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标题: 靶向递送的siRNA的抗乙型肝炎病毒前S1通过肽分子配体 [打印本页]

作者: StephenW 时间: 2014-8-31 20:33 标题: 靶向递送的siRNA的抗乙型肝炎病毒前S1通过肽分子配体

Hepatol Res. 2014 Aug;44(8):897-906. doi: 10.1111/hepr.12189. Epub 2013 Jul 21.
Targeted delivery of siRNA against hepatitis B virus by preS1 peptide molecular ligand.Huang W1, Li X, Yi M, Zhu S, Chen W.
Author information

1Department of Laboratory Medicine, the Second Hospital Affiliated to Chongqing Medical University, Chongqing, China.

AbstractAIM: For chronic hepatitis B virus (HBV) infection, the effects of current therapies are limited. RNA interference of virus-specific genes has emerged as a potential antiviral mechanism. However, a suitable delivery vector is still to be developed. We studied a novel vector transferring siRNA targeting hepatic cells in vivo and in vitro in order to find a new way to cure HBV-related live diseases.
METHODS: The preS1-9Arg ligand was used to deliver siRNA to HepG2 and to HepG2 2.2.15 cells. To validate the antiviral efficacy in vivo, a HBV viremic animal model was established by s.c. inoculation of HepG2 2.2.15 tumor cells in nude mice. The minimal retardation effect on the migration of siRNA was detected by gel electrophoresis to confirm the combination and the optimal ratio. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels were detected by semiquantitatively enzyme-linked immunosorbent assay RNA levels were quantified with quantitative real-time polymerase chain reaction and protein levels were determined with immunoblots and immunohistochemistry.
RESULTS: PreS1-9Arg peptide strongly combined and transferred siRNA into HepG2 cells. PreS1-9Arg-siRNA molecular conjugate effectively reduced the production of HBsAg and HBV DNA without liver toxicity in vitro and in vivo.
CONCLUSION: The results indicated that preS1-9Arg may be a potential novel vector to deliver siRNA targeting liver cells.
© 2013 The Japan Society of Hepatology.

KEYWORDS: RNA interference; hepatitis B virus; molecular ligand; preS1

肝脏Res
。 2014年八月，44（8）：897-906。 DOI：10.1111/ hepr.12189。 EPUB2013年07月21。
靶向递送的siRNA的抗乙型肝炎病毒前S1通过肽分子配体。
黄W1，李X，屹男，朱S，W·陈
作者信息

教研室实验室医学，第二附属重庆医科大学，重庆，中国的医院。

摘要
目的：

用于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，目前的治疗方法的效果是有限的。病毒特异基因的RNA干扰已经成为一个潜在的抗病毒机制。然而，合适的递送载体仍然有待开发。我们研究了一种新的载体传递的siRNA，以寻找新的方法来治疗乙肝相关疾病的活肝靶向细胞在体内和体外。
方法：

该preS1-9Arg配体用于siRNA递送至HepG2和对HepG22.2.15细胞。为了验证在体内的抗病毒疗效中，乙肝病毒血症动物模型，通过建立SC接种的HepG22.2.15细胞瘤裸鼠体内。通过凝胶电泳检测的siRNA的有迁移的最小相位差效果进行确认的组合的最佳比例。通过半定量酶联免疫吸附测定RNA水平检测乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的含量进行定量和实时定量聚合酶链式反应和蛋白质水平进行了测定和免疫印迹和免疫组化分析。
结果：

PreS1-9Arg肽强烈结合并转移到siRNA的HepG2细胞。 PreS1-9Arg-siRNA的分子缀合物有效地降低了生产的HBsAg和HBV DNA的无肝毒性的体外和体内。
结论：

结果表明，preS1-9Arg可以是潜在的新的载体siRNA递送靶向肝细胞。

©肝脏病杂志2013年日本社会。
关键词：

RNA干扰;乙型肝炎病毒;分子配体;前S

作者: sunxiangtao 时间: 2014-8-31 20:39

没看懂，不过好像是好消息！~~~~~~~

作者: StephenW 时间: 2014-8-31 20:49

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没什么特别的。中国研究人员也在研究sRNAi，但输送的方法是很重要的.

