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标题: 抗病毒期间，我们将如何解决生育问题呢？答案自己来找哦 [打印本页]
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:30     标题: 抗病毒期间，我们将如何解决生育问题呢？答案自己来找哦

本帖最后由 z3f 于 2012-4-16 15:20 编辑

声明一：
1本帖汇集了男女战友兄弟姐妹们，比较关注的能否接受恋爱并持久婚姻和如何健康生育的两个大问题！
2本帖大部分引用的是地坛蔡皓东医生的博客内容，以及个人的感悟！蔡姥姥是我比较仰慕和推崇的，最替战友们考虑的好医生之一！
3本帖为基本常识普及帖！暂时拒绝无聊的回帖！
又是占座？
又是顶了？
又是抢了沙发？
……
4无聊的回帖，没有意义！
5向大家普及专业性的知识，能够帮助大家解决实质性的问题，是本帖的主要初衷！
6仅此而已！
7望大家多多参与关注和交流！
声明二：
8此贴，
适合
将要步入恋爱的季节和婚姻殿堂的
或已经获取归宿的，
之后还有准备繁衍生育的战友男女主角们，
细细品味和欣赏！
9强化自己的科学意识，
10变通自己的策略攻势！
11呵呵…成年男女们，还有偶们这些痴男怨女们！
记住，此帖必看！
12否则，后悔的是您！
哈哈…
你懂的…
呵呵…
13大家所关心的，即是我所关注的！
没有理由，
就是这样！
声明三：
14本帖的40＃41＃42＃三楼的内容，均选自南方的经验丰富的骆老的博客！
15蔡医生和骆老均为经验丰富的权威专家！对于乙肝病毒感染者生育及用药的情况，或多或少会有些差别！整体来说，还是求同存异的！出发点都是本着为感染者健康生育负责的原则！呵呵…安全第一嘛！
16战友们，更要理性淡定！力争做到知己知彼！上面两位资深权威专家的建议，仅供战友兄弟姐妹们参考！
可以成为强有力的理论支持！
17神马说感染者不可以结婚生孩子的，都是浮云…
呵呵…
18个人以为本帖内容，还是比较靠谱的！
看过后，相信您心里就有底儿啦！
19如果您有什么观点和其他疑问，可以在本帖交流和沟通！
20如果您是感染者并且有交友及结婚和生育，这方面的成功经验，都可以在本帖晒一晒！让更多的战友们，包括是在这方面成功的，还是尚未成功的，或者还是处于观望状态的中的兄弟姐妹们，看到您成功的经验教训，分享到您的幸福，同时战友们反馈给您的是最为深情和衷心的祝福！
21杰克代表基本群众，热烈希望和强烈渴望并衷心感谢享受幸福中的兄弟姐妹们，您都可以出来晒一晒，晾一晾！老是埋藏在心底，不拿出来接受阳光的爱抚，小心会发霉的哦…
22别说杰克没提醒你们的哦…
呵呵…
23是否想让更多的兄弟姐妹们来分享您的健康、快乐和幸福！您是愿意啊？还是愿意啊？
24反正我就是愿意听啊，就是愿意听的！
25就是这样！
26杰克随时欢迎您的到来！
仅此而已！
特此声明！
目录
2#走近乙肝
3#探索乙肝夫妻间的传播
4#解开乙肝人的心结、关于婚检、乙肝人的恋爱
5#乙肝人的婚姻、好消息：妊娠晚期抗病毒阻断乙肝母婴传播策略得到越来越多的赞同
6#拉米夫定耐药病人怀孕的经历及蔡医生点评
7#乙肝患者生育中的难题、美国评出2010年乙肝十大新闻，妊娠抗病毒治疗名列榜首
8#气愤! 不平! 疑惑？——为什么不给乙肝孕妇做“唐筛”？
9#三论乙肝男性抗病毒治疗期间的生育问题
10#我的宝宝是乙肝母婴阻断失败吗？
11#一位乙肝女孩生育的曲折经历及蔡医生点评
12#乙肝病毒携带者想生育，服用阿德福韦对吗？
13#乙肝妈妈所生的宝宝最好何时注射第二针乙肝免疫球蛋白
14#乙肝妈妈所生的孩子出生后应如何进行母婴阻断？
15#乙肝妈妈所生的孩子是否要打两次乙肝免疫球蛋白？
16#乙肝母亲的孩子在出生时检测的结果能确定孩子是否被感染吗？
17#乙肝男性抗病毒治疗期间的生育问题(1)：我要改B级药吗？
18#乙肝男性抗病毒治疗期间的生育问题(2)：抗病毒药物影响精子吗？
19#乙肝男性抗病毒治疗期间的生育问题(3)：解读药品说明书中遗传毒性和生育毒性
20#乙肝男性抗病毒治疗期间的生育问题(4)：最后的感言
21#乙肝孕妇能不能做羊膜腔穿刺
22#有关乙肝父婴传播的“贺爸得哥”猜想：假如精子传乙肝……
23#初探拉米夫定
24#关注拉米夫定在妊娠妇女中的应用
25#拉米夫定的药物“手性”
26#拉米夫定阻断乙型肝炎的母婴传播
27#妊娠后期使用乙肝免疫球蛋白有效吗？
28#“拉米宝宝”诞生记
29#为了更多的“拉米宝宝”
30#替比夫定与妊娠期间药物的安全程度的分类
31#替比夫定在妊娠晚期阻断乙肝母婴传播的优势
32#拉米夫定属于妊娠期安全程度的B类药物吗？
33#第一个“替比宝宝”诞生记
34#首先提出乙肝女性抗病毒策略

40#骆老文章：抗病毒治疗中可以生育吗？
41#骆老文章：浅谈妊娠 一、女性的生育安全
42#骆老文章：浅谈妊娠 二、再谈用药的胎儿安全

53#妊娠合并乙型肝炎：我们有哪些新认识？
54#孕妇携带乙肝怎么办？
55#一个乙肝病毒携带者母亲的生育历程
56#乙肝产妇生产时被多家医院拒绝
57#乙肝准妈妈们在怀孕前后最关心的问题是什么？
58#意外造人，乙肝妈妈病情恶化
60#乙肝孕妇抗病毒治疗可阻断HBV母婴传播
61#"大三阳"母亲拼死产下儿子 母子都危险
62#抗病毒药是阻断母婴传播乙肝的关键
63#半数乙肝来自母亲 母婴阻断防婴儿感染
64#妊娠期抗HBV治疗的问题与观点
65#乙肝预防讲策略：乙肝疫苗接种问答
66#复旦研究表明乙肝妈妈可以放心母乳喂养
67#妊娠合并乙型肝炎：我们有哪些新认识？

就是这样！
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:31

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:04 编辑

与乙肝之爱面对面(1)：走近乙肝

标签： 乙肝婚姻生育 分类： 乙型肝炎 2009-08-28 22:45

30多年前，我刚刚走上传染病工作岗位。在分配工作岗位的时候，我们都愿意搞“杂病”。所谓“杂病”，就是除了肝炎以外的其他传染病，如细菌性痢疾、麻疹、乙型脑炎、百日咳等。因为当时乙肝病毒和甲肝病毒刚刚发现不久，对乙型肝炎的治疗更显得束手无策。

由于我实习的时候工作和学习就很努力，所以很幸运地被分配到当时技术力量最好的“杂病区”——三病区工作。在我们三病区的楼上是专门收治女性肝炎的四病区。四病区里经常会收到一些怀孕的女性患者，因此那里的一些医生也会接生。由于医生少，我们三病区经常会和四病区联合排夜班，因此我也会接触到这些肝炎女病人。

这些女性肝炎患者多是慢性乙型肝炎。在我的眼中，她们常常因妊娠而病情加重，发展成为急性肝坏死，导致胎死宫内或产后大出血。就算是顺利产出孩子，60%的孩子也被母亲感染，“大三阳”的妈妈所生的孩子甚至90%被母亲感染，成为慢性乙肝病毒携带者。当时我只觉得那些乙肝妈妈们很可怜，对她们的其他情况了解得不多。

在“杂病区”工作了大约10年以后，我逐渐晋升为主治医生、副主任，也轮转到肝炎病区。但是，在工作中我接触的都是较重的病人，工作重点是把这些病人尽快治愈，也很少想过乙肝病人的婚姻、生育、家庭等社会问题。又过了10年，我开始出专家门诊，又接触了网络，从此看到了乙肝病毒感染者这一庞大的社会群体，也发现了许多和乙肝相关的社会问题。在这些社会问题中，除了乙肝歧视外，最让我关注的是乙肝感染者的结婚、生育问题。我开始走近乙肝，和乙肝面对面，和乙肝妈妈面对面。

那时候，我国还在实行强制婚检，所有结婚登记的人，都必须先通过婚前检查。尽管肝功能正常的乙肝病毒感染者可以结婚，但肝功能异常者在肝功能没有恢复之前，则被医生认为不易结婚而拿不到结婚证明。

我们医院是诊治这些肝功能异常的乙肝结婚登记者定点医疗单位，并指定了一位曾在妇科工作过的医生每周四上午专门诊治这些病人，并在肝功能恢复正常后，给予体检合格证明，准予他们结婚。只听说那位医生死守规定，只要肝功能有一点点异常，也绝不放过。可那时还没有现在那么多的抗乙肝病毒药物，因此，一些病人的肝功能很难恢复正常。我印象最深的是一对“夫妇”，他们早已生活在一起，孩子都3岁了，可就是因为一方有乙肝，肝功能不正常，一直得不到婚检医生的同意，而不能办理结婚证。我当时非常想不通，甚至有些气愤，你不让他们结婚，可他们事实上已经结婚，这样的婚检有什么作用呢？

有一次，我的一位同学带着一对年青人找我，说是因为乙肝，他们领不到结婚证，让我帮忙。那天，正好负责婚前治疗的医生不在，我就自作主张，在婚检证明上签了字。没想到还真行! 那对年青人顺利办了结婚证。

这件事被门诊的护士知道了，她们常常在婚检医生不在时，悄悄把病人分配到我的诊室。由于时间已久，许多病人的情况已经记不清了，只记得他们都是一对一对地来看病的，常常眼巴巴地盼望着化验单上的转氨酶恢复正常，无论是男方还是女方感染了乙肝，都那样不离不弃。他们对婚姻、家庭的渴望，对生活的热爱，深深地感染了我。我给他们讲解乙肝的预防知识，告诉他们先去注射乙肝疫苗，然后他们开点“降酶药”，让他们转氨酶快点正常，过了婚检关。有时也常常悄悄帮他们在婚检证明上签字，证明他们可以结婚。当他们高高兴兴地领来结婚证的时候经常不会忘记给我送来喜糖，我吃着这些喜糖心里却有一种说不出来的滋味，即为他们祝福，也为他们担心，希望他们下一代能够健康。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:32

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:06 编辑

与乙肝之爱面对面(2)：探索乙肝夫妻间的传播

标签： 乙肝婚姻生育 分类： 乙型肝炎 2009-09-01 21:34

我为乙肝的爱所感动，但也确实为他们担心。在10年前，人们对乙肝恐惧的心理比现在更强烈，包括我们医生自己。这不仅是那时能治疗乙肝的抗病毒药物寥寥无几，而且对乙肝传播途径的认识也十分模糊。尤其是有一天，我遇到了一位乙肝患者的妻子也得了急性乙肝，这让我很着急。我促成乙肝感染者婚姻的作法是否正确呢？

在传染病教课书中，乙肝的传播途径有4条：①血液传播，②母婴传播，③性传播，④生活密切接触传播。那么，性传播和生活密切接触传播的几率有多高呢？与乙肝感染者结婚会不会感染乙肝呢？我开始查阅文献。

上个世纪80年代和90年代的文献多数很强调乙肝的性传播和家庭内水平传播。但我仔细阅读这些文献后发现，文献中在讨论乙肝性传播的问题上，多引用国外同性恋或性工作者中的乙肝感染率；调查乙肝配偶时，常把乙肝配偶中出现1～3项抗体阳性都算入乙肝的感染率，因此增加了人们对乙肝的恐惧心理。但实际上，成年人感染乙肝后出现1～3项抗体阳性者几乎都对乙肝病毒产生了免疫力，很少再被乙肝感染。真正出现乙肝表现抗原阳性者不到5%。1997年，新疆的十几位医生通过调查116例乙肝“大三阳”感染者配偶的乙肝病毒感染状况也发现，乙肝配偶间感染率很低，除了产生抗体的人以外，其他几项乙肝五项中1～3项阳性的仅占6.9%。他们甚至认为，乙肝不应该算为性传播疾病。当时我正好在肝炎病房当科主任。为了弄清乙肝患者夫妻间的传播情况，我调查了大约3个月内在病房住院的90多例乙肝已婚患者，仅有1例患者的配偶也是乙肝病毒感染者，而且还说不清是否在婚前感染。要知道，那时的乙肝配偶们几乎没有接种过乙肝疫苗呀! 道理很简单，成人的免疫功能是正常的，感染乙肝病毒后90%以上的人都能产生对乙肝病毒的抗体，而不会得乙肝。再说，现在已经有了可以预防乙型肝炎的疫苗。上海的一位医生，通过为乙肝病毒感染者的新婚配偶注射乙肝疫苗，乙肝夫妻前的感染率为0。通过这些文献和我自己的调查，已经充分说明乙肝性传播率很低，而且完全可以通过疫苗来预防。

那么，乙肝的生活密切接触传播又是怎么回事呢？会不会通过消化道传播呢？在以往的文献中多强调，乙肝的明显的家庭聚集性，但并没有说明乙肝在家庭中是如何传播的。因此，我也很担心乙肝病毒感染者会不会通过生活密切接触传染给家庭中的其他成员。我和徐道振教授一起讨论这一问题。徐道振教授告诉我：乙肝病毒不会通过消化道传播，因为胃肠道中的胃蛋白酶会把乙肝病毒杀死。徐教授的说法使我想起我国最初生产的血源性乙肝疫苗。当时，我问过研究室的孙逸主任血源性疫苗是如何生产的，安全不安全。孙主任说，血源性乙肝疫苗是收集乙肝病毒感染者血液中的乙肝抗原，用胃蛋白酶灭活后制成的。经过胃蛋白酶灭活的疫苗都可以用来给人注射，这证明乙肝病毒完全可以被消化道中的酶杀死，不会通过消化道感染。徐道振教授在很多年前就提出：乙肝病毒感染者可以当厨师，乙肝不通过消化道传播。这一勇敢的见解终于在最近的《食品卫生法》中得以体现。但我对乙肝的生活密切接触传播仍有疑问，徐道振教授也通过许多途径和其他专家探讨。终于有一次，大约是5年前，我和徐道振教授又一次讨论此事，徐道振教授告诉我，庄辉院士认为乙肝的生活密切接触传播实际上是生活中的微创伤传播。这一观点一下子说服了我。在国外，有人进行过艾滋病的传播试验。共用水杯者，无人被感染艾滋病；而共用牙刷者中却有人被艾滋病感染。因为牙刷会造成牙龈的微创伤。这和乙肝传播的机制是一样的呀! 在乙肝的家庭生活中，不可避免地会出现一些微创伤，性生活传播的道理也是性生活中会有一定的微创伤，其实都属于血液传播。这种传播主要发生在年幼的儿童中，因为他们的免疫系统还不够健全，不能有效地抵御乙肝病毒的侵入；成人中经微创伤感染的几率很小。又经过了几年，生活中的微创伤传播越来越得到人家的认同。而且，更重要的是乙肝疫苗完全可以预防这种家庭间密切接触传播，乙肝病毒感染者的家庭成员都可以通过接种乙肝疫苗来预防。

