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标题: Gastroenterology:黑猩猩试验表明TLR-7口服激动剂GS-9620或可治疗 [打印本页]

作者: 三国杀    时间: 2013-5-2 10:07     标题: Gastroenterology:黑猩猩试验表明TLR-7口服激动剂GS-9620或可治疗

对于慢性乙型肝炎的治疗来说,直接抗病毒药物能够抑制乙型肝炎病毒(HBV)载量,但需终生服用。相比之下,刺激先天免疫系统能提高机体对病毒的控制能力,而且在有限的治疗之后获得长期效应。因此,来自美国德克萨斯州圣安东尼奥市德州生物医学研究所病毒学与免疫学部门的ROBERT E. LANFORD等人展开一项研究,研究结果于2013年2月14日在线发表于《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志上。作者发现,小分子化合物GS-9620能激活慢性感染HBV黑猩猩免疫细胞的Toll样受体7信号通路,从而诱导感染了HBV细胞的清除。

研究人员通过慢性感染HBV的黑猩猩来研究GS-9620——一种高效的口服Toll样受体7选择性小分子激动剂的免疫激活作用。在为期4周的时间里,每隔一天(每周3次)给予黑猩猩1 mg/kg剂量的GS-9620,停药1周之后,连续4周给予2 mg/kg剂量。他们测定了黑猩猩血浆和肝脏样本的病毒载量,GS-9260的药代动力学特征,以及以下药效动力学参数:干扰素刺激基因的表达、细胞因子和趋化因子的水平、淋巴细胞和自然杀伤细胞的激活,以及病毒抗原的表达。研究人员也通过监测临床病理学参数来判断GS-9620的安全性和耐受性。

研究结果如下:短期口服GS-9620能够实现对血浆和肝脏HBV DNA的长期抑制。病毒DNA最大降幅的均值为2.2 logs,出现于结束服用GS-9620后1周内,在数月时间里维持病毒DNA降幅>1 log。随着肝细胞凋亡的增加,血清HBV表面抗原水平、HBV e抗原水平,以及HBV抗原阳性的肝细胞数量均降低。服用GS-9620能诱导干扰素α及其他细胞因子和趋化因子的产生,激活干扰素刺激基因、自然杀伤细胞和淋巴细胞亚群。

研究发现,小分子化合物GS-9620能激活黑猩猩免疫细胞的Toll样受体7信号通路,从而诱导感染了HBV细胞的清除。未来或许可以将这一化合物开发成为治疗人类慢性HBV感染的药物。


作者: 三国杀    时间: 2013-5-2 10:08

这个非常值得期待
作者: cwy121    时间: 2013-5-2 10:32

不管怎样,我对这样的单一药物,针对免疫系统的单一药物治愈乙肝好事持保留态度
作者: 三国杀    时间: 2013-5-2 11:30

cwy121 发表于 2013-5-2 10:32
不管怎样,我对这样的单一药物,针对免疫系统的单一药物治愈乙肝好事持保留态度 ...

何以见得

当然,免疫系统确实相当复杂,就治疗方面而论,个人觉得单一靶点能够达到治疗效果。只是,可能副反应多。

作者: cwy121    时间: 2013-5-2 12:28

免疫系统,既然称之为系统,那么单一靶点来带动免疫的可能性极小,尤其是对CCCDNA与肝细胞的融合,要想通过免疫实现剥离感觉不现实。融为一体了,如何剥离。如果单一靶点可以抑制住dna的复制,通过时间使得肝细胞的CCCDNA自然耗竭,这是可行的。
作者: 希望奇迹    时间: 2013-5-2 17:13

持希望态度!
作者: mingbai    时间: 2013-5-2 19:19

2013年有新药面世吗
作者: curehepb    时间: 2013-5-3 07:32

谨慎乐观
作者: nationart    时间: 2013-5-5 14:50

这样的实验太多了,希望之后就是失望。




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