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标题: APASLD 2012 - Abstract about REP 9AC [打印本页]
作者: StephenW 时间: 2012-2-23 06:15 标题: APASLD 2012 - Abstract about REP 9AC
REP 9AC / REP 9AC’: Potent HBsAg release inhibitors that can rapidly elicit durable immunological control of infection in patients with chronic hepatitis B
Mamun-Al-Mahtab1, Michel Bazinet2 and Andrew Vaillant2
1Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh
2REPLICor Inc., Montreal, Canada
BACKGROUND: HBsAg suppresses host immunity and permits chronicity of HBV infection. REP9AC / REP9AC’ are nucleic acid-based polymers (NAPs) that block HBsAg release from infected hepatocytes. The current clinical results with REP9AC and a 4th generation NAP (REP9AC’) are disclosed.
METHODS: Patients with pre-treatment HBV DNA titers between 106 and 1012 copies/ml were treated by IV infusion. Virologic response was assessed using the Cobas and Architect testing platforms.
RESULTS (REP9AC): > 99.5% reduction of HBsAg occurred in seven of eight patients within 7 days to 32 weeks of treatment. All responders achieved 3 - 7 log reductions in HBV DNA. Four responders achieved complete control of their infection with 20-44 weeks of treatment (HBV DNA < 500cpm). Off treatment, three patients had sustained immunological control of their infection (HBV DNA < 500cpm, and HBsAg < 10 IU) for 12-24 months. All other patients had partial immunological control of their infection (> 90% reductions in HBsAg and 2-7 log reductions in HBV DNA). Mild pro-inflammatory side-effects accompanied drug administration.
RESULTS (REP9AC’): REP9AC’ is more stable with reduced pro-inflammatory activity compared to REP9AC. Interim data show robust HBsAg reductions in all seven patients in the first 10 weeks of treatment. Three patients have already experienced a 3-4 log decline in HBV DNA. Pro-inflammatory side-effects during administration were substantially reduced.
CONCLUSIONS: NAPs can affect rapid clearance of HBsAg, allowing restoration of host immunity. These results suggest that NAPs may become an important new tool in the treatment of chronic hepatitis B.
作者: StephenW 时间: 2012-2-23 06:19
REP 9AC/REP 9AC' 的“强有力的乙肝表面抗原释放抑制剂，能迅速引起持久的慢性乙型肝炎患者感染的免疫控制
马蒙 - 铝Mahtab1，米歇尔Bazinet2和Vaillant2安德鲁
1Bangabandhu谢赫·穆吉布医科大学，达卡，孟加拉国
2REPLICor公司，加拿大蒙特利尔
背景：乙肝表面抗原抑制宿主免疫，并允许慢性乙肝病毒感染。 REP9AC/ REP9AC' 的核酸基聚合物（NAPS），乙肝表面抗原块从被感染的肝细胞释放。目前的临床结果与REP9AC和第四代NAP（REP9AC'）披露。
方法：治疗前血清HBV DNA滴度10**6和10**12拷贝/ ml之间的患者进行静脉输液治疗。病毒学应答是评估使用COBAS和建筑师测试平台。
结果（REP9AC）：> 99.5％的HBsAg减少发生在七八个病人在7天至32周的治疗。反应达到3 - 7日在乙型肝炎病毒DNA的log减少。 20-44周的治疗（HBV - DNA<500cpm）四个反应达到完全控制其感染。关治疗，3例患者已持续12-24个月，其感染的免疫控制（HBV - DNA<500cpm，和HBsAg<10 IU）。所有其他的患者有部分免疫控制其感染（> 90％减少的HBsAg和HBV DNA的log减少2-7）。伴有轻度亲炎症副作用的药品监督管理。
结果（REP9AC'）：REP9AC“，到REP9AC相比减少促炎症活动更加稳定。中期数据显示，在第10周的治疗，所有患者的强劲HBsAg的减少。三名病人已经历了3-4log中HBV DNA的下降。亲炎症用药期间副作用大大减少。
结论：国家行动方案可以迅速清除HBsAg的影响，使宿主免疫力恢复。这些结果表明，NAPS可能成为一个重要的新工具，在治疗慢性乙型肝炎的
作者: StephenW 时间: 2012-2-23 06:28
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作者: javeping 时间: 2012-2-23 08:24
来自哪里，是不是还是那几个人的试验结果做的分析，太模糊了。
作者: StephenW 时间: 2012-2-23 08:31
本帖最后由 StephenW 于 2012-2-23 08:31 编辑
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从一个朋友的朋友。请记住，不是所有患者在同一时间开始临床试验。
这仅仅是摘要。口头陈述(oral presentation)可给更多细节.
