肝胆相照论坛

标题: 乙肝所有在研制的药物，出自海外医疗机构 [打印本页]

作者: zgct 时间: 2015-9-14 20:54 标题: 乙肝所有在研制的药物，出自海外医疗机构

本帖最后由 zgct 于 2015-10-11 11:40 编辑

[attach]486880[/attach]可以治愈乙肝的药物！
今天就尝试介绍以下目前在治疗乙型肝炎方面的一些临床新药项目。如果那个能够突破，不仅会获得超高的利润，更重要的是造福病人造福人类啊。

目前治疗乙型肝炎有两大类药，一类是以干扰素（Interferon）为主的药注射到身体里面来提高免疫系统去攻击乙型肝炎病毒。另外一种基于Nucleoside的抗病毒（Antivirals）的口服药可用于抑制乙型肝炎DNA的复制。这两类治疗同时只用一种。但现在也有一些医生开始尝试先用antivirals去大量消灭病毒后在用Interferon药去增强免疫系统把剩下的HBV根除掉。

FDA到目前批准有两个类干扰素药，一种是传统干扰素，也叫Interferon alpha-2b，就是默克1991年获批的Intron A。另外一种较新的叫做Pegylated interferon，是Genentech2005年获批的Pegasys。除了以上两个，其他干扰素类药像GSK的Wellferon, Roche的Roferon，和Amgen的Infergen虽然批准用于HCV治疗，但没有获得批准用于HBV治疗。而Antiviral类FDA目前批准有5个药，分别是1998批准GSK的Epivir-HBV (Lamivudine), 2002年批准Gilead的Hepsera (Adefovir Dipivoxil),2005年批准BMS的Baraclude（Entecavir）， 2006年批准Novartis的Tyzeka (Telbivudine),和2008年批准Gilead的另外一个药Viread (Tenofovir)。

Gilead大概在十多年前做了次重大的选择，舍弃RNAi技术而去拥抱基于小分子的antiviral药。后来很快就风升水起，相续通过收购获得并开发一类antiviral药成功用于HIV/AIDS和HBV的治疗。在抗HIV上取得巨大成功后在近两年又获得抗HCV的成功。可以说在antiviral积累很多经验。在HBV上批准的两个药也是有基础的，这也是间接由HIV方面的成功而移植到HBV上治疗。目前也还一直持续这种趋势。去年底新药TAF已经递交新药申请治疗HIV。同时这个药也在做HBV的临床试验。这个药比起Viread具有更好的疗效安全性和低剂量。同时为了加大攻克HBV的胜算，Gilead还有两外两个药处于二期临床试验中。这两个药都属于Non-interferon immune enhancer。其中一个叫GS-4774，是和GlobeImmune合作的疫苗疗法。另外一个是GS-9620 TLR7 agonist的药。未来可以预见这两个药潜在会和它自己的antivirals的药合用治疗。

在这场HBV药角逐中，南加华人聚居区Pasadena的一家公司Arrowhead Research（$ARWR）利用 RNAi genesilencer技术开发的ARC-520已经进入II/III期了。这个non-nucleoside antivirals类药号称能够功能性治愈（Functional Cure）。这个药是用这个公司花费上十年开发的RNAi投递技术实现的。RNAi概念发明者获得2006年诺贝尔奖，经过近十年，好不容易有这么一个药临床好像有进展。大公司像Novartis和Merk都像Gilead一样在抛弃这种技术。但小公司Arrowhead却捡起来。前段时间Arrowhead刚从Novartis花3500万买了一些RNAi资产，这些RNAi资产其实是2005年Novartis从RNAi专长的Alnylam ($ALNY)花5600万买去的。十年过去了，显然Novartis在这方面一事无成。难怪Alnylam对最近这笔交易即嘲笑Novartis的无能，也对Arrowhead不看好。Alnylam自认为自己在RNAi方面造诣深厚，也在积极的用RNAi gene silencer技术的药ALN-HBV去加入对付HBV的大战中。只是现在还处在临床前。

值的一提的是澳大利亚一家公司Benitec和一家中国公司Biomics合作，也用Gene silencing药，处于临床前测试。号称能“一剑封喉”式根除HIV和HBV。口气很大，只是试验还早，没有运行到大型晚期试验，都不好说，但值得持续观察。

