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标题: [AASLD2012]REP 9AC：改进耐受性的第二代HBsAg释放抑制剂 [打印本页]

作者: 肝胆速递 时间: 2012-10-2 16:30 标题: [AASLD2012]REP 9AC：改进耐受性的第二代HBsAg释放抑制剂

本帖最后由肝胆速递于 2012-10-2 23:50 编辑

REP 9AC：改进耐受性的第二代HBsAg释放抑制剂

CONTROL ID: 1420385
PRESENTATION TYPE: Poster Only
CURRENT CATEGORY: Hepatitis B
CURRENT DESCRIPTORS: I02. Treatment and Clinical Trials
TITLE: REP 9AC’: A second generation HBsAg release inhibitor with improved tolerability.
AUTHORS (FIRST NAME, LAST NAME): Mamun A. Mahtab2, Michel Bazinet1, Andrew Vaillant1
Institutional Author(s):
INSTITUTIONS (ALL): 1. REPLICor Inc., Montreal, QC, Canada.
2. Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh.
ABSTRACT BODY: BACKGROUND: HBsAg mediated suppression of the immune system and permits the chronicity of HBV infection. NAPs inhibit HBsAg release from infected hepatocytes. The first generation NAP, REP 9AC, rapidly cleared serum HBsAg in infected patients and allowed recovery of durable immunological control over HBV infection. REP 9AC’ is a second generation nucleic acid-based amphipathic polymer (NAP) with improved tolerability. An updated progress report of the ongoing phase I/II study on the safety and efficacy of REP 9AC’ in combination with the immunotherapeutic agents Zadaxin ™ and Pegasys ™ in patients with chronic HBV infection is presented.
METHODS: All patients were, HBsAg+ with pre-treatment HBV DNA titers between 10^6 and 10^9 copies/ml. Patients recieved parenteral REP 9AC’ therapy with addon therapy of either thymosin α1 (Zadaxin™) or pegylated interferon 2α (Pegasys™) after effective clearance of serum HBsAg. Safety and virologic response (HBV DNA [Roche Cobas™], HBsAg, anti-HBs [Architect™]) were assessed regularily during treatment.
RESULTS: At the time of abstract submission, 10 out of 12 patients treated have effectively cleared serum HBsAg and anti-HBsAg antibodies have been observed in all these patients. Immunological recovery is evidenced in these patients by a 2.5 to 7 log reduction in their HBV DNA titers from pre-treatment levels after 20-30 weeks of treatment (see figure). Co-treatment with either Zadaxin ™ or Pegasys ™ has been initiated to monitor how the absence of HBsAg may potentiate the effectiveness of these cytokines in human patients.
CONCLUSIONS: REP 9AC’ can rapidly and effectively clear HBsAg from the serum of infected patients and allow the restoration of an effective immune response, as evidenced by substantial reductions in serum HBV DNA. Combination treatment with immunotheraptic cytokines may enhance the immunological recovery in these patients and lead to a permanent control of HBV infection.
[attach]337144[/attach]

作者: 肝胆速递 时间: 2012-10-2 16:32

本帖最后由肝胆速递于 2012-10-2 23:49 编辑

REP 9AC：改进耐受性的第二代HBsAg释放抑制剂

控制ID：1420385
外观类型：海报
当前类别：B型肝炎
描述符：I02。治疗与临床试验
TITLE：REP 9AC：改进耐受性的第二代HBsAg释放抑制剂
香港（姓氏，名字），米歇尔·马蒙A. Mahtab2 Bazinet1，安德鲁Vaillant1
机构（S）：
机构（ALL）：1。 REPLICor公司，蒙特利尔，QC，加拿大。
2。班加班德胡谢赫·穆吉布医科大学，达卡，孟加拉国。

