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标题: 慢性乙型肝炎病毒感染患者具有持续高正常或低正常丙氨酸 [打印本页]

作者: StephenW 时间: 2017-3-2 07:36 标题: 慢性乙型肝炎病毒感染患者具有持续高正常或低正常丙氨酸

Discov Med. 2017 Jan;23(124):19-25.
The independent predictors of significant liver histological changes in chronic hepatitis B virus infection patients with persistently high-normal or low-normal alanine transaminase levels.
Li Q1,2, Lu C1,2, Li W1, Huang Y1, Chen L1.
Author information

1Department of Hepatitis, Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University, Shanghai 200032, China.
2These authors contributed equally to this article.

Abstract
OBJECTIVE:

To determine the independent predictors of significant liver histological changes (SLHC) defined as inflammatory grade ≥A2 and/or fibrosis stage ≥F2 using the METAVIR scoring system in chronic hepatitis B virus (HBV) infection patients with persistently normal ALT (PNALT) levels.
METHODS:

We enrolled 392 chronic HBV infection patients with PNALT defined as normal ALT (≤40 IU/L) measured on at least three occasions at intervals of more than 2 months apart over a period of 12 or more months. Univariate and multiple analyses were performed to identify the independent predictors of SLHC in high-normal ALT (HNALT) (20<ALT≤40 IU/L) and low-normal ALT (LNALT) (ALT≤20 IU/L) groups, respectively.
RESULTS:

Of 392 PNALT patients, 291 (74.2%) had HNALT and 101 (25.8%) had LNALT. The prevalence of SLHC in HNALT group is higher than that in LNALT group (36.4% vs. 19.8%, p=0.002). Of 291 HNALT patients, 106 (36.4%) had SLHC, and multivariate analysis showed that age (OR=1.059, 95%CI, 1.027-1.093, p<0.001), ALT (OR=1.018, 95%CI, 1.052-1.167, p<0.001), and gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) (OR=1.012, 95%CI, 1.002-1.022, p=0.016) were independent predictors of SLHC. Of 101 LNALT patients, 20 (19.8%) had SLHC, and multivariate analysis showed that age (OR=1.121, 95%CI, 1.044-1.204, p=0.002) was the only independent predictor of SLHC.
CONCLUSION:

Age, ALT, and GGT were independent predictors of SLHC in HNALT patients, and age was the only independent predictor of SLHC in LNALT patients. These predictors might be used to screen SLHC, select candidates for liver biopsies, and guide proper antiviral therapy.

PMID:
28245424

作者: StephenW 时间: 2017-3-2 07:36

Discov Med。 2017 Jan; 23（124）：19-25。
慢性乙型肝炎病毒感染患者具有持续高正常或低正常丙氨酸转氨酶水平的显着肝组织学变化的独立预测因子。
Li Q1,2，Lu C1,2，Li W1，Huang Y1，Chen L1。
作者信息

复旦大学上海市公共卫生临床中心，上海200032摘要：
2这些作者对本文同样贡献。

抽象
目的：

使用METAVIR评分系统在持续正常ALT（PNALT）水平的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者中确定显着肝组织学变化（SLHC）的独立预测因子，定义为炎症级≥A2和/或纤维化级≥F2。
方法：

我们招募了392名定义为正常ALT（≤40IU / L）的PNALT的慢性HBV感染患者，在12个月或更长时间内至少三次间隔超过2个月测量。进行单变量和多重分析，以分别确定高正常ALT（HNALT）（20 <ALT≤40IU / L）和低正常ALT（LNALT）（ALT≤20IU / L）组中SLHC的独立预测因子。
结果：

392例PNALT患者中，291例（74.2％）有HNALT，101例（25.8％）有LNALT。 HNALT组SLHC的发生率高于LNALT组（36.4％vs. 19.8％，p = 0.002）。在291例HNALT患者中，106例（36.4％）有SLHC，多变量分析显示年龄（OR = 1.059,95％CI，1.027-1.093，p <0.001），ALT（OR = 1.018,95％CI，1.052-1.167 ，p <0.001）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）（OR = 1.012,95％CI，1.002-1.022，p = 0.016）是SLHC的独立预测因子。在101例LNALT患者中，20例（19.8％）有SLHC，多变量分析显示年龄（OR = 1.121,95％CI，1.044-1.204，p = 0.002）是SLHC的唯一独立预测因子。
结论：

