肝胆相照论坛

标题: 求问、关于birinapant [打印本页]

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-22 17:31 标题: 求问、关于birinapant

本帖最后由战天斗hbv 于 2015-3-22 18:24 编辑

为什么Google上没有任何关于birinapant治疗hbv的文献？为什么？我感觉很蹊跷、别的药物在临床前、多少都有些相关文献资料的、一般都是阐述了前期概念后、才做的药物、但是birinapant没有、有的只是它关于癌症的、那么、到底是谁发现的birinapant对hbv有效、此人也不发个论文啥的、太奇怪了、求解答、我认为如果我发现birinapant在实验室阶段对hbv有效、我肯定搞个论文、影响因子杠杠的,有这么高影响因子文章的发布、我就什么都有了、你懂得、所以、为什么呢？没有前期研究的文章？很是奇怪

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-22 17:32

本帖最后由战天斗hbv 于 2015-3-22 17:40 编辑

一句话、我怕失望、怕birinapant失败反过来说、如果成功、定是根除！
不怕笑话、我对birinapant唯一的不满、就是不是口服药物

作者: qazwsx1234 时间: 2015-3-22 19:01

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https://respond.niaid.nih.gov/conferences/ogrconference2015/Documents/Hepatitis%20Panel%20Abstracts.pdf?Mobile=1

作者: qazwsx1234 时间: 2015-3-22 19:03

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我觉得美国圣路易斯大学的Dr. John Tavis博士的RNAH酶抑制剂思路我觉得还好，我觉得你可以去查查他的文章

作者: qazwsx1234 时间: 2015-3-22 19:03

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我觉得美国圣路易斯大学的Dr. John Tavis博士的RNAH酶抑制剂思路我觉得还好，我觉得你可以去查查他的文章

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-22 19:35

本帖最后由战天斗hbv 于 2015-3-22 19:42 编辑

第一、你没有回答我的问题、有点歪楼
第二、你有好东西、可以分享给大家、没必要你我独享、众人均享、岂不美哉、我觉得这也是本版的精神、sw、ncb完全可以自己看看文献就完了第三、东西不错、可以单开一帖、贴在这、有些朋友可能看不见

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-22 19:45

本帖最后由战天斗hbv 于 2015-3-22 19:45 编辑

New animal models for studying persistent hepatitis virus infections
Hepatotropic infections including hepatitis B (HBV) and C viruses (HCV) infect over 600 million people
worldwide and are major causative agents of liver disease including fibrosis, cirrhosis and liver cancer.
Development of more effective clinical therapies has been delayed by the lack of robust and suitable
animal models. Both HBV and HCV have an almost unique and mechanistically unexplained host tropism
limited to robust infections in humans and chimpanzees. We are pursuing three independent but
possibly complementary approaches to overcome current species barriers and generate a small animal
model for persistent HBV and HCV: 1. Adaptation of HCV and HBV genomes to infect hepatocytes of
non-human primates, with the long-term goal of a simian tropic HCV and HBV strains. 2. Humanization
of the mouse liver and immune system by transplanting human hematopoietic stem cells and
hepatocytes into a single murine recipient, thus allowing studies of pathology, immune correlates, and
mechanisms of HBV and HCV persistence. 3. Genetic host adaptation to create an inbred murine model
for HBV and HCV. Through the development and use of these platforms, we aim to shed light on HBV
and HCV molecular virology, to understand the associated liver disease, and to uncover novel avenues
for therapeutic intervention

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-22 19:46

Modeling human liver development, chronic hepatitis B virus infection, immunopathogenesis and
therapy in humanized mice
MT Bility1, F Li1, L Cheng1, C. Murphy1, Kouki Nio1, L Zhang2, and Lishan Su1, 2
1Department of Microbiology and Immunology, Lineberger Comprehensive Cancer Center, School of Medicine, The University
of North Carolina at Chapel Hill, NC 27599, USA; 2Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China
Background: Chronic hepatitis B infection affects over 350 million individuals resulting in chronic liver
inflammation, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The mechanisms of chronic HBV infection and
immunopathogenesis are poorly understood, and its therapeutic option is limited, due to a lack of
relevant robust animal models.
Materials: We have recently developed novel humanized mouse models with both human immune
system and human liver cells by reconstituting highly immunodeficient mice with human hematopoietic
stem cells and liver progenitor cells (NBT-hu HSC/Hep mice). The NBT-hu HSC/Hep mouse supports
persistent HBV and HCV infection.
Results: We detect human immune responses to HBV in the spleen/LN but they are impaired in the liver.
Furthermore, we detect human liver-specific chronic liver inflammation and fibrosis/cirrhosis in the
infected humanized mice. Analysis of chronic HBV/HCV-induced liver inflammation showed high level of
infiltrated human macrophages with M2-like phenotypes. Additionally, HBV/HCV-induced M2-like
macrophages were associated with Th1 impairment and tissue fibrosis in infected animals. Importantly,
similar M2-like macrophage accumulation was confirmed in chronic hepatitis virus infected patients
with liver diseases. Furthermore, we demonstrate that HBV/HCV preferentially induced M2-related
genes in both M1 and M2 macrophages. Finally, HBV infection and its associated immunopathogenesis
were prevented by treatment with a novel anti-HBV neutralizing antibody or by modulating host
immune responses.
Conclusions: Our study demonstrates that humanized mice with both human immune and liver cells
provide a valuable in vivo platform for studying HBV infection, human immune
responses/immunopathogenesis and associated liver diseases, as well as for developing novel
therapeutics targeting viral and host factors.

