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标题: 我国科学家攻克病毒学难题首次发现乙肝受体-意义重大！！ [打印本页]

作者: cwy121 时间: 2012-11-15 12:08 标题: 我国科学家攻克病毒学难题首次发现乙肝受体-意义重大！！

我国科学家攻克病毒学难题首次发现乙肝受体——来自人民日报的报道！！！
本报北京11月14日电　（记者吴月辉、赵永新）乙型肝炎病毒（HBV）及其卫星病毒丁型肝炎病毒（HDV）必须通过结合细胞表面受体分子，才能实现对宿主细胞的感染。因此，如能找到该受体，将有助于深入理解乙肝感染机制，并为感染及相关疾病提供有用的治疗靶点。可是，这个难题在世界范围内几十年未能解决。北京生命科学研究所（下称北生所）的科学家经过数年攻关，终于发现了这一受体分子。
　　这项工作是由北生所研究员李文辉博士领导的科研团队完成的，研究成果在线发表在11月13日的《eLife》杂志上，题为“钠离子牛磺胆酸共转运多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒功能性受体”。该杂志是国际生命科学领域的顶尖杂志。
　　据介绍，目前全球有超过3.5亿慢性乙型病毒性肝炎患者，其中1500万人同时还感染了乙肝卫星病毒HDV。我国约有1．2亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000万，每年约35万人死于慢性乙肝相关疾病。虽然目前已有乙肝疫苗，但全球每年仍有近百万人死于乙肝和相关疾病，并伴随有相似数量的新报告病例。
　　早在40多年前，人类就发现了乙肝病毒，但其相关的细胞表面受体却一直是未解之谜。全球多个知名科研机构的顶尖科学家在寻找乙肝病毒细胞表面受体。研究表明，迄今所发现的这些分子都不是乙肝病毒感染过程中起决定性作用的功能受体分子。
　　李文辉团队自2007年起开始了相关研究。与灵长动物非常类似的小动物树鼩，是除人类和黑猩猩以外唯一能被乙肝病毒感染的物种。李文辉团队从树鼩入手，首先绘制了一幅高质量的树鼩肝细胞基因表达图谱。他们通过独创的纯化手段深入分析后发现，肝脏胆汁酸转运体（NTCP，牛磺胆酸钠共转运多肽）会与乙肝病毒包膜蛋白的关键受体结合域发生特异性相互作用。随后，他们在相关细胞中进行了一系列的实验，证明肝脏胆汁酸转运蛋白的确是病毒感染所需的细胞受体。
　　他们还鉴定出NTCP上关键的病毒结合区域。比如猴子的NTCP通常不能结合乙肝病毒，但只要突变其NTCP上一段极小的区域，就能使之变成有效的HBV和HDV受体。
　　李文辉团队的发现在国际同行中引发轰动。HBV病毒侵入研究领域的顶尖专家，德国海德堡大学教授史迪丰·吾本博士认为：“这一突出成果对HBV研究领域的影响不可低估”，“将改变HBV领域内现行的研究模式，将可能帮助乙肝治疗新药的发现而为乙肝病人造福。”
(人民日报)

作者: 咬牙硬挺 时间: 2012-11-15 18:53

希望五年之内有成果

作者: jsmscym 时间: 2012-11-15 19:13

继续关注。不能像重庆啤酒的乙肝疫苗一样。

作者: hatecccdna 时间: 2012-11-15 19:44

本帖最后由 hatecccdna 于 2012-11-15 19:45 编辑

原文地址 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3485615/
pdf格式： http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3485615/pdf/elife00049.pdf
这个成果非常重要

作者: cwy121 时间: 2012-11-15 21:18

回复 jsmscym 的帖子

这个意义却是重大，不过和那个疫苗没可比性，这个是基础性研究，那个是药物研究

作者: 深蓝色海洋 时间: 2012-11-15 22:11

令人欣喜的成果！

作者: hatecccdna 时间: 2012-11-16 03:50

cwy121 发表于 2012-11-15 21:18
回复 jsmscym 的帖子

这个意义却是重大，不过和那个疫苗没可比性，这个是基础性研究，那个是药物研究 ...

