肝胆相照论坛

标题: GS-4774 (GI 13020) 2b期临床试验在美国 [打印本页]

作者: StephenW 时间: 2013-12-2 16:06 标题: GS-4774 (GI 13020) 2b期临床试验在美国

本帖最后由 StephenW 于 2013-12-2 16:07 编辑

Safety and Efficacy of GS-4774 for the Treatment of Chronic Hepatitis B                               This study is currently recruiting participants.
                           Verified November 2013 by Gilead Sciences
                           Sponsor:
               Gilead Sciences
            Information provided by (Responsible Party):
            Gilead Sciences

                           ClinicalTrials.gov Identifier:
            NCT01943799
            First received: September 12, 2013
            Last updated:  November 14, 2013
            Last verified:  November 2013

Purpose

This is a randomized, open-label, multicenter Phase 2 study to evaluate the safety and efficacy of GS-4774 in subjects with chronic hepatitis B (CHB) viral infection who have been virally suppressed with an oral antiviral medication. One hundred and seventy-five subjects will be randomized in a 1:2:2:2 ratio to the treatment arms for 20 weeks.

Condition	Intervention	Phase
Chronic HBV Infection	Biological: GS-4774 Drug: OAV Regimen	Phase 2

Study Type:	Interventional
Study Design:	Allocation: Randomized Endpoint Classification: Safety/Efficacy Study Intervention Model: Parallel Assignment Masking: Open Label Primary Purpose: Treatment
Official Title:	A Phase 2, Randomized, Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of GS-4774 for the Treatment of Virally-Suppressed Subjects With Chronic Hepatitis B

  Resource links provided by NLM:

            MedlinePlus related topics:          Hepatitis             Hepatitis A             Hepatitis B
         Drug Information available for:          Recombinant Hepatitis B vaccine             Hepatitis A Vaccines
U.S. FDA Resources


  Further study details as provided by Gilead Sciences:

            Primary Outcome Measures:

Mean change in log10 IU/mL serum hepatitis B surface antigen (HBsAg) from Baseline to Week 24 [ Time Frame: Baseline to Week 24 ] [ Designated as safety issue: No ]

Secondary Outcome Measures:

Mean change in log10 IU/mL serum HBsAg from Baseline to Weeks 12 and 48 [ Time Frame: Baseline to Weeks 12 and 48 ] [ Designated as safety issue: No ]
Proportion of participants with HBsAg loss and HBsAg seroconversion at Weeks 24 and 48 [ Time Frame: Weeks 24 and 48 ] [ Designated as safety issue: No ]
Proportion of participants with hepatitis B e antigen (HBeAg) loss and HBeAg seroconversion at Weeks 24 and 48 [ Time Frame: Weeks 24 and 48 ] [ Designated as safety issue: No ]
Proportion of participants with a 1-log decline in HBsAg at Weeks 12, 24, and 48 [ Time Frame: Weeks 12, 24, and 48 ] [ Designated as safety issue: No ]

Estimated Enrollment:	175
Study Start Date:	September 2013
Estimated Study Completion Date:	March 2015
Estimated Primary Completion Date:	September 2014 (Final data collection date for primary outcome measure)

Arms	Assigned Interventions
Experimental: OAV AloneParticipants will continue their prebaseline OAV treatment alone from baseline to Week 48.	Drug: OAV RegimenOral antiviral (OAV) regimen as administered prior to study enrollment (tenofovir disoproxil fumarate, entecavir, adefovir, lamivudine, or telbivudine either as single agents or in combination)
Experimental: OAV + GS-4774 2 YUParticipants will continue their prebaseline OAV from baseline to Week 48, and will receive GS-4774 2 yeast units (YU) from baseline to Week 20.	Biological: GS-4774GS-4774 2, 10, or 40 YU administered as a subcutaneous injection every 4 weeks for a total of 6 doses Drug: OAV RegimenOral antiviral (OAV) regimen as administered prior to study enrollment (tenofovir disoproxil fumarate, entecavir, adefovir, lamivudine, or telbivudine either as single agents or in combination)
Experimental: OAV + GS-4774 10 YUParticipants will continue their prebaseline OAV from baseline to Week 48, and will receive GS-4774 10 YU from baseline to Week 20.	Biological: GS-4774GS-4774 2, 10, or 40 YU administered as a subcutaneous injection every 4 weeks for a total of 6 doses Drug: OAV RegimenOral antiviral (OAV) regimen as administered prior to study enrollment (tenofovir disoproxil fumarate, entecavir, adefovir, lamivudine, or telbivudine either as single agents or in combination)
Experimental: OAV + GS-4774 40 YUParticipants will continue their prebaseline OAV from baseline to Week 48, and will receive GS-4774 40 YU from baseline to Week 20.	Biological: GS-4774GS-4774 2, 10, or 40 YU administered as a subcutaneous injection every 4 weeks for a total of 6 doses Drug: OAV RegimenOral antiviral (OAV) regimen as administered prior to study enrollment (tenofovir disoproxil fumarate, entecavir, adefovir, lamivudine, or telbivudine either as single agents or in combination)