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-22 19:47

模型的建立、我认为、是更重要的一环、是药物研发的基石

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-24 07:14

顶顶、有人能回答我的问题吗

作者: hao2014 时间: 2015-3-24 08:55

我外行，瞎说一下
1是实验室里应该做过相关实验了，所谓细胞凋亡，不光肿瘤细胞，也包括乙肝感染细胞

2这个药物已经2期做完了（是针对癌症的二期），2年没消息了，对癌症效果现在还不知道。大胆预测，入选临床的癌症病人中可能有几个乙肝患者，发现对肝炎倒有一定疗效，但是样本太少无法说明问题，所以重新开始从老鼠做实验。这种事情在医药史上也毫不奇怪吧。比如很久很久之前的百浪多息，不久前的伟哥

成败难知，唯有预祝成功了

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-24 09:19

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谢谢分享观点！

作者: HBVCURER 时间: 2015-3-24 11:38

战天斗hbv 发表于 2015-3-22 17:31
为什么Google上没有任何关于birinapant治疗hbv的文献？为什么？我感觉很蹊跷、别的药物在临床前、多少都有 ...

一般由公司主导的药物研发大都是这个情况了（Gilead算是个特例，他们家喜欢出文献）。公司在乎的是专利，有了重要进展其方法和成果绝不会主动和外界分享，在学术会议上做报告以及News release等等那是用来给医生/媒体和投资人洗脑用的，不会涉及过多的细节。而发文章就不同了，从材料到方法到实验设计到结论到前景，都要被专业评审在放大镜下仔细评判，同样也会被竞争对手反复研究。所以一般除非是该项目有十足的信心遥遥领先不可复制，或者决策层觉得这类信息的披露无伤大局（其实往往意味着其重要性的下降），才会在学术期刊上发表。另一方面，也和项目的负责人的背景有关。有些学术背景比较浓的项目负责人，或者该项目和某些大学术机构或医院有合作，那么鉴于合作者的压力，选择发表文章，这也是常情之一。

具体到Birinapant，文献一定会有的，之所以都走到一期临床了，还要回到小鼠模型上继续捣鼓，那自然是奔着发表paper去的。这个药物之前一直是美国一个小公司在独自开发，后来和澳洲研究机构合作推抗HBV的动物和临床实验，你就可以理解为啥前期没看到相关文献的原因了。某些地方也可以类比当年的“神药”REP 9AC，很久以前我在其他论坛上有长文，给REP 9AC泼了很大的冷水当时也被很多人讽刺，现在自然也没什么好说的了。不过可以肯定的是，Birinapant从研发层面上讲，比REP 9AC靠谱多了。至于效果，拭目以待吧。

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-24 12:58

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解释的非常透彻、到位、完全平复了我心中的疑惑、非常感谢！
9AC还在继续放卫星、2015年又放了一个、不过少有兄弟相信了、你当年的眼光还是很独到的、不愧是干这个的、
刚才有兄弟提到birinapant的癌症2期做完了、我可不可以这样认为、如果这个药物治疗癌症有比较好的效果、HBV治疗也会有很好的效果、如果癌症治疗失败、HBV也会失败、因为我认为、同一个药物、凋亡原理、凋亡不了癌细胞、也就消灭不了HBV感染细胞、怎么说呢、一个破车、往东开不了100米、换个方向往西也开不了100米、根子在于车破、不在于方向、可以这么认为吗？
再者、birinapant这个药物、到底和施一公有啥关系？越来越糊涂、我感觉这个药、就是TLOG公司一手做出来治疗癌症、把HBV治疗外包给了澳洲的WEHI
又另、很高兴又见到你上线

作者: HBVCURER 时间: 2015-3-24 13:50

战天斗hbv 发表于 2015-3-24 12:58
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解释的非常透彻、到位、完全平复了我心中的疑惑、非常感谢！

