肝胆相照论坛

标题: 【新药进展】全球乙肝新药进展（更新至2018年5月） [打印本页]

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-18 18:21 标题: 【新药进展】全球乙肝新药进展（更新至2018年5月）

本帖最后由齐欢畅于 2018-6-3 11:03 编辑

有空请大家把清单里所有的药物都详细的情况转载到贴子里，方便大家关注进度，可好？学术版是现在中国乙肝战友最值得关注的板块，可惜还是人气不够，其实纵观全球，乙肝的药物研究方兴未艾，战友们一定要积极乐观对待，充满希望，得救之道，就在其中。【新药进展】全球乙肝新药进展（更新至2018年5月）http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=9190

最牛的疗法就是，在病毒的复制的所有环节，都对病毒进行抑制，量不要大，形成协同作用，肯定能够大大抑制病毒。
还有一点，对抗乙肝，患者的信心很重要。就我看到的几个治疗性疫苗，揭盲的结果和安慰剂组是几乎一样的，这也说明，如果患者能够保持强大的心理，坚信药物的作用，那真的是可以自愈，或者说临床治愈。

作者: newchinabok 时间: 2018-4-18 18:47

本帖最后由 newchinabok 于 2018-4-18 18:49 编辑

齐欢畅发表于 2018-4-18 18:21
【新药进展】全球乙肝新药进展（更新至2018年2月）http://baijiahao.baidu.com/s?id=1593382195031193671&w ...

我在想，新药上市了我买不买得起的问题。当我像替诺福韦能消费起时，要过去多少年？

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-18 22:11

买得起。

作者: newchinabok 时间: 2018-4-18 22:49

齐欢畅发表于 2018-4-18 22:11
买得起。

中国应该抗病毒的人群，只有少数人有经济实力抗病毒

作者: 柳祛病 时间: 2018-4-19 07:59

谢谢欢畅，在黑暗中给我们带来希望！

作者: antiHBVren 时间: 2018-4-19 10:27

回复 newchinabok 的帖子

你想多啦，能不能上市都是个问题

作者: 感谢CCTV 时间: 2018-4-19 11:11

回复 newchinabok 的帖子

有便宜的有贵的，之所以治疗少，人们对于乙肝认识少，怕被周围人歧视，不敢吃药。

作者: windu 时间: 2018-4-19 11:25

如果能出口服型的新药，国内不能上市的话可以周边地区购买嘛

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-19 18:39

貌似进入了一个爆发期，很多大型药企都在研发乙肝药物。

作者: HBV-lost 时间: 2018-4-19 23:51

回复齐欢畅的帖子

以前没这么多衣壳药吧？

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-21 20:05

有空请大家把清单里所有的药物都详细的情况转载到贴子里，方便大家关注进度，可好？

作者: newchinabok 时间: 2018-4-21 21:40

齐欢畅发表于 2018-4-21 20:05
有空请大家把清单里所有的药物都详细的情况转载到贴子里，方便大家关注进度，可好？ ...

贴子可以沉下去，自己弄个收藏夹，不就解决了吗。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-21 22:02

回复 newchinabok 的帖子

不是方便我一个，是方便大家。

作者: newchinabok 时间: 2018-4-21 22:28

齐欢畅发表于 2018-4-21 22:02
回复 newchinabok 的帖子

不是方便我一个，是方便大家。

贴子沉下去了，哪个都不方便

作者: fengjieyufu 时间: 2018-4-21 22:36

鼓舞人心

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-22 17:16

好消息！ContraVir在研乙肝新药TXL临床试验在英国获得批准

暗巷点灯
百家号01-0510:30
专注于靶向抗病毒治疗开发和商业化的生物制药公司ContraVir(NASDAQ: CTRV)近日宣布，关于公司在研乙肝新药TXL的制剂临床优化方案的临床试验申请已经获得英国药品和保健品监管署(MHRA）批准。此举意味着该药走向未来的临床应用又向前迈进了一步，这也是目前所知最接近3期临床的在研乙肝新药之一。

早在今年早期，ContraVir公司便已宣布完成了一项在健康成人进行的 Phase 1期多剂量研究，以及一项在慢乙肝患者进行的头对头 Phase 2a期研究，该Phase 2a期研究是跟吉利德公司的替诺福韦（Viread）进行比较，用药疗程为 28天。已经成功的实现了第一代制剂 TXL的概念验证，ContraVir此刻正在开发 TXL的二代制剂，旨在进一步优化其新型，肝靶向前药替诺福韦的药理特征。从这一项目获得的数据将会驱动对 TXL的继续临床开发，并支持以更低药物剂量实现更强作用的目标，甚至是更强的抗病毒潜力的潜能，同时维持血液中循环替诺福韦更低的浓度，以最小化Viread所见的骨和肾毒性风险。
ContraVir预计在本月底之前在英国纳入并完成其第一名患者的首次用药工作。 ContraVir首席执行官James Sapirstein表示：“我们期待着报告我们的进展情况，因为我们的团队致力于将TXL建立作为一种有效和安全的功能性治愈的潜在骨干。这是另一个伟大的里程碑，因为在欧洲获得的这项关键性批准将允许加快优化我们的新制剂，并进一步在临床区分TXL。”关于在研乙肝新药TXL替诺福韦[ Tenofovir exalidex ，TXL，以前也称为CMX157 ]是抗病毒药物替诺福韦的高强效前药。

替诺福韦是Vemlidy (tenofovir alafenamide)和 Viread (tenofovir disoproxil fumarate)的活性化合物。TXL的新型肝靶向前药结构能使全身循环水平替诺福韦降低，从而具有降低肾和骨副作用的可能性。ContraVir已完成 TXL的一项 Phase 2a期临床试验，在该项试验中HBV感染受试者施用的剂量高达100mg，持续用药28天，并且现在在对药物制剂进行优化以进一步增强药物递送。迄今为止，TXL已经实现抗病毒活性的临床概念证明，并表现出优异的安全性，耐受性和药代动力学特性。基于该药最好的一流潜力，ContraVir认为TXL可以成为慢乙肝治愈性联合疗法的基石。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-22 17:22

Arrowhead公司的ARO-HBV，从的临床前研究进展为I/II期研究。ARO-HBV是 Arrowhead 设计用于慢乙肝治疗的第三代皮下给药临床候产品，在啮齿动物模型中实现降低99.9%的乙肝表面抗原(HBsAg)，e抗原 (HBeAg)和HBV DNA。在非GLP大鼠探索性毒理学研究中，高达 300 mg/kg（人类预期剂量的75-100倍）未观察到临床化学物质的变化，并且没有组织病理学表明具有器官毒性。Arrowhead公司已于2017年底提交了乙肝在研新药 ARO-HBV 开展 Phase 1/2 期临床研究的申请。Arrowhead 公司总裁兼CEO Chris Anzalone 博士说到：“ARO-HBV 是设计用于沉默所有 HBV 基因产品的，包括来源于 cccDNA 和整合DNA的转录产物。我们相信ARO-HBV作为联合治疗的关键化合物，将会让机体的自然免疫攻击实现对病毒的控制并导致功能性治愈。在近期举办的 HEP DART 2017 大会上我们发布的临床数据显示，我们前一代的化合物——ARC-520在那项临床研究中，半数先前未经治的患者中实现了持续的宿主应答，这让我们相信对于 ARO-HBV 来说是个好兆头。这次提交的监管申请是显著超前于计划的，我们也很高兴在2018年期间将使用着我们靶向RNAi分子的新平台 TRiTM 的多种新型化合物推向临床试验。”

作者: hchu 时间: 2018-4-22 18:40

TXL与TAL有什么区别？为什么TAL已经上市了，TXL还在搞？

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-22 19:40

Arbutus公布：又曝光多个有潜力在研乙肝新药

杰杰金家
百家号02-2412:21
业界领先的慢乙肝治疗方案解决公司Arbutus Biopharma Corporation (Nasdaq:ABUS)近日公布了2017财年二季度报告。
Arbutus 董事长及CEO Mark J Murray博士表示“我们的临床研发项目主要集中在降低乙肝表面抗原(HBsAg) 和乙肝病毒（HBV DNA）的复制，这些是开发拥有固定用药疗程的治愈性治疗方案的关键。我们的临床前研究继续不断的增加新的研究药物方案以拓展我们的战略，并在我们近期的候选药物——AB-506，下一代衣壳抑制剂——AB-452，新型独家HBV RNA去稳定剂——提名中收集到了非常有价值的信息，这两个都是靶向HBV 生命周期多个方面的药物。"

近期工作重点和开发项目
1）在近期的第30届国际抗病毒研究大会（(ICAR)）上发表了多个在研乙肝新药的临床前联合应用研究数据，分别是ARB-1740, AB-423的临床数据， ARB-880, ARB-1820 和 ARB-168786 的临床前研究数据，这些药物在跟聚乙二醇干扰素或恩替卡韦联合应用时表现出附加的，在某些病例还表现出协同的抗病毒效用；
2）在研乙肝新药 ARB-1467 的 Phase II 期临床队列4研究仍在继续进行，该队列的用药疗程为3个月，每两周用一次药，top-line 结果有望于今年9月公布，满足预定义的应答标准的患者将有资格接受延长9个月的治疗疗程，每月用药一次（总治疗时间为一年）。
3）ARB-1467正在进行Phase II期三联用药，多剂量研究，跟标准疗法的恩替卡韦和聚乙二醇化干扰素三联应用以进一步探索ARB-1467的潜力，并评估已经实现HBV DNA和HBsAg处于低水平的慢乙肝患者的免疫刺激作用。
4）AB-423（衣壳抑制剂）正在健康志愿者中进行Phase I期研究，预计将在2017年底前进入针对HBV患者的多剂量研究。
5）ARB-1740（RNAi药物）在Phase II期临床的队列1和队列2显示出活性，但与ARB-1467相比无明显的效力优势。因此，Arbutus决定停止开发ARB-1740，并将继续推进ARB-1467。
6）AB-506，作为第二代衣壳抑制剂被提名进行IND能力研究。临床前研究显示，AB-506具有相对于我们的主要衣壳抑制剂AB-423具有更具效力和更优异的药代动力学的潜力，将成为同类最佳的衣壳抑制剂。该分子具有每日一次口服给药的潜力。预计在2018年，AB-506将成为IND（或等值的）备案的目标。

7）AB-452，基于其强效以及其破坏HBV RNA稳定性的新型活性，将HBV RNA去稳定剂（以前称为小分子s-抗原抑制剂）AB-452提名用于IND启动研究。该分子具有每日一次口服给药的潜力。预计在2018年，AB-452将成为IND（或同等）申请的目标。
8）Alexion由于决定在几个研究领域（包括mRNA疗法）停止发展，因此，Alexion缔结了LNP许可协议。该协作使得能够以更大规模改进基于mRNA的治疗剂的LNP制剂方法。
关于在研乙肝新药ARB-1740的更新
Arbutus 对ARB-1740进行了多剂量研究，以实现ARB-1467与ARB-1740的临床效能比较。患者在两个剂量组中给药，但ARB-1740在跟ARB-1467对比后没有观察到显著的效力优势。 ARB-1740 没有引起安全隐患的数据，但缺乏显著的效力优势导致公司停止开发ARB-1740，并专注于进一步投资于Arbutus更先进的RNAi药物ARB-1467。

