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标题: GHS2018：Roche公布部分在研乙肝新药RO7020531 I期临床数据 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2018-7-2 15:19 标题: GHS2018：Roche公布部分在研乙肝新药RO7020531 I期临床数据

本帖最后由 newchinabok 于 2018-7-2 15:19 编辑

GHS2018：Roche公布部分在研乙肝新药RO7020531 I期临床数据

原创：略晓薛肝脏时间今天

RO7020531 是Toll样受体7（TLR7）激动剂RO7011785的双重前体药物，正作为治愈性慢性乙型肝炎（CHB）治疗方案的一部分在临床开发中。当以单次递增剂量（SAD）给予健康志愿者时，RO7020531 被证明能够激活TLR7信号传导。

罗氏公司发表在加拿大多伦多举行的2018年全球肝炎峰会（Global Hepatitis Summit 2018）上的研究结果为该药在健康志愿者中多次递增剂量（MAD）的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学（PD）研究结果的最新分析。

110名健康受试者分在11个队列中进行给药，其中包括80名SAD（3-170mg）队列受试者和30名MAD（100-170mg）队列受试者。MAD中的受试者每隔一天（QOD）安排接受 RO7020531 用药，为期2周，并在最后一次剂量后随访1个月。

在所有健康志愿者中进行安全性，耐受性和PK评估。PD（药效学）活性评估通过蛋白质和代谢物标志物（新蝶呤，IFN-α，IP-10，TNF-α，IL-6，IL-10，IL-12p40）以及转录反应标志物（ISG15，OAS -1，MX1 和 TLR7 mRNA）进行。

在MAD组中，所有剂量水平被认为是安全的并具有可接受的耐受性。尽管在100mg组中没有出现特异性的具体症状，但在多剂量（≥140mg）组中有3名受试者表现出可逆的流感样症状，可能与PD效应相关。

在健康志愿者中多剂量 RO7020531 给药后，TLR7激动剂 RO7011785 的活性显示出与在SAD中观察到的相似的暴露，没有证据表明出现累积。每隔一天给予 RO7020531，重复给药，在2周的给药期内产生稳定的RO7011785暴露。

在所有MAD队列中证实了与TLR7激活一致的PD效应。PD标记物的变化显示QOD剂量后6-24小时反复的成倍数增加。具有细胞因子应答的受试者比例（安慰剂以上的倍数变化）随着剂量的增加而增加，这与更大幅度的应答相平行。

综上，在健康志愿者中，RO7020531 被认为是安全的，并且在多次升高剂量中高达170mg 时仍具有可接受的耐受性。剂量依赖性TLR7激活的证明支持进一步的继续给慢乙肝患者用药，以及将 RO7020531 作为用于抗HBV治疗方案的进一步开发。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-7-2 18:29

马克

作者: 齐欢畅 时间: 2018-7-2 18:29

罗氏，不错的。

作者: newchinabok 时间: 2018-7-2 18:55

齐欢畅发表于 2018-7-2 18:29
罗氏，不错的。

罗氏，强生都是乙肝药物研发主力军了

作者: 灵魂不屈 时间: 2018-7-2 19:59

马克！

作者: 齐欢畅 时间: 2018-7-2 20:56

newchinabok 发表于 2018-7-2 18:55
罗氏，强生都是乙肝药物研发主力军了

感觉还是大公司强大一些。

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