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标题: 广生堂与药明康德合作开发治疗乙肝新药GST-HG131 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2018-9-18 13:10 标题: 广生堂与药明康德合作开发治疗乙肝新药GST-HG131

本帖最后由 newchinabok 于 2018-9-18 13:10 编辑

http://m.xinyaohui.com/21-0-8033-1.html

作者: newchinabok 时间: 2018-9-18 13:10

广生堂与药明康德合作开发治疗乙肝新药GST-HG131
2016-02-29 16:48 点击:563
广生
堂2月28日晚间公告称，近日，公司与药明康德签订了“治疗乙肝新药GST-HG131的研发”的《合作开发合同书》。
　　根据合同，双方完成GST-HG131项目的临床前候选药物（PCC）和临床前化合物（IND）的相关研究工作，确保临床试验批件申请的顺利申报。本项目研发费用总额为人民币3200万元整，公司承担2400万元整，按照合同约定分期支付给药明康德。
　　该项目处于世界领先水平，具国际竞争力。候选化合物具有不同于现有乙肝病毒治疗药物的创新治疗机制——抑制乙肝表面抗原分泌。该类新药可以有效地抑制HBsAg表达，避免因大量暴露在乙肝表面抗原环境下导致的T细胞功能性耗竭，恢复免疫系统功能，与现有的核苷类直接抗病毒药物联合使用可以有效地抑制HBV病毒复制，起到很好的增效作用。
　　广生堂表示，签订本合作开发合同书，是公司与药明康德战略合作思路和想法的具体落实，是双方战略合作落地的进一步推进与实施。同时，该项目的实施将丰富公司一类新药研发储备，为公司创新发展奠定坚实的基础，实践广生堂——为人类肝脏健康寻求科学解决方案的企业梦想，进一步提升公司整体实力和市场竞争优势，提升公司未来盈利能力，符合公司全体股东利益及公司发展战略。

作者: newchinabok 时间: 2018-9-18 13:11

候选化合物具有不同于现有乙肝病毒治疗药物的创新治疗机制——抑制乙肝表面抗原分泌。该类新药可以有效地抑制HBsAg表达，避免因大量暴露在乙肝表面抗原环境下导致的T细胞功能性耗竭，恢复免疫系统功能，

作者: newchinabok 时间: 2018-9-18 13:13

广生堂作为中国领先的肝药研发生产企业，就“治愈乙肝登峰”计划与药明康德合作立项开发了基于广生堂独家提出治愈乙肝路线图的 GST-HG131 项目和 GST-HG141 项目

作者: sky8989 时间: 2018-9-18 14:46

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我相信大多数人和我的看法一样，对中国研发新药并不看好，原因在于你见过有哪个新药是我们国家开创的

作者: newchinabok 时间: 2018-9-18 15:21

sky8989 发表于 2018-9-18 14:46
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我相信大多数人和我的看法一样，对中国研发新药并不看好，原因在于你见过有哪个 ...

国货可以降低价格

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-18 18:49

未必，资本逐利，不分国界

作者: crystal666 时间: 2018-9-18 18:57

我们山寨还是很威猛的！原创不行

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-18 19:29

至少我看好这个企业，如果敢说降低表抗，说明至少是一种新药，因为现在的药物还无法办到。

作者: buhaobuhuai 时间: 2018-9-18 20:21

开发新药，尤其是hbv药，几千万能做什么

作者: hunterpt 时间: 2018-9-18 21:00

有药明康德合作真实性很高，值得期待起码比乙克之流靠谱太多太多

作者: StephenW 时间: 2018-9-18 21:06

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至少我们知道乙克是什么, 你知道GST-HG131是什么吗?

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-18 21:18

如果是圈钱，我觉得没必要，因为你圈不到，没有谁会拿钱去开个玩笑。

作者: Hepbest 时间: 2018-9-19 16:17

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过去，中国很多的确落后于美帝

但是，随着中国不断加大投入，以及资本的逐利性特点
就像航天和网购一样，下一个中国赶超的应该是人工智能和生物医药。

当然，这这是一个大趋势，能不能在HBV上有所突破，就看谁跑得快啦

作者: crystal666 时间: 2018-9-19 17:09

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可以山寨啊

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-19 18:46

Hepbest 发表于 2018-9-19 16:17
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过去，中国很多的确落后于美帝

