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标题: ARC-520的最新实验数据 [打印本页]

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-9-24 19:37     标题: ARC-520的最新实验数据



arrowhead Reports Peak Reduction in HBsAg of Up to 99% (1.9 log) After a Single Dose with Hepatitis B Candidate ARC-520 in Treatment Naïve Cohort of Phase 2a Study

- Single-dose Reductions in HBeAg of up to 98% (1.7 log) also achieved

- Multi-dose studies in chimpanzees showed peak reduction in HBsAg of up to 99.8% (2.7 log)

- Company hosts an analyst and investor day today to discuss results

PASADENA, Calif.--(BUSINESS WIRE)-- Arrowhead Research Corporation (NASDAQ: ARWR), a biopharmaceutical company developing targeted RNAi therapeutics, is hosting an analyst day today in New York, with a presentation starting at 11:00 a.m. EDT to discuss top-line findings from the Heparc-2001 Phase 2a clinical study of ARC-520, its candidate for the treatment of chronic hepatitis B infection. Additionally, the company will discuss findings from a study of 9 chimpanzees that have been treated monthly with ARC-520 for between 6 and 11 months with a background therapy of nucleotide/nucleoside analog inhibitors (NUCs) tenofovir and/or entecavir.
Key findings:

Arrowhead's proprietary DPC™ platform can effectively and consistently knock down target genes in humans
HBV E-antigen positive (HBeAg-positive) patients on a background of chronic entecavir receiving a 4 mg/kg single-dose of ARC-520 showed a mean maximal 92% (1.2 log) reduction in circulating HBeAg and a best reduction of 98% (1.7 log). Similar mean maximal reductions were also demonstrated in HBV core-related antigen (HBcrAg) from both HBeAg-negative and -positive patients. ARC-520 is designed to silence all gene products expressed by HBV cccDNA, so this data suggests that it may be substantially disrupting additional viral functions.

ARC-520 achieves significant HBV s-Antigen (HBsAg) reductions in humans, particularly in treatment naïve, HBeAg-positive patients
In a cohort of NUC-naïve, HBeAg-positive patients, best peak HBsAg reduction has been 99% (1.9 log) and the mean maximum HBsAg reduction has been 1.05 log through 15 days post ARC-520 treatment. This open-label cohort is fully enrolled; data collection is ongoing and will be continued through Day 85 post ARC-520 treatment. These reductions are substantially higher than results from NUC treatment-experienced cohorts.

Arrowhead identifies a large target HBV population for ARC-520 and describes a new paradigm for the HBV lifecycle
Arrowhead's long-term chimp study and findings from the clinical study suggest that HBV cccDNA decreases during the HBV lifecycle, especially with the transition from HBeAg-positive to -negative. HBV DNA integrated into host DNA appears to maintain significant HBsAg production as cccDNA declines. This process is accelerated with NUC treatment. ARC-520 specifically targets cccDNA, and NUC-naïve HBeAg-positive patients are expected to be richest in cccDNA. It is estimated in the U.S. that 95% of people chronically infected with HBV are currently NUC-naïve and at least 50% of them are likely to be HBeAg-positive. While it is unknown what impact ARC-520's broad based effects on HBV biology will have on the sero-clearance process in any of the HBV subgroups, the effect on HBsAg in NUC-naïve HBeAg-positive patients makes this group especially attractive to study and a key focus for multi-dose studies going forward.

ARC-520 induces deep HBsAg reduction in chronically HBV infected chimps and 1 of 4 HBeAg-positive chimps demonstrated signs of immune reactivation during therapy
9 chimps were first suppressed with NUCs and then treated with 6 - 11 monthly doses of ARC-520. 4 HBeAg-positive chimps demonstrated 99% (2 log) mean peak reduction in HBsAg, and 1 of the 4 experienced signs of immune reactivation during therapy; 4 HBeAg-negative chimps demonstrated 81% (0.7 log) mean peak reduction in HBsAg; and 1 chimp transitioning from HBeAg-positive to HBeAg-negative demonstrated peak HBsAg reduction of 87% (0.9 log).

ARC-520 has been well tolerated
84 humans have received ARC-520 and to date no adverse events have been rated as serious or severe, no discontinuations have occurred due to an adverse event, and no laboratory results have indicated any end organ toxicity. Additionally, 9 chimps received 6-11 monthly doses of ARC-520 and no safety signals were detected in any chimp.

