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标题: 长期抑制病毒,HBeAg阴性慢性乙型肝炎后停药替诺福韦可以HBs [打印本页]

作者: StephenW    时间: 2015-5-11 20:48     标题: 长期抑制病毒,HBeAg阴性慢性乙型肝炎后停药替诺福韦可以HBs

Tenofovir discontinuation after long-term viral suppression in HBeAg negative chronic hepatitis B. Can HBsAg levels be useful?
Maria Buti correspondence email
, Rosario Casillas
, Mar Riveiro-Barciela
, Maria Homs
, David Tabernero
, Maria Teresa Salcedo
, Francisco Rodriguez-Frias
, Rafael Esteban
Received: December 8, 2014; Received in revised form: April 30, 2015; Accepted: May 7, 2015; Published Online: May 08, 2015
Publication stage: In Press Accepted Manuscript
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2015.05.002


Highlights

    •There is scarce data regarding treatment discontinuation in HBeAg-negative patients.
    •We stopped TDF in 7HBeAg negative patients after 7 years of viral suppression.
    •62.5% presented sustatined response after TDF discontinuation and 12.5% lost HBsAg.
    •HBsAg kinetics could be useful to select patients for TDF discontinuation.

Abstract
Background

Recent studies have shown that antiviral treatment discontinuation is safe and associated with virologic remission in HBeAg-negative patients. However, the period of viral suppression and follow-up in these studies was relatively short.
Objectives

To investigate whether continuous viral suppression with tenofovir disoproxil fumarate for more than 7 years is associated with HBsAg loss and sustained response after treatment discontinuation and receiving a full course of hepatitis B vaccination.
Study design

Patients with HBeAg-negative chronic HBV infection and more than 7 years of persistent viral suppression with tenofovir therapy were selected for treatment discontinuation and HBV vaccination. Follow-up with monthly ALT, HBV-DNA, and HBsAg determinations lasted 72 weeks. In patients with viral relapse, the viral quasispecies in the overlapping reverse transcriptase and small surface protein regions was analysed by ultra-deep pyrosequencing.
Results

Eight of 17HBeAg-negative patients accepted tenofovir discontinuation: 5 patients achieved sustained response (persistent HBV-DNA levels <2000 IU/mL and normal ALT) despite an initial virologic relapse, one lost HBsAg, and two needed re-treatment. All patients with an on-treatment HBsAg level decline >5000 IU/mL achieved sustained response. Patients with HBsAg level <100 IU/mL during an ALT flare after antiviral discontinuation achieved sustained response. Significant changes were seen in the composition of the HBV quasispecies, and half the patients showed changes in HBV genotype.
Conclusions

Even though the majority of patients presented an initial relapse with selection of HBV variants, most achieved sustained response. Changes in HBsAg levels on and off treatment may be useful for predicting the likelihood of virologic remission.
Keywords:
TDF discontinuation, HBeAg Chronic hepatitis B, Sustained response, HBsAg levels, HBsAg loss

作者: StephenW    时间: 2015-5-11 20:48


长期抑制病毒,HBeAg阴性慢性乙型肝炎后停药替诺福韦可以HBsAg水平是有用的?
玛丽亚·布提对应的电子邮件
罗萨里奥卡西利亚斯
3月Riveiro-巴尔谢拉
玛丽亚·霍姆斯
大卫Tabernero
,玛丽亚·特雷莎萨尔塞多
,弗朗西斯科·罗德里格斯,弗里亚斯
拉斐尔埃斯特万
收稿日期:2014年12月8日;在收到修改后的形式:二○一五年四月三十日;接受:2015年5月7日;发布时间:2015年5月8日
出版阶段:在新闻稿件接受
DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2015.05.002


亮点

    •有关于停止治疗HBeAg阴性患者缺乏数据。
    •我们经过7年的病毒抑制的7HBeAg阴性患者停止TDF。
    •62.5%TDF提出停药后sustatined响应和12.5%的HBsAg丢失。
    •HBsAg的动力学可能是有用的选择为患者停药TDF。

抽象
背景

最近的研究表明,抗病毒治疗停药是安全的,并与HBeAg阴性患者病毒学缓解有关。然而,抑制病毒和后续的这些研究期间相对较短。
目标

探讨持续的病毒抑制与富马酸替诺福韦酯为7年以上是否与HBsAg消失和停药后持久的反应和接受乙肝疫苗接种全过程相关联。
研究设计

例HBeAg阴性慢性HBV感染者和超过7年持续的病毒抑制替诺福韦治疗被选定为治疗中断和乙肝疫苗。后续每月ALT,HBV-DNA,与HBsAg持续确定72周。病毒性肝炎患者复发,在重叠逆转录酶和小的表面蛋白区域的病毒准种的超深焦磷酸测序分析。
结果

