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标题: 吉利德4亿美元进场，基因编辑或成为首个乙肝治愈疗法 [打印本页]

作者: jsmscym 时间: 2018-9-19 16:25 标题: 吉利德4亿美元进场，基因编辑或成为首个乙肝治愈疗法

数日前，吉利德和Precision BioSciences公司（下文简称PB）达成合作，双方将共同完成一种实现乙肝治愈的基因疗法。由PB公司负责早期开发、配方和临床前工作，吉利德全力资助并负责临床试验的进行。此次合作，PB公司将获得由吉利德支付的首笔4.45亿美元付款，外加商业化后的分层特权使用税。如此大手笔，意味着吉利德对这次合作是寄予厚望的，这很有可能成为全球首个乙肝治愈疗法，吉利德将因此获得巨额收益！

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如果你还不知道吉利德（GILEAD）

说起丙肝，大家第一个想到的便是，丙肝是可以治愈的。那是否所有人都知道，全球第一个丙肝泛基因型口服直接抗病毒药，即患者常说的吉三代（国内名称丙通沙）便是由吉利德研发的。吉利德是美国一家大型生物制药公司，主营业务便是生产和研发艾滋病、乙肝、甲肝和其它各类传染病药物。

乙肝为何难治愈？

乙肝病毒会将其遗传物质整合到人肝细胞DNA内，且在人肝细胞内形成cccDNA，现有抗病毒药只能清除肝细胞外的病毒，而无法深入肝细胞内彻底清除病毒DNA。

基因疗法如何治愈乙肝？

PB公司创造了一个ARCUS基因编辑平台，这个平台来源于一种天然的DNA内切酶。它可以精准识别DNA长序列，并对作用的基因组进行修饰。PB公司基于上述的天然酶合成了一种ARC核酸酶。这个合成核酸酶可以被定制在任何标靶基因内识别DNA序列并剪切或修正该序列，同时最大程度减少脱靶效应（即内切酶剪错地方）。

具体到乙肝的应用上，ARC核酸酶被设计用于定位和破坏cccDNA以及人肝细胞内整合DNA片段，如此一来，配合现有乙肝抗病毒药物，便能实现乙肝完全治愈！

乙肝治愈的基因疗法进展如何？

ARC核酸酶在进行的初步体外研究中表现出对cccDNA和人肝细胞整合DNA的显著活性，PB公司在去年相关模型中使用ARC核酸酶进行治疗性体内编辑，进展显著。目前，PB公司与宾夕法尼亚大学合作，开始了一个为期三年的覆盖了三个基因敲除计划和三个插入基因修复计划，其中就包括在乙肝治愈疗法进行临床试验之前对灵长类动物模型的研究。3~5年治愈乙肝的预言真的要实现了 https://mbd.baidu.com/newspage/data/landingshare?pageType=1&isBdboxFrom=1&context=%7B%22nid%22%3A%22news_9867541380865906202%22%2C%22sourceFrom%22%3A%22bjh%22%7D

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-19 19:35

终极武器登场了吗？

作者: Fater 时间: 2018-9-19 23:36

终结者来临了

作者: a44573060 时间: 2018-9-19 23:40

终结乙肝吧

作者: barrycugb 时间: 2018-9-20 01:07

目前为止的终极武器

作者: pourvivre 时间: 2018-9-20 06:17

A SUIVRE

作者: sky8989 时间: 2018-9-20 07:24

希望能成功，这个真的是彻底痊愈了，就是不知道到时候是不是极高价位了

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-20 07:57

sky8989 发表于 2018-9-20 07:24
希望能成功，这个真的是彻底痊愈了，就是不知道到时候是不是极高价位了

不会的，因为竞争，但价格肯定有点高，但不会太贵。

作者: newchinabok 时间: 2018-9-20 09:42

齐欢畅发表于 2018-9-20 07:57
不会的，因为竞争，但价格肯定有点高，但不会太贵。

脱靶效应”有多严重

非靶向剪切可能发生在对生物功能没有影响的基因组位置，也可能会破坏细胞的基本功能。通常，研究人员会利用计算机程序进行预测，但是这些预测依赖于引导RNA如何与DNA结合以及Cas9如何切割的假设。