同样在澳大利亚的一家研究机构前段时间号称用宾州一家小公司TetraLogic($TLOG)的药Birinapant在临床前试验结果不错，也号称可以作到“functional cure”。这个Birinapant原来是治癌症的，结果因为这个意外发现，TetraLogic就打算增发股票趁势捞一大笔现金再说。结果天有不测风云，昨天突然传出这个药在第一批病人身上就发生颅神经麻痹的安全问题。股价应声腰斩，增发取消。好惨，新药研制不易啊。

在这场争夺攻克HBV，摘下明珠之战中，不的不提的另外一家公司是加拿大公司Tekmira Pharmaceuticals($TKMR)。Tekmira是因为去年在埃博拉病毒（Ebola）闹得沸沸扬扬人心恐慌的时候它有临床药而一下子进入很多人视线。这家公司显然也志在攻克HBV。它有自己的RNAi HBsAg inhibitor药TKM-HBV处于临床试验中。今年一月中和宾州公司Oncore Biopharma合并。Oncore有多项HBV的开发项目。其中领先的叫做OCB-030,是一个第二代cyclophilin inhibitor药。显然这个合并的后果就是两家药合用，先抑制HBV病毒复制，激活免疫系统对付HBV,并最终根除。值得一提的是Oncore的那波人就是研制出著名HCV药Sofosbuvir的同一波人。他们刚把pharmasset110亿卖给Gilead后转头就开始做HBV方面的药。当然Gilead更赚，得到Sofosbuvir这个核心化合物，很快推出创记录的HCV药Solvadi和Harvoni。虽然Tekmira目前还在一期试验中，正准备开始二期试验。实在很期待看到他们晚期试验结果。

在这个乙肝药大战中还有其他不少小公司。下面仅简单列出名字，不做详细解读，等到后续更加明朗些，可以继续更新。有兴趣者按图索骥继续深入研究吧。

ContraVir Pharmaceuticals ($CTRV): CMX157, Phase II

Agenix($AGX.AX): AGX-1009, Phase I

Novira Therapeutics: NVR-1221, Phase IIa

Spring Bank Pharma: SB 9200, Phase II

REPLICorInc: Rep 2139, Phase II

Inovio($INO), INO-1800, Phase I

Transgene(上海一家公司): TG 1050, Phase I

作者: newchinabok 时间: 2015-9-14 21:23

创新不如欧美，山寨不如印度

作者: 相信会幸福 时间: 2015-9-14 21:27

3期的两个值得关注

作者: ivanich 时间: 2015-9-14 23:07

顶

作者: jaylongli 时间: 2015-9-14 23:44

呵呵感谢整理

都好多年了，为什么还是只是一期？

作者: 默然10 时间: 2015-9-15 08:09

本帖最后由默然10 于 2015-9-15 08:12 编辑

第一个不就是替诺福韦吗？吉利德占据着3个席位。

作者: 19721108 时间: 2015-9-15 08:57

看了半天，没见一个是中国的，乙克呢，贵州百灵呢。。。。。

作者: 重韧 时间: 2015-9-15 11:04

Tekmira 竟然只有一个药品。。它不是有很多在2016年都要开始一期了。TAF 不是都要上市了。。

作者: 相信会幸福 时间: 2015-9-15 14:45

回复重韧的帖子

这个图出来很久了

作者: MP4 时间: 2015-9-17 03:33

什么所有？中国起码有几个在研，外国坐井观天制的表

作者: MP4 时间: 2015-9-17 03:34

newchinabok 发表于 2015-9-14 21:23
创新不如欧美，山寨不如印度

中国起码有几个在研，外国坐井观天制的表

作者: tonychant 时间: 2015-9-17 06:20

回复 MP4 的帖子

中国的乙珂，重屁，沈阳药科大，贵州百灵，江中的，东阳光的，～～～等等，喊的震天响，都是见光死，中国现在的研究人员不可能在乙肝根治上有突破，现在的科研人员只是为了发表文章晋升捞名利而已，别在这些人身上花精力了

作者: MP4 时间: 2015-9-17 23:34

tonychant 发表于 2015-9-17 06:20
回复 MP4 的帖子

中国的乙珂，重屁，沈阳药科大，贵州百灵，江中的，东阳光的，～～～等等，喊的震天响， ...