即将到来的里程碑
2017年9月：来自初始ARB-1467 Phase II Cohort 4临床研究的Top-line结果。
3Q17：预计收到Alnylam的Patisiran（杨梅收到销售特许权使用费）的III期Top-line结果。
2017年10月：预计在2017AASLD进行多项研究结果发表演讲。
4Q17：获得AB-423在健康志愿者研究的Top-line结果。
4Q17：在HBV患者中启动AB-423 II期多次上升剂量（MAD）研究。
4Q17：开始研究长期ARB-1467给药与替诺福韦和一个疗程的聚乙二醇化干扰素联合应用，以最大限度地减少HBsAg。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-22 19:59

乙肝在研新药机制与潜力分析,下一个重磅有望五年内面世
来源：新浪发布者：尹海华日期：2017-08-22 今日/总浏览：10/4399
thumb_542e0c457b699.png
全球大约有2.57亿乙肝（HBV）患者，近50%集中在11个国家，包括中国。与庞大和日益增长的乙肝疾病负担相对应的是，目前批准的乙肝法标准治疗方案（standard of care，SOC）仅限于核苷或核苷类似物（抑制病毒聚合酶），还有注射干扰素α（刺激免疫系统对感染的反应）。这些标准疗法只能抑制病毒而无法治愈，导致患者需要长期服药，可能面临重大副作用。因此急需创新的乙肝疗法，使患者的生活质量尽早得到改善。
今年的7月28日 “世界肝炎日”，我们为大家送上目前乙肝新药的研发管线盘点，数据显示，一些HBV单药疗法的早期结果证实具有组合治疗的潜力。但是，需要多少组合，哪些成分可以真正消除标准疗法之后的乙肝病毒残留，科学家仍在探索当中。
本文是一篇更加详细的乙肝在研新药的进展盘点，分析了全球几大主要从事乙肝药物研究的公司Arbutus，强生（Johnson & Johnson），Replico和Assembly Biosciences的研发管线和策略。令人期待的是，接下来的18个月内，这几家公司即将公布有潜力的单药疗法数据，我们有望看到单个作用机制（MOA）添加到标准疗法的试验数据出炉。同时，这些不同机制的新药可能会对更复杂的组合疗法（鸡尾酒疗法）做出贡献。让我们共同期待人类能早日在这一疾病领域取得新的突破。
抗乙肝病毒药物的作用机制
HBV病毒由核心蛋白组成的衣壳（capsid）组成，其容纳松弛的病毒DNA（relaxed viral DNA）。一旦病毒进入肝细胞，衣壳蛋白将病毒导向宿主细胞核。衣壳驱除松弛的病毒DNA，宿主细胞的酶将其转化为cccDNA（病毒DNA的活性形式，可以转录）。转录的病毒mRNA进入细胞质转化为病毒蛋白，包括衣壳蛋白（HBcAg），HBsAg和HBV逆转录酶。HBsAg从感染的细胞中大量分泌，导致使宿主的免疫系统崩溃。

▲HBV病毒结构（图片来源：Antimicrobe.org）
核苷类似物由siRNA（silencing RNA）组成，能够直接干扰和摧毁病毒RNA，从而起到治疗的效果。SOC核苷类似物，如Gilead Sciences的Viread（替诺福韦），能减少血液中乙肝病毒的DNA，但不能根除循环DNA（cccDNA）在肝细胞中的储备；也不会对抗HBV表面抗原（HBsAg）引起的全身系统性免疫抑制。因此，一旦治疗停止或中断，病毒又会重新爆发。

▲现有乙肝抗病毒疗法的缺陷是HBV表面抗原（HBsAg）仍持续存在体内，引起全身系统性免疫抑制
（图片来源：Replicor官网）
因此，治愈乙肝需要同时从4个方面着手：抑制HBV病毒复制；抑制HBV表面抗原分泌到患者的血液中从而下调机体免疫响应；同时也需要重新唤醒/激活宿主的免疫反应，使T细胞和B细胞可以识别受感染的肝细胞；形成抑制和消除cccDNA。
Arbutus：全面进攻

Arbutus公司CSO Michael Sofia博士曾任丙肝公司Pharmasset公司的高级副总裁，该公司在2012年被Gilead以110亿美元收购。他发现并领导了Sovaldi(sofosbuvir)的药物开发，该药2013年一经上市，彻底改变了丙肝的治疗历史。

▲Michael Sofia博士为重磅丙肝药物Sovaldi的开发做出主要贡献（图片来源：iupac.org）
现在，Arbutus正在应用成功开发丙肝病毒治疗方法相同的创新思维，开发治愈乙肝的创新疗法。Arbutus已经建立了全面的研发管线，涵盖治疗乙肝病毒的四个机制，包括抗HBV病毒复制，免疫再激活和消除cccDNA。
ARB-1467是Arbutus进展最快的在研药物，这是一种脂质纳米颗粒（LNP）配制的RNAi疗法，目标是三种HBV病毒基因组的保守区域。早期数据证实它可以抑制HBsAg水平。在欧洲的肝脏研究协会（European Association for the Study of the Liver， EASL）四月份的会议上，Arbutus公布了ARB-1467在2a期剂量递增试验中的18名患者的数据。13名患者的HBsAg减少0.5 log以上，其中6人减少1 log以上。该公司正在评估ARB-1467的第四组患者队列，以每两周一次的给药方式，维持一年。

▲Arbutus建立了治疗乙肝病毒作用机制的全面研发管线（图片来源：Arbutus官网）
AB-423是一种衣壳抑制剂（capsid inhibitor 1.0），正在临床1期试验，2期临床试验预计将于本年开始。去年11月，Arbutus公司在美国肝脏研究协会（American Association for the Study of Liver Diseases , AASLD）会议上提交的临床前资料显示，AB-423在体外抑制了病毒外壳形成HBV RNA，以及将RNA转化为cccDNA的能力。如果病毒装配了不正确的外壳，就可以延缓病毒复制。
AB-506 （capsid inhibitor 2.0 ）设计为比AB-423具有更好的药效和药代动力学的衣壳抑制剂，有望今年进入临床。
AB-452 是小分子RNA去稳定剂（destabilizer），计划明年进入临床试验。该分子已经在临床前试验显示出减少HBV蛋白（包括HBsAg）的作用。这是一个小分子，但它可以像RNAi一样阻止病毒产生蛋白质。Arbutus公司尚未决定是否将AB-452用于代替或补充siRNA疗法。
Arbutus也在测试多种方法来刺激免疫反应。12月，该公司宣布与Spring Bank制药公司合作，进行AB-423和SB 9200组合的临床前研究，SB 9200是靶向RIG-I（DDX58）和NOD2（CARD15）的小分子核酸混合物。SB 9200能增加RIG-I激活。活化的RIG-I与病毒逆转录酶结合，阻止它与病毒RNA接合以转录DNA。另外，RIG-I和 NOD2激活后触发先天免疫反应和，随后释放干扰素。
Arbutus的内部研究管线还包括检查点抑制剂，以及直接靶向cccDNA的项目。Arbutus今年开始了ARB-1467与核苷类似物和干扰素组合疗法的2期临床试验，目标是12个月的治疗后患者的HBV DNA和表面抗原达到检测不出的水平。如果AB-423的2期结果是阳性，Arbutus还将开启ARB-1467加上AB-423的全新组合疗法。2期AB-423单药临床试验将于下个季度开始。
明年，我们将可以看到这些试验的效果。Michael Sofia博士认为：“我们接下来四到五年里可能会看到能提高治愈率，减少治疗持续时间，对患者产生重大影响的乙肝新药。”
强生：合作开发

强生通过内部研发和外部合作建立HBV研发管线。目前有两种化合物在临床前试验，另一种在1期临床。
2015年，强生收购Novira Therapeutics公司获得临床1期的衣壳组装调节剂（capsid assembly modulator，CAM）NVR 3-778。强生也有一个内部研发的CAM新药JNJ-56136379 （JNJ-379）处于1期临床。去年11月份的AASLD会议，强生公布了JNJ-379的安全性和耐受性数据，显示不良事件轻度至中度。同时体外实验也显示JNJ-379减少了HBV RNA水平。强生认为，HBV RNA是cccDNA的模板，这是使MOA功能治愈的重要组成部分。同时表示，JNJ-379是两种衣壳抑制剂中更有效的。

▲强生的乙肝在研新药衣壳组装调节剂JNJ-379的作用机制（图片来源：AASLD）
强生与Arcturus Therapeutics公司在2015年共同开发临床前siRNA项目Lunar-HBV。在小鼠实验中，Lunar-HBV的单次注射导致了HBsAg减少1.7 log，HBV DNA减少1.2 log。该产品含有三个解锁的核小体单体剂（UNA）寡聚体，靶向所有HBV转录物并覆盖所有已知的HBV序列。强生计划明年初将其推进临床。
在免疫刺激方面，强生正在开发TLR7激动剂（2016年从Sino公司获得许可）触发对抗病毒核酸的免疫激活反应。强生表示，这种化合物刺激了肝脏中的干扰素释放，可以缓解T细胞衰竭，但不会产生干扰素全身给药相关的副作用。这些副作用，包括流感样症状，使得干扰素难以作为长期的乙肝治疗方式。强生公司计划在AASLD公布临床前数据，并计划在今年开始1期临床。
强生公司还有一个早期临床前疫苗项目，将HBV DNA质粒通过皮肤电穿孔给药。它将质粒送到皮肤细胞中，然后皮肤细胞开始释放HBV抗原并激活T细胞和其他免疫细胞来引导HBV反应。
Replicor和Assembly ：少即是多
Replicor和Assembly Biosciences公司都认为，鸡尾酒疗法可以包括更少的成分。

Replicor认为，由于核苷类似物已经减少了HBV DNA，治愈乙肝的关键在于HBsAg阻断和使用干扰素提供免疫增强。
Replicator的REP 2139-Ca干扰亚病毒颗粒的形成并阻止HBsAg从细胞中释放。该化合物是治疗慢性肝炎的新型治疗剂核酸聚合物（NUCLEIC ACID-BASED POLYMERS，NAP），具有广谱抗病毒活性。它含有硫代磷酸酯键的核酸聚合物，作用类似于寡核苷酸; 然而它不是序列依赖性的，使其不产生耐药性。