  Eligibility

Ages Eligible for Study:	18 Years to 65 Years
Genders Eligible for Study:	Both
Accepts Healthy Volunteers:	No

Criteria

Inclusion Criteria:

Ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
Currently taking an HBV oral antiviral medication
Documented evidence of chronic HBV infection (eg, HBsAg positive for more than 6 months)
Virally-suppressed (HBV DNA below the lower limit of quantification [LLOQ] by for ≥ 1 year)

Exclusion Criteria:

Cirrhosis
Inadequate liver function
Co-infection with hepatitic C virus (HCV), HIV or hepatitic D virus (HDV)
Evidence of hepatocellular carcinoma
Significant cardiovascular, pulmonary, or neurological disease
Females who are pregnant or may wish to become pregnant during the study
Received solid organ or bone marrow transplant
Use of another investigational agents within 3 months of screening
Current alcohol or substance abuse judged by the investigator to potentially interfere with compliance
History of demyelinating disease (Guillain-Barre), Bell's Palsy, Crohn's disease ulcerative colitis, autoimmune disease
Known hypersensitivity to study drug, metabolites or formulation excipients
Malignancy within 5 years prior to screening, with the exception of specific cancers that are cured by surgical resection (basal cell skin cancer, etc). Participants under evaluation for possible malignancy are not eligible.

作者: StephenW 时间: 2013-12-2 16:08

安全和GS - 4774的功效，适用于慢性乙型肝炎的治疗
这项研究目前正在招募参与者。
验证2013年11月由吉利德科学
主办单位：
吉利德科学
由（责任方）提供的信息：
吉利德科学
ClinicalTrials.gov标识符：
NCT01943799
第一次收到： 2013年9月12日
最后更新： 2013年11月14日
最后证实： 2013年11月

目的

这是一项随机，开放标签，多中心2期研究，以评估GS- 4774的科目与慢性乙型肝炎（CHB ）病毒感染谁一直抑制病毒与一种口服抗病毒药物的安全性和有效性。一百七十五个科目将在一个1:2:2:2的比例为治疗组进行随机分组20周。

条件干预相
慢性HBV感染
生物： GS- 4774
药物： OAV养生
第2阶段

研究类型：介入
研究设计：配置：随机
端点分类：安全/疗效研究
介入模式：并行作业
屏蔽：开放标签
主要用途：治疗
官方名称：第2阶段，随机，开放标签研究，以评估GS- 4774的安全性和有效性的维拉利抑制例慢性乙型肝炎的治疗

由NLM提供的资源链接：

一个存放相关主题：甲型肝炎甲型肝炎乙型肝炎
重组乙型肝炎疫苗甲肝疫苗：可用于药物信息
美国FDA的资源

进一步研究细节由Gilead Sciences公司提供：

主要观察指标：

平均变化log10的国际单位/毫升血清中乙肝表面抗原（HBsAg ），从基线到第24周[时限：基线至第24周] [指定安全问题：否]

次要观察指标：

从基线的平均变化log10的国际单位/毫升血清HBsAg到12周和48 [时限：基线到12周和48 ] [指定安全问题：否]
参与者HBsAg消失和HBsAg血清学转换在24和48周[时限： 24和48周]比例[指定安全问题：否]
[指定安全问题：否] ：参与者与乙型肝炎e抗原（HBeAg）的损失和HBeAg血清转换率在24和48周[ 24和48周时限]比例
[时限： 12周，24和48 ]参加了1对数下降的HBsAg在12周，24和48的比例[指定安全问题：否]

