肝胆相照论坛

标题: 乙肝新药要上市了！ [打印本页]

作者: 平安和顺hf 时间: 2016-2-26 16:54 标题: 乙肝新药要上市了！

【欧盟受理Gilead TAF治疗乙肝的上市申请】Gilead 2月25日宣布TAF(替诺福韦艾拉酚胺)25mg,qd治疗乙肝的上市申请已获EMA受理，并进入集中审评程序。TAF是TDF(替诺福韦)的前药，25mgTAF与245mgTDF显示出可比的抗病毒活性。欧洲有1400万人携带乙肝病毒。Gilead于1月11日向FDA提交了TAF治疗乙肝的上市申请
问题是什么时候能进入中国？

作者: jinabest 时间: 2016-2-26 18:16

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什么时候进入中国？很简单，等中国能生产的时候就进入了！中国人的钱不能让外国人这么赚走，外国鬼子拿钱至少给命活，而中国鬼子，要么让我挣你的钱，要么就直接不给命活，你死了没花出去的钱还不都是我的！

作者: 水孩儿 时间: 2016-2-26 18:19

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跟替诺福韦德治疗效果一样吗，还是药效要更好一些。就怕所有的药都耐药就束手无策了。哪怕每天服药，也想药物尽快出新药，不然，真的绝望了。

作者: 平安和顺hf 时间: 2016-2-26 18:33

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据说只有现在一颗药的10分之一，切副作用小

作者: wlmq12345 时间: 2016-2-26 18:37

估计在中国上市至少得5年之后吧，副作用和耐药是最大的敌人

作者: csfluke 时间: 2016-2-26 19:12

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按中国的新药审批速度，起码再等3到5年才能进入中国，不过有一线希望是可以去香港买，如果经济承受的起的话，香港是直接使用美国FDA的审批结果的，FDA通过，香港就通过。

作者: 水孩儿 时间: 2016-2-26 19:18

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谢谢，希望治疗性的疫苗或者药物赶紧研制出来。

作者: tcl9456421 时间: 2016-2-26 19:38

这次应该会比较早国内上市，现在各大医院已近在做临床实验了。

作者: 平安和顺hf 时间: 2016-2-26 19:50

有网友说大三阳变小三阳要注意如果胆红素不正常哪怕只有一点点，那也是肝硬化的征兆。正确吗？

作者: zjs123 时间: 2016-2-26 21:09

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额，不对吧，看见论坛上很多胆红素一些的，肝穿或者B超啥的都没问题

作者: welkinchen 时间: 2016-2-26 21:19

这药主要是达到原来提诺的效果，剂量只有五分之一，大大降低提诺的副作用

作者: 啼笑人生路 时间: 2016-2-27 02:09

本帖最后由啼笑人生路于 2016-2-27 02:14 编辑

welkinchen 发表于 2016-2-26 21:19
这药主要是达到原来提诺的效果，剂量只有五分之一，大大降低提诺的副作用 ...

这药主要优点是针对副作用。疗效替诺已经够出色了，但替诺有肾毒，超长期使用有风险。TAF据说能保持替诺疗效，同时大大降低副作用。上帝保佑乙人。

另外，新药跟替诺是近亲，一个耐药，另一个也会很快耐药。这一点跟拉米与恩替的关系是一样的。就目前药库来说，耐药依然只有两次机会，然后就。。。。所以，我以前说过，千万不要拿耐药当儿戏！！！

作者: jd0513 时间: 2016-2-27 21:45

可信度不高

作者: 平安和顺hf 时间: 2016-2-29 12:49

根据合同，双方完成GST-HG131项目的临床前候选药物（PCC）和临床前化合物（IND）的相关研究工作，确保临床试验批件申请的顺利申报。本项目研发费用总额为人民币3200万元整，公司承担2400万元整，按照合同约定分期支付给药明康德。
　　该项目处于世界领先水平，具国际竞争力。候选化合物具有不同于现有乙肝病毒治疗药物的创新治疗机制——抑制乙肝表面抗原分泌。该类新药可以有效地抑制HBsAg表达，避免因大量暴露在乙肝表面抗原环境下导致的T细胞功能性耗竭，恢复免疫系统功能，与现有的核苷类直接抗病毒药物联合使用可以有效地抑制HBV病毒复制，起到很好的增效作用。

