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标题: 《贺普丁(拉米夫定片)临床研究及不良反应综述》 [打印本页]

作者: 黑人 时间: 2012-4-18 12:46 标题: 《贺普丁(拉米夫定片)临床研究及不良反应综述》

贺普丁(拉米夫定片)为核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为拉米夫定三磷酸盐(L-TP)，并以环腺苷磷酸形式通过慢性乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链合成中止。贺普丁(拉米夫定片)是葛兰素史克制药（苏州）有限公司荣誉出品，早在1999年便获我国药品食品监督管理局批准在国内上市销售，有着多年的临床用药经验，贺普丁(拉米夫定片)适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
临床研究在中国440例HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人中进行的安慰剂对照研究显示，拉米夫定治疗1年，使71%的病人HBV DNA转阴，71%的病人丙氨酸氨基转移酶[ALT]正常。HBeAg血清转换率(HBeAg转阴，HBeAb出现)随治疗时间延长而升高，治疗前ALT异常的病人HBeAg血清转换率在治疗后1、2、3、4年分别为13%、22%、30%和37%。在中国2200例病人中的扩大临床研究显示，拉米夫定治疗1年，80%的病人HBVDNA转阴，72%ALT正常，16%HBeAg血清转换，54%的病人获得肝脏组织学改善。
在国外对照研究显示，HBeAg阳性的病人经过1年的拉米夫定治疗，34-57%的病人HBVDNA转阴，40-72%的病人ALT正常，16-18%的病人HBeAg血清转换，38-52%的病人获得了肝脏组织学改善，在部分病人减缓了肝纤维化的进展(拉米夫定组3-17%的病人发生肝纤维化进展，安慰剂组为7-27%)及向肝硬化发展(拉米夫定组1.8%的病人向肝硬化发展,安慰剂组为7.1%)。在拉米夫定1年治疗未获得HBeAg血清转换的病人继续治疗两年后，其中60%的病人肝脏炎症好转，51%的病人桥样纤维化得到改善。
正如预期那样，由于同时存在免疫抑制，在52周治疗后，在肝移植人群中，YMDD变异型HBV的发生率(36-64%)较免疫健全的慢性乙型肝炎病人(14-32%)高。但是，YMDD变异的出现并不一定与肝病的进程相关，大多数病人可从拉米夫定连续治疗中继续获益。
在不良反应方面，最常见的不良事件为不适和乏力，呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻。在中国进行的2200例IV期临床研究中还观察到以下不良反应：口干1例，全身猩红热样皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重症肝炎住院1例。多年的用药时间表明，只要遵从主治医生或指导药师的嘱咐用药，并严格参与随访计划，贺普丁(拉米夫定片)对绝大多数慢性乙型肝炎患者来说还是相当安全的。

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