▲Replicor的乙肝在研新药核酸聚合物（NAP）的作用机制（图片来源：Replicor官网）
4月份在EASL会议公布的2期临床数据显示，在接受治疗的30例患者中，REP 2139加Viread和干扰素治疗12周，29名患者达到血清HBsAg降低1 log以上。14例患者完全检测不到HBsAg。Replicator预计在今年10月份的AASLD会议上报告后续数据，评估患者停药后是否能够维持这些降低。

Assembly Biosciences公司认为靶向衣壳蛋白（capsid）与SOC相结合可能已经足够，因为衣壳蛋白在HBV生命周期中非常普遍。ABI-H0731是一个核心蛋白组装调节剂（CAM），正在进行慢性乙肝的1b/2期临床。该公司的假设是，该分子可能会破坏病毒足够长的时间，以使宿主产生自身免疫应答，类似于HCV中的成功机制。

▲Assembly的乙肝产品线主要包括衣壳组装调节剂CAM（图片来源：Assembly官网）
Assembly的CMO Uri Lopatin博士提到，20世纪20年代中期，研究HCV的公司都不愿放弃干扰素，因为该领域普遍认为免疫系统需要被刺激，不通过免疫方法永远无法治愈丙肝。但事实证明，当正确的小分子能够到达肝脏，并将病毒破裂得足够久，病毒就可以完全清除。 “现在我们在HBV中看到完全相同的争论。”Assembly公司希望在10月份的AASLD会议上披露ABI-H0731的大量最新数据。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-22 20:07

从研究的各种报道来看，Arbutus公司是思路最清晰的研究企业之一，我感觉他们是抱定了联合用药的思路，志在必得。还有一家企业就是箭头公司，他们的rnai药物确实走在了前列，而且数据看来确实有效果，效果不错。还有一家公司就是新加坡的来恩公司，Lion TCR，这个技术，我最近才看到，发现值得持续跟下去，有盼头，还有一家就是replicor公司，这家公司虽然争议很大，但从试验来看，应该不是造假的公司，如果数据可靠，那应该还是值得期待的，我个人觉得是真实的数据，但一直未上市，也是说明这个疗法还是有局限性吧。

作者: mingbai 时间: 2018-4-22 20:10

论坛的有能人能和这些公司邮件通信，了解最新进展，最好能参与到计划中。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-22 20:28

Alnylam与Vir达成10亿美元协议，开发治疗乙肝（HBV）的新型RNAi疗法
2017-10-20 17:56 药物/微生物/疾病
本文系生物谷原创编译，欢迎分享，转载须授权！

RNAi疗法开发领域的领军企业Alnylam近日与美国加州初创生物技术公司Vir签署了一份价值高达10亿美元的协议，开发和营销RNAi疗法用于感染性疾病的治疗，包括慢性乙型肝炎（HBV）。双方将推进Alnylam公司的HBV项目，同时将合作开发多达4个额外的RNAi疗法治疗存在高度未满足医疗需求的其他感染性疾病。

Alnylam公司首席执行官John Maraganore表示，与卓越的经验丰富的团队达成合作开发治疗传染性疾病的实验性RNAi疗法，将加速这些药物的临床推进，同时也使Alnylam能继续专注该公司强大的后期管线项目。

目前，Alnylam正在开发一款RNAi疗法ALN-HBV用于慢性HBV感染的治疗，该药物的一项I/II期临床研究已于2016年7月启动。但在声明中，Alnylam公司表示，计划终止这种ALN-HBV的进一步临床开发。同时，Alnylam将继续推进管线中的另一种新的候选药物ALN-HBV02，该药利用了Alnylam公司增强的化学稳定性（ESC+）GalNAC共轭技术开发。正如最近所报道的，ESC+共轭分子有望改善靶标特异性并具有更宽的治疗指数。

作为协议的一部分，Alnylam将主导ALN-HBV02直至IND提交，届时Vir将继续推进ALN-HBV02通过人体概念验证试验。双方都将为该药物通过早期开发提供财务支持。Vir将继续为II期临床开发提供资金。Alnylam保留在启动III期临床前达成利润分层协议的权利。

根据协议条款，Alnylam将收到一笔数目未公开的现金以及Vir公司股票，同时将有资格获得与ALN-HBV02及其他4个RNAi项目成功开发相关的总额达10亿美元的里程碑金，以及此次合作所开发产品在未来销售的特许权使用费。

乙肝现状：中国是乙肝大国

乙肝是乙型病毒性肝炎的简称，该病是一种常见的传染病。据世界卫生组织（WHO）报道，全球约有20亿人曾感染过乙肝病毒，其中超过2.5亿人为慢性感染者，每年约有100万人死于HBV感染及相关并发症。在全球范围内，慢性肝炎感染导致了80%的肝细胞癌（HCC），后者每年导致50万人死亡。据估计，大约5%的人口为慢性乙肝病毒携带者，近25%的携带者患有严重肝病，如慢性肝炎、肝硬化或肝癌。

中国是乙肝大国，据保守估计，全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，约占全球乙肝携带者的1/3，而且我国乙肝发病率还在持续上升。

目前，乙肝的治疗方案包括长期抗病毒治疗，该疗法允许低水平的病毒复制，导致HBV病毒持久性，影响治疗预后。该领域需要一种安全方便的新型疗法，例如通过靶向敲除乙型肝炎表面抗原（HBsAg）来恢复宿主的免疫应答，通过清除产生病毒的细胞，为HBV患者提供功能性治愈的可能。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-22 20:35

TG1050 is Well Tolerated and Induces a Strong Specific Immune Response in Patients with Chronic Hepatitis B
Data presented at AASLD Liver Meeting 2017

October 23, 2017 01:30 AM Eastern Daylight Time
STRASBOURG, France--(BUSINESS WIRE)--Regulatory News:

Transgene (Paris:TNG), a biotech company that designs and develops viral-based immunotherapies, announces that the analyses conducted on patients with chronic hepatitis B receiving standard antiviral therapies and a single dose of TG1050 in the Phase 1/1b trial, confirm the good tolerability profile and demonstrate the immunogenicity of this novel therapeutic vaccine.

Transgene presented a poster describing the first promising clinical data of TG1050 on October 21, 2017, at the annual meeting of the AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) that is currently taking place in Washington, DC.
These results were obtained from the first cohort of patients included in the Phase 1/1b trial; patients that are currently treated with standard antiviral therapy also received a single dose of TG1050. The data presented further strengthen the first elements communicated in 20161, i.e. a very satisfying tolerability profile of TG1050. They also confirm the product’s mechanism of action.

The immunologic analyses show that TG1050 induces a specific immune response in the patients:

Strong immune responses against the different HBV antigens that are vectorized by TG1050 (core protein, polymerase and envelop protein – HbsAg) have been shown in the patients who received the two highest doses (1010 vp et 1011 vp);
A dose-effect relationship was observed in terms of number of patients developing responses against the different viral antigens, with a higher intensity of responses in the groups receiving the two highest doses (1010 vp et 1011 vp).
The abstract published in Hepatology can be downloaded on the AASLD website. The poster is accessible from Transgene’s website: www.transgene.fr.

Prof Fabien Zoulim, MD, PhD, principal investigator of the trial and head the gastro-enterology service of the Croix-Rousse Hospital (Lyon, France), commented: “Patients with chronic hepatitis B are currently treated over very long periods. They live with the risk of developing severe complications due to the disease and are expecting therapies that can cure them. The results obtained after a single injection of TG1050 are very promising and confirm the expected mechanism of action of this novel therapeutic vaccine. We are looking forward to presenting the full results of the trial at upcoming major international conferences dedicated to liver diseases.”

-End-

Notes to editors

About TG1050
TG1050 is a targeted immunotherapy candidate for the treatment of chronic hepatitis B, based on a viral vector expressing three HBV antigens. It is a therapeutic vaccine that has been designed and developed by Transgene’s antiviral research team. Preclinical results have demonstrated TG1050’s capacity to induce robust, broad, and long-lasting HBV-specific T cells with characteristics similar to those found in patients whose infection has been resolved. Antiviral effects of TG1050have also been shown2 3.

TG1050 is currently being evaluated in an international first-in-man Phase 1/1b trial in patients who are being treated for chronic HBV infection with standard-of-care antiviral therapies. This trial is randomized, multi-center, double-blind, and placebo-controlled. The primary objectives of the Phase 1/1b study are to evaluate the safety and tolerability of TG1050 administered in single and multiple doses and to determine the dose and schedule of TG1050 administration for further development. Secondary objectives correspond to the exploration of antiviral activity and immune responses to TG1050.

The technology of TG1050 is also being developed in China through Transgene’s joint-venture with Tasly Biopharmaceutical Technology, where it is currently under SFDA evaluation and has been recently granted an IND number. The latest publications on TG1050 are available on: www.transgene.fr.

About Chronic Hepatitis B
Hepatitis B is a potentially life-threatening liver disease caused by HBV infection. It puts patients at high risk of death from cirrhosis and liver cancer. Recent figures indicate the number of patients being treated for chronic hepatitis B was 200,000 in total in the United States, Germany, France, Italy, Spain and the United Kingdom and 100,000 patients in Japan. The eligible Chinese market represents 500,000 patients. Those numbers are expected to increase (Sources: ECDC- Incidence of Hepatitis B, Decision Resources: expert opinions). Currently available antiviral treatments can control the disease but not cure it. Patients in the developed world must take these treatments for an average of 15 years and often for their lifetime. Therefore, there is an urgent need to develop new therapeutic approaches to improve the cure rate.

About Transgene
Transgene S.A. (Euronext: TNG), part of Institut Mérieux, is a publicly traded French biotechnology company focused on designing and developing targeted immunotherapies for the treatment of cancer and infectious diseases. Transgene’s programs utilize viral vector technology with the goal of indirectly or directly killing infected or cancerous cells. The Company’s lead clinical-stage programs are: TG4010, a therapeutic vaccine against non-small cell lung cancer, Pexa-Vec, an oncolytic virus against liver cancer, and TG4001, a therapeutic vaccine against HPV-positive head and neck cancers. The Company has several other programs in clinical development, including TG1050 (chronic hepatitis B) and TG6002 (solid tumors). Transgene is based in Strasbourg, France, and has additional operations in Lyon, as well as a joint venture in China. Additional information about Transgene is available at www.transgene.fr.