没有正确的方向，药物研究就是盲人摸象，靠的只是碰运气。
基础研究的重要性就在于可以指导药物研究的方向，有针对性的研发。
希望能在10年内取得突破性成果。

作者: 国家代表 时间: 2012-11-21 00:36

基础的东西才是最珍贵的，试想一下，如果理论上知道它机制的原理，找对策那是轻而易举的事。

作者: 国家代表 时间: 2012-11-21 00:36

比乙克合成肽靠谱多了

作者: 国家代表 时间: 2012-11-21 00:37

时间跟十八大相同，难道是献礼？

作者: jsmscym 时间: 2012-11-21 13:05

李文辉可能要拿诺贝尔奖金了

作者: cwy121 时间: 2012-11-21 13:56

回复 jsmscym 的帖子

今天中国青年报大篇幅报道了这一事件！

作者: linx 时间: 2012-11-23 07:01

这个应该是中国科学家在乙肝研究上最为切实迈出的一大步。这个受体是不是唯一还不好说，但回顾大约十年前丙肝的研究到现在丙肝被攻克，这一发现绝对是一把开门的钥匙，可以展望乙肝被攻克应该不会太久。

作者: linx 时间: 2012-11-23 07:10

转贴一个在海外做乙肝研究的同行的评价，我这里在加一句，如果下面评价里那些点都搞差不多了，搞定乙肝的药物开发也就很容易了，那么这个研究也是可以拿诺贝尔奖的级别了。

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算是之前版上的评论的延续吧，但还是决定新开一个帖子，欢迎进一步的讨论。

先说点题外话，呵呵。大约是一个半月前通过BBS了解到李文辉博士组的这一进展，非
常期待，其意义不言而喻了。随即给李博士发邮件，希望能够先睹为快。意料之中的没
有答复。直到前天收到李博士的邮件回复，附带了全文，还特别叮嘱我不要外传。我这
儿兴奋劲儿还没过呢，结果今天全文就上线了，哈。

言归正传。用一句话概括我的感受：结果很有说服力，但是故事还远远没有完。

作为HBV研究领域最古老也最重要的命题之一，病毒受体一直是未解之谜。尽管之前有
不少研究提示了各种各样的可能，但没有任何一个能够真正解决一个最简单也最基本的
问题：能够让培养的肝细胞系在体外被HBV感染。而这个问题，在这篇文章中已经被解
决了。这里的实际意义和价值，我想只有这个领域的人才能更切身的体会得到。所以我
个人认为，从这个层面上讲，绝对CNS级别的意义，一点也不过分。

事实上，正如大部分人所预想的，HBV的受体绝非一个蛋白一个分子所能涵盖的。指望
一步到位也不现实。类比HCV受体研究，直到CD81的发现，才算有了一个相对清晰的有
特异性的脉络，而之前种种比如DC-SIGN，SR-BI等等，多少都有点隔靴搔痒的意思。最
终，CLDN1以及OCLN的发现进而转基因小鼠感染性模型的建立，就算是盖棺定论了。
NTCP的发现，在我看来，有点当初类似CD81的发现，但是意义更大（毕竟HCV的体外感
染不像HBV这么难）。

李博士的这篇paper，解决了2个问题。第一个自然就是前面所说的，建立了简易的可被
体外感染的普通肝细胞系（严格区别于原代肝细胞和HepaRG细胞）。这个新细胞培养模
型可被体外感染，能正常复制病毒，能表达各种病毒marker，能形成cccDNA，且感染效
率接近人原代细胞的水平。就这一点而言，结果就已经非常有说服力且非常有价值了。
我相信李博士需要写不止一个专利来保护这其中潜在的商机。

解决的第二个问题，是解释了或者严格说部分解释了HBV感染的种属特异性问题。都是
灵长类，黑猩猩可以被HBV感染，但是猴子就不行。区别就在于NTCP上决定PreS1结合的
几个氨基酸残基的差异。这部分结果，我认为也是很有说服力的。遗憾的是，没看到更
进一步的实验或者解释，为什么都是哺乳动物，树鼩可以被感染，而小鼠大鼠则不行（
这一点自然对后续的动物模型非常重要）。这也就留下了未来最重要的一个问题，表达
人NTCP基因的小鼠或大鼠肝细胞，能不能也被HBV感染？事实上，假如李博士确实做了
这个实验，且结论是肯定的话，那么这篇文章我认为毫无疑问是CNS级，无论有没有后
续的转基因小鼠数据。这部分结果，究竟是不尽如人意还是正在进行中，我想很快就会
水落石出的。

话唠了半天，最后，必须要恭喜李博士所领导的国内研究团队在这个领域做出原创性的
突破进展，也期待他们后续更进一步的结果。

作者: cwy121 时间: 2012-11-23 19:09

本帖最后由 cwy121 于 2012-11-23 19:10 编辑

回复 linx 的帖子

说真的，第一次看完这篇报道的时候我很兴奋，这是一个巨大的进步。希望那些批评中国科研不行的人能够冷静一些，批评是需要的，可以促进进步，但是我们是中国人，我们的成就也要看到，凡事要辩证看。这是一个公益与交流的平台，希望能够给大家带来生活的信心，有了信心，再苦再难我们都要走下去，这才是最重要的，我们首先要活着，然后再去争取我们想要的，但是要以理智为前提！
向那些为乙肝领域作出贡献的研究人员致敬，向那些为国家各个领域的可言作出贡献的科研人员致敬！

