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标题: 吃饭吃一半，赶紧发个振奋人心的消息！ REP 2139令人瞩目新 [打印本页]

作者: 阳光醉人 时间: 2018-3-14 11:15 标题: 吃饭吃一半，赶紧发个振奋人心的消息！ REP 2139令人瞩目新

APASL2018：在研乙肝新药核酸聚合物（NAPs）再发令人瞩目新临床数据
原创 2018-03-14 略晓薛肝脏时间
点击上方↑“肝脏时间”就可以关注我啦！Toll样受体的激活可刺激机体的先天性和获得性免疫应答，GS-9620是吉列德公司（G做其他的是ilead Sciences, Inc.）在研的一种口服Toll样受体-7激动剂，目前该药正在临床开发用于动不动就慢性乙型肝炎的治疗。今天，四条消息JNJ-56136379 (JNJ-379)是一种衣壳组装调节剂，在体外环境中具有强力的选择性的抑制乙肝病毒复制能力，提供了两种作用方式来破坏乙肝病毒生命周期。在进行的首次人类 Phase 1a 期临床研究（NCT02662712）中观察到该药具有良好的耐受性。

在此前的2017年美国肝病学会年会（AASLD2017）上 Replicor 公司已经公布了公司在研乙肝新药核酸聚合物（NAP）REP 401 研究 (NCT02565719)的部分随访数据，公布的临床数据颇令人瞩目（查看文章：【盘点】AASLD2017在研乙肝新药之核酸聚合物（NAPs）篇）。

在该研究中，受试患者接受在研乙肝新药 REP 2139、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和聚乙二醇化干扰素α2a（peg-IFN）联合治疗。在参与试验的10名患者中，8名患者在治疗结束时，感染状况都得到了功能性控制 (HBsAg < 1IU/mL, HBV DNA < 10IU/mL) ，同时伴随着治疗性的肝脏炎症和血液中大量滴度的anti-HBsAg 抗体产生，高达 223,055 mIU/mL。

在移除所有的药物后，这种功能性控制的情况在80%的患者中获得保持。

而本次的2018亚太肝病年会 Replicor 公司再次公布了该项研究后续随访获得的临床研究数据，同样也引人侧目。

此次的数据依然是来自 REP 401 研究(NCT02565719)，该研究为一项随机对照研究，主要评估核酸聚合物 REP 2139 (领先的临床管线) 或 REP 2165 联合富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF) 和聚乙二醇干扰素 a-2a (peg-IFN)在未经治白种人 HBeAg 阴性慢乙肝患者中的安全性和有效性。

研究中，受试患者完成了富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)单药治疗（用药24周，300mg，PO，QD）后被随机分配到实验组和对照组。实验组患者接受48周的 TDF，peg-IFN (180ug SCqW) 和 REP 2139 或 REP 2165 (250 mg IV qW)。对照组患者接受48周的 TDF + peg-IFN 治疗后在经24周的 peg-IFN 治疗后若出现 HBsAg 下降 3 log 的情况则转到实验组。

目前，对照组19/20名患者已经转到实验组进行继续研究，并均已完成大于等于24周的实验性药物用药，且这19/20名试验组患者均已进行了4-12周的随访。研究观察到所有患者的治疗耐受性均良好，除1名转换(REP 2165)患者因出现 peg-IFN 相关的抑郁症而终止治疗外。

对照组患者转换到实验用药治疗后，10/10名(REP 2139)患者和 9/10(REP 2165)名患者出现 HBsAg 从基线下降大于1个log。在这19名有应答的患者中，14名已经实现 HBsAg < 1 IU/mL , 11名已经实现 HBsAg 小于等于 0.01 IU/mL。

在实验组，9/10 (REP 2139)名患者和 8/10 (REP 2165)名患者的 HBsAg 从基线下降大于 1 log。对于这17名有应答的患者，有14名实现 HBsAg 小于 1 IU/mL，13名实现 HBsAg 小于等于 0.01 IU/mL。实验组患者 HBsAg 小于 1 IU/mL 的患者中有9/14名伴随着深度的 anti-HBs (93 to 223,055 mIU/mL) 升高,有12/14名患者出现强烈的治疗性肝脏炎症(ALT/AST > 5* ULN )。

在随后转换到NAP治疗的对照组患者出现的 anti-HBs 应答是相似的 (69-68468 mIU/mL),但相似的HBsAg下降幅度肝脏炎症强度则产生的则显著较弱。

在移除治疗后 12-24 周12/13名实现 HBsAg < 1 IU/mL (REP 2139: 8/10, REP 2165:5/10)的实验组患者仍保持着 HBV感染功能性清除 (HBsAg ≤ LLOQ ,HBV DNA< LLOQ) 。

REP 2139 组的13名患者(HBsAg 1.91 IU/mL, HBV DNA 93 IU/mL)在第24周的随访时HBV感染仍被稳定的控制。这些患者的血清ALT/AST均已回归正常。

随访期间，在所有的其他实验组患者中均有发生感染反弹的情况，但另外2名患者的临床获益（HBV DNA反弹逆转和正常ALT / AST）是明显的。

上述可见，基于REP 2139的联合治疗具有良好的耐受性，并且在80％的患者中停止用药（功能缓解）后获得了HBV感染的功能性控制。

作者: 阳光醉人 时间: 2018-3-14 11:16

兄弟们，希望就在前方！

作者: jdcy 时间: 2018-3-14 11:30

阳光醉人发表于 2018-3-14 11:16
兄弟们，希望就在前方！

帮忙提炼一下！

作者: 阳光醉人 时间: 2018-3-14 12:04

20名试验组，17名HBSAG都下降至少90%，其中有14名实现 HBsAg 小于 1 IU/mL，13名实现 HBsAg 小于等于 0.01 IU/mL，13人在停药24周时仍被稳定的控制。

作者: jsmscym 时间: 2018-3-14 12:59

确实是好消息

作者: yuren 时间: 2018-3-14 13:01

热泪盈眶振奋人心苍天有眼

作者: yuren 时间: 2018-3-14 13:01

作者: yuren 时间: 2018-3-14 13:04

作者: newchinabok 时间: 2018-3-14 14:37

愚人节快乐

作者: V友 时间: 2018-3-14 14:52

作者: 商业战士 时间: 2018-3-14 20:11

这种治疗性肝脏炎症会很严重和难受吗？如果这个药一切顺利，也要3年完成临床试验，5年才能进入中国吧？进入中国的价格会是多少？10万一个疗程？

作者: newchinabok 时间: 2018-3-14 20:25

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-14 20:25 编辑

回复商业战士的帖子

这个药没有治疗原理，技术没有在其它疾病上应用，其它公司也没人跟进，聚会合物是什么东西，鬼都不知，治愈乙肝新闻持续13年，呵呵，我不接着说了……

作者: dangdang12345 时间: 2018-3-14 23:39

newchinabok 发表于 2018-3-14 20:25
回复商业战士的帖子

这个药没有治疗原理，技术没有在其它疾病上应用，其它公司也没人跟进，聚会合物是什 ...

