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标题: REPLICOR在寡核苷酸治疗学会第10届年会 [推荐] [打印本页]

作者: StephenW 时间: 2014-10-7 20:08 标题: REPLICOR在寡核苷酸治疗学会第10届年会 [推荐]

本帖最后由 StephenW 于 2014-10-7 20:09 编辑

10th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
Session 10: Preclinical/Clinical III
Andrew Vaillant
Wednesday, October 15, 2014 4:30PM-4:45PM
Nucleic Acid Polymers for the Treatment of Chronic HBV:A new therapeutic alternative.
Andrew Vaillant
REPLICor Inc., Montreal, Canada
The hepatitis B surface antigen (HBsAg) is an immuno-inhibitory protein released from infected hepatocytes and the abundant circulating levels of this protein play a key role in the chronic suppression of the immune response and maintenance of HBV infection. Nucleic acid polymers (NAPs) use the sequence independent and size dependent properties of phosphorothioate oligonucleotides to target amphipathic interactions critical for the release of hepatitis B surface antigen from infected hepatocytes. Unlike antisense or siRNA strategies which target viral sequences, the interaction between NAPs and their target is insensitive to viral mutation. NAPs naturally accumulate in the liver and can be further optimized to remove immunostimulatory, hybridization and aptameric off target effects. The use of two such optimized NAPs (REP 2055 and REP 2139) in human patients are well tolerated and reliably remove circulating HBsAg (up to 5 log reductions) to undetectable levels in patients, resulting in the appearance of anti-HBsAg antibodies, elimination of HBeAg, the appearance of anti-HBeAg antibodies and 3–9 log reductions in viral titers. Despite the complete removal of HBsAg and HBeAg for several months, only 25% of patients achieved SVR off treatment (HBV DNA < 20 copies / ml). Combination therapy with NAPs and immunotherapy was well tolerated and improved the speed of the antiviral response and lead to 89% of patients achieving SVR off treatment. These results demonstrate that prolonged elimination of viral antigens is insufficient to elicit SVR in most patients with chronic HBV infection and that concomitant immunotherapy is required to re-establish immune control in the absence of viral antigens in most patients. NAPs represent an alternative application of oligonucleotide chemistry which will provide an important new advance for HBV therapy.
Andrew Vaillant, Ph.D.
Chief Scientific Officer
REPLICor Inc.
6100 Royalmount Avenue
Montreal, Quebec H4P 2R2
Canada
[email protected]

寡核苷酸治疗学会第10届年会
第10节：临床前/临床III
安德鲁·威能
周三，2014年10月15日下午4点半，下午4时45分
核酸聚合物用于慢性乙肝的治疗：一种新的治疗选择。
安德鲁·威能
REPLICor公司，加拿大蒙特利尔B型肝炎表面抗原（HBsAg）是从感染的肝细胞和该蛋白质的丰富的循环水平释放在HBV感染的免疫应答和维护的慢性抑制中发挥关键作用的免疫抑制性蛋白。核酸聚合物（行动方案）使用硫代磷酸酯寡核苷酸的序列独立和尺寸依赖特性为目标对乙型肝炎表面抗原的来自感染的肝细胞中释放临界两亲性的相互作用。不同于反义或siRNA的策略靶向的病毒序列，NAP和其目标之间的相互作用是不敏感的病毒的突变。行动方案自然地积聚在肝脏中，并且可以被进一步优化以除去免疫，杂交和aptameric脱靶效应。使用在人类患者中两个这样的优化行动方案（REP2055和REP2139）的耐受性良好且可靠地除去循环的HBsAg（最多5数减少）到检测不到的水平的患者，产生抗HBsAg的外观抗体，消除HBeAg，抗-HBeAg的抗体和3的外观的-9日志减少病毒滴度。尽管彻底清除HBsAg和HBeAg的几个月中，只有25％的患者获得SVR关闭处理（HBV DNA<20拷贝/毫升）。联合治疗与NAP和免疫耐受良好的和改进的抗病毒反应的速度，并导致患者实现SVR断治疗89％。这些结果证明，长时间消除病毒抗原不足以引起SVR中最慢性HBV感染和随之而来的免疫疗法，需要重新建立免疫控制在不存在病毒抗原在大多数患者。国家行动计划表示寡核苷酸化学的另一种应用程序，它会为乙肝治疗的一个新的重要进展。
安德鲁·威能，博士
首席科学官
REPLICor公司
6100 Royalmount大道
蒙特利尔，魁北克H4P2R2
加拿大
[email protected]

作者: lgs1 时间: 2014-10-7 21:55

这些结果证明，长时间消除病毒抗原不足以引起SVR中最慢性HBV感染和随之而来的免疫疗法，需要重新建立免疫控制在不存在病毒抗原在大多数患者???

能明确一点解释吗？
好消息还是坏消息??