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-22 20:37

治愈乙肝到底是不是梦？盘点目前在研治疗乙肝新药
发表者：赵振 1498人已读
随着小分子直接抗病毒药物（DAA）新药陆续在中国上市，现在治愈慢性丙型病毒性肝炎已不再梦想，随之而来的就是继发肝硬化及肝细胞癌的发生率的下降，摆在肝病科医生目前的棘手问题依旧是如何达到彻底治愈慢性乙型病毒性肝炎，核苷类抗病毒药物已经应用20多年了，大大改善了慢乙肝患者的预后，但乙肝活动的“种子”cccDNA（共价环状闭合DNA）还未能从肝细胞中完全清除，使完全治愈乙肝成为泡影，当机体、病毒及外界环境一旦发生失衡，这颗种子会死灰复燃，春风吹又生。所以目前隐匿性乙肝发生肝硬化肝癌仍不能完全避免，所以目前新药研究能够根除cccDNA，治愈乙肝不将再是梦想。看看目前有哪些在研新药，到底谁会成为开启治愈乙肝大门的金钥匙。
一核苷类新药
这类新药由siRNA（silencing RNA）组成，能够直接干扰和摧毁病毒RNA，从而起到治疗的效果。
1新药名称：ARB-1467研发公司：Arbutus Biopharma临床阶段：2期
ARB-1467是一类RNAi疗法，能靶向所有4种乙肝的转录物。在临床前试验中，这款新药能降低所有的病毒抗原水平，也能够降低乙肝病毒的共价闭环DNA（cccDNA）以及其他DNA水平。在2期临床试验中，研究人员发现，单次治疗能显著减少血清中的乙肝表面抗原（HBsAg）水平，多次治疗则能起到额外的效果。
2新药名称：ARB-1740研发公司：Arbutus Biopharma临床阶段：2期
ARB-1740使用了和ARB-1467同样的脂质纳米颗粒递送技术，而区别在于它使用了不同的RNAi触发分子（RNAi Trigger Molecules）。在临床前试验中，ARB-1740彰显出了更大的潜力。今年早些时候，这款新疗法进入的2期临床试验，数据有望在今年下半年得到公布。
3新药名称：ALN-HBV研发公司：Alnylam Pharmaceuticals临床阶段：1/2期
ALN-HBV是一款针对乙肝病毒基因的在研RNAi疗法。临床前的试验表明它在啮齿类动物的乙肝模型中，能显著并持久地降低HBsAg水平。目前，它正处于1/2期临床试验中，旨在探索这款疗法的安全性与耐受性。
二替诺福韦酯前药
这类新药是经改良的替诺福韦（tenofovir），进入肝脏细胞的能力得到了提高。
新药名称：CMX 157研发公司：ContraVir Pharmaceuticals临床阶段：2期
CMX 157是一款替诺福韦的前药，它有创新的肝脏靶向结构，使得它在血液循环中的浓度有所下降，从而降低了系统的暴露，减少了肾脏副作用的风险。在1期临床试验中，它的安全性与耐受性已经得到了验证。目前，它正处于2期临床试验中。
三乙肝病毒入侵抑制剂
这类新药能干扰乙肝病毒进入肝细胞的过程。
1新药名称：Myrcludex B研发公司：MYR GmbH临床阶段：2期
Myrcludex B是一类有着全新机制的新药，本身是由47个氨基酸组成的多肽。在乙肝入侵肝细胞的过程中，乙肝病毒表面的Pre-S1蛋白与肝细胞表面的NTCP蛋白相结合是一个关键步骤。而Myrcludex B同样有结合NTCP蛋白的能力，从而抑制了乙肝病毒的入侵。在两项1期临床试验中，该新药的安全性与耐受性得到了验证。
四衣壳蛋白抑制剂
衣壳蛋白是用来保护乙肝病毒DNA的蛋白外壳，这类新药能干扰这层外壳的形成。
新药名称：Morphothiadin（GLS4，莫非赛定）研发公司：东阳光药（正宗国产货，治疗流感的奥司他韦就是这个公司）临床阶段：2/3期
Morphothiadin是基于拜耳（Bayer）的Bay41-4109，经过结构优化和活性筛选获得的一款化合物，具有全新的作用靶点。它能与乙肝病毒的核心蛋白二聚体结合，干扰衣壳的组装和它的功能，高强度抑制乙肝病毒的复制。去年，东阳光药开展了这款新药在中国的2/3期临床试验。
五HBsAg抑制剂
这类新药干扰乙肝病毒表面抗原的生成。这类抗原对病毒进出肝细胞而言至关重要。
新药名称：Rep 2139和Rep 2165研发公司：Replicor临床阶段：2期
Rep 2139是同类首款（first-in-class）的HBsAg抑制剂，它能干扰组成亚病毒颗粒的生化流程。在动物试验与人类试验中，该药物都快速消除了血液中的肝炎表面抗原，这一HBsAg水平的下降伴随着免疫系统抗感染能力的重建。
Rep 2165是经过额外设计的Rep 2139，在保持完整抗病毒活性的前提下，降解率更快，从而能放缓该药物在肝脏中的累积。在临床前试验中，它的抗病毒能力与Rep2139相当。
六反义分子
这些分子能结合病毒的mRNA，防止它们进一步生成蛋白质。
新药名称：IONIS-HBVRx与IONIS-HBVLRx研发公司：Ionis Pharmaceuticals/葛兰素史克（GSK）临床阶段：2期
这两款新药都由Ionis与GSK合作带来。IONIS-HBVRx能减少乙肝相关的病毒蛋白的产生，从而抑制病毒感染与复制。这款新药目前正处于2期临床试验中，治疗初治慢性乙肝患者。IONIS-HBVLRx有着类似的机理，能够减少乙肝相关蛋白的产生。它同样处于2期临床试验阶段。
七疫苗
这些新药能刺激免疫能力。
新药名称：GS 4774研发公司：GlobeImmune临床阶段：2期
GS 4774是一款在研疫苗，能激活乙肝病毒特异的T细胞免疫反应，减少被乙肝病毒感染的细胞数。这款疫苗包括了一段融合蛋白，蛋白中有乙肝病毒的序列。这一序列在所有4种主要乙肝病毒中都存在。目前，这款疫苗正在2期临床试验中。研究人员想要观察在乙肝初治患者群体内，它与TDF联合使用，是否能取得比TDF单独使用更佳的效果。
八先天免疫防御通路
这些新药能激活先天免疫系统。
1新药名称：GS 9620研发公司：Gilead Sciences临床阶段：2期
GS 9620是一款口服的TLR7激动剂。这类药物可以增强对病毒特异的免疫反应，起到长久的疾病控制功效。这款药物也能被用于治疗其他病毒感染。
2新药名称：RO6864018（RG7795，ANA773）研发公司：罗氏临床阶段：2期
在口服后，这款新药能快速转变为TLR7激动剂RO6871765，增强免疫能力。在早期的临床试验中，RO6871765的安全性、耐受性、以及药代动力学得到了评估。目前，这款新药的2期临床试验正在准备中。
3新药名称：SB9200研发公司：Spring Bank Pharmaceuticals临床阶段：2期
SB9200有望治疗慢性乙肝感染，并具有清除乙肝表面抗原的能力。它有望与直接作用的抗病毒药物合用，起到更好的功效。
另外，还有一类药物，是宿主作用通路类药物，这类新药可诱使细胞程序性死亡，目前处于1期临床。
新药名称：EYP001研发公司：ENYO Pharma临床阶段：1期
EYP001有特殊的FXR调控能力，有望减少cccDNA的储量，抑制它的转录，并清除病毒蛋白。EYP001的毒理学研究表明了它的安全性。它处于1期临床阶段。与现有的病毒聚合酶抑制剂一起，它有望在6个月的治疗后治愈乙肝。
所以以上新药分别从乙肝病毒入侵开始就进行防御，分别通过抑制病毒转录、逆转录及翻译等方面下手及清除病毒蛋白，其次通过增强机体免疫力，利用自身防御系统进行病毒清除，以及有效的耗竭cccDNA，通过自体免疫系统应答直至产生保护性抗体，达到治愈乙肝的目标，让我们在未来5年内拭目以待。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-22 20:39

新药名称：ALN-HBV
研发公司：Alnylam Pharmaceuticals
临床阶段：1/2期

ALN-HBV是一款针对乙肝病毒基因的在研RNAi疗法。临床前的试验表明它在啮齿类动物的乙肝模型中，能显著并持久地降低HBsAg水平。目前，它正处于1/2期临床试验中，旨在探索这款疗法的安全性与耐受性。

作者: jdcy 时间: 2018-4-24 17:13

顶！！！

作者: 灵魂不屈 时间: 2018-4-24 17:49

感谢分享！

作者: Hepbest 时间: 2018-4-27 14:56

只要有药出来，就好说

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-28 23:09

标红的为相对于2018年2月有进展的）

4月的新进展包括美国Enanta Pharmaceuticals公司研发的衣壳抑制剂EP-027367，现在处于临床前阶段。另外一个来自美国Intellia Therapeutics公司的采用病毒基因编辑方法（CRISPR/Cas）的新进展，也进入临床前阶段。

1EP-027367

刚结束的2018年EASL年会的摘要中公布了关于新乙肝核心抑制剂EP-027367的最新研究数据，发现其在体内外具有强力抗病毒活性。

EP-027367在体外可调节HBV衣壳组装，阻断病毒pgRNA的形成。它可在HepG2.2.15、HepAD38和HepDE19细胞中抑制HBV rcDNA的产生，EC50s分别为20、24和40nM。其在HBV基因型A-H中均具有活性，其效力范围为7~50 nM且不受已知的核苷耐药突变体的影响。EP-027367与其他HBV抑制剂在体外显示协同抗病毒活性。此外，EP-027367可通过抑制新的cccDNA的形成，在亚微摩尔浓度下预防敏感细胞系的新感染。在人肝嵌合小鼠模型中，给予EP-027367以50、100和200 mg/kg的剂量口服28天，每天两次，HBV DNA水平相比基线分别降低2.2、2.7和3.0 logs。

2病毒基因编辑（CRISPR/Cas）

ZFN、TALEN及CRISPR-Cas9等基因编辑系统是解决这一问题的希望。目前，利用基因编辑系统清除乙肝病毒cccDNA及基因组插入DNA已经在一些细胞模型及实验动物模型上得到了概念验证。其中，CRISPR相对来说是其中较为廉价、使用起来更为方便的工具。

其实利用基因组编辑技术治疗乙肝目前还处于较为早期的研发阶段。但已有少数公司据此开始了慢性乙型肝炎根治疗法的商业化开发。

例如Intellia Therapeutics，由CRISPR发现者之一的JenniferA. Doudna创立于2013年。该公司最近的一次乙肝治疗相关成果公布在其2016年的年报，显示其相关研究还处于细胞水平。从其进展来看，该项目显然不是该公司现阶段的重点。然而作为Intellia公司的体内基因编辑治疗项目之一，该项目使用的同样也是Intellia基于自主知识产权建立起来的LNP（脂质纳米颗粒）递送系统。LNP相对于传统的病毒递送系统，至少在递送过程中，可以较好地回避机体免疫系统的攻击，将编码CRISPR-Cas9基因编辑系统的核酸安全递送入细胞。

利用该系统递送CRISPR-Cas9的体内基因编辑方法，其安全性和效率在该公司其他肝脏项目的动物实验中得到了较好的验证。结果显示，该方法在小鼠体内的编辑效率可达到70%，而这些经过编辑的细胞中有97%有功能性的治愈效果。而在非人灵长类动物体内的编辑效率目前达到了20%。

