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标题: ARC-520 + entecavir HBV DNA reductions of up to 5.5 log [打印本页]

作者: disan    时间: 2016-4-14 03:39     标题: ARC-520 + entecavir HBV DNA reductions of up to 5.5 log

本帖最后由 disan 于 2016-4-14 03:50 编辑

e+ HBV DNA reductions of up to 5.5 log
e-  HBV DNA reductions below the limit of quantitation

新闻链接
http://ir.arrowheadpharma.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=964832

3个poster链接
http://files.shareholder.com/downloads/AMDA-2OTJP1/1883385025x0x885599/6D1353C3-66AD-4A82-A1EC-9401679834DD/EASL_2016_Poster_THU-193.pdf
http://files.shareholder.com/downloads/AMDA-2OTJP1/1883385025x0x885600/2B8A7EB6-6B8F-4692-B620-37F0AC34ECEB/EASL_2016_Poster_THU-213.pdf
http://files.shareholder.com/downloads/AMDA-2OTJP1/1883385025x0x885598/83950755-277B-49FE-9E9A-70BABA29F924/EASL_2016_Poster_FRI-144.pdf

Arrowhead Pharmaceuticals Presents Promising ARC-520 Hepatitis B Data at The
International Liver Congress™ 2016
PASADENA, Calif.--(BUSINESS WIRE)-- Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) today announced that three
presentations are being made on ARC-520, its investigational medicine for the treatment of chronic hepatitis B infection, at
The International Liver Congress™ 2016 (ILC 2016), in Barcelona, Spain, April 13-17, 2016.
Collectively, these presentations demonstrate several important findings from Arrowhead's clinical and nonclinical studies of
ARC-520, including the following:
Š ARC-520 and entecavir produced rapid HBV DNA suppression with all hepatitis B e-antigen (HBeAg) positive,
treatment naïve patients achieving serum HBV DNA reductions of up to 5.5 log (99.9997%), and all HBeAg negative,
treatment naïve patients achieving reductions that put them below the limit of quantitation
Š ARC-520 effectively inhibited HBV cccDNA-derived mRNA with observed viral protein reduction in HBV patients of up
to 2.0 log (99%) after a single dose
Š Based on HBsAg epitope profile analysis, poster authors and Arrowhead collaborators had previously identified a
predictive hepatitis B surface-antigen (HBsAg) Clearance Profile associated with HBsAg clearance in antiviral therapy
cohorts
Š There was a significant association between the development of an HBsAg Clearance Profile and ARC-520 therapy in
HBV patients
Š Complexed HBsAg antibodies (anti-HBs) were developed and detected in HBV patients treated with ARC-520, which
may represent a recovery of the immune system response
Š After monthly administration of 6-11 doses of ARC-520 in chimpanzees chronically infected with HBV, the ARC-520
target site sequences remained virtually unchanged, indicating that no drug resistance developed during the
treatment period
Chris Anzalone, Ph.D., president and CEO of Arrowhead Pharmaceuticals, said: "These are exciting results that
continue to show that ARC-520 can reduce the production of HBV viral proteins. We have ongoing multiple-dose and
combination studies designed to assess if this will allow the body's natural immune defenses to control the virus and lead to
a functional cure."
Copies of the poster presentations are currently available as ePosters to ILC 2016 attendees, and we have also made them
available on the Arrowhead website on the Events and Presentations page.



作者: 健康蛋蛋    时间: 2016-4-14 06:22

Chinese
作者: disan    时间: 2016-4-14 06:55

箭头制药介绍,在国际肝病会议有前途的ARC-520乙型肝炎数据™2016

加利福尼亚州帕萨迪纳。 - (BUSINESS WIRE) - 箭头制药公司 ( 纳斯达克 :ARWR)今天宣布,三个介绍正在作出的ARC-520,其研究性药物治疗慢性乙型肝炎病毒感染的治疗,在国际肝病会议™2016年(ILC 2016),在 西班牙巴塞罗那 , 4月13日至17日,2016年 。

总的来说,这些演示展示从箭头的ARC-520的临床和非临床研究,主要包括以下几个重要发现:

ARC-520和恩替卡韦生产快速HBV DNA抑制所有乙肝e抗原(HBeAg)阳性阳性,初次接受治疗的患者达到了5.5日志(99.9997%)的血清HBV DNA减少,以及所有HBeAg阴性,初次接受治疗的患者达到减排即把它们低于定量极限
ARC-520有效地抑制HBV的cccDNA衍生的mRNA与单一剂量后观察到的病毒蛋白质的减少最多2.0日志(99%)的HBV的患者
基于表位乙肝表面抗原谱分析,海报作者和合作者慈姑此前确定的预测乙肝表面抗原(HBsAg)的间隙轮廓与抗病毒治疗的同伙HBsAg清除相关
有一个的HBsAg减价资料的发展和ARC-520治疗的HBV患者之间的一个显著关联
络合的HBsAg抗体(抗-HBs)进行了开发和在与ARC-520治疗的HBV患者检测,其可代表免疫系统应答的恢复
在慢性感染HBV的黑猩猩6-11剂量ARC-520的每月给药后,对ARC-520靶位点序列几乎没有变化,这表明无耐药性治疗期间开发的
克里斯Anzalone 博士,总裁兼首席执行官 箭头制药 说:“这些都是令人振奋的结果继续显示,ARC-520可降低生产乙肝病毒蛋白的我们有持续的目​​的是评估这是否会使得人体的自然免疫防御控制病毒多剂量和联合研究。并导致功能性治愈“。

该海报介绍的副本目前作为ePosters到2016年国际劳工大会与会者,我们也取得了他们提供的活动和演示文稿页面上的箭头网站上。


作者: disan    时间: 2016-4-14 07:02

ARC-520还在消化去年9月份的数据。去年9月到现在没什么太多新东西。

值得注意的就一点,确认了免疫反应,更好的消息是e-的去年会上称之为later respond(反应滞后的),按照新理论应该是激发免疫的结果。
作者: 齐欢畅2    时间: 2016-4-14 19:39

不错的数据。鼓掌。
作者: 齐欢畅2    时间: 2016-4-14 19:45

这么好的帖子居然没人顶,没天理啊,令人发指。
作者: newchinabok    时间: 2016-4-14 19:47

本帖最后由 newchinabok 于 2016-4-14 19:55 编辑

好在哪里,能转阴吗,不反弹吗,贴子不沉,没道理。
作者: 四十己过    时间: 2016-4-14 20:32

我也认为是好消息,触发了免疫反应~
作者: 齐欢畅2    时间: 2016-4-14 21:00

的确是的,触发了免疫反应,说明免疫耐受在表抗及抗原降低时,确实可以产生。这也就是说,可以打破免疫耐受,进一步可以治愈乙肝。
作者: 2500szz    时间: 2016-4-14 21:13

回复 齐欢畅2 的帖子

是不是无论什么方法只要表面抗原降低就能打破对免疫的抑制?
作者: 齐欢畅2    时间: 2016-4-14 21:47


EASL2016:乙肝新药ARC-520治疗期间HBsAg清除应答预测
  2016 欧洲肝病学会学术年会将于4月13-17日在西班牙巴塞罗那召开,在本次年会上,澳大利亚墨尔本维多利亚传染病参考实验室和 Arrowhead 公司等机构的科研人员联合发布一项有关乙肝新药 ARC-520 治疗期间HBsAg清除应答预测的研究。


  目前临床上功能性治愈慢乙肝的定义认为是血清HBV-DNA阴转,乙肝表面抗原(HBsAg)消失和抗乙肝表面抗原抗体(anti-HBs)的产生。RNA干扰(RNAi)药物ARC-520靶向乙肝病毒cccDNA源性mRNA,包括全链 HBsAg 的转录。在替诺福韦治疗期间出现HBsAg消失的慢乙肝患者,通过使用19plex的anti-HBs 通道去标记 HBsAg 表位,科研人员已经开发出了一项 HBsAg 清除条件的预测算法,其定义为在环 1 和 环 2 HBsAg“一个”决定性表位的识别出现下降。正是基于此,科研人员开发出了一种检测络合anti-HBs(和HBsAg)同时存在的情况的方法,并对使用了ARC-520进行治疗的组别进行评估RNAi治疗对HBsAg消失的影响、识别HBsAg清除的条件以及同时出现anti-HBs的情况。