嗯！

作者: fhq830223 时间: 2018-9-22 18:52

这个我清楚，是我以前公司同事们做的，属于核心蛋白变构调节剂系列，应该还好，具体还要看临床！现在我出来创业，用多年积蓄也开了两个乙肝新药项目，是属于核心蛋白变构调节剂（抑制剂）系列，祝自已能成功！

https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI1MjczMDU1Mw%3D%3D&idx=1&mid=2247484392&sn=0d0492dbfc5f1b2e49511114d8140231
http://med.sina.com/article_detail_103_2_25487.html

作者: sky8989 时间: 2018-9-22 18:58

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不知道该怎么评论，乙肝新药国外投入都是多少亿美金，你用你多年的积蓄就能开发两个乙肝新药

作者: newchinabok 时间: 2018-9-22 19:51

fhq830223 发表于 2018-9-22 18:52
这个我清楚，是我以前公司同事们做的，属于核心蛋白变构调节剂系列，应该还好，具体还要看临床！现在我出 ...

希特勒先生，祝你称霸世界

作者: windu 时间: 2018-9-22 22:45

这种说法的人基本都是骗子了

作者: fhq830223 时间: 2018-9-23 10:18

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那个几亿美金包括靶点开发，靶点验证，先导化合物高通量筛选，先导物优化到临床候选物，再到临床一期，二期，三期，我们是在人家临床验证的靶点和先导物上做修改，突破专利，而且我们只做临床前，且只做到PCC，然后知识产权转让

作者: fhq830223 时间: 2018-9-23 10:27

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我自从从事新药研发这一行以来，一直关注肝病类的，大伙看到现在丙肝基本攻克了，临床上乙肝还是有重大进展的，尤其是机理研究上，当然，国内那些骗人的不算！从最近的临床结果看，核衣壳蛋白调节剂（抑制剂）配合免疫调节剂从机理上是最有可能真正治愈乙肝的，大伙不用太悲观，相信科学！

作者: hchu 时间: 2018-9-23 11:51

原来是个行家。不妨多说点，能系统展开更好。当故事说也罢，很想听。谢谢。

作者: StephenW 时间: 2018-9-23 12:47

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我想知道, 从什么角度(hbvdna, HbsAg, cccDNA?)来看核衣壳蛋白调节剂（抑制剂）临床结果引起你相信配合免疫调节剂从可能真正治愈乙肝的?
真正治愈是根除或功能治愈?

作者: newchinabok 时间: 2018-9-23 13:38

hchu 发表于 2018-9-23 11:51
原来是个行家。不妨多说点，能系统展开更好。当故事说也罢，很想听。谢谢。 ...

假行家，漏洞百出，说不定就是老王闹着玩的，你也信

作者: newchinabok 时间: 2018-9-23 13:44

fhq830223 发表于 2018-9-23 10:27
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我自从从事新药研发这一行以来，一直关注肝病类的，大伙看到现在丙肝基本攻克了 ...

我最近搞了个原子弹项目，你有钱，一起做这个项目，好么？

作者: fhq830223 时间: 2018-9-23 16:20

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http://www.chinamsr.com/2016/0111/87646.shtml
攻克乙肝，从机理上有多条途径，需要药企不停去尝试，只要不是欺骗，试错不要紧！慢慢靠近成功就行！对自已不懂的领域，不尝试去了解，不去学习就一个劲地抬杠，没必要吧！

作者: fhq830223 时间: 2018-9-23 16:30

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从cccDNA,动物实验上是不错，但毕竟动物和人不一样，关键还是要看临床，尤其是要看三期临床结论。现在在临床的核衣壳蛋白调节剂也分四大类结构，部分化合物显示能将核蛋白降解，现在临床最快的是JNJ379，临床前数据显示比较好的是罗氏和Assembly的。像我这种小公司肯定是做不完整个项目，只是借助以前做抗肿瘤新药研发的经验，突破罗氏和Assembly的化合物专利保护，做出有自主知识产权并有一定活性的新化合物，再转让给大企业往后做了，也算是为乙肝贡献少许力量了！

作者: fhq830223 时间: 2018-9-23 16:34

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行家谈不上，项目也是刚开始！因为有客户对这个感兴趣。以前是做抗肿瘤新药研发的，但突破专利，先导化合物优化等药物化学思路是相通的。相信自已还是能做出点有用的东西的

作者: sky8989 时间: 2018-9-23 17:01

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国内像你们这样的专业是在大学里属于什么专业?我知道生命科技类学院，有详细划分吗？比如你们在化妆品或药品的成分提取及研发

作者: newchinabok 时间: 2018-9-23 17:39

fhq830223 发表于 2018-9-23 16:20
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http://www.chinamsr.com/2016/0111/87646.shtml

我们静候佳音

作者: fhq830223 时间: 2018-9-23 17:56

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本科好像没有这个专属专业，属交叉学科了，有机化学或药物化学比较接近。读研就有了，属于药物化学专业的药物设计方向。

作者: sky8989 时间: 2018-9-23 18:39

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不管结果如何，希望你们能成功。搞科研的人，是最值得敬佩的人。我最鄙视戏子，原因是投入与产出的超大差距。

作者: StephenW 时间: 2018-9-24 11:22

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根据袁文峰教授的说法，有两种类型的Cpam, 我不知道这与你的"四大类结构"有什么关系.