年龄，ALT和GGT是HALTT患者中SLHC的独立预测因子，年龄是LNALT患者中SLHC的唯一独立预测因子。这些预测因素可能用于筛查SLHC，选择肝活检的候选人，并指导适当的抗病毒治疗。

PMID：
28245424

作者: tacolynn 时间: 2017-3-2 09:23

这个研究结论就是说，只要感染了乙肝病毒，即使ALT＜40，甚至＜20，随着年龄的增长还是有肝纤维化的可能的。

在ALT＜40的乙肝携带者中，肝组织学慢慢往纤维化发展，与携带者的年龄、ALT水平、GGT水平有关。

在ALT＜20的乙肝携带者中，肝组织学慢慢往纤维化发展，与携带者的年龄有关。

在相同的时间内，ALT＜40的人的肝组织学恶化率要高于ALT＜20的人。

这个结论是不是可以间接证明之前一个国外的研究，就是高HBsAg水平会导致肝损伤，哪怕DNA已经检测不到，ALT正常。

作者: StephenW 时间: 2017-3-2 13:29

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感谢您对上述研究结论的看法.我没能阅读全文, 我有一些疑问:
1. 患者正在接受治疗?
2. 患者基线纤维化状态？
3. 性别分布? (女性正常 ALT < 19, 男 ALT < 30)
只有知道基线特征，我们才能确定所有患者组都有纤维化的进展。

我不认为这个结果是相关"高HBsAg水平会导致肝损伤"的.
当然，HBsAg水平和HBV疾病状态的关系是复杂的. HBsAg不会直接伤害肝脏.
高HBsAg水平反映了肝脏中cccDNA的高负荷. 免疫耐受患者中的研究显示，血清HBsAg越高，肝脏的损害越小! 这不是说血清HBsAg保护肝脏, 高血清HBsAg水平意味着高水平的cccDNA，意味着高度的免疫耐受性，因此更少的肝损伤.
但在免疫控制阶段（非活动阶段），HBsAG水平越低意味着更好的免疫控制（低cccDNA），因此疾病进展的机会越小.

作者: tacolynn 时间: 2017-3-2 15:55

本帖最后由 tacolynn 于 2017-3-2 16:02 编辑

在ALT持续保持正常的慢乙肝感染者中，使用METAVIR评分系统，以确定显著肝组织学变化的独立预测因素。肝组织学显著变化定义为炎症水平≥A2或者肝纤维化≥F2.

我们登记了392名ALT持续保持正常的慢乙肝感染者（ALT≤40），这些人在12个月或者更长的时间里，至少都测了3次ALT，每次间隔都大于2个月。

在那些ALT在正常值高限（20≤ALT≤40）和ALT在正常值低限（ALT≤20）的慢乙肝感染者中进行单变量和多重分析以确定肝组织学变化的独立预测因素。

在392名ALT持续正常的慢乙肝感染者中，291人（72%）的ALT水平是正常值高限，101人（25.8%）是正常值低限。

在ALT保持正常值高限的人中，36.4%的人肝组织学有显著恶化，要高于ALT保持正常值低限的19.8%。 (36.4% vs. 19.8%, p=0.002).

在291名ALT保持正常值高限的人中，36.4%的人肝组织学有显著恶化，多重分析显示年龄、ALT以及GGT水平是这些人肝组织学显著恶化的独立预测因素。

在101名ALT保持正常值低限的人中，19.8%的人肝组织学有显著恶化，多重分析显示，年龄是这些人肝组织学显著恶化的唯一独立预测因素。

作者: StephenW 时间: 2017-3-2 16:49

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在英文版, 用语是 SLHC(significant liver histological changes)显着肝组织学变化.
没有"肝组织学有显著恶化"的用语.

作者: tacolynn 时间: 2017-3-2 17:31

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prevalence of SLHC，prevalence是发病率，肝组织学显著变化发病率，这么翻译总是很奇怪。根据本身的含义，文中所提的肝组织学显著变化是往坏的方向变化而不是好的方向，所以翻译成肝组织学的恶化。

作者: StephenW 时间: 2017-3-2 19:10

本帖最后由 StephenW 于 2017-3-2 19:28 编辑

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我理解你的解释.
significant liver histological changes的"changes" 是从炎症级=0和纤维化级=F0变化到炎症级≥A2和/或纤维化级≥F2.

prevalence 是 occurrence rate,发生率.

