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标题: 请教各位兄弟姐妹版主，非那雄胺属于激素类药吗？ [打印本页]

作者: 独孤求病 时间: 2015-4-2 19:30 标题: 请教各位兄弟姐妹版主，非那雄胺属于激素类药吗？

本帖最后由独孤求病于 2015-4-2 19:37 编辑

请教各位兄弟姐妹版主，非那雄胺属于激素类药吗？我一直用恩替卡韦抗病毒的，因为脱发的原因，需要用非那雄胺治疗。但是不知道这种药对于我们正在抗病毒的战友能不能用呢？

本来拍了几张药物说明书的照片，论坛好像对图片的大小限制严格，发不上来，下面的是从网上复制的药物说明书。谢谢！

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【药品名称】

通用名称：非那雄胺片

英文名称：Finasteride Tablets

汉语拼音：Feinaxiong’an Pian

【成份】

本品主要成份为：非那雄胺，其化学名称为: N-（1,1-二甲基乙基）-3-氧（5α，17β）-4-氮杂雄甾-1-烯-17-酰胺。

其化学结构式为：

分子式：C23H36N2O2

分子量：372.55

【药物过量】

文献资料：服用非那雄胺单次剂量高达400毫克，以及服用非那雄胺多次剂量80mg/天，共3个月的患者未见不良反应。对非那雄胺用药过量没有推荐的特异治疗。

【药理毒理】

药理作用

本品属4-氮甾体激素化合物，为特异性Ⅱ型5α-还原酶竞争抑制剂,抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。前列腺的生长发育和良性增生依赖于二氢睾酮，非那雄胺通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相关临床症状。非那雄胺对性激素受体没有亲和力。

毒理研究

遗传毒性：

体外细菌、哺乳动物细胞致突变试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出本品有致突变作用。体外CHO细胞染色体畸变研究中，非那雄胺在450～550μmol浓度下，CHO细胞染色体畸变率轻度增加，该浓度相当于人口服本品5mg后血浆峰浓度的4000～5000倍。体内染色体畸变试验中，小鼠给予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC计，相当于人推荐日用剂量5mg的228倍，下述所有毒性研究剂量的计算方法相同），染色体畸变率没有升高。

生殖毒性：

性成熟雄兔和雄性大鼠连续12周给予非那雄胺80mg/kg/天（同上，分别相当于人日用剂量5mg的543倍和61倍），对生育力没有影响。当大鼠持续24周以上给予非那雄胺80mg/kg/天时，导致大鼠精囊和前列腺的重量显著减轻，交配时精栓形成失败从而使大鼠生育力下降；但对大鼠、兔的睾丸及交配行为没有影响。上述毒性效应在停药后6周内恢复。

大鼠致畸敏感期给予非那雄胺对雄性后代有明显的致畸作用，100μg/kg/天～100mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的1～1000倍）时出现剂量依赖的尿道下裂，发生率为3.6～100%；剂量≥30μg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的30%）时，雄性后代出现前列腺和精囊重量减轻、包皮分离延迟以及短暂的乳房发育等；当剂量3μg/kg/天（相当于临床日用剂量5mg的3%）时，雄性后代出现泌尿生殖道间距缩短。研究认为，导致大鼠雄性后代出现上述毒性的关键时间为妊娠第16～17天。妊娠大鼠给予非那雄胺所产生的上述毒性系该类药物（5α-还原酶抑制剂）药理作用的结果，与先天性缺乏5α-还原酶男婴所报道的畸形相似。恒河猴在妊娠期间口服非那雄胺2mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的20倍），雄性胎仔出现外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品对雌性后代没有致畸作用。

给予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠与未给药雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未观察到与药物相关的效应。大鼠妊娠末期和哺乳期给予非那雄胺3mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的30倍）导致第一代雄性后代生育能力轻度下降，对雌性后代没有影响。

致癌性：

SD雌、雄大鼠分别连续24个月给予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上，分别相当于人日用剂量5mg的274和111倍），没有出现致瘤效应。在为期19个月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的228倍）使CD-1雄性小鼠睾丸间质细胞腺瘤的发生明显升高。小鼠给予非那雄胺25mg/kg/天，大鼠剂量超过40mg/kg/天时，两种动物间质细胞增生的发生率均明显升高；睾丸间质细胞增生的发生率与血清LH水平呈正相关。大鼠和犬分别给予本品20和45mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的30和350倍）1年或小鼠2.5 mg/kg/天（相当于临床日用剂量5mg的2.3倍）19个月，没有出现与给药相关的睾丸间质细胞增生。