一句话，真是好东西，大公司一定会第一时间收购至少会迅速跟进；如果折腾了好几年还是自己在那儿自娱自乐靠搏出位吸引眼球，那么大概率有问题。全球顶尖的制药公司说多不多，说少也不少，一个专家看走眼了不奇怪，要说大家一起看走眼，我只能呵呵了。

Birinapant治疗肿瘤和HBV的基本机制是一样的，就是诱导细胞凋亡，所以二者有一定的相关性。区别在，对于肿瘤患者，安全性不是大问题，肿瘤细胞杀的越彻底越好，有点非特异性的杀伤也可以接受。对于慢性乙肝则不然，谁也不想治乙肝的同时治出急性肝衰或者不相关器官的损伤来。另一方面，感染了HBV的肝细胞毕竟不是癌细胞，被感染细胞逃逸细胞凋亡的强度和方式和真正的肿瘤细胞还是有所区别的。但是，存在这些差别，对于HBV治疗而言，可能是好事。不过还是那句话，别太指着one-shot，难度很大。

施一公作为结构生物学家，参与过Birinapant早期的研发，是所发表文献的共同作者之一，但从署名来看并不是主要参与者，且Birinapant的相关专利上也没有他的署名。有媒体说是施一公的抗癌药，言过其实了。

作者: newchinabok 时间: 2015-3-24 14:11

为什么老鼠效果好呢，能治乙肝，希望专业角度说说，也许老鼠和人有很大不同，但杀hbv原理应该是一样，谢谢

作者: HBVCURER 时间: 2015-3-24 14:59

现有的老鼠模型和人的差别大了去了。老鼠既不能真正的感染HBV，在动物模型里通过其他载体所介导的感染和复制也无法形成cccDNA，这就是本质上的差别。

至于说杀HBV的原理是一样的，这点确实大体上没错。只不过，几乎所有之前讨论过的试验性抗乙肝新药在小鼠模型上看起来都不错，那为何要厚此薄彼呢？既然临床结果很快就能揭晓，那大家就稍安勿躁，静候佳音吧。

作者: newchinabok 时间: 2015-3-24 15:01

谢谢解答

作者: newchinabok 时间: 2015-3-24 15:05

本帖最后由 newchinabok 于 2015-3-24 15:06 编辑

所有的新药都要时间和实践来检验，大家都平和心态对待结果

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-24 15:34

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HBVCURER、记得你提过、你也是“弄潮儿”之一、那么、你个人觉得哪条道路会有最好的疗效呢？免疫制剂？rna疗法？抑或是其他？直白的说的话、你现在在走哪条路？不方便回复的话、我抱歉问了这样的问题

作者: newchinabok 时间: 2015-3-24 15:52

我觉得每个靶点都要试，每个方向都要走

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-24 16:09

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其实我虽然觉得免疫制剂难以成功、但是、其理论上是很诱人的、为什么有的人是自限性的、有的人成为CHB、存在这种区别的原因、很关键、刺激或者恢复免疫系统的正常功能、就能自然根除HBV、真的很美好、但我也认为这条道路、是最难走的、但是只要走通了、呵呵、

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-24 16:12

本帖最后由战天斗hbv 于 2015-3-24 16:18 编辑

而且、免疫制剂的动物实验效果、和人体试验效果、差别也是最大的、我认为、还是化学药靠谱、核苷、衣壳抑制剂等、我可不可以这样认为、目前业界对化学药的把握能力还是强一些

作者: HBVCURER 时间: 2015-3-24 16:20

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这个问题我之前应该回答过了的

业界的共识是，治愈HBV，眼下还没有看到捷径，联合治疗势在必行。现在新药候选越来越多，未来组合的方式也会多种多样，很可能会出现，针对不同患者的具体指标和背景，针对性的选择不同的组合从而获取最优的疗效，这也就是所谓的个体化医疗或者精准医疗。在这其中，你所提到的任何一种疗法，都可能有其用武之地。

不知道我解释清楚了没有。

作者: newchinabok 时间: 2015-3-24 16:37

全世界新药该刨的都从网上刨出来了，只有一个个等，一个个看了

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-24 16:46

本帖最后由战天斗hbv 于 2015-3-24 17:01 编辑

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非常非常谢谢！下个月好好问问你的师兄啊！必要时可以“严刑拷打”“糖衣炮弹”！

又一问！HBV比HCV晚攻克、是不是经济原因？是不是因为发达国家HCV多、药物好卖钱？

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-24 16:47

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是啊、越来越宅、上网就是找找找！！

作者: 高高山顶立 时间: 2015-3-24 19:05

看完了这个帖子，觉得这个birinapant基本完蛋了。

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-24 19:14

本帖最后由战天斗hbv 于 2015-3-24 19:20 编辑

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何以见得？birinapant我觉得是我心中今年的最大救命稻草