背景：乙肝表面抗原介导的免疫系统抑制，并允许HBV感染的慢性化。国家行动方案抑制受感染的肝细胞中的乙肝病毒表面抗原的释放。第一代的NAP，REP 9AC，迅速清除血清HBsAg感染者和允许恢复持久的免疫控制HBV感染。 REP 9AC'是一个第二代基于核酸的两亲性高分子（NAP）和改进的耐受性。正在进行第一阶段的最新进展报告I / II™免疫治疗剂日达仙，派罗欣™慢性HBV感染患者的安全性和有效性的REP 9AC'结合的研究方法。

方法：所有患者的HBsAg +与治疗前HBV DNA滴度在10 ^ 6和10 ^ 9拷贝/ ml。患者抖缠的肠外REP 9AC治疗胸腺肽α1（日达仙™）或聚乙二醇化干扰素2α（派罗欣™）的插件治疗后，有效地清除血清HBsAg。安全性和病毒学应答（HBV DNA [罗氏COBAS]，在治疗过程中的乙型肝炎表面抗原（HBsAg），抗-HBs建筑师™]）进行了评估regularily。

结果：在提交论文摘要的时间，10治疗的12例患者，有效清除血清HBsAg和抗-HBs抗体，这些患者中已经观察到。免疫恢复被证明在这些患者中，在他们的HBV DNA滴度时数减少2.5到7 20〜30周的治疗后，从治疗前的水平（见图）。处理与日达仙™或派罗欣™的合作已经启动，以监察乙肝表面抗原的情况下，可能会增强这些细胞因子在人类患者的有效性。

结论：REP 9AC可以迅速和有效地清除乙肝表面抗原感染的患者血清，并允许恢复有效的免疫反应，大幅降低血清中HBV DNA。组合治疗与immunotheraptic细胞因子可提高免疫恢复，在这些患者中，HBV感染导致的永久控制。

作者: StephenW 时间: 2012-10-2 19:38

[from MedHelp]
REPLICor discloses achievement of therapeutic vaccine-like responses in patients with chronic hepatitis B with short term exposure to immunotherapy in combination with REP 9AC’.

25 September 2012, Oxford, England.

Montreal, Quebec – Tuesday , September 25, 2012 – REPLICor is currently undertaking a proof of concept trial in patients with chronic hepatitis B (HBV) undergoing treatment with its nucleic acid polymer (NAP) REP 9AC’ in combination with Zadaxin™ or Pegasys™. The hepatitis B surface antigen protein (HBsAg) is produced in large excess by the HBV infection as subviral particles (SVPs) which act to block the immune response to HBV infection. NAPs act to block the release of SVPs from infected hepatocytes, providing an effective method for clearing HBsAg from the blood. The elimination of HBsAg in the blood of HBV-infected patients is well known to be the best indicator of a curative response to treatment.

Interim results from REPLICor’s proof of concept trial were disclosed today at the 2012 held at the University of Oxford Christ Church and Examination Schools, Oxford, England. Patients who had cleared HBsAg from their blood with REP 9AC’ monotherapy were subjected to combination treatment with REP 9AC’ and either Pegasys™ or Zadaxin™. Profound increases in anti-HBV antibodies or immune function were observed in all patients with as few as 6-10 weeks of combination treatment. Many patients have achieved HBV antibody levels seen in healthy patients after vaccination with a total of 12 weeks of combination treatment. All patients who have achieved this therapeutic vaccine-like response have been removed from treatment and continue to control their viral infections off treatment. The remainder of patients are expected to achieve full immunological control of their infection in the coming weeks. REPLICor expects that the profound reactivation of a therapeutically effective immune response with short term Zadaxin™ or Pegasys™ treatment given in combination with its HBsAg release inhibitor REP 9AC’ can achieve durable immunological in most patients, regardless of viral genotype or state of their HBV infection.