预计招生： 175
研究开始日期： 2013年9月
研究估计完成日期： 2015年3月
预计主要完成日期： 2014年9月（最终数据采集日为主要转归指标）
武器分配的干预
实验： OAV当家
与会者将继续prebaseline OAV单独处理从基线到48周。
药物： OAV养生
口服抗病毒药物（ OAV ）方案作为研究入学前（富马酸替诺福韦酯，恩替卡韦，阿德福韦，拉米夫定，替比夫定或无论是作为单药或联合）管理
实验： OAV + GS- 4774 2余
与会者将继续prebaseline OAV从基线到第48周，并会收到GS- 4774 2酵母单位（健雄）从基线到第20周。
生物： GS- 4774
GS- 4774 2 ， 10 ，或40余给药，皮下注射，每4周，共6剂
药物： OAV养生
口服抗病毒药物（ OAV ）方案作为研究入学前（富马酸替诺福韦酯，恩替卡韦，阿德福韦，拉米夫定，替比夫定或无论是作为单药或联合）管理
实验： OAV + GS- 4774 10余
与会者将继续prebaseline OAV从基线到第48周，并会收到GS- 4774 10余从基线到第20周。
生物： GS- 4774
GS- 4774 2 ， 10 ，或40余给药，皮下注射，每4周，共6剂
药物： OAV养生
口服抗病毒药物（ OAV ）方案作为研究入学前（富马酸替诺福韦酯，恩替卡韦，阿德福韦，拉米夫定，替比夫定或无论是作为单药或联合）管理
实验： OAV + GS- 4774 40余
与会者将继续prebaseline OAV从基线到第48周，并会收到GS- 4774 40余从基线到第20周。
生物： GS- 4774
GS- 4774 2 ， 10 ，或40余给药，皮下注射，每4周，共6剂
药物： OAV养生
口服抗病毒药物（ OAV ）方案作为研究入学前（富马酸替诺福韦酯，恩替卡韦，阿德福韦，拉米夫定，替比夫定或无论是作为单药或联合）管理

合格

年龄符合研究：18岁至65岁
男女合资格的研究：两种
接受健康志愿者：无
标准

入选标准：

能够理解并签署书面知情同意书，必须对之前的学习过程开始得到
目前服用的口服乙肝抗病毒药物
慢性HBV感染书面证据（如乙肝表面抗原阳性6个月以上）
病毒抑制（低于定量下限HBV-DNA [ LLOQ ]通过为≥ 1年）

排除标准：

硬化
不足肝功能
合并感染肝炎肝炎病毒（HCV ），艾滋病病毒或肝炎病毒（HDV ）
肝癌的证据
显著心血管疾病，肺病，或神经系统疾病
女性谁是怀孕或可能希望在研究期间怀孕
收到实体器官或骨髓移植
3个月筛查中使用的另一种试验药物
目前酒精或药物滥用由研究者判定为潜在的合规性干预
脱髓鞘疾病史（格林巴利），贝尔氏麻痹，克罗恩氏病溃疡性结肠炎，自身免疫性疾病
已知对研究药物，代谢物或制剂赋形剂
五年内筛选前恶性肿瘤，不同之处在于通过手术切除（基底细胞皮肤癌等），固化特定的癌症。根据评估参与者可能的恶性肿瘤都没有资格。

作者: lg85441219 时间: 2013-12-2 16:59

，没听说过啊，只听说过GS9620 ，arc-520，rep 9ac,这是什么类型的药物？

作者: StephenW 时间: 2013-12-2 17:12

回复 lg85441219 的帖子

之前被称为GI-13020（GlobeImmune 环球免疫公司）。它是一种治疗性DNA疫苗。

The Tarmogen platform is based on research conducted by the scientific founders of GlobeImmune, Drs. Donald Bellgrau, Richard Duke and Alex Franzusoff, in the late 1990s and early 2000s.
The discovery upon which the platform is based is that when animals are immunized with yeast expressing a recombinant protein, a cellular immune response is generated against the target recombinant protein and this immune response is capable of protecting the animal against diseased cells that express the same protein. While some antibody may be generated against the yeast, the antibody does not block the activity of the yeast, allowing for repeated administration and boosting of the immune response with additional administrations. The following graphics and corresponding captions describe the mechanism by which we believe Tarmogens work:

As shown in the graphic to the right, administration of Tarmogens initially results in binding of the yeast to white blood cells called antigen-presenting cells, the most important of which are known as dendritic cells, near the injection site. The dendritic cells are activated as a result of the Tarmogens binding to molecules called Toll-like receptors and other receptor molecules on the surface of the dendritic cell, resulting in the activation of immune signaling molecules called cytokines. The dendritic cell then engulfs the Tarmogen. Multiple Tarmogens may be taken up by the same dendritic cell.

The Tarmogen is processed by the dendritic cell in two ways. First, the Tarmogen is engulfed by subcellular bodies known as endosomes and the protein inside the endosome is cut into shorter fragments called peptides. These peptides are presented by Class II MHC molecules on the surface of the dendritic cell. In combination with IL-12, a cytokine that is produced by the dendritic cell, these MHC-peptide complexes on the surface of the dendritic cell are recognized by and activate cells involved in viral immunity called CD4+ helper T cells.