而据Intellia Therapeutics公司2017年10月的报告显示，动物试验中，虽然CRISPR-Cas9相关物质会迅速被身体清除，但仍具有如前所述较高的基因编辑效率。另外，该公司检测了多次体内注射LNP+CRISPR-Cas9表达系统产生的影响，结果显示非人灵长类动物不仅对此耐受良好无明显不良反应，且被编辑肝细胞比例得到了进一步提升。如果情况属实，那么说明即使是体内预先就存在对于Cas9等物质的免疫记忆，再次接触Cas9对机体造成的影响也是可控的。当然，这还需要未来更多动物实验及临床试验的进一步验证。而这些结果同时也为未来乙肝的基因编辑治疗打下了基础。

因此，可以说利用基因编辑彻底根治乙肝的想法是很有希望实现的。但是，从目前的情况看，该方法要真正开始发挥治病救人的作用还有相当相当长的一段路要走。

相关阅读请点击：

【肝霖特写丨073】乙肝的三个“治愈”如何实现？

收藏投诉

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-28 23:12

已更新至四月

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-28 23:16

因此，可以说利用基因编辑彻底根治乙肝的想法是很有希望实现的。但是，从目前的情况看，该方法要真正开始发挥治病救人的作用还有相当相当长的一段路要走。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-28 23:17

算是个好消息，但不知还要多久，但基因编辑技术将会是个大热点，因为很多疾病，通过基因技术都可以解决。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-28 23:18

又一个省2018年高考体检取消乙肝项目检测！
更新时间：2018年03月13日 07:58 来源：经验之谈手机版
经验之谈 2018-03-13
3月9日，记者从甘肃省教育考试院获悉，甘肃参加2018年普通高考的考生，均须参加身体健康状况检查，未经体检的考生，高校可不予录取。同时，今年取消乙肝项目检测，继续保留丙氨酸氨基转移酶(ALT，简称转氨酶)检测项目。
据悉，我省参加2018年普通高考的考生(包括普通文理科类、艺术类、体育类、保送生、自主招生、高水平艺术团、高水平运动队、运动训练、武术与民族传统体育、中职生、高职院校单独测试及综合评价录取、职教师资、残障生、少年班等)，均须参加身体健康状况检查。未经体检考生，由此产生的遗留问题考生自行负责。同时，取消乙肝项目检测，继续保留丙氨酸氨基转移酶(ALT，简称转氨酶)检测作为体检项目。如果受检者转氨酶正常，不得进行乙肝项目检测；如果转氨酶异常，可进一步明确诊断。此外，省教育考试院将为符合规定的残疾考生参加高考提供合理便利。

作者: Hepbest 时间: 2018-4-29 14:22

回复齐欢畅的帖子

赞！！！

作者: 齐欢畅 时间: 2018-5-15 20:39

顶

作者: 齐欢畅 时间: 2018-5-15 20:41

箭头在ARO-HBV的1/2期研究的多剂量部分中首次接种乙型肝炎患者
2018年5月14日美国东部时间上午7:30

美国商业资讯加利福尼亚州帕萨迪纳消息 - 2018年5月14日 - 箭头制药公司（纳斯达克股票代码：ARWR）今天宣布，该公司已经将前3名乙肝病毒（HBV）患者按多次递增剂量部分正在进行的第二代ARO-HBV研究，该公司的第三代
PDF版本

加州帕萨迪纳 - （BUSINESS WIRE） - （美国商业资讯） - 2018年5月14日 - 箭头制药公司（纳斯达克股票代码：ARWR）今天宣布，它已向首批3个乙肝病毒（HBV）患者注射多次递增剂量部分正在进行的ARO-HBV 1/2期研究中，该公司第三代皮下注射RNA干扰（RNAi）治疗药物正在开发作为慢性HBV感染患者的潜在治疗药物。自从该研究于3月27日开始以来，箭头公司也一共给了20名健康志愿者（其中13人使用ARO-HBV，7人使用安慰剂）。该公司打算提交一份最新的摘要，以呈现ARO-HBV的初始临床数据，如果在肝脏会议2018年，美国肝病研究协会（AASLD）年会上接受了这项研究，将于11月举行。 ARO-HBV利用Arrowhead专有的靶向RNAi分子（TRiM™）技术。

“Arrowhead公司首席运营官兼研发主管Bruce Given说道，”我们的ARO-HBV 1/2期研究旨在快速生成有意义的安全性，耐受性和药理活性读数。单次递增剂量和多次递增剂量阶段几乎平行进行，而不是顺序进行，这使得剂量递增和HBV患者剂量开始快速起始。这项研究的结果应该让我们深入了解ARO-HBV是慢性HBV感染患者治疗性治疗的潜在重要组成部分。“

AROHBV1001（NCT03365947）是一项1/2期研究，评估健康成年志愿者ARO-HBV单次递增剂量（SAD）的安全性，耐受性和药物代谢动力学效应，评估多次给药的安全性，耐受性和药效学效应，慢性乙型肝炎患者ARO-HBV的升高剂量（MAD）。

SAD部分设计为包括每个队列6个受试者的多达5个队列。每个SAD受试者将接受高达5个剂量水平（35,100,200,300,400mg）的单次剂量给予安慰剂或ARO-HBV。 MAD部分设计为每个队列包含多达8个4个HBV患者队列。每位MAD患者将接受3剂量的ARO-HBV，剂量可达4剂（100,200,300,400 mg）。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-5-20 20:22

APG-1387
APG-1387是亚盛医药设计开发的新型小分子细胞凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制剂。研究结果表明IAP蛋白高度表达可诱导肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、胃肠癌、黑素瘤和多发性骨髓瘤的发生。亚盛医药正在全球范围内开发APG-1387，已在中国和澳大利亚完成癌症的临床I期剂量爬坡试验。APG-1387也被用于治疗乙型肝炎，临床前研究表明APG-1387可显著降低HBV DNA和HBV表面抗原。由南方医院肝病中心张小勇教授课题组完成的临床前研究发现，慢性乙肝患者肝内IAPs分子表达上调，导致HBV感染的肝细胞发生免疫逃避，不能被特异性T细胞杀伤。APG-1387治疗可有效抑制肝细胞中的IAPs表达，促进病毒特异性T细胞介导的HBV DNA和HBV表面抗原的消除。IAP抑制剂用于治疗乙肝病毒感染的优势在于，依靠特异性T细胞的识别能力，能优先杀死感染细胞而不影响健康细胞。2018年1月8日, 亚盛公司已收到中国食品药品监督管理局（CFDA）核发的新型小分子IAP抑制剂APG-1387针对乙型肝炎适应症的新药临床批件。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-5-20 20:35

Scientific Founder, Prof. Antonio Bertoletti and Scientific Consultant, Dr Anthony Tanoto Tan of LION TCR were awarded the SingHealth Duke-NUS Research Award 1st Prize 2018

February 12, 2018Research
24 January 2018 – The Scientific Founder of Lion TCR, Prof. Antonio Bertoletti and collaborators won the SingHealth Duke-NUS Research Award 1st Prize 2018 on SingHealth Duke-NUS Research Day 2018. The Award is a recognition and celebration of the outstanding and invaluable contributions by the team to the biomedical research landscape in SingHealth Duke-NUS Academic Medical Centre (AMC).

Title and abstract of the award-winning research:

Personalized T cell therapy against HBV related hepatocellular carcinoma

Abstract: The efficacy of cancer T-cell immunotherapy is increasingly recognized. We developed a method to select T-cell receptors (TCR) from HBV-specific T-cells of patients who resolved HBV infection and reintroduce them on lymphocytes of hepatocellular carcinoma (HCC) patients. Our objective was to test whether HBV-specific TCR-redirected T-cells recognize HCC with HBV-DNA integration and can be used in immunotherapy against HCC. We profiled the HBV transcripts in HCC with HBV-DNA integration in order to select the HBV-specific TCR able to redirect T-cells against them. These engineered T-cells lysed HCC cells in vitro and in animal models. The approach was then translated in a clinical setting. Primary HCC of a patient treated with liver transplantation was analyzed for HBV-transcript expression. We detected HBV-mRNA coding for a fragment of HBV-envelope containing an epitope recognized by a HLA-B58-restricted HBV-specific TCR. The patient (HLA-B58+) developed HCC relapses in the lung and was treated with multiple infusions of the HLA-B58-restricted TCR-redirected T-cells. An objective positive response was observed while new lesions in the lung or liver have not been detected till date. In conclusion, we demonstrate that immunotherapy of HBV-related HCC is possible and the HBV integration profile in HCC can guide personalized treatment of HCC patients.

The winning team received the award from Duke-NUS Medical School Senior Vice Dean, Prof. Casey Patrick. (From left to right) Dr. Thinesh Lee, Dr. Tan Anthony Tanoto, Prof. Antonio Bertoletti, A/Prof. Chow Wan Cheng and Prof. Casey Patrick.

作者: 齐欢畅 时间: 2018-5-23 21:32

up

作者: 齐欢畅 时间: 2018-5-24 23:12

治愈乙肝新希望：亲环素抑制剂！
2017-04-05 22:15 来源：健康之旅
ContraVir是一家专注于开发靶向抗病毒疗法的生物制药公司，尤其是抗乙肝病毒相关药物的开发，其核心抗HBV药物之一TXL（tenofovir exalidex，CMX157）是替诺福韦的脂质前药，利用天然脂质摄取途径将药物送至肝脏，以减少替诺福韦的全身暴露剂量，从而降低肾脏和骨骼不良反应，目前处于IIa期阶段。

ContraVir另一款抗HBV药物CRV431是新一代的亲环素抑制剂，拥有特殊的结构。亲环素（又称环孢素A结合蛋白）是细胞内的一种重要生物活性蛋白，参与信号传导、调节细胞凋亡、催化蛋白质折叠等多种生理功能。
4月4日，ContraVir宣布了在美国斯克利普斯研究所开展的研究的最新发现，称进一步阐明了候选药物CRV431的作用机制，距离功能性治愈乙肝又近了一步。ContraVir公司股价在盘前交易一度大涨8%。

这项研究结果显示，CRV431可以阻断乙肝病毒表面抗原（HBsAg）与亲环素的相互作用。HBsAg是乙肝病毒的外壳蛋白，对于已经感染HBV的患者，较高水平的HBsAg意味着患者疾病进展（肝脏纤维化、肝硬化、肝癌）的风险较高。
ContraVir公司的“治愈乙肝”策略是将可以降低病毒载量的TXL与可以降低HBsAg水平的CRV431联用，让两种不同作用机制的药物实现互补。
美国斯克利普斯研究所Philippe Gallay博士主导开展CRV431的研究，他之前指出，CRV431还可以阻断亲环素与另外一种名叫HBx的乙肝蛋白的相互作用。这些发现进一步突出了亲环素在乙肝病程中的中心作用，同时也提示了CRV431在阻断HBV活性方面具有重要作用。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-5-24 23:13

