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标题: PD-1免疫药物或可打破肝癌晚期治疗的魔咒 [打印本页]

作者: 见面问个好 时间: 2017-4-24 15:56 标题: PD-1免疫药物或可打破肝癌晚期治疗的魔咒

中国是肝癌发病的大国，每年全球新发的肝癌患者的57%来自中国；而全球因肝癌而死亡患者45%~50%来自中国。肝癌发病率和死亡率分列我国所有恶性肿瘤的第5位和第2位。面对如此多的患者，晚期肝癌患者可用药物却很少。化疗药物阿霉素（亚德里亚霉素）、5-氟尿嘧啶（5-FU）和顺氯氨铂；靶向药物：索拉非尼（多吉美）、瑞格非尼和E7080（乐伐替尼）；及试验中的PD-1免疫药物纳武单抗Opdivo。

从世界范围看，肝癌主要发生在区域在亚非国际，欧美国家较低。在我国，肝癌的主要病因则是乙型肝炎病毒感染（HBV），酒精和黄曲霉等生物因素也是常见的致病原因。此外，我国肝癌的筛查普及率低，导致肝癌患者发病分期晚等特点。

对于早期肝癌患者来说，治疗手段还是比较丰富且有很好的效果：外科手术（部分肝切除术或肝脏移植）以及其他局部治疗，例如切除或栓塞。对于肝脏部分切除的患者来说，也是有一定的前提条件：恶性肿瘤尺寸尚小、并且仍保留适当量肝功能的肝硬化患者才有资格进行手术。对于移植的患者来说也是只适用于那些肿瘤较小（单一直径小于5cm 的肿瘤或不超过3cm 的2至3个肿瘤）、并且还没有入侵邻近血管的癌症患者，而且需要等待适合的肝源。而且实施移植手术的患者就不再适合免疫药物的使用了。除了手术和切除，还有射频消融、微波加热或者冰冻治疗（低温疗法）、栓塞（动脉、放射或化疗）等方案可供选择。

前面文章中也提到，由于筛查机制的不完善，目前相当部分患者在发现时已经到了晚期（有远端的扩散）。这时的治疗情况就比较复杂了。晚期患者由于身体状况的原因，很多都希望接受靶向治疗.肿瘤的发生发展有其特定的“驱动基因”，靶向治疗是基于特定的驱动基因突变而采取的个体化治疗，属精准治疗范畴。肝癌同样有着自己独特的驱动基因，国外研究证实，EGFR、BRAF、PIK3CA、KRAS等其他瘤种常见的基因突变较少见于肝癌，这种情况造成肝癌的靶向药物非常少。目前获得批准在可使用是索拉非尼（多吉美），从使用效果看有效的患者并不多，但是起效后也会明显延长患者的总生存期。此外如使用索拉非尼联合5-fu治疗晚期肝癌可以提高疗效，而不良反应并没有明显增加；索拉非尼联合卡培他滨治疗肝细胞癌疗效较好，毒性反应没有明显增加。

其它几种靶向药物瑞格非尼、乐伐替尼（E7080）在试验中的表现也是各有优缺点，总体而言不是很理想。

近年来研究火热的免疫检查点抑制剂PD-L1、PD-1、CTLA-4抑制剂可介导大量T细胞激活，有望用于肝癌治疗。纳武单抗Opdivo在肝癌的多个试验中显示：单药针对肝癌的有效率（肿瘤缩小30%）可以达到20%，针对肝癌的控制率（肿瘤不再继续生长）可达到60-68%左右。这个数据大大超过前面提到的靶向药物和化疗药物。从以上的数据来看，纳武单抗Opdivo是一个非常有前景的治疗方案，有可能成为优先使用的药物。从试验中可以看出有两点对肝癌患者来说更为关，一个是PD-L1的表达与治疗反应无相关性，也就是说不需要检查PD-L1；另一个是无论是否使用索拉非尼治疗过都可以使用PD-1抗体。

我国是肝炎大国，由于免疫系统过度激活而导致的重症肝炎需要在今后的研究和治疗中予以警惕，最好由有经验的医生指导。需要综合药物质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑

作者: XHB2017 时间: 2017-5-12 10:10

就是能够临床使用，也是高大上的产品。患者能够用的起吗？

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