作者: cwy121 时间: 2012-11-23 19:11

我觉得如果根据这个成果研究出了可以治愈乙肝的药物，那时候李文辉同志肯定会拿诺贝尔奖的！

作者: hatecccdna 时间: 2012-11-24 08:22

linx 发表于 2012-11-23 07:10
转贴一个在海外做乙肝研究的同行的评价，我这里在加一句，如果下面评价里那些点都搞差不多了，搞定乙肝的药 ...

买买提的？后来变吵架贴了。。。

作者: 9病成医 时间: 2012-11-24 09:41

中央财政该出点血了,这样的成果不大大奖励,还有什么值得奖励的?

作者: 法海老禅师 时间: 2012-11-25 00:28

本帖最后由法海老禅师于 2012-11-25 00:29 编辑

向李文辉博士团队致敬，乙肝受体的发现，无疑使HBV研究领域划时代的一个进步。
谨慎的乐观，要研制出能将HBV从体内清除的药物，未来还有很长很长的路，如下：

豆豆保护神：大家都在为HBV receptor欢呼中。俺一直是这个结果的超级粉丝的，不过既然挺的人多了我就说两条：一，谁解释下cell line OE NTCP病毒titer那么低是怎么回事？二，乙肝携带者几乎全部肝细胞都有HBV侵入，依靠HBV receptor blocker来治疗乙肝本质上就不现实。欢迎批判。

tangyiquan：文章还没细读，不过第二点完全同意，今天一天都在想，这个成果似乎只能用于预防，对于治疗意义不大吖，不过可能后续的发现会有突破吧，比如携带者是只有小部分细胞入侵HBV的？ (11月15日 19:26)

豆豆保护神：回复@波奇小波:我的理解是困难。因为已经在细胞内的HBV不需要重新entry cell了，在肝细胞有丝分裂的时候会自动分配到子细胞里面去。乙肝携带者的病情主要还是这些已经侵入细胞的HBV的活性控制的。 (11月15日 20:35）

Wing_NIBS：NTCP不是full receptor，有coreceptor，至少HBV一定有。RNA copy没有差一个数量级。后面那个是大家的过度解读吧，至少老李不会这么claim的。blocker可能对阻断母婴垂直传播有用，也许比现行的抗病毒策略好。 (11月16日 05:21)

作者: StephenW 时间: 2012-11-25 14:35

回复法海老禅师的帖子

"乙肝携带者几乎全部肝细胞都有HBV侵入，依靠HBV receptor blocker来治疗乙肝本质上就不现实"
1.Myrcludex阻止乙肝病毒进入肝细胞
2. 据studyforhope, a)可以防止肝细胞再次感染; b)可以防止突变株的蔓延; c)可以保留cccCDNA 的减少

作者: woaizy 时间: 2012-11-25 17:01

法海老禅师发表于 2012-11-25 00:28
向李文辉博士团队致敬，乙肝受体的发现，无疑使HBV研究领域划时代的一个进步。
谨慎的乐观，要研制出能将HB ...

那如果割掉一部分肝脏，再等它长新的出来。。。还会带病毒？。。。瞎扯下呵呵

作者: cwy121 时间: 2012-11-25 17:25

回复 StephenW 的帖子

全部细胞都有病毒侵入，这个有点扯啊。只有百分之三十到四十左右啊。

作者: StephenW 时间: 2012-11-25 17:59

回复 cwy121 的帖子

"全部细胞都有病毒侵入" - 我阅读过.

作者: cwy121 时间: 2012-11-25 20:47

回复 StephenW 的帖子

你错了

作者: jsmscym 时间: 2012-11-25 21:06

李文辉实验室的研究不但揭示了乙肝和丁肝病毒进入肝细胞的分子机理，而且在通往有效治疗乙肝的道路上迈出了重要一步。李文辉的工作没有结束：以NTCP发现为基础，寻找新的抑制HBV感染细胞的药物，给病人带来福音。

李文辉文章发表的同一天，德国科学家致信祝贺李文辉在中国的工作“会改变HBV领域今后如何做研究、有助于开发很多病人需要的药物”。

作者: mingbai 时间: 2012-12-13 20:06

2013年有期待吗？特效药有没有预定成功的期限？五年七年还是十年？

作者: cwy121 时间: 2012-12-13 20:13

回复 mingbai 的帖子

说实话这个结果没啥实际意义可言。。。

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