Dendritic cells also process Tarmogens by engulfing them with different subcellular bodies called phagosomes. This results in presentation of peptides, including the antigen from inside the Tarmogen, to cells, known as CD8+ killer T cells, via Class I MHC molecules on the surface of the dendritic cell, resulting in proliferation of identical antigen specific CD8+ T cells. CD4+ helper T cells are so named because one of their roles is to “help” activate killer T cells by expressing a cytokine called interferon gamma, IFNγ.

The newly activated CD8+ killer T cells move throughout the body and identify any other cell that expresses the same disease protein as the one recognized by the CD8+ killer T cells. Once the CD8+ killer T cell finds another cell in the body containing the target protein, it can kill the cell using multiple mechanisms.

Platform

该Tarmogen平台是基于GlobeImmune ，博士的科学创始人进行了研究。唐纳德Bellgrau ，理查德·杜克和Alex Franzusoff ，在90年代末和21世纪初。

发现在其上的平台是根据是，当动物被免疫的酵母表达的重组蛋白，细胞免疫应答是针对靶重组蛋白的产生和该免疫应答是能够保护动物抵抗疾病细胞中表达的相同蛋白质的。虽然一些抗体可对抗酵母产生的，该抗体不会阻止酵母的活性，从而允许重复施用，促进额外施用的免疫反应。下面的图形和相应的标题描述，使我们相信Tarmogens工作机制：

如图所示，在图像的右侧， Tarmogens施用最初导致在酵母结合的白血细胞称为抗原呈递细胞，其中最重要的是被称为树突状细胞，注射部位附近。树突细胞被激活作为Tarmogens结合分子，称为树突状细胞的表面上的Toll样受体和其他受体分子，导致称为细胞因子的免疫信号转导分子的活化的结果。树突状细胞再吞噬Tarmogen 。多Tarmogens可采取由同一树突状细胞。

该Tarmogen通过以下两种方式的树突状细胞进行处理。首先， Tarmogen被称为核内体和核内体内部的蛋白质被切割成更短的片段，称为肽的亚细胞体吞噬。这些肽呈现由II类MHC分子的树突状细胞的表面上。在用IL- 12 ，这是由树突状细胞产生的细胞因子组合，该树突状细胞的表面上的这些MHC-肽复合物是通过确认和激活参与病毒的免疫力称为CD4 +辅助性T细胞的细胞。

树突状细胞还可以处理Tarmogens通过与不同的称为吞噬体的亚细胞体吞噬他们。这将导致在演示文稿的肽，包括从Tarmogen内的抗原，细胞，被称为CD8 +杀伤T细胞，通过树突状细胞的表面上的I类MHC分子，从而产生相同的抗原特异性CD8 + T细胞的增殖。 CD4 +辅助性T细胞是如此命名，是因为他们的职责之一是“帮助”通过表达一种叫做干扰素γ， IFNγ的细胞因子激活杀伤T细胞。

新激活的CD8 +杀伤性T细胞移动到全身，找出表达了同样的疾病蛋白质的CD8 +杀伤性T细胞识别一个任何其他单元格。一旦CD8 +杀伤T细胞中发现含有靶蛋白体内另一个小区时，可以使用多种机制杀死细胞。
平

作者: 林伍伍 时间: 2013-12-2 20:25

顶起来，ARC-520慢了一步。

作者: 齐欢畅2 时间: 2013-12-3 00:44

2b

作者: 咬牙硬挺 时间: 2013-12-3 07:15

感谢分享

作者: StephenW 时间: 2013-12-4 12:49

Gilead Begins Innovative Antiviral Plus Vaccine Trial Across the U.S.

— Christine M. Kukka, Project Manager, HBV Advocate

One of the most unique  hepatitis B clinical trials to come along in years is currently recruiting  hepatitis B patients to assess the effectiveness of a therapeutic vaccine  combined with antiviral treatment.

Gilead Sciences Inc. is  leading the Phase 2 clinical trial, and is recruiting 175 patients (age 18 and  older, without cirrhosis) who are currently receiving any type of U.S. Food and  Drug Administration-approved antiviral (such as tenofovir (Viread), entecavir  (Baraclude) and others.)

Participants will continue  their antiviral treatment while getting six injections of the GS-4774 Tarmogen  vaccine over a 20-week period. The GS-4774 vaccine is composed of whole,  heat-killed, recombinant S. cerevisiae yeast genetically modified to trigger an  immune response to specific proteins or antigens that make up the hepatitis B  virus, including the hepatitis B X, surface and core antigens. It is also  designed to spur production of the immune system’s fighter T cells, including  CD4 and CD8.

Clinical trial  participants will either continue to be treated with only antivirals (serving  as the control group), or receive varying GS-4774 vaccine doses (at 2, 10 or 40  yeast units). Patients will get the vaccine by injection every four weeks over  20 weeks.