我的担心逐渐被科学和理性所征服。我告诉前来向我咨询婚姻问题的乙肝病毒感染者，只要配偶注射乙肝疫苗，乙肝的性传播是完全可以预防的。我心里越来越有谱了。

一次，一位乙肝小伙带着女友的父亲前来咨询，那小伙紧张得不得了，他爱那位姑娘，可能不能得到这位“准岳父”的同意就在我一句话了。“准岳父”问了我许多问题，我耐心给他解答，直至“准岳父”不再说话了。当晚，我收到这位小伙的来信，婚姻获准! 我们都高兴极了。这件事已经过去了好几年了，现在听说那小伙过得很好，家庭幸福。

以前，没有乙肝疫苗，对乙肝的传播途径又不太了解，人们对于乙肝的恐惧是可以理解的。但现在科学进步了，乙肝可以预防了，婚检对乙肝的处理方法也应该有相应的改变，乙肝人的爱应该得到科学的保护。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:33

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:30 编辑

与乙肝之爱面对面(3)：解开乙肝人的心结

标签： 乙肝婚姻生育 分类： 乙型肝炎 2009-09-02 21:03

其实，乙肝病毒感染者的婚姻问题不仅在于别人的认识，有时还在于他们自己。我就碰到过许多这样的例子。

好像是2002年的时候，有一位乙肝姑娘到我的门诊来找我。这位姑娘是我第一次通过给单位领导写信的方式帮助她恢复工作的。这就是当时的那封信( http://doctorcai.net/ShowNews.asp?NewsID=106 )。她恢复工作了以后，一切都很顺利，也交上了男朋友。可这天，阴云又回到了她的脸上。她对我说，男朋友可能要吹了。我问她为什么，她告诉我：由于已经和男友交往了一段时间，她决定把自己有乙肝的事情告诉男友。几天前，她不但诚实地说出她感染了乙型肝炎病毒，而且还悲壮地对他说：“将来我很可能发展为肝硬化，也可能发生肝癌。”等她说完后，小伙子很有礼貌地对她说要回去想一想，以后就再也不见面了。

我听了她的话，恨不得要骂她。好傻的姑娘呀! 有这么严重吗？像你这样说，如果换上是我也会和你吹的。谁愿意找一个总生病的老婆呀？我一边说她傻，一边给她讲：乙型肝炎病毒感染者中大多数可以健康一生不发病，只有1/3的感染者在成年以后可能会发病，出现肝功能异常，成为慢性肝炎。但这部分发病者只要及时治疗都是有可能恢复的，发展成为肝硬化和肝癌的只是少数。而且，医务工作者还在不断地研究治疗乙型肝炎的新方法，尽管目前还不能完全清除病毒，但对慢性乙型肝炎已经有了不少有效的药物。可大多数乙肝病毒感染者本身对自己的健康都没有信心，甚至有错误的认识。一些感染者知道自己感染了乙肝后，就好像得了不治之症，惶惶不可终日。曾有一位男性乙肝2个月内在几家医院做了6次B超，好像马上就要得肝癌了。如果乙肝病毒感染者自己都没有信心，怎能怨别人对乙肝也没信心呢？我让她主动去约她的男友，把我今天说的话和他说，如果有什么问题在让她男友给我写信。终于，她有了信心，克服了自己对自己的歧视。一年后，她结了婚；又过了一年，她有了孩子。从此后，她再没来找我。没找我好呀! 说明她健康，家庭幸福。不过，我一直记着她的故事。

还有一位男性乙肝病毒感染者结婚没有多久就得了阳萎。他来找我看病，问阳萎是不是由乙肝引起，他可不可以要小孩。我知道，一些重症乙肝患者和乙肝肝硬化患者是可以出现阳萎，可这位小伙肝功能一直正常，看上去身体也很健康，怎么会阳萎呢？我问他夫妻关系是否和睦，性生活是否正常。他说自己非常爱他的妻子，由于自己有乙肝病毒感染，又听说性生活可以传播乙肝，因此，每次性生活都很紧张，不敢和妻子太亲热，结婚两年了，性生活一直戴着套。哎! 这个笨小子，戴着套怎么要小孩呢？我问他，妻子打过疫苗吗？他说，没敢告诉妻子他有乙肝，所以妻子也没有打疫苗。他也没有给妻子可过有没有乙肝抗体。一想到这些，他就更紧张了，生怕自己把妻子给传染上。我说，阳萎的病根找到了，不是因为乙肝，而是因为你的心理病。你把妻子带来，我和她讲，告诉她乙肝可以预防。他的妻子终于来了。一问，人家大学时就打过乙肝疫苗，已经有抗体。而且，她舅舅也有乙肝，对乙肝根本不在乎。哎! 白白把自己吓成这样。从此，小伙子的阳萎好了，后来听说有了个女儿。

和这个小伙类似的情况还有很多。上个博客中就有人问：“您说的胃蛋白酶会把乙肝病毒杀死，但是我还是有一点疑问，就是如果有口腔溃疡的情况下，病毒还没有接触到胃蛋白酶的时候就已经进入了血液中会不会传染乙肝呢？”这样的问题我几乎每天都能碰到，一位乙肝感染者口腔有了一个溃疡，和他的女友亲了一下嘴，说内疚了好长时间，不断地问我会不会把他女朋友传染。他不断地“假设”：假设他的溃疡上正好在出血，假设他女朋友口中也有溃疡，假设她女朋友没有打过乙肝疫苗，假设……。我非常理解他们的想法，由于自己深受乙肝其害，生怕家人也受自己牵连。但这些刨根问底的乙肝们只想到了乙肝的传染性这一个方面，却忘记了人体的免疫系统。乙肝和艾滋病不一样之处就是正常的免疫系统是完全可以抵御乙肝病毒的传播的，所以性传播率很低。另外，能否感染乙肝还取决于乙肝病毒一次进入体内的量。输入带有乙肝病毒的血液，因为病毒量较多，体内来不及产生足够的抗体对付一下子进入体内的病毒，因此几乎90%会以病或成为乙肝病毒感染者；而性生活和生活密切接触的微创伤，也许还有那些假设的口腔溃疡，由于一次只能进入少量的病毒，免疫功能是完全可以清除病毒并产生抗体的。记得有一次，一位乙肝小伙带着妻子来查乙肝五项，说是看看妻子的抗体是否消失，用不用打疫苗。结果一查，他妻子体内的抗体高得很。他百思不得其解，说妻子还是大学是打的疫苗，这么多年了，怎么抗体越来越高。我说：你天天给她打疫苗呀! 你是乙肝大三阳，你和她生活接触，尤其是性生活，肯定会有乙肝进入她的体内，就等于在不断地给她打疫苗。疫苗不就是病毒的基因片段制成的吗？有病毒抗原的不断刺激，体内的抗体会越来越高的，还用花钱打疫苗吗？那小伙听完哈哈笑了起来。

这也是一封乙肝小伙写来的信( http://doctorcai.net/ShowNews.asp?NewsID=1513 )，提出的问题类似，大家也可以看一看。

结婚是乙肝人的终生大事，但如果这些困扰在乙肝人心结不能解开，成天笼罩在乙肝的恐怖之中，乙肝的婚姻生活也不会幸福。
与乙肝之爱面对面(4)：结关于婚检

标签： 乙肝婚姻生育 分类： 乙型肝炎 2009-09-08 21:18

当时，由于许多乙肝因为婚检不能顺利结婚。一旦查出乙肝，大夫要讲一大车道理：什么乙肝能传给下一代，不治疗变会发展成为肝硬化和肝癌。如果转氨酶高，还得花钱买药。这样一来，常常吓走了媳妇，气高了转氨酶，能到我们医院来陪着看病的，只剩下一些“铁杆”夫妻了。可这些“铁杆”夫妻还常常得不到医生的“赦免”。一位乙肝患者的老公对我说，当初婚检时，查出妻子有乙肝，他不懂，去问体检医生，他和妻子结婚，能不能被传染。医生没有提注射乙肝疫苗，却说了一句：“最好远离传染源。”幸亏那位男士和他的妻子感情铁，要不然早就吹了。

尽管我常常悄悄地帮助这些“铁杆”夫妻领来了结婚证，但我又能帮助几个人呢？我开始对强制婚检产生了反感。强制婚检源于1986年。当时，卫生部和民政部共同下发了《关于婚前健康检查问题的通知》，对婚前健康检查问题做出了具体规定，从此开始执行强制婚前医学检查制度。1994年颁布的《婚姻登记管理条例》，第一次把婚检制度写入法规。1995年6月1日起施行的《中华人民共和国母婴保健法》，以立法的形式明确规定了婚前保健，进一步强化了婚检制度。

我查阅了我国的《婚姻法》和《母婴保健法》。当时的《中华人民共和国婚姻法》（1980年版）中说：“患麻风病未经治愈或患其他在医学上认为不应当结婚的疾病”者不能结婚，没有查到关于乙肝患者在患病期间不能结婚的条款。《中华人民共和国母婴保健法》第九条中说：“经婚前医学检查，对患指定传染病在传染期内或者有关精神病在发病期内的，医师应当提出医学意见；准备结婚的男女双方应当暂缓结婚。”其中的“指定传染病”是指《中华人民共和国传染病防治法》（1989年9月1日起施行）中规定的艾滋病、淋病、梅毒、麻风病等医学上认为影响结婚和生育的其他传染病。这两项法律都没有谈到乙肝患者不能结婚。

在那个时候，我国的大多数人还习惯于执行上级精神，因此，我的同事常常提醒我：“别管那么多闲事了!”我不服气，常常和同事争论。同事说我太“累”，婚检医生是按照上面的规定办，没有错。我不信！

“转氨酶不正常就不能结婚吗？那是不是结了婚再出现转氨酶高了，就得逼人家离婚呢？”

“你那是抬扛！这样的规定也是为乙肝好，乙肝毕竟属于一种传染病呀！”

“传染病也要有个区分呀！并不是所有传染病都不能结婚！乙肝的传染性与转氨酶是否升高没有关系，况且已经有了乙肝疫苗。如果说乙肝在传染期内不能结婚的话，大多数乙肝病毒感染者几乎终生携带病毒，终生有传染性，难道就他们终生不能结婚吗？”

“那也可能是为了乙肝患者的健康吧！转氨酶升高时过多的性生活太累。”

“那还有另一种可能：结婚后有了妻子的照顾，恢复得更快呀！”

“他自己有病，不结婚好，省得以后病了拖累人家了！”

“那是人家自己的事，用得着医生管吗？媒体上不是也经常报道与白血病患者婚姻的生死恋故事吗？白血病患者都能结婚，为什么乙肝病人就不能结婚呢？”

终于，2003年10月1日施行9年的强制婚检被取消了，婚前医学检查不再是结婚登记所必需的行为了。尽管许多医生对此持有不同的看法，我却突然感到一种轻松和高兴。

就在我高兴的同时，我遇到了一位经常找我看病的乙肝患者。让我奇怪的是，这位患者没有找我来看病，却挂了一个性病科的号。我主动和她打招呼，她才小心地告诉我，她刚刚离了婚，对方有淋病，而且外面还有女人，现在她也被传染上淋病了，正在我们医院治疗。我问她：“结婚前你不知道他有病吗？”她说：“怕别人嫌她有乙肝，没去婚检。”她非常痛苦地说，本来有乙肝她就够倒霉的了，现在又得了性病，而且还离了婚，因为治病，工作也丢了，以后的路该怎么走呢？

这件事给我触动很大。我在网上做了一个乙肝患者对婚检的调查，结果发现，实际上多数乙肝都愿意接受婚检，不能接受的是医生对乙肝传染性的夸大。因此，我开始改变了以前的想法。婚检是对配偶和下一代都有好处的事情，而且，婚检中发现乙肝，还有助于阻断乙肝的垂直传播。我不应该反对婚检，而应该通过我的宣传把婚检做得更好。我开始鼓励乙肝去婚检。但我认为，婚检的医生是否受到了良好的培训，做到能正确指导新婚夫妇如何预防乙肝，对检查出乙肝或患有其他疾病者多一些关爱，少一些歧视，婚检才能真正被老百姓所接受，才能成为真正利国、利民、利下一代的好措施。
与乙肝之爱面对面(5)：乙肝人的恋爱

标签： 乙肝婚姻生育 分类： 乙型肝炎 2009-09-12 15:00

我碰到许多乙肝感染者结婚困难。有时，乙肝感染者自己对婚姻也有一些恐惧。有一位乙肝女孩快30岁了还没有谈朋友。她长得很漂亮，工作也很好，收入稳定。由于工作忙，周四不能来看我的门诊，每次都是她的老爸、老妈代她看病、取药。每每谈起女儿的婚事，老两口都唉声叹气：“女儿条件都好，就是不敢找对象，怕人家嫌弃。也有同事追她，但她不是回避，就是拒绝。”尤其是她的母亲，总认为是自己把女儿感染，更加内疚。我告诉他们：现在乙肝也不是没有药物可治，更不是不可预防，以后生儿育女也有母婴阻断的办法。因此，拒绝大可不必，讲清楚了就行。谁没有一点缺点呢？你们女儿有乙肝，没准别家的儿子有肾炎，或者没你家女儿聪明漂亮，搞对象这事，就是“一个愿打，一个愿挨”，没准哪天就碰到个合适的。但如果总想自己的缺点，人家找上门来也拒绝，那一辈子也找不到对象。我让老两口把我的话告诉他们的女儿，并让她女儿和我通信联系。没过多久，女孩终于打开了心扉，找到了如意郎君，最近就要结婚了。