这个药每年都发类似的实验数据，效果诱人。但是没办法通过FDA的临床审查，只能在加拿大做实验。所以，的确只能抱着谨慎乐观态度

作者: 阳光醉人 时间: 2018-3-15 08:29

真要能治愈，十万算多吗？努力赚钱，中国没引进可以到国外治疗，希望就在前方了。

作者: newchinabok 时间: 2018-3-15 08:52

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-15 08:55 编辑

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真的假不了，假的真不了，饭还是要好好吃，别吃得一半发消息，影响消化。rep治愈乙肝消息已发了13年了，按rep的节奏，hbv就不算个事，就像治感冒简单

作者: 阳光醉人 时间: 2018-3-15 12:54

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哈哈！有希望总是好的，万一实现了呢，乐观一点嘛！

作者: newchinabok 时间: 2018-3-15 13:06

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-15 13:14 编辑

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我正在为rep发愁，成功了，全世界乙人的钱都归他们一家赚，钱多得用不完怎么办？哈哈

作者: newchinabok 时间: 2018-3-15 13:07

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-15 13:13 编辑

回复阳光醉人的帖子

我正在为rep发愁，成功了，全世界乙人的钱都归他们一家赚，钱多得用不完怎么办？哈哈

作者: newchinabok 时间: 2018-3-15 13:10

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-15 13:10 编辑

我在想有没有哪一天万一能够骑自行车去月球旅行

作者: 9病成医 时间: 2018-3-15 22:37

又多一份希望。

作者: hp121 时间: 2018-3-16 00:15

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你的正能量明显余额不足

待我来帮你注射一点

你打算刷卡还是支付宝扫码？？

作者: newchinabok 时间: 2018-3-16 07:32

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-16 07:33 编辑

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迫切想治好自己的病，愿意相信经不起推敲的事，报一线希望，希望梦想成真，这是心态问题

作者: 遥望曙光 时间: 2018-3-16 17:31

是说TDF+干扰素？

作者: 遥望曙光 时间: 2018-3-16 17:31

不是什么新药吗？

作者: 齐欢畅 时间: 2018-3-17 23:40

本次的2018亚太肝病年会 Replicor 公司再次公布了该项研究后续随访获得的临床研究数据，同样也引人侧目。

此次的数据依然是来自 REP 401 研究(NCT02565719)，该研究为一项随机对照研究，主要评估核酸聚合物 REP 2139 (领先的临床管线) 或 REP 2165 联合富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF) 和聚乙二醇干扰素 a-2a (peg-IFN)在未经治白种人 HBeAg 阴性慢乙肝患者中的安全性和有效性。

研究中，受试患者完成了富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)单药治疗（用药24周，300mg，PO，QD）后被随机分配到实验组和对照组。实验组患者接受48周的 TDF，peg-IFN (180ug SCqW) 和 REP 2139 或 REP 2165 (250 mg IV qW)。对照组患者接受48周的 TDF + peg-IFN 治疗后在经24周的 peg-IFN 治疗后若出现 HBsAg 下降 3 log 的情况则转到实验组。

目前，对照组19/20名患者已经转到实验组进行继续研究，并均已完成大于等于24周的实验性药物用药，且这19/20名试验组患者均已进行了4-12周的随访。研究观察到所有患者的治疗耐受性均良好，除1名转换(REP 2165)患者因出现 peg-IFN 相关的抑郁症而终止治疗外。

对照组患者转换到实验用药治疗后，10/10名(REP 2139)患者和 9/10(REP 2165)名患者出现 HBsAg 从基线下降大于1个log。在这19名有应答的患者中，14名已经实现 HBsAg < 1 IU/mL , 11名已经实现 HBsAg 小于等于 0.01 IU/mL。

在实验组，9/10 (REP 2139)名患者和 8/10 (REP 2165)名患者的 HBsAg 从基线下降大于 1 log。对于这17名有应答的患者，有14名实现 HBsAg 小于 1 IU/mL，13名实现 HBsAg 小于等于 0.01 IU/mL。实验组患者 HBsAg 小于 1 IU/mL 的患者中有9/14名伴随着深度的 anti-HBs (93 to 223,055 mIU/mL) 升高,有12/14名患者出现强烈的治疗性肝脏炎症(ALT/AST > 5* ULN )。

在随后转换到NAP治疗的对照组患者出现的 anti-HBs 应答是相似的 (69-68468 mIU/mL),但相似的HBsAg下降幅度肝脏炎症强度则产生的则显著较弱。

在移除治疗后 12-24 周12/13名实现 HBsAg < 1 IU/mL (REP 2139: 8/10, REP 2165:5/10)的实验组患者仍保持着 HBV感染功能性清除 (HBsAg ≤ LLOQ ,HBV DNA< LLOQ) 。

REP 2139 组的13名患者(HBsAg 1.91 IU/mL, HBV DNA 93 IU/mL)在第24周的随访时HBV感染仍被稳定的控制。这些患者的血清ALT/AST均已回归正常。

随访期间，在所有的其他实验组患者中均有发生感染反弹的情况，但另外2名患者的临床获益（HBV DNA反弹逆转和正常ALT / AST）是明显的。

上述可见，基于REP 2139的联合治疗具有良好的耐受性，并且在80％的患者中停止用药（功能缓解）后获得了HBV感染的功能性控制。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-3-17 23:45

如果数据属实，那我觉得治愈乙肝已经很近了。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-3-18 11:19

乙肝在研新药机制与潜力分析，下一个重磅有望五年内面世
2017-08-22 07:30 乙肝
编者按：全球大约有2.57亿乙肝（HBV）患者，近50%集中在11个国家，包括中国。与庞大和日益增长的乙肝疾病负担相对应的是，目前批准的乙肝法标准治疗方案（standard of care，SOC）仅限于核苷或核苷类似物（抑制病毒聚合酶），还有注射干扰素α（刺激免疫系统对感染的反应）。这些标准疗法只能抑制病毒而无法治愈，导致患者需要长期服药，可能面临重大副作用。因此急需创新的乙肝疗法，使患者的生活质量尽早得到改善。

今年的7月28日 “世界肝炎日”，我们为大家送上目前乙肝新药的研发管线盘点，数据显示，一些HBV单药疗法的早期结果证实具有组合治疗的潜力。但是，需要多少组合，哪些成分可以真正消除标准疗法之后的乙肝病毒残留，科学家仍在探索当中。

本文是一篇更加详细的乙肝在研新药的进展盘点，分析了全球几大主要从事乙肝药物研究的公司Arbutus，强生（Johnson & Johnson），Replico和Assembly Biosciences的研发管线和策略。令人期待的是，接下来的18个月内，这几家公司即将公布有潜力的单药疗法数据，我们有望看到单个作用机制（MOA）添加到标准疗法的试验数据出炉。同时，这些不同机制的新药可能会对更复杂的组合疗法（鸡尾酒疗法）做出贡献。让我们共同期待人类能早日在这一疾病领域取得新的突破。

抗乙肝病毒药物的作用机制

HBV病毒由核心蛋白组成的衣壳（capsid）组成，其容纳松弛的病毒DNA（relaxed viral DNA）。一旦病毒进入肝细胞，衣壳蛋白将病毒导向宿主细胞核。衣壳驱除松弛的病毒DNA，宿主细胞的酶将其转化为cccDNA（病毒DNA的活性形式，可以转录）。转录的病毒mRNA进入细胞质转化为病毒蛋白，包括衣壳蛋白（HBcAg），HBsAg和HBV逆转录酶。HBsAg从感染的细胞中大量分泌，导致使宿主的免疫系统崩溃。

