肝胆相照论坛

标题: Birinapant [打印本页]

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-17 22:55 标题: Birinapant

本帖最后由齐欢畅2 于 2016-5-18 23:14 编辑

文章比较长，我英语水平有限不翻译了，不过让我看到一个亮点：Birinapant caused a decline in HBV surface antigen and the appearance of anti-HBsAG antibodies whereas entecavir did not, implying a different mechanism of action.今天偶然翻看他们的网站，发现这么一句话，大意是：birinapant 导致了表面抗原的产生和表面抗体的出现，然而恩替卡韦单用时却没有出现，说明该药一种不同的机理。
对比arc520，虽然520获得了很好的表抗降低率，但直到最近在较高剂量的用药中才出现了免疫激活的反应，且表抗还未必出现。
但从以上这一点，我觉得birinapant已经是宣布效果里最牛的了。当然可信度还有待考证。
听闻部分战友对欢畅乐观看问题的态度持否定或不肯定的态度，那么请忽略本帖。（5月16日更新的内容）----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Birinapant在治疗乙肝方面展示出100%的功效

更新时间：2015-4-29 作者：russian.… 文章来源：科技世界网

墨尔本一医学研究所研发的乙肝新疗法的临床I期试验取得显著成果，乙肝病毒清除率高达100%，将顺利展开II期试验，有望攻克医学难题彻底治愈乙肝。　

2015/4/23 17:21:00russian.rt

　　内容摘要：“Birinapant能够破坏感染乙肝的肝细胞，留下完好无损的健康细胞。令人惊讶的是，当Birinapant与Entecavir抗病毒药物建立结合时，比只通过一个Birinapant免除感染的速度快两倍。我们希望在墨尔本、珀斯和阿德莱德已经开始的人类临床试验过程中也可以获得同样的成果”，马克•佩莱格里尼表示。

　　Birinapant在治疗乙肝方面展示出100%的功效

　　来自澳大利亚的科学家通过实验性抗癌药物的帮助能够完全治愈数百只患慢性乙型肝炎的实验老鼠，RT英文网站报道。目前药物在人类身上进行了试验，而且可能很快它将用于治疗类似艾滋病毒或耐药结核病等疾病。

　　“在数百个临床测试中我们治疗乙肝病毒的成功率达到了100%”，在澳大利亚历史最悠久的医学研究中心——沃尔特伊丽莎墨尔本研究所领导研究人员小组的马克•佩莱格里尼表示。

　　其研究成果发表在国家科学院期刊上，该研究小组使用的Birinapant抗癌药物是在美国创立的，这一药物已经在350人身上进行了测试，但仍然没有开始出售。

　　“Birinapant能够破坏感染乙肝的肝细胞，留下完好无损的健康细胞。令人惊讶的是，当Birinapant与Entecavir抗病毒药物建立结合时，比只通过一个Birinapant免除感染的速度快两倍。我们希望在墨尔本、珀斯和阿德莱德已经开始的人类临床试验过程中也可以获得同样的成果”，马克•佩莱格里尼表示。

　　根据世界卫生组织数据显示，超过3.5亿人患有慢性乙型肝炎，主要发生在撒哈拉以南的非洲和亚洲发展中国家。这一疾病可以引起肝脏和肾脏损伤以及引发癌症。那里可以使用抗逆转录病毒药物，患者在移植新器官之前被迫终身服用它们。每年超过70万人死亡。

　　马克•佩莱格里尼表示，药物修复细胞凋亡——清除遭受肝炎和癌症损害的受损细胞生物机制。“通常情况下肝细胞在出现感染时会接通信号，为了防止在体内传播感染的共同利益，它会命令细胞自我毁灭。但我们的研究表明，病毒将肝细胞之间的通信据为己有，命令它们忽视感染，而不是自我毁灭。Birinapant药物取消这一命令，结果感染细胞死亡”，马克•佩莱格里尼解释道。

墨尔本研究者创新疗法可彻底清除乙肝病毒

来源：澳华财经在线 2015-04-28 15:29:04
中金在线
　　作为严重威胁人类健康的世界性疾病，应用于乙肝的药物和疗法虽然很多，但效果却差强人意，难以彻底治愈。墨尔本一医学研究所研发的乙肝新疗法的临床I期试验取得显著成果，乙肝病毒清除率高达100%，将顺利展开II期试验，有望攻克医学难题彻底治愈乙肝。

　　ACB News《澳华财经在线》报道，墨尔本沃尔特伊莉莎医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute)乙肝新疗法临床I期试验获得成功，疗法结合了抗病毒药物entecavir和抗癌药物birinapant(美国生物科技公司TetraLogic Pharmaceuticals研发)，于2014年12月进入临床I期试验，近期完成的试验证实对乙肝病毒清除率高达100%。