作者: StephenW 时间: 2012-10-2 19:39

[MedHelp]
REPLICor公开实现在短期暴露在组合与REP 9AC'免疫治疗慢性乙型肝炎患者的治疗性疫苗的反应。

2012年9月25日，英国牛津大学。

蒙特利尔，魁北克 - 周二2012年9月25日 - REPLICor目前正在开展一个概念证明试验的患者与慢性乙肝病毒（HBV）进行组合与日达仙™或派罗欣治疗与核酸聚合物（NAP）REP 9AC在™ 。 B型肝炎表面抗原蛋白（HBsAg）的大量过量产生作用阻止HBV感染的免疫反应的亚病毒颗粒（SVP的）由HBV感染。国家行动方案采取行动，阻止释放SVP的从被感染的肝细胞，从血液中清除乙肝表面抗原提供了一种有效的方法。消除乙肝表面抗原在血液中的HBV感染者的治疗对治疗的反应是最好的指标是众所周知的。

从REPLICor的概念证明试验的中期结果今天公布，在2012年举行的大学，英国牛津大学，牛津大学基督教堂和考试学校。 HBsAg清除从他们的血液与REP 9AC的单药治疗的患者进行联合治疗REP 9AC“，要么派罗欣™或日达仙™。 6-10周的联合治疗，所有患者增加抗乙肝病毒的抗体或免疫功能低下，观察深刻。许多患者HBV联合治疗12周共接种后抗体水平患者的健康。已经实现了这个治疗性疫苗的反应已被删除所有患者的治疗，并继续控制自己的治疗病毒感染关闭。其余的患者，预计在未来几周内实现完整的免疫控制自己的感染。 REPLICor预计的深刻的治疗有效的免疫反应与短期日达仙™或派罗欣治疗结合乙肝表面抗原缓释剂REP 9AC重新实现持久的免疫，在大多数患者，无论其HBV感染的病毒基因型或状态。

作者: 咬牙硬挺 时间: 2012-10-2 20:21

感谢亲！史蒂芬就是史蒂芬！终于盼到rep的消息了！并且没有让我们失望！有搞头有盼头！

作者: 咬牙硬挺 时间: 2012-10-2 20:22

顶两次

作者: 咬牙硬挺 时间: 2012-10-2 20:23

顶两次

作者: 咬牙硬挺 时间: 2012-10-2 20:24

顶两次

作者: kaorusai 时间: 2012-10-3 10:49

回复 StephenW 的帖子

oh my god!!
好消息！
牛津大学都参与了....
我只希望这药快点出来！！

作者: StephenW 时间: 2012-10-3 11:25

回复 kaorusai 的帖子

国际B型肝炎分子生物学研究会议九月在牛津大学举行.Replicor在会议公告
上述结果.
[attach]337224[/attach]

作者: 候月 时间: 2012-10-3 11:51

呵呵，真是好消息！！请英语高手完整翻译全文。好吗？叩谢。假如疗效确切的话，那么春天不再遥远。真希望是真的。谢谢这来自金秋十月的喜讯！！

作者: 候月 时间: 2012-10-3 11:56

呵呵，发了帖子才发觉，来到这论坛已经10年了！人生有多少个10年啊！感谢，感恩中……

作者: 囧大叔 时间: 2012-10-3 12:08

这个好这个好！！等了好久好久好久终于又有信了！快出来吧！！解放我们全部战友吧！！！

作者: 天行健君 时间: 2012-10-3 13:29

尽快进入二三期试验，感谢分享

作者: lin12345 时间: 2012-10-3 21:41

谢谢分享

作者: chenbin1233 时间: 2012-10-3 23:22

当真看到希望了，哈哈，就算不能治愈，也超越了核苷酸药物，而且绝对有戏啊我认为！！！

作者: 年华是谁 时间: 2012-10-4 12:25

关注

作者: 年华是谁 时间: 2012-10-4 12:26

继续关注

作者: 年华是谁 时间: 2012-10-4 12:26

持续关注

作者: 年华是谁 时间: 2012-10-4 12:28

不间断不停歇不喘气的持续关注，希望能早点造福人类！

作者: flyone 时间: 2012-10-4 19:30

结果很不错，但安全性方面未知较多。不知道要多久国内才用得上

作者: 614 时间: 2012-10-4 20:27

回复年华是谁的帖子

不用担心这个,有利益就有市场.
走私也能进入国内,关键在于试验何时能有进展,何时能用于临床.