在我碰到的乙肝结婚者中，婚姻困难最多来自于没有感染乙肝的一方。因为无论是谁，都愿意找一位健康的伴侣。当得知自己的心上人是乙肝病毒感染者时，谁能不担心他将来的健康，谁能不担心乙肝病毒的传染性呢？来自父母的阻力就更大了。哪个父母愿意让自己的孩子和一个有病或可能会有病的人结婚呢？

我当然不能强求别人或别人的孩子一定要和一位乙肝结婚，但我可以告诉他们：乙肝的性传播并不可怕。未注射过乙肝疫苗，夫妻间尽管感染乙肝病毒的机会高达90%，但真正使对方成为慢性乙肝病毒感染者的机会并不多，只有6%左右；其余的乙肝配偶80%左右产生了乙肝病毒表面抗体，10%左右乙肝病毒两对半指标全阴性或只可检测出抗HBc的抗HBe。乙肝病毒感染者的配偶应在结婚前检查乙肝病毒血清学指标。如抗HBs阴性，应先注射乙肝疫苗，待体内产生了足够的抗-HBs后再结婚。注射疫苗并产生抗体后性生活是安全的，不必采用安全套等保护措施。

每当我碰到婚姻困难的乙肝结婚者或者收到他们的来信，我都要为他们宣传这些知识。我帮助成功过许多对乙肝结婚者。

有一次，一位网名为“彻夜难眠”的网友在网上发帖：在我和苦恋4年的女友开始谈婚论嫁的时候，女友的父母无论如何也不准他们的宝贝女儿嫁给一个“乙肝大三阳”。蔡大夫，您可记得，您当时对我说：“如果你不能说服你的岳父、母，我可以给他们写信，向他们说明你这种情况可以正常结婚”。我记得在我还没走出地坛医院大门的时候，就迫不及待的打电话给我的岳父，告诉他“北京最好的传染病医院的知名专家说我这种情况可以结婚，无须治疗”，最终两位善良的老人还是相信蔡大夫的说法，接受了我这个“大三阳”女婿。现在我已经结婚3年了，每次想到蔡大夫，每次看到蔡大夫的帖子，都会被蔡大夫的热心所感动着。其实，我早已忘记了这件事，没想到他们会把件小事一直记在心里。我相信：今天，我们用爱心帮助了乙肝；将来，他们也会用这样的爱心去回报社会。

也有因为乙肝导致婚姻失败者。几个月前，一位乙肝女孩给我来信，说男友知道她有乙肝，他有父母坚决不同意，请我帮忙。我让她把我的信箱告诉男友，希望能和她的男友通信。另外我告诉她：这事儿不能强求。如果男孩恳给我来信，说明他对你还有心，希望能通过了解乙肝的知识再决定是否和你继续交往；如果他不恳给我来信，那你强求是不行的，最终不会幸福。后来，她们分手了。她痛苦万分，天天给我写信，说他的男友怎么怎么好，但就是父母不同意，而她的男友特别孝顺，只听父母的。我怎么劝她也没用，最后我实在没辙，就逗她：你这傻姑娘呀，找对象怎么能找这样“只听父母”的男孩呀! 这样结婚，以后你能好过吗？我要是你妈，非得让你找一个只听你的话的男孩才放心呢! 哎呀，我别教你坏了，男孩子们知道了，该骂我了! (又贴上了两个鬼脸 )她收到信后破涕为笑，终于走出失恋的阴影。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:34

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:34 编辑

与乙肝之爱面对面(6)：乙肝人的婚姻

标签： 乙肝婚姻生育乙肝性传播 分类： 乙型肝炎 2009-09-20 22:00

大多数乙肝感染者的夫妻感情没有受到乙肝的影响，我也为许多乙肝人的妻子或丈夫而感动。一位乙肝肝硬化在我们门诊科研室治疗，她的妻子每次来诊必陪，而且总是先来一步，帮助他挂号、排队，看完病后又帮他取药、取检测报告单，最后才回家。每天吃药都是妻子提醒，倒好水，从没有忘记过。还有个乙肝姑娘，由于没有把自己是乙肝的事告诉婆婆，心理负担很重。没想到，她丈夫帮助她隐瞒，还天天陪着她，让她开心。生小孩时，因为是在我们医院生，被婆婆知道了，丈夫主动做母亲的工作，并把母亲陪到我这里咨询。最终，婆婆接受了这位乙肝媳妇。

但也有一些乙肝病毒感染者在结婚前不敢向对方说出自己是乙肝。这种情况结婚后，一旦被对方知道，常会闹出一些矛盾，甚至导致婚姻危机。

沈阳一对青年登记后女方查出“乙肝”，男方提出离婚，被法院判离。此事被2007年《华商晨报》登出，读者反馈热烈，网上的讨论也热闹异常。有人认为法院判决离婚是“乙肝歧视”，法院却称准予离婚称不是歧视。那么到底谁说得对呢？的确，男方提出离婚和法院的判决都不能算“乙肝歧视”。结婚是双方自愿的事情，如果一方对另一方的某种条件不认可，或者感情上不能接受，要求离婚，无论是否正确，都不能算是歧视。法院根据双方当事人的情况判决离婚，也不能算是歧视。而且，在这种情况下，就算法院不判决离婚，那位乙肝姑娘还能得到真正的幸福吗？肯定是不能的。

还有天津的一位乙肝姑娘，丈夫得知她有乙肝时，她已经有了身孕，丈夫想方设法让她做了人流，然后和她离了婚。她伤心地将前夫告到法院。最后结果不知道，她曾多次向我咨询，尽管我很同情她，但我也认为她很难获胜。因为两人的感情一旦破裂是很难通过官司抹平的。

今年4月我出门诊时又遇到一位乙肝姑娘怀孕后被丈夫抛弃。她的母亲陪着她来找我，她希望能留下肚子里的孩子，我劝了她好长时间，她一直两眼含泪，她的母亲在旁边心里也很不好受。后来我一直没有见到她，不知道她现在怎么样了。

不过，我很少看到健康姑娘抛弃乙肝小伙儿的。我的病人中有三四位慢性乙肝的男性患者一直在我门诊治疗，结婚后也瞒着妻子偷偷吃药，但后来妻子知道了，却都没说什么，而且都有了孩子，生活过得很好。看来还是受中国传统文化的影响呀!

乙肝人在婚姻中的困难很明显受到以前社会上对乙肝的错误宣传所影响。一些厂家为推销自己的药物拼命宣传所谓“肝炎→肝硬化→肝癌三部曲”和“乙肝、艾滋病、癌症三大顽症”的论调，一些单位和学校想方设法拒绝乙肝病毒感染者，体检机构为了迎合单位的需要甚至在体检中心安装摄像镜头，婚检医生过分强调乙肝的危害和传染性，法律法规把甲、乙型肝炎混为一谈，再加上媒体宣传“乙肝的传染性比艾滋病强100倍”，哪个老百姓听了会不害怕乙肝呢？

所以，我很理解这些不愿意说出自己有乙肝的年青人。我国有1亿多乙肝病毒感染者呀，他们不能都不结婚呀! 在这种情况下，许多乙肝常常在结婚前隐瞒实情。但是这并不是乙肝病毒感染者的本意。许多感染者因为隐瞒乙肝，心理上背负着巨大有压力。一些不敢说出乙肝的男性因害怕把乙肝传染给自己的妻子，而导致阳萎；一些乙肝妻子为了生出健康的孩子而偷偷吃药、打针。结婚时，他们常常撕毁以前的病历或把病历藏在娘家。有些病人甚至把药也藏在娘家，每天偷偷地回娘家为了吃一片治疗乙肝的药。他们每天提心吊胆的生活着，听到体检、献血、婚检就紧张，就发愁；他们担心别人知道，愁的整夜睡不着；他们心中的苦闷只有身在其中的人才能读懂，每天承受着无助和无奈，还要牢牢保守这个无法倾诉他人的秘密。这难道是他们的错吗？每当他们最终向自己的爱人说出实情，获得爱人的理解后，心情豁然开朗，精神就好了许多。所以他们非常愿意有一天，能向单位、向爱妻、向身边的所有人说出：我是乙肝，你们可以打疫苗。

当然，我也不赞同乙肝病毒感染者在婚前隐瞒自己有乙肝病毒感染。这其一是因为告诉了对方，可以促使对方进行疫苗接种，减少乙肝性传播的机会；其二是因为婚姻是双方自愿的事，“强扭的瓜不甜”，如果对方很在意乙肝，勉强在一起，将来也不会幸福。还不如早些说出来，成就成，不成再找新的，长痛不如短痛，没准以后的新人更好。

解决这个问题需要政府、医生和媒体的共同努力。

政府应该从法律法规上改进，取消一些混淆甲、乙型肝炎的法律、法规；完善医疗保险制度，使慢性乙型肝炎患者得到良好的治疗，但又能杜绝对乙肝病毒感染者的过度诊治；严格管理医药广告，打击假乙肝广告；建立对拒绝乙肝病毒感染者的单位、学校和幼儿园的惩罚制度。从这些法规和制度上使乙肝歧视没有立足之地。乙肝歧视改进的经验不仅有利于乙肝，还有利于艾滋病、残疾人和其他不平等制度的改进，使我国的法律、法规更加人性化。

医生要担负起帮助政府宣传乙肝科普知识的工作，加大乙肝科普知识宣传的力度，告诉老百姓乙肝不可怕，可防、可控、可治，乙肝病毒感染者可以正常入托、上学、就业和结婚，使广大群众了解乙肝防治知识，不歧视乙肝病毒感染者。医生的治疗要根据乙肝患者的需要，杜绝乙肝过度治疗。体检和婚检医生都要经过严格的培训才能上岗，正确向单位和乙肝配偶解释乙肝的传染性。体检医生的任务应该明确，其任务是帮助患者发现疾病和及时治疗，而没有权力帮助单位把关，使一些能够工作的人失业；婚检医生的任务是指导优生优育，而没有权力阻止有病的人或病原携带者结婚、生育。

媒体要积极帮助政府和医生正确宣传乙肝预防知识，宣传乙肝疫苗，宣传反对乙肝歧视的法律、法规，而不能只求吸引读者眼球，卖自己的报纸；媒体应做好舆论监督工作，不能成为乙肝假广告的市场，使借乙肝发财的人无缝可钻。

只有这样才逐渐消除社会上对乙肝的误解，乙肝人在婚姻上的歧视才会被消除。
好消息：妊娠晚期抗病毒阻断乙肝母婴传播策略得到越来越多的赞同

标签： 乙型肝炎母婴传播 抗病毒治疗 分类： 乙型肝炎 2011-04-19 10:28

　　近几年来，根据我国《慢性乙型肝炎乙型肝炎防治指南》提出的HBV母婴阻断措施，新生儿出生后立即给予主动+被动(乙型肝炎疫苗+乙型肝炎免疫球蛋白)联合免疫的母婴阻断措施，产时感染和产后感染绝大多数均可被阻断。HBV宫内感染成为目前母婴阻断失败的主要原因。

　　讫今，已有许多研究证实妊娠晚期服用拉米夫定可有效地降低母亲血清HBV DNA水平，提高HBV母婴阻断成功率。但这种母婴阻断策略到目前为止除了在欧洲的乙肝指南曾经提到过，一直没有被各国指南所认可。

　　这种情况在近一两年来发生了变化，全球越来越多的医生认可了高HBV DNA水平的妊娠妇女在妊娠晚期进行抗病毒治疗。

　　2009年，美国、荷兰的医生先后发表文章，赞成高病毒载量的HBV感染母亲在妊娠晚期使用拉米夫定、替诺福韦或替比夫定抗病毒治疗作为预防HBV母婴传播的一种有效措施。

    2010年，美国HBV综述杂志2010年12月30日在HBV Advocate网站( http://www.hbvadvocate.org/ )发表了标题为“Top Ten Hepatitis B News Items for 2010”文章，评出的2010年乙肝十大新闻( http://www.hbvadvocate.org/news/Top10_2010.htm )，其中妊娠抗病毒治疗名列榜首。

　　2011年2 月17 日至20 日在泰国首都曼谷召开的第21届亚太肝脏研究学会（APASL）年会上香港梁（Nancy Leung）教授所作了的专题报告中谈到：“越来越多的学者支持将拉米夫定、替比夫定和替诺福韦用于预防母婴传播写入指南适应证中。”

　　今天，我收到了一封来自美国的信，写信的看样子是一位在美国准备生育的中国姑娘(因为是用中文写的信)。她在信中说：“我是一位怀孕26周的准妈妈，现在在美国。这里的医生建议我28周用tenofovir(替诺福韦)。我是大三阳，肝功能正常，病毒数很高，大概10的7次方，我现在纠结到底要不要服药，主要我对这个药不了解，在网上也没找到更多关于这个药的信息，我知道您是肝病的权威专家，想问问对这个药的意见，谢谢!”也就是说，美国医生也开始用这样的策略阻断乙肝母婴传播了。

　　我看到这几年我的研究和主张逐渐有了收获，非常高兴，也写出来告诉大家一起分享。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:34

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:35 编辑

拉米夫定耐药病人怀孕的经历及蔡医生点评

标签： 乙型肝炎母婴阻断 拉米夫定耐药 替比夫定 分类： 乙型肝炎 2011-07-21 21:18

　　记不清那是哪一年了，反正是在拉米夫定刚刚上市的那几年，我认识了一个山东的乙肝女孩。她像当时许多乙肝病毒感染者一样，为了乙肝“转阴”，也为了自己的婚姻，在肝功能正常的情况下，盲目服用拉米夫定，导致耐药。

蔡医生点评：我国的《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐的核苷(酸)类药物治疗的适应证是ALT升高到正常值上限2倍以上，且病毒复制(e抗原阳性者HBV DNA>1×10 5 拷贝/ml，e抗原阴性者HBV DNA>1×10 4 拷贝/ml)。ALT正常者大多处于免疫耐受期，治疗效果不好，还容易导致耐药。

　　大约在2004年左右，为了生宝宝，她停药了，因为当时许多人还不敢在服用拉米夫定治疗的情况下怀孕。但停药以后，迎接她的不仅是HBV DNA反弹，而且是反复的肝功能升高，生宝宝的希望再次落空。丈夫不知道她服用拉米夫定的经历，只知道她有乙肝，曾陪着她到处求医，用过干扰素，用过降酶药，也用过不少中药，但总是治不好。

