肝胆相照论坛

标题: RNAi药+免疫药为什么能治愈一些人？ [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2018-9-21 14:00 标题: RNAi药+免疫药为什么能治愈一些人？

本帖最后由 newchinabok 于 2018-9-21 14:10 编辑

根据箭头的黑猩猩实验数据，hbsag当清除很多时，免疫得到恢复，（是一种弱恢复），没有转阴案例（弱恢复还没有强大到转阴的地步）。加免疫药（免疫药效果足够强大），转阴可期

作者: newchinabok 时间: 2018-9-21 14:08

本帖最后由 newchinabok 于 2018-9-21 14:10 编辑

黑猩猩在所有治疗完成后，血清 HBV DNA 和 HBeAg 轻微的上升，之后呈现周期性的下降。

血清细胞因子干扰素γ（IFNG），TNF-α和 IFNG 反应性细胞因子 CXCL9 和 CXCL10 在 ALT 升高之前增加并在所有治疗停止后以周期性的增加。

在循环 HBV DNA 升高过程中，ALT 水平略有增加，但仍然保持在黑猩猩的正常范围内。

在停止用药后31周，该动物 HBeAg 为阴性、anti‐HBeAg 阳性、转氨酶正常、HBV 感染获得控制，HBV DNA 低于定量下限 (比研究前低 5 log10 copies/mL)，HBsAg 比研究前低 1.7 log10倍。

将在各个时间点从黑猩猩分离的肝mRNA进行RNA-seq，差异基因表达（DGE）和Ingenuity途径分析。

经典途径（Canonical pathway）分析表明，相对于开始 ARC-520 的治疗，在ALT水平正常的ARC-520 治疗期间的三个时间点，IFNG 途径组分的 mRNA 水平基本上未发生改变；

干扰素α/β（IFNα/β）途径的几种成分在ALT升高期间被上调;

IFNG 和 IFNa / b 通路在 HBV DNA 治疗前的周期性下降之前和期间普遍上调。

上游分析（Upstream analysis）表明 IFNG 是在 RNAi 治疗后激活的顶端途径，暗示在停止用药后控制 HBV 的过程中激活免疫细胞。

作者: SK蜗牛 时间: 2018-9-21 16:15

不错，技术贴

作者: newchinabok 时间: 2018-9-21 21:12

这次公布的数据来自名为Heparc-2001的多剂量延伸临床试验。在这项研究中，8名慢性乙肝患者（5名HBeAg阴性，3名HBeAg阳性）在每日接受标准疗法entecavir（ETV）的同时，每隔4周接受剂量为4毫克/公斤体重的ARC-520注射。有的患者最多接受了9次ARC-520治疗。患者在接受最后一次ARC-520治疗之后继续使用ETV。研究人员定期检查他们体内乙肝病毒DNA、RNA和抗原水平。在ARC-520治疗停止后，这些参数被追踪检查了12个月。

试验结果表明：
1）ARC-520疗法在一名HBeAg阴性患者中完全清除了血液中的HBsAg
2）一次ARC-520治疗与ETV结合能够将降低HBsAg的效果维持44周
3）多次ARC-520治疗能够进一步降低HBsAg水平，最多能够将HBsAg水平降低5.3log10
4）ARC-520疗法在2名HBeAg阳性和2名HBeAg阴性患者身上激发持续的宿主免疫反应，这同时造成患者ALT水平轻度升高

作者: newchinabok 时间: 2018-9-21 21:15

ARC-520疗法在2名HBeAg阳性和2名HBeAg阴性患者身上激发持续的宿主免疫反应，这同时造成患者ALT水平轻度升高。和黑猩猩一样，弱免疫恢复。并没有抗hbsag产生

作者: SK蜗牛 时间: 2018-9-22 00:16

回复 newchinabok 的帖子

我感觉520好像已经比较成功的样子，看后期停药后的跟踪数据还可以的啊，那里像一个失败的药物，如果有更好的免疫药物搭配那么效果会更好可能会出现抗体，我对箭头第二代药物很看好

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-22 08:31

SK蜗牛发表于 2018-9-22 00:16
回复 newchinabok 的帖子

我感觉520好像已经比较成功的样子，看后期停药后的跟踪数据还可以的啊，那里像一 ...

是啊，莫名其妙的就被禁止了，不排除意外情况的原因。
我也很纳闷，为什么就要成功了，发生了试验动物死亡的事件，也许有故事吧。
积极等待。我看好箭头公司。

作者: sky8989 时间: 2018-9-22 09:16

回复齐欢畅的帖子

改变给药途径，像丙肝那样持续用化学药攻击，最终杀死病毒，这种方式相对于基因编辑治疗比较安全

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-22 09:50

本帖最后由齐欢畅于 2018-9-22 09:53 编辑

sky8989 发表于 2018-9-22 09:16
回复齐欢畅的帖子

改变给药途径，像丙肝那样持续用化学药攻击，最终杀死病毒，这种方式相对于基因编辑治 ...

赞同，基因编辑技术安全性的问题，还是值得探讨的。不过我持乐观态度。
既然动物可以用基因编辑技术，人也可以。
难道连动物试验都无法通过的技术，吉利德会着急投资用于临床试验，那他们也太不专业了。
至少他们比肯定我聪明，我都想得到的问题，他们不可能想不到。关键，我智商非常一般，只比猪聪明一点点。

作者: sky8989 时间: 2018-9-22 10:04

回复齐欢畅的帖子

基因疗法的问题，我也相信最终会被解决。哈，毕竟有益于全人类的健康。我还关注了换头术，虽然只在尸体上试验，但

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)