Arrowhead expands its HBV portfolio by nominating an additional clinical candidate that is complementary to ARC-520
ARC-520 will continue development including focus on the significant market of e-antigen positive treatment-naïve chronic HBV patients. ARC-521 is being developed to target cccDNA and also, integrated DNA, which appears to be a more significant producer of HBsAg in patients who have been treated with NUCs or who are e-antigen negative. In HBeAg-negative chimps predicted to have higher levels of integrated DNA, administration of the integrant-targeted siRNA in ARC-521 led to 99% (2 logs) of additional HBsAg reduction. The Company expects to file an IND or equivalent for ARC-521 by mid-2016.

Quotes:
Christopher Anzalone, Ph.D., president and CEO of Arrowhead, said, "These are exciting data that represent a significant leap forward for our DPC™ platform, ARC-520, and the HBV field. We have achieved the highest knockdown ever reported in humans with RNAi and a safety profile that continues to be excellent. We are optimistic that this will ultimately translate into powerful clinical outcomes for ARC-520 and follow-on candidates against multiple indications."Robert Gish, M.D., clinical professor of medicine (consultant) at Stanford Hospital and Medical Center, said, "These animal and single-dose human studies with ARC-520 in chronic hepatitis B infected individuals provide compelling evidence about a multi-pronged antiviral effect that will accelerate new studies with multiple doses and combination therapy to move forward."Robert Lanford, Ph.D., director at the Southwest National Primate Research Center, said, "I have been extremely impressed by the potency of ARC-520 and its ability to reduce multiple viral proteins. The results from the study in chimpanzees have revealed some important new insights about HBV biology and have introduced new ideas about effective ways to intervene in the HBV lifecycle."A live and archived version of the webcast, including presentation slides, will be available on the events section of the Company's website atir.arrowheadresearch.com/events.cfm. To access an audio only version of the live presentation, dial 855-215-6159 toll-free from the U.S. or 315-625-6887 for international callers and enter Conference ID 19541930.

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-9-24 19:40

很不错的实验数据结果，如果我没有理解错的话，不过我英语水平有限。

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作者: StephenW    时间: 2015-9-24 19:48

箭头报告峰值减少最多的乙肝表面抗原为99％（1.9日志）经过单剂量乙型肝炎候选人阶段2a研究的初次接受治疗的队列ARC-520


- 单剂量减少大三阳高达98％（1.7日志）也实现

- 在黑猩猩多剂量研究表明峰值减小的HBsAg高达99.8％（2.7日志）

- 公司举办的分析师和投资者今天一天讨论结果

加利福尼亚州帕萨迪纳 - （BUSINESS WIRE） - 箭头研究公司（纳斯达克股票代码：ARWR），一家生物制药公司开发有针对性的RNA干扰疗法，今天举办的分析师日在纽约，演示开始上午11:00 EDT来来自ARC-520，其候选人的慢性乙肝感染治疗的Heparc-2001 2a期临床研究讨论了顶线的调查结果。此外，该公司将从中已经被处理每月与ARC-520之间的6和11个月的核苷酸/核苷类似物抑制剂（NUCs）替诺福韦和/或恩替卡韦背景治疗9黑猩猩进行研究讨论的结果。

主要调查结果：

箭头专有的DPC™平台，可以有效地，一致地击​​倒在人体内靶基因
乙肝病毒e抗原阳性（HBeAg阳性）的病人在慢性恩替卡韦收到4毫克/公斤的单剂量ARC-520的背景下表现出了平均最大92％（1.2日志）减少流通HBeAg和98最好减少％（1.7日志）。类似的平均最大减少也证明了来自HBeAg阴性和阳性患者HBV核心相关抗原（HBcrAg）。 ARC-520被设计来沉默由HBV cccDNA的表达的所有基因产物，所以此数据表明，它可以是基本上破坏附加病毒的功能。

ARC-520达到显著乙肝病毒表面抗原（HBsAg的）减少人类，尤其是在初次接受治疗，HBeAg阳性患者
在NUC初治，HBeAg阳性患者的队列中，乙肝表面抗原减少最佳峰值已经99％（1.9日志）和平均最大HBsAg的降低幅度达到1.05日志至15天后ARC-520治疗。这种开放性的队列完全就读;数据收集正在进行之中，将通过日85后ARC-520处理继续进行。这些削减是比NUC治疗经验的同伙业绩大幅提高。