▲HBV病毒结构（图片来源：Antimicrobe.org）

核苷类似物由siRNA（silencing RNA）组成，能够直接干扰和摧毁病毒RNA，从而起到治疗的效果。SOC核苷类似物，如Gilead Sciences的Viread（替诺福韦），能减少血液中乙肝病毒的DNA，但不能根除循环DNA（cccDNA）在肝细胞中的储备；也不会对抗HBV表面抗原（HBsAg）引起的全身系统性免疫抑制。因此，一旦治疗停止或中断，病毒又会重新爆发。

▲现有乙肝抗病毒疗法的缺陷是HBV表面抗原（HBsAg）仍持续存在体内，引起全身系统性免疫抑制（图片来源：Replicor官网）

因此，治愈乙肝需要同时从4个方面着手：抑制HBV病毒复制；抑制HBV表面抗原分泌到患者的血液中从而下调机体免疫响应；同时也需要重新唤醒/激活宿主的免疫反应，使T细胞和B细胞可以识别受感染的肝细胞；形成抑制和消除cccDNA。

Arbutus：全面进攻

Arbutus公司CSO Michael Sofia博士曾任丙肝公司Pharmasset公司的高级副总裁，该公司在2012年被Gilead以110亿美元收购。他发现并领导了Sovaldi(sofosbuvir)的药物开发，该药2013年一经上市，彻底改变了丙肝的治疗历史。（详细阅读：）

▲Michael Sofia博士为重磅丙肝药物Sovaldi的开发做出主要贡献（图片来源：iupac.org）

现在，Arbutus正在应用成功开发丙肝病毒治疗方法相同的创新思维，开发治愈乙肝的创新疗法。Arbutus已经建立了全面的研发管线，涵盖治疗乙肝病毒的四个机制，包括抗HBV病毒复制，免疫再激活和消除cccDNA。

ARB-1467是Arbutus进展最快的在研药物，这是一种脂质纳米颗粒（LNP）配制的RNAi疗法，目标是三种HBV病毒基因组的保守区域。早期数据证实它可以抑制HBsAg水平。在欧洲的肝脏研究协会（European Association for the Study of the Liver， EASL）四月份的会议上，Arbutus公布了ARB-1467在2a期剂量递增试验中的18名患者的数据。13名患者的HBsAg减少0.5 log以上，其中6人减少1 log以上。该公司正在评估ARB-1467的第四组患者队列，以每两周一次的给药方式，维持一年。

▲Arbutus建立了治疗乙肝病毒作用机制的全面研发管线（图片来源：Arbutus官网）

AB-423是一种衣壳抑制剂（capsid inhibitor 1.0），正在临床1期试验，2期临床试验预计将于本年开始。去年11月，Arbutus公司在美国肝脏研究协会（American Association for the Study of Liver Diseases , AASLD）会议上提交的临床前资料显示，AB-423在体外抑制了病毒外壳形成HBV RNA，以及将RNA转化为cccDNA的能力。如果病毒装配了不正确的外壳，就可以延缓病毒复制。

AB-506（capsid inhibitor 2.0 ）设计为比AB-423具有更好的药效和药代动力学的衣壳抑制剂，有望今年进入临床。

AB-452 是小分子RNA去稳定剂（destabilizer），计划明年进入临床试验。该分子已经在临床前试验显示出减少HBV蛋白（包括HBsAg）的作用。这是一个小分子，但它可以像RNAi一样阻止病毒产生蛋白质。Arbutus公司尚未决定是否将AB-452用于代替或补充siRNA疗法。

Arbutus也在测试多种方法来刺激免疫反应。12月，该公司宣布与Spring Bank制药公司合作，进行AB-423和SB 9200组合的临床前研究，SB 9200是靶向RIG-I（DDX58）和NOD2（CARD15）的小分子核酸混合物。SB 9200能增加RIG-I激活。活化的RIG-I与病毒逆转录酶结合，阻止它与病毒RNA接合以转录DNA。另外，RIG-I和 NOD2激活后触发先天免疫反应和，随后释放干扰素。

Arbutus的内部研究管线还包括检查点抑制剂，以及直接靶向cccDNA的项目。Arbutus今年开始了ARB-1467与核苷类似物和干扰素组合疗法的2期临床试验，目标是12个月的治疗后患者的HBV DNA和表面抗原达到检测不出的水平。如果AB-423的2期结果是阳性，Arbutus还将开启ARB-1467加上AB-423的全新组合疗法。2期AB-423单药临床试验将于下个季度开始。

明年，我们将可以看到这些试验的效果。Michael Sofia博士认为：“我们接下来四到五年里可能会看到能提高治愈率，减少治疗持续时间，对患者产生重大影响的乙肝新药。”

强生：合作开发

强生通过内部研发和外部合作建立HBV研发管线。目前有两种化合物在临床前试验，另一种在1期临床。

2015年，强生收购Novira Therapeutics公司获得临床1期的衣壳组装调节剂（capsid assembly modulator，CAM）NVR 3-778。强生也有一个内部研发的CAM新药JNJ-56136379 （JNJ-379）处于1期临床。去年11月份的AASLD会议，强生公布了JNJ-379的安全性和耐受性数据，显示不良事件轻度至中度。同时体外实验也显示JNJ-379减少了HBV RNA水平。强生认为，HBV RNA是cccDNA的模板，这是使MOA功能治愈的重要组成部分。同时表示，JNJ-379是两种衣壳抑制剂中更有效的。

▲强生的乙肝在研新药衣壳组装调节剂JNJ-379的作用机制（图片来源：AASLD）

强生与Arcturus Therapeutics公司在2015年共同开发临床前siRNA项目Lunar-HBV。在小鼠实验中，Lunar-HBV的单次注射导致了HBsAg减少1.7 log，HBV DNA减少1.2 log。该产品含有三个解锁的核小体单体剂（UNA）寡聚体，靶向所有HBV转录物并覆盖所有已知的HBV序列。强生计划明年初将其推进临床。

在免疫刺激方面，强生正在开发TLR7激动剂（2016年从Sino公司获得许可）触发对抗病毒核酸的免疫激活反应。强生表示，这种化合物刺激了肝脏中的干扰素释放，可以缓解T细胞衰竭，但不会产生干扰素全身给药相关的副作用。这些副作用，包括流感样症状，使得干扰素难以作为长期的乙肝治疗方式。强生公司计划在AASLD公布临床前数据，并计划在今年开始1期临床。

强生公司还有一个早期临床前疫苗项目，将HBV DNA质粒通过皮肤电穿孔给药。它将质粒送到皮肤细胞中，然后皮肤细胞开始释放HBV抗原并激活T细胞和其他免疫细胞来引导HBV反应。