你对新药研发的了解只有用无知和幼稚来形容，不要做井底蛙，外国挂的乙肝研究有得是，最早的乙肝多肽疫苗就是外国先挂的。像艾滋疫苗都挂了上百个了，无一成功。你说捞名利更扯谈，大多数低调的很，要不是我们深挖你就是个孤陋寡闻。

作者: tonychant 时间: 2015-9-18 05:00

你有知识请给我这个孤陋寡闻的详细解释下上述药物为何失败，特别是重屁坑了多少股民？治疗肽已经证实没效，还在忽悠，谁靠着这个捞到了名利，大家心知肚明。指责别人要摆事实，不是谩骂和恐吓就能让别人信服！

作者: newchinabok 时间: 2015-9-18 08:57

讨论药，每个人有每个人观点，各抒己见，心平气和的说，不要互掐，伤了和气。我们这个论坛sw和老王以前总是掐，你看，最近转变了，不掐了，老同志起了个模范带头作用，值得学习。不要三不三就掐，要掐就一回掐死

作者: MP4 时间: 2015-9-18 18:29

tonychant 发表于 2015-9-18 05:00
你有知识请给我这个孤陋寡闻的详细解释下上述药物为何失败，特别是重屁坑了多少股民？治疗肽已经证实没效， ...

因为我们对免疫系统研究还不够深入，所以要不断深入研究，免疫这方向是有前景的，干扰这种免疫治疗就是明证。
至于你说重啤坑人肯定是错的，股票本来就是愿赌服输哪里有可能包票包赚的？新药研发本来就是高风险投资，像艾滋疫苗失败上百次无一成功，外国失败率更高这你怎么不讲？！要成功了轻松赚10倍这你怎么不讲？
外国肽疫苗失败后重生是做了改进再上的，艾滋疫苗也是那样不断改进不断上，你孤陋寡闻就是孤陋寡闻，少来什么心知肚明，你明个毛线！

作者: zgct 时间: 2015-9-18 20:52

本帖最后由 zgct 于 2015-10-11 11:43 编辑

转，2015年8月，加拿大教授Harry L.A. Janssen关于HBV治疗干预措施新的研究进展情况的课件部分内容：
1.新型核苷类药物：属于DNA聚合酶抑制剂，包括替诺福韦艾拉酚胺（III期）、AGX-1009（II期）、Besifovir（III期）、Lagociclovir valacate（II期）；
2.免疫调节剂：属于具有免疫调节和抗病毒作用的细胞因子，包括聚乙二醇干扰素λ（II期）、TLR-7激动剂（III期）；
3.病毒侵入抑制剂：靶向作用于钠离子/牛磺胆酸共转运多肽受体以抑制病毒感染新的细胞，包括Myrcludex B（IIa期）、环孢素（基础研究）、氧固醇（基础研究）；
4.组装效应分子：通过引起病毒粒子的不稳定来抑制HBV复制，包括HAP（I期）、苯基丙烯酰胺（基础研究）、异噻氟定（II期）、NVR-1221（I期）；
5.HBsAg释放抑制剂：通过抑制HBsAg亚病毒颗粒释放来增强免疫应答的恢复，包括REP 9AC（II期）；
6.RNA干扰/RNAi基因沉默：通过RNA分子抑制基因表达和新病毒体释放，包括ARC-520（I期）、反义寡核苷酸（II期）、ISIS-HBVRX（II期）、ALN-HBV（基础研究）、TKM-HBV（基础研究）、NUC B 1000（基础研究）；
7.治疗性疫苗：通过诱导并刺激CD4+和CD8+的T细胞应答，包括Tarmogen（III期）、Transgene（I期）；
8.cccDNA降解/沉默：通过上调的APOBEC3A和APOBEC3B造成cccDNA降解，包括干扰素α（I期）、淋巴毒素β受体（I期）；
9.抑制性T淋巴细胞：通过阻断抑制性信号和/或激活共刺激信号，包括PD-L1阻断剂（IIa期）；
乙肝的根治可能需要多靶点的治疗措施联合……
9AC是属于入胞抑制

现在靶向治疗全面开花，arrowhead,这名字就含有这意思。转化医学中，细胞免疫疗法走在前面了，美国JUNO公司应用car-T技术治疗白血病效果很好，几乎可以说已经攻克了白血病，只是还需要一点点时间。CART技术原理很简单，就是激活人体内的T细胞去攻击体内的癌细胞，攻击之前先要识别癌细胞，那么就要在T细胞里殖入一种识别基因，这种经过改造后的T细胞找到癌细胞后攻击癌细胞，并与癌细胞同归于尽。juno公司技术最好，其他公司也全面跟进，这些公司全部在美国英国法国德国，无一中国公司跟进。CART技术原理很简单，但技术却很复杂，实现起来困难太大。car-T技术治疗液体瘤效果好，对实体瘤（肝癌、肺癌、肠癌等）的效果就不是太好，有效果，但极易复发，科学家们正在努力，但需要时间。相信在不久的将来人类可以宣布攻克癌症。（当然100%是西方人的功劳。）
至于说到乙型肝炎，arrowhead等公司也是朝这个方向在努力，对付病毒只有利用基因技术，各家有各家的高招，有些关键点这些公司是不会轻易对外公布的。9月24日能对外公布的也只能是结果，对于这个将要公布的结果，医学界也好，投资界也好，都是疑惑的目光要多一些，为什么呢？太困难了。