Recruitment is taking place  at clinics in Los Angeles, San Francisco, Pasadena, San Diego, San Jose,  Baltimore, Chicago, Richmond, Va., St. Louis, Detroit, Ann Arbor, Mich.,  Boston, and in New Zealand.

More information is  available at: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01943799

HCV Advocateat11:17 AM

吉利德开始创新抗病毒药加疫苗试验在美国

- 恭米Kukka ，项目经理，乙肝病毒倡导

一个最独特乙型肝炎的临床试验，以年会沿着当前吸收乙型肝炎患者评估治疗性疫苗联合抗病毒治疗的有效性。

吉利德科学公司是领先的第2阶段临床试验，并招募175名患者（年龄在18岁以上，无肝硬化）谁正在接受任何类型的美国食品和药物管理局批准的抗病毒药物（如替诺福韦（ Viread的的），恩替卡韦（博路定）等。）

与会者将继续抗病毒治疗，同时获得了GS - 4774 Tarmogen疫苗在20个星期内六个注射。在GS- 4774疫苗是由全，热灭活的重组酿酒酵母酵母菌遗传修饰以触发特定的蛋白质或抗原，弥补了乙肝病毒，包括肝炎BX，表面和核心抗原的免疫应答。它也被设计以促进生产的免疫系统的战斗机T细胞，包括CD4和CD8的。

临床试验参与者要么继续用抗病毒药物只（作为对照组）治疗，或接受不同的GS- 4774剂疫苗（在2,10或40酵母菌单位）。患者将得到疫苗注射，每四周20周以上。

招聘是发生在洛杉矶，旧金山，加利福尼亚州帕萨迪纳，圣迭戈，圣何塞，巴尔的摩，芝加哥，弗吉尼亚州里士满，圣路易斯，底特律，密歇根州安阿伯市，波士顿，并在新西兰诊所。

http://clinicaltrials.gov/show/NCT01943799 ：于更多信息，请
丙型肝炎病毒倡导在上午11:17

作者: 齐欢畅2 时间: 2013-12-4 18:38

个人意见：治疗性疫苗不会有好的结果，模拟抗原也无法彻底激活免疫抑制。因为表抗的免疫抑制是身体的自我保护智能。人体是一个智能系统，表抗免疫反应会引发肝脏的重度损伤，所以表现为免疫抑制。粗看是免疫系统不作为，其实是免疫系统忍辱负重的表现。不要错怪了她。
模拟抗原的治疗性疫苗无法打破这种免疫智能。如果打破了。未必是好事。
算了，有的想法还是不说了。

作者: StephenW 时间: 2013-12-4 20:58

本帖最后由 StephenW 于 2013-12-4 20:59 编辑

回复齐欢畅2 的帖子

我理解你的关切，但我不完全同意.

"免疫抑制是身体的自我保护智能" - 这是正确的!
但是我们使用乙肝病毒的HBsAg来抑制我们免疫系统的过度反应是非常不可能的，在我看来.
据我所知，我们的免疫系统至少有两种方法可以抑制过度反应：调节性T(Treg)细胞,和PD1（程序性细胞死亡）/ PD L1（细胞程序性死亡1配体）.

"表抗免疫反应会引发肝脏的重度损伤" - 这也是正确的!
在一些急性乙肝炎患者中，ALT上升远远超过1000 iu/l. 因此，任何免疫刺激必须考虑这一危险因素.科学家们很清楚这一点.
对于乙肝炎病毒，我们的T细胞免疫可以清除该病毒有两种方式：通过杀死被感染的细胞或没有杀死感染细胞.我已经发许多这种论文的贴.
在HBsAg的特定情况下, 降低血清HBsAg量打破表抗的免疫抑制, 你可以看到REP9AC的结果,
没有患者报告不良事件.

治疗性疫苗是不容易,因为免疫系统是很复杂的. GS4774是基于很好的免疫科学, 然而只有
临床试验将证明它是否有效.

作者: 齐欢畅2 时间: 2013-12-4 23:49

我的个人意见，呵呵。没关系啦，都是一家之言。
不过我是看着乙克和重啤失败的，所以不对疫苗抱很大希望。

作者: StephenW 时间: 2013-12-5 04:15

本帖最后由 StephenW 于 2013-12-5 04:16 编辑

回复齐欢畅2 的帖子

"不过我是看着乙克和重啤失败的，所以不对疫苗抱很大希望。"-- 这是非常真实, 其他治疗性疫苗也没有进展.