Replicor和Assembly ：少即是多

Replicor和Assembly Biosciences公司都认为，鸡尾酒疗法可以包括更少的成分。

Replicor认为，由于核苷类似物已经减少了HBV DNA，治愈乙肝的关键在于HBsAg阻断和使用干扰素提供免疫增强。

Replicator的REP 2139-Ca干扰亚病毒颗粒的形成并阻止HBsAg从细胞中释放。该化合物是治疗慢性肝炎的新型治疗剂核酸聚合物（NUCLEIC ACID-BASED POLYMERS，NAP），具有广谱抗病毒活性。它含有硫代磷酸酯键的核酸聚合物，作用类似于寡核苷酸; 然而它不是序列依赖性的，使其不产生耐药性。

▲Replicor的乙肝在研新药核酸聚合物（NAP）的作用机制（图片来源：Replicor官网）

4月份在EASL会议公布的2期临床数据显示，在接受治疗的30例患者中，REP 2139加Viread和干扰素治疗12周，29名患者达到血清HBsAg降低1 log以上。14例患者完全检测不到HBsAg。Replicator预计在今年10月份的AASLD会议上报告后续数据，评估患者停药后是否能够维持这些降低。

Assembly Biosciences公司认为靶向衣壳蛋白（capsid）与SOC相结合可能已经足够，因为衣壳蛋白在HBV生命周期中非常普遍。ABI-H0731是一个核心蛋白组装调节剂（CAM），正在进行慢性乙肝的1b/2期临床。该公司的假设是，该分子可能会破坏病毒足够长的时间，以使宿主产生自身免疫应答，类似于HCV中的成功机制。

▲Assembly的乙肝产品线主要包括衣壳组装调节剂CAM（图片来源：Assembly官网）

Assembly的CMO Uri Lopatin博士提到，20世纪20年代中期，研究HCV的公司都不愿放弃干扰素，因为该领域普遍认为免疫系统需要被刺激，不通过免疫方法永远无法治愈丙肝。但事实证明，当正确的小分子能够到达肝脏，并将病毒破裂得足够久，病毒就可以完全清除。 “现在我们在HBV中看到完全相同的争论。”Assembly公司希望在10月份的AASLD会议上披露ABI-H0731的大量最新数据。

我们祝愿这些在研乙肝新药在临床试验中能取得积极成果，早日上市，帮助人类攻克乙肝这个顽疾！

参考资料：

[1] HOW FAR INDUSTRY IS FROM ASSEMBLING A FUNCTIONAL CURE IN HBV

[2] Arbutus, Johnson & Johnson, Replicor和Assembly Biosciences公司官网

[3] Capsid assembly modulator JNJ-56136379 prevents de novo infection of primary human hepatocytes with hepatitis B virus

作者: 齐欢畅 时间: 2018-3-18 11:27

本帖最后由齐欢畅于 2018-3-18 11:28 编辑

Replicor认为，由于核苷类似物已经减少了HBV DNA，治愈乙肝的关键在于HBsAg阻断和使用干扰素提供免疫增强。

Replicor的REP 2139-Ca干扰亚病毒颗粒的形成并阻止HBsAg从细胞中释放。该化合物是治疗慢性肝炎的新型治疗剂核酸聚合物（NUCLEIC ACID-BASED POLYMERS，NAP），具有广谱抗病毒活性。它含有硫代磷酸酯键的核酸聚合物，作用类似于寡核苷酸; 然而它不是序列依赖性的，使其不产生耐药性。

▲Replicor的乙肝在研新药核酸聚合物（NAP）的作用机制（图片来源：Replicor官网）

4月份在EASL会议公布的2期临床数据显示，在接受治疗的30例患者中，REP 2139加Viread和干扰素治疗12周，29名患者达到血清HBsAg降低1 log以上。14例患者完全检测不到HBsAg。Replicator预计在今年10月份的AASLD会议上报告后续数据，评估患者停药后是否能够维持这些降低。

作者: newchinabok 时间: 2018-3-18 11:42

http://hbvhbv.info/forum/thread-1391140-1-1.html

作者: rxsm 时间: 2018-3-18 12:59

许多年前的合成肽，大家观望着，觉得他牛；
后来，听了小姐说一克就能根治乙肝，大家都很期盼，觉得她更牛B；
现在，干脆弄个2030；反正你们都等不到那天，还能象吸毒品一样每天保持高度亢奋

作者: newchinabok 时间: 2018-3-18 14:00

回复 rxsm 的帖子

这是精神毒品，而且还是免费的，呵呵。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-3-18 14:05

我的看法是，也许该公司在作假，炒作。也许是真的。
不过rep这个药物确实很多年了，他们一直在改进，提高效果，如果真有其事，那也是可以理解，毕竟药物开发需要很多时间，或者说改到某种药物新品，最近rep公司已经开始了联合用药的试验，因为以前总是认为，只要控制了表抗，就能解决乙肝，后来发现，包括箭头公司的试验也表明，光光抑制表抗是没有用的，容易反弹，还是需要有激活免疫类药物，彻底解决才行。所以，我觉得不急于一时，判断真假。我个人觉得这么些年，大家总算有点共识了，乙肝需要联合用药才能治愈，一个药物很难彻底治愈。
我的思路是核苷类抑制病毒复制比如taf，干扰素激活免疫，表抗抑制剂解除免疫耐受比如rep这类药物。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-3-18 14:09

我倒不认为这个药物一定能成功，但我举得大家总要有点希望去生活，马云说梦想还是要有的，万一实现了呢？开心生活每一天吧。

作者: jdcy 时间: 2018-3-18 15:36

有研究总归是好事、就有希望、总比没有任何研究的好！

作者: 咬牙硬挺 时间: 2018-3-18 21:42

rep这家公司啊，七年前就是这么宣传的

作者: hp121 时间: 2018-3-18 22:40

回复咬牙硬挺的帖子

三年前就看到你的回复了

作者: MP4 时间: 2018-3-19 15:04

本帖最后由 MP4 于 2018-3-19 15:10 编辑

阿尔茨海默症药物13年研发战绩：3胜101败2012年10月11日来自:生物探索作者:王洁
阿尔茨海默症药物研发，在当前风险已经非常高的研发游戏中，所取得的糟糕成功率令生物制药行业千疮百孔。业界最近正感受着2个III期阿尔茨海默症项目失败的刺痛。一家美国制药集团对1998~2011年间的阿尔茨海默症药物研发进行了统计，得出结论称，这些研发的失败最终将有助于取得重大胜利，因为科学家们在不断从错误中学习。

　　根据美国药品研究与制造（Pharmaceutical Research and Manufacturers of America，PhRMA），在这13年间，药物开发商已取消或终止101个阿尔茨海默症药物临床开发，仅有3种药物上市，但仅用于阿尔茨海默症症状的治疗。据PhRMA统计，从1998~2011年，阿尔茨海默症药物研发成功失败比仅为1：34

……
这些做研发的，真金白银是没有假的可能的
只有失败的可能，楼上那几位不能因为研发耗时漫长有失败的可能再拿个道听途说就造谣说人是假的吹的，要懂得尊重科研人和科学规律
……
结论称，这些研发的失败最终将有助于取得重大胜利，因为科学家们在不断从错误中学习。

作者: newchinabok 时间: 2018-3-19 18:59

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-19 19:04 编辑

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假和失败都分不清，你还发言。假是数据造假，虚假宣传。失败指治疗不达预期，举例说明，莫非赛定就是失败。rep的数据很好，就是不能推进，所以怀疑数据不真实，如果是真的，早就进三期上市了。莫非赛定数据不好，进不了三期，这叫失败。唉，指馿为马，思维混乱，没法谈。

作者: StephenW 时间: 2018-3-19 19:30

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"所以怀疑数据不真实" 你有具体的证据吗？你可以举一个参考吗?

