联合用药肯定有结果，效果怎么样，还不得而知，总体是乐观的，光用干扰素就可以治愈部分患者，联用肯定可以治愈更多，时间是一个关键变量，耗尽病毒，不失为一种可行的策略
杨森公司入股箭头公司也是看重了这一点吧，如果不出意外，arohbv上市无碍。
同时就trim平台的优势，可以说是rnai领域的执牛耳者，出类拔萃。看近期箭头公司开发的药物清单就知道了，这个平台很好，安全性也经得起考验。
所以综上，arohbv可以说是一个里程碑，就在全球共同围剿乙肝病毒的大潮中，取得了阶段性的胜利，毕竟，曾经的药物都没有触及过这个顶峰。
接下来，如果要开发新药物，我最看好的是吉利德的基因编辑药物和新加坡来恩公司的tcr细胞免疫，我不说能否成功，但我知道如果他们投资了，他们肯定做了至少动物试验了吧，不可能不做。虽然有风险，但成功的概率还是有的，就我可以预见的未来，基因编辑技术和tcr细胞免疫技术，还是非常有发展前景的，这两个技术都是有可能得诺贝尔奖的。
不过可能价格会比较高，但技术的进步是历史发展的必然，谁又能想到现在的手机能够有如此之强的功能呢？就在几年前，谁也想不到技术的发展能够如此的强劲，这就是技术爆油油炸吧。
抛砖引玉。

作者: 灵魂不屈 时间: 2018-10-18 21:14

鼓足信心，充满期待！

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