我的意见，摘要写得不好. 我们只能说:

在<20ALT＜40的乙肝携带者中，有显着肝组织学变化占36.4%，与携带者的年龄、ALT水平、GGT水平有关。
在ALT＜20的乙肝携带者中，有显着肝组织学变化占19.8%，与携带者的年龄有关。

作者: neilhbver 时间: 2017-3-2 23:22

记得国外临床测量alt指标就是大于20就算alt升高

作者: llau_lhf 时间: 2017-3-3 12:00

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谢谢一直提供这些！坛子里有你，真的是大家的幸运！

作者: MP4 时间: 2017-3-3 12:35

neilhbver 发表于 2017-3-2 23:22
记得国外临床测量alt指标就是大于20就算alt升高

http://hbvhbv.info/forum/thread-1199598-1-1.html

作者: StephenW 时间: 2017-3-3 14:13

Study population

A total of 1,521 consecutive chronic HBV infection patients who underwent liver biopsies and routine laboratory tests at Shanghai Public Health Clinical Center between May 2008 and January 2016 were retrospectively screened for inclusion in the study. Chronic HBV infection was defined as the persistent presence of serum HBV surface antigen (HBsAg) for more than 6 months (Sarin et al., 2016). The included subjects were treatment-naive patients with PNALT levels defined as normal ALT (≤40 IU/L) measured on at least three occasions at intervals of more than 2 months apart over a period of 12 or more months before liver biopsy. Patients with the following conditions were excluded from this study: significant alcohol consumption (>20 g/day) (132 patients); accompanied by non-alcoholic fatty liver disease (136 patients); accompanied by autoimmune liver disease (54 patients); co-infection with hepatitis C virus, hepatitis D virus, or human immunodeficiency virus (106 patients); prior or current antiviral treatment (252 patients); and ALT>40 IU/L (449 patients). Finally, 392 treatment-naive chronic HBV infection patients with PNALT levels were included. Among the 392 eligible patients, 291 patients had HNALT levels (defined as 0.5 ULN<ALT≤1 ULN measured on at least three occasions at intervals of more than 2 months apart over a period of 12 or more months before liver biopsy), and 101 patients had LNALT levels (defined as ALT≤0.5 ULN measured on at least three occasions at intervals of more than 2 months apart over a period of 12 or more months before liver biopsy) (Sarin et al., 2016). In this study, the ULN of ALT is 40 IU/L.

Baseline characteristics of enrolled patients
Table 1.

Table 1. Baseline characteristics of enrolled patients.

392 chronic HBV infection patients were enrolled, and baseline characteristics were summarized in Table 1. The majority of enrolled patients were male (209, 53.3%), HBeAg positive (231, 58.9%) and middle-aged [36 (30-42) years]. Median HBV DNA, ALT, AST, ALP, GGT, total bilirubin, albumin, globulin, and WBC were 4.8 log10 copies/ml (IQR=3.6-7.2), 27 IU/L (IQR=20-33), 24 IU/L (IQR=21-29), 70 IU/L (IQR=59-85), 18 IU/L (IQR=13-28), 12 μmol/L (IQR=10-17), 44 g/L (IQR=41-47), 29 g/L (IQR=27-32), and 5.3×109/L (IQR=4.5-6.4), respectively. Mean platelet count was 178×109/L. Among 392 enrolled patients, 106 patients (27%) had significant liver inflammation, 119 patients (30.4%) had significant liver fibrosis, and 126 patients (32.1%) had SLHC.

Among 392 enrolled patients, 291 (74.2%) had HNALT and 101 (25.8%) had LNALT. The HNALT patients had significantly higher age (37 vs. 34 years, p=0.003), proportion of male (60.8% vs. 31.7%, p<0.001), ALT (30 vs. 16 IU/L, p<0.001), AST (26 vs. 20 IU/L, p<0.001), ALP (73 vs. 64 IU/L, p<0.001), GGT (19 vs. 14 IU/L, p<0.001), proportion of significant liver inflammation (30.9% vs. 15.8%, p=0.003), proportion of significant liver fibrosis (35.7% vs. 14.9%, p<0.001), and proportion of SLHC (36.4% vs. 19.8%, p=0.002) compared with LNALT patients. No significant statistical differences were seen in the proportion of HBeAg positive, HBV DNA, total bilirubin, albumin, globulin, WBC, and platelet count between HNALT group and LNALT group.