作者: bluehawk 时间: 2012-10-6 07:25

作者: 寻水的鱼 时间: 2012-10-6 22:48

求翻译啊

作者: beidedise 时间: 2012-10-8 15:21

个人并不看好这个rep9。
因为我在网上看到这个公司原来（约05、06年，当时禽流感比较严重）先是开发禽流感的的药，也叫Rep9，声称效果也是“很好”，后来却是不了了之了。

作者: sddp1 时间: 2012-10-8 15:33

回复 beidedise 的帖子

科技的发展和新药的研发使我们hbver对未来充满了希望和期待。但是这个期待时间太长了，不会是我们的一辈子！？

作者: StephenW 时间: 2012-10-8 21:29

本帖最后由 StephenW 于 2012-10-8 21:30 编辑

回复 beidedise 的帖子

"因为我在网上看到这个公司原来（约05、06年，当时禽流感比较严重）先是开发禽流感的的药，也叫Rep9"

REP9AC is one of REPLICor’s NAP(Nucleic Acid Based Polymer) based compounds.
(REP9AC是REPLICor的NAP（基于核酸的聚合物）为基础的化合物之一.)
A, C stands for the 4 bases: A, C, G, T.
(A，C表示4种碱基：A，C，G，T.)
NAP compounds have different combinations of A, C, G, T.
(NAP化合物具有不同的组合A，C，G，T。)
So different NAP compounds are used for different viruses.
(因此，不同的NAP化合物用于不同的病毒.)
REP9AC is specific for HBV.
(REP9AC是特定为HBV的.)

作者: lin12345 时间: 2012-10-8 21:30

作者: kennyu 时间: 2012-10-9 13:06

回复 StephenW 的帖子

aasld 2012的abstract链接有吗？给我一个，我想多看看。谢谢

作者: StephenW 时间: 2012-10-9 13:40

回复 kennyu 的帖子

Sure. Select "1. Go to the Itinerary Planner"

http://www.aasld.org/lm2012/2012/attendees/Pages/ItineraryPlanner.aspx

作者: 咬牙硬挺 时间: 2012-10-11 21:26

顶起来啊。有希望

作者: 精彩继续 时间: 2012-10-11 23:56

作者: lin12345 时间: 2012-10-12 08:41

作者: kennyu 时间: 2012-10-12 10:43

回复 StephenW 的帖子

thanks！

作者: 阳光的未来 时间: 2012-10-12 22:53

好高兴啊，这消息太好了。

作者: 神爱人 时间: 2012-10-14 09:04

要指出一点，牛津大学并没参与，上面说的Oxford是牛津的意思，但这是一个地名，没加University就不是牛津大学。会议地点是牛津这个地方的教会学校，用的词是school---连college（学院）都不是，由此看来这个会议的级别跟很多大型国际会议是不能比的。为什么不在美国的肝病年会上发表结果？这是我的疑问。虽然我非常非常非常希望尽快有新的治疗方案出来。

作者: 咬牙硬挺 时间: 2012-10-14 09:39

回复神爱人的帖子

呃…这个…

作者: jsmscym 时间: 2012-10-14 11:02

REP 9AC是继重庆啤酒治疗性乙肝疫苗的又一个新的希望。

作者: StephenW 时间: 2012-10-14 12:00

本帖最后由 StephenW 于 2012-10-14 12:01 编辑

回复神爱人的帖子

"要指出一点，牛津大学并没参与，上面说的Oxford是牛津的意思，但这是一个地名，没加University就不是牛津大学。会议地点是牛津这个地方的教会学校，用的词是school---连college（学院）"
正确的，会议地点是 Christ Church & Examination Schools.,牛津大学.
Christ Church 是牛津大学最大的学院和英国国教牛津管区的大教堂.
Harry Potter “哈利·波特”专题片的场景在学院不同的地点拍摄的.
Examinations School这是牛津大学最大的城市中心的会议场地.