作者: 高高山顶立 时间: 2015-3-24 19:45

我也是说泄气话。这药在治疗试用癌症期间发现对于肝炎有效果，但不知当时的数据是啥情况。如果是降表抗、降DNA、降肝功一起的，那确实相当于已经做了二期临床了。那相当靠谱。希望是这样，捡的东东结果发现是个真宝贝。

作者: hao2014 时间: 2015-3-24 19:51

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现在都只是猜测而已

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-3-24 19:57

治疗癌症、包括肝癌吧、肝癌的话、有HBV太常见了、有HBVer吃了birinapant、发现有效、也是顺理成章的事、总之、如果是这样的话、我倒觉得、不算巧合、算是必然、问我为什么知道、因为以上都是我胡说的

作者: luckable 时间: 2015-3-28 10:14

看了专业医生的分析，我觉得只能平和的等待了

作者: newchinabok 时间: 2015-4-13 17:31

birinapant 有何动静？

作者: tonychant 时间: 2015-4-13 17:35

同问，没有消息了

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-13 17:49

大家放心、我每天都在搜寻birinapant的消息、不光为你们、更是为了我自己、呵呵、大实话哈、目前有小道消息称、对于癌症的效果良好、HBV这块没有消息、我觉得最近最可靠的消息就是等HBVCURE去维也纳的消息、

作者: Zongguoyiren 时间: 2015-4-13 20:49

战天斗hbv 发表于 2015-4-13 17:49
大家放心、我每天都在搜寻birinapant的消息、不光为你们、更是为了我自己、呵呵、大实话哈、目前有小道消息 ...

顶。。。。。。。

作者: crysalechain 时间: 2015-4-13 21:35

期待中。。。。。。

作者: Olivia123 时间: 2015-4-14 15:49

据澳大利亚新闻有限公司网站报道，50名来自澳洲和新西兰的乙肝患者将接受一项突破性的药物临床试验。新药也许能治愈这种病毒性疾病。若新药试验成功，全球超过20亿名感染乙肝病毒的人将受惠。
尽管大部分乙肝患者会康复，但10%左右的患者会长期感染，最终能发展为肝硬化和肝癌。许多乙肝患者需要长时间服用抗病毒药物，减少肝损伤的风险。但这种疗法不能治愈乙肝病毒。

墨尔本沃尔特与伊莉莎·霍尔研究所（Walter and Eliza Hall Institute）的佩莱格里尼博士（Marc Pellegrini）表示，新药有潜质改革慢性乙肝感染的治疗方式。临床试验将使用一款名叫birinapant的抗癌药物以及一款现存的抗乙肝病毒药物。“这款新药也许能首次治愈乙肝病毒感染。”佩莱格里尼博士说。

本次临床试验将在墨尔本、阿德莱德、珀斯和奥克兰举行。研究人员现正招募合资格的参与者。

作者: Olivia123 时间: 2015-4-14 15:59

一款名叫birinapant的抗癌药物以及一款现存的抗乙肝病毒药物. 这句话是不是说抗癌的和抗乙肝病毒是两种药？

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-14 16:07

Olivia123 发表于 2015-4-14 15:59
一款名叫birinapant的抗癌药物以及一款现存的抗乙肝病毒药物. 这句话是不是说抗癌的和抗乙肝病毒是两种药 ...

你理解错了
birinapant和核苷、具体实验方法可以在美国临床实验网上查到

作者: Olivia123 时间: 2015-4-14 16:10

哦，明白了。

作者: newchinabok 时间: 2015-4-14 16:54

5年之内没新药来到我们身边，又幸苦sw5年，希望birinapant是黑马

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-14 17:46

newchinabok 发表于 2015-4-14 16:54
5年之内没新药来到我们身边，又幸苦sw5年，希望birinapant是黑马

arc520目前来看还凑合啊、能不能治愈不好说、至少有效、我相信arc520目前已取得的效果、我觉得比核苷强

作者: newchinabok 时间: 2015-4-14 18:57

本帖最后由 newchinabok 于 2015-4-14 19:18 编辑

期待tmk-hbv，arc520，核苷药三联合

作者: 白菜种子 时间: 2015-4-30 00:56

　　　　科技世界网 > 科技资讯 > 医药
Birinapant在治疗乙肝方面展示出100%的功效

2015/4/23 17:21:00russian.rt字号：小中大
内容摘要：“Birinapant能够破坏感染乙肝的肝细胞，留下完好无损的健康细胞。令人惊讶的是，当Birinapant与Entecavir抗病毒药物建立结合时，比只通过一个Birinapant免除感染的速度快两倍。我们希望在墨尔本、珀斯和阿德莱德已经开始的人类临床试验过程中也可以获得同样的成果”，马克•佩莱格里尼表示。
Birinapant在治疗乙肝方面展示出100%的功效科技世界网