2017年5月，《Nature Methods》期刊曾发表一篇文章，揭示CRISPR能够引入数百种意想不到的突变。他们发现，CRISPR确实能够成功纠正引发失明的基因，但两只接受了基因治疗的小鼠的基因组中存在超过1500个单核苷酸突变以及超过100处更大片段的缺失和插入。需要强调的是，这些DNA突变都没有被计算机算法预测出来。

虽然错误概率远超我们的认知，但是我们依然缺乏一种能够准确预测CRISPR非靶标编辑的方法，这意味着，目前我们还不清楚这些预测突变是否会发生以及发生的频率如何。

作者: newchinabok 时间: 2018-9-20 09:43

基因编辑有很长很长路要走。

作者: Hepbest 时间: 2018-9-20 11:09

回复 newchinabok 的帖子

是的，并且基因编辑还可能产生不可预知的问题。

像转基因食品一样

作者: 春景 时间: 2018-9-20 11:55

慢性乙肝药物研发，吉利德落后了！
基因编辑治病的研究，路还很长。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-20 11:56

吉利德算是先锋了。总要有人去吃螃蟹的。

作者: newchinabok 时间: 2018-9-20 11:58

本帖最后由 newchinabok 于 2018-9-20 11:59 编辑

Hepbest 发表于 2018-9-20 11:09
回复 newchinabok 的帖子

是的，并且基因编辑还可能产生不可预知的问题。

理性对待乙肝研发信息，动不动就正能量，伤害自己，哈哈，对自己是一种伤害

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-20 12:00

现在治愈乙肝的思路很多，未必就是一个药物就能完全治愈，我觉得基因编辑如果能够解决安全性的问题，那联合用药的选择又多了很多。
技术能否改变未来，希望还是有的。

作者: newchinabok 时间: 2018-9-20 12:02

齐欢畅发表于 2018-9-20 12:00
现在治愈乙肝的思路很多，未必就是一个药物就能完全治愈，我觉得基因编辑如果能够解决安全性的问题，那联合 ...

安全性很难解决，天生有缺陷的技术，理性对待

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-20 12:12

newchinabok 发表于 2018-9-20 12:02
安全性很难解决，天生有缺陷的技术，理性对待

保留意见。

作者: newchinabok 时间: 2018-9-20 12:25

齐欢畅发表于 2018-9-20 12:12
保留意见。

理性，静能生慧。

作者: sky8989 时间: 2018-9-20 12:28

回复 newchinabok 的帖子

时间可以解决，基因技术面临难以想象的数据量，现在还处理不了。一个人从生病实际上都是DNA决定的，但是一个细胞的DNA有10的9次方，我们人类有10的14次方的细胞，今天所有的人工智能，我们的VR、超级计算机、云计算谁能处理这样的数据？ RNA的表达也是10的9次方，蛋白有20个氨基酸，不同的分子，搞得明白吗？在我们的身体里有80多个器官，小分子跟各个器官分子的相互作用，搞得明白吗？

作者: newchinabok 时间: 2018-9-20 12:29

sky8989 发表于 2018-9-20 12:28
回复 newchinabok 的帖子

时间可以解决，基因技术面临难以想象的数据量，现在还处理不了。一个人从生病实 ...

Nature》长文！最热的基因编辑技术有难了：或可引发强烈免疫反应！

原创： Juka  转化医学网  1月9日
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基因变技术—CRISPR
导  读

基因编辑作为最火热的领域，CRISPR基因编辑系统一直以其高效快速的能力被称为上帝之手，开启了一系列辉煌的治疗之路：包括镰状细胞病、血友病等，然而近期斯坦福大学的研究团队发现基因编辑可能引发强力的免疫排斥反应。而《Nature》同时发表长文表达了自己的看法。

随着基因领域研究的不断深入，基因编辑技术在医学治疗方面被寄予厚望。而在基因编辑中，CRISPR基因编辑技术以其快速、高效、自由度高被称为“基因魔剪”。而在过去的时间内，CRISPR也不辜负我们的期望，让我们看到了又一个突破。