"个会议的级别跟很多大型国际会议是不能比的" - 很难说.会议的特色是:强调
正在进行中的研究, 未发表的数据. 因此，会议记录不向公众提供.

"为什么不在美国的肝病年会上发表结果？" - 一楼就是在未来11月2012美国的肝病年会上发表的论文.

Harry Potter

作者: 9病成医 时间: 2012-10-14 20:34

的确是个令人高兴的消息.

作者: 9病成医 时间: 2012-10-14 20:50

本帖最后由 9病成医于 2012-10-14 21:03 编辑

百度了一下,关于REP 9AC的研究文章有比较明白易懂的,内容也比较全面.另开一主题帖算了.

作者: 昨天的记忆 时间: 2012-10-16 20:35

心里充满力量！哪天可以用上啊？
菩萨保佑！

作者: ou99334 时间: 2012-10-18 16:39

本帖最后由 ou99334 于 2012-10-19 20:25 编辑

译文：

题目：REP 9AC"：第二代改进的耐受性乙肝表面抗原缓释剂

摘要：背景：乙肝表面抗原影响免疫系统的抑制作用，形成慢性乙型肝炎病毒HBV感染。核苷酸聚合物可抑制受感染的肝细胞释放HBsAg。第一代核苷酸聚合物REP9AC能迅速清除受感染者血清中的HBsAg，并恢复对HBV病毒的持久免疫控制。第二代核酸基聚合物（基于核酸的两亲性高分子（NAP））REP 9AC'进一步提高了耐受性。近日，发表了关于REP 9AC'与日达仙、派罗欣联合治疗的安全性及有效性方面，第一、二阶段研究的最新进展报告。

方法：所有患者在治疗前的乙肝病毒（HBV DNA）滴度定量介乎于10^6和 10^9 copies/ml之间，患者接受REP 9AC'注射疗法，并在有效清除血清中的HBsAg后，结合胸腺肽α1（日达仙(tm)）或聚乙二醇化干扰素2α（派罗欣(tm)）联合治疗。治疗过程中评估其安全性及病毒学应答（指标包括：HBV DNA[Roche Cobas(tm)], HBsAg, anti-HBs）

结果：在提交论文摘要的时候，12例治疗患者中的10位，有效清除了血清中的HBsAg，并且，10名治疗患者均获得S抗体（anti-HBsAg）。实验证明，20-30周治疗后，这些患者获得了免疫学恢复，HBV DNA滴度从治疗前水平下降到2.5到7（见图表）。REP 9AC'与日达仙(tm)或派罗欣(tm)联合治疗已经开始，监测在清除了表面抗原（HBsAg ）的情况下，这些细胞因子对于人类患者的有效性。

结论：血清中的乙肝病毒（HBV DNA）大量减少证明：REP9AC'可快速有效清除乙肝患者血清中的表面抗原（HBsAg），并恢复有效的免疫应答。与免疫制剂联合治疗或可提高患者机体的免疫恢复，并形成对HBV病毒的持久免疫控制。

作者: hunterpt 时间: 2012-10-19 10:48

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译的真好赞

作者: hunterpt 时间: 2012-10-19 10:52

－－－引： “患者接受REP 9AC'注射疗法，并在有效清除血清中的HBsAg后，结合胸腺肽α1（日达仙(tm)）或聚乙二醇化干扰素2α（派罗欣(tm)）联合治疗”

怎么感觉加干扰和胸是多余的？

作者: chenbin1233 时间: 2012-10-22 00:37

回复 ou99334 的帖子

我真心觉得这个有希望。12名中10名成功，83%啊，并且全产生了抗体

作者: zongguo 时间: 2012-10-26 22:42

顶一下，希望早日研究成功

作者: 咬牙硬挺 时间: 2012-10-28 22:53

顶起来。希望开一个rep的系列帖子

作者: cwy121 时间: 2012-10-29 08:12

依然是12名，12名多少年了，感觉在忽悠。。。

作者: li30003000 时间: 2012-12-16 23:52

好像是说大三阳的疗效好。小三阳乙肝疗效不好

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)