箭头标识大的目标人群乙肝的ARC-520和描述了一种新的范式为乙肝病毒的生命周期
箭头的长期黑猩猩的研究和临床研究结果表明，HBV cccDNA的乙肝病毒生命周期中减少，尤其是来自HBeAg阳性到阴性的过渡。 HBV DNA整合到宿主DNA似乎保持显著HBsAg的产量为cccDNA的下降。这个过程被加速以NUC治疗。 ARC-520专门针对cccDNA的，并且NUC初治HBeAg阳性患者有望成为最富有的cccDNA的。据估计，在美国，95％的人慢性感染HBV的目前NUC-幼稚和其中至少50％的很可能是HBeAg阳性。虽然它是未知的什么样的影响ARC-520对HBV生物普涨效应将会对血清清关过程中的任何乙肝病毒亚组，在NUC初治HBeAg阳性患者对乙肝表面抗原的影响，使这个群体特别是有吸引力的学习和多剂量研究的一个重点向前发展。

ARC-520诱导深层的HBsAg减少4 HBeAg阳性黑猩猩在慢性HBV感染的黑猩猩和1个展示免疫激活治疗期间迹象
9黑猩猩首先压制着NUCs，然后用6处理 - 11月度剂量ARC-520。 4 HBeAg阳性黑猩猩表明99％（2个对数）平均峰减少的HBsAg，和1的4经历免疫激活的治疗期间的迹象; 4 HBeAg阴性黑猩猩表现出81％（0.7日志）平均峰值减少乙肝表面抗原; 1黑猩猩的HBeAg阳性转变为HBeAg阴性证明乙肝表面抗原峰值减少87％（0.9日志）。

ARC-520已被很好的耐受性
84人收到了ARC-520，迄今没有任何不良反应事件被评为严重或严重，停药不发生因不良事件，也没有化验结果表明任何最终器官毒性。此外，9黑猩猩接收6-11每月剂量ARC-520和任何黑猩猩没有检测到的安全性信号。

箭头由提名扩大其投资组合HBV额外的临床候选互补的ARC-520
ARC-520将继续发展，包括重点e抗原阳性初治慢性乙肝患者的显著市场。 ARC-521正在开发为目标的cccDNA并且还，整合的DNA，这似乎是乙肝表面抗原中谁已经用NUCs或谁是e抗原阴性的患者更显著生产者。 HBeAg阴性黑猩猩预测具有在ARC-521导致的额外的HBsAg减少99％（2原木）更高水平的整合的DNA，该整合体靶向siRNA的施用。该公司预计中期2016年提交的IND或等效的ARC-521。

行情：

克里斯托弗Anzalone，箭头的博士，总裁兼首席执行官说，“这些是代表显著的飞跃，为DPC™平台，ARC-520令人兴奋的数据，和HBV领域。我们已经取得了迄今报道的最高击倒在人类与RNA干扰，而且仍然是一个出色的安全性，我们乐观地认为，这将最终转化为强大的临床结果的ARC-520和后续候选人对多种适应症。“

罗伯特·吉什，医学博士，医学（顾问）在斯坦福大学医院和医疗中心临床教授说，“在慢性乙肝病毒感染者ARC-520这些动物和单剂量人体试验提供有关多管齐下的抗病毒作用令人信服的证据这将加快与多剂量或联合应用新的研究向前迈进。“

罗伯特·兰福德，博士，在西南国家灵长类动物研究中心的主任，他说，“我已经通过ARC-520的效力及其对减少多病毒蛋白的能力极其深刻的印象。在研究黑猩猩的研究结果揭示关于乙肝病毒生物学和一些重要的新见解引入了新的想法的有效途径，在乙肝病毒生命周期进行干预。“

实况和网上广播录音版本，其中包括演示幻灯片，将可在本公司网站的ir.arrowheadresearch.com/events.cfm事件部分。要访问只有音频的版本，现场演示，请拨打855-215-6159免费电话从美国或315-625-6887国际来电者，并输入会议ID 19541930。

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-9-24 19:56

HBV E-antigen positive (HBeAg-positive) patients on a background of chronic entecavir receiving a 4 mg/kg single-dose of ARC-520 showed a mean maximal 92% (1.2 log) reduction in circulating HBeAg and a best reduction of 98% (1.7 log).