蔡医生点评：尽管干扰素的疗程较短，不会引起病毒耐药，但它的疗效有限，也有许多不良反应，能够用干扰素治疗成功而停药的，不过1/4～1/3。而那些保肝降酶药，仅能起到治标不治本的作用，一旦停用，转氨酶会再次升高。中药能够改善乙肝病人的症状，调节机体气血，但中药对乙肝病毒的作用几乎微乎其微。如果任凭乙肝病毒在肝内疯狂，反复肝功能异常，肝脏势必不断遭受创伤。

　　由于结婚许多年不能要宝宝，夫妻关系紧张起来。正在这时，替比夫定上市了。由于替比夫定在动物试验中被证实是妊娠期安全程度的B级药物( http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/144022863.html )。我通知她来到北京，建议她服用替比夫定治疗，签署知情同意书，并在服药过程中怀孕。

蔡医生点评：替比夫定与拉米夫定有交叉耐药性，对拉米夫定耐药的病人在一般情况下不建议服用替比夫定，因为会同样发生耐药。但我当时是这样想的：有国外文献报道，拉米夫定耐药后停药9个月以上，病人体内的耐药病毒就检测不到了。这是因为病毒在失去拉米夫定抑制后，耐药病毒会逐渐减少。这位病人停药已经三年多了，再加上替比夫定抗病毒作用较强，可以很快地把病毒的复制抑制住。如果病毒被有效地抑制了，有可能不发现耐药。

　　事情确实像我想象的一样发展了。女孩服用替比夫定后，病毒DNA很快检测不到了，一年后，她怀孕了，2009年初，她终于生下可爱的宝宝，而且非常健康，阻断成功。2009年国庆节，她知道我在医院值班，还特地给我送来一束鲜花( http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/133088101.html )。我高兴极了。

蔡医生点评：拉米夫定耐药的病人直接换用替比夫定是不行的，因为两药间有相同的耐药位点。与这个故事中的女孩相似的情况我也治疗过一些。有的像这例一样顺利，但有的在怀孕期间会发生耐药，有的甚至还没有怀孕就发生耐药。如果再次耐药，治疗起来会遇到更多的困难。每个病人的情况是不同的，需要有经验的医生根据情况处理，病人不能自己乱用药。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:35

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:38 编辑

与乙肝之爱面对面(9)：乙肝患者生育中的难题

标签： 乙肝婚姻生育乙肝母婴阻断 分类： 乙型肝炎 2009-10-09 19:55

乙肝不但有婚姻困难，还存在着生育过程中的母婴传播、父婴传播、生育和治疗的矛盾等多种问题。我不是妇产科医生，所以以前对此事也没有过多关注。自从接触到乙肝婚姻问题后逐渐注意到乙肝感染者的生育问题。

全球有20亿人感染乙肝病毒，其中有3.5亿人为慢性乙肝感染者。我国是乙型肝炎的高流行区，约1.2亿慢性HBV感染者，估计有40%～50%的感染者是因母婴传播感染的。如果不接受乙肝疫苗预防，乙肝妈妈所生的孩子60％在两年内可感染上乙肝病毒，e抗原阳性的妈妈所生的孩子有95%在1年内表面抗原阳性。尤其重要的是，感染乙肝病毒的年龄越小，发展成慢性乙肝病毒感染的几率越高，将来发展成肝硬化和肝癌的比率也越高：宫内感染者几乎100%发展为慢性HBV携带者，新生儿期感染为90%，＜2岁时感染为75%～80%，3～5岁时为35%～45%，6～14岁时为25%，免疫力低下的成人为3%～5%；年长儿童和成人感染的慢性乙肝将来发展成肝硬化和肝癌的比率约15%，而年幼儿童感染的慢性乙肝这个比率会上升到25%。因此，母婴传播是乙肝感染的一个重要问题。

乙肝妈妈体内的乙肝病毒可能通过多种途径感染宝宝。早在婴儿还没有出生时，母体内的病毒就有可能通过胎盘感染子宫里的胎儿。但这种机会是不多见的，大约占母婴传播的5%。这是因为胎盘是保护胎儿的一道屏障，它可阻拦来自母体的大多数病原微生物和毒素。但如果母体血液内病毒量较大，胎盘畸形、损伤或有先兆流产等破坏胎盘屏障的因素，病毒就容易从母体进入胎儿体内了。分娩过程是胎儿感染乙肝的主要时机。十几个小时的子宫收缩、胎盘剥离时母血向胎儿的渗漏、胎儿在娩出过程中吞吸母亲含有病毒的阴道分泌物都可给病毒带来潜入宝宝体内的机会。产程越长，生产越困难，这种机会就越多。孩子出生后感染乙肝实际上属于乙肝的水平传播，乙肝妈妈乳汁中的病毒可能通过宝宝口腔内破损伤口而进入宝宝体内；也可能在生活密切接触中，通过一些微小的创伤，把病毒带给宝宝。因此，每位乙肝妈妈在生小孩之前都非常害怕孩子被自己感染。一旦被感染，这些乙肝妈妈“想死的心都有”，不要说乙肝这一顽症目前还无法完全攻克，就说自己在社会上遭受百般歧视，也不愿意自己的悲剧在孩子身上重演。她们想生宝宝，想当妈妈，但她们又害怕生育，害怕那赖在自己体内的乙肝病毒钻进宝宝的体内。她们四处求医问药，上网查询，四处买药，无论那药再贵、再难寻找。面对买来的“药”，无论安是假是真，只要有一线希望，她们就想试一试，哪怕那药再苦、再毒，她们也毫无顾忌地把它吞下，却常常上当爱骗，甚至把病越“治”越坏。

除此之外，一些乙肝妈妈在生育之前就已经发展成为慢性乙肝，转氨酶异常，甚至反复住院。在这种情况下，乙肝妈妈的肝脏功能很难承受妊娠带来的巨大负担。当年我在乙肝女病区工作时曾看到许多妊娠后发展为重症肝炎的女性，为了孩子，她们甚至牺牲了自己的性命。乙肝人说：“我们结婚难，生孩子更难，生不出孩子，我们的婚姻也就完了!”

  美国评出2010年乙肝十大新闻，妊娠抗病毒治疗名列榜首

标签： 乙型肝炎母婴传播 抗病毒治疗 替诺福韦 分类： 乙型肝炎 2011-01-30 11:26

　　美国HBV综述杂志2010年12月30日在HBV Advocate网站( http://www.hbvadvocate.org/ )发表了标题为“ Top Ten Hepatitis B News Items for 2010”文章，评出的 2010 年乙肝十大新闻( http://www.hbvadvocate.org/news/Top10_2010.htm )，其中妊娠抗病毒治疗名列榜首。

　　乙型肝炎项目经理 Christine Kukka 女士在文章中说：“妊娠妇女抗病毒治疗阻断母婴传播很给力(gainsmomentum)。随着乙型肝炎抗病毒药物的研究，这些药物在HBV感染妊娠妇女中安全性的逐渐被肯定。一些抗病毒药物可降低母体内的病毒载量，因此可降低乙型肝炎母婴传播的风险。许多高病毒载量的HBV感染母亲所生的孩子尽管在出生后立即进行了免疫接种，但仍被母亲感染。在艾滋病感染妊娠女性中，抗病毒药物已经被证明是安全有效的。现在，中国和美国的研究人员已经在HBV感染的妊娠妇女中试用替比夫定和替诺福韦，经过治疗后的妊娠妇女所生的婴儿出生后HBV感染率仅为4%，明显低于未用药治疗母亲所孩子23%的感染率。

　　十大新闻中，还有两条关于乙肝治疗的新闻也很引人注意。一条是说加拿大和孟加拉国研究了一种治疗乙型肝炎的新药(REP 9 AC)，他们用这种新药治疗了6例病人，结果5例慢性乙型肝炎感染的病人仅仅治疗不到15周，体内病毒被完全清除，并出现乙肝病毒表面抗体。研究者说，如果研究成功，这种新药有望在几周内清除乙肝病毒。还有一条新闻是替诺福韦在2010年完成了几项研究中均显示其是一种治疗乙型肝炎很有效的药物。替诺福韦长期治疗可明显降低HBV感染者体内的HBV DNA水平，而且4年的耐药率几乎为零。而且替诺福韦治疗后病人的e抗原阴转率和表面抗原清除率是目前所有核苷(酸)类药物中最高的。治疗4年，29%的e抗原阳性患者转变为“小三阳”，10.8%的病人表面抗原消失，7.7%的病人出现表面抗体。

　　今年，我国也将开展替诺福韦的临床试验。我们期待更多和更有效的药物能用于乙型肝炎的治疗，使乙型肝炎患者早日脱离HBV的阴影。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:36

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:38 编辑

气愤! 不平! 疑惑？——为什么不给乙肝孕妇做“唐筛”？

标签： 乙肝生育母婴传播 乙肝歧视 唐氏筛查 羊水穿刺 分类： 蔡医生有话说 2011-02-12 17:10

　　“唐筛”是唐氏筛查的简称。所有的孕妇在妊娠第15～20周，医生都会建议抽一些血，做个“唐筛”检查，目的是防止孕妇生出一种被称为“唐氏综合征”的先天性异常孩子。这种唐氏综合征患儿具有严重的智力障碍，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担。

　　以往，孕妇都会被建议到指定的几家医院做这种“唐筛”检查。如果查出是“唐氏高危”(即生出唐氏综合征患儿危险性很高的孕妇)，则会继续被建议进行“羊穿”(羊水穿刺的简称)和胎儿染色体检查。一旦确定是唐氏综合征，则会建议孕妇终止妊娠。

　　乙肝孕妇说：“北京许多医院都 不给乙肝大小三阳唐筛了。”

　　这样重要的检查，近来北京许多医院却突然被通知说“不给乙肝大小三阳”做了。我的一位乙肝孕妇告诉我：“我们通州妇幼是通县其他医院指定的唐筛的地方，我以前也问过医生唐筛只要有近期的B超就可以做了，所以我于16周的时候去妇幼做唐筛。结果到了护士台被要求看关于唐筛的文件，上面写着唐筛提供乙肝、梅毒、艾滋、血型、等一大堆的化验单，当时没想到是有情况不给验，于是第二天带齐了化验单去见了医生，医生一看我的乙肝化验单，就说我们已经不给乙肝大小三阳的人“唐筛”了。1月17日下来的文件。我问那我去妇产医院给化验吗？医生说，这就是妇产医院通知的，说是那里也一样也不给乙肝大小三阳唐筛了，因为就算是高风险也不给做羊水穿刺，所以就要求凡是她们的合作医院都不给乙肝大小三阳唐筛了。”

　　开始我不相信，怎么会不给乙肝孕妇做唐筛呢？经过反复调查，情况属实，肝胆相照论坛中许多乙肝孕妇都在网上发帖反映此事( http://www.hbvhbv.com/forum/thread-982242-1-1.html )。一位乙肝孕妇去了人民医院，医生说不给乙肝孕妇做唐筛，病人又跑到了数家医院，都不给做，最后跑到一家部队的小医院做了，又害怕不准确。一位病人第一次拿着乙肝的化验单和B超被拒，后来化化装，拿了个假的化验单才给做了“唐筛”。这算怎么回事呀!？乙肝入职体检找“枪手”，现在，乙肝生孩子还要找“枪手”! 气愤! 不平! 疑惑？这是为什么？!

　　乙肝孕妇说：“我们不愿意生出‘乙肝宝贝’，更不愿意生出‘唐氏宝宝’! ”

　　据说，不给乙肝孕妇“唐筛”是因为“算是高风险也不给做羊水穿刺”。乙肝孕妇想不通：“我们不愿意生出‘乙肝宝贝’，更不愿意生出‘唐氏宝宝’! 花钱做个唐筛，知道不是唐氏高危，我们也买个放心。”

　　乙肝孕妇的心理压力是非常大的。她们多数自己就是母婴传播而染上乙肝，所以生怕自己把乙肝传给孩子，整天提心吊胆，常常夜不能寐。如果孕期唐筛没有问题，她们起码放了半个心，集中精力对付乙肝的母婴传播。但是，连做唐筛的权力都没有了，这就是说所有乙肝孕妇都要面临害怕自己生个“唐氏宝宝”的另一心理压力。而且，万一生个“唐氏宝宝”，那比“乙肝宝贝”更可怕! 气愤! 不平! 疑惑？为什么乙肝孕妇连花钱买个放心的权力都没有呢？!

　　乙肝孕妇说：“做不做‘羊穿’，请给我们自己选择的权力! ”

　　据说，不给乙肝孕妇做“羊穿”是害怕羊水穿刺破坏了乙肝孕妇的胎盘屏障，导致胎儿宫内感染乙肝病毒。我国的2005年和2010年两版《慢性乙型肝炎防治指南》都指出：“对HBsAg阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺。”因此，妇产科医生就说：“算是高风险也不给做羊水穿刺，所以也就不给做‘唐筛’了。”乙肝妈妈说：“做不做‘羊穿’，请给我们自己选择的权力!”

　　我认为不给乙肝孕妇做“唐筛”简直毫无道理! 做不做“唐筛”和“羊穿”是两回事，做“唐筛”没有问题可以让乙肝妈妈放心继续妊娠，而一旦真的检查出唐氏高危，乙肝妈妈也肯定会慎重权衡做不做“羊穿”。如果是病毒不复制的乙肝‘小三阳’唐氏高危孕妇，乙肝母婴传播的风险很小，她们可能更担心生出‘唐氏宝宝’，愿意在知情同意的情况下冒一下风险做个‘羊穿’；如果是病毒高度复制的乙肝‘大三阳’唐氏高危孕妇，她们有可能连‘羊穿’也不做了，终止妊娠，以后再生。生个健康宝宝是每个妈妈的终生大事，怎么能因为不做“羊穿”就不给“唐筛”了呢？气愤! 不平! 疑惑？为什么乙肝孕妇连选择“羊穿”的权力也被剥夺？!