17HBeAg阴性患者的八个接纳诺福韦停药:5例达到尽管初始病毒学复发持续应答(持久的HBV-DNA水平<2000 IU / mL和ALT正常),一个丢失的HBsAg和两个所需再治疗。所有患者的一间治疗乙肝表面抗原水平下降> 5000 IU / mL的取得持续的反应。患者的抗病毒期间停药后的ALT耀斑的HBsAg水平<100 IU / mL的取得持续的反应。显著变化主要出现在HBV准种的组成,一半患者表现改变HBV基因型。
结论

尽管多数患者提出了一个初步的复发与选择的HBV变异,大多数取得了持续的反应。改变HBsAg水平上落治疗可能是预测病毒学缓解的可能性非常有用。
关键词:
TDF停药,大三阳慢性乙肝,持续应答,HBsAg水平,HBsAg消失
作者: 四十己过    时间: 2015-5-11 20:53

替诺很强大,抑制病毒后,进而影响到HBSAG的衰减~


作者: StephenW    时间: 2015-5-11 21:00

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抑制病毒后, T细胞免疫功能部分恢复 + 肝细胞周转cccDNA损失, 进而影响到HBSAG的衰减.
作者: 四十己过    时间: 2015-5-12 03:19

本帖最后由 四十己过 于 2015-5-12 03:21 编辑

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以你知道来说,对于肝功基本正常 DNA低于检测线以下。B超除了稍增粗以外,KPA以7.3以下,要以用替诺进行抗病毒吗?年纪小于45


以我来说, KPA 6.1  S原3100 DNA小于500IU。总胆汁23  3-20。轻度脂防肝。  
作者: StephenW    时间: 2015-5-12 08:00

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这是一个非常好的问题: 小三阳, DNA低于 2,000 iu/ml, 肝功正常, 要进行抗病毒吗?现在所有指南说不需要治疗.

就个人而言,我认为应该治疗以得到治愈, 但如何?
在EASL2015,一项临床研究, 使用聚乙二醇干扰素)+阿德福韦/替诺福韦, 48周治疗.
48周时,4/91(4.4%)达到HBsAg消失, 约30%达到强劲显著的HBsAg下降( >0.5 and >1.0 log10).研究人员认为,在72周随访,损失HBsAg应该更多.


作者: 心灵飘忽    时间: 2015-5-12 16:33

这么说肝功(其中alt12,ast18),血常规所有指标,B超等都正常,s抗原2100iu,dna低于检测线的小三也可以治疗啊!至少还是有希望的对吗?考虑考虑试试。
作者: 心灵飘忽    时间: 2015-5-12 16:51

您看的资料确切吗?其实这种携带的情况也不少,现在都说不治疗,观察就行。难道建议不治疗是因为效果不好?您看到的临床研究结果这不是还好嘛
作者: 四十己过    时间: 2015-5-12 18:53

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那看来这一观点和老王还是一样的,虽然有时他比较尖锐
但骆老BLOG里有提到这项南方医院临床试验记录,全部都复发了。骆老说,实验以失败告终。
作者: StephenW    时间: 2015-5-12 19:39

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难道建议不治疗是因为效果不好? 建议不治疗是因为这些情况下病情进展的风险小. 如果治疗目标必须是治愈.
您看到的临床研究结果这不是还好嘛必须忍受干扰素,4%是太低了.
作者: StephenW    时间: 2015-5-12 19:41

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这项南方医院临床试验记录
一定是不同的一个临床试验,不是这一个.
作者: 心灵飘忽    时间: 2015-5-12 19:59

医生的建议是综合考虑的,性价比不高,所以干脆不建议治疗,只是观察,对吧?若开始治疗不成功,是不是还能回到最初的携带状态?万一打乱了携带状态成为肝炎岂不是更糟?捅了马蜂窝就坏了。这么说只能观察了。
作者: StephenW    时间: 2015-5-12 20:09

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同意, 治疗必要不打乱了携带状态.
作者: 心灵飘忽    时间: 2015-5-12 20:17

那我们就只能无奈的先观察着了,等待奇迹发生。谢谢您,辛苦的搜集这些资料。




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