作者: lgs1 时间: 2014-10-7 21:56

不过至少说明这药还在实验

作者: StephenW 时间: 2014-10-8 01:06

本帖最后由 StephenW 于 2014-10-8 01:07 编辑

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我也想知道.
用ARC520/ REP9AC降低血清HBsAg水平一段时间,可能不会导致立即治愈.
还需要什么?

作者: shirlenna007 时间: 2014-10-8 03:50

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晕，我就住这附近！不过既然是年会，肯定是医生和相关科研人士才能参加吧，希望我们的主治医生去参加~~希望有所突破

作者: tonychant 时间: 2014-10-8 07:09

证明了只清除表面抗原还不能根治乙肝，这是个坏消息

作者: hp121 时间: 2014-10-8 09:05

药物联用才是最终解决之道吧

估计还是得联合干扰素

话说回来，如果仅仅能清除表面抗原，如果价格合适，比如5万以下
哪怕以后还要长期吃药抗病毒，那我觉得很多人也满意了

起码这样能摘掉帽子

上点年纪的人，谁没点病，吃药怕什么

关键是怕歧视

作者: 重韧 时间: 2014-10-8 09:06

看起来REP9AC 的研究还得启动所谓另外新的方法。。不知道是不是在画饼了。。

作者: StephenW 时间: 2014-10-8 15:01

本帖最后由 StephenW 于 2014-10-8 15:02 编辑

REPLICor to present updated clinical trial data with combination treatment using its HBsAg-release inhibitors in patients with chronic hepatitis B infection at the 10th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society.
Montreal, Quebec – October 7, 2014 – Updated clinical trial data from REPLICor’s three Asian trials using its nucleic acid polymer (NAP) HBsAg-release inhibitors REP 2055 (REP 9AC) and REP 2139 (REP 9AC’) will be presented at the 10th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society (OTS), to be held from Oct 12-16, 2014 in San Diego, CA.
REPLICor has currently tested its HBsAg-release inhibitor technology in three different clinical trials using different treatment modalities: in monotherapy, in combination with short term immunotherapy and in combination with a complete course of Pegasys™. Data presented by REPLCor during its presentation at the OTS meeting on Oct 15th will demonstrate 1) the unique ability of REPLICor’s NAP compounds to completely suppress HBsAg in the blood 2) the effect of HBsAg clearance on dramatically improving the activity of immunotherapy and 3) when used with a full course of Pegasys™, NAP therapy has resulted in the establishment of long term SVR in 80% of patients.
Link to the 2014 OTS meeting:
http://www.cvent.com/events/10th-annual-meeting-of-the-oligonucleotide-therapeutics-society/event-summary-a61fb28b01f84906845f05a247fcfb9b.aspx

REPLICor新闻稿

REPLICor来使用它的HBsAg释放抑制剂治疗慢性乙肝病毒感染的寡核苷酸治疗学会第10届年会的联合治疗目前最新的临床试验数据。

蒙特利尔，魁北克 - 2014年10月7日 - 利用它的核酸聚合物（NAP）的HBsAg释放抑制剂REP2055（REP9AC）和众议员2139（REP9AC'）REPLICor的三个亚洲临床试验更新的临床试验数据将在10日提交寡核苷酸治疗学会（OTS），年会从10月12日至16日，2014年在加利福尼亚州圣迭戈举行

REPLICor目前已经测试了它的HBsAg释放抑制剂技术在采用不同的治疗模式三种不同的临床试验：在单药治疗，在短期内免疫治疗，并与派罗欣™的一个完整的课程相结合的组合。它在OTS会议10月15日演讲时提出了REPLCor将展示一）REPLICor的NAP化合物完全抑制乙肝表面抗原在血液中2）HBsAg清除的效果上大大提高免疫活性的独特能力数据和3），当用派罗欣™的全过程中使用，NAP的治疗导致了80％的患者建立长期的SVR。

链接2014年OTS会议：

http://www.cvent.com/events/10th-annual-meeting-of-the-oligonucleotide-therapeutics-society/event-su

作者: 肝肠欲断 时间: 2014-10-8 15:06

很迷茫呀

作者: StephenW 时间: 2014-10-8 15:12

REP9AC/ ARC520的目的是减少血清HBsAg水平一段时间，希望这将导致免疫系统可以永久清除感染.
REPLICor研究显示，结合REP9AC干扰素治疗，可治愈80％以上的患者.

作者: 别愁 时间: 2014-10-8 15:42

“when used with a full course of Pegasys™, NAP therapy has resulted in the establishment of long term SVR in 80% of patients.“
就是说打48针派+REP9AC，可有80%的患者有一个长期的DNA抑制？
这个“长期”是3年，5年？（估计没有这么长的时间数据）
看来。。。

作者: StephenW 时间: 2014-10-8 16:01

回复别愁的帖子

你问的问题非常好.
这是REPLICor一般性的弱点 - 小样本, 没有公布完整的患者基线数据，没有完整的结果数据.

作者: MP4 时间: 2014-10-8 16:45

别愁发表于 2014-10-8 15:42
“when used with a full course of Pegasys™, NAP therapy has resulted in the establishment of long t ...