　　地坛医生说：“羊穿增加乙肝母婴传播的机会证据不足! ”

　　尽管我国的2005年和2010年两版《慢性乙型肝炎防治指南》都指出：为了预防乙肝病毒的母婴传播，“对HBsAg阳性的孕妇，应避免 羊膜腔 穿刺。”但我在中国知网和万方医学网中没有检索到一篇有关“羊穿”增加乙肝母婴传播的文献。我在美国国立医学图书馆提供PubMed生物医学文献数据库( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ )中输入主题词为“乙型肝炎(hepatitis B)”和标题为“羊膜腔穿刺(amniocentesis)”，检索到4篇有关乙型肝炎与羊膜腔穿刺的国外文献(不信者可自己去查)，4篇文献中有两篇是医学研究，其结果都是羊膜腔穿刺不增加胎儿乙肝宫内感染的风险，另两篇则是推荐意见，认为羊膜腔穿刺引起乙肝母婴传播的风险很低，但对e抗原阳性的母亲应权衡利弊，并没有说乙肝孕妇绝对不能做“羊穿”。北京地坛医院妇产科的易为医生在近几年收集了许多做过“羊穿”的乙肝母亲，追踪她们孩子的乙肝病毒感染率，也得出了同样的结果“羊膜腔穿刺没有增加乙肝母婴传播的风险。”

　　因此，这么一刀切地不给乙肝孕妇做“唐筛”和“羊穿”对不对？这种做法很可能没有保护乙肝孕妇，反而给她们带来了巨大的伤害! 她们来信说：“我觉得我们作为乙肝孕妇本来就很受歧视，别人都是就近到医院生孩子，我们却只能选择两家医院，每次做产前检查都要跑很远的路，很早就到医院排队挂号。现在又不给我们做唐筛了，我们生个孩子太难了!”是的，她们太难了，只有她们的家人和我们这些天天和她们接触的乙肝医生知道她们，理解她们，她们确实太难了! 我写此文为她们鸣不平，希望医院在制定相关规定时多多考虑到这些乙肝孕妇的实际情况，恢复乙肝孕妇的“唐筛”，希望有记者看到我的博客，替乙肝准妈妈们说说话吧!
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:37

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:39 编辑

三论乙肝男性抗病毒治疗期间的生育问题
标签： 乙型肝炎抗病毒治疗 男性生育 药物与精子 分类： 乙型肝炎 2011-09-12 17:41

　　两周前，我收到一封男性乙肝患者的来信，向我讲述了他的不幸遭遇。他服用恩替卡韦治疗乙肝，为了要个健康宝宝，他几次试图停药，希望在自己不吃药的情况下妻子受孕，避免药物对下一代的影响。但停药后疾病复发，只好重新用药。在服药的情况下，妻子怀孕了。今年2月，他终于当上了爸爸。但这个爸爸仅仅当了12天，孩子就因先天性心脏病而夭折。他伤心极了。他们去妇幼保健院咨询了专科医生。他说：他们夫妻家中都没有家族先天性心脏病遗传史。在怀孕前，妻子也做过“TORCH”检查，一切正常。为了要孩子，妻子甚至辞去工作，避免手机、电脑的核辐射等。只是妻子在刚刚怀孕时得了一次“感冒”，吃了一些治疗感冒的药物。医生很肯定地说，问题出在他妻子身上。但他们去问肝病医生，一位肝病医生却说男性服药也有风险，建议他停药或者改用“妊娠期间安全程度B级的替比夫定”后再要小孩。因此，她的妻子认定与他服药有关，即使改用替比夫定也不行，甚至与他的关系一度搞得很紧张。他来信向我咨询。因为这个问题在信中无法用几句话说清楚，我答应他在博客中详细解答。后来因为其他事情一直较忙，又生了几天病，把这篇博客拖到今天。这是我在博客中第三次谈论男性服药的生育问题了。

首先从精子和卵子结合谈起

　　正常成年男性一次射出的精液量约为2～6毫升，每毫升精液中的精子数应在6000万以上，一次射精可以产生大约5亿个精子，但只有其中的一个可以和卵子结合。精子的成活期为5天，而卵子的生命只有1天。在射精后，精子在女性阴道中首先会遇到酸性的杀菌物质，大约1/5的精子在刚刚进入女性阴道后就被这种杀菌物质杀死；还有一些不太健康的精子也陆续死亡，大约有40%的精子在还没有进入女性子宫就死亡了。健康的精子奋力地摆动着尾巴前进，它们还要通过第二个关口——穿过含有厚厚黏液的子宫颈才能进入子宫。能通过这个关口的精子只剩下几千只了。进入子宫的精子还要向输卵管前进。从子宫到达输卵管的距离只有15厘米，但对这些微小的精子来说，这简直是万里长征。它们平均移动1厘米就要摆动尾巴上千次。进入输卵管后，它们还要逆流而上，因为输卵管的纤毛为了推动卵子进入子宫，其摆动正与精子前进的方向相反。随着精子接近卵子，对精子的筛选过程仍然在继续，卵子周围的营养细胞形成一种像壳一样的保护膜，阻止精子进入。最后，只有几个最健康的精子要经过2万次摆尾动作后才能到达卵子的表层，吸附在卵子上。又是一番较量，其中的一个精子最终夺冠，与卵子成功结合，诞生出一个新的生命。因此，不健康的精子很难到达输卵管与卵子发生结合。用一句妇产科医生的话来说：“上亿个精子在争夺卵子的时候，只有一个胜利者，那一个总是最优秀的。”

　　因此，药物对男性生育影响不大，几乎罕见有药品说明书中注明某药在男性生育期间不能使用，也没有一个国家的药监部门对男性生育用药做出具体规定。我国和全球各国的乙型肝炎指南只提到女性妊娠期间要用妊娠期间安全程度B级的药物，从未提出父亲在生育期间要停药、换药或者签署知情同意等要求，说明父亲服药对后代的影响不大。

再从致畸原理分析

　　精子的作用是控制基因遗传。精子中的一半染色体要与卵子中的另一半染色体结合。假设药物改变了精子的染色体，它导致的是染色体疾病。最常见的染色体异常疾病有：先天愚型、猫叫综合征、先天性两性畸形等。而染色体异常导致的先天性心脏病发生率极低，仅占先天性心脏病原因的2%以下。因而，大多数先天性心脏病的患儿无家族史，药物导致染色体突变造成先天性心脏病的可能性极低。

　　先天性心脏病的形成一般是在胚胎过程中心脏发育异常造成的。胎儿的心脏发育是从怀孕4周半开始的，也就是刚刚怀孕不久，整个发育过程需要几周时间。在心脏发育的过程中，很容易受外界因素的影响，导致发育异常。最常见的原因是胚胎早期(妊娠4～12周)的病毒感染，如：风疹病毒、柯萨奇病毒、流感病毒、腮腺炎病毒等。另外还有环境污染、母亲怀孕期间的内分泌疾病、接触放射线或毒物、药物、酗酒等，也可能引起胎儿心血管的畸形。这位患者的妻子在刚刚怀孕时得了感冒，感冒往往属于病毒感染，又吃了一些治疗感冒的药物。所以，妇幼保健院的专科医生很肯定地说，问题出在他妻子身上。

母亲服药与父亲服药的不同

　　母亲服药对胎儿的影响是较大的。因为许多药物都可以透过胎盘，这种情况医学上称为胎儿 的“药物暴露” ，换一句话就是说胎儿在母亲体内和母亲一起吃药。如果这个药物对胎儿有害，胎儿在母亲体内就会受到药物的伤害，造成发育异常或器官损害。

　　而父亲吃药则不一样，精子是在没有形成生命以前接触到药物的，当精子进入母体后，就与父亲吃药无关了。这顶多是造成部分精子的异常。而精子本来就并非个个都健康。一个正常成年男性体内每天生成一亿个精子，也就是说每秒钟生成一千个精子。在这些上亿的精子中，原本就有许多精子是不健康的，很多精子成畸形，有的有两条尾巴。这与吃不吃药无关。只要有活动能力的精子达60%以上，异常精子在15%～20%以下，就不影响男性生育。而这上亿的精子进入母体后，又像前面所讲的那样，经过优胜劣汰，异常的精子很快死亡，很难进入输卵管与卵子结合。

　　所以，母亲服药对胎儿的影响是很明显的，而父亲吃药对后代大多无影响。因此，美国食品和药物管理局(FDA)根据妊娠期间药物的安全程度把药物分为：A、B、C、D和X五个等级。这种分级是对母亲服药而言的，指胎儿在母亲体内“药物暴露”的安全性，可有些医生和病人把这种分级也用于男性，这是非常错误的。男性服药用不着挑女性妊娠期安全程度A或B级的药物，药物作用于精子和作用于胎儿是完全不同的两回事。

　　最后谈谈如何看待一些异常的个案

　　我在和乙肝准妈妈们谈妊娠期间服药问题时，都会告诉她们一些医学研究数据。例如：美国亚特兰大曾经做过一个新生儿异常的调查，发现新生儿出生后的异常率为2.67%～3.1%。美国抗逆转录酶药物妊娠登记处( http://www.apregistry.com/ )为了调查抗病毒药物在妊娠期的安全性，1989年以来也收集了大量数据，截止到2010年1月，监测到8000多例服用过含有拉米夫定的母亲，胎儿出生后的异常率为2.5%～2.8%。这和群体监测数据差不多，在统计学上没有差异 [1] 。这说明，目前没有发现与拉米夫定肯定有关的孩子出生后异常，孩子的异常是有很多因素造成，不一定与母亲服药有关。也就是说，服药的母亲与不服药的母亲都有可能生出异常的孩子，如果你要求医生保证你服药所生的孩子完全正常，那是不可能的，孩子出生异常的个案并不能说明就是与药物有关。所以，我国的《慢性乙型肝炎防治指南》中强调，乙肝妈妈在服药怀孕时要了解这些知识，签署妊娠妇女用药知情同意书。

　　这个例子虽然讲的是母亲服药，但也能说明，不能把一个新生儿异常的个案与药物的影响武断地联系在一起。孩子出生异常的原因很多，普通人群就有可能发生。我国的新生儿出生缺陷的发生率要高于美国，大约为出生人口的4%～6% [2] 。在全球，先天性心脏病的发生率约为0.4%～1% [3] ；我国是世界上先天性心脏病发病率较高的国家之一，发病率约占全部活产婴儿的0.7%～0.8% [4] 。因此，生育就是一个有风险的过程，不能保证万无一失；要想万无一失，除非不生育。即便是不生育，领养一个孩子，也不可能万无一失。我过去的一位同事领养了一个孩子，从外表上看无任何异常，但到了上学的年龄，发现孩子智力低下。那怎么办？只能认了。这就是风险!

　　父母选择了生育，就是选择了风险。每个孩子都是父母冒着风险，克服重重困难才来到人世的。所以，无论孩子或高或矮、漂亮或丑，有无缺陷、有无被乙肝感染，只要他来到人世，父母都会疼爱他。人世间处处有风险，所有人都面临着风险，每时每刻都面临风险，只有勇敢面对风险的人才能克服困难，取得最后的胜利。

　　(不知道我这样解答，那位病人是否满意。)
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:38

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:40 编辑

我的宝宝是乙肝母婴阻断失败吗？

标签： 乙型肝炎母婴传播 母婴阻断 分类： 乙型肝炎 2011-08-14 15:22

　　今天，我收到两位乙肝妈妈的来信，她们刚刚生下宝宝，但又都为自己的孩子是否没有阻断成功而纠结。

　　第一位妈妈的来信：

蔡医生，你好！我是乙肝大三阳母亲，HBVDNA是10的7次方，病毒量很高。在这个月7号我顺产一男婴，出生时静脉血第3项和第5项为阳性，因此我很着急。请问我的孩子是被我感染了吗？现在可以做些什么？希望得到您的帮助。

　　第二位妈妈的来信：

蔡医生，您好！我是乙肝大三阳的母亲，HBVDNA是10的7次方，肝功能正常，老公正常有抗体。孩子出生时注射了乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。目前小孩已经满一个月了。在孩子到医院打第二针疫苗时，我问医生是否可以给孩子做个检查。医生说小孩太小，即使感染了，也没有治疗的措施。所以没有抽血。我放弃母乳了，所以心里一直觉得愧对孩子。现在心里很担心，请问蔡医生，小孩查是否被感染第几个月比较合适？他会不会被我感染？如果感染了，继续打球蛋白/乙肝疫苗是否有效啊？期待您的回复。

　　为了这两位乙肝妈妈，也为有同样问题的乙肝妈妈，我今天把孩子出生后的检查问题说一下。

　　乙肝妈妈在分娩过程中，由于子宫收缩、产程中母血和阴道分泌物污染，可以有病毒颗粒污染到婴儿体内。这些污染到婴儿体内的病毒颗粒可以从婴儿血液中检测出来，表现为乙肝五项中的第一项（表面抗原）和第三项阳性（e抗原）。母亲血液中的病毒抗体也会透过胎盘或因分娩时污染而进入婴儿体内，表现为乙肝五项中的第四项（e抗体）和第五项阳性（核心抗体）阳性。但这些指标的阳性并不代表孩子已经被妈妈感染。通过出生后立即注射乙肝免疫球蛋白，接种乙肝疫苗，这些污染到宝宝体内的病毒在没有感染肝细胞以前大部分在半年内可以被清除，极个别甚至到1岁半被清除。但也有少数孩子出生时已经发生宫内感染，或免疫失败病毒没有清除而被感染。所以，孩子出生不久血液内检测到病毒不足为奇，一般确定孩子是否被母亲感染要在孩子注射完第三针乙肝疫苗后（出生7～12个月）检查，才能基本确定。如果孩子出生7～12个月检查，血中仍有乙肝病毒的第一项（表面抗原）和/或第三项阳性（e抗原），或者检查到血中HBVDNA阳性，才能基本确定母婴阻断失败。

　　所以，乙肝妈妈不要着急。现在医生按照我国的《慢性乙型肝炎防治指南》中所推荐的方案进行母婴阻断，乙肝妈妈所生的宝宝95%能够阻断成功。即使是乙肝大三阳的妈妈，母婴阻断率也能够达到80%左右；妊娠后期服用了拉米夫定或替比夫定的大三阳妈妈，母婴阻断率可提到到95%以上。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:39

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:40 编辑

一位乙肝女孩生育的曲折经历及蔡医生点评

标签： 乙型肝炎拉米夫定 替比夫定 肌病 周围神经病 分类： 乙型肝炎 2011-07-18 09:52

　　那还是两三年前的一次门诊，由妇产科介绍来一位乙肝女孩。那女孩是因为希望怀孕才去我院妇产科就诊的，但妇产科刘敏主任发现她正在使用替比夫定治疗，而且出现副作用，暂时不能生育，建议她到我这里治疗。

　　我仔细问了她的情况：那女孩在2007年以前，因为乙肝“大三阳”、转氨酶异常、HBVDNA阳性，开始服用拉米夫定抗病毒治疗。效果很好，三个月后HBVDNA检测不到，肝功能也恢复正常，但一直没有就成小三阳。眼看年龄越来越大，女孩希望怀孕了。2007年，因为听一些医生说新上市的替比夫定可以让更多的患者转成小三阳，于是她改用替比夫定治疗。