  该研究总共纳入了40例慢乙肝患者作为观察对象,其中HBeAg阴性患者32例、HBeAg阳性患者8例,这些患者中有30例使用ARC-520进行治疗、另有10例采用安慰剂治疗,观察时间为用药开始至用药后的第85天,之后进行HBsAg定量检测并进行比较。所有患者在进入观察前以及开始使用ARC-520治疗中均使用恩替卡韦进行治疗,观察前使用恩替卡韦的平均时间为5年,并最终分析HBsAg清除的条件。

  该研究结果显示,在HBeAg阴性患者中,有24例患者,ARC-520按照剂量4 mg/kg 给药的组HBsAg最大下降0.5 log,按照1 mg/kg给药的HBsAg最大下降0.3 log,HBeAg阳性患者中以4 mg/kg给药的则有6例患者HBsAg最大下降0.7 log。通过对治疗组的分析显示,HBsAg清除加速的同时和/或伴随HBsAg协同下降。在治疗的第1周,一个显著的关联就是ARC-520治疗跟HBsAg清除条件关联(11/30, p = 0.038),而在第2、3周这一效应获得增强、分别为(12/30, p=0.019) 和 (16/30, p = 0.003)。在第6周这一较晚的 HBsAg 应答跟HBsAg清除的出现相关联(14/30, p = 0.007)。而在安慰剂组HBsAg清除是没有观察到的。检测结果显示,络合 anti-HBs 的发展跟HBsAg下降和 HBsAg 清除呈正相关。

  研究结论最后认为,由于采用了ARC-520进行治疗,HBsAg 清除的发展条件可通过 HBsAg 下降情况进行预测,期间在第1-3周还伴随着一个显著增加正相关—— HBsAg 加速下降,对络合 anti-HBs的检测,又反过来可以显示anti-HBs的应答情况。对于使用ARC-520进行治疗,HBsAg 清除跟anti-HBs 应答之间的错综复杂关联还需要更深入的纵向和多剂量研究以评估。


作者: newchinabok    时间: 2016-4-14 22:15

对于使用ARC-520进行治疗,HBsAg 清除跟anti-HBs 应答之间的错综复杂关联还需要更深入的纵向和多剂量研究以评估
作者: newchinabok    时间: 2016-4-14 22:17

本帖最后由 newchinabok 于 2016-4-14 22:18 编辑

还没有一个试验患者百分百清除hbsag,转了一大圈,还得要组合拳,不加免疫剂,不能转阴
作者: 四十己过    时间: 2016-4-15 02:06

最少对降低表抗有积级意义,对DNA阴性的携带都来说也大大降低了得肝癌的概率。这些从抗病毒药物上是得不到这么明显的反馈!3周内明显表面抗原下降0.3/0.7LOG.这非常好了!希望近快进入联合试验。
PS: 我从骆老BLOG看到正常慢性乙肝病毒携带恢复期情况下表面抗原衰减是一年1/3.  
我观察了我三年的指标基本符合骆老的说法,供大家参考4280/3079/2400  单位IU DNA(小于500)
作者: 19721108    时间: 2016-4-15 09:47

确实是个好消息,又想治愈的目标迈了一步,更为可喜的是,对于e抗原阴性的患者,激发的免疫后来居上
作者: 齐欢畅2    时间: 2016-4-16 19:36

There was a significant association between the development of an HBsAg Clearance Profile and ARC-520 therapy in
HBV patients
Š Complexed HBsAg antibodies (anti-HBs) were developed and detected in HBV patients treated with ARC-520, which
may represent a recovery of the immune system response
作者: 齐欢畅2    时间: 2016-4-16 19:37

There was a significant association between the development of an HBsAg Clearance Profile and ARC-520 therapy in
HBV patients
Š Complexed HBsAg antibodies (anti-HBs) were developed and detected in HBV patients treated with ARC-520, which
may represent a recovery of the immune system response
作者: hao2014    时间: 2016-4-18 14:47

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有成为REP9AC第二的潜质




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