"如果是真的，早就进三期上市了" - 这是一个医学论点或经济论点?

做一个记录，我是相信REP9AC的.我也是非常失望 REP9AC 尚未上市, 我从不怀疑其临床结果.

作者: newchinabok 时间: 2018-3-19 19:54

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-19 20:00 编辑

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事实胜于雄辩，继续看吧。你看好，只代表你个人的观点。并不代表rep的可信度。rep聚合物技术权威刊物上有论文吗？在其它疾病上有运用吗？原理是什么？能治hbv的理论依据是什么？

作者: StephenW 时间: 2018-3-19 20:31

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聚合物技术每年都有一次年会, NAP 是一种Oligonucleotide形式.
TIDES: Oligonucleotide and Peptide Therapeutics
May 7-10, 2018
Hynes Convention Center,
Boston, MA
https://lifesciences.knect365.com/tides/

rep聚合物技术权威刊物上有论文吗?
Nucleic acid polymer REP 2139 and nucleos(t)ide analogues act synergistically against chronic hepadnaviral infection in vivo.
Quinet J, Jamard C, Burtin M, Lemasson M, Guerret S, Sureau C, Vaillant A, Cova L. Hepatology 2017 epub Dec 18 2017.

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Nucleic acid polymers are active against Hepatitis Delta Virus infection in vitro.

Beilstein F, Blanchet M, Vaillant A, Sureau C. Journal of Virology 2017 epub Dec 6 2017.

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Activity of nucleic acid polymers in rodent models of HBV infection.

Schöneweis K, Motter N, Roppert PL, Lu M, Wang B, Roehl I, Glebe D, Yang D, Morrey JD, Roggendorf M, Vaillant A. Antiviral Research 2017 epub Nov 8, 2017.

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Safety and efficacy of REP 2139 and pegylated interferon alfa-2a for treatment-naive patients with chronic hepatitis B virus and hepatitis D virus co-infection (REP 301 and REP 301-LTF): a non-randomised, open-label, phase 2 trial

Bazinet M, Pântea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Albrecht J, Schmid P, Le Gal F, Gordien E, Krawczyk A, Mijočević H, Karimzadeh H, Roggendorf M, Vaillant A. The Lancet Gastroenterology & Hepatology 2017 epub Sept 27, 2017.

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REP 301 study protocol

Read Publication

Inhibition of hepatitis B viral entry by nucleic acid polymers in HepaRG cells and primary human hepatocytes

Guillot C, Martel N, Berby F, Bordes I, Hantz O, Blanchet M, Sureau C, Vaillant A, Chemin I. PLOS ONE 2017 12: e0179697.

Read Publication

Nucleic Acid Polymers with Accelerated Plasma and Tissue Clearance for Chronic Hepatitis B Therapy.

Roehl I, Seiffert S, Brikh C, Quinet Q, Jamard C, Dorfler N, Lockridge JA, Cova L, Andrew Vaillant A. Mol Ther Nuc Acids. 2017 8: 1-12.

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Nucleic acid-based polymers effective against hepatitis B Virus infection in patients don’t harbor immunostimulatory properties in primary isolated liver cells.

Real CI, Werner M, Paul A, Gerken G, Schlaak JF, Vaillant A, Broering B, Sci. Reports. 2017 7: 43838.

Read Publication

Nucleic acid polymers: Broad spectrum antiviral activity, antiviral mechanisms and optimization for the treatment of hepatitis B and hepatitis D infection. Vaillant A. Antiviral Research 2016 133: 32-40.

Read Publication

Safety and Efficacy of Nucleic Acid Polymers in Monotherapy and Combined with Immunotherapy in Treatment-Naive Bangladeshi Patients with HBeAg+ Chronic Hepatitis B Infection. Al-Mahtab M, Bazinet M, Vaillant A. PLOS ONE 2016 11: e0156667.

Read Publication

Therapeutic Antiviral Effect of the Nucleic Acid Polymer REP 2055 against Persistent Duck Hepatitis B Virus Infection. Noordeen F, Scougall CA, Grosse A, Qiao Q, Ajilian BB, Reache-Miller G, Finnie J, Werner M, Broering R, Schlaak J, Vaillant A, Jilbert AR. PLOS ONE 10: e0140909.

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Nucleic acid polymers prevent the establishment of duck hepatitis B virus infection in vivo. Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Antimicrob Agents Chemother. 2013 57:5299-5306.

Read Publication

Nucleic acid polymers inhibit duck hepatitis B virus infection in vitro. Noordeen F, Vaillant A, Jilbert AR. Antimicrob Agents Chemother. 2013 57:5291-5298.
Read Publication

Amphipathic DNA polymers exhibit antiviral activity against systemic murine Cytomegalovirus infection. Cardin RD, Bravo FJ, Sewell AP, Cummins J, Flamand L, Juteau JM, Bernstein DI, Vaillant A. Virology Journal 2009, 6:214.
Read Publication

Amphipathic DNA polymers inhibit hepatitis C virus infection by blocking viral entry. Matsumura T, Hu Z, Kato T, Dreux M, Zhang YY, Imamura M, Hiraga N, Juteau JM, Cosset FL, Chayama K, Vaillant A, Liang TJ. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):673-81.
Read Publication

Amphipathic DNA polymers exhibit antiherpetic activity in vitro and in vivo. Bernstein DI, Goyette N, Cardin R, Kern ER, Boivin G, Ireland J, Juteau JM, Vaillant A. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Aug;52(8):2727-33.
Read Publication

Amphipathic DNA polymers are candidate vaginal microbicides and block herpes simplex virus binding, entry and viral gene expression. Guzman EM, Cheshenko N, Shende V, Keller MJ, Goyette N, Juteau JM, Boivin G, Vaillant A, Herold BC. Antivir Ther. 2007;12(8):1147-56. Erratum in: Antivir Ther. 2008;13(2):335.
Read Publication

Inhibition of cellular entry of lymphocytic choriomeningitis virus by amphipathic DNA polymers. Lee AM, Rojek JM, Gundersen A, Ströher U, Juteau JM, Vaillant A, Kunz S. Virology. 2008 Mar 1;372(1):107-17.
Read Publication

Phosphorothioate oligonucleotides inhibit human immunodeficiency virus type 1 fusion by blocking gp41 core formation. Vaillant A, Juteau JM, Lu H, Liu S, Lackman-Smith C, Ptak R, Jiang S. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Apr;50(4):1393-401.
Read Publication

能治hbv的理论依据是什么？临床证据, 降低血清HBsAg加免疫疗法导致功能性治愈.

当然只代表我个人的观点, 与你的完全相反.