蔡医生点评：口服的抗病毒药物只要能有效地降低HBVDNA，其e抗原血清转换的几率是差不多的。这位乙肝女孩使用拉米夫定治疗效果很好，没有必要再改用其他药物。另外，口服的抗病毒药物的疗程较长，只有1/4的患者可能在5年内停药，3/4的患者需要治疗5年以上甚至更长。因此，期望达到能够停药的标准，停药怀孕的可能性较小。因此，我国的《慢性乙型肝炎防治指南》建议未生育的乙肝女孩最好先用干扰素治疗。因为干扰素的疗程较短，一般为1年，有20%～33%的患者可能在1年内治疗成功，停药怀孕。因此，我国的《慢性乙型肝炎防治指南》建议：“在口服抗病毒药物治疗过程中发生妊娠的患者，若应用的是拉米夫定或其它妊娠B级药物(替比夫定或替诺福韦)，在充分告知风险、权衡利弊、患者签署知情同意书的情况下，治疗可继续。”也就是说可以在服用拉米夫定或替比夫定治疗过程中怀孕。

　　服用替比夫定后，女孩的肝功能和HBVDNA仍然保持正常。但服药1年，她仍然没有发生e抗原血清转换，仍然没有停药的希望。她又去找医生咨询。一位医生建议她加用干扰素联合治疗，因为干扰素可以使部分患者治疗成功。于是，她又加用干扰素，与替比夫定联合治疗。她简直不顾一切地治疗着，希望能早期停药，怀上宝宝。

蔡医生点评：干扰素治疗成功的比率也不过1/3，不能对干扰素报有非常大的希望；而且，干扰素与核苷类药物联合治疗的循证医学证据不多，是否真能通过联合治疗提高疗效以及治疗成功后应该如何停药等难题还没有解决；尤其重要的是，替比夫定有潜在的神经肌肉毒性，与干扰素联合应用可增加其对神经肌肉的毒性。在国外的研究中显示，单用替比夫定治疗的患者周围神经病的发生率仅为0.3%，而加用干扰素联合治疗后，周围神经病的发生率增加到17%。

　　事情往往不像女孩所期望的那样发展。与干扰素联合治疗9个月仍未出现e抗原血清学转换。相反，女孩开始出现明显肌痛、下肢无力，上楼困难；感觉异常，下肢肌肉疼痛，2周前出现下肢麻木感，由远端致近端逐渐发展，且进行性加重。尽管她停用了干扰素，但症状仍不见好转，到我院检查发现：女孩的肌力下降，四肢末梢型痛觉稍减退，下肢末端皮肤稍苍白，温度正常，左足姆趾甲灰变。实验室检查：ALT54.7 U/L，AST 82.6 U/L，CK 1694.3 U/L，肾功能及其他血生化指标均正常；血常规检查各项指标均正常，尿常规检查正常。我怀疑她发生了肌病或者周围神经病，于是决定带她到宣武医院神经内科看病。

蔡医生点评：替比夫定可以引起肌病，但其发生率较低，一般治疗4年的发生率在4%左右。但我国药监部门收到的替比夫定相关性不良反应报表分析中可以看出，干扰素也可以增加其肌毒性，甚至导致严重的肌病。由于肌病与周围神经病均可表现为肌无力和疼痛，需要到神经科进行肌肉活检、肌电图或神经传导速度检查才可以确诊，因此需要神经内科的医生帮助诊断。

　　在宣武医院，神经内科的武力勇医生仔细地为女孩进行了神经肌肉方面的检查，后来又帮助女孩预约了神经传导速度的检查。经过检查证实，女孩同时存在肌损害和周围神经损害，并给她使用了帮助肌病和周围神经病恢复的辅酶Q10治疗。我让女孩停用了替比夫定，考虑她迫切希望生育的要求，帮她改用拉米夫定治疗。

蔡医生点评：尽管女孩停用了干扰素，由于替比夫定仍对神经肌肉的潜在的毒性，继续服用替比夫定不利于她肌病和周围神经病的恢复，因此建议停用替比夫定。由于女孩以前服用拉米夫定的效果很好，没有发生耐药，因此可以重新服用拉米夫定治疗。拉米夫定上市的时间较早，在艾滋病和乙型肝炎的妊娠妇女中应用的经验较多，安全性也很好，到目前为止未发现其对胎儿肯定相关的毒性。因此建议她在签署妊娠妇女用药知情同意书后服用拉米夫定怀孕。

　　女孩停药后，肌病和周围神经病逐渐好转，但她怀孕并不很顺利。停药后不久，她便怀孕，但仅仅高兴了2个月，胎儿停止了发育，流产了。以后，她一直没有怀孕。我很着急，担心她发生拉米夫定耐药，建议她到我院妇产科刘军主任那里进行妇科内分泌的检查并进行有关治疗。

蔡医生点评：胎停育或自然流产是孕妇常见的情况，一些没有服药的女孩也会发生。而且，这位女孩刚刚经受肌病和周围神经病的打击，精神压力比较大，身体也没有很好恢复，容易发生胎停育或流产。不孕不育的原因也很多，需要男女双方进行有关检查，明确原因后治疗才可能怀孕。

　　去年夏天，她终于再次怀孕，我非常高兴。正当我为她顺利怀孕而放下心来的时候，坏消息又通过我的电子信箱传了过来。她在一次检查中发现HBVDNA出现反弹，到了10的3次方。她非常着急，问我怎么办。我告诉她先不要着急，继续怀孕，过一段时间再复查一下。2个月过去了，再次收到女孩的来信，她复查了HBVDNA，重新恢复到小于正常检测值上限。

蔡医生点评：确实存在拉米夫定耐药的风险，但目前HBVDNA反弹得不太高，一次反弹有可能与化验误差、漏服药物、或HBVDNA偶然升高等多种原因有关。而且在拉米夫定耐药初期，有时尽管HBVDNA反弹到10的5次方或6次方，但肝功能仍能保持正常，可能继续怀孕，有可能坚持到妊娠结束。如果出现肝功能反弹，只要进入妊娠后期，孩子的重要器官基本发育成熟，我们也可考虑改用其他药物治疗。

　　后来，女孩的怀孕过程基本顺利，胎儿发育良好，一直没有发生拉米夫定耐药。上个月，女孩终于成功生育。上周四，她抱着宝宝到我诊室来看我，看到她那开心的样子，我非常非常高兴。我写出博客，一是对她的成功表示祝贺，二是今天我又收到了一位乙肝女孩在怀孕过程中出现与她类似的问题，因此对这位乙肝女孩生育的曲折经历进行点评，希望提供给其她乙肝女孩参考，树立信心，克服困难，生出健康宝宝!
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:40

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:41 编辑

乙肝病毒携带者想生育，服用阿德福韦对吗？
标签： 乙型肝炎抗病毒治疗 生育 分类： 乙型肝炎 2011-11-28 21:03

　　我今天收到一位乙肝病毒感染者的来信，信中说：“蔡医生：请你帮帮我! 我从小就是大三阳病毒携带者（妈妈是乙肝患者，可能是通过母婴传播），打算今年和老公要个宝宝，就进行孕前检查：病毒DNA含量有7次方，肝功能都是正常的。中医部的主任医师却要我先抗病毒治疗，降低病毒含量后在怀孕，给我开的是阿德福韦酯，已经吃了四个多月，DNA降到5次方。我上周问她，我的疗程要多长时间，她说看情况，我想再按她说的治疗不知什么时候才可以怀宝宝，感觉她对我治疗方案根本没底，伤心哦。我该怎么办？”

　　大家看一看，这位中医部主任的治疗有哪些错误？

　　错误之一： 大三阳病毒携带者可以生育

　　肝功能正常的乙肝大三阳病毒携带者可以生育。如果按照我国的《慢性乙型肝炎防治指南》(简称：《乙肝指南》)推荐的母婴阻断方法，在孩子出生后立即注射乙肝免疫球蛋白，并接种乙肝疫苗，95%以上的乙肝妈妈都能生出健康宝宝。病毒复制水平较高的乙肝妈妈，母婴阻断的成功率也可达到80%。所以，乙肝大三阳病毒携带者无须先治疗再怀孕。

　　错误之二：乙肝病毒携带者不用治疗

　　我国的《乙肝指南》规定的乙型肝炎抗病毒治疗适应证是病毒复制活跃同时伴有肝功能异常的慢性乙型肝炎患者。同时《乙肝指南》还指出：“对于肝脏炎症病变轻微、难以取得持续应答的患者(如ALT正常、HBeAg阳性的免疫耐受期)，特别是当这些患者＜30岁时，不宜开始抗病毒治疗，尤其是不宜使用核苷(酸)类药物治疗。”这是因为肝功能正常的乙肝病毒携带者肝脏病变无或轻微，且目前的药物不能清除病毒，携带者长期治疗疗效差且容易发生耐药。因此，不建议肝功能正常的乙肝病毒携带者使用抗病毒药物治疗(详见： http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/193592669.html )。

　　错误之三：治疗好了再怀孕希望很小

　　就算这位来信的乙肝病毒感染者需要治疗，但目前的抗病毒药，除了干扰素外，核苷(酸)类药物的疗程都很长。治疗5年也仅有1/4的病人达到停药标准。如果急于怀孕，想服用核苷(酸)类药物治疗成功后停药怀孕的希望很小。而边治疗边怀孕，宝宝在母亲子宫内就会吸收到母亲服用的药物，增加药物损害胎儿的风险。除非母亲肝功能异常(高于正常值上限的2倍)，对于肝功能正常或轻度异常的乙肝病毒感染者都应该先生育，在宝宝出生后，如果母亲需要治疗，再用药治疗。

　　错误之四：母婴阻断抗病毒应在孕晚期

　　这位乙肝病毒感染者的HBV DNA较高，比HBV DNA较低的感染者母婴传播的风险是较大。如果那位中医医生希望使用抗病毒药物降低病人的HBV DNA，减少母婴传播的风险，是可以的。但用药时间不对。乙肝的母婴传播主要发生在母亲分娩时，宫内感染的风险也主要在孕晚期，因此，抗病毒药物应该在孕晚期使用。此时，宝宝在子宫内的发育已经基本成熟，药物对胎儿的损伤较小，此时用药既能达到乙肝母婴阻断的作用，又对宝宝比较安全。

　　错误之五：孕期用药应选择妊娠期比较安全的药物

　　如果需要用药物进行母婴阻断，应该选择妊娠期数据较多的药物。拉米夫定在妊娠期的安全性数据最多，另外，替比夫定和替诺福韦也有动物试验和少数人类妊娠安全性数据。而阿德福韦和恩替卡韦是妊娠期间安全程度C级的药物，不建议在妊娠期间服用。因此，如果用抗病毒药物进行母婴阻断，首先应该选择拉米夫定，也可选择替比夫定和替诺福韦，而不应该选择阿德福韦治疗。

西医医生开中药，常常不会辩证，导致错误用药。但中医医生用西药治疗，也应该加强学习，了解药物的正确使用后再为病人治疗。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:41

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:41 编辑

乙肝妈妈所生的宝宝最好何时注射第二针乙肝免疫球蛋白
标签： 乙型肝炎 预防乙肝免疫球蛋白 分类： 乙型肝炎 2011-11-16 16:48

　今天收到一位乙肝妈妈的来信，信中问：我是一名乙肝大三阳的妈妈，HBV DNA是10的6次方。今年10月末生下宝宝。宝宝出生两小时内就注射了200单位的乙肝免疫球蛋白和10微克的乙肝疫苗。目前宝宝已经出生17天了，我在肝胆论坛上发贴咨询，得到回答是由于我是大三阳病毒系数高，最好在宝宝出生15～20天在打一针球蛋白。我们咨询生产的医院，医院回复等宝宝满月再来打。我们看了下乙肝免疫球蛋白的说明书上，写着3～4周可在打一针。由于时间说法不一致，我们感到很迷茫，想请蔡教授给我们点意见。另外，第二针乙肝免疫球蛋白注射的剂量是否和第一针相同？注射的位置有没特别要求？

　　一位乙肝妈妈

　　因为这个问题很有普遍性，而且提的非常好，所以我把我的回答也公布于众，让大家共同分享。

朋友：你好!

　　大三阳且HBV DNA较高的母亲所生的宝宝因为有更高的母婴传播风险，所以最好在孩子出生后15～30天左右再注射第二针乙肝免疫球蛋白。因为一般第一针乙肝免疫球蛋白注射2～3周后在宝宝体内就逐渐减少，4周以后就基本在体内消失了(所以说明书上写着3～4周注射一次)。而第一针乙肝疫苗还不能刺激机体产生较高的抗体。这个问题可以看一下我以前的博客：《乙肝妈妈所生的孩子是否要打两次乙肝免疫球蛋白？》( http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/176530102.html )。

　　由于乙肝疫苗是抗原，而乙肝免疫球蛋白是抗体，两者一起注射，可相互减弱其作用。可乙肝妈妈所生的孩子在出生时两者都非常需要。因此只能同时，但在不同部位分别注射。这只是没有办法的办法。而第二针乙肝免疫球蛋白和第二针乙肝疫苗是完全可以分开的。乙肝免疫球蛋白当然是越早注射越好。因为越早使用，越能起到中和母亲体内污染病毒和补充第一针疫苗产生抗体不够的作用。因此，许多医院将其提前到孩子出生后15～20天左右。这样也正好与第二针乙肝疫苗错开时间，使两药各自发挥最好的作用。由于乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗注射的时间错开了，注射部位也不用特别要求了。注射的剂量可以用100或200单位。如果两者都在孩子出生后一个月时同时注射，不仅还需要在不同部位注射，而且又会减低两药各自的作用了。

　　感谢你对我的信任。

北京地坛医院 蔡晧东

2011年11月16日
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:42

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:42 编辑

乙肝妈妈所生的孩子出生后应如何进行母婴阻断？
标签： 乙型肝炎母婴传播 母婴阻断 拉米夫定 替比夫定 分类： 乙型肝炎 2011-09-02 14:05

　　我国的《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：“单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的阻断率为87.8%。对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24 h内尽早(最好在出生后12 h)注射乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)，剂量应≥100 IU，同时在不同部位接种10 μg重组酵母或20μg中国仓鼠卵母细胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果。也可在出生后12 h内先注射1针HBIG，1个月后再注射第2针HBIG，并同时在不同部位接种一针10 μg重组酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗，间隔1和6个月分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗。”