【药代动力学】

据56版PDR文献资料：

吸收：非那雄胺（5mg）单剂口服，生物利用度为63%（34～108%），其生物利用度不受食物影响。血药浓度于服药后1～2小时达峰值，Cmax为37ng/mL（范围为27～49ng/mL）。

分布：平均稳态分布容积为76L（范围44～96L），血浆蛋白结合率约为90%。多剂量口服后有少量缓慢蓄积。连续服用非那雄胺（5mg/d）17天，45～60岁年龄组受试者多剂口服后血浆浓度比单剂口服后血药浓度高出47%，在70岁以上年龄组受试者其血药浓度比单剂口服时高出54%；平均谷浓度在两年龄组分别为6.2ng/mL和8.1ng/mL。另一项研究表明，年龄平均65岁的服用非那雄胺（5mg/d）一年以上的良性前列腺增生症（BPH）患者，平均谷浓度为9.4ng/mL。非那雄胺可通过血脑屏障。在健康受试者使用非那雄胺6～24周精液中检出的浓度0～10.54ng/mL。

代谢：非那雄胺主要在肝脏通过细胞色素P450酶3A4代谢，其两个主要代谢产物，在非那雄胺对5α-还原酶的抑制活性中仅起很少部分作用。

排泄：非那雄胺血浆清除率为165mL/min，血浆平均消除半衰期为6小时（范围3～16小时），男性单剂量口服给予14C-非那雄胺后，给药剂量的39%从尿液中以代谢产物的形式排泄，总量的57%从粪便中排泄。

70岁以上老人非那雄胺的终末半衰期为8小时（6～15小时）。

特殊人群药代动力学：

18岁以下青年或儿童：未进行药代动力学研究。

性别：没有可利用的女性药代动力学资料。

老年人：尽管清除率减低，但无实际临床意义，老年人用药无需进行剂量调整。

种族：未进行种族人群的药代动力学研究。

肾功能不全：肾功能不全者无需进行剂量调整。伴有慢性肾功能障碍（肌酐清除率在9～55mL/min范围内）的病人，单剂量给予14C-非那雄胺后的AUC、Cmax以及t1/2与健康志愿者没有差别，部分正常时由肾脏排泄的代谢物从粪便中排泄。因此出现代谢产物粪便排泄增加，而相应地尿液排泄减少。

肝功能不全：未进行肝功能不全患者的药代动力学研究，但非那雄胺主要经肝脏代谢，肝功能不全者慎用。

作者: 远安 时间: 2015-4-2 20:08

楼主这说明书的最好一行写的清清白白：非那雄胺主要经肝脏代谢，肝功能不全者慎用。
至少会增加肝脏负担，所以最好不用。

作者: 独孤求病 时间: 2015-4-4 22:01

回复远安的帖子

恩，看见了，不过肝功能不全，我们都还不至于如此，

现在想知道这个要是不是激素类药，会不会对抗病毒治疗产生影响，或者产生耐药，非常担心

作者: 独孤求病 时间: 2015-4-4 22:02

论坛里学医的给位兄弟姐妹，麻烦你们查一下这个药是不是激素类药，会不会对抗病毒治疗产生影响，或者产生耐药，谢谢各位

作者: StephenW 时间: 2015-4-5 04:55

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从“问医生网站”https://www.askthedoctor.com/hepatitis-and-finasteride-221344

如果ALT在最初的几个星期上升，停止.

Dear Ask The Doctor:
Seeking clarification from a hepatologist. I am a chronic carrier of Hep B. (have been since 2003). My viral load is very low and liver function tests have been normal year and year since 2003. Every couple of years I get a sonogram and these have been fine. My question: I would like to be able to take the 1 mg dose of finasteride to maintain my thinning hair (since I will be getting hair restoration and don't want to spend all that money and then keep losing my existing hair). It says on all the websites that you should "check with your doctor" (preferably a hepatologist) to see if this is okay or dangerous. Can you advise me on this?

Answer:
Welcome to Ask The Doctor.