没有那么长的时间观察
免疫治疗的优点就是不容易反弹

作者: lgs1 时间: 2014-10-8 18:11

回复 StephenW 的帖子

我觉得最重要是产生抗体

如果能有80%的人抗体产生，那就真的是划时代产品了。

问题是，80%到底指什么，难道仅仅是病毒转阴?
起码也得表面抗原转阴吧？

不知道这次会议是否还有更多数据披露

作者: StephenW 时间: 2014-10-8 18:49

本帖最后由 StephenW 于 2014-10-8 18:49 编辑

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我觉得最重要是产生抗体 - 我觉得最重要的是清除cccDNA. 乙肝表面抗体只能预防感染/再感染.

如果能有80%的人抗体产生，那就真的是划时代产品了。- 有REP9AC患者产生乙肝表面抗体,永久或暂时?

问题是，80%到底指什么，难道仅仅是病毒转阴?
起码也得表面抗原转阴吧？我们需要公布全部数据

不知道这次会议是否还有更多数据披露 - 我认为不会. 当然，你可以在会议上问这些问题.

作者: 齐欢畅2 时间: 2014-10-8 19:05

貌似有不错的效果哦

作者: yidali001 时间: 2014-10-8 19:45

SVR 80%很不错了，前文提到表面抗原清除的人中单用药只有20% SVR，联合干扰可以达到80%，是不是说联合用药80%的人可以达到表面抗原清除同时获得长期DNA小于20拷贝/ML的效果，那很不错啊，基本就功能性治愈了

作者: lgs1 时间: 2014-10-8 19:55

但愿吧

天晓得

现在都在实验，长期结果过几年才知道

作者: StephenW 时间: 2014-10-8 20:06

回复 yidali001 的帖子

SVR 80%很不错了，前文提到表面抗原清除的人中单用药只有20% SVR，联合干扰可以达到80%，是不是说联合用药80%的人可以达到表面抗原清除同时获得长期DNA小于20拷贝/ML的效果，那很不错啊，基本就功能性治愈了

同意. 单用REP9AC只有20% SVR, 之前没有听说过这个数字. 当然，对于药物如ARC520，这个数字是很重要的.
因为这些结果证明，"慢性HBV感染患者, 长时间(几个月)消除血清病毒抗原不足以引起SVR, 该伴随免疫疗法
, 重新建立免疫控制".
这表明单用ARC520可能无法达到功能治愈.

作者: 肝肠欲断 时间: 2014-10-8 21:34

我觉得最重要的是要清除cccDNA.

作者: newchinabok 时间: 2014-10-8 21:38

arc520做不到，清除cccDNA是根治，arc520是功能性治愈，沉默cccDNA

作者: lgs1 时间: 2014-10-8 22:22

单用肯定不行

联合干扰素是必然的，也许还要核甘

就算现在所谓根治丙肝，也是联合疗法

作者: StephenW 时间: 2014-10-8 22:34

本帖最后由 StephenW 于 2014-10-8 22:35 编辑

回复 newchinabok 的帖子

ARC520沉默HBsAg基因，cccDNA的一部分.

绝对治愈(Absolute cure) - 从肝病死亡风险如从来没有被感染的人一样.Risk of death from
liver disease: Same as person who was never infected.
功能性治愈(Functional cure) - 从肝病死亡风险如自然解决了感染的人一样.Risk of death from
liver disease:Same as person with naturally resolved infection.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3627746/

作者: 齐欢畅2 时间: 2014-10-8 23:25

cccdna在hbsag减少后是可以消除的，cccdna主要任务就是产生hbsag从而达到抑制免疫系统的作用，但如果hbsag减少后，人体免疫耐受被打破是可以产生一种内生的干扰素类物质，从而消除cccdna。不是每个人都能发生类似的情况，但有的人可以发生。---纯属个人意见，抛砖引玉。

作者: StephenW 时间: 2014-10-16 11:24

REPLICor澄清: REP9AC的SVR包括血清HBsAg<1 iu/ml.

作者: lgs1 时间: 2014-10-16 12:27

这不就是转阴了吗？
80%啊
太好了

可惜这公司信息不透明

还有其它消息吗？

作者: lgs1 时间: 2014-10-16 12:35

按道理这结果很不错

但为什么帖子开头比较悲观呢？

作者: StephenW 时间: 2014-10-16 12:59

回复 lgs1 的帖子

因为深刻的降低血清乙肝表面抗原是不够导致治愈，因此ARC520，ALN-HBV，TKM-HBV很可能不会直接导致治愈.

没有其他消息.澄清是由私人邮件通信.

作者: lgs1 时间: 2014-10-16 13:26

我觉得啊
最低最低的要求，只要能表面抗原转阴，病毒在最低限度，肝功能正常
哪怕长期吃药，联合恩替或者替诺
也是个可以接受的结果
如果能停药就更好了

最重要的是摘帽子

彻底治愈慢慢来

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