由于感染乙型肝炎病毒(HBV)的年龄不一样,乙肝病毒可以诱导细胞介导的免疫应答,从而导致治愈或进行性肝损伤两种结果。对于成人获得性感染,乙肝病毒抗原通常会被彻底清除,而若是婴儿期的获得性感染,则会由于免疫系统的不完善导致病毒感染长期持续存在进而导致乙肝病毒感染的慢性化。
现已基本明确,如今绝大多数的慢性乙肝病毒感染者均为婴幼儿时期的感染所致。目前的慢乙肝疗法有限,已批准的药物治疗目前多数仅能抑制病毒复制而无法彻底清除病毒,患者多数得终身用药,导致慢乙肝治疗成本极其高昂,开发新型疗法是一个急需的未满足的医疗需求。
美国加州大学等研究机构研究人员用一种年龄依赖性的HBV清除率和持续性的小鼠模型结合人体血液和肝脏组织,研究了病毒清除的机制以确定新的治疗靶点。相关研究结果发表在 Science Translational Medicine 杂志上。
研究证实,肝脏先天免疫细胞对共刺激分子OX40配体(OX40L)的年龄依赖性表达是决定HBV免疫力的关键,用OX40激动剂治疗可导致年轻小鼠中HBV抗原清除率的提高,以及具有慢乙肝患者血清环境的成年小鼠和年轻小鼠增强的 T细胞应答。
类似地,在人类中,研究显示肝脏OX40L转录物表达呈现年龄依赖性,并且成年人外周CD4 + T细胞上OX40表达增加与HBV清除有关。
因此,该项发现为HBV免疫所需的免疫通路和细胞提供了新的机制理解,并确定解决慢乙肝的潜在治疗靶点。
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