　　乙肝病毒感染的母亲可将病毒传染给自己的孩子。如果不采取母婴阻断措施，乙肝病毒感染母亲所生的孩子60%在两年内可感染上HBV；表面抗原和e抗原均阳性的母亲所生的孩子感染风险约70～90%，表面抗原阳性而e抗原阴性的母亲所生的孩子感染风险约10～40%。

　　乙肝病毒母婴传播的途径有：宫内感染，产时感染，产后感染。新生儿在出生后立即注射1针乙肝疫苗后，抗体产生较少，而且最早也需要在接种半个月后出现。对于新生儿出生时感染的乙肝病毒常常来不及阻断。因此，单用乙肝疫苗阻断母婴传播的有效率较低，只有87.8%。如果在出生后24小时内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白100～200国际单位，再接种乙肝疫苗。注射乙肝免疫球蛋白可以立即清除从母血污染进入婴儿体内的乙肝病毒，因此越早越好，最好在出生12小时以内。这种乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗联合免疫的方法可使乙型肝炎母婴阻断率可提高至95%。需要注意的是：①乙肝妈妈所生的孩子乙肝疫苗的接种剂量比一般孩子所有剂量大一倍：应接种重组酵母乙肝疫苗10微克或中国仓鼠卵母细胞乙肝疫苗20微克；②由于乙肝疫苗是乙肝病毒表面抗原的一部分，而乙肝免疫球蛋白就是中和这种抗原的抗体。如果在同一部位注射，抗原和抗体相互中和，就失去了它们原来的作用。因此，乙肝免疫球蛋白最好先于和乙肝疫苗注射，且要注射在在不同部位。

　　另外，也有一些研究发现，在出生后12小时内先注射1针乙肝免疫球蛋白，1个月后再注射第2针乙肝免疫球蛋白和第1针乙肝疫苗(在不同部位注射)，间隔1和6个月再接种第2和第3针乙肝疫苗的方案效果会更好。但这一做法往往得不到大多数医生和母亲的认同。母亲往往唯恐注射过晚，自己的孩子会受到乙肝病毒感染，医生则认为与计划免疫规定的时间不一致，有可能漏种。

　　乙肝病毒母婴传播的发生率与母亲体内乙肝病毒DNA水平和e抗原状况密切相关。从目前采用的乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白联合母婴传播阻断的患者中已经观察到，阻断失败的病例大都发生在乙肝妈妈血液中乙肝病毒DNA含量在10 7 拷贝/毫升以上的孕妇。这些妇女母婴阻断失败率可高达20%以上。因此，对于病毒复制量很高的乙肝病毒感染母亲还可在知情同意的情况下，在妊娠28周以后使用拉米夫定或替比夫定等比较安全的抗病毒药，降低母亲血中HBV DNA水平，进一步提高乙肝病毒的母婴阻断率，使母婴阻断失败率降低到5%以下。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:46

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:42 编辑

乙肝妈妈所生的孩子是否要打两次乙肝免疫球蛋白？

标签： 乙型肝炎乙肝免疫球蛋白 母婴阻断 分类： 乙型肝炎 2011-06-18 19:56

一位乙肝准妈妈来信：

　　敬爱的蔡医生，我是一位乙肝“大三阳”的准妈妈。我想问个问题：我的孩子出生后立即注射乙肝免疫球蛋白，我理解是为了消灭在我分娩时感染进入宝宝体内的病毒，对吗？打晚了，病毒就感染肝细胞了，再打免疫球蛋白就不起作用了，对吗？所以要在孩子出生后12小时内打，越早越好，对不对？可为什么一些医院的医生还让我们的孩子在出生15天以后打第二针乙肝免疫球蛋白呢？那时候如果孩子已经被乙肝病毒感染，打第二针还管用吗？所以我很疑惑。

因为这个问题很有普遍性，而且提的非常好，所以我把我的回答也公布于众，让大家共同分享。

朋友：你好!

　　你说得很对。乙肝妈妈所生的宝宝应该在出生后12小时内尽早注射乙肝免疫球蛋白，剂量为100单位或200单位。这针乙肝免疫球蛋白可以起到消灭乙肝母亲污染到孩子体内的乙肝病毒的作用。但这并不是它的唯一作用，这针乙肝免疫球蛋白的另一个作用是在孩子接种的乙肝疫苗后还没有起作用时能够抵抗孩子出生后在日常生活中母亲不小心把乙肝病毒感染孩子。因为注射乙肝疫苗后，孩子的免疫系统自己产生抗体(抗体就是孩子在接种疫苗后自己产生的乙肝免疫球蛋白)至少在等半个月甚至更长，而且第一针乙肝疫苗接种后只有50%左右的孩子能够产生抗体，抗体的量也很少，而孩子出生时打的第一针乙肝免疫球蛋白也逐渐消耗没了，因此就需要补充一些乙肝免疫球蛋白。尤其是一些乙肝“大三阳”HBVDNA阳性的妈妈，孩子体内被母亲污染的抗原消失得较慢，打了第二针乙肝免疫球蛋白就消失得快了。出于这两个原因，在可能的情况下，医生会让乙肝妈妈所生的孩子在出生15天以后打第二针乙肝免疫球蛋白，提高乙肝母婴阻断的效果。但第二针乙肝免疫球蛋白并不是非打不可的，乙肝“小三阳”或使用抗病毒药物治疗HBV DNA阴性的妈妈孩子不一定要打第二针。

　　感谢你对我的信任。

北京地坛医院 蔡晧东

2011年6月18日
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:47

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:42 编辑

乙肝母亲的孩子在出生时检测的结果能确定孩子是否被感染吗？

标签： 乙型肝炎母婴传播 分类： 乙型肝炎 2010-06-09 16:05

　　大约两个月前，我收到了一位乙肝妈妈的来信。这位乙肝妈妈是一位“大三阳”感染者，病毒复制活跃，HBVDNA高达10的7次方。今年年初，她顺利生出了一个女婴，但出生后检查了孩子的脐带血和静脉血也是“大三阳”，且HBV DNA是1.07乘10的3次方。医生说可能是宫内感染，她吓坏了。婆婆立即把孩子从她的身边带走，要把孩子带去治疗。埋怨她的话当然少不了。她几乎精神崩溃，给我写信求助。

　　我告诉她，乙肝母亲的孩子在出生时检测的结果不能确定是否母婴阻断失败。因为孩子在出生时所取的血液经常会受到母血的污染。按照我国《慢性乙型肝炎防治指南》的要求，乙肝母亲所生的孩子要在出生后立即注射乙肝免疫球蛋白100-200单位，然后在不同的部位注射10微克的乙肝疫苗。这第一针乙肝免疫球蛋白就是从健康人血中分离到的乙肝抗体，可以有效地中和来自母体污染的乙肝病毒。乙肝疫苗注射后会刺激孩子的免疫系统主动生产同样的乙肝抗体。如果在孩子出生后15-20天左右再注射一次乙肝免疫球蛋白，再加上1 个月、6个月的第二针和第三针乙肝疫苗，除了少数已经在妈妈子宫内就被感染的孩子，绝大多数都能成功地避免乙肝病毒的感染。因此，在完成了第三针乙肝疫苗接种后1个月，也就是孩子出生后7个月再给孩子检查时，一些出生时检查乙肝是阳性的孩子已经阻断成功。所以，孩子出生后7-12个月检测乙肝的阳性率明显地低于出生时的检查结果。我告诉她不要着急，等孩子7个月后再给她查一下。无论是否被感染，千万不要乱用药。

　　一个多月过去了，这位乙肝妈妈几乎是坐卧不宁，不停地来信问我怎么办。终于她忍耐不住这漫长的7个月，再次把孩子带到医院取血。她几乎不敢看孩子的结果，但结果确让她吃了一惊。原来，孩子的化验结果显示，乙肝表面抗原阴性，HBVDNA阴性，而乙肝表面抗体为阳性。阻断成功啦! 她高兴地给我来了信。

　　我逗她：你看，是母血污染吧!我告诉你不要急嘛，非要扎我们小宝贝一针，多疼呀! 你这个妈妈呀! 先替我给小宝宝道个歉! 我把这件事情写出来，是因为这样的例子还很多；因为我今天又接到一封同样的乙肝妈妈来信。我希望她们不要被第一次的血液检测结果吓着，好好坐月子，养身体，自己的身体和孩子的身体一样重要，耐心等待7个月，无论宝宝的结果如何，将来都会有办法的。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:48

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:43 编辑

乙肝男性抗病毒治疗期间的生育问题(1)：我要改B级药吗？
标签： 乙型肝炎抗病毒治疗 生育 分类： 乙型肝炎 2010-12-07 19:30

　　在今年7月12日，我曾经写一篇关于乙肝男性治疗期间妻子能不能生育的博文( http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/156339769.html )。但是，许多男性患者对此仍有困惑。

　　事件一：

　　一天，一位男性病人来到我的门诊，说是自己在抗病毒治疗期间出现了反弹，肝功能异常，B超怀疑早期肝硬化。

　　我问他使用哪种抗病毒药。病人回答说：“拉米夫定。”

　　我告诉他，拉米夫定耐药是常见的，不过耐药后是有办法的，加用阿德福韦酯联合治疗就可以了。

　　病人立即说：“不行! 我妻子还没有怀孕呢! 要不是为了妻子怀孕，我就不会停阿德福韦酯了。”

　　“你停了阿德福韦酯？怎么回事？”我不解地问他。

　　病人告诉我：“我两年前就因为拉米夫定耐药换成阿德福韦酯治疗了。效果很好，一直保持HBV DNA阴性。但今年，我们想要小孩了。于是只好把阿德福韦酯停掉，换回拉米夫定。没想到，刚刚几个月，妻子还没有怀上孩子，我的乙肝却复发了。”

　　我问：“你妻子怀孕，你为什么要换成拉米夫定呢？”

　　病人说：“拉米夫定不是属于妊娠B级药吗？”

　　“咳! 那只对妊娠妇女呀! 与男性服药无关。”

　　蔡医生解说：

　　美国食品和药物管理局(FDA)根据妊娠期间药物的安全程度把药物分为五级。A级：动物实验和临床观察未发现对胎儿有损害。B级：动物实验证实对胚胎没有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。C级：仅在动物实验证实对胚胎有致畸或杀胚胎作用，但人类缺乏研究资料证实。D级：临床有资料证实对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再用。X级：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用。

　　这个分级只限于女性妊娠期胎儿在母体内接触到母亲服用的药物后是否安全，并不包括男性服药对妻子生育的影响。到目前为止，没有一个国家的药监部门对男性生育的用药做具体的分级。这是因为药物对男性生育的影响极小。就是发生一些影响，一般只会影响到精子的质量和数量，使其妻子不容易怀胎，一般不会影响到胎儿在母体内的发育。

　　我从1993年就开始关注药物不良反应，近十多年来一直参与《药物不良反应杂志》及药物不良反应监测的工作，我用“Congenital disorders drug induced”(药物引起的先天性异常)，或“Developmental disorders drug induced”(药物引起的发育异常)，或“In utero exposure”(药物在子宫内的暴露)等关键词在美国银盘公司出版的1983年到2009年“Reactions”数据库(专门收集全球药物不良反应文献的数据库)中检索，检索到167篇相关文献，只有两篇是有关父亲用药对后代影响的文献，其余全部是母亲用药对后代影响和导致先天性异常的文献。而仅有的两篇关于父亲用药的文献内容都是父亲在抗肿瘤药物后，所生的孩子异常率没有明显增高。说明男性用药对妻子生育和后代的影响不明显，所以全球均没有有关男性服药期间妻子生育的安全性分级。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:51

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:43 编辑

乙肝男性抗病毒治疗期间的生育问题(2)：抗病毒药物影响精子吗？

标签： 乙型肝炎抗病毒治疗 生育 分类： 乙型肝炎 2010-12-08 17:24

　　在今年7月12日，我曾经写一篇关于乙肝男性治疗期间妻子能不能生育的博文( http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/156339769.html )。但是，许多男性患者对此仍有困惑。

　　事件二：

　　一个月前，门诊一位护士带着一位男病人来找我。护士说：“这位病人在咱们医院门诊输液治疗好长时间了，总是不好。他的妻子总是哭。我听说是因为生小孩他的病才重的，想起您在这方面有经验，就把他带来了。”

　　我看了那位病人的病历和检查结果，病人的肝功能已经持续异常几个月了，期间还出现过黄疸，住了院。他的HBV DNA一直很高。

　　我问他：“你为什么不进行抗病毒治疗呢？”说着，我拿出我国的《慢性乙型肝炎防治指南》，准备给他讲解。

　　病人打断我的话说：“蔡大夫，我知道我应该抗病毒治疗。我以前也用过干扰素，效果不好，后来一直在用恩替卡韦。可我已经结婚好几年了，我想要小孩呀! 可没想到，刚刚停药三个月，我就住院了。保肝治疗好转，出院一停点滴，肝功能再次升高。我这几个月越治越不好，根本就没有心思想要孩子了。”

　　我问他：“谁说服用恩替卡韦你妻子不能生小孩呢？”

　　他说：“一位医生说的。”

　　我说：“那位医生说得有什么根据呢？”

　　很凑巧，最近又有一位服用阿德福韦酯治疗的病人给我来信，说一位很出名的医生也告诉他，阿德福韦酯对精子有影响，让他不要吃。这些医生说得对吗？

　　蔡医生解说：

　　医生指导病人用药，一定要有根据。为了查明目前上市的抗乙肝病毒到底对男性生育能力有没有影响，会不会引起精液和精子的改变，我曾多次索过PubMed数据库( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed )——美国国家医学图书馆(NLM)收录的公开发表的全球重要医学文献的数据库。

　　我用“spermatozoa”(精子)或“semen”(精液)分别与拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和干扰素配对进行检索，想看一看有没有关于这些药物对精子影响的研究或病历报告。只检索到拉米夫定和干扰素有相关的文献，而阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定均没有影响精子或精液的文献报导。

　　拉米夫定 与精子或精液的文献有 9篇。拉米夫定是治疗艾滋病的药物，医生们希望男性艾滋病感染者服用拉米夫定后在精液中也有较高的浓度，这样就可以抑制精液中的艾滋病病毒，减少艾滋病的性传播。研究发现精液中拉米夫定的药物浓度与血液中的药物浓度相似，但医生们并没有研究拉米夫定对精子数量和质量的研究。

　　干扰素与精子或精液的文献有12篇。这些文献都证明干扰素在人体试验和动物试验中均有抗生殖作用。在其中一篇文献中，医生对长效干扰素+利巴韦林的男性患者进行的精液的检查，发现这些病人的精子数量减少，圆细胞/精子比(反映精子异常)增加，停药4个月后才恢复正常；另外，这些病人的精液DNA碎片指数(反映精液染色体结构)明显增加，且停药8个月后仍未恢复正常( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20399525 )。说明干扰素明显影响了男性患者的生育质量，因此建议男性患者在停用干扰素后仍要避孕6-8个月以上。

　　经过检索得出结论，那些医生所说的“要停恩替卡韦后妻子才能生育”和“阿德福韦酯对精子有影响”都是没有依据的。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:52

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:44 编辑

乙肝男性抗病毒治疗期间的生育问题(3)：解读药品说明书中遗传毒性和生育毒性

标签： 乙型肝炎抗病毒治疗 生育 分类： 乙型肝炎 2010-12-09 19:56

　　在今年7月12日，我曾经写一篇关于乙肝男性治疗期间妻子能不能生育的博文( http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/156339769.html )。但是，许多男性患者对此仍有困惑。

　　事件三：

　　前两天，我收到一位网民的来信。信中说，他正在服用阿德福韦酯治疗，但由于担心药物会对孩子有影响，准备停用阿德福韦酯。

　　我回信告诉他男性服用阿德福韦酯治疗，不影响妻子怀孕，让他看看阿德福韦酯的药品说明书，上面已经注明“雌雄性大鼠口服给予阿德福韦，对其生育力或生殖均无影响。”

　　谁知他看完说明书后更害怕了。

　　蔡医生解说：

　　那么，现在我就以阿德福韦酯(贺维力)和恩替卡韦(博路定)这两个药的药品说明书为例，给大家讲一讲吧!