关于乙克, 闻教授并不认为是一个彻底的失败, 因为约30％的患者HBeAg消失, 她认为这是高HBeAg血清转换率.
当然，这转换率并不比安慰剂高. 她认为:
1. 安慰剂, 明矾(Alum)，本身是免疫原性; 或
2. 太多的乙克剂量（注射), 导致免疫系统的衰竭.

乙克和GS4774有共同之处 - 他们都瞄准了树突状细胞(dendritic cells).
根据我的理解，乙克由树突状细胞以一种方式进行处理, 但GS4774是由树突状细胞以两种方式处理 (看4楼).
根据免疫学的科学,这是很重要的，
因此，GS4774仍然希望.

作者: MP4 时间: 2013-12-5 10:07

事实上拉米夫定出来之前，就有两代核苷抗病毒药物，但是效果都不好。拉米已经是第三代。
研发新药需要不断试验和改进，是漫长的过程。
而目前核苷抗病毒其实已经到了拐点。
我们必须清楚明白到免疫治疗是很好方向，尤其是干扰素已经有一定疗效的。
所谓免疫会重损是错误的说法，最好的例子就是甲肝，绝大部分人能够自愈。

作者: hao2014 时间: 2015-1-10 12:12

还有2个月

个人悲观意见，怕是结果不佳，起码没有特效，否则现在应该有风声出来了，

最低要求，类似核甘的效果，能停药，就很不错了

祝福吧

作者: newchinabok 时间: 2015-1-10 15:13

本帖最后由 newchinabok 于 2015-1-10 15:14 编辑

回复 hao2014 的帖子

又做了一个https://www.clinicaltrials.gov/c ... ?term=gs4774&rank=3
February 2016 出结果

作者: hao2014 时间: 2015-1-10 17:08

兄弟，我英语不好啊

你就概括几句话吧，怎么又做了一个

作者: newchinabok 时间: 2015-1-10 17:23

回复 hao2014 的帖子

用google翻译

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-1-11 19:55

这药物的目标是完全治愈！？？

作者: StephenW 时间: 2015-1-11 20:10

回复战天斗hbv 的帖子

是一种治疗性疫苗, 结合现有的NUC，可以治愈.

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-1-11 21:14

回复 StephenW 的帖子

真的由衷感谢你的分享，我不敢代表别人，至少给我带来了治愈的信心，给我认识世界治疗Hbv进展的机会，谢谢，希望短时间内能看到你分享的最后一个帖子《某Hbv药物取得突破进展，彻底治愈马上实现》

作者: 东海岸 时间: 2015-1-25 18:04

感谢你的分享

作者: 齐欢畅2 时间: 2015-1-25 18:29

感谢分享

作者: 齐欢畅2 时间: 2015-1-25 18:31

Estimated Enrollment: 175
Study Start Date: July 2014
Estimated Study Completion Date: August 2016
Estimated Primary Completion Date: February 2016 (Final data collection date for primary outcome measure)

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-4 21:23

顶、原来SW早就发过。感谢

作者: x321 时间: 2015-4-4 23:25

究竟是2015年3月出结果还是2016年？

作者: StephenW 时间: 2015-4-5 05:05

回复 x321 的帖子

两个临床试验，第一个结果将公布上半年的2015年

LOUISVILLE, CO--(Marketwired - March 17, 2015) - GlobeImmune, Inc. (NASDAQ: GBIM) today provided an update on the Company's business and clinical programs, and announced financial results for the full year ended December 31, 2014.

Program Updates

GS-4774 for Chronic Hepatitis B Infection

GS-4774 is a Tarmogen designed to treat patients chronically infected with HBV who are also on, or are candidates for, oral antiviral suppressive therapy. GS-4774 is being developed pursuant to a worldwide collaboration agreement with Gilead Sciences, Inc., and is currently being evaluated in two randomized Phase 2 trials:

GS-US-330-0101, or the 0101 trial, is a randomized Phase 2 clinical trial, initiated in 2013, investigating GS-4774 in combination with ongoing oral antiviral treatment in patients with chronic HBV infection. The 0101 trial is a multicenter, multinational trial that enrolled 175 patients in a randomized, open-label design comparing three different doses of GS-4774, administered in combination with oral antiviral therapy versus antiviral treatment alone. The primary endpoint for this trial is decline in serum HBV surface antigen, or HBsAg. The 0101 trial is fully-enrolled, and 48-week results are expected to be available in the first half of 2015. These results may be submitted to an upcoming scientific conference.
GS-US-330-1401, or the 1401 trial, is a randomized Phase 2 clinical trial, initiated in 2014, investigating GS-4774 in patients with chronic HBV infection who are currently not receiving treatment. The 1401 trial is a multicenter, multinational trial designed to enroll 175 patients in a randomized, open-label design comparing three different doses of GS-4774, administered in combination with tenofovir disoproxil fumarate, or TDF, versus TDF alone. The 1401 trial is actively enrolling patients. The 48-week results are projected to be available in the middle of 2016.