来自澳大利亚的科学家通过实验性抗癌药物的帮助能够完全治愈数百只患慢性乙型肝炎的实验老鼠，RT英文网站报道。目前药物在人类身上进行了试验，而且可能很快它将用于治疗类似艾滋病毒或耐药结核病等疾病。
“在数百个临床测试中我们治疗乙肝病毒的成功率达到了100%”，在澳大利亚历史最悠久的医学研究中心——沃尔特伊丽莎墨尔本研究所领导研究人员小组的马克•佩莱格里尼表示。
其研究成果发表在国家科学院期刊上，该研究小组使用的Birinapant抗癌药物是在美国创立的，这一药物已经在350人身上进行了测试，但仍然没有开始出售。
“Birinapant能够破坏感染乙肝的肝细胞，留下完好无损的健康细胞。令人惊讶的是，当Birinapant与Entecavir抗病毒药物建立结合时，比只通过一个Birinapant免除感染的速度快两倍。我们希望在墨尔本、珀斯和阿德莱德已经开始的人类临床试验过程中也可以获得同样的成果”，马克•佩莱格里尼表示。
根据世界卫生组织数据显示，超过3.5亿人患有慢性乙型肝炎，主要发生在撒哈拉以南的非洲和亚洲发展中国家。这一疾病可以引起肝脏和肾脏损伤以及引发癌症。那里可以使用抗逆转录病毒药物，患者在移植新器官之前被迫终身服用它们。每年超过70万人死亡。
马克•佩莱格里尼表示，药物修复细胞凋亡——清除遭受肝炎和癌症损害的受损细胞生物机制。“通常情况下肝细胞在出现感染时会接通信号，为了防止在体内传播感染的共同利益，它会命令细胞自我毁灭。但我们的研究表明，病毒将肝细胞之间的通信据为己有，命令它们忽视感染，而不是自我毁灭。Birinapant药物取消这一命令，结果感染细胞死亡”，马克•佩莱格里尼解释道。

作者: 白菜种子 时间: 2015-4-30 00:56

GOOGLE到的新闻

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-30 07:46

白菜种子发表于 2015-4-30 00:56
GOOGLE到的新闻

翻译的有问题、100%有效指的是实验鼠

作者: hao2014 时间: 2015-4-30 09:04

这年头

总是老鼠的消息

作者: 南湖淋雨 时间: 2015-4-30 10:05

我属鼠的，对我有效，呵呵，平和心对待吧，彻底杀毒，我依然信心百倍！

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-30 10:15

Study Rundown: Chronic HBV infection of the liver can cause severe liver disease. While current antiviral drugs such as entecavir prevent viral replication, they do not lead to full elimination of the virus and must be taken indefinitely. The authors of this study showed in a separate report that during chronic infection, cellular inhibitor of apoptosis proteins (cIAPs) in host cells prevented the controlled death of infected hepatocytes and clearance of HBV. This subsequent study investigated the ability of birinapant, a cIAP inhibitor undergoing clinical trial evaluation for cancer treatment, to eliminate HBV during chronic infection.

In a mouse model of chronic HBV infection, birinapant treatment resulted in rapid clearance of detectable HBV genetic material from serum. Moreover, controlled cell death was observed specifically in infected hepatocytes. Combination treatment with birinapant and entecavir led to quicker clearance than treatment with either drug alone. In addition to being effective, the combination therapy did not cause significant toxicity. Overall, this study demonstrated the potential of birinapant to treat chronic HBV infection. In contrast to current antiviral drugs that target HBV itself, birinapant modulated a host cell protein involved in viral persistence. This study showed the advantage of the latter strategy in eliminating rather than merely controlling infection.

Click to read the study in PNAS

Relevant Reading: Birinapant (TL32711), a Bivalent SMAC Mimetic, Targets TRAF2-Associated cIAPs, Abrogates TNF-Induced NF-κB Activation, and Is Active in Patient-Derived Xenograft Models

In-Depth [animal study]: This study evaluated the small molecule cIAP inhibitor birinapant for the treatment of chronic HBV infection. The C57BL/6 mouse model of chronic infection was generated by injecting the animals with plasmid that contained HBV DNA. Drug treatment was initiated one week after plasmid injection.