作者: MP4 时间: 2015-9-18 23:11

zgct 发表于 2015-9-18 20:52
本帖最后由 olds_123 于 2015-9-17 11:15 编辑

国内有在做很久，又一个井底蛙

作者: 绝望的死神 时间: 2015-9-19 01:27

MP4不知道你是太天真还是有别的什么目的，你维护的人确确实实在乙肝治疗上没有任何进展，09年闻玉梅用PPT介绍她研究成果的时候我就说她是忽悠人的，整个PPT一半以上都是英文，是给谁看的，还是让那些不会英语的人感觉她很牛逼，心思根本就不在研究上，大多是想让外国人认可，镀完金后再来骗更多的经费，告诉你个事实，乙肝人全部都毁到工厂档身上了，因为如果是一人一票的民主制度，哪个领导人不巴结1亿多乙肝人的选票，随便做个政治承诺可能就会在乙肝药物研发和医疗保障上给乙肝人很多便利，所以工厂档不倒台，乙肝人永远没有出头之日，点到为止，自己体会吧

作者: MP4 时间: 2015-9-19 04:11

绝望的死神发表于 2015-9-19 01:27
MP4不知道你是太天真还是有别的什么目的，你维护的人确确实实在乙肝治疗上没有任何进展，09年闻玉梅用PPT介 ...

明显就是你幼稚加天真了。闻院士30年如一日研究乙肝成绩有目共睹的，她参研的转基因乙肝携带小鼠是我国除458医院外少数能稳定提供实验鼠的单位，很多大单位新药验证都靠这些国家研发的动物模型的。就连法国巴斯德研究所专家都说了多研究才能少走弯路。你这话算啥？
告诉你个事实，中国的乙肝研发规模是全球最大的，肝蛋白质组项目是中国政府承担的，乙肝受体中国最先发现的。
现在最好的抗乙肝艾滋药是前苏联捷克最早研发的，人家没有一人一票。
连现在古巴政府也研发乙肝新药，人家没有一人一票，还全民免费医疗，全民免费这可是米国都没能实现的事。还要是米国巴统制裁下搞，用闻院士的话就是绑住你的手脚说你跳的舞不漂亮。
相信一人一票有用的都是幼稚病，你说说这表又有哪个是政府研发的？再说一人一票的就能攻克艾滋，癌症了？还叽歪想着亡国奴？

作者: zgct 时间: 2015-9-19 07:36

arrowhead公司的ARC-520目前的实验对象都是e抗原(e-AG)为阳性并且正在长期复用核苷药（例如恩替卡韦或者替诺福韦）的乙肝患者，e抗原为阳性即是大三阳患者，他们体内的病毒还未产生变异，相对于e抗原为阴性的小三阳患者来说会更容易得到治疗的效果，而且治愈后反弹的机会会更小。如果大三阳患者能够通过ARC-520得到很好的治疗效果，那么下一步就是验证小三阳患者的疗效了，并且也可以验证ARC-520和干扰素联合起来的效果如何。打干扰素的终极目的就是降低表面抗原(s-AG)为阴，然后最好产生s抗体，最终达到FC，这个思路跟ARC-520是一致的，所以应该看好ARC-520的前景。