然而近日，来自于斯坦福大学儿科血液学家Matthew Porteus和Kenneth Weinberg领导的研究小组却发现了CRISPR-Cas9一个可能导致治疗失败的致命缺点：导致自身免疫！

而在今日一早，《Nature》也就这篇报道发表了自己的看法。

最新的研究表明：人体中普遍存在Cas9的抗体！

由Matthew Porteus领导的研究团队在最新的研究中发现：在70%的人群中，都发现了Cas9的蛋白同源抗体，而超过一半的人都存在其同源物的抗原特异性T细胞！这个结果意味着：人体中本身就存在着Cas9蛋白的体液免疫和细胞免疫，而如果使用CIRSPR—Cas9进行治疗，其治疗效果不一定如同人们预想的那般美好，甚至有可能会引发人体剧烈的免疫反应！

在本次研究中，研究人员一共选取了22份脐带血和12份健康成人血液进行分析，令人大吃一惊的是实验结果：

普遍来说：在脐带血中，79%具有SaCas9抗体；65%存在SpCas9抗体！而在进一步的研究中，研究人员在健康人体学一种，71%的也具有SaCas9抗体！这也就意味着：在人体中，自然免疫系统将会极大的降低CRISPR—Cas9基因疗法的效果！

既然提到免疫反应，那我们就不得不提及Cas9的工作原理。

CRISPR：Cas9的工作原理

CRISPR-Cas9是一种原始的免疫系统，最初在微生物中被发现。这个基因编辑系统依赖于被称为Cas9的酶，其在由特定RNA链的序列确定的位点切割DNA。因此研究人员可以通过改变指导RNA的序列从而使得其可以切割特定的DNA片段，从而可以被用来治疗某些特定基因突变的疾病。

然而很不幸的是，外源蛋白如Cas9也可以引起持久的免疫反应。早在1999年，一位美国男孩因为在基因治疗的过程中因为激烈的免疫排斥反应去世，从而为狂热的市场降了一次温。而在今天，这篇研究也告诉我们：基因编辑系统的外源蛋白可能会引起人的免疫排斥反应。

基因编辑免疫问题：重视程度远远不够！

直到如今，免疫反应依旧是器官移植难以跨越的一道天天堑。而在基因编辑的过程中，免疫排斥反应却没有得到我们足够的重视。

基因治疗研究人员熟悉免疫反应带来的威胁，有时在接受治疗前筛选患者对基因治疗成分的潜在反应。

因此，对此类免疫反应的检测可能是开发CRISPR-Cas9疗法的任何认真努力的一部分，特别是如果开发者计划向美国食品和药物管理局和其他监管机构申请批准销售其治疗。

马萨诸塞州剑桥的Intellia Therapeutics公司高级副总裁托马斯·巴恩斯（Thomas Barnes）正在评估对基因编辑系统在啮齿动物和非人类灵长类动物的免疫反应。

Matthew Porteus教授
（图片来源于网络）

然而即便如此，基因编辑可能引起的免疫排斥反应在大众媒体和科学文献中很少被提及。 Porteus说道：“我一直在研究有兴趣开发基于CRISPR-Cas9的疗法的研究人员，然而他们很少会去研究免疫排斥反应。如果我们使用基因编辑技术治疗患者的时候，患者出现了严重的免疫排斥反应导致意外发生，这可能使得基因编辑技术的前路变得极其渺茫起来。我所做的研究是希望大家把目光投向这一领域，而不是急着投入临床。”

基因编辑：会折戟吗？

对此，Porteus博士也提出了自己的看法：“基因编辑领域像是上帝为人类推开的新世界大门，我相信人们还会热衷于这一领域的研究，但是可能会寻找新的方法来实现基因编辑。”

不管未来基因编辑领域如何发展，不可否认的是：这一研究使得大量的基因编辑公司市值大幅度下滑。市场完成了其基本的职能。而科研还在路上。

您觉得基因编辑技术的未来会在何方？

作者: newchinabok 时间: 2018-9-20 12:31

本帖最后由 newchinabok 于 2018-9-20 12:38 编辑

现在只能说，还有很长很长路要走，正能量虽好，可不要太贪杯哟。动不动治愈和攻克，休矣！

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-20 19:58

投资有风险，入市需谨慎。

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