Class I 类Cpam可以形成异常的核壳蛋白- Bayer 41-4109, GLS3, RG7907. 这是你的"化合物显示能将核蛋白降解"?

Class II 类Cpam导致空衣壳的形成 - AB423, AB506, JNJ379, ABI-HO731. 所有第二代Cpams都是Class II, 没有核蛋白降解.

JNJ379 - 干扰衣壳形成，导致空衣壳（定时效应timing effect），即没有包含pgRNA，因此没有hbv dna. 它还可以干扰衣壳的分解，因此可能抑制病毒粒子的新感染.

当然，已知c蛋白干扰cccDNA转录, 但是哪一个Cpam已被证实干扰cccDNA转录?
JNJ379 可以干扰衣壳的分解, 因此可能抑制病毒粒子的新感染 - 从长远来看，这可能会导致CCCDNA池减少, 那么我们应该多长时间服用Cpam?

AB506, 在动物研究中，可以比恩替卡韦更好地减少hbvdna.

目前看来，对Cpam的兴趣与其降低HBVDNA的作用有关, 所以与现有的NUC相结合, 可能导致hbvdna更快更充分的衰退, 免疫疗法的第一步?

所以我不明白, 什么和为什么, Cpams对cccDNA的影响引导您考虑使用组合治疗?

到目前为止，所有II类Cpams对HBsAg，HBeAg和HBcrAg都没有显着影响.

作者: StephenW 时间: 2018-9-24 11:49

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http://www.chinamsr.com/2016/0111/87646.shtml

这是一种免疫调节药物, 与Cpams有关？

作者: newchinabok 时间: 2018-9-24 15:38

本帖最后由 newchinabok 于 2018-9-24 15:39 编辑

StephenW 发表于 2018-9-24 11:49
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http://www.chinamsr.com/2016/0111/87646.shtml

这个伙计说的话比业余的还外行。社会上有很多妄人。呵呵

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-24 18:05

新药转让给强生，正大天晴卖了16亿！

2016-01-11 09:20 来源：中国医药联盟点击：667238
核心提示：近日，正大天晴药业集团与美国强生制药公司签署独家许可协议，将一款极具潜力的治疗肝炎的创新药物在中国大陆之外的国际开发权许可给美国强生公司，该药物处于临床前开发阶段，强生将在中国之外开展该产品的全球开发、生产、注册和商业化推广。根据协议，强生将支付总额可达2.53亿美元（约16亿人民币）首付款和里程金，及上市后的销售提成。
来源：正大天晴药业集团
近日，正大天晴药业集团与美国强生制药公司签署独家许可协议，将一款极具潜力的治疗肝炎的创新药物在中国大陆之外的国际开发权许可给美国强生公司，该药物处于临床前开发阶段，强生将在中国之外开展该产品的全球开发、生产、注册和商业化推广。根据协议，强生将支付总额可达2.53亿美元（约16亿人民币）首付款和里程金，及上市后的销售提成。
病毒性肝炎包括乙肝的治疗是一个世界性医学难题，全球约有3.5亿乙肝病毒感染者，中国是乙肝病毒携带者、慢性乙肝病人最多的国家，目前的核苷类抗病毒药物虽然能有效抑制乙肝病毒，但不能有效清除乙肝病毒，临床亟需能有效治愈乙肝的药物。
正大天晴是国内肝病治疗领域的领跑者，该款在研创新药物是一种新型小分子抗病毒口服药，通过激发病人自身免疫功能，产生对乙型病毒的清除效能。该项目启动于2013年，通过近三年的艰苦努力，由正大天晴及合作伙伴药明康德国内新药研发服务部研发成功，获得临床前候选药物并将在2016年初在中国申报临床试验。
通过此次向跨国企业强生公司进行许可，将有力推动该款新药快速开发，不仅为中国患者带来有效治疗乙肝的希望，也将造福全球3.5亿乙肝病毒感染者。
持续地科技创新，为患者创造高临床价值的治疗药物，从而提高生命质量，促进人类健康，是正大天晴始终秉承的企业理念。
“此次转让，正是希望能借助美国强生公司卓越的全球开发能力和经验，将这款极具潜力的新药向全球推广，为更多的患者带来福音”，正大天晴药业集团总裁王善春表示。