　　研究成果目前已发布于顶级综合性学术期刊PANS(美国科学院院刊)，II期临床试验将在墨尔本、珀斯、阿德莱德相继展开。

　　乙肝病毒通常可在宿主细胞内生存长达数月、数年之久，传统疗法靶向病毒本身，容易引起抗药性。乙肝新疗法研究负责人佩莱格里尼 (Marc Pellegrini )博士表示，新疗法靶向受乙肝病毒感染的细胞信号通路，引导乙肝病毒宿主细胞直接摧毁自身，并保证其他健康肝细胞完好无损，病毒清除率得以大幅提升。并且，该疗法可扩展应用于艾滋并肺结核等其他慢性传染病。

　　目前，全球乙肝病毒感染者超过20亿，约4亿人罹患慢性乙肝。乙肝病毒可诱发肝硬化、肝癌等多种并发症，每年造成约78万人死亡。

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-17 22:56

虽然这个被暂时禁了，但我还是很看好这个药物，

作者: 四十己过 时间: 2016-4-18 02:56

哇，好牛病毒清除百分百？为什么禁了，二期临床试验的时候发生危险？

作者: 重韧 时间: 2016-4-18 15:02

一年多前的新闻就不用拿来炒冷饭了。亲。。

作者: ivanich 时间: 2016-4-18 17:26

回复重韧的帖子

楼主咨询过这药的首席科学家施一公院士，人回复即将重开II试，所以普及一下这个药物也挺好的，我也同样看好！

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-18 17:34

这个是我最看好的药物。所以重发一下。

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-18 21:00

李克强深度对话施一公施当场反映问题
2016年04月18日 09:34
来源：人民网作者：杨芳潘婧瑶

4066人参与 69评论

现场图

原标题：李克强与施一公有关“大脑”的深入对话

桌子上摆着蛋白结构模型、高倍显微镜下放着以微米计的晶体、实验室里是离心机等设备……4月15日上午，国务院总理李克强在清华大学生命科学学院进行了一趟结构生物学的“旅行”，“向导”则是中科院院士、美国人文与科学院外籍院士和美国科学院外籍院士施一公。

这趟别具一格的科学之旅可不是简单地走马观花，总理不仅关心人类大脑健康的科学研究，更关心世界顶尖团队“大脑”人才的发展。“你们的研究对人类大脑健康意义重大。屠呦呦已摘得诺贝尔奖，那是几十年前上一代科学家奋斗的结果，相信你们会创造不逊于前辈的业绩。”总理勉励道。

你们研究大脑的更需要依靠“大脑”

一个看上去并不起眼的彩色家伙是此次“旅程”的一大景点。这个放大了3000万倍、学名是γ-分泌酶的彩色分子被广泛认为是阿尔兹海默病症发病的重要调控蛋白。

去年8月18日，施一公率领的团队在《自然》在线发表文章，建立其原子分辨率三维模型，为理解神经退行性疾病发病机理提供重要基础。

在结构生物学高精尖创新中心，施一公告诉总理，由于生命科学基础研究的不断突破，从心血管疾病到癌症现在都有一些有效的疗法，而对于俗称老年痴呆症的阿尔兹海默症，“基础研究还远远不够，我们对病因知道得太少了”。

他们面前的电视屏幕上，正显示着一串数字：世界有约4700万神经退行性疾病的患者，我国就有约500万阿尔兹海默症患者，但由于预防治疗手段不足，缺乏特效药物，该疾病逐渐有发病年龄提前、发病人数增加的趋势，不但给病人及家属造成极大痛苦，同时也为社会带来沉重负担。

“我的实验室在过去9年的时间里，主要研究从分子水平来解释为什么阿尔兹海默症会发病。”施一公对总理说，“这也是今后诊疗的关键。”

“你们也是在寻找靶点，跟治疗癌症一样？”当得知该团队下一步将顺藤摸瓜，弄清发病机理，并和制药公司合作时，总理很感兴趣地问，“何时开始筛查药物？”

李克强还极为关心科研经费中“人头费”比例的问题。“你们研究大脑的更需要依靠‘大脑’啊！”他指着施一公身后一众年轻教授说。

虽然平均年龄不到40岁，这些“大脑”可都是业界“大佬”。仅2015年一年，这支研究团队就在《自然》、《科学》、《细胞》等杂志上发表论文11篇，在生命科学领域取得多项世界级研究成果。

“科学家更需要自由，国外不怎么管这个比例，不像我们国家。”施一公告诉总理。据介绍发达国家一流实验室则至少在50%以上。

“发达国家的经验值得我们借鉴。‘人头费’管得太死，很难吸引一流人才。”总理指出。他进一步要求，提高科研人员的待遇，充分调动“大脑”们的积极性。

现场图

希望“大脑”在关键核心技术攻关上争做全球领跑者

离心机在有条不紊地工作，结晶工作站的机械臂正运行，穿着白大褂的学生正在做分子克隆等生物实验……当李克强步入中心实验室，看到的是这样一幅忙碌场景。

一台电脑上正在演示的剪接体的三维结构吸引了总理的注意。去年施一公率领的团队在《科学》杂志同时在线发表了两篇研究长文，宣布首次捕获了真核细胞剪接体三维结构，标志着人类对生命过程和本质的理解又迈进关键一步。