ContraVir公司首席科学官Robert Foster评论称：“乙肝药物研发的目标是彻底清除病毒，这样患者就可以不用再担心感染的长期后果。我们发现CRV431可以靶向作用于HBsAg，这非常有前景，因为降低或清除HBsAg是对抗乙肝病毒的重要过程。如果将CRV431与tenofovir exalidex这样两个作用机制互补的药物联用，可能会更好阻止或延缓乙肝病毒的进展，可能会让我们距离功能性治愈乙肝这种顽疾更近一步”。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-5-24 23:14

网易首页应用
快速导航
[email protected]
安全退出
移动端
网易公开课
薄荷直播
网易考拉
网易严选
支付
电商
邮箱
网易首页 > 网易科技 > 网易科技 > 正文

交友

乙肝病毒"软肋"：宿主细胞自然分裂可摆脱病毒DNA
2017-05-02 15:42:19　来源: 新华网举报
282
易信
微信
QQ空间
微博
更多
（原标题：新研究发现乙肝病毒“软肋”）
乙型肝炎目前尚无法治愈，原因是乙肝病毒DNA（脱氧核糖核酸）一直藏在受感染肝细胞的细胞核内，现有疗法很难将其根除。德国研究人员最新发现，宿主细胞可通过自然分裂摆脱乙肝病毒DNA。这一发现可谓找到了乙肝病毒的“软肋”。
德国汉堡－埃彭多夫大学医学中心研究人员介绍说，先前针对动物肝炎病毒的研究显示，受感染的肝细胞分裂时会失去细胞核内的病毒DNA。为验证人类肝细胞是否也存在这一自然防御机制，他们将人类肝细胞移入实验鼠体内展开研究。
结果发现，受感染人类肝细胞也会在分裂时失去大量病毒DNA。研究还发现了宿主细胞持续分裂却很难完全摆脱病毒DNA的原因：与未受感染细胞相比，受感染的细胞分裂较慢，而只要还有携带病毒DNA的细胞存在，就会产生更多的乙肝病毒。
乙肝是由乙肝病毒引起、可能危及生命的肝部感染，每年造成全球数十万人死亡。研究人员表示，新研究找到了乙肝病毒的致命弱点，有望给乙肝防治及药物研发提供新思路。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-5-24 23:17

振奋! 乙肝或将被彻底治愈! 科学家研究发现消除HBV药物!

A+A-2018-05-07 21:13:481135老翟聊肝病
　　乙肝病毒(HBV)的彻底治疗一直是一个亟待解决的问题。最近美国的研究为实现这一目标迈出了重要的一步。
　　今年早些时候，在生物医学杂志《eLife》上发表的研究表明，乙肝病毒分子和抗病毒药物的结合导致病毒分子的溶解。
　　印第安纳大学分子生物学和细胞生物化学教授Adam Zlotnick说： “这项研究显示这种药物以多种形式攻击乙型肝炎病毒，杀死新病毒。”
　　

　　事实上，所有病毒的结构，包括乙肝病毒，都非常简单。内部遗传物质(DNA或RNA)和外部包装的衣壳蛋白是主要成分。在这两种物质被人类细胞合成后，它们被组装。病毒的基本结构几乎不可能分开。因此，处理病毒本身是非常困难的。
　　研究人员发现，在电子显微镜下，这种新药扭曲和变形乙型肝炎病毒衣壳。即使“完全组装”完整的乙型肝炎病毒分子也可以被药物裂解。
　　“不像人们以前的理解，病毒衣壳不能被破坏，”Zaroten说。
　　Zarotene花了20多年时间研究病毒衣壳。他对乙肝病毒这项研究，因为它是已知有病原性病毒是类似于乙肝病毒的球体一半，克服脊髓灰质炎病毒，以及其他病毒感染，如带状疱疹病毒这将有助于做到。原则上，我们可以使用这种机制来销毁乙型肝炎病毒衣壳，以支持其他病毒的治疗药物的开发。
　　

　　这些被称为“核心蛋白质变构调节剂”(CpAM)的药物已进入治疗乙型肝炎的临床试验。
　　乙肝病毒的浓度越高，引起癌症的可能性越高
　　这种病毒是乙型肝炎的病因。因此，治疗病毒本身非常重要。如果没有适当的治疗，乙型肝炎可能会发展成肝硬化和肝癌。
　　肝脏外科医生和纽约的西奈山医院迈伦·施瓦茨教授，从乙肝到肝癌说，它通常需要多年的可能性。患者中乙型肝炎病毒的复制水平炎症越高，肝癌越活跃。
　　每年有近1%的40岁以上的男性和女性和50岁以上的女性患有癌症。当乙型肝炎引起肝硬化时，这一比例已升至3%至4%。
　　

作者: newchinabok 时间: 2018-5-25 06:58

回复齐欢畅的帖子

很多信息都是反复发了很多次的信息

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-2 22:16

核心蛋白质变构调节剂”(CpAM)的药物已进入治疗乙型肝炎的临床试验。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-2 22:22

　　据北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心主任王贵强介绍，目前，国内治疗乙肝主要以口服核苷类抗病毒药物或普通和长效干扰素类药物为主，治疗时间一般一年以上，总体有效率30%左右。乐复能临床试验显示，治疗3个月可达到约30%的疗效，治疗6个月、9个月可分别达到40%、50%的疗效。国家药典委员会将该通用名命名为“重组细胞因子基因衍生蛋白注射液”，从法规上确认了该药不属于现有2类抗乙肝药物，这是30多年来世界范围内首次出现的第3类乙肝治疗药物。
　　王贵强表示，新药上市为临床医生进行免疫治疗提供了一个很好的“武器”，希望能够在临床实践中使更多的病人受益。他建议，行业专家应探索乙肝的临床治愈，通过核苷类素和免疫调节剂的联合、续灌、交替治疗等各种组合模式，使更多的病人能够实现临床治愈，达到表面抗原消失的终极目标。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-2 22:35

中国乙肝病毒携带者达9000万我国首创高效抑制乙肝病毒复制新药
中国乙肝病毒携带者达9000万我国首创高效抑制乙肝病毒复制新药
缩小字体
放大字体
收藏
微博
微信
分享
原标题：中国乙肝病毒携带者达9000万我国首创高效抑制乙肝病毒复制新药
　　新京报快讯(记者张秀兰)5月25日，杰华生物技术公司宣布，其全球首创的生物新药乐复能(重组细胞因子基因衍生蛋白注射液)获得国家药品监督管理局颁发的国家1类生物新药证书和注册批件。相较于现有药物，该药可更高效抑制乙肝病毒的复制。

　　数据显示，病毒性肝炎仍是我国重大传染病防治重点之一。根据中国疾病预防控制中心的统计数字，目前中国有9000万乙肝病毒携带者，其中有2800万是慢性乙肝患者。

　　目前，世界上治疗乙肝药物均属于口服核苷类抗病毒药物或普通和长效干扰素类药物，这两类药物治疗1年左右，可在约30%患者中达到抑制乙肝病毒在肝细胞内复制的疗效。国家药监局的批件，有临床试验才能批准的乐复能为杰华生物历经18年研发的生物新药，治疗3个月可达到约30%的疗效，治疗6个月、9个月可分别达到40%、50%的疗效。国家药典委员会将该通用名命名为重组细胞因子基因衍生蛋白注射液，从法规上确认了该药不属于现有2类抗乙肝药物，这是30多年来世界范围内首次出现的第3类乙肝治疗药物，也是中国首次在西方国家之前命名的全新生物新药。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-2 22:36

中国乙肝病毒携带者达9000万

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-2 22:38

女儿是乙肝病毒携带者自我封闭不肯找对象急坏妈妈(图)
2015-10-14 04:14:06　来源: 华商网(西安) 举报
0
易信
微信
QQ空间
微博
更多
女孩已经到了谈婚论嫁的年龄但迟迟不愿意找男朋友，原因是她是一名乙肝病毒携带者。她的母亲十分着急，却不知道该如何说服女儿。肝病专家称，其实乙肝患者、病毒携带者均可结婚、生子。

　　女孩已经到了谈婚论嫁的年龄但迟迟不愿意找男朋友，原因是她是一名乙肝病毒携带者。她的母亲十分着急，却不知道该如何说服女儿。肝病专家称，其实乙肝患者、病毒携带者均可结婚、生子。

　　妈妈讲述

　　从小查出携带乙肝病毒不太愿意与别人接触

　　何女士的女儿小惠（化名）到了谈婚论嫁的年龄，亲戚朋友多次提出给小惠介绍男朋友，但小惠却一直不肯去相亲。眼看女儿年龄越来越大，何女士心里非常着急，可是她却不敢给女儿太大的压力，因为她很清楚女儿为什么不愿意去相亲。

　　何女士说，小惠在10岁左右的时候被查出是乙肝病毒携带者，随着年龄的增长，小惠逐渐明白乙肝病毒是会传染的，有的人因担心被传染就刻意回避她，上学期间有时候乙肝病毒携带者也会被“特殊对待”。何女士发现，小惠非常在意她是乙肝病毒携带者的身份，并越来越不愿意与别人接触。现在小惠已经24岁了，没有什么朋友，也不太与别人沟通。

　　“现在家人都希望她找个对象把婚事一定，她却一直拒绝，我也不敢催她。她到医院检查过只是携带乙肝病毒，没有其他症状，医生也说不用治疗，可她却无法释怀。我就希望有一天她能想开，可是时间一天一天的过去了，她还是那样，我都不知道该咋办了。”小惠现在独自一人租住在西安，近日何女士专门从老家渭南到西安看望女儿，发现女儿依然像以前一样，她也不知所措。

　　肝病专家

　　乙肝患者、病毒携带者可正常结婚生子

　　昨日，华商报记者从西安市民政局了解到，民政部门没有不允许乙肝患者、乙肝病毒携带者登记结婚的规定，只要男女双方愿意，民政部门会给他们像常人一样办理结婚手续。

　　西安市疾病预防控制中心一工作人员表示，乙肝患者、乙肝病毒携带者在国内有很多，乙肝并不是什么罕见病例，疾控中心方面也没相关政策干涉乙肝患者、乙肝病毒携带者结婚。如果结婚双方有一方是乙肝患者、乙肝病毒携带者，健康的一方只要体内产生抗体，一般情况下是不会被传染的，如果没有产生抗体，也可以在婚前打疫苗，直到种植疫苗成功为止。但在生孩子之前要到医院进行孕检，然后听从医生的安排，大多数人都可以正常怀孕。