作者: newchinabok 时间: 2018-9-24 18:47

齐欢畅发表于 2018-9-24 18:05
新药转让给强生，正大天晴卖了16亿！

2016-01-11 09:20 来源：中国医药联盟点击：667238

toll类免疫药，以前有报道过，me too

作者: a44573060 时间: 2018-9-24 19:14

请你们只发临床二期以上的药物行吗？发这些临床前的，我们等10年？20年？

作者: newchinabok 时间: 2018-9-24 19:27

本帖最后由 newchinabok 于 2018-9-24 19:29 编辑

强生、正大天晴开发的乙肝TLR-7新药发表临床前结果

原创： Research医药Dan Research医药Drug 6月29日
POSTER:
2018年的Global Hepatitis Summit ，发布了Preclinical in‐vivo characterization of an oral TLR7 agonist, AL‐034 (or TQ‐A3334)报告。处在临床开发阶段用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的口服Toll样受体7（TLR7）激动剂JNJ-4964（AL-034 / TQ-A3334）可能在恢复对HBV的免疫应答中起重要作用。（P1‐015: Oral administration of JNJ‐4964 (AL‐034/TQ‐A3334), a selective toll‐like receptor 7 agonist, in AAV/HBV mice for 12 weeks, resulted in potent and sustained anti‐HBV activity with HBsAg seroconversion and detectable HBsAg‐specific T cells and B cells）

2017年的AASLD，天晴和强生也发布了相关数据：AL-034 (or TQ-A3334), a Selective Toll-likeReceptor 7 Agonists for the Oral Treatment ofChronic Hepatitis B Virus Infection。

交易：
天晴和强生间的交易涵盖：首付款+里程金+销售提成，总计过2.5亿美金。目前支付进度未知。

实际上是和强生2014年17.5亿美金收购的Alios Biopharma合作，该公司专注于抗病毒药物开发。[size=59.2889px]专利：本品最早由天晴和药明康德合作开发，相关专利：作为tlr7激动剂的吡咯并嘧啶化合物，CN 106661034 A，本发明涉及作为TLR7激动剂的吡咯并嘧啶化合物，具体涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法、含有该类化合物的药物组合物、及其用于制备抗病毒药物的用途。药明康德丁照中博士等，WO 2017076346 A1。

2017年12月，正大天晴药业集团三个课题成功获得 “重大新药创制”国家科技重大专项支持，其中包含了1类新靶点抗乙肝病毒药物TQ-A3334的研究开发。

临床试验：
在国内已经开启一期临床：
Evaluation of Phase Ia Clinical Trial of TQ-A3334 Single-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multi-Dose, Single-Dose, Multiple-Dosed Tolerance, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics in Healthy Subjects。

Registration number：
ChiCTR1800015418

Date of Registration：
2018-03-29

Applicant's institution：
The First Hospital of Jilin University

国外也在一期：
A Phase 1, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, First-in-human Study of Orally Administered AL 034 to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics After Single Ascending Doses Including Food Effect Evaluation (Part 1) and After Multiple Ascending Doses (Part 2) in Healthy Adult Subjects

参考：
http://www.chictr.org.cn/showprojen.aspx?proj=22496；
drugfuture；
CDE/临床试验登记中心等。

阅

作者: newchinabok 时间: 2018-9-24 19:28

a44573060 发表于 2018-9-24 19:14
请你们只发临床二期以上的药物行吗？发这些临床前的，我们等10年？20年？

二期以上的药为0，如何发？

作者: sky8989 时间: 2018-9-24 20:17

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2期还在临床试验中，要再等一段时间才有数据

作者: 齐欢畅 时间: 2018-9-24 20:37

Toll样受体7（TLR7）激动剂JNJ-4964（AL-034 / TQ-A3334）可能在恢复对HBV的免疫应答中起重要作用

作者: a44573060 时间: 2018-9-24 20:52

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嗯嗯，不好意思，激动了，感谢你们。

作者: newchinabok 时间: 2018-9-24 21:42

a44573060 发表于 2018-9-24 20:52
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嗯嗯，不好意思，激动了，感谢你们。

同命相怜，同命相连。心情都一样，又都无可奈何

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