当得知这一成果离不开清华大学拥有的世界最大冷冻电镜系统时，李克强立刻问：“应用的效率怎么样？是24小时开放吗？”

“对，24小时开放，很多学生都在排队。”施一公回答。

李克强还透过一台高倍显微镜，看了一个长200微米、宽10微米的晶体。“可以找到突变的时间节点吗？”李克强询问道。

施一公介绍说，得到原子分辨率的结构对下一步研究非常重要，而结构生物学家正是借此来了解疾病和生命过程最根本的道理。

他还告诉总理，自己的实验室正在跟世界上许多著名的结构生物学基础研究机构展开学术竞争和合作。

“你们的研究事关人类大脑健康，希望通过更加灵活的人才激励机制，进一步汇聚高端‘大脑’，在关键核心技术攻关上争取做全球领跑者，为我国13亿人甚至全人类的健康做出贡献。”在这趟科学之旅的最后，李克强勉励这些从事大脑研究的“大脑”们。

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-18 21:25

澳大利亚的科学家们发现了一种针对乙型肝炎病毒(HBV)感染的潜在治愈方法，在临床前模型中这种有前景的新疗法100%成功消除了感染。现在澳大利亚的一些患者在墨尔本、珀斯和阿德莱德开展的1/2a期临床实验中，成为了世界上首批接受这种潜在疗法治疗的人群。免费了解Tecan的Fluent实验室自动化解决方案
生物通报道澳大利亚的科学家们发现了一种针对乙型肝炎病毒(HBV)感染的潜在治愈方法，在临床前模型中这种有前景的新疗法100%成功消除了感染。
现在澳大利亚的一些患者在墨尔本、珀斯和阿德莱德开展的1/2a期临床实验中，成为了世界上首批接受这种潜在疗法治疗的人群。
来自墨尔本沃尔特伊莉莎研究所(Walter and Eliza Hall Institute)的科学家们开发出了一种组合疗法——将一种抗病毒药物与美国制药公司TetraLogic Pharmaceuticals研发的抗癌药物birinapant组合到了一起。乙型肝炎是当前无法治愈的一种慢性病毒性疾病（延伸阅读：中山大学Hepatology发表乙肝研究新发现）。
Marc Pellegrini博士、Greg Ebert博士和同事们开发出的这一疗法，是建立在他们对感染细胞中乙肝病毒行为的研究基础之上。两篇相关论文发布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志中。

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-18 21:25

Pellegrini博士说，这一疗法在临床前模型中成功治愈了乙肝病毒感染，由此促成了2014年12月启动的一项人类试验。“在临床前模型的数百次测试中我们都100%成功治愈HBV感染。”

“Birinapant在破坏乙肝病毒感染肝细胞的同时不会损伤正常细胞。而令人兴奋地是，当联合给予birinapant及当前的抗病毒药物恩替卡韦（entecavir）时，以birinapant单独给药两倍的速度清除了感染。我们希望这些有希望的结果将会在现正在墨尔本、珀斯和阿德莱德开展的人类临床实验中取得成功。” 沃尔特伊莉莎研究所和TetraLogic Pharmaceuticals公司合作开发的这种联合疗法，靶向了乙型肝炎病毒利用来让宿主肝细胞存活下去的一些细胞信号通路。

Pellegrini说，乙型肝炎病毒生存于宿主细胞之中，使得它们能够数月或数年持续存留在身体内。

“通常情况下，肝细胞会响应感染开启信号，告诉细胞‘为了更大的利益’毁灭自身，阻止进一步的感染。然而我们的研究证实，乙肝病毒强占了肝细胞的内部通讯，告诉细胞忽略感染、存活下去。Birinapant扳动了被病毒利用的细胞存活‘开关’，引起了感染细胞死亡。”

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-18 21:26

全球有20多亿人感染乙型肝炎病毒，大约4亿人罹患慢性HBV感染。这种病毒可以感染肝细胞，导致肝硬化和肝癌等并发症，每年造成78万人死亡。生物通网站介绍说，一些疗法并非靶向病毒自身，而是让宿主细胞排除病毒，这阻止了耐药HBV病毒株的出现。“生物体要适应一种药物相对较容易，要适应宿主细胞的改变则非常困难。乙肝病毒依赖宿主的这些生存机制，因此如果无法利用它们，乙肝病毒就会死亡。病毒环境这样巨大的改变或许将成为其适应的一个大障碍。”

Pellegrini博士和同事们还将调查相同的策略是否适用于其他的慢性感染疾病。“一些病原体感染并驻留在宿主细胞中，其中包括诸如HIV、单纯疱疹和登革热等一些病毒疾病和结核病等细菌感染，都有可能以一种类似的方式获得治愈。”

现在墨尔本Alfred医院的核心网络、珀斯Sir Charles Gardiner医院的线性临床研究，以及阿德莱德皇家阿德莱德医院IDT CMAX，都在为临床试验招募患者。