作者: StephenW 时间: 2017-3-3 14:37

研究人群

对2008年5月至2016年1月间在上海市公共卫生临床中心接受肝脏活检和常规实验室检查的1,521例连续性慢性HBV感染患者进行回顾性筛选纳入本研究。慢性HBV感染定义为持续存在血清HBV表面抗原（HBsAg）超过6个月（Sarin等，2016）。包括的受试者是在肝活检之前在12个月或更多月的时间内以至少三次间隔以大于2个月的间隔测量的具有被定义为正常ALT（≤40IU/ L）的PNALT水平的未治疗的患者。具有以下病症的患者从该研究中排除：显着的饮酒（> 20g /天）（132名患者）;伴有非酒精性脂肪性肝病（136例）;伴有自身免疫性肝病（54例）;与丙型肝炎病毒，丁型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒（106名患者）的共感染;预先或当前的抗病毒治疗（252名患者）;和ALT> 40IU / L（449名患者）。最后，包括392治疗初始慢性HBV感染患者PNALT水平。在392名合格患者中，291名患者具有HNALT水平（定义为在肝活检前12个月或更长时间内至少三次间隔超过2个月测量的0.5ULN <ALT≤1ULN）和101患者的LNALT水平（定义为ALT≤0.5ULN，在肝活检前12个月或更长时间内至少三次间隔超过2个月测量）（Sarin等，2016）。在本研究中，ALT的ULN为40IU / L。

入选患者的基线特征
表格1。

表1.入选患者的基线特征。

392名慢性HBV感染患者入组，基线特征总结见表1.大多数入组患者为男性（209,53.3％），HBeAg阳性（231,58.9％）和中年[36（30-42）年份]。中位HBV DNA，ALT，AST，ALP，GGT，总胆红素，白蛋白，球蛋白和WBC分别为4.8log10拷贝/ ml（IQR = 3.6-7.2），27IU / L（IQR = 20-33） L（IQR = 21-29），70IU / L（IQR = 59-85），18IU / L（IQR = 13-28），12μmol/ L（IQR = 10-17），44g / L IQR = 41-47），29g / L（IQR = 27-32）和5.3×109 / L（IQR = 4.5-6.4）。平均血小板计数为178×109 / L。在392名招募的患者中，106名（27％）有显着肝炎症，119名（30.4％）有显着肝纤维化，126名（32.1％）有SLHC。

在392例入选患者中，291例（74.2％）有HNALT，101例（25.8％）有LNALT。 HNALT患者具有显着较高的年龄（37比34岁，p = 0.003），男性比例（60.8％比31.7％，p <0.001），ALT（30比16IU / AST（26vs20IU / L，p <0.001），ALP（73vs64IU / L，p <0.001），GGT（19vs14IU / L，p <0.001）（30.9％比15.8％，p = 0.003），显着肝纤维化的比例（35.7％比14.9％，p <0.001）和SLHC比例（36.4％比19.8％，p = 0.002）耐心。在HNALT组和LNALT组之间HBeAg阳性，HBV DNA，总胆红素，白蛋白，球蛋白，WBC和血小板计数的比例没有显着统计学差异。

作者: StephenW 时间: 2017-3-3 14:37

http://www.discoverymedicine.com ... anine-transaminase/

作者: TRUMPHILARY 时间: 2017-3-3 23:42

tacolynn 发表于 2017-3-2 09:23
这个研究结论就是说，只要感染了乙肝病毒，即使ALT＜40，甚至＜20，随着年龄的增长还是有肝纤维化的可能的 ...

这观点，我认为有道理。

作者: TRUMPHILARY 时间: 2017-3-3 23:53

在慢性乙肝治疗中历程中，只有表面抗原逐渐降低，才是有治疗效果的体现。
若长期维持高载量的表面抗原定量，那说明，慢性乙肝没有得到有效治疗

作者: StephenW 时间: 2017-3-4 11:26

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