First, birinapant treatment was evaluated. Over the course of three weeks, animals received a weekly intraperitoneal injection of 30mg/kg birinapant or vehicle control (n=6-7 per group). Five weeks after the initial dose, there were no mice in the birinapant group with detectable serum HBV DNA. In contrast, in the group that received the vehicle control, 15% of mice (one mouse) had detectable serum HBV DNA at 12 weeks after the initial dose. Liver protein level measurements showed that birinapant decreased cIAP levels in both uninfected and infected mice. However, histology of liver tissue showed that controlled cell death promoted by birinapant occurred specifically in infected hepatocytes.

Second, birinapant and entecavir mono- and combination therapies were evaluated. During the one week of drug treatment, 30mg/kg birinapant was administered intraperitoneally at days 0 and 7 and/or 3.2mg/kg entecavir was administered orally daily (n=6 per group). Clearance of HBV DNA was significantly faster in the combination therapy group compared to birinapant alone (p<0.01), entecavir alone (p<0.001), or vehicle control (p<0.001). Specifically, no mice in the combination therapy group had detectable serum HBV DNA at two weeks after initial treatment. Notably, while both birinapant and entecavir monotherapies reduced serum HBV DNA levels below detectable levels, only birinapant also reduced serum HBV surface antigen levels below detectable levels.

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-30 10:18

研究流程：慢性HBV感染的肝可引起严重的肝脏疾病。虽然目前的抗病毒药物如恩替卡韦防止病毒复制，只要不导致充分消除病毒和必须无限期服用。这项研究的研究人员发现在另一份报告中，慢性感染过程中，细胞凋亡蛋白（cIAPs）在宿主细胞的细胞抑制剂防止感染的肝细胞和HBV的间隙控制死亡。该后续研究调查birinapant的能力，一个cIAP1和cIAP2抑制剂正在进行临床试验评估用于癌症治疗，慢性感染期间消除HBV的。

在慢性HBV感染的小鼠模型中，birinapant治疗导致的血清检测到HBV遗传物质快速清除。此外，控制细胞死亡在感染的肝细胞中观察到的特异性。与birinapant和恩替卡韦联合治疗导致比单独药物治疗更快通关。除了是有效的，在组合疗法没有造成显著毒性。总体而言，本研究证实birinapant的潜在治疗慢性HBV感染。与此相反，以靶向的HBV本身当前的抗病毒药物，birinapant调制参与病毒的持久性的宿主细胞蛋白质。这项研究显示，在消除而不是仅仅控制感染后一种策略的优势。

点击阅读研究的美国国家科学院院刊

相关阅读：Birinapant（TL32711），二价SMAC模拟物，瞄准TRAF2-相关cIAPs，废除肿瘤坏死因子诱导的NF-κB激活，并积极参与患者来源的异种移植模型

深入[动物实验]：这项研究评估了小分子抑制剂cIAP1和cIAP2为birinapant慢性HBV感染的治疗。通过注射用质粒含有HBV-DNA的动物产生的慢性感染的C57BL / 6小鼠模型。药物治疗开始1周质粒注射后。

首先，birinapant治疗进行评价。在三个星期的过程中，动物接受每周腹膜内注射30毫克/千克birinapant或溶媒对照（每组n = 6-7）的。初始剂量五周后，没有小鼠birinapant组检测血清HBV DNA中。与此相反，接收到车辆控制该组中，小鼠（小鼠）的15％的初始剂量后检测血清HBV DNA在12周。肝脏蛋白质水平的测量结果表明birinapant下降水平cIAP1和cIAP2两个未感染和感染小鼠。然而，肝组织病理显示，受控细胞死亡birinapant促进专门发生在感染的肝细胞。

其次，birinapant和恩替卡韦单和联合疗法进行评估。在药物治疗中的一个周，30毫克/千克birinapant腹腔注射在第0天和第7和/或3.2mg / kg的替卡韦口服给予每日（每组6只）。 HBV DNA的清除率显著更快联合治疗组相比，单独birinapant（P <0.01），恩替卡韦单独（P <0.001），或车辆控制（P <0.001）。具体地讲，没有小鼠在联合治疗组中具有可检测的血清HBV DNA在初始治疗后两个星期。值得注意的是，虽然低于可检测值二者birinapant和恩替卡韦单一疗法降低血清HBV DNA水平，只有birinapant也降低到低于可检测水平的血清HBV表面抗原的水平。

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-30 10:21

求解答、birinapant明确是小分子药物、是不是可以认为小分子药物的老鼠实验和人体差不多

作者: HBVcheck 时间: 2015-4-30 20:04

奇怪，为什么实验都不发生在CHINA呢？？？
美国的方式，太花时间了!
在安全性确保之后！
还是应该尽快的在人上面实验！
很多后果是几年，几十年才会知道的！
有人说，有很多人吃ET几年后HCC了，这个论坛就有很多！