作者: csfluke 时间: 2016-2-29 19:01

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发了正式公告，千真万确

作者: jter 时间: 2016-2-29 20:14

关注

作者: akaha 时间: 2016-3-1 10:21

抗病毒治疗的兄弟们真是辛苦啊

作者: 11666169 时间: 2016-3-1 10:27

乙肝有多严重？

病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁和戊型，虽然病毒种类不同，但都足以对人构成严重危害，其中乙型和丙型肝炎可以导致肝硬化和肝癌的发生，给全球带来严重的疾病负担。慢性乙型肝炎（简称乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。

在全球范围内，有多达3.5-4亿乙肝患者，该病可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是乙肝大国，全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，约占全球乙肝携带者的1/3，而且我国乙肝发病率还在持续上升。

目前市场上治疗乙肝的药物

慢性乙型肝炎至今尚未找到彻底治愈的药物，严重威胁着人类的健康。乙型肝炎疾病复杂多变，治疗周期漫长。清除病毒防治肝脏并发症，恢复健康是乙肝治疗的目的。近年来，很多学者正努力寻找抗HBV新策略。

根据中国《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版），我国已批准普通干扰素（IFN-α）和聚乙二醇化干扰素（PegIFN-α）用于治疗慢性乙型肝炎；并介绍了包括恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定的五种口服的核苷类似物。

（1）口服的核苷类似物：

核苷类似物能有效抑制乙肝病毒复制、安全、使用方便，目前被应用的有拉米夫定（贺普丁）、阿德福韦酯（贺维力、名正、代丁等）、恩替卡韦（博路定）、替比夫定（素比伏）和吉利德已上市药物Viread（富马酸替诺福韦酯，tenofovir disoproxil fumarate，简称TDF）。这些核苷类似物的优点是“有效性、易行性、安全性”，但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。

Viread（富马酸替诺福韦酯，TDF）

（2）注射的干扰素：

干扰素包括普通干扰素ａ和聚乙二醇干扰素ａ，它是一种生物制剂，通过调节免疫来抗病毒感染。干扰素治疗的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效；缺点是需皮下注射、价格较高、不良反应较多等（流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。

（3）未来疗法：RNA干扰功能性治愈

Arrowhead公司基于RNAi技术治疗乙肝的药物pipeline进展

RNA干扰（RNA interference，RNAi）技术是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA（double-stranded RNA，dsRNA）诱发的、同源mRNA高效特异性降解的现象，该项技术曾在2006年获得了诺贝尔医学/生理学奖。

2015年，总部位于美国加州的Arrowhead公司发布了基于RNAi技术治疗乙肝的药物的2款研发管线药物ARC-520和ARC-521的研究进展，其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，导致病毒无法增殖，然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，实现免疫清洁状态（immune clearant state），使得乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴或消失，具有功能性治愈乙肝的潜力。

Arrowhead近日在2015年美国肝病研究协会年会（AASLD2015）发布了最新数据：ARC-520结合公司两种特殊siRNA序列(dynamic polyconjugate ，DPC)，它们都经过特殊修饰，具有更好的稳定性与靶向性，在动物模型中可有效降低cccDNA（宿主细胞内的HBV cccDNA是病毒赖以复制生存的关键）水平。不过，该药物还未进行正式的人体临床试验。

（4）新型核苷类逆转录酶抑制剂TAF

近日，吉利德抗病毒管线再次传来特大喜讯，该公司在研的另一种抗病毒药物TAF在治疗乙肝（HBV）的2个III期临床（Studies 108、110）获得成功，达到了研究的主要终点。吉利德已计划在2016年第一季度向美国和欧盟提交TAF治疗乙肝的上市申请。

TAF的优势：低于Viread的1/10剂量时，就具有非常高的抗病毒效果

Viread属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，是抗慢性乙肝药物的重要进展，通过干扰乙肝病毒DNA聚合酶的功能抑制乙肝病毒的复制，降低血清及肝组织内的病毒载量。