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-18 21:44

恩替卡韦加brinapant，取得几乎百分之百的乙肝治愈疗效，就是不知为什么中间发生了一两个用药者的面瘫，导致试验停止。
如此好的疗效，退一万步说，即使无法治愈，即使有吹牛和宣传的成分（肯定有人会这么说，因为这种人心理很阴暗），也是不错的效果，至少人家敢这么说，敢于说出这样的预期。但为什么就在这个当口又发生了离奇的面瘫事件？我的理解是天不助我等，中国古代占卜的顶尖之术---奇门遁甲，相传是皇家御用的占卜术，相传为姜子牙所著---《烟波钓叟歌》。懂玄门易数的战友一定知道，奇门遁甲讲究，天时，地利，人和，神助。--------离奇的面瘫事件说明，brinapant这个药物要成功还是缺神助，神助就是天助，中国有成语所谓天助我也，天不助我的时候，说明时机未到，机缘未到，乙肝病毒携带者必有解困出险的时候，但时机未到，纵然已经攻克乙肝，药物还是无法上市。为什么时机未到，机缘未到，说明我们还是没有经历够考验，我一直觉得，乙肝是上天对我们的一种考验，挺过去，我们就能够重获新生，也许这种玄学的思路你不太喜欢，但我始终相信，冥冥中自有主宰，功到自然成。所以，战胜疾病，从良好的心态做起，成功只是个时间问题。

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-18 21:47

我始终认为，brinapant是当今治疗乙肝领域最好的药物，没有之一。我相信我自己。

作者: ivanich 时间: 2016-4-18 22:30

回复齐欢畅2 的帖子

马上重新启动二期实验，说明问题应该得到解决，你的玄学解释观点很新颖，这个药的设计理念更加新颖……

作者: zgct 时间: 2016-4-18 22:37

感谢

作者: tonychant 时间: 2016-4-18 22:39

回复 ivanich 的帖子

啥时候开始重启了？

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-18 22:44

欢畅对道家哲学颇有心得，可以说是情有独钟。

作者: 春波 时间: 2016-4-19 22:36

顶顶欢畅让这个板块这么活跃

作者: lzqccxx 时间: 2016-4-20 12:44

不要纠结了，失败了。欢chuang 你很热心，但是分析问题要全面，你要参考最重要的参数股价，你看看tlog股价，你就没信心了，研发人员都跑完了，这药就只是一个传说，不要纠结，gild才是风向标，推荐你多看雪球app

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-20 17:35

失败了又怎样？我可是信心满满的哦。

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-20 17:56

拭目以待。

作者: 说说无妨 时间: 2016-4-23 21:54

只要能治好乙肝，面瘫也在所不惜。可叹的是求治无门。

作者: chb983 时间: 2016-4-24 18:38

回复齐欢畅2 的帖子

原文报道见：http://www.wehi.edu.au/news/cancer-drug-shows-promise-cure-hepatitis-b
转至网友：希望能给各位病友带来一点正能量！
Australian scientists have found apotential cure for hepatitis B virus (HBV) infections, with a promising new treatment proving 100per cent successful in eliminating the infection in preclinical models.
（标题，意译，请大神指正）澳大利亚科学家发现了一种能潜在治愈乙肝病毒感染的新治疗方法，这种前途光明的新治疗方法在前临床模型中证明能100%成功的清除乙肝病毒。如果是标题党，可以发现，第一，用cure for，专业释义就是“治愈”，不是临床治愈（已经无症状）也不是功能性治愈（之后不用接受治疗）；第二，100%成功，这是一个很绝对的说法，表示研究者信心十足；第三，用了eliminate，是消灭，根除的意思，而不是现在核苷类药物的抑制（inhibit）。

Australianpatients are now the first in the world to have access to the potentialtreatment – a combination of an antiviral drug and an anti-cancer drug - whichis in phase 1/2a clinical trials in Melbourne, Perth and Adelaide.
现在澳大利亚的病患正成为世界上首批接受这种前景看好的疗法治疗的病患，这种疗法是一种抗病毒药和抗癌药的联合治疗，目前在墨尔本、佩斯和阿德莱德已经进入到临床1期、2a期（病患接受单次给药以评价治疗的安全性和有效性）。

Scientistsfrom Melbourne’s Walter and Eliza Hall Institute developed the combinationtreatment using birinapant, a drug developed by US biotech company TetraLogicPharmaceuticals for treating cancer. Hepatitis B is a chronicviral disease that is currently incurable.
来自墨尔本Walterand Eliza Hall 研究所的科学家开发出这种用birinapant进行联合治疗的新方法。birinapant是由美国生物科技公司TetraLogic Pharmaceutica开发的用以治疗癌症的新药。乙肝是一种目前尚无法治愈的慢性的病毒性疾病。（注意，这里的incurable呼应了标题的cure for，可见标题的意思就是与incurable的意思相反，表示可以治愈）。