作者: hao2014 时间: 2015-4-30 20:11

要是731搞这个肯定快

问题是这样不人道啊，谁能保证药物个个成功？？

有些因果关系说不清
有人说，有很多人吃ET几年后HCC了，这个论坛就有很多！
有人说，有很多人喝酒几年后HCC了，这个论坛就有很多！
有人说，有很多人吃饭几年后HCC了，这个论坛就有很多！

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-30 20:13

HBVcheck 发表于 2015-4-30 20:04
奇怪，为什么实验都不发生在CHINA呢？？？
美国的方式，太花时间了!
在安全性确保之后！

会死人的、FDA成立百年、什么大风大浪都见过了、其制度的完善、不容你我质疑、
针对你的急迫、在明确疗效后、有快速通道的、详见丙肝药物

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-30 20:14

本帖最后由战天斗hbv 于 2015-4-30 20:16 编辑

求解答、birinapant明确是小分子化学药物、是不是可以认为小分子药物的老鼠实验和人体差不多

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-30 20:17

hao2014 发表于 2015-4-30 20:11
要是731搞这个肯定快

问题是这样不人道啊，谁能保证药物个个成功？？

有人不抽烟不喝酒、喝水还的hcc呢、
反过来说、去你看看年纪大的、很多烟酒不离手、所以这都是命！

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-30 21:11

求解答、birinapant明确是小分子化学药物、应该比较好控制疗效、是不是可以认为小分子药物的老鼠实验和人体差不多、当然、非得那莫非晒定的窘况来比较、当我没提、我私下认为小分子药物比较好成功

作者: HBVcheck 时间: 2015-5-1 08:46

这些研究人员的想法跟外科医生差不多！
一个好的，可以到达目的的治疗药早出现几年，可以挽救或改变数百万的生命！
因为这些官员，研究人员的自己没有生病，为了避免道德或实际上可能面临的问题！
他们习惯了在所有行为之前加上足够的保护套！并且强迫其他的人也这么做！
临床试验所需要的人，对乙肝来说，是一个微不足道的数目！
在安全性确保之后！
在自愿的前提下！
尽快的进入临床试验才是真正的人道精神！
有些疾病，病人总共才几百个，那当然不能随便开始临床试验的！
数目改变性质！美国的方式并不是最合理的！

作者: HBVcheck 时间: 2015-5-1 08:53

小批量的临床试验，无法解决长期的，或合并大规模使用可能带来的危害！

有人说，有很多人吃ET几年后HCC了，这个论坛就有很多！
有人说，有很多人喝酒几年后HCC了，这个论坛就有很多！
有人说，有很多人吃饭几年后HCC了，这个论坛就有很多！

有些因果关系说不清，临床试验无法给出答案！
当然这个问题也已经没有人，包括美国的有关定局，公司有兴趣再做研究了！

作者: hao2014 时间: 2015-5-1 11:41

不管中外，都有伦理规则的
即使本人意愿也无济于事
比如堕胎
比如安乐死
比如自杀
都不鼓励

也许扯远了
但任何新药都有潜在未知风险性

作者: Grey 时间: 2015-5-2 09:21

该药母公司TLOG昨天股票增发，股价狂跌10个点

作者: zgct 时间: 2015-5-2 09:40

HBVcheck 发表于 2015-5-1 08:46
这些研究人员的想法跟外科医生差不多！
一个好的，可以到达目的的治疗药早出现几年，可以挽救或改变数百万 ...

对！！因为这些官员，研究人员的自己没有生病，为了避免道德或实际上可能面临的问题！
他们习惯了在所有行为之前加上足够的保护套！并且强迫其他的人也这么做！

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-5-2 09:59

Grey 发表于 2015-5-2 09:21
该药母公司TLOG昨天股票增发，股价狂跌10个点

我完全不懂股市、我也注意到了股价下跌、谁能解释一下这个增发是什么背景、什么意图、有什么目的？

作者: 那时2002 时间: 2015-5-2 11:28

可能是融资，也可能是圈钱，前者是好，后者是坏

作者: hao2014 时间: 2015-5-2 16:00

圈钱属于融资的一种

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-5-3 20:13

Although we have had an effective hepatitis B vaccine for a number of years, a cure, or even a specific treatment, has continued to elude scientists. Consequently, in areas where vaccines are not widely available, such as sub-Saharan Africa, as many as 10% of the adult population is chronically infected. But hope could be on the way, as scientists in Australia may have finally found a long sought-after cure.

