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标题: abus的ab1467的二期临床设计 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2018-4-6 11:31 标题: abus的ab1467的二期临床设计

ARB-1467 Phase 2 期临床设计

II期试验是慢性HBV患者的多剂量研究，他们也接受了稳定的核苷（酸）类似物治疗。该试验由四个队列组成，其中前三组队列每队有8名对象（6个接受三个月剂量的ARB-1467和2个接受安慰剂），队列4纳入12个患者（所有患者将接受5个次剂量的ARB-1467（每两周一次）。队列1,2和4包括HBeAg患者，队列3包括HBeAg +患者。对于符合预定义的反应标准的患者，队列4的方案允许将剂量延长至长达一年的ARB-1467给药量。

ARB-1467的后续步骤

除了正在进行的 Phase 2期临床的队列4，Arbutus 将在下半年开始一项新的研究，研究长期给予ARB-1467与核苷类似物治疗以及聚乙二醇干扰素或其他免疫调节剂的联合。本研究将探讨 ARB-1467 单药或与免疫调节剂联用从而驱动 HBsAg 降低至非常低水平（如果不是不可检测的）的可能性及相关机制。虽然这项研究可能包括聚乙二醇干扰素作为可能导致后期发育的免疫增强成分，但是 Arbutus 也计划在未来的联合研究中评估其他免疫调节方法，例如其专有的检查点抑制剂。 Arbutus 的核心蛋白/衣壳抑制剂 AB-423 ，2017年已经启动其单药用药的安全性和活性评估，将准备在2018年被纳入与RNAi和核准药剂的研究中。下一代RNAi剂ARB-1740正在HBV患者中进行多剂量研究评估，其结果将在下半年公布，以实现ARB-1467与ARB-1740之间的效能比较。

作者: newchinabok 时间: 2018-4-6 11:32

Arbutus 将在下半年开始一项新的研究，研究长期给予ARB-1467与核苷类似物治疗以及聚乙二醇干扰素或其他免疫调节剂的联合

作者: newchinabok 时间: 2018-4-6 11:33

RNAi和几种免疫药都要组合试一下

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-6 11:58

研究将探讨 ARB-1467 单药或与免疫调节剂联用从而驱动 HBsAg 降低至非常低水平（如果不是不可检测的）的可能性及相关机制

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-6 11:58

看起来还蛮有前景的。

作者: newchinabok 时间: 2018-4-6 12:06

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免疫药有干挠素，治疗性疫苗，sb9200，检查点抑制剂都要组合一个，看有没有治愈病例出现。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-6 12:12

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嗯，多试试可能就成功了。不过现在可以联合的组合很多，单用某药物，可能都还比不上taf或干扰素，但联合用药，治愈率肯定有所提升。

作者: newchinabok 时间: 2018-4-6 12:20

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arc520试验病人中降hbsag到百分之99的病人还没报道转阴，可见单用RNAI药还转不了阴，非加免疫药不可

作者: 齐欢畅 时间: 2018-4-6 12:54

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是的，我也注意到这一点，当时箭头就直接开发了arc521出来，用于对付整合dna，好像最后被放弃了，不知道怎么回事，我的理解是因为hbsag是大大过量的免疫抑制剂，这个也好理解，就像高中化学中用的酸碱指示剂，你只要一点点过量的酸或过量的碱就可以使酸碱指示剂呈现完全不同的颜色，同类，hbsag这个免疫抑制剂大大过量，你即使去除了99%，他还是大大过量，只有完全令抑制，才可以产生免疫反应，免疫激活类药物就是要在这个时候起作用，刺激免疫细胞活跃起来。
这里我有一个想法，为什么，免疫耐受后，这么难打破，因为可能在免疫耐受的初期，那些特异性的免疫细胞被休眠或者直接被干掉了，我用了干掉这个词，为什么这么说呢，这就好比是政治运动，到底听谁的？听老大的，反对派直接闭嘴或者直接干掉，如果免疫系统里有一小嘬人，敢于和免疫机制唱反调，有可能就是这个下场，或者和国民党一样退守台湾。
所以这个时候，即使免疫抑制剂没有了，因为没有特异性的免疫细胞，所以免疫耐受还是无法打破，所以免疫激活物质一定要用，靠人体是不够的，也有一种其他办法，是不是可以到其他人身上，或者自体细胞中，寻找幸存的或休眠的特异性免疫细胞，体外扩增后，再输回体内，然后，就有可能，打破免疫耐受。---前几天看到德国有类似的研究。

作者: newchinabok 时间: 2018-4-6 13:29

本帖最后由 newchinabok 于 2018-4-6 13:30 编辑

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科学研究是一个不断试错的过程，慢慢试吧。不是一会儿的事。

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