肝胆相照论坛

标题: 箭头2018欧肝会数据 pdf [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2018-4-14 19:09 标题: 箭头2018欧肝会数据 pdf

http://ir.arrowheadpharma.com/st ... 9-942e-cb5ed100c2b2

作者: newchinabok 时间: 2018-4-14 19:09

http://ir.arrowheadpharma.com/st ... a-87a0-f82125d0196b

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-14 20:04

不错不错

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-14 20:07

• 1/5 HBeAg neg showed HBsAg seroclearance event off ARC-520

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-14 20:32

In Conclusion…
ARO-HBV is a subcutaneously administered RNAi therapeutic targeting all HBV transcripts produced by both cccDNA and integrated HBV
• One RNAi trigger in the S region and another in the X region
• S and X triggers each contribute to knockdown of HBeAg, the combined effect being greater
than that of either trigger alone
• Full activity of S trigger expected on HBV integration-derived HBsAg lacking X trigger site
• Durable reduction of HBV RNA, HBsAg, HBeAg and serum HBV DNA from single dose
• Repeat dosing produces deep reduction of HBsAg, HBeAg and serum HBV DNA
• ARO-HBV is synergistic with entecavir and expected to be synergistic with other direct acting HBV therapeutics
• Doses up to 300 mg/kg given weekly x 3 well tolerated in rats and cynomologus monkeys

作者: hchu 时间: 2018-4-14 20:41

单剂量可连续降低HBV RNA、HBsAg、HBeAg和血清HBV DNA。重复剂量可使HBsAg、HBeAg和血清HBV DNA深度降低。

作者: newchinabok 时间: 2018-4-14 20:46

本帖最后由 newchinabok 于 2018-4-14 20:48 编辑

hchu 发表于 2018-4-14 20:41
单剂量可连续降低HBV RNA、HBsAg、HBeAg和血清HBV DNA。重复剂量可使HBsAg、HBeAg和血清HBV DNA深度降低。 ...

这个强度对一，二百单位hbsag患者够了，加点免疫剂有可能治愈。对500以上单位hbsag还不够

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-14 20:55

newchinabok 发表于 2018-4-14 20:46
这个强度对一，二百单位hbsag患者够了，加点免疫剂有可能治愈。对500以上单位hbsag还不够 ...

免疫激活

作者: newchinabok 时间: 2018-4-14 20:56

齐欢畅发表于 2018-4-14 20:55
免疫激活

500单位以上，怕激活免疫也难呀！

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-14 20:58

深度耐受的人，其实也没啥事。

作者: newchinabok 时间: 2018-4-14 21:02

齐欢畅发表于 2018-4-14 20:58
深度耐受的人，其实也没啥事。

ARC-520疗法在一名HBeAg阴性患者中完全清除了血液中的HBsAg。有了成功案例。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-14 21:09

newchinabok 发表于 2018-4-14 21:02
ARC-520疗法在一名HBeAg阴性患者中完全清除了血液中的HBsAg。有了成功案例。

是的。当然数量还是太小。如果有多名患者就好了。

作者: newchinabok 时间: 2018-4-14 21:52

本帖最后由 newchinabok 于 2018-4-14 21:52 编辑

齐欢畅发表于 2018-4-14 21:09
是的。当然数量还是太小。如果有多名患者就好了。

低hbsag患者，加免疫药，加长疗程就会大比例了。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-14 22:20

newchinabok 发表于 2018-4-14 21:52
低hbsag患者，加免疫药，加长疗程就会大比例了。

我更看好ARO-HBV，不过也算终于实现了零的突破。说明乙肝可以功能性治愈。
这只是一个开始。。。。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-14 22:21