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作者: newchinabok    时间: 2015-9-24 20:16

没什么了不起，大家要看的是3mg和4mg人体数据，都二期b了还拿大猩猩说事，完全是为了股价，大猩猩效果好的，人体未必好，他们说了即使大猩猩这好结果，不知最后monkey治愈了没有？

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作者: 笑笑十年    时间: 2015-9-24 20:19

数据很好。看到了s抗原的降低。

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作者: disan    时间: 2015-9-24 20:23

newchinabok 发表于 2015-9-24 20:16
没什么了不起，大家要看的是3mg和4mg人体数据，都二期b了还拿大猩猩说事，完全是为了股价，大猩猩效果好的 ...

先读，再回。

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作者: newchinabok    时间: 2015-9-24 20:24



会避了最关键点，hbsag清除百分之九十九，剩下百分之一如何清除，，猴子停药后结果如何？

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-9-24 20:30

HBV E-antigen positive (HBeAg-positive) patients on a background of chronic entecavir receiving a 4 mg/kg single-dose of ARC-520 showed a mean maximal 92% (1.2 log) reduction in circulating HBeAg and a best reduction of 98% (1.7 log).

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作者: disan    时间: 2015-9-24 20:31

newchinabok 发表于 2015-9-24 20:24
会避了最关键点，hbsag清除百分之九十九，剩下百分之一如何清除，，猴子停药后结果如何？ ...

99%是E+的人好不好？

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作者: MP4    时间: 2015-9-24 20:31

表面抗原减少1.9次方，很好的了，就看价格，安全性和何时上市了。

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-9-24 20:32

离成功近了。

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作者: newchinabok    时间: 2015-9-24 20:36

翻译文章没看懂，哪位解读一下，人体数据？

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作者: disan    时间: 2015-9-24 20:37



记住这是E+的数据超好，E-的看来还要接着开发521，箭头想自己吃定HBV

521的实验数据也有了。

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作者: MP4    时间: 2015-9-24 20:38

在初始核苷(酸)类似物治疗HBeAg阳性患者中，乙肝表面抗原减少最大的是1.9次方，平均1.5次方……

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作者: newchinabok    时间: 2015-9-24 20:42

人体结果很好，离翻身一天不远了

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作者: newchinabok    时间: 2015-9-24 20:44

多剂量，也值得期待，看来arc520才是霸王枪，股价涨停了吗？，喔，记起来了，美国好像没有涨停板，看看股价如何反应

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作者: newchinabok    时间: 2015-9-24 20:45

美国股市开盘没有？

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作者: 相信会幸福    时间: 2015-9-24 20:46

希望小三也有好结果

这样看来520+TAF+派综合是有希望治愈的？

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-9-24 20:46

表抗的持续降低是关键，只要不反弹，基本没问题。
这要从乙肝的生存策略来看，乙肝病毒的生存策略就是不断的通过cccdna来制造表抗，从而瞒天过海（针对免疫系统）
乙肝病毒就是通过这一机制来避免自己被人体清除的。
所以表抗的降低也就是cccdna减少的明证，但现在用rna来干扰病毒复制，如果病毒产生抗性，那干扰作用就会减弱。
所以，现在我们有了三类药物：1.核苷类（替诺福伟） 2.长效干扰素  3.rna干扰药物 4.其他杂类药物
所以我们现在到了一个关键时期，如何去进行药物的组合应用，激活免疫系统，降低病毒复制。这一课题，我觉得才是真正打败乙肝的关键。

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作者: 一字    时间: 2015-9-28 13:55

很好的消息。加油！

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作者: 重韧    时间: 2015-9-30 09:00



关键是一点。二期也只是说击倒了很多，个别还有99%。但猩猩也好，人也罢没有说到最终有没有人获得功能性的治愈。现在也只是打倒一片，还没全部打倒。箭头自己也说乙肝的感染性是HIV 的100倍，那说明乙肝生存能力很强。二期都完全没有出现功能性治愈的案例，难道三期中就直接会跳出来了吗？而且现在都是联系合NUC 了。。消息很让人鼓舞，但也不能盲目的乐观，希望未来的结果也是让人满意的。。

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作者: fs2002    时间: 2015-9-30 11:31

只要有人在坚持不懈地研发、探索，对于我们——希望依然尚存

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作者: floraho    时间: 2015-9-30 11:47

回复 重韧 的帖子

关键实验时间比较短？如果长点儿是否会功能性治愈？

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作者: yelanglms    时间: 2015-9-30 15:06

回复 MP4 的帖子

请问，表明抗原减少1.9次方是何意？
不知道会不会反复？

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作者: yelanglms    时间: 2015-9-30 15:15

newchinabok 发表于 2015-9-24 20:24
会避了最关键点，hbsag清除百分之九十九，剩下百分之一如何清除，，猴子停药后结果如何？ ...