作者: newchinabok 时间: 2018-3-19 20:38

这么好的效果，不能推进，怀疑是正常思维。不怀疑才奇怪。你觉得你发的东西有说服力吗？这不是一个很好反证吗？

作者: hp121 时间: 2018-3-20 00:16

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到目前为止，到底有没有进行符合FDA标准的临床实验，我觉得这是个问题，或者说金标准？

作者: MP4 时间: 2018-3-20 01:58

newchinabok 发表于 2018-3-19 18:59
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假和失败都分不清，你还发言。假是数据造假，虚假宣传。失败指治疗不达预期，举例说明， ...

按你说的假和失败都分不清，你还发言？
那你早已经没有发言权！
我之所以用这头像十多年，就是因为眼睛一直都是雪亮的！
我说的很明白“研发耗时漫长”，不能作为你含血喷人数据不真实的证据！
还需要点名你吗？
指鹿为马的是你！
思维混乱也是你！
别出来丢人好吗？

作者: MP4 时间: 2018-3-20 02:11

本帖最后由 MP4 于 2018-3-20 02:18 编辑

newchinabok 发表于 2018-3-19 20:38
这么好的效果，不能推进，怀疑是正常思维。不怀疑才奇怪。你觉得你发的东西有说服力吗？这不是一个很好反证 ...

什么叫不能推进？别用你脑残定义的所谓“不能推进”抹黑科研~！
你水平烂不能理解有所怀疑当然是“正常”，那麻烦你谦虚点！

作者: newchinabok 时间: 2018-3-20 08:09

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-20 09:02 编辑

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你这龟孙子，真没法教育，真假不辨，对错不分。小韩叫造假，乙克叫失败，一年不能推进，都要打问号。rep治愈乙肝，这么好数据，为什么不能推进，你是驴呀

作者: MP4 时间: 2018-3-20 12:16

newchinabok 发表于 2018-3-20 08:09
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你这龟孙子，真没法教育，真假不辨，对错不分。小韩叫造假，乙克叫失败，一年不能推进， ...

什么叫不能推进？别用你脑残定义的所谓“不能推进”抹黑科研~！正面回答我的啊，什么叫你所谓的不能推进？！！！不能不敢回答我那你这脑残就滚一边去。
没证没据就别来说人假，说人失败，你才是最失败的，学术版这么久还是吸收的知识还是脑残级的水平。

作者: newchinabok 时间: 2018-3-20 12:33

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-20 12:36 编辑

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我根本没兴趣讨论什么rep，愿意信就信，不愿信就不信。主要是逗你玩玩哈。你的人格分裂的性格又爱中我的计，鼓掌。

作者: MP4 时间: 2018-3-20 14:27

newchinabok 发表于 2018-3-20 12:33
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我根本没兴趣讨论什么rep，愿意信就信，不愿信就不信。主要是逗你玩玩哈。你的人格分裂的 ...

没兴趣？就因没兴趣所以你的水平永远流于表面吧
逗我玩？幼儿园是怎么放你出来的，你赶紧回去玩吧

作者: ivanich 时间: 2018-3-20 23:55

其实还没有达到2年前箭头的水平

作者: StephenW 时间: 2018-3-21 21:56

# 9
Andrew Vaillant
Replicor Inc.
6100 Royalmount Avenue
Montreal, QC H4P 2
Canada
FUNCTIONAL REMISSION OF HBEAG NEGATIVE CHRONIC HBV INFECTION AFTER WITHDRAWAL OF COMBINED THERAPY WITH REP 2139 OR REP 2165, TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE AND PEGYLATED INTERFERON Α-2A
Authors:
M. Bazinet4; V. Pantea5; G. Placinta5; I. Moscalu3; V. Cebotarescu; L. Cojuhari5; P. Jimbei2; L. Iarovoi2; V. Smesnoi2; T. Musteata2; A. Jucov3; A. Krawczyk1
Institution(s):
Universitätsklinikum Essen, Institute for Virology1;
Toma Ciorbǎ InfectiousClinical Hospital2;
ARENSIA Exploratory Medicine, Republican Clinical Hospital3;
Replicor Inc.4;
N.Testemitanu State University of Medicine andPharmacy5
Background:
The REP 401 protocol (NCT02565719) is a randomized, controlled trial
assessing the safety and efficacy of the nucleic acid polymers REP 2139 (lead clinical candidate) or REP 2165 combined with tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and pegylated interferon α-2a (peg-IFN) in treatment naïve Caucasian patients with chronic HBeAg negative HBV infection.
Methods:
TDF monotherapy (24 weeks, 300mg PO qD) was followed by randomization into
experimental and control groups. Experimental patients received 48 weeks of TDF, peg-IFN (180ug SC qW) and REP 2139 or REP 2165 (250 mg IV infusion qW). Control patients receive 48 weeks of TDF + peg-IFN but crossover to 48 weeks of experimental therapy in the absence of a 3 log drop in HBsAg after 24 weeks of peg-
IFN. Viremia is monitored on the Abbott Architect and Realtime platforms.
Results:
Currently, 19/20 control patients have been crossed over and have completed ≥ 24
weeks of experimental therapy and 19/20 experimental patients have completed treatment and 4-12 weeks of follow-up. Therapy is well tolerated in all except in one crossover patient (REP 2165) who withdrew from therapy due to pegIFN-related depression.Following crossover in the control group, 10/10 patients (REP 2139) and 9/10 patients (REP 2165) have HBsAg reductions > 1 log from baseline. From these 19 responder patients, 14 have achieved HBsAg < 1IU/mL and 11 have achieved HBsAg ≤ 0.01 IU/mL. In the experimental group, 9/10 patients (REP 2139) and 8/10 patients (REP 2165) had HBsAg reductions > 1 log from baseline. From these 17 responder patients, 14 achieved HBsAg <1 IU/mL and 13 achieved HBsAg ≤ 0.01 IU/mL. HBsAg < 1 IU/mL in experimental patients was accompanied by profound increases in anti-HBs (93 to 223,055 mIU/mL) in 9/14 patients and strong therapeutic liver flares (ALT/AST> 5x ULN with normal synthetic liver function) in
12/14 patients. In control patients following crossover to NAP therapy, anti-HBs response is similar (69-68468 mIU/mL), however the strength of liver flares with similar HBsAg reductions were markedly attenuated.
Functional remission of HBV infection (HBsAg ≤ LLOQ, HBV DNA < LLOQ) is persisting 12-24 weeks after removal of therapy in 12 of 13 experimental patients achieving HBsAg <1 IU/mL (REP 2139: 8/10, REP 2165: 5/10). Control of HBV infection is stable in the 13th (REP 2139) patient (HBsAg 1.91 IU/mL, HBV DNA 93 IU/mL) at 24 weeks follow-up. Serum ALT/AST has normalized in all these patients. Rebound of infection has occurred in all other experimental patients during follow-up, however clinical benefit (reversal of HBV DNA rebound and normal ALT/AST) is apparent in two additional patients.
Conclusion:
NAPs are effective and well tolerated in combination with peg-IFN and TDF in HBeAg negative chronic HBV infection. REP 2139-based combination therapy elicits the
establishment of functional control of HBV infection persisting after removal of therapy (functional remission) in 80% of patients.
Disclosure:
Stock/Stock Options: Replicor Inc.
Management Position: Replicor Inc

