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标题: CCO: Management of Hepatitis B Infection [打印本页]

作者: liver411    时间: 2012-2-8 12:11     标题: CCO: Management of Hepatitis B Infection



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作者: StephenW    时间: 2012-2-8 12:34

本帖最后由 StephenW 于 2012-2-8 12:34 编辑

Management of Acute Hepatitis B Virus Infection
The symptoms and course of acute hepatitis B virus (HBV) infection depends strongly on the age at the time of infection.[Liaw 2009a]  Acute hepatitis B is usually subclinical in neonates, whereas up to one third of adults may experience symptoms.[McMahon 1985]  Early symptoms include influenzalike symptoms, gastrointestinal symptoms, and fatigue. When these symptoms subside, darkening of urine, pale stool, and jaundice may be observed. Physical examination findings are nonspecific, and may include mild enlargement and slight tenderness of the liver, and mild splenomegaly.
The diagnosis of acute HBV infection is based on the presence of hepatitis B surface antigen (HBsAg) and IgM-antibodies to hepatitis B core antigen (IgM-anti-HBc) in serum.[Lok 2009]  During the initial phase, patients may also be positive for hepatitis B e antigen (HBeAg), and high levels of HBV DNA may be detected. In patients with self-limiting disease, antibodies to HBsAg (anti-HBs) develop, but there may be a window period where both anti-HBs and HBsAg are negative, leaving anti-HBc the only detectable marker. If HBsAg is not cleared from serum, chronic hepatitis B infection is diagnosed after documented positivity for 6 months.[Lok 2009; EASL 2009]  
Treatment is generally not indicated for acute HBV infection because most patients (> 95%) recover spontaneously.[Liaw 2009a]  Therefore, management of acute hepatitis B infection is typically supportive, and close monitoring may help early identification of fulminant hepatitis with liver failure. However, treatment is indicated for patients with fulminant hepatitis B according to the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Management Guidelines)[Lok 2009]  and the European Association for the Study of the Liver (EASL) (Management Guidelines).[EASL 2009]  For such patients, the AASLD guidelines recommend lamivudine or telbivudine if the duration of treatment is expected to be short,[Lok 2009]  and the EASL guidelines state that lamivudine may be used.[EASL 2009]  According to AASLD, if the duration of therapy is expected to be long term, entecavir is preferred due to the risks of resistance associated with lamivudine and telbivudine therapy.[Lok 2009]  These recommendations are based largely on studies that show that, although lamivudine therapy does not appear to increase the probability of HBsAg clearance,[Yu 2010; Kumar 2007]  treatment reduces mortality in patients with severe acute hepatitis B.[Yu 2010]  Indeed, in one study of 80 patients with acute HBV infection receiving either lamivudine or no therapy, mortality was significantly higher in the control group at 25.0% vs the lamivudine group at 7.5% (P = .034).[Yu 2010]  Interferon therapy is contraindicated in patients with acute HBV infection because of the high rate of adverse effects and the risk of worsening hepatitis.[Lok 2009; EASL 2009]  Tenofovir is not an optimal treatment choice due to its potential for nephrotoxicity. Treatment of acute HBV infection should be continued until HBsAg clearance.[Lok 2009]



急性B型肝炎病毒感染的管理

急性B型肝炎病毒(HBV)感染的症状和当然取决于年龄的强烈感染的时间。[廖2009a的急性B型肝炎通常是亚临床新生儿,而多达三分之一的成年人可能会遇到的症状。麦克马洪1985]早期症状包括流感样症状,胃肠道症状和疲劳。当这些症状消退,尿变黑,脸色苍白大便,黄疸,可观察到。体检结果是非特异性的,并可能包括轻度肿大和肝脏轻微压痛,轻度脾肿大。