DrMarc Pellegrini, Dr Greg Ebert and colleagues at the institute used theirstudies of the behaviour of hepatitis B virus in infected cells as a basis forthe treatment. The research was published today in two papers in thejournal Proceedings of the National Academy of Sciences.
该研究所的MarcPellegrini博士，Greg Ebert博士及其同事通过对乙肝病毒感染细胞的过程进行研究，再次基础上提出了这种新的治疗方法。相关研究的两篇论文已经发表在今日出刊的Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上（注：本杂志的影响因子是9.809，评级是较难投中，因为有学科差异，所以我不知道这个杂志在医学里的地位，不过CELL的影响因子可是33.116，所以最好请懂的朋友在楼下补充）。

DrPellegrini said the treatment was successful in curing infections inpreclinical models, leading to a human trial that began in December 2014. “Wewere 100 per cent successful in curing HBV infection in hundreds of tests inpreclinical models,” Dr Pellegrini said.
Pellegrini博士说这种治疗在前临床模型中成功地治愈了乙肝病毒感染，而人体试验则在2014年12月展开。“我们在上百种的前临床模型中发现该方法100%地治愈了乙肝病毒感染。” Pellegrini博士谈到。（因为我不是医学出生，所以还不是很了解这种preclinical model到底是个什么？也希望懂的大神补充）。

“Birinapantenabled the destruction of hepatitis B-infected liver cells while leavingnormal cells unharmed. Excitingly, when birinapant was administered incombination with current antiviral drug entecavir, the infection was clearedtwice as fast compared with birinapant alone. We are hopeful these promisingresults will be as successful in human clinical trials, which are currently underwayin Melbourne, Perth and Adelaide.”
“birinapant这种药物能摧毁被乙肝病毒感染的肝细胞同时又不伤害未被感染的肝细胞。令人兴奋的是，当birinapant与抗病毒药entecavir（就是恩替啊，我正磕着呢！！！）联合用药时，相较于单独使用birinapant时，被感染的肝细胞以两倍的速度被清除。我们希望这一前景光明的结果能同样在当前在墨尔本、佩斯和阿德莱德进行的人类临床试验中取得成功。”（这里用的destruction，是destroy的名词形式，这种摧毁是彻底地，不可修复地毁掉，破坏掉，表示可以彻底干掉被感染的肝细胞，自然也彻底干掉里面的HBV）

Thecombination treatment, developed in collaboration with TetraLogicPharmaceuticals based in Malvern, Pennsylvania, US, targets the cell signallingpathways that the hepatitis B virus uses to keep host liver cells alive.
这种与位于美国宾夕法尼亚州莫尔文市的TetraLogic Pharmaceuticals（制药公司）合作开发的新的联合治疗方案以乙肝病毒保持宿主肝细胞（被感染的肝细胞）存活的细胞信号传导通路为目标。

Chronicinfectious diseases such as HBV live within the host’s cells, enabling them topersist within the body for many months or years, Dr Pellegrini said.
像乙肝病毒这类的慢性传染性疾病是与宿主细胞共存的，这使其能在人体中存活数月乃至数年，Pellegrini博士说。

“Normally,liver cells would respond to infection by switching on a signal that tells thecell to destroy itself ‘for the greater good’, preventing further infection,”he said. “However our research showed that the virus commandeers the livercells’ internal communications, telling the cells to ignore the infection andstay alive. Birinapant flips the cell survival ‘switch’ used by the virus,causing the infected cell to die.”
“通常，肝细胞会对感染做出应答，通过释放一种信号告诉被感染的细胞自毁，为了‘更高的利益’阻住进一步的（应理解为更大范围的）感染，”他（Pellegrini博士）说。“但我们的研究表明，乙肝病毒操纵了肝细胞的内部通讯，告诉肝细胞忽略这种感染并且保持存活状态不要自毁。birinapant能触发被乙肝病毒控制的尚存的肝细胞的开关，引起这些被感染细胞死亡。”

Morethan two billion people worldwide are infected with hepatitis B andapproximately 400 million have a chronic HBV infection. The virus infects livercells and can lead to complications including cirrhosis and liver cancer,resulting in more than 780,000 deaths annually.
全球超过20亿的人感染了HBV，接近4亿人发展为慢性乙肝。乙肝病毒感染肝细胞，引起各种并发症，包括肝硬化和肝癌，导致每年超过78万人死亡。

Treatmentsthat enable the host cell to rid itself of the virus, rather than targeting thevirus itself, may prevent drug-resistant strains of HBV emerging, Dr Pellegrinisaid. “It is relatively easy for an organism to adapt to a drug, but it is verydifficult to adapt to a change in the host cell,” he said. “The virus relies onthe survival mechanisms of the host, so if it can’t exploit them, it dies. Sucha monumental change in the virus’ environment may be too big a hurdle for it toadapt to.”
Pellegrini博士说，比起作用于乙肝病毒本身的治疗，联合治疗能使宿主细胞自己摆脱病毒，能预防出现耐药毒株。“有机体（指病毒，而非人体，我的理解是这样）相对容易就能适应一种药物（即耐药），但要适应宿主细胞的改变却相对困难。”他说。“病毒依赖于宿主细胞的生存机制，如果病毒不能利用他们，病毒就会死掉。这种病毒存在环境的巨大改变可能对病毒而言过于巨大而使其无法适应（结局当然就是病毒挂掉）。”