路易斯维尔，CO - （Marketwired - 2015年3月17日） - GlobeImmune公司（NASDAQ：GBIM）今天提供对公司的业务和临床项目的最新情况，并公布财务业绩全年截至2014年12月31日。

程序更新

GS-4774用于慢性乙型肝炎病毒感染

GS-4774是专为治疗谁也上，或者是候选，口服抗病毒药物抑制治疗的患者慢性感染HBV一个Tarmogen。 GS-4774正在根据研制与吉利德科学公司的全球合作协议，目前正在两个随机第二阶段试验评估：

GS-US-330-0101，或0101试验，是一项随机二期临床试验，2013年开始，在慢性HBV感染正在进行口服抗病毒治疗研究GS-4774的组合。 0101试验是一项多中心，跨国试验，纳入175例患者中比较了三种不同剂量的GS-4774，下辖联合口服抗病毒治疗与单纯抗病毒治疗的随机，开放标签的设计。该试验的主要终点是下降血清HBV表面抗原，乙肝表面抗原或。 0101试用完全录取，和48周的结果预计将在第一的2015年，这些结果可能一半提交给即将到来的科学会议。
GS-US-330-1401，或1401试验，是一项随机二期临床试验，2014年开始，在慢性HBV感染者谁是目前不接受治疗调查GS-4774。 1401试用版，旨在招收175例在比较了三种不同剂量的GS-4774，下辖与富马酸替诺福韦酯，或TDF，TDF与单独组合，随机，开放标签设计的多中心，多国的审判。 1401试验正在积极招募患者。在48周的结果，预计可于2016年的中间。

作者: x321 时间: 2015-4-5 07:02

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谢谢SW大哥！提交给科学会议，近期有么？期待好消息呀

作者: StephenW 时间: 2015-4-5 07:22

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EASL(欧洲肝协会) 4月22日

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-5 10:00

StephenW 发表于 2015-4-5 07:22
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EASL(欧洲肝协会) 4月22日

sw大哥、您认为这个4774有前途吗？

作者: chfshwshy 时间: 2015-4-5 10:06

等待好消息。

作者: 我的滑板鞋 时间: 2015-4-5 12:23

坐等好消息

作者: StephenW 时间: 2015-4-5 16:01

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我一知半解，不能预测。所有临床试验的药物我有高的期望.

作者: x321 时间: 2015-4-5 18:13

战哥，希望你把推上吹到的妖风都往这里赶，开心开心

作者: newchinabok 时间: 2015-4-5 18:36

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sw想法和我一样，虽然不会都成功，失败的药物也很多，但个个报期望

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-5 19:05

newchinabok 发表于 2015-4-5 18:36
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sw想法和我一样，虽然不会都成功，失败的药物也很多，但个个报期望 ...

我记得你以前说过不喜欢治疗性疫苗。。。。

作者: newchinabok 时间: 2015-4-5 19:15

低hbsag，哪个药都可以试试，gs4774再好的效果不会比古巴治疗性疫苗强多少

作者: 战天斗hbv 时间: 2015-4-5 21:15

newchinabok 发表于 2015-4-5 19:15
低hbsag，哪个药都可以试试，gs4774再好的效果不会比古巴治疗性疫苗强多少

古巴那个现在什么进度了啊？有新消息吗？

作者: bigben446 时间: 2016-6-4 18:46

Randomized phase II study of GS-4774 as a therapeutic vaccine in virally suppressed patients with chronic hepatitis B.
Lok AS, et al. J Hepatol. 2016.
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Abstract
BACKGROUND & AIMS: GS-4774 is a heat-inactivated, yeast-based, T-cell vaccine designed to elicit hepatitis B virus (HBV)-specific T-cell responses. We evaluated the safety, tolerability and efficacy of GS-4774 in patients with chronic HBV infection.

METHODS: In this phase II study, 178 patients with chronic HBV infection and no cirrhosis who were virally suppressed on an oral antiviral (OAV) for ⩾1 year were randomized (1:2:2:2) to continue OAV alone or receive OAV plus GS-4774 2, 10, or 40 yeast units (YU) subcutaneously every 4 weeks until week 20. OAV was continued for the remainder of the study. Efficacy was measured by decline in serum hepatitis B surface antigen (HBsAg) from baseline to week 24.