作者: StephenW 时间: 2018-3-21 21:57

＃9
安德鲁威兰特
Replicor Inc.
6100 Royalmount Avenue
蒙特利尔，QC H4P 2
加拿大
HBeAG阴性慢性乙型肝炎病毒感染与REP 2139或REP 2165，TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE和PEG化干扰素A-2A联合治疗后的功能恢复
作者：
M. Bazinet4; V. Pantea5; G. Placinta5; I. Moscalu3; V. Cebotarescu; L. Cojuhari5; P. Jimbei2; L. Iarovoi2; V. Smesnoi2; T. Musteata2; A. Jucov3; A. Krawczyk1
机构（S）：
UniversitätsklinikumEssen，病毒学研究所1;
TomaCiorbǎ感染性临床医院2;
ARENSIA探索医学，共和临床医院3;
Replicor Inc.4;
N.Testemitanu国立医科大学和药学院5
背景：
REP 401方案（NCT02565719）是一项随机对照试验
评估核苷酸聚合物REP 2139（主要临床候选物）或REP 2165与替诺福韦二吡呋酯富马酸盐（TDF）和聚乙二醇化干扰素α-2a（peg-IFN）联合治疗初治白种人慢性HBeAg阴性HBV感染患者的安全性和有效性。
方法：
TDF单药治疗（24周，300mg PO qD）后随机分入
实验组和对照组。实验患者接受48周的TDF，peg-IFN（180ug SC qW）和REP 2139或REP 2165（250 mg静脉输注qW）。对照组患者接受48周的TDF + peg-IFN，但是在24周的peg-IFN治疗后，在HBsAg不存在3个对数下降的情况下交叉治疗至48周的实验治疗，
IFN。在Abbott Architect和Realtime平台上监测病毒血症。
结果：
目前，19/20对照患者已经过渡并且已经完成≥24
数周的实验性治疗和19/20例实验性患者已经完成治疗并进行4-12周的随访。除了一名因pegIFN相关抑郁症而退出治疗的交叉患者（REP 2165）之外，所有治疗的耐受性良好。在对照组中，10/10例患者（REP 2139）和9/10例患者（REP 2165）从基线开始HBsAg减少> 1个对数值。从这19名反应患者中，14名获得了HBsAg <1IU / mL，11名获得了HBsAg≤0.01 IU / mL。在实验组中，9/10例患者（REP 2139）和8/10例患者（REP 2165）的HBsAg下降> 1 log。从这17名反应患者中，14名达到HBsAg <1 IU / mL，13名达到HBsAg≤0.01 IU / mL。实验患者的HBsAg <1 IU / mL伴随着9/14患者的抗-HBs（93至223,055 mIU / mL）的显着增加和强烈的治疗性肝脏耀斑（ALT / AST> 5x ULN与正常合成肝功能）
12/14名患者。在对照患者交叉治疗后，抗-HBs反应相似（69-68468mIU / mL），然而具有相似HBsAg降低的肝脏闪光强度显着减弱。
在13例达到HBsAg <1 IU / mL的实验患者中，有12例在治疗结束后12-24周内HBV功能缓解（HBsAg≤LLOQ，HBV DNA <LLOQ）持续存在（REP 2139：8/10，REP 2165：5 / 10）。第13次（REP 2139）患者在随访24周后控制HBV感染稳定（HBsAg 1.91 IU / mL，HBV DNA 93 IU / mL）。所有这些患者的血清ALT / AST已经正常化。随访期间所有其他实验患者都出现了感染反弹，但另外两名患者的临床获益（HBV DNA反弹逆转和正常ALT / AST）明显。
结论：
在HBeAg阴性慢性HBV感染中，NAP与peg-IFN和TDF联合使用是有效且耐受性良好的。基于REP 2139的联合治疗引发了这种疾病
在80％的患者中取消治疗（功能缓解）后，建立了HBV感染的功能控制。
披露：
股票/股票期权：Replicor Inc.
管理职位：Replicor Inc

作者: hbv_challenger 时间: 2018-3-21 22:17

本帖最后由 hbv_challenger 于 2018-3-21 22:19 编辑

我喜欢newchinabok跟SW有礼有节的观点不同但是互相包容的讨论，辩论，不像某个人格有问题的人，加入进来，自以为是，高谈阔论，人人讨厌，浑然不知。。。。

作者: qq2019 时间: 2018-3-21 22:53

同意楼上观点。

作者: MP4 时间: 2018-3-22 11:08

hbv_challenger 发表于 2018-3-21 22:17
我喜欢newchinabok跟SW有礼有节的观点不同但是互相包容的讨论，辩论，不像某个人格有问题的人，加入进来， ...

我不觉得造谣诋毁的人有什么人格可言就像日剧“陆王” 里说的那样，科研的艰辛不是外人能够理解的，即便是吉利德，头5年也是天天烧钱，随时可能弹尽粮绝，尊重科研战场上不断努力的人才是应有的人格

作者: 小牡丹 时间: 2018-3-22 11:24

吉利德好像是印度公司。否则为什么一样的药在印度很便宜，在某大国很贵？某大国的狗屁医保对大多数亿人来说，是个什么东西！

作者: MP4 时间: 2018-3-22 12:23

小牡丹发表于 2018-3-22 11:24
吉利德好像是印度公司。否则为什么一样的药在印度很便宜，在某大国很贵？某大国的狗屁医保对大多数亿人来说 ...

1.吉利德总部在美国,印度也许有分公司
2.为何便宜主要两点，一是印度是核国家，可以无视研发专利去强盗，不用像日剧陆王里那样求人专利授权，人工和研发成本和时间成本都低。二是印度人收入低，可承担能力低，即便如此，印度政府还是拖欠多年药费导致厂家停产。
http://www.sohu.com/a/128101886_162522
药品价格最贵的大国是美国，原因和上面刚好相反，尊重知识产权才能做出创新药物，只有这样更好药物甚至治愈药才能被研发出来，病人才不会因为耐药无药可用。同样创新拉动经济发展，人均收入也能提高，可承担能力也强。
3.医保就是你左边口袋掏出再放回你右边口袋，归根到底还是你的钱。你的钱你觉得是狗屁可以不买可以扔了。

作者: hunterpt 时间: 2018-3-22 12:45

前几日，美国那个一滴血测癌症的被证明是骗局，此类事件还有，说明美国医学界骗子也很多。不过可以肯定的是比我大清少。我痛恨不了rep因为那个私有企业，但我痛恨乙克之类的骗经费的，骗走的亿亿分之一是我辛苦的纳税钱。

作者: MP4 时间: 2018-3-22 13:35

hunterpt 发表于 2018-3-22 12:45
前几日，美国那个一滴血测癌症的被证明是骗局，此类事件还有，说明美国医学界骗子也很多。不过可以肯定的是 ...