DrPellegrini and colleagues will now investigate if the same strategy could beapplied to other chronic infectious diseases. “Pathogens that infect and resideinside host cells, including viral diseases such as HIV, herpes simplexand dengue fever, and bacterial infections such as tuberculosis, could allpotentially be cured in a similar way,” he said.
Pellegrini博士及其同事现在将考察同样的手段（联合用药）是否也能用于其他慢性传染性疾病的治疗中。“才用相似的方式，那些感染并留驻在宿主细胞中的病原体，包括病毒性疾病，如艾滋病，单纯性疱疹和登革热；细菌性感染，例如肺结核，都有潜在的被治愈希望。”

作者: zgct 时间: 2016-4-24 18:45

这药消失一周年了

作者: 山野菜面 时间: 2016-4-24 18:58

回复 zgct 的帖子

不是有消息称在印度重启实验吗？结果咋样了？给点希望啊？

作者: chb983 时间: 2016-4-24 19:04

在临床试验中，birinapant已与颅神经麻痹的发病相关联，意味着受影响脑神经供应的区域的虚弱或瘫痪。整个临床计划迄今为止的全部，已经有18例颅神经麻痹，其中除了两个已经轻度至中度的。这些事件发生短暂以及响应于治疗。谁报告了颅神经麻痹一些受试者选择继续治疗birinapant，并且什么都没有颅神经麻痹的一个经常性的事件。

大多数事件影响了第七脑神经造成脸部的贝尔氏麻痹，即一个弱点影响一侧。所有，但一个案件贝尔氏麻痹的发生在受试者接受22mg /平方米以上的birinapant的每周累积剂量。然而，一个事件报告中的受试者接受4.2mg /平方米的累积剂量。贝尔氏麻痹的发作通常发生birinapant第三剂量后前有头痛，耳部或眼痛前驱综合征。因此，我们认为有可能通过与任一非甾体抗炎药（NSAID）或皮质类固醇居间在前驱综合征的时间和延迟birinapant的下一剂量以减轻脑神经麻痹的发作。这个过程中的所有临床项目正在实施。

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-24 19:33

回复 chb983 的帖子

感谢战友的关注与指导，使我受益匪浅，不过我还是很看好这个药物。----当然有的原因，在这里不便多讲。

作者: 山野菜面 时间: 2016-4-24 20:53

此药如果实验顺利的话，大概需要多长时间上市？此药对于携带者、纤维化和硬化的人有什么治疗前的准备吗？

作者: 虎哥很迷茫 时间: 2016-4-24 21:29

看好这个药！副作用应该好解决。

“但我们的研究表明，乙肝病毒操纵了肝细胞的内部通讯，告诉肝细胞忽略这种感染并且保持存活状态不要自毁。birinapant能触发被乙肝病毒控制的尚存的肝细胞的开关，引起这些被感染细胞死亡。”

作者: StephenW 时间: 2016-4-24 21:31

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一个最夸张的，不科学的新闻稿!

Read this letter from their Science Communications Officer after suspension of Birinapart trial (14 May 2015):

You are certainly correct - the treatment was developed by institute scientists and tested in preclinical models. We are certainly excited that the treatment could progress to clinical trials. As mentioned, however, we are not involved in the clinical trial itself, its implementation or decision making processes about the delivery. We have been advised by TetraLogic that Nucleus Network are best placed to answer any specific questions about the clinical trial itself.

I hope this helps.

Regards,
Alan Gill

Science Communications Officer at Walter and Eliza Hall Institute.

阅读他们的科学传讯主任这封信悬挂Birinapant试验（2015年5月14日）后：
你肯定正确的 - 处理是由研究所的科学家开发并在临床前模型测试。我们当然高兴，治疗可能进步到临床试验。正如前面提到的，但是，我们并没有参与临床试验本身的交付其实施或决策过程。我们已被告知由TetraLogic髓核网络最能够回答有关临床试验本身的任何具体问题。
我希望这有帮助。
问候，
阿兰·吉尔
科学通讯官沃尔特伊丽莎的院馆。

作者: pppq123 时间: 2016-4-24 21:47

顶一个。快点上市吧！

作者: zgct 时间: 2016-4-24 21:51

StephenW 发表于 2016-4-24 21:31
回复 chb983 的帖子

一个最夸张的，不科学的新闻稿!

伤心！看不明白

作者: StephenW 时间: 2016-4-24 22:04

回复 zgct 的帖子

失败后，否认任何责任.

作者: 咬牙硬挺 时间: 2016-4-24 22:16

到底还有希望没有？何时开启二期临床？

作者: zgct 时间: 2016-4-24 22:22

本帖最后由 zgct 于 2016-4-24 22:35 编辑

StephenW 发表于 2016-4-24 22:04
回复 zgct 的帖子

失败后，否认任何责任.