ARO-HBV已于3月27日，开始了新的一二期试验：P1/2 dosing began 3/27/18

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-14 22:39

安娜S.乐，医学博士，FAASLD
临床肝病学主任
密歇根大学
1500 East Medical Center Drive
3110G Taubman中心，SPC 5362
安阿伯，MI 48109
电子邮件：[email protected]
乙型肝炎：新型抗病毒治疗的早期临床研究
目前批准的乙肝治疗方法可有效抑制但不能消除HBV;因此，大多数患者需要长时间并且经常终身治疗。消除HBV有许多障碍：（1）共价存在
包括半衰期长的HBV DNA（cccDNA）作为前基因组RNA转录和HBV蛋白翻译的模板，（2）存在整合的HBV DNA，以及（3）先天性和适应性宿主对HBV的免疫应答受损。因此，即使在患有短暂HBV的血清学恢复的人中也是如此
感染，HBV持续存在于肝脏中，并且可以通过有效的免疫抑制进行再激活。随着对HBV生物学知识的进一步了解以及更好的体外和动物模型，已经确定了许多新的抗病毒靶点，针对这些靶点的新型抗病毒治疗正在临床前和早期临床试验中进行测试。正在开发的新型抗病毒疗法包括抑制或调节进入受体的化合物;衣壳组装; RNA转录和翻译; cccDNA形成，补充，转录和持久性; HBx蛋白，RNAseH和HBV组装和分泌。虽然主要作用
这些药物是抑制HBV DNA复制和HBV蛋白表达的，它们也可能促进免疫反应的恢复。
在这些新的抗病毒方法中，有几个正在早期阶段的临床试验中进行评估，并显示出前景。这些包括进入抑制剂如Myrcludex，衣壳组装抑制剂如NVR-3778，RNAi如ARC
-520，以及靶向HBsAg分泌的核酸聚合物如REP-2139。
已经显示这些药物不仅降低血清HBV DNA水平，而且降低血清HBV RNA和HBsAg水平。大多数这些药物只进行了短时间的检测，有些药物与干扰素或核苷/类似物结合使用进行了评估，并且抗病毒效力的长期安全性和持久性
这些代理人仍然不清楚。无论如何，可以想象的是，靶向HBV生命周期中的多个步骤的抗病毒剂的组合对于实现对HBV复制的持续控制是必需的，并且可能需要额外的免疫调节疗法来恢复免疫控制以允许安全撤回抗病毒疗法。随着新疗法在临床试验中的开发和测试，关键问题是HBV治愈是否可能。虽然杀菌治疗不太可行，但功能性治愈的定义是在较高比例的患者中清除HBsAg
这可以通过目前可用的疗法在有限的治疗持续时间之后实现。这个目标的完成将需要
多个利益相关者的合作：监管机构，诊断和治疗
治疗公司，科学家和临床研究人员。除了新的抗病毒药物之外，新型生物标志物的新测定也是必要的。

作者: newchinabok 时间: 2018-4-14 23:17

本帖最后由 newchinabok 于 2018-4-14 23:18 编辑

（A）正在开发的新型抗病毒疗法包括抑制或调节进入受体的化合物;衣壳组装; RNA转录和翻译; cccDNA形成，补充，转录和持久性; HBx蛋白，RNAseH和HBV组装和分泌。虽然主要作用
这些药物是抑制HBV DNA复制和HBV蛋白表达的，它们也可能促进免疫反应的恢复。

作者: newchinabok 时间: 2018-4-14 23:18

本帖最后由 newchinabok 于 2018-4-14 23:18 编辑

（B）并且可能需要额外的免疫调节疗法来恢复免疫控制以允许安全撤回抗病毒疗法

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-15 09:32

newchinabok 发表于 2018-4-14 23:17
（A）正在开发的新型抗病毒疗法包括抑制或调节进入受体的化合物;衣壳组装; RNA转录和翻译; cccDNA形成，补 ...

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-15 16:24

In Conclusion…
ARO-HBV is a subcutaneously administered RNAi therapeutic targeting all HBV transcripts produced by both cccDNAand integrated HBV • One RNAi trigger in the S region and another in the X region • S and X triggers each contribute to knockdown of HBeAg, the combined effect being greater than that of either trigger alone • Full activity of S trigger expected on HBV integration-derived HBsAg lacking X trigger site • Durable reduction of HBV RNA, HBsAg, HBeAg and serum HBV DNA from single dose • Repeat dosing produces deep reduction of HBsAg, HBeAg and serum HBV DNA • ARO-HBV is synergistic with entecavir and expected to be synergistic with other direct acting HBV therapeutics • Doses up to 300 mg/kg given weekly x 3 well tolerated in rats and cynomologusmonkeys
• Clinical trial began dosing March 2018

作者: newchinabok 时间: 2018-4-15 16:32

齐欢畅发表于 2018-4-15 16:24
In Conclusion…
ARO-HBV is a subcutaneously administered RNAi therapeutic targeting all HBV transcri ...

平静对待，不激动也不悲观。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-15 16:33

今天有空仔细看了箭头公司的两份试验报告，嗯，非常不错的试验结果，相较而言，可以aro-hbv有更先进的技术和更好的试验结果。
不过我觉得联合用药的时候可以改用TAF，而且可以和sb9200联用，当然现在的结果很不错，箭头可能比较有信心，不需联用。
箭头的试验结果，大家都觉得比较可信，可惜去年arc520，因为发生不良反应而被中止了试验，但箭头及时调整了思路，是一家非常具有明确思路和坚韧不拔的公司。
看起来他们志在必得，当然rnai技术方兴未艾，前景广阔。至于免疫调节类药物，我觉得也很有发展前景，这个可以说是和箭头公司思路互补增强的药物，值得期待，
还有一个特点，乙肝病毒是自限性病毒，你可以看见，箭头试验都比较短，没有用长期试验，这也说明，只要能够充分激活，就和成年感染一样，清除病毒，不需要多久时间。
所以，他们的试验也都比较短暂，没有拖延的情况。

作者: jdcy 时间: 2018-4-19 10:39

顶！

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)