那你搞错了，美国女版乔布斯诈骗和乙克没啥关系，此外一滴血测癌症技术上是可以实现的，现在定期检查甲胎蛋白已经很普遍了。
闻院士几十年一直为研发而努力，乙克的临床试验也还在做，绝不是什么骗经费的，我们要多得闻院士之类的科研人员，加深科研认识，指导临床应用和科研发展，这样才能实现最终目标

作者: yuren 时间: 2018-3-22 14:28

mp4满满的正能量，杠杠的战斗力

作者: qq2019 时间: 2018-3-22 15:00

二彪子裸奔，也是战斗力杠杠地。

作者: 默然10 时间: 2018-3-22 16:09

这是真的吗？我们有救了吗？
REP 他们真的成功了吗？我们在做梦吗？消息可信度高吗？

作者: StephenW 时间: 2018-3-22 19:58

http://natap.org/2018/HBV/032118_01.htm

作者: 齐欢畅 时间: 2018-3-22 21:07

Functional remission of HBeAg negative chronic HBV infection after withdrawal of combined therapy with REP 2139 or REP 2165, TDF and peg-IFN

Reported by Jules Levin
AASLD Industry Colloquium
Jan 19-20, 2018, Bethesda, MD, USA

M. Bazinet1, V. Pantea2, G. Placinta2, I. Moscalu3, V. Cebotarescu2, L. Cojuhari2, P. Jimbei4, L. Iarovoi2, V. Smesnoi4, T. Musteata4, A. Jucov2,3, A. Krawczyk5A. Vaillant1
1. Replicor Inc. Montreal, Canada
2. Departmentof Infectious Diseases, Nicolae TestemitanuState Universityof Medicineand Pharmacy, Chisinau, Republicof Moldova
3. ARENSIA ExploratoryMedicine, Republican Clinical Hospital, Chisinau, Republicof Moldova
4. Toma CiorbaInfectious Clinical Hospital, Chisinau, Republicof Moldova.
5. UniversitatsklinikumEssen, Institute for Virology, Essen, Germany.
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作者: newchinabok 时间: 2018-3-22 21:29

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-22 21:31 编辑

各位，能等rep到三期再鼓掌么？能等成功后再发消息么？能冷处理一下么？

作者: nevernevermind 时间: 2018-3-22 22:55

Replicor这公司确实说这些说了很长很长很长很长很长很长时间了。
在加上公司不上市，确实有的东西说不清楚。

作者: MP4 时间: 2018-3-22 23:15

newchinabok 发表于 2018-3-22 21:29
各位，能等rep到三期再鼓掌么？能等成功后再发消息么？能冷处理一下么？

那你最近发的又有多少是三期的呢？你还没明白学术版的意义
这个版面不管成功失败都不会考虑你的感受，这版面不是用来安慰你的，你心理受不了请去心灵港湾版。

作者: newchinabok 时间: 2018-3-23 03:16

回复 MP4 的帖子

我说的是rep等到三期再说，我没说所有的药等到三期再说。你的脑袋被驴踢了？

作者: MP4 时间: 2018-3-23 04:14

newchinabok 发表于 2018-3-23 03:16
回复 MP4 的帖子

我说的是rep等到三期再说，我没说所有的药等到三期再说。你的脑袋被驴踢了？ ...

双重标准，所以你的脑袋才是被驴踢了。

作者: newchinabok 时间: 2018-3-23 06:36

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小韩怎样了？乐复能如何？

作者: MP4 时间: 2018-3-23 10:56

newchinabok 发表于 2018-3-23 06:36
回复 MP4 的帖子

小韩怎样了？乐复能如何？

驴踢，你是复读机吗？你这么关心他直接打电话他啊。乐官网不是有的么？还要我喂你吗？你是没手还是没脚？

作者: newchinabok 时间: 2018-3-23 11:05

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小韩闪亮登场时，你最欢，现在一提小韩你就瘪了，怎么这快就撒气了？

作者: MP4 时间: 2018-3-23 12:01

newchinabok 发表于 2018-3-23 11:05
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小韩闪亮登场时，你最欢，现在一提小韩你就瘪了，怎么这快就撒气了？ ...

驴踢的忘记你自己说过啥了吧？
http://hbvhbv.info/forum/thread-1398845-1-1.html

我发信息的确比很多人都快，很多首发，这有什么问题？
可你说什么叫最欢？
什么叫瘪？
我在论坛十多年，一如既往，驴踢要懂科研的艰巨漫长更要尊重科研，你需要天天消息吃伟哥的吗？
你呆这么久难道不知道新药研发要十几年也是很正常的吗？

作者: newchinabok 时间: 2018-3-23 13:31

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今天又逗你玩了一会。

作者: MP4 时间: 2018-3-23 17:27

newchinabok 发表于 2018-3-23 13:31
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今天又逗你玩了一会。

你越玩越打脸

作者: rxsm 时间: 2018-3-23 18:09

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不要与他一般见认，他把你当狗逗

作者: MP4 时间: 2018-3-24 05:03

rxsm 发表于 2018-3-23 18:09
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不要与他一般见认，他把你当狗逗

没事，当他驴踢

作者: newchinabok 时间: 2018-3-24 06:54

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-24 08:25 编辑

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别人把你比作狗，你是真驴呀！

作者: MP4 时间: 2018-3-24 10:00

newchinabok 发表于 2018-3-24 06:54
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别人把你比作狗，你是真驴呀！

你驴踢的话不用当真

作者: newchinabok 时间: 2018-3-24 10:11

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-24 10:15 编辑

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你是哈士奇还是泰迪呀？汪汪，哈哈。我丟个骨头（小韩和乐复能）你就叫唤，你脑子算白长了。你也太好中计了，算了，不和你玩了，智商太低。

作者: MP4 时间: 2018-3-24 10:57

newchinabok 发表于 2018-3-24 10:11
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你是哈士奇还是泰迪呀？汪汪，哈哈。我丟个骨头（小韩和乐复能）你就叫唤，你脑子算白长 ...

叫唤？我喂你了？驴踢的不轻你还能继续玩？脸被打几次都肿了吧，哈哈

作者: MP4 时间: 2018-3-25 12:05

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.29737北京鸭套餐

作者: newchinabok 时间: 2018-3-25 12:29

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-25 12:51 编辑

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好雷人的消息，但是rep和小韩比还是，差远了。

作者: MP4 时间: 2018-3-25 16:48

newchinabok 发表于 2018-3-25 12:29
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好雷人的消息，但是rep和小韩比还是，差远了。

大惊小怪

作者: 齐欢畅 时间: 2018-3-25 20:13

MP4 发表于 2018-3-25 12:05
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.29737北京鸭套餐

感谢分享。看材料 rep确实有进行实验。我觉得数据真实可靠。从原理上来说也说的过去。我看行。

作者: newchinabok 时间: 2018-3-25 21:47

本帖最后由 newchinabok 于 2018-3-25 21:47 编辑

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今年下半年到明年上半年，就见分晓。看看rep下一步如何走？下结论有点早。

作者: 齐欢畅 时间: 2018-3-25 22:02

我个人意见还是觉得真实，我没下结论，只是谈谈个人看法。rep这个确实有点真实性的疑点，但从原理和数据来看，如果造假，图个啥呢？为了骗科研经费和投资？不是没可能，但我觉得不像，如果骗那点钱，应该骗到就跑，这么多年，如果有人上当，那卷款逃跑吧，煞费苦心，还是没跑呢。
也有一种可能，他们一直也在改进药物，但前期效果不好，所以一直改进，近期才有突破。我比较觉得后者可能性更多。
不过，很多事情很难说的。

作者: 东霸天 时间: 2018-3-29 20:13

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能功能性治愈的话十万太值得了

作者: 9病成医 时间: 2018-3-29 23:09

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