急性HBV感染的诊断依据是血清中乙肝表面抗原(HBsAg)和IgM抗体的存在乙型肝炎核心抗原(IgM型抗-HBc)。[乐2009年在最初阶段,患者也可乙型肝炎e抗原(HBeAg),乙型肝炎病毒DNA水平高阳性可能被检测到。自限性疾病患者,乙肝表面抗原(抗-HBs)抗体的发展,但也有可能是一个窗口期,抗-HBs和HBsAg阴性,离开抗-HBc检测的标记。如果不从血清中清除乙肝表面抗原,慢性乙型肝炎病毒感染的诊断[乐2009年欧洲肝病学会2009] 6个月后记录阳性。

治疗急性HBV感染一般不表示,因为大多数患者(> 95%)自发地恢复。廖2009a的,因此,急性乙型肝炎病毒感染的管理是典型的支持,并密切监测可能有助于重型肝炎肝功能衰竭的早期识别。然而,治疗暴发性乙型肝炎患者表示,根据美国肝病研究协会(AASLD)(管理指引)[乐]和欧洲肝脏研究协会(EASL)(管理指引) [欧洲肝病学会2009]对于此类患者,肝病学会的指引建议拉米夫定或替比夫定治疗期间,如果预计要短,[乐2009] [欧洲肝病学会2009欧洲肝病学会的指引,拉米夫定可使用的状态。据肝病学会,如果治疗期间预计将是长期的,恩替卡韦是首选由于拉米夫定和替比夫定治疗的抵抗有关的风险。[乐2009]这些建议主要是根据研究显示,虽然拉米夫定治疗不会出现HBsAg清除的概率增加,[羽2010年库马尔2007]治疗急性重症肝炎患者的死亡率降低B. [羽2010]事实上,在接受任何拉米夫定或无治疗80例急性HBV感染患者的一项研究中,死亡率为显着高于在对照组与拉米夫定组的25.0%,7.5%(p = .034)。[羽2010]干扰素治疗的禁忌,在急性HBV感染的患者,因为率高的不利影响和恶化的风险肝炎[乐2009年欧洲肝病学会2009]。泰诺福韦是不是一个最佳的治疗方法的选择,由于其潜在的肾毒性。急性HBV感染的治疗,应继续下去,直至HBsAg清除。[乐2009]

作者: StephenW    时间: 2012-2-8 22:59

Figure 1. Treatment outcomes at 1 year: HBV DNA undetectability (1A) and HBeAg seroconversion (1B) in HBeAg-positive patients and HBV DNA undetectability (1C) in HBeAg-negative patients. Studies were not head-to-head comparisons.图1。结果治疗1年时,HBV DNA不可检测(1A)和HBeAg血清转换的HBeAg阳性患者和HBeAg阴性患者HBV DNA的不可检测(1C)(1B)。研究没有头,头比较。
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作者: StephenW    时间: 2012-2-8 23:05

Figure 2. Rates of confirmed antiviral resistance.图2。证实抗病毒药物耐药率


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作者: 把握当下    时间: 2012-2-13 14:57

很有意思,讨论急性HBV感染治疗的方法

一般很少讨论急性HBV治疗,因为95%能自发恢复,治疗是辅助性的。治疗目的是为了防止急性爆发。治疗原则是直到表面抗原被清除为止。

表面抗原如果半年后不消失患者将被认定为HBV急性感染转慢性感染。

治疗原则:如果预计疗程短,肝炎爆发患者首选拉米或替比(可能是反正是短期使用,耐药率无所谓);如果预计疗程长,首选恩替。不首选干扰因为副作用大、可能导致病情恶化,不首选替诺因为替诺可能有肾损害副作用。

作者: 把握当下    时间: 2012-2-13 14:58

StephenW 发表于 2012-2-8 22:59
Figure 1. Treatment outcomes at 1 year: HBV DNA undetectability (1A) and HBeAg seroconversion (1B) i ...