作者: ivanich 时间: 2015-9-20 09:14

尽量不要扯上政治，乙肝是个病……

作者: zgct 时间: 2015-9-20 10:50

本帖最后由 zgct 于 2015-9-20 11:05 编辑

期待了520好几年了～终于要发布大剂量消息了！不管结果成功与失败至少科学又近了一步！为520加油，也支持科学家相信五年后的今天乙肝进入感冒时代

作者: newchinabok 时间: 2015-9-20 13:12

期待了520好几年了～终于要发布大剂量消息了！什么消息，说说看

作者: zgct 时间: 2015-9-23 20:04

转：下面是Gerardo教授本人的回复与我各人的翻译，不当之处敬请指正。
For us is nice to hear that our vaccine candidateconstitute a hope for many CHB patients around the world. Thanks for yourinterest.
对我们而言，很高兴得知我们的候选疫苗使世界范围内的慢性乙肝患者看到了希望。感谢您的关注。
Regarding your questions, so far, the clinical trialsalready finished with HeberNasvac show that this vaccine is safe and induce asustained reduction of the viral load below 250 copies/mlin a high percent of treated patients. The normalization of the transaminaseswas obtained for the 100% of the patients, and also in a group of patients theHBeAg elimination and seroconversion was achieved. In addition, in a clinicaltrial comparing HeberNasvac againstthe PEG-IFNwe obtained better results for HeberNasvac's treatment group.
关于您的提问，迄今为止，已经完成的关于HeberNasvac的临床试验表明在高比例的接受治疗的人群中，疫苗是安全的，并能引起病毒载量持续性的降低（低于250拷贝/每毫升，译者注：国际标准单位IU/ml与copies/ml的换算关系为1UI/ml≈5.6copies/ml，因此大家常用的小于103应该是5600 copies/ml，译者的数学不好，欢迎大家批评指正。如果译者理解正确，那么，这种疫苗可以大概可以让DNA低于50 IU/ml）。全部接受治疗的病人的转氨酶均变得正常（我不明白为什么是normalization，这个词更像是个统计学术语“正态化”，译者认为Gerardo教授想表达的应该是“正常了”，欢迎有医学背景的各位指正我的翻译），一组病人也实现了e抗原的消除及血清转换。此外，对比临床试验表明HeberNasvac与长效干扰素相比疗效更佳。
About your second question, an Asian multicenter clinicaltrial is ongoing right now with HeberNasvac in combination with antivirals (incollaboration with the French Company ABIVAX), depending on the results comingfrom this trial we could obtain the registration of the product in differentcountries of Asia.On the other hand, in Bangladesh and Cuba theregistration process is more advanced and the vaccine could reach the market in2016. In China we should follow the National regulations (SFDA), probably wewill need to start from Phase I clinical trial to be able to register thevaccine. We area talking with companies in china for the introduction of thevaccine, but it will be needed several years for clinical trials to be able toregister the product.
关于您的第二个问题，一个HeberNasvac联合抗病毒药的亚洲的多中心临床试验（与法国公司ABIVAX合作）目前正在进行中，HeberNasvac是否能获得在亚洲不同国家的药剂制品注册取决于该试验的结果。另一方面，在孟加拉国（译者注：好近，如果可以，应该不用横渡太平洋了）和古巴，HeberNasvac的注册进程更快，疫苗可能会在2016年上市。在中国，我们必须遵循国家食品药品监督管理局（药监局）的相关规定，可能需要从临床一期试验开始以便能获得HeberNasvac在中国的注册。我们目前正在与中国的公司进行交流以引入HeberNasvac，但这可能需要一些时间（译者注：原文是说很多年）来进行临床试验以便能获得产品的注册。

译者按：其实我想各位病友跟我一样，更关心的是HeberNasvac能否实现表明抗原HbsAg的血清学转换，俗称的转阴，而不是e抗原的转换，我会继续写邮件问Gerardo教授的。