The promising new treatment, which involves a combination of an antiviral drug and a cancer drug, eliminated the virus in 100% of infected animals tested. And since the drugs are approved and on the market, human safety and efficacy trials are already underway across several cities in Australia. The promising findings have been published in Proceedings of the National Academy of Sciences.

Hepatitis B is a potentially life-threatening infection of the liver caused by the hepatitis B virus (HBV). Normally, healthy adults recover from infection within a year because the presence of the virus triggers a controlled cellular process called apoptosis, which is where cells commit suicide in order to stop the virus persisting and spreading. But unfortunately, the virus is able to interrupt the signals required for this process, and consequently some patients will go on to develop chronic infections that often lead to scarring of the liver or liver cancer, which can be fatal.

Armed with this knowledge, scientists from the Walter and Eliza Hall Institute set out to find a way to interfere with the signaling pathways employed by HBV to prevent cells from destroying themselves. After investigating the behavior of the virus in infected cells, the scientists identified a potential drug candidate: Birinapant.

This drug was actually originally developed as a cancer treatment, but the researchers discovered that it is also capable of flipping HBV’s survival ‘switch,’ thus allowing infected cells to undergo normal apoptosis. Interestingly, the researchers found that they could boost this process by using the drug in conjunction with an existing anti-HBV therapy.

“Birinapant enables the destruction of hepatitis-infected liver cells while leaving normal cells unharmed,” lead researcher Marc Pellegrini said in a statement. “Excitingly, when birinipant was administered in combination with current antiviral drug entecavir, the infection was cleared twice as fast compared with birinapant alone."

When the researchers tested out this combination therapy in infected animals, they were able to cure the virus 100% of the time. This impressive preclinical success led to the initiation of a human trial in December, which will first investigate safety in healthy volunteers and then efficacy in patients with the disease. Hopefully, because the cancer drug does not specifically target bits of the virus, resistance will be difficult to evolve, meaning the treatment should not be quickly rendered ineffective.

Alongside human trials, the researchers would like to continue their work by investigating whether the combination therapy could also be useful in treating other chronic viral diseases, such as herpes or perhaps dengue fever.

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作者: 战天斗hbv 时间: 2015-5-3 20:14

标题是Cancer Drug Cures Mice Of Hepatitis B

作者: newchinabok 时间: 2015-5-3 21:02

战哥是我们的birinapant项目经理

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-5-3 21:20

This drug was actually originally developed as a cancer treatment, but the researchers discovered that it is also capable of flipping HBV’s survival ‘switch,’ t
我以前就很好奇、一个治疗癌症的药物、到底发生了什么、discover了能治疗hbv、我大胆的猜测、是不是治疗肝癌病人的时候、发现此人的hbv清楚了……理由、肝癌是常见癌症、在肝癌患者中、hbv很常见、所以发生这种事、我认为都不算巧合

作者: Olivia123 时间: 2015-5-3 21:58

回复战天斗hbv 的帖子

我在一个鬼佬的帖子里看到，他说是做癌症实验的时候，发现这个凋亡技术在hbver身上的效果比他们预期做癌症的效果更好。但我觉得这也是网友们的猜想吧。
你有在twitter上看到任何参加临床的人么？

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-5-3 22:13

本帖最后由战天斗hbv 于 2015-5-3 22:14 编辑

Olivia123 发表于 2015-5-3 21:58
回复战天斗hbv 的帖子

我在一个鬼佬的帖子里看到，他说是做癌症实验的时候，发现这个凋亡技术在hbver身上 ...

这个猜想太正常了、不然没法解释这药物的跨界行为、毫无征兆的、而且临床试验都开始了、还回头做老鼠实验发paper、太怪异了、
没有找到过参与试验的hbver、至少我接触的老外、在我工作的领域、对于保密协议、真的当真、所以我不认为有人会在网上乱说

作者: x321 时间: 2015-5-16 19:22

一周过去了，没有动静，战哥都不来了

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-5-16 20:24

x321 发表于 2015-5-16 19:22
一周过去了，没有动静，战哥都不来了

此药已黄、多说无益、眼光放在别的新药上吧、下一个是gs4774

作者: x321 时间: 2015-5-16 21:09

那几乎不用看了，就带着hbv随便嫁吧，闭上眼睛过。
最近什么也盼不到，盼了多年的企业用地宣告没有，新药盼不到，仿佛都是被判决的声音

作者: 南湖淋雨 时间: 2015-5-16 21:12

总是失望啊！

作者: HBV-lost 时间: 2015-5-16 23:18

回复战天斗hbv 的帖子

怎么说的这么肯定呢？难道有什么消息

作者: HBV去死吧 时间: 2015-5-16 23:41

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