You can take Finasteride, if you have Chronic hepatitis B and that is under control as evidenced by low viral load and normal liver enzymes but you have to be vigilant.
Finasteride is associated with a low rate of rise in liver enzymes, that in controlled trials was no higher than with placebo therapy.
The elevations if occur on treatment with Finasteride are transient and can occur with both the 5 mg and 1 mg dose. There are even case reports of Acute Fulminant hepatitis with Finasteride. However, that is very rare and is not a well-known identity.
Since you have a compromised liver, you need to be cautious.

In my patients with the same profile as yours, if i ever need to use Finasteride, i get there liver functions checked, and if they are normal, then i start them with Finasteride and monitor the liver functions initially two weekly and then every month.

If there is even a slight rise in liver enzymes, i stop Finasteride in my patients.
So, moral of the story is that, you can take Finasteride but with a note in mind that yes, it can harm your liver. So, if it essential to take it, then keep a close watch on liver functions.

Did you mean: Dear Ask The Doctor: Seeking clarification from a hematologist. I am a chronic carrier of Hep B. (have been since 2003). My viral load is very low and liver function tests have been normal year and year since 2003. Every couple of years I get a sonogram and these have been fine. My question: I would like to be able to take the 1 mg dose of finasteride to maintain my thinning hair (since I will be getting hair restoration and don't want to spend all that money and then keep losing my existing hair). It says on all the websites that you should "check with your doctor" (preferably a hematologist) to see if this is okay or dangerous. Can you advise me on this? Answer: Welcome to Ask The Doctor. You can take Finasteride, if you have Chronic hepatitis B and that is under control as evidenced by low viral load and normal liver enzymes but you have to be vigilant. Finasteride is associated with a low rate of rise in liver enzymes, that in controlled trials was no higher than with placebo therapy. The elevations if occur on treatment with Finasteride are transient and can occur with both the 5 mg and 1 mg dose. There are even case reports of Acute Fulminant hepatitis with Finasteride. However, that is very rare and is not a well-known identity. Since you have a compromised liver, you need to be cautious. In my patients with the same profile as yours, if i ever need to use Finasteride, i get there liver functions checked, and if they are normal, then i start them with Finasteride and monitor the liver functions initially two weekly and then every month. If there is even a slight rise in liver enzymes, i stop Finasteride in my patients. So, moral of the story is that, you can take Finasteride but with a note in mind that yes, it can harm your liver. So, if it essential to take it, then keep a close watch on liver functions.
亲爱的问医生：
从肝病寻求澄清。我喉癌B.（已自2003年以来）的慢性携带者。我的病毒载量非常低，自2003年以来每隔几年我得到一个超声检查肝功能检查一直正常逐年而这些都被罚款。我的问题：我想能够采取非那雄胺，保持我的头发稀疏的1毫克的剂量（因为我会越来越头发恢复，不想花那么多钱，然后让我失去现有的头发）。它说的一切，你应该“与你的医生”（最好是肝病），看看这是好的或危险的网站。您可以在此提醒我？

答案：
欢迎询问医生。

你可以采取非那雄胺，如果您有慢性乙型肝炎，这是在控制之下就证明了病毒载量低和正常肝酶，但你必须要警惕。
非那雄胺与上升肝酶的低速率相关联，这在对照试验并没有比用安慰剂治疗高。
如果发生在治疗与非那雄胺的高程是在暂时和可发生同时与5毫克和1毫克的剂量。甚至有急性暴发性肝炎与非那雄胺病例报告。然而，这是非常罕见的，不是公知的标识。
既然你有一个妥协的肝，你需谨慎。

在我的病人有相同的配置文件是你的，如果我以往任何时候都需要使用非那雄胺，我到达那里的肝功能检查，如果他们是正常的，然后我开始他们非那雄胺和监测肝功能，最初2周，然后每月。

如果有，即使有轻微的上升，肝酶，我停止非那雄胺在我的病人。
所以，这个故事的寓意是，你可以采取非那雄胺，但用一记记，是的，它可能会损害你的肝脏。所以，如果把它很有必要，那么密切注意肝功能。

作者: baobao7676 时间: 2015-4-5 16:03

非那雄胺本身分子式是激素，但是雄激素受体没有亲和力，说明他的直接作用力极低，主要机理是抑制睾酮代谢成为更强的二氢睾丸酮，可以把他看成激素的抑制剂。

作者: 独孤求病 时间: 2016-3-10 20:05

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谢谢解答

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