RESULTS: Baseline characteristics were similar across groups (mean age, 45-50 years; male, 62-74%; Asian, 68-80%; hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive, 24-26%; mean HBsAg, 2.5-3.1 log10 IU/ml). There were no significant differences between groups in mean HBsAg declines from baseline to week 24 or 48. Five HBeAg-positive patients receiving GS-4774 experienced HBeAg loss vs. none in the control group. Three GS-4774 40 YU-treated patients had HBsAg declines ⩾0.5 log10 IU/ml, but no patient experienced loss of serum HBsAg. No virologic breakthrough occurred. Injection site reactions were the most frequent adverse event (AE), and there were no treatment discontinuations.

CONCLUSIONS: GS-4774 was well tolerated, but did not provide significant reductions in serum HBsAg in virally suppressed patients with chronic hepatitis B. Efficacy of GS-4774 in treatment naïve patients remains to be determined.

LAY SUMMARY: GS-4774 is a therapeutic vaccine designed to improve the immune response against hepatitis B virus (HBV) in patients who already have chronic infection with HBV. In this study, GS-4774 was safe and well tolerated in patients with chronic HBV infection receiving oral antiviral therapy, but did not result in a clinical benefit. Combination approaches with other agents, and evaluation in other populations of patients with HBV are ongoing to determine if GS-4774 might have a therapeutic benefit.

Copyright © 2016 European Association for the Study of the Liver. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
PMID 27210427 [PubMed - as supplied by publisher]

作者: newchinabok 时间: 2016-6-4 19:12

JOH：治疗性乙肝疫苗 GS-4774 phase II期临床研究失败
来源：艾兰博曼医学网作者：会飞的喵星人时间：2016/05/23

近日，治疗性乙肝疫苗 GS-4774 的 phase II期临床研究结果在 Journal of Hepatology 杂志上公布，研究结果显示 GS-4774 在研究的慢乙肝感染人群中未达到主要治疗终点，即 GS-4774 未能有效降低研究人群中的乙肝表面抗原（HBsAg）血清水平。在近期古巴治疗性乙肝疫苗ABX203(HeberNasvac) 和RNAi技术药物 ARC-520 临床表现如此抢眼的节骨眼上， GS-4774 糟糕的临床研究表现无疑是非常遗憾的。

GS-4774是一种热灭活酵母细胞T细胞疫苗，设计用于诱导HBV特异性T细胞应答。在该项 phase II期临床研究中研究人员主要评估该药物在慢乙肝感染者中的安全性、耐受性和有效性。

该 phase II期临床研究纳入了178名慢乙肝患者作为观察对象，研究对象均未发现患有肝硬化，并且口服抗病毒药物进行抗病毒治疗时间均大于等于1年，这些观察对象被按照1:2:2:2的比例随机分成四组，他们继续单独服用口服抗病毒药物治疗或接受口服抗病毒药物联合GS-4774[每四周2、10或40酵母单位(1单位=1千万的酵母细胞)皮下注射，直至20周]进行抗病毒治疗。在研究完成后口服抗病毒药物仍持续使用。研究药物的有效性是以血清HBsAg从基线水平到第24周的下降程度来衡量。

研究结果显示，研究中各组患者基线水平的情况相类似，平均年龄为45-50岁；男性占比62–74%；亚洲人群占比 68–80%；HBsAg 阳性患者占比24–26%；平均 HBsAg 水平 2.5–3.1 log10 IU/ml。然而在用药后发现各组间 HBsAg 下降水平从基线到24周或48周没有显著差异。接受GS-4774治疗的患者有5例HBeAg阳性的患者出现HBeAg消失，而未接受GS-4774治疗的组则没有一例出现HBeAg消失。3例接受40酵母单位注射的患者HBsAg下降水平大于等于0.5 log10 IU/ml，但没有一例出现HBsAg血清学消失。在研究期间没有出现病毒学突破发生。注射部位反应是最常见的不良事件（AE），没有出现治疗终止的情况发生。

研究人员在结论中写道“研究中我们观察到GS-4774的耐受性良好，但在慢乙肝患者中却并没有表现出显著的降低血清HBsAg水平的能力，而该药对于未经治的慢乙肝患者来说是否有作用仍有待观察。”

GS-4774 是一种治疗性乙肝疫苗，设计来改善已经感染乙肝病毒人群的免疫反应从而抗乙肝病毒。在这项研究中，GS-4774 安全性良好，在正在接受口服抗病毒治疗的慢乙肝患者中耐受性良好，但却没有获得临床获益。而研究机构下一步将会将该药跟其他的治疗方案进行联合应用研究，并在其他感染HBV的人群中进行持续研究从而观察GS-4774是否仍将有治疗获益。

作者: MP4 时间: 2016-6-4 19:58

药价到底高不高，先看看别人怎么关灯吃面的。

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