　　西安交大二附院感染科副主任医师田长印表示，如果女方是乙肝患者或是乙肝病毒携带者也可以怀孕生孩子，现在可以通过医疗手段隔离大人与婴儿之间的病毒传播。乙肝患者或是乙肝病毒携带者正常怀孕生子的案例有很多，病毒隔离成功率达90%以上。因此，乙肝患者、乙肝病毒携带者完全可以放心结婚、生孩子。

　　心理专家

　　自我封闭是正常现象家长不可盲目安排相亲

　　心理咨询师张芳表示，身为乙肝病毒携带者的女孩不愿与别人接触是正常现象，这是一种自我保护，毕竟有不少人都不愿与乙肝病毒携带者接触。家长的困扰是自己着急，这种困扰也会影响女孩的心态，家长应该尽量降低自己的心态对女孩的影响。家长因为女孩到了婚嫁年龄急于给孩子介绍对象的心情可以理解，但也不能盲目给女孩介绍对象，即便是介绍也不要隐瞒女孩是乙肝病毒携带者的事实，否则如果双方接触后男孩比较介意这个，那会对女孩造成更大的伤害。

　　张芳说，打开女孩心扉的最好办法就是有人能接受她，接受她是个乙肝病毒携带者的事实，当女孩发现即便她是乙肝病毒携带者也有人喜欢她时，她自然会接受对方，也会逐渐接受其他人。

　　华商报记者张成龙

作者: 灵魂不屈 时间: 2018-6-2 22:51

乐复能有效率确实很高，但有效率不是治愈率，两码事。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-9 09:27

重大喜讯！亚太肝脏协会年会新消息，乙肝或可被彻底治愈
源
养肝妙招
2018-05-31 06:50
亚洲太平洋肝脏研究协会是一个主要研究肝脏疾病的官方组织，主要覆盖亚洲及环太平洋国家。该组织经常会举办关于肝脏疾病的学术性会议，致力于增进肝脏疾病领域学术研究与促进国际肝脏疾病学科交流。前几天，该组织年会上突然传出来一个大好消息，该组织宣布将用最少五年至多十年时间内将乙肝彻底治愈!
根据该组织公布的数据，今年一月份，我国新发乙肝病例有十万人之多，基本与去年同期持平。而且可以看到，对于肝癌来说，男性发病率是比女性要高的。这主要是因为男性各方面压力都比女性更大，尤其是在发展中国家更为严重。这就提醒我们广大的男性同胞，要保护好自己的肝脏，不要喝酒熬夜。我们女同胞也要多体谅男同胞，这样有利于男同胞心情愉悦，从而间接帮助肝脏好转，有利于家庭和谐。从中还可以看出，对于我国来说，经济越是发达的地区，肝癌的发病率越低，东部的肝癌发病率明显低于西部。

乙肝治愈的话题向来是经久不衰的，这是因为乙肝较难治愈。乙肝的治愈大体分为3种情况

会上美国斯坦福医学中心代表罗伯特吉什介绍说：“乙型肝炎病毒的cccDNA是一个重要的治疗靶点，目前的研究目标是试图清除cccDNA并使其沉默或失活。有两种方法，间接方法例如干扰素或衣壳抑制剂;直接法如药物或其他方法直接攻击细胞核中的cccDNA，如内切核酸酶或更高级的手段、锌指核酸酶、转录激活子样效应核酸酶、crispr / cas - 9等方法。”

现在全球包括咱国家都是在努力研究基于靶向cccDNA方面的药品，像此种药品要是能研究出来，就能彻底清除cccDNA，从而就能从底层破坏病毒遗传基因。其实直接靶向cccDNA的药物目前已经研发出来了，而且现在已经面市的一些药品都对cccDNA存量存在抑制作用。但是这些药品都没有能够从根本上消灭cccDNA，只是通过间接的方式来抑制cccDNA，从而达到减少病毒的目的。
我们可以看到，对于乙型肝炎的完全治疗方案，我国以及全世界的科研人员无不在为之努力着。相信随着科技的发展，历史的进步，乙肝一定能被治愈。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-9 09:32

对于乐复能我还是想说说自己的看法，我觉得这个药肯定有可取之处，未来的乙肝要走联合治疗的路子，多一种机制的药物，就多很多药物组合，所以，我对乐复能持积极态度。乙肝的协同治疗是必经之路，可能我这么说，很多人不同意，但我觉得是多了一种选择，至于价格，贵是贵了点。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-9 09:34

乙肝抗病毒治疗：你需要了解的四个关键点
2018-05-30 来源：爱肝联盟我要投稿
乙型肝炎抗病毒治疗
评论（0人参与）
支持专家：段钟平首都医科大学附属北京佑安医院教授

导读：无论在门诊还是病房，经常听到患者或家属谈论如下问题：“慢性乙肝为什么要长期应用抗病毒药物，这些药物也不能根治病毒啊？”“我带了几十年的病毒，一直说我是健康携带者，也没见有啥问题。”“‘乙肝三部曲’真能阻止？”其实，上面这些问题都是涉及乙肝治疗理念和治疗目标的问题。

1.治疗目标：延缓病情进展，提高生活质量

与既往以保肝降酶、改善症状为主的治疗理念和目标不同，目前认为，治疗慢性乙肝首先要抗病毒治疗，根本目的在于持久抑制乙肝病毒复制，延缓疾病进展，减少甚至避免肝硬化、肝癌、肝衰竭及其并发症的发生，让乙肝患者有较好的生活和生存质量，最终不因慢性乙肝而影响寿命。据此，提出三个更具体的目标。

基本目标：检测不到HBV DNA，HBeAg阳性患者获得血清学转换；
中期目标：肝脏纤维化，甚至肝硬化逆转；
最终目标：预防肝细胞癌的发生，延长患者生存期，减少肝脏失代偿，提高患者生活质量。

2.定期复查：监测疗效的必要手段，要坚持

慢性乙肝的治疗是一个长期过程，而抗病毒药物在每一名患者身上的效果并不一样，因此对疗效的监测是非常有必要的。医生可以根据患者疗效的好坏，对下一步治疗进行调整。

不管选用何种药物治疗，肝功能、HBV DNA定量、“乙肝两对半”、甲胎蛋白是必查的项目。在此基础上，根据所用的药物不同，再对其他指标进行监测。

3.擅自减药：更易诱发耐药，别任性

慢性乙肝需要长期治疗。当长期坚持用药起到作用时，如何停药又成为乙肝治疗的另一个难题。

有些患者在取得疗效后就想减量服药，这样的观点是不正确的。目前，核苷（酸）类药物的半衰期在12小时左右，用法都是一天一次。如果用一天药再停药一天，就会导致疗效降低。我们“松一松”，病毒“攻一攻”，病毒适应后，耐药机会就会增多。也就是说，减量用药不但起不到治疗作用，而且会诱发耐药，给治疗带来困难，给患者增加经济负担。因此，抗病毒治疗应保证足够用药疗程，在专业医生指导下停药并随访监测，这样不仅安全，再治疗的话也不容易出现耐药。

虽然目前应用最多的口服抗病毒药物还不能根治病毒，需要长期用药，但是科技发展日新月异，根治乙肝的特效药早晚会出现，先把现有药物用好，为未来治疗争取时间，能说不重要吗？

4.特殊情况：治疗前应筛查乙肝相关指标，避免肝损

化疗或免疫抑制剂治疗会使患者免疫力降低，使乙肝病毒大量复制而引起肝脏损害，甚至出现严重的纤维淤胆型肝炎。如果乙肝病毒感染者因其他疾病（如肿瘤或自身免疫性疾病等）需要接受化疗、免疫抑制剂治疗，一定要在治疗前筛查乙肝相关指标，根据具体情况决定是否需要加用抗病毒药物。

因乙肝多需长期治疗，药物价格及治疗费用是患者必须面对的问题，不少患者因此难以维持治疗。令人欣喜的是，政府正通过一系列措施降低相关费用。例如，通过国家药品谈判，一线抗病毒药物替诺福韦酯价格已降低一半以上；越来越多的省市把抗病毒药物纳入医保报销范围，个人承担比例显著降低；B超、CT、核磁共振等检查费用逐渐下降。

我们有理由相信，我国乙肝患者的疾病负担会越来越轻，治疗效果会越来越好，生活质量会越来越高。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-9 09:35

这两项研究为治疗HBV感染提供了新见解！
2018-05-22 来源：生物谷 A- A+
医杰汇——汇聚有信念的人！加入我们，免费参加健康界全年品牌会议，医健领域6本精品图书、万余份优质文档收入囊中。获取更多您的专属权益点击查看
这些发现为在未来采取量身定制的治疗策略提供了框架，但还需要进一步研究。
来自瑞典卡罗琳斯卡研究所和德国汉诺威医学院的研究人员发表了两项研究，从而为在治疗中断后，免疫系统如何如何作出反应和协助清除乙型肝炎病毒（HBV，又称乙肝病毒）感染提供了新的见解。这些发现为在未来采取量身定制的治疗策略提供了框架。相关研究结果分别发表在Journal of Infectious Diseases期刊和Journal of Hepatology期刊上，论文标题分别为“Increased NK Cell Function After Cessation of Long-Term Nucleos(t)ide Analogue Treatment in Chronic Hepatitis B Is Associated With Liver Damage and HBsAg Loss”和“Hepatitis B virus-specific T cell responses after stopping nucleos(t)ide analogue therapy in HBeAg negative chronic hepatitis B”。
20180522072625405.png
乙肝病毒，图片来自iStock
由HBV引起的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB），影响着全球2.5亿人。这种病毒感染肝脏，而且被感染的患者有发生肝硬化和肝癌的风险。
核苷/核苷酸类似物（nucleoside/nucleotide analogue, NA）是治疗慢性乙型肝炎最常用的药物，但是这种治疗仅能抑制这种病毒，很少根除这种病毒感染。因此，对于大多数患者而言，这是一种终生治疗。
一些患者的免疫系统发生恢复
基于此，为了实现清除HBV的目标，人们就需要不断地评估新的治疗策略。其中的一种策略涉及对已经接受治疗多年的患者进行计划性的NA治疗中断（structured NA treatment interruption）。在20％～30％的选择这种治疗策略的慢性乙型肝炎患者中，他们的免疫系统从这种慢性感染导致的免疫耗尽中恢复过来并获得当这种治疗停止后这种病毒开始复制时就高效地抵抗这种病毒的能力。
在一项临床试验中，15名慢性乙型肝炎患者接受了一种计划性治疗中断。在接受这种计划性治疗中断之前、期间和之后，这些研究人员利用流式细胞术密切地监测这些患者并不断地采集这些患者的生物样品用于随后的分析。这项研究的重点是免疫系统中有能力识别和清除被这种病毒感染的肝细胞的免疫细胞。
卡罗琳斯卡研究所医学系博士生Christine Zimmer说，“NA中断治疗显著地增强这些免疫细胞杀灭被乙肝病毒感染的肝细胞的能力，而且这种能力增强还与这些患者的功能性治愈有关。对清除这种感染的患者，我们还发现，免疫系统更少遭受耗尽，而且特异性地杀灭这种病毒的免疫细胞在体内发生增殖。”
需要进一步的研究
尽管这类临床试验的患者招募极具挑战性，但是这些研究结果需要在更大的研究中加以证实。
卡罗琳斯卡研究所医学系副教授Niklas Björkström说，“有几个问题仍然有待回答，比如确定在停止NA治疗后实现慢性乙型肝炎患者功能性治愈所需的免疫系统中的确切组成部分，以及确定将从哪些患者从停止NA治疗中获益。”
参考资料：