　　阿德福韦酯( 贺维力) 的药品说明书：

　　药品说明书中有关“遗传毒性”部分的内容写道：“在体外鼠淋巴细胞瘤的细胞实验中(有或无代谢活化)，阿德福韦有致突变作用，但是在体内的小鼠微核实验中，阿德福韦剂量高达2000mg/day无染色体断裂剂作用。”“阿德福韦在未经代谢活化的人外周血淋巴细胞体外实验中能诱导染色体畸变。在采用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠杆菌的Ames细菌回复突变实验中(经过或未经过代谢活化的情况下)阿德福韦无致突变性。”

　　有些患者看到这段内容后非常害怕。但上面说的“体外鼠淋巴细胞瘤的细胞实验”、“人外周血淋巴细胞体外实验”和“鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠杆菌的Ames细菌回复突变实验”均为体外实验室实验，只有“小鼠微核实验”是动物体内实验。体外实验室实验的结果和人体相关很远，不能代表药物在人体中的作用，而动物体内实验更接近药物在人体中的作用。另外，虽然说明书中没有注明体外实验所用的阿德福韦剂量，但一般体外实验所用的药物剂量常常是非常大的，因为研究者不用担心药物所产生的危害。在体内的小鼠微核实验中我们也可以看到，一只小小的老鼠每天阿德福韦的用量高达2000mg，而我们平时使用阿德福韦酯治疗的剂量每天才10mg。在这样大的剂量下，小鼠没有发生无染色体断裂，说明阿德福韦酯没有明显的遗传毒性。

　　药品说明书中有关“生殖毒性”部分的内容写道：“雌雄性大鼠口服给予阿德福韦，对其生育力或生殖均无影响。大鼠或兔口服给予阿德福韦，无胚胎毒性或胚胎畸形。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量(20mg/kg/day，相当于人用推荐治疗剂量下暴露量38倍)时，可观察到胚胎毒性和胎鼠畸形(全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结)发生率增加。在静脉注射剂量2.5mg/kg/day，相当于人暴露量12倍时，未见不良影响。”

　　从这段中我们可以看到阿德福韦酯在用于人体前，科学家们做了大量的实验研究，包括雄性大鼠，没有发现药物对雄性大鼠生育力或生殖的影响。对于雌性动物的胚胎在用量相当大时才会产生影响。就是根据这些试验，美国FDA担心药物对人的胚胎有害才会把阿德福韦酯归为妊娠期安全程度的C级。药品说明书在【妊娠及哺乳期妇女用药】部分中专门指出：“妊娠妇女尽可能不使用阿德福韦酯”，“建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女采取有效的避孕措施”。但并没有注明用阿德福韦酯治疗的男性采取有效的避孕措施，说明男性患者在服药治疗期间，不用避孕，其妻子可以生育。

　　恩替卡韦( 博路定) 的药品说明书：

　　药品说明书中有关“遗传毒性”部分的内容写道：“在人类淋巴细胞培养的实验中，发现恩替卡韦是染色体断裂诱导剂。在Ames实验（使用伤寒杆菌，大肠杆菌，使用或不用代谢激活剂）、基因突变实验和叙利亚仓鼠胚胎细胞转染实验中，发现恩替卡韦不是突变诱导剂。在大鼠的经口给药微核实验和DNA修复实验中，恩替卡韦也呈阴性。”

　　这段内容几乎和阿德福韦酯(贺维力)一样。在这里，我再解释一下人类淋巴细胞培养实验、Ames实验、基因突变实验、叙利亚仓鼠胚胎细胞转染实验和微核实验。这几种试验都是人用药物注册技术要求国际协调会议(ICH)推荐的药物遗传毒性标准试验组合。ICH有关药物遗传毒性标准试验组合的最新要求——ICHS2（R1）人用药物遗传毒性试验和结果分析指导原则( http://www.cndrug.org/yaoli/24/12037.htm )中指出：“具有可疑结构的化合物在任一种试验组合结果为阴性时，通常已足以证明缺乏遗传毒性。”恩替卡韦在多种遗传毒性试验中呈阴性结果，说明药物没有遗传毒性。

　　药品说明书中有关“生殖毒性”部分的内容写道：“在生殖毒性研究中，连续4周给予恩替卡韦，剂量最高达30mg/kg，在给药剂量超过人体最高推荐剂量1.0mg/天的90倍时，没有发现雄性和雌性大鼠的生育力受到影响。在恩替卡韦的毒理学研究中，当剂量至人体剂量的35倍或以上时，发现啮齿类动物与狗出现了输精管的退行性变。在猴子实验中，未发现睾丸的改变。”“在大鼠和家兔的生殖毒性研究中，口服本品的剂量达200和16mg/kg/天，即相当于人体最高剂量1.0mg/天的28倍（对于大鼠）和212倍（对于家兔）时，没有发现胚胎和母体毒性。在大鼠实验中，当母鼠的用药量相当于人体剂量3100倍时，观察到恩替卡韦对胚胎－胎鼠的毒性作用（重吸收）、体重降低、尾巴和脊椎形态异常和骨化水平降低（脊椎、趾骨和指骨），并观察到额外的腰椎和肋骨。在家兔实验中，对雌兔的用药量为人体的1.0mg/日剂量的883倍时，观察到对胚胎－胎兔的毒性作用（吸收）、骨化水平降低（舌骨），并且第13根肋骨的发生率增加。在对出生前和出生后大鼠口服恩替卡韦的研究中发现用药量大于人的1.0mg/日剂量的94倍未对后代产生影响。”

　　我们在治疗乙型肝炎时，成人恩替卡韦的最大剂量是每天1mg。从上面一段内容我们可以看出，在动物试验中恩替卡韦超过人体最高推荐剂量90倍时没有发现雄性和雌性大鼠的生育力受到影响，但在啮齿类动物与狗的试验时发现了输精管的退行性变，在猴子实验中，未发现睾丸的改变。尽管如此，大家可以看到动物试验所用的剂量远远超过了人治疗用量。因此，人治疗剂量下，不会对男性生育产生影响。

　　与阿德福韦酯相似，在剂量增加到人治疗剂量的883～3100倍时，恩替卡韦对动物的胚胎产生了一定的影响。因此美国FDA担心药物对人的胚胎有害，把恩替卡韦归为妊娠期安全程度的C级。药品说明书在【妊娠及哺乳期妇女用药】部分中专门指出：“恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后，方可使用本品。”但并没有注明用男性患者使用恩替卡韦妻子不能生育，也没有对男性患者的生育产生影响的内容。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:53

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:44 编辑

乙肝男性抗病毒治疗期间的生育问题(4)：最后的感言
标签： 乙型肝炎抗病毒治疗 生育 分类： 乙型肝炎 2010-12-10 21:37

　　在今年7月12日，我曾经写一篇关于乙肝男性治疗期间妻子能不能生育的博文( http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/156339769.html )。但是，许多男性患者对此仍有困惑。

　　事件四：

　　这个事件就发生在昨天是(星期四)——我的专家门诊。大约下午2点来钟，我的诊室来了一位姓张的男性患者。

　　张一走进门就自我介绍说：“我是一位正在住院的患者，本来是乙肝携带者，为了治乙肝，乱吃中药，把肝功能治得异常了，只好住院治疗。”

　　我问他：“你的肝功能以前一直正常吗？”

　　张回答说：“一直是正常的，本来我并没有在意。但我有一次到××医院(一家知名的部队综合医院)去检查，那里的医生说我是‘大三阳’，病毒复制量太高了，不能要小孩。于是我决心治疗，吃了很多药都没有效，后来去看中医，吃中药，结果转氨酶升高了。”

　　我惊奇地喊了起来：“男性乙肝病毒复制量高就不能要小孩？怎么会这样呢？我国有1亿多乙肝感染者，他们中大多是男性，有几个没有生育的呀! 病毒复制量高的乙肝女性都能出宝宝，男性怎么不能要小孩呢？这是哪位医生这样说的？你不信就问一问周围其他男病人，他们有没有小孩？”我怎么也没有想到一位医生会说出这么不负责任的话。

　　正说着，又走进一位男病人。我立即问给他听：“你有小孩了吗？”

　　那病人高兴地说：“有了呀! 都1岁多了，可健康了!“

　　张沮丧地说：“是啊! 我现在才知道。我整整耽误了9年呀! 现在我都快40岁了，还没有孩子。现在医生又让我抗病毒治疗了，我不知道我还能不能再要小孩了。”

　　蔡医生感言：

　　原本不成问题的乙肝男性生育现在的问题变得越来越多了。我原本只想潜心研究乙肝女性生育问题，但近来几乎每天收到网民的来信，询问乙肝男性生育问题。尤其让我无可奈何的是，这些乙肝男性的生育问题大多数都是一些医生杜撰出来的。这使得我不得不认真地对待，专门写出这几篇有关乙肝男性抗病毒治疗期间的生育问题的连载。

　　我们之所以被称为“医生”，是因为我们要一边“医”人之病，我们看得好的病医好；另一边如有不懂之处，则不能乱说，医病后应再为人之“生”，不断求学，学会后再去医好更多的病。这样才是一位真正的“医生”。例如那所知名的部队综合医院医生，如果不知道乙肝男性是否能生育，则应该老老实实地说：“我不懂，可以问一问肝病专科医生。”或者先不回答，等人之“生”，求得其解后再说。如果不知道阿德福韦酯或恩替卡韦对男性生育有没有影响，也可以先查阅一下国内外文献，等查得其果后再说。而我们现在的一些医生，往往不认真治病，却不懂装懂想地乱说，甚至毫无根据地吓唬病人。医生乱说，病人更可能会乱求医而造成乱治之果，甚至使病人病上加病。那可是我们医生的罪过了!

　　医生不但要医人之病，更要医人之心，解除病人心头之病。乙肝病毒感染者在社会上饱受歧视，心理压力之大，可想而知。他们能够结婚、生育，他们的宝宝能够健康，他们的家庭能够幸福，不仅是他们的喜事，也是我们医生的成功，是我们和病人共同的喜事。

　　希望我的博客能解除更多乙肝病毒感染者的心头之虑，使他们天天有喜，家家幸福，儿孙满堂，让我们的社会更和谐。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:54

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:45 编辑

乙肝孕妇能不能做羊膜腔穿刺
标签： 乙型肝炎母婴传播 羊膜腔穿刺 分类： 乙型肝炎 2011-02-14 20:44

　　我国的《慢性乙型肝炎防治指南》中没有说HBV感染的孕妇不应做唐氏筛查，只是建议“对HBsAg阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺”，以减少母婴传播的风险。但有关乙肝孕妇能不能做 羊膜腔穿刺 的问题一直存有争议。

　　请教有关专家后得知：在2005年第一次编写《指南》时，因为没有找到太多的临床研究证据，采用了世界卫生组织2002年提出的建议：“应避免羊膜穿刺术。”在2010年重新修订指南时，专家们再次检索世界卫生组织网站，发现这条建议仍然未变，故在更新的《指南》中也未加改变。

　　检索相关文献发现：早在1994年，台湾和荷兰的医生就均发表了自己有关乙肝孕妇羊膜腔穿刺对母婴传播影响的研究 。两项研究结果一致认为，羊膜腔穿刺 没有增加乙肝母婴传播的风险。1999年，美国一位医生发表了一项前瞻性观察了认为羊膜腔穿刺导致乙肝母婴传播风险是低的。因此，2003年加拿大在一篇有关乙型和丙型肝炎，艾滋病妇女羊膜腔穿刺指导意见时提出：羊膜腔穿刺导致乙肝母婴传播风险是低的，但e抗原阳性的孕妇应慎重考虑。2009年和2010年，法国和西班牙的指导意见也重申了加拿大的这一主张。

　　综合上述意见：我认为，对于乙肝感染的孕妇应先进行唐氏筛查，谨慎进行羊膜腔穿刺。经唐氏筛查为唐氏综合征高风险者，若HBV DNA低复制或检测不出，在知情同意后可以考虑进行羊膜腔穿刺；若HBVDNA高复制，除非特殊原因，一般不建议进行羊膜腔穿刺检查。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:55

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:45 编辑

有关乙肝父婴传播的“贺爸得哥”猜想：假如精子传乙肝……
标签： 乙肝生育父婴传播 分类： 乙型肝炎 2011-01-09 20:45

　　大家都知道数学领域中有一个著名的“歌德巴赫”猜想，但我今天要把这个猜想反过来说，给大家讲一个是有关乙肝父婴传播的“贺爸得哥”猜想的故事。

　　有一位乙肝男士，妻子怀孕，他就要当爸爸了。可他却一直高兴不起来。他害怕自己把乙肝传给孩子，整天担忧得睡不着觉。

　　我告诉他，乙肝确实存在父婴传播。在没有乙肝疫苗预防的情况下，大约26%乙肝爸爸把病毒传染给了自己的孩子。但乙肝的父婴传播与母婴传播不同。乙肝