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标题: LTβR—肝癌进程阻断新模式 [打印本页]

作者: 疯一点好 时间: 2015-7-31 15:24 标题: LTβR—肝癌进程阻断新模式

LTβR—肝癌进程阻断新模式
更新时间：2015-07-31
医脉通编译，转载请注明出处

Sanford Burnham Prebys医学研究院（SBP）、国家癌症研究所和Chulabhorn研究所的研究人员进行的一项新的研究显示，发现了阻断一个关键的免疫受体淋巴毒素β受体（LTβR）的活性，可以减少肝癌的进展。其研究结果发表在了《Gut》的网络版上，给全世界癌症相关第三大死因的肝癌疾病提供了一个新的治疗策略。

“我们的研究结果指向一个改善肝癌患者治疗的新的方案，”SBP感染和炎症性疾病中心教授及主任、论文的作者之一Carl Ware博士说道。“结合药物靶向癌基因信号，干扰了LTβR的活性，可能是目前临床试验中改善患者治疗效果的有价值的新型治疗方案。”

最初由Ware发现的LTβR，在控制淋巴器官的发展过程是很重要的，支撑着身体对病原体的免疫应答，并调控炎症反应。LTβR的作用让我们能够理解干扰受体抑制剂炎症反应的活性这个过程。这个通路目前被用在研究慢性炎症性疾病，包括干燥综合征的治疗当中。

“一段时间以来，我们已经知道受体、炎症（包括由肝炎病毒导致的炎症）与肝癌之间的相互联系。现在，我们已经明确了受体信号是如何制造了一个加速致癌活性和肿瘤生长的环境，”Ware补充说道。

与国家癌症研究所癌症和炎症计划的Robert Wiltrout博士和Anthony Scarzello一起工作，研究小组将肝脏致癌AKT/β-连环蛋白或AKT/Notch原癌基因导入小鼠体内，然后监测肝的一个LTβR活化剂（激动剂）或抑制（拮抗剂）给药后的癌症进展。接受激动剂的小鼠，其肝肿瘤细胞快速增殖和进展。与此相反，接受拮抗剂的小鼠肿瘤进展减少且存活能力增强。

重要的是，研究小组发现，LTβR水平在人体肝癌细胞系有所升高，反映出加强受体活性维持原癌基因活性的必要性。同样的，更高水平的受体与肝内胆管癌患者预后较差是相关的，肝内胆管癌是肝脏肿瘤的第二常见的类型。

“肝胆系统癌症，包括胆管癌和肝细胞癌，通常在晚期更为典型，肝功能严重受损，化疗带来的不良反应，并由于缺乏可用的治疗方案其预后较差，”加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心血液学和肿瘤学分部的临床副教授Paul Timothy Fanta博士说道。

“该项最新研究描述了LTβR之间的相互作用，它是受体肿瘤坏死因子（TNF）超家族的成员之一，并且在LTβR炎症介导的肿瘤形成过程、AKT/β-连环蛋白和Notch细胞通路活动中都起到关键作用。LTβR信号和致癌活性之间的联系表明，靶向LTβR信号的药物与AKT/Notch抑制剂的结合可能导致针对这些缺医少药及致命疾病的设计合理的治疗性试验，” Fanta博士补充说道。

作者: tonychant 时间: 2015-8-1 15:21

本帖最后由 tonychant 于 2015-8-1 15:22 编辑

生物通报道通过将它们的遗传物质（DNA）置于通常不降解DNA的细胞核内，HBV一类的病毒可持续存在于人体之中。这也阻止了抗病毒药物清除这些病毒。在2月20日的《科学》（Science）杂志上，科学家们报道了这一新发现的机制，有可能开启一种不损害肝脏中感染细胞的新疗法。生物通 www.ebiotrade.com
尽管可以接种预防性疫苗，世界卫生组织（WHO）报道全球当前仍有超过240万人遭受慢性乙型肝炎病毒感染。他们面临着形成肝硬化或甚至肝癌的高风险。仅在德国，就有50多万人受到影响。尽管现有的抗病毒药物可以控制乙型肝炎病毒，但却不能完全清除它。因此，一旦停止治疗患者肝脏中的HBV会重新活化。
这是因为病毒DNA(cccDNA: 共价闭合环状DNA)“匿藏”在细胞核中。这一病毒DNA将多个病毒副本存储在感染肝细胞的细胞核中，以这种方式保护自身免遭破坏。cccDNA充当了病毒自身蛋白和新病毒基因组生成的模板。生物通 www.ebiotrade.com
在德国慕尼黑工业大学及慕尼黑环境健康研究中心病毒学研究所Ulrike Protzer教授和Mathias Heikenwälder教授的领导下，一个国际科学家研究小组现在找到了一种方法，可选择性攻击及清除肝细胞核中的病毒遗传信息，且在此过程中不会损伤宿主细胞。
Protzer 说：“我们所描述的在细胞核中降解病毒DNA代表了抵御乙肝病毒的一种重要机制。并且，这些结果第一次为开发一种乙肝治愈疗法提供了可能性。”生物通 www.ebiotrade.com
科学家们发现，除了干扰素（一种免疫系统防御因子），激活宿主细胞中的淋巴毒素-β（lymphotoxin β）受体可上调某些蛋白质，支持它们的功能，以这样的方式来化学调控和降解病毒cccDNA。这阻止了治疗结束后病毒再激活，也阻止了疾病再次复发。
另一方面，这些蛋白不会影响宿主肝细胞自身的遗传物质，“激活淋巴毒素-β受体，并结合已有的物质，我们现在获得了一个非常有前景的新治疗概念，”Heikenwälder说。时间：2014年02月25日
（生物通：何嫱）

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