作者: javeping 时间: 2012-2-23 08:39
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不知道你看我的关于“成立乙肝基金”一遍文章，你提供的消息很有价值，但如果更详细，可以找人去试验拜访，探知真伪。
当然，中国现在有钱的很多，完全有能力去投资，可以找得到。只要是真实的。
http://www.hbvhbv.com/forum/thread-1099685-1-1.html
作者: 童年的风筝 时间: 2012-2-23 08:45
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有这么屌么？HBSAG减少到10IU？
作者: StephenW 时间: 2012-2-23 09:18
本帖最后由 StephenW 于 2012-2-23 09:18 编辑
回复 javeping 的帖子
不知道你看我的关于“成立乙肝基金”一遍文章，你提供的消息很有价值，但如果更详细，可以找人去试验拜访，探知真伪。
“成立乙肝基金” - 你不是唯一的一个。海外的一个小团体的成员也有同样的想法，但到目前为止，很少行动。
"探知真伪" - 我不知道你是什么意思？任何投资者都可以直接与该公司联络.
所有投资有风险。甚至Gilead公司刚刚花了11亿美元买了丙型肝炎病毒的药物，现报告
药物失败.
http://www.hbvhbv.com/forum/forum-redirect-tid-1114448-goto-lastpost.html#lastpost
作者: 9病成医 时间: 2012-2-23 10:57
这个报告是什么时候发布的?去年什么时候有一个,内容和这个很接近.
作者: StephenW 时间: 2012-2-23 11:36
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APASLD 2012 - 16- 19 Feb 2012年第22届亚太肝脏研究学会.
作者: tonychant 时间: 2012-2-23 12:45
这个研究样本量太小，不一定有意义，不过也算看到一丝希望。
作者: 咬牙硬挺 时间: 2012-2-23 14:37
感谢分享，为何他们没有进行更大规模的试验呢。dna减少不明显，不会造成表面抗原阴性的新型变异吧
作者: StephenW 时间: 2012-2-23 15:27
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没有错。这就是为什么在幻灯片说：“高SVR率可能可以实现与
聚合酶抑制剂治疗相结合" (High SVR rates may be achievable in combination of polymerase inhibitor therapy)
作者: 0914 时间: 2012-2-23 19:46
这么好多的效果 怎么可能没有人愿意投资？？？？？
作者: StephenW 时间: 2012-2-23 20:46
本帖最后由 StephenW 于 2012-2-23 20:47 编辑
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我认为我们,包括REPLICOR，都想知道的
作者: 咬牙硬挺 时间: 2012-2-23 22:36
只能期待，如果能够成立专项基金的话就好了，推进研发进程
作者: 9病成医 时间: 2012-2-23 22:50
根据已知的信息,人们很难对这个药得出结论.信息量太小,很不全面.
作者: 非东亚病夫 时间: 2012-2-24 22:59
这么好的效果五年了都没有上市~~！肯定是很大问题，忽悠老百姓的干活~~！想不到加拿大也有学术造假啊，都怪太多华人移民加拿大了，搞到加拿大都变质了。加拿大的民风都被华人败坏了。可悲哦。
作者: David_2009 时间: 2012-2-25 03:06
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这位仁兄太悲观了，心情可以理解。我还是很看好这个药的，他们公司2009年开始做临床试验，到现在也就三年多。而且显然他们改进了Rep9AC，减少了副作用和增加耐受性。扩大样本是必然要做的，如果正式的二期临床效果真是这么好的话，我估计成功就很有希望了。现在乙肝的研究已经越来越接近正确答案了，大家应该更有信心面对未来，没必要现在整天背着很大的包袱。
作者: StephenW 时间: 2012-2-25 04:35
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你没有改变
作者: 非东亚病夫 时间: 2012-2-25 13:19
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说真话嘛~~！这个是不想变的了。不过我说的是事实啊~~！怎么没有人信呢？？？
作者: StephenW 时间: 2012-3-1 08:39
[APASL2012]REP 9AC/REP 9AC’：一种强效乙型肝炎表面抗原释放抑制剂可迅速引发慢性乙型肝炎患者的持久免疫控制 -----REP 9AC/REP 9AC’: Potent HBsAg Release Inhibitors that Can Rapidly Elicit Durable Immunological Control of Infection in Patients with Chronic Hepatitis B