作者: newchinabok 时间: 2015-9-23 20:21

好，好，好，感谢你zgct，为什么中国从一期开始，要等几年，药监局不是缺德吗？

作者: newchinabok 时间: 2015-9-23 20:22

不治愈，哪怕减少肝癌发生也算有功

作者: zgct 时间: 2015-9-30 11:31

今天就尝试介绍以下目前在治疗乙型肝炎方面的一些临床新药项目。如果那个能够突破，不仅会获得超高的利润，更重要的是造福病人造福人类啊。
目前治疗乙型肝炎有两大类药，一类是以干扰素（Interferon）为主的药注射到身体里面来提高免疫系统去攻击乙型肝炎病毒。另外一种基于Nucleoside的抗病毒（Antivirals）的口服药可用于抑制乙型肝炎DNA的复制。这两类治疗同时只用一种。但现在也有一些医生开始尝试先用antivirals去大量消灭病毒后在用Interferon药去增强免疫系统把剩下的HBV根除掉。
FDA到目前批准有两个类干扰素药，一种是传统干扰素，也叫Interferon alpha-2b，就是默克1991年获批的Intron A。另外一种较新的叫做Pegylated interferon，是Genentech2005年获批的Pegasys。除了以上两个，其他干扰素类药像GSK的Wellferon, Roche的Roferon，和Amgen的Infergen虽然批准用于HCV治疗，但没有获得批准用于HBV治疗。而Antiviral类FDA目前批准有5个药，分别是1998批准GSK的Epivir-HBV (Lamivudine), 2002年批准Gilead的Hepsera (Adefovir Dipivoxil),2005年批准BMS的Baraclude（Entecavir）， 2006年批准Novartis的Tyzeka (Telbivudine),和2008年批准Gilead的另外一个药Viread (Tenofovir)。
Gilead大概在十多年前做了次重大的选择，舍弃RNAi技术而去拥抱基于小分子的antiviral药。后来很快就风升水起，相续通过收购获得并开发一类antiviral药成功用于HIV/AIDS和HBV的治疗。在抗HIV上取得巨大成功后在近两年又获得抗HCV的成功。可以说在antiviral积累很多经验。在HBV上批准的两个药也是有基础的，这也是间接由HIV方面的成功而移植到HBV上治疗。目前也还一直持续这种趋势。去年底新药TAF已经递交新药申请治疗HIV。同时这个药也在做HBV的临床试验。这个药比起Viread具有更好的疗效安全性和低剂量。同时为了加大攻克HBV的胜算，Gilead还有两外两个药处于二期临床试验中。这两个药都属于Non-interferon immune enhancer。其中一个叫GS-4774，是和GlobeImmune合作的疫苗疗法。另外一个是GS-9620 TLR7 agonist的药。未来可以预见这两个药潜在会和它自己的antivirals的药合用治疗。
在这场HBV药角逐中，南加华人聚居区Pasadena的一家公司Arrowhead Research（$ARWR）利用 RNAi genesilencer技术开发的ARC-520已经进入II/III期了。这个non-nucleoside antivirals类药号称能够功能性治愈（Functional Cure）。这个药是用这个公司花费上十年开发的RNAi投递技术实现的。RNAi概念发明者获得2006年诺贝尔奖，经过近十年，好不容易有这么一个药临床好像有进展。大公司像Novartis和Merk都像Gilead一样在抛弃这种技术。但小公司Arrowhead却捡起来。前段时间Arrowhead刚从Novartis花3500万买了一些RNAi资产，这些RNAi资产其实是2005年Novartis从RNAi专长的Alnylam ($ALNY)花5600万买去的。十年过去了，显然Novartis在这方面一事无成。难怪Alnylam对最近这笔交易即嘲笑Novartis的无能，也对Arrowhead不看好。Alnylam自认为自己在RNAi方面造诣深厚，也在积极的用RNAi gene silencer技术的药ALN-HBV去加入对付HBV的大战中。只是现在还处在临床前。
值的一提的是澳大利亚一家公司Benitec和一家中国公司Biomics合作，也用Gene silencing药，处于临床前测试。号称能“一剑封喉”式根除HIV和HBV。口气很大，只是试验还早，没有运行到大型晚期试验，都不好说，但值得持续观察。
同样在澳大利亚的一家研究机构前段时间号称用宾州一家小公司TetraLogic($TLOG)的药Birinapant在临床前试验结果不错，也号称可以作到“functional cure”。这个Birinapant原来是治癌症的，结果因为这个意外发现，TetraLogic就打算增发股票趁势捞一大笔现金再说。结果天有不测风云，昨天突然传出这个药在第一批病人身上就发生颅神经麻痹的安全问题。股价应声腰斩，增发取消。好惨，新药研制不易啊。
在这场争夺攻克HBV，摘下明珠之战中，不的不提的另外一家公司是加拿大公司Tekmira Pharmaceuticals($TKMR)。Tekmira是因为去年在埃博拉病毒（Ebola）闹得沸沸扬扬人心恐慌的时候它有临床药而一下子进入很多人视线。这家公司显然也志在攻克HBV。它有自己的RNAi HBsAg inhibitor药TKM-HBV处于临床试验中。今年一月中和宾州公司Oncore Biopharma合并。Oncore有多项HBV的开发项目。其中领先的叫做OCB-030,是一个第二代cyclophilin inhibitor药。显然这个合并的后果就是两家药合用，先抑制HBV病毒复制，激活免疫系统对付HBV,并最终根除。值得一提的是Oncore的那波人就是研制出著名HCV药Sofosbuvir的同一波人。他们刚把pharmasset110亿卖给Gilead后转头就开始做HBV方面的药。当然Gilead更赚，得到Sofosbuvir这个核心化合物，很快推出创记录的HCV药Solvadi和Harvoni。虽然Tekmira目前还在一期试验中，正准备开始二期试验。实在很期待看到他们晚期试验结果。
在这个乙肝药大战中还有其他不少小公司。下面仅简单列出名字，不做详细解读，等到后续更加明朗些，可以继续更新。有兴趣者按图索骥继续深入研究吧。