作者: newchinabok 时间: 2014-8-31 21:40

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传递系统是关键，arc520传递系统已研发第二代了

作者: MP4 时间: 2014-9-1 07:35

StephenW 发表于 2014-8-31 20:49
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没什么特别的。中国研究人员也在研究sRNAi，但输送的方法是很重要的. ...

是你特意查中国的吗？连续三篇

作者: lgs1 时间: 2014-9-1 07:40

实验室
发表论文不错
呵呵

作者: StephenW 时间: 2014-9-1 14:44

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不是，它们是从另一个帖子引用.

"Short-interfering RNA (siRNA) targeting HBV DNA or pregenomic RNA represents a therapeutic option that reduces viral load, allowing the immune system to more effectively clear the virus. Several proof-of-concept studies have shown that siRNA delivered to either HepG2 cells or mice models of HBV infection results in reduced viral antigen expression, viral transcripts, or viral DNA.[Li 2014a; Li 2014b; Giladi 2003; Huang 2014; Thongthae 2014] One promising system demonstrated successful targeting of siRNAs to hepatocytes in mice by coinjection of an N-acetylgalactosamine-conjugated melittin-like peptide with liver-tropic cholesterol-conjugated siRNAs targeted to conserved HBV gene sequences. In mouse models of chronic HBV infection, silencing of HBV transcripts reduced viral RNA, protein and DNA production.[Wooddell 2013] This RNAi system, termed ARC-520, is currently being evaluated in a phase II trial of patients with chronic HBV infection (Clinical Trial: NCT02065336)."

作者: kite2002005 时间: 2014-9-1 15:29

不知道跟a5的区别在哪里？是人家啃完的骨头，中国研究员也来啃吗？

作者: StephenW 时间: 2014-9-1 16:14

本帖最后由 StephenW 于 2014-9-1 16:14 编辑

kite2002005 发表于 2014-9-1 15:29
不知道跟a5的区别在哪里？是人家啃完的骨头，中国研究员也来啃吗？

SRNAi技术很旧, 最大的障碍是如何传送sRNAi到达特定目标, ARC520的传送技术是DPC.
我不认为中国的科学家已经开发出一种传输技术.

作者: lgs1 时间: 2014-9-1 16:55

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赞同
其实这技术在国内做的比较多
主要动植物方面的

问题是人类如何实用

作者: MP4 时间: 2014-9-1 21:38

StephenW 发表于 2014-9-1 16:14
SRNAi技术很旧, 最大的障碍是如何传送sRNAi到达特定目标, ARC520的传送技术是DPC.
我不认为中国的科学家已 ...

http://cj.gw.com.cn/news/news/2014/0822/394446612.shtml
临床前安全性评价阶段并已完成部分试验

作者: lgs1 时间: 2014-9-1 22:10

我今天看到你，突然觉得有点同情你了
你也不容易阿
受这么多打击，还坚持理想

作者: StephenW 时间: 2014-9-1 22:46

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http://www.staidson.com/swyj_4/&FrontComContent_list01-1295954591866ContId=ac752dcc-421b-482e-8aac-1262691f8374&comContentId=ac752dcc-421b-482e-8aac-1262691f8374&comp_stats=comp-FrontComContent_list01-1295954591866.html

2、抗乙肝的小核酸基因药物

乙型病毒性肝炎是一种感染HBV导致的传染性疾病，在我国的感染率、发病率非常高，严重影响我国人民的健康。RNA干扰（RNA interference，RNAi）是一种基因阻断技术，可以特异、高效地阻抑特定基因的表达。本项目通过生物信息学手段，选择了HBV序列中高度保守的位点作为靶标，通过对肝细胞具有高转导效率的基因载体将小核酸导入肝细胞中，通过特异性切割HBV的mRNA，有效抑制HBV病毒在细胞内的复制，并且使药物对不同的HBV突变株都具有疗效，有效防止耐药性的发生。跟目前临床上正在使用的乙肝治疗药物相比较，该制剂具有起效迅速、疗效稳定持续、不宜出现耐药情况等突出的优点，是非常具有希望的新一代乙肝抗病毒治疗的新技术。

药物输送技术是什么?

作者: MP4 时间: 2014-9-3 10:45

StephenW 发表于 2014-9-1 22:46
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估计是病毒载体，现在还没申报，申报再说吧

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