吉列德公司的TAF进展

替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，TAF）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），作为一种新合成的替诺福韦磷酸化前药，每日口服一次，其血浆稳定性比Viread更好，进入乙肝感染的细胞后仍能保持最大程度的完整性。且在之前的临床试验中，该药已被证明在低于Viread的1/10剂量时，就具有非常高的抗病毒效果，同时可改善肾功能和骨骼方面参数。

TAF的前景，或将取代Viread

目前被应用于人类免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）等的病毒感染性疾病。吉利德公司保留Viread在香港、新加坡、韩国和台湾地区的独有上市权；葛兰素史克保留Viread在中国上市的独有上市权利，并且负责Viread用于治疗HBV的注册，Viread在2014年的销售额达到了11亿美元。分析师预计：TAF有望取代Viread，成为吉利德巩固其在感染性肝炎治疗领域领导者地位的利器。

关于TAF2个III期研究：Study 108和Study 110

此次公布的2个III期研究均为随机、双盲、96周III期临床研究，在1298例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的乙肝（HBV）成人患者中开展。

研究评估了TAF（25mg剂量）用于既往未接受治疗（初治）和已经接受治疗（经治）的乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者、HBeAg阳性乙肝患者的疗效和安全性。根据治疗48周时实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例，研究数据证明了TAF相对于吉利德抗病毒药物Viread的非劣效性；与Viread相比，TAF还改善了肾功能和骨骼安全参数。这2个研究的详细数据也将在未来召开的科学会议上公布。

主要终点：实现血浆HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例

Study 108中，425例乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者以2：1的比例，随机接受TAF（n=285）或Viread（n=140）治疗。数据显示，在研究的第48周，TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为94.0%（n=268/285），Viread治疗组数据为92.9%（n=130/140），达到了非劣效性主要终点（CI -3.6% - +7.2%，p=0.47）。

Study110中，873例乙肝e抗原（HBeAg）阳性乙肝患者以2：1的比例，随机接受TAF（n=581）或Viread（n=292）治疗。数据显示，在研究的第48周，TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为63.9%（n=371/581），Viread治疗组数据为66.8%（n=195/292），达到了非劣效性主要终点（CI -9.8% - +2.6%，p=0.25）。

关键次要终点：48周时髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线的变化，48周时血清肌酐（ALT）从基线的变化

2个研究中，在第48周时，与Viread治疗组相比，TAF治疗组髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线取得了显著更小的平均百分比降幅（p＜0.001）。说明肾功能和骨骼参数变化方面，TAF方案优于Viread方案。

研究中，采用中心实验室cut-off值和美国肝病研究协会（AASLD）2种标准来评价血清ALT水平的正常化。当采用AASLD标准评价时，与Viread治疗组相比，TAF治疗组在ALT正常化表现出统计学意义的显著提高；当采用中心实验室cut-off值（定义正常化在一个较高的ALT水平）评价时，2个治疗组ALT正常化无统计学显著差异。

Study110研究中，TAF治疗组观察到了较小的血清肌酐增幅（p=0.02）。此外，2个研究中，估计的肾小球滤过率（eGFR）从基线到48周的中位变化，有利于TAF组（p＜0.01）。

安全性评价：因不良反应停药

Study108研究中，TAF组为0.7%（n=2），Viread组为0.7%（n=1）；Study 110研究中，TAF组为1.0%（n=6），Viread组为1.0%（n=3）。

2个研究中，最长报告的不良反应包括头痛、上呼吸道感染、咽炎、咳嗽，TAF组发生率与Viread组相似。

作者: floraho 时间: 2016-3-3 16:35

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集中评审大概多长时间能通过？期待香港上市

作者: shuli243 时间: 2016-3-3 17:08

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还是等阿三的仿制药吧。欧美版的原创药是吃不起的。这药在中国上市还早着哩！

作者: 无忌抗病毒 时间: 2016-3-3 17:15

赞同12楼意见，万一替诺耐药了，再上新药也是死路一条。

作者: csfluke 时间: 2016-3-3 17:18

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香港一般和美国几乎是同步上市的，阿三的仿制药估计起码要晚一年，急着要用的病友这一年可以先在香港买，乙肝的药不像丙肝，咬咬牙吃一年应该还是吃的起。

作者: 9病成医 时间: 2016-3-3 18:23

国内上市不上市无所谓，只要在印度上市了就是我等的福音。

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