作者: zgct 时间: 2015-9-30 11:32

ContraVir Pharmaceuticals ($CTRV): CMX157, Phase II
Agenix($AGX.AX): AGX-1009, Phase I
Novira Therapeutics: NVR-1221, Phase IIa
Spring Bank Pharma: SB 9200, Phase II
REPLICorInc: Rep 2139, Phase II
Inovio($INO), INO-1800, Phase I
Transgene(上海一家公司): TG 1050, Phase I

作者: 重韧 时间: 2015-9-30 14:10

看来以后可以去孟加拉国打针了。

作者: 喜从天降 时间: 2015-10-4 06:10

回复 zgct 的帖子

谢谢。这个论坛人气不高，但是对我等普通战友来说异常精彩和专业，都是你们的功劳。

作者: MP4 时间: 2015-10-4 08:42

newchinabok 发表于 2015-9-23 20:21
好，好，好，感谢你zgct，为什么中国从一期开始，要等几年，药监局不是缺德吗？ ...

请问哪个国家哪个药从一期开始不要几年的？

作者: zgct 时间: 2015-10-4 08:59

研发创新国家不用白白多耗等几年

作者: StephenW 时间: 2015-10-4 09:29

MP4 发表于 2015-10-4 08:42
请问哪个国家哪个药从一期开始不要几年的？

没有必要跟着不好的榜样.

作者: MP4 时间: 2015-10-4 09:42

StephenW 发表于 2015-10-4 09:29
没有必要跟着不好的榜样.

说下好榜样，国内的DNA疫苗是是批准特殊临床试验，一二期同时批准

作者: zgct 时间: 2015-10-11 09:54

转：好药转发，2015年8月，加拿大教授Harry L.A. Janssen关于HBV治疗干预措施新的研究进展情况的课件部分内容：
1.新型核苷类药物：属于DNA聚合酶抑制剂，包括替诺福韦艾拉酚胺（III期）、AGX-1009（II期）、Besifovir（III期）、Lagociclovir valacate（II期）；
2.免疫调节剂：属于具有免疫调节和抗病毒作用的细胞因子，包括聚乙二醇干扰素λ（II期）、TLR-7激动剂（III期）；
3.病毒侵入抑制剂：靶向作用于钠离子/牛磺胆酸共转运多肽受体以抑制病毒感染新的细胞，包括Myrcludex B（IIa期）、环孢素（基础研究）、氧固醇（基础研究）；
4.组装效应分子：通过引起病毒粒子的不稳定来抑制HBV复制，包括HAP（I期）、苯基丙烯酰胺（基础研究）、异噻氟定（II期）、NVR-1221（I期）；
5.HBsAg释放抑制剂：通过抑制HBsAg亚病毒颗粒释放来增强免疫应答的恢复，包括REP 9AC（II期）；
6.RNA干扰/RNAi基因沉默：通过RNA分子抑制基因表达和新病毒体释放，包括ARC-520（I期）、反义寡核苷酸（II期）、ISIS-HBVRX（II期）、ALN-HBV（基础研究）、TKM-HBV（基础研究）、NUC B 1000（基础研究）；
7.治疗性疫苗：通过诱导并刺激CD4+和CD8+的T细胞应答，包括Tarmogen（III期）、Transgene（I期）；
8.cccDNA降解/沉默：通过上调的APOBEC3A和APOBEC3B造成cccDNA降解，包括干扰素α（I期）、淋巴毒素β受体（I期）；
9.抑制性T淋巴细胞：通过阻断抑制性信号和/或激活共刺激信号，包括PD-L1阻断剂（IIa期）；
乙肝的根治可能需要多靶点的治疗措施联合……
9AC是属于入胞抑制

作者: newchinabok 时间: 2015-10-11 10:03

这完全是座山雕的先遣图呀，可要藏好，可别让共军缴了

作者: ivanich 时间: 2015-10-11 13:25

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还剩下好多？

作者: zgct 时间: 2015-10-11 15:19

“值的一提的是澳大利亚一家公司Benitec和一家中国公司Biomics合作，也用Gene silencing药，处于临床前测试。号称能“一剑封喉”式根除HIV和HBV。口气很大，只是试验还早，没有运行到大型晚期试验，都不好说，但值得持续观察。“
论坛说的这家公司，搜索了一下，好像是江苏南通市的呢，就是百奥迈科(Biomics)生物技术有限公司(原“百奥生物技术（南通）有限公司) 公司链接，大家留心下对否？