问一下,核苷的e转换率从高到低排列:替比>替诺>恩替>拉米>阿德

这样的结果是不是主要是由他们在体内代谢时间长短决定的

作者: StephenW    时间: 2012-2-13 16:34

本帖最后由 StephenW 于 2012-2-13 16:35 编辑

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"问一下,核苷的e转换率从高到低排列:替比>替诺>恩替>拉米>阿德
这样的结果是不是主要是由他们在体内代谢时间长短决定的"

我会给你我个人的意见。我觉得你的问题假设核苷抗病毒药物导致HBeAg血清转换。但是,根据自然和核苷药物诱导的HBeAg血清转换的数据,我的看法是,核苷抗病毒药物,不直接导致HBeAg血清转换。你怎么看呢?

我觉得核苷的药物,以减少HBVDNA作为测定抗病毒药物的效力。在这方面,最新的药物,替诺福韦和恩替卡韦是更有效。

作者: 9病成医    时间: 2012-2-13 16:35

本论坛就有网友提出,应该研究急性乙肝痊愈的机制,作为治疗慢性乙肝的借鉴.可惜国内的乙肝研究者多急功近利,心绪浮躁,眼睛只盯在钱上,说不定将来治愈乙肝的新药还会出在乙人之手呢.
作者: 把握当下    时间: 2012-2-13 16:45

StephenW 发表于 2012-2-13 16:34
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"问一下,核苷的e转换率从高到低排列:替比>替诺>恩替>拉米>阿德

我的意思也是间接导致的e转换

核苷本来就只能直接作用在dna复制上嘛

作者: StephenW    时间: 2012-2-13 16:58

本帖最后由 StephenW 于 2012-2-13 16:59 编辑

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"我的意思也是间接导致的e转换" - 我很高兴你同意.

那么是什么导致HBeAg血清转换?很显然,我不知道答案。在文献中,许多科学家建议:
病毒变异到一个形式,少产生HBeAg的。核苷减少dna复制, 因此也减少HBeAg的生产??

这些都只是我自己的猜测,你觉得呢?

作者: 把握当下    时间: 2012-2-13 17:23

本帖最后由 把握当下 于 2012-2-13 17:24 编辑
StephenW 发表于 2012-2-13 16:58
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"我的意思也是间接导致的e转换" - 我很高兴你同意.

这也是我的想法,呵呵,因为这个很自然呀

dna复制重组病毒的时候会产生e抗原,既然dna不复制了,自然e抗原就减少了

我之前想问的是核苷药物在人体内代谢时间从长到短是不是也是替比>替诺>恩替>拉米>阿德?

作者: StephenW    时间: 2012-2-13 17:35

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我之前想问的是核苷药物在人体内代谢时间从长到短是不是也是替比>替诺>恩替>拉米>阿德?
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作者: StephenW    时间: 2012-2-13 17:40

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核苷减少dna复制, 因此也减少HBeAg的生产?? --  这只是一种猜测,我没有看到任何支持这的
论文.
作者: 把握当下    时间: 2012-2-13 19:08

StephenW 发表于 2012-2-13 17:40
回复 把握当下 的帖子

核苷减少dna复制, 因此也减少HBeAg的生产?? --  这只是一种猜测,我没有看到任何支 ...

我觉得论文可能不会讲这些基础东西吧,从dna复制的过程不能推断出来吗?问一个医学院的学生应该能得到答案?

作者: 把握当下    时间: 2012-2-13 19:17

StephenW 发表于 2012-2-13 17:35
回复 把握当下 的帖子

我之前想问的是核苷药物在人体内代谢时间从长到短是不是也是替比>替诺>恩替>拉米>阿 ...

tdf替诺,ftc恩曲他滨,3tc拉米,其他分别是什么的对应呀?搞不懂他们根据什么规则制造的缩写,至少有些不全是英文名字的缩写形式?
作者: StephenW    时间: 2012-2-13 20:07

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所有这些药物是用于治疗艾滋病毒/艾滋病.
AZT -Zidovudine
ddC - Zalcitabine
d4T - Stavudine





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