剩下的百分之一，箭头也不知道（还没研究），停止使用ARC520，只继续用核苷类药，其结果如何，也还没有研究吧？

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作者: 肝肠欲断    时间: 2015-9-30 16:33

是个好消息

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作者: hchu    时间: 2015-9-30 19:10

hbsag清除百分之九十九，马上联合佩罗欣，会有什么效果呢？

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作者: 囧大叔    时间: 2015-9-30 19:33

回复 hchu 的帖子

会掉头发。

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作者: MP4    时间: 2015-10-1 02:49

yelanglms 发表于 2015-9-30 15:06
回复 MP4 的帖子

请问，表明抗原减少1.9次方是何意？

就是减少很多
但是若是没有自身免疫配合，有可能反复。

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作者: newchinabok    时间: 2015-10-1 08:42

假设一个病人有hbsag800个单位，清除百分之99，余8个单位，算不算治愈乙肝？也不知免疫恢复没有？

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作者: gdxsy    时间: 2015-10-1 20:10

Arrowhead's ARC-520, an RNAi-based treatment for HBV, may be launche in 2020.
太难等了啊

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作者: ivanich    时间: 2015-10-1 23:49

may be而已，也许提前

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-10-2 16:43

箭头公司已在美国 印度等地申请了2b实验，多剂量，分三次每次1mg 和2mg不等，总观察期150天左右，其实他们当时申请了更高的剂量标准，但美国那边没有同意。所以2b数据估计要明年出来，到时候才是真正有用的数据，2a实验毕竟是单剂量的，效果有多少还是不确定的，但2b是看多剂量后的反应，应该是可以定成败论英雄的时候了。

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作者: cgyok    时间: 2015-10-6 22:08

2B要多久，之后还有三期临床试验通过才能获批上市吧？这个时间长度要五到十年吧

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作者: 9病成医    时间: 2015-10-6 22:17

慢慢等吧，总是多了一个希望。

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-10-6 22:27

2b已经在美国，欧洲等地开始了，批准了，估计明年就能出结果，3期临床一般是规模更大一点，如果效果好，应该可以提早上市，我预计三年左右。

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-10-6 22:29

所以今年的话，就快过去了，恩替卡韦用用可以了，明年taf应该可以上市，古巴新药也会上市，这几个药先用用再说，三年后用arc520或者其他更好的药物，基本上问题不大了。

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-10-7 13:05

关于52o，我还有一点补充，至今貌似没有完全转阴的报道，我想1可能是时间不够长，2，可能光抑制表抗也没有完全抑制cccdna，所以人体的免疫系统未完全激活，要想消灭乙肝还是有难度的。但是，52o多次给药，会是什么结果，我想表抗肯定还能降，但要激活免疫系统，干扰素可能是个好选择。

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-10-7 13:19

一般理论中cccdna只是乙肝的一部分，但其实cccdna里蕴藏了乙肝病毒的所有信息，随时可以卷土重来，但为什么有的乙肝，虽然是母婴传播的，但也治愈了呢，这种人体内未必没有cccdna，但是经过自身免疫系统的清理，已经不多了，所以，基本上也没有复发的情况发生，话要说回来，人体身上有多少病毒，细菌甚至基因缺陷呢，我们不能拘泥于这些，或已知或未知的病毒基因，那肯定没必要。
所以中医讲固本培元，人体正气充足了，哪怕有病毒，也可以活得好好的，病毒么，也是一种寄生生物嘛，可以共存。
正气不足，那么哪怕不是乙肝，其他病毒，细菌也可以发作起来。

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作者: 默然10    时间: 2015-10-7 15:49

我觉得TAF这种安全的抗病毒药物，加上更有效果的干扰素。其实这些加起来的话可以解决不少人的问题了。

现在就是希望这两种药物能够大量生产价格低廉的供应。这样才能挽救更多的人!

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-10-7 16:12

回复 默然10 的帖子

是啊，taf就不错了。啥时候，taf国产和派罗欣国产联用也不错了。

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作者: zgct    时间: 2015-10-7 20:04

汕数据520不是显数，核苷核会增加integrated DNA使HBV难以治愈

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作者: 齐欢畅2    时间: 2015-10-7 22:19

病毒的一种生存策略吧，但很多时候也没办法，只能吃核苷了。

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