作者: zgct 时间: 2015-10-11 15:20

ivanich 发表于 2015-10-11 13:25
回复 zgct 的帖子

还剩下好多？

直接问MP4，他了解

作者: 齐欢畅2 时间: 2015-10-11 18:59

貌似掀起了一阵攻克hbv的狂潮，眼花缭乱，绿杨阴里白沙堤。

作者: 阳光醉人 时间: 2016-6-12 09:29

坚持就是胜利！

作者: zhujun 时间: 2016-6-12 10:05

http://www.alabmed.com/content-134-2985-1.html

作者: 山野菜面 时间: 2016-6-12 10:29

看完这些东西后，信心大增。我这么年轻，肯定能够等到治愈的那天。

作者: csfluke 时间: 2016-6-12 13:39

希望是多，但愿能有一个早点落地

作者: logitech02 时间: 2016-6-12 14:40

多联系药厂，会加速研发的

作者: zgct 时间: 2016-6-13 09:58

来自旧金山Asssembly Biosciences公司和美国印地安那大学伯明顿分校的科研人员共同发布了一项有关核心蛋白组装调节剂（CpAMs）在阻断乙型肝炎病毒的复制并且抑制cccDNA形成的效用研究。

　　该研究显示CpAMs表现出新的直接抗病毒作用，能够诱导产生不合适的构象以及核心蛋白的低聚化。并认为CpAMs可能还在核膜孔处（限制rcDNA的释放）额外的抑制去核衣壳过程并且在核内影响cccDNA与核心蛋白关系（抑制正常的cccDNA形成及活性）。相信这些数据支持CpAMs有望成为一种新型强效抗HBV的治疗方法选择并使CpAMs向治愈乙肝的方向发展。

　　目前临床上对于乙肝病毒感染的治疗仅限于干扰素和核苷（酸）类似物（Nucs）。两者均不能达到治愈目标。新的治疗方法包括CpAMs（核心蛋白组装调节剂）靶向核心蛋白。研究人员比较了恩替卡韦（ETV）和CpAMs在抑制HBV 复制及cccDNA的形成方面的能力。

研究方法

　　HepAD38细胞被诱导，使用Hirt法抽提DNA，通过Southern印迹杂交和定量PCR(qPCR)方法测定cccDNA。通过酶联免疫吸附实验(ELISA)测定HBeAg，它反映了cccDNA的合成和活性。从已诱导的HepAD38细胞进行qPCR检测其抗病毒活性。已被核衣壳包裹的pgRNA是用聚乙二醇沉淀后通过微球菌核酸酶消化去除胞内pgRNA提取得到。通过实时荧光定量PCR（RT-PCR）和qPCR检测通过聚乙二醇沉淀得到的核衣壳包裹的HBV RNA和DNA。核心抗体（DAKO）对抗原的产生及亚细胞定位产生明确的效应，以此来确定细胞内核心蛋白的分布。

　　研究结果显示两类抑制剂（CpAMs和Nucs）均可产生强的抗病毒活性即可以降低病毒载量。由它们的作用机制可以得出，CpAMs使核心蛋白聚集，然而ETV不会改变核心蛋白染色方式（图A）。在HepAD38细胞中，ETV和CpAMs抑制新的松弛环状DNA（rcDNA）形成。ETV使肝细胞内HBV DNA降低了>80%, CpAMs使HBV DNA抑制至定量检测的下限（图B）。此外，CpAMs而非ETV, 抑制了新的活性cccDNA的合成，它通过检测HBeAg的分泌来确定。CpAMs在病毒生活周期的多方面产生累积抑制效应使其产生比蛋白酶抑制剂更强的抗乙肝病毒的活性。

　　该研究认为CpAMs表现出新的直接抗病毒作用，能够诱导产生不合适的构象以及核心蛋白的低聚化。不合适的核心蛋白的寡聚化导致HBV pgRNA包装的降低，可能抑制核衣壳包裹的HBV 多聚酶的功能活性。同时提出假设，CpAMs可能还在核膜孔处（限制rcDNA的释放）额外的抑制去核衣壳过程并且在核内影响cccDNA与核心蛋白关系（抑制正常的cccDNA形成及活性）。相信这些数据支持CpAMs有望成为一种新型强效抗HBV的治疗方法选择并使CpAMs向治愈乙肝的方向发展

作者: 春意暖暖 时间: 2016-7-5 06:49

期待！

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