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-9 09:36

15名慢性乙型肝炎患者接受了一种计划性治疗中断。在接受这种计划性治疗中断之前、期间和之后，这些研究人员利用流式细胞术密切地监测这些患者并不断地采集这些患者的生物样品用于随后的分析。这项研究的重点是免疫系统中有能力识别和清除被这种病毒感染的肝细胞的免疫细胞。
卡罗琳斯卡研究所医学系博士生Christine Zimmer说，“NA中断治疗显著地增强这些免疫细胞杀灭被乙肝病毒感染的肝细胞的能力，而且这种能力增强还与这些患者的功能性治愈有关。对清除这种感染的患者，我们还发现，免疫系统更少遭受耗尽，而且特异性地杀灭这种病毒的免疫细胞在体内发生增殖。”

作者: mingbai 时间: 2018-6-9 11:26

请问今年什么时候会有新药数据发布？有个盼头

作者: newchinabok 时间: 2018-6-9 11:35

年底美肝会，abus的rnai药和几个核衣壳药有数据更新

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-11 19:33

up

作者: newchinabok 时间: 2018-6-11 20:00

齐欢畅发表于 2018-6-9 09:32
对于乐复能我还是想说说自己的看法，我觉得这个药肯定有可取之处，未来的乙肝要走联合治疗的路子，多一种机 ...

大浪淘沙，乐复能由市场决定

作者: 哎丫丫 时间: 2018-6-13 10:47

齐欢畅发表于 2018-6-9 09:32
对于乐复能我还是想说说自己的看法，我觉得这个药肯定有可取之处，未来的乙肝要走联合治疗的路子，多一种机 ...

赞同你的说法，如果不考虑成本 TAF+乐复能估计是很好的搭配。

作者: 哎丫丫 时间: 2018-6-13 10:51

前面说的最快也就是在临床II期前后，个人比较看好Arbutus 的RNAi产品，主要是公司创始人之一是吉利德的技术大拿，参与并领导了多个丙肝神药的开发。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-13 12:09

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-15 19:54

本帖最后由齐欢畅于 2018-6-15 19:56 编辑

顶顶

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-15 19:55

美国叫Quinacrine 英国叫Mepacrine 阿的平或米帕林哪里有卖？

作者: 齐欢畅 时间: 2018-6-27 20:40

顶顶顶

作者: 欢欢123 时间: 2018-6-28 13:55

建议把那些临床数据不好以及基本确定失败的，从目录中去掉！

作者: 齐欢畅 时间: 2018-7-7 22:41

为什么接种过疫苗还会患上乙肝？小心“免疫真空期”
2018-07-05 19:18 七乐康医生
乙型肝炎是一种慢性肝病，具有较强的传染性，而致病的乙肝病毒主要通过高危性行为、血液、母婴传播，并由此影响下一代的健康。

其中，母婴传播是当前最容易控制的传播途径之一。统计研究发现，围产期或幼儿期的乙肝母婴传播，是导致乙肝病毒慢性感染的主要原因。从过往经验可以得出这一群体的患病趋势——感染乙肝病毒的年纪越小，发展成慢性乙肝的风险就越大；未完成阻断措施的婴儿，出生后越晚接种疫苗，感染乙肝病毒的风险越高。

在世界卫生组织发布的《中国乙肝疫苗接种常见问题》中，“新生儿出生24小时内接种乙肝疫苗”被着重提及：

如果新生儿在生产过程中暴露于乙肝病毒，只要在24小时内接种乙肝疫苗，则有95%的可能性避免发生感染。但是，如果超过24小时后再接种，则保护效果将大大降低。这是因为乙肝病毒可在婴儿出生时即启动感染过程，一旦疫苗接种太晚，将无法阻止感染。

而由于目前还没有研制出针对乙肝的特效药，因此被乙肝病毒感染之后，往往都会伴随余生。

乙肝疫苗什么时候接种最好？

有鉴于此，乙肝防治专家指出，在新生儿出生后24小时内接种疫苗，对阻断乙肝母婴传播、降低乙肝后续伤害有至关重要的作用。

我国《国家免疫规划》等相关文件也规定，新生儿出生后24小时内需要尽早接种疫苗。

为什么出生后24小时内是接种乙肝疫苗最佳时机？

出生后24小时内接种乙肝疫苗，是目前预防乙肝最安全、最经济、最高效、最完善的手段。

1、最安全

乙型肝炎疫苗具有良好的安全性。新生儿出生后24小时内接种首剂乙肝疫苗不会提高新生儿死亡风险。国内国外资料都显示，目前没有证据表明出生后24小时内首剂乙肝疫苗的注射与新生儿死亡率变化有关。

2、最经济

早在2005年，国务院颁布的《疫苗流通和预防接种管理条例》就将乙肝疫苗纳入第一类疫苗名单，免费为新生儿接种。

3、最高效

新生儿出生后按照24小时内、1月龄、6月龄的时间安排进行三针接种，即可获得对乙肝病毒的免疫能力，简便易操作，为家庭和医疗机构提高了防疫效率。

4、最完善

国内已建立了完善的免疫服务体系。根据“谁接生，谁接种”的原则，由医疗机构/单位负责对住院分娩的新生儿进行首剂乙肝疫苗接种。随着我国孕产妇住院分娩意识和需求的逐步提高，新生儿首剂乙肝疫苗的及时接种率也在逐年上升。

乙肝疫苗打一次就能保终生？小心“免疫真空”

很多人都有一种刻板的误解，认为乙肝疫苗和其它疫苗一样，只需接种一次（三针），就能获得终生的免疫。

事实上，接种一次乙肝疫苗，免疫有效期不是终生的。

在接种乙肝疫苗后，人体的免疫系统受到疫苗刺激，血液中就会开始生成乙肝表面抗体（抗-HBs），而且浓度不断提高。人体从此时开始获得了针对乙肝病毒的免疫能力。

但是，在首次三针接种完成后，抗-HBs的浓度水平会随年岁增长而逐步下降。当抗-HBs下降至有效浓度以下，机体又没有适时地进行二次复种，身体就可能出现“免疫真空期”，如果此时在特定条件下再次接触到乙肝病毒，也很容易染上乙肝。

乙肝疫苗免疫有效期是多久？不同个体差异大

研究数据发现，国产血源乙肝疫苗首次接种三针后，经过3～4年后，有四成人群的血液中抗-HBs浓度水平已降至10IU/L以下。因此，一般应在3～4年后重新种植。

然而，由于个体和环境的差异，抗体水平下降的速度差异很大。比如对于常暴露在血液环境中的医务人员而言，会产生一定的免疫增强作用，所以抗体浓度的下降速度就会比普通人要慢。

在实践中一般遵循一个简单规则，来粗略预测乙肝疫苗的免疫保护有效期——首次接种第三针后，如果抗-HBs浓度水平高于1000IU/L，抗体有效期通常可以持续7～10年；如果该指标数值只在10～100IU/L之间，则大概只能维持3～5年。

但是，想要准确知道何时需复种乙肝疫苗，最好是在接种三年后每年检查抗-HBs水平。如果发现该指标数值已低于10IU/L，就应及时重新接种。

特别声明：本文为网易自媒体平台“网易号”作者上传并发布，仅代表该作者观点。网易仅提供信息发布平台。

(责任编辑：强树文_NJ7449)

作者: 齐欢畅 时间: 2018-7-7 22:43

加油！

作者: 齐欢畅 时间: 2018-7-22 22:25

加油！每天进步一点点

作者: snowxyxy 时间: 2018-7-25 16:04

哎丫丫发表于 2018-6-13 10:51
前面说的最快也就是在临床II期前后，个人比较看好Arbutus 的RNAi产品，主要是公司创始人之一是吉利德的技术 ...

公司创始人之一叫啥名字？

作者: logitech02 时间: 2018-7-28 16:08

本帖最后由 logitech02 于 2018-7-28 16:09 编辑

希望,美国乙肝基金会捐助科学家

作者: newchinabok 时间: 2018-7-28 16:46

logitech02 发表于 2018-7-28 16:08
希望,美国乙肝基金会捐助科学家

欧美乙肝研发新药不差钱，股票市场很成熟，很发达，又面对全球投资者

作者: StephenW 时间: 2018-7-28 17:31

回复 snowxyxy 的帖子

Michael J. Sofia PhD
Sofia博士获得了经济学家2015年生物科学类创新奖和Lasker-Debakey临床医学研究奖，以开发丙型肝炎病毒感染（HCV）的快速治疗方法。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-7-28 22:10

StephenW 发表于 2018-7-28 17:31
回复 snowxyxy 的帖子

Michael J. Sofia PhD

作者: 一字 时间: 2018-8-2 12:53

杀灭乙肝病毒药物开发成功
人民网2018年7月31日消息
　　日前，俄罗斯联邦消费者权益保护和公益监督局流行病学中心科学研究所的代表向卫星通讯社表示，俄科学家已研制出一批可以破坏乙型肝炎（简称“乙肝”）病毒基因组的药物，该药物或在6年后上市。
　　专家表示，目前世界上还没有类似药物，现有药物只能抑制但无法杀灭病毒。
　　俄消费者权益保护局下属临床诊断科学咨询中心负责人丘拉诺夫表示：“截至不久前，破坏目标病毒基因在技术上还是不可行的。我们药物的作用是基于新型CRISPR/Cas9（基因编辑）系统。”
　　据悉，该种药物的临床前试验将于2019年开始，5年后或步入俄医药市场。
　　专家指出，俄罗斯约300万人患有慢性乙肝，全球患病人数超过2.5亿，每年死于这一疾病的人数超过100万。

作者: newchinabok 时间: 2018-8-2 13:17

一字发表于 2018-8-2 12:53
杀灭乙肝病毒药物开发成功
人民网2018年7月31日消息
　　日前，俄罗斯联邦消费者权益保护和公益监督局流行 ...

理想太丰满，现实太骨感

作者: 一字 时间: 2018-8-6 17:53

我相信，随着人类科学的不断进步，彻底攻克乙肝病毒已经为时不远了。

作者: 默然10 时间: 2018-8-7 06:19

很多进入二期的。拭目以待的

作者: 齐欢畅 时间: 2018-8-25 21:49

顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶顶

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)