伤心！所以我蛇口佛心发个贴，居然被封了！http://hbvhbv.info/forum/thread-1393671-1-1.html

作者: StephenW 时间: 2016-4-24 22:32

回复 zgct 的帖子

可以随时发新的贴 - 欢迎不同的观点, 尽量不那么多的情绪

作者: zgct 时间: 2016-4-24 22:34

StephenW 发表于 2016-4-24 22:32
回复 zgct 的帖子

可以随时发新的贴 - 欢迎不同的观点, 尽量不那么多的情绪 ...

好！

作者: 正义在哪 时间: 2016-4-24 22:52

hepatitis B virus, or HBV
In July 2015, we announced that we intend to initiate a combination single ascending dose/multiple ascending dose clinical trial, with birinapant as a single agent, in chronic HBV subjects. These subjects will not be taking other antiviral medication. In the single ascending dose phase of the trial, subjects will be given a single dose of birinapant. The dose of birinapant will be escalated until at least one of the subjects shows evidence of activity, defined as an increase in liver transaminases and/or a decline in circulating viral DNA. At that point the cohort will be expanded and additional subjects will each receive four weekly administrations, at that dose, of birinapant. The starting dose of birinapant will be 2.8 mg/m2. We have retained a clinical research organization and currently expect to initiate this trial at multiple sites in India in early 2016. Timing of results will depend upon enrollment rates and upon the cohort in which activity, if any, is seen.

从官网上看的：http://tetralogicpharma.com/clinical-trials/

百度翻译：乙肝病毒，HBV
2015年七月，我们宣布，我们打算启动一个组合单剂量递增/多剂量递增临床试验中，与birinapant作为一个单一的药物，在慢性乙型肝炎组。这些受试者将不会采取其他抗病毒药物。在单一的提升试验剂量阶段，受试者将给予单剂量的birinapant。对birinapant剂量将升级到主体的至少一个显示的活动，定义为肝转氨酶和/或循环病毒DNA下降增加。在这一点上，队列将扩大和额外的受试者每人将获得四周的行政管理，在该剂量的birinapant。birinapant的起始剂量是2.8毫克/平方米。我们保留了一个临床研究组织预计在2016年初在印度多个地点发起这项试验。时间的结果将取决于入学率和在队列中的活动，如果有的话，是。

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-4-24 23:14

感谢楼上的翻译

作者: 健康蛋蛋 时间: 2016-4-25 06:01

乙克哪儿了？？？？？？？？？？

作者: 健康蛋蛋 时间: 2016-4-25 06:03

国外新药研发新闻不断，乙克呢，给大家点消息，到底怎么样了，成功与否也要说一声，消息如此封闭？？？

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-5-16 23:01

Rationale for treatment with birinapant
Like cancer cells, cells that are infected with certain viruses may escape apoptosis. We have conducted pre‑clinical studies to evaluate the potential development of birinapant as an infectious disease therapeutic to overcome this “escape‑from‑apoptosis” in infected cells. We believe this is a novel approach. There are no drugs currently on the market that specifically target the IAPs and thereby induce apoptosis in virally infected cells as a strategy for therapy. Using a mouse model of HBV, birinapant was well tolerated and showed activity in the clearance of cells infected with HBV. The clearance was additive when given in combination with entecavir. Birinapant caused a decline in HBV surface antigen and the appearance of anti-HBsAG antibodies whereas entecavir did not, implying a different mechanism of action. Pre-clinical studies are ongoing to determine the spectrum of potential therapeutic activity of birinapant in other infectious diseases. Consistent with these results, birinapant demonstrated activity at clinically achievable study drug exposures in studies of human immunodeficiency virus, or HIV, in human blood cells in vitro. It was also active in a mouse model of tuberculosis and in a mouse model of Legionella. We have entered into a research collaboration with the Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, or WEHI, based in Melbourne, Australia, to examine SMAC-mimetics, including birinapant, in the treatment of infectious disease.
Clinical Trials
In July 2015, we announced that we intend to initiate a combination single ascending dose/multiple ascending dose clinical trial, with birinapant as a single agent, in chronic HBV subjects. These subjects will not be taking other antiviral medication. In the single ascending dose phase of the trial, subjects will be given a single dose of birinapant. The dose of birinapant will be escalated until at least one of the subjects shows evidence of activity, defined as an increase in liver transaminases and/or a decline in circulating viral DNA. At that point the cohort will be expanded and additional subjects will each receive four weekly administrations, at that dose, of birinapant. The starting dose of birinapant will be 2.8 mg/m2. We have retained a clinical research organization and currently expect to initiate this trial at multiple sites in India in early 2016. Timing of results will depend upon enrollment rates and upon the cohort in which activity, if any, is seen.

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-5-16 23:02

本帖最后由齐欢畅2 于 2016-5-16 23:02 编辑

文章比较长，我英语水平有限不翻译了，不过让我看到一个亮点：Birinapant caused a decline in HBV surface antigen and the appearance of anti-HBsAG antibodies whereas entecavir did not, implying a different mechanism of action.