来源： 作者：Michel Bazinet 发布时间：2012-2-16 18:22:58 阅读：134
乙型肝炎表面抗原（HBsAg）抑制宿主免疫，形成慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。REP9AC/REP9AC是基于核苷酸的聚合物（NAPs），可抑制已感染的肝细胞释放HBsAg。当前有关REP9AC和第四代的NAP（REP9AC）临床研究已有结果。
孟加拉国谢赫穆吉布医科大学Michel Bazinet等
背景：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）抑制宿主免疫，形成慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。REP9AC/REP9AC是基于核苷酸的聚合物（NAPs），可抑制已感染的肝细胞释放HBsAg。当前有关REP9AC和第四代的NAP（REP9AC）临床研究已有结果。
方法：治疗前HBV DNA滴度介于106到1012 copies/mL之间的患者采用静脉注射的方法。通过Cobas和Architect检测法对病毒学进行评估。
结果：在应用REP9AC治疗的第7天至32周内，8例患者中有7例的HBsAg下降了99.5%。 所有应答者的HBV DNA下降了3~7 log。在治疗的第20~44周中，有4例应答者其感染完全得到控制（HBV DNA<500 cpm）。治疗结束后，3例患者获得了12~24个月的持久免疫学控制（HBV DNA<500 cpm，HBsAg<10 IU）。其它患者的感染也都获得了部分免疫学控制（HBsAg下降了90%，HBV DNA下降了2~7 log）。药物治疗出现轻微的促炎副反应，与REP9AC相比，（REP9AC）: REP9AC降低促炎活性的能力更为稳定。初步的数据显示，7例患者的HBsAg出现大幅下降的时间均为治疗的前10周内。3例患者的HBV DNA已下降3~4 log。治疗过程中的促炎反应大大降低了。
结论：NAPs可迅速清除HBsAg，促使宿主免疫的修复。这些结果表明NAPs或可成为慢乙肝的一种重要的新型治疗药物。
作者: 童年的风筝 时间: 2012-3-1 11:08
只提到表面抗原的抑制作用，没提到试验中有人获得表面抗原的阴转和表面抗体的出现啊。。。
作者: kennyu 时间: 2012-3-1 13:12
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你前两天说免疫耐受理论有牵强之处。能告诉一下那个帖子在哪里吗？我找不到了。但是，很想再回顾一下你的观点。
作者: StephenW 时间: 2012-3-1 14:39
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"你前两天说免疫耐受理论有牵强之处" - 不是我
作者: 9病成医 时间: 2012-3-1 16:23
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有文献说,S蛋白在感染的肝细胞内积聚,会导致细胞癌变.这个药"抑制已感染的肝细胞释放HBsAg",会不会出现上述后果?
作者: 咬牙硬挺 时间: 2012-3-1 16:31
如果这个药只是消除表面抗原，感觉也不是革命性的发现
作者: bond007 时间: 2012-3-1 20:00
咬牙硬挺 发表于 2012-3-1 16:31 
如果这个药只是消除表面抗原，感觉也不是革命性的发现
我觉得有意义，因为现在大家越来越重视表抗的检查，表抗低了，离乙肝治愈就进一步了。降低表抗为什么那么重要，我也不说了，相关文献太多。
当然了DNA为阴，也是必须的。恩替卡韦+RE9AC治愈乙肝，也是可能的事情，因为一个降DNA厉害，一个降表抗厉害。治愈联用，有没有效果，还要看临床试验。
作者: StephenW 时间: 2012-3-1 20:08
本帖最后由 StephenW 于 2012-3-1 20:08 编辑
回复 9病成医 的帖子
S蛋白在感染的肝细胞内积聚,不会导致细胞癌变. 但乙肝病毒基因(genes)嵌入肝细胞的基因组中, 可能会导致肝细胞成为癌细胞。
作者: StephenW 时间: 2012-3-1 20:21
本帖最后由 StephenW 于 2012-3-1 20:21 编辑
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科学家认为，血液中的乙肝表面抗原的高量，抑制免疫系统, 防止免疫系统清除所有被感染的肝细胞。
作者: 9病成医 时间: 2012-3-2 06:28
StephenW 发表于 2012-3-1 20:08
回复 9病成医 的帖子
S蛋白在感染的肝细胞内积聚,不会导致细胞癌变. 但乙肝病毒基因(genes)嵌入肝细胞的基 ...
对不起,我记错了.文献是说大蛋白S1滞留在肝细胞会..........
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