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-5-16 23:09

今天偶然翻看他们的网站，发现这么一句话，大意是：birinapant 导致了表面抗原的产生和表面抗体的出现，然而恩替卡韦单用时却没有出现，说明该药一种不同的机理。
对比arc520，虽然520获得了很好的表抗降低率，但直到最近在较高剂量的用药中才出现了免疫激活的反应，且表抗还未必出现。
但从以上这一点，我觉得birinapant已经是宣布效果里最牛的了。当然可信度还有待考证。
听闻部分战友对欢畅乐观看问题的态度持否定或不肯定的态度，那么请忽略本帖。

作者: 山野菜面 时间: 2016-5-16 23:51

我有个问题，该药是通过作用于细胞间的信号传导，从而使得具备感染标记的细胞凋亡。那么已经整合到细胞染色体上的病毒DNA随着细胞的分裂而分裂，新生成的细胞表面并无感染标记，而这些整合DNA依旧会不断的合成表抗、抑制免疫系统，这怎么解释呢？或者说实验只是针对大三阳有效果？

作者: 灵魂不屈 时间: 2016-5-17 08:11

欢畅正能量！

作者: 阳光醉人 时间: 2016-5-17 09:39

birinapant+古巴+520+恩替＝功能性治愈！五年差不多吧？

作者: hzm334552863 时间: 2016-5-17 16:19

birinapant能不能上市还远远未知啊，不是说能导致面瘫吗

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-5-17 18:54

回复 hzm334552863 的帖子

In July 2015, we announced that we intend to initiate a combination single ascending dose/multiple ascending dose clinical trial, with birinapant as a single agent, in chronic HBV subjects. These subjects will not be taking other antiviral medication. In the single ascending dose phase of the trial, subjects will be given a single dose of birinapant. The dose of birinapant will be escalated until at least one of the subjects shows evidence of activity, defined as an increase in liver transaminases and/or a decline in circulating viral DNA. At that point the cohort will be expanded and additional subjects will each receive four weekly administrations, at that dose, of birinapant. The starting dose of birinapant will be 2.8 mg/m2. We have retained a clinical research organization and currently expect to initiate this trial at multiple sites in India in early 2016. Timing of results will depend upon enrollment rates and upon the cohort in which activity, if any, is seen.

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-5-17 18:55

试验已经重启，采用阶梯式上升的剂量，试图找到最佳剂量。上次写信给施一公教授，他说正在推进中。

作者: 42年才知道 时间: 2016-5-18 00:00

乙肝病人的肝脏95%都感染了乙肝病毒，如果感染的都毁灭，不是人也挂了？

作者: 462163926 时间: 2016-5-18 03:18

回复齐欢畅2 的帖子

请问印度试验真的重启了吗？我一直狠关心birinapant，能把施一公的回信原文公布下吗

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-5-18 12:02

谢谢您的来信。我和同事们也在考察各种可能性。

施一公

From:
Sent: Saturday, April 02, 2016 9:23 PM
To: [email protected]
Subject: 尊敬的施一公教授，你好！请教您关于brainapant药物研究的一个问题。

施教授：

   您好！我是来自肝胆相照论坛的一名热心网友。看到您及您的团队开展的关于brainapant药物的研究，我非常感兴趣，我认为该药物是当前治疗乙肝领域最有前途的药物，非常想了解更多关于这个药物的情况，我知道该药物因去年的试验中导致部分试验者面瘫等副作用的发生，被终止了研究，看到你们的网站上显示今年将去印度开展进一步试验，我还是很感兴趣，有没有可能在香港也开展试验呢？因为香港卫生管理部门一向比较开明，另外国内的很多乙肝患者可能也可以参与到试验中去，我代表肝胆相照的全体网友，向您表示崇高敬意，希望你们能够尽快开展试验，为广大战友开辟新的天地。热切希望了解更多信息，祝

   生活幸福，阖家欢乐。

                                                                                                                                                            齐欢畅

作者: feitianyu 时间: 2016-5-18 22:20

支持

作者: 心之所向 时间: 2016-5-24 23:35

birinapant重启进展如何，这药比arc520还有潜力吧

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-5-24 23:43

重启消息暂无，应该是在印度申请重启的。

作者: 默然10 时间: 2016-5-25 20:04

这个貌似还有一定开发潜力哦！看好你哦birinapant -:0)

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-6-6 23:51

找到文献两篇
Cellular inhibitor of apoptosis proteins prevent clearance of hepatitis B virus

Eliminating hepatitis B by antagonizing cellular inhibitors of apoptosis

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-6-6 23:52

无法上传，想看的战友自己百度一下吧。

作者: 齐欢畅2 时间: 2016-6-7 00:07

非常值得一看，推荐。

作者: tonychant 时间: 2016-6-7 06:31

不看好这个药，要是真有特效早就被大公司收购了，还有就是老鼠身上有效不一定人身上有效，老鼠本身就不得乙肝，ARC520已经证明了动物身上有效（包括猩猩）在人类身上并没有达到预期治愈的效果。

作者: zongguo 时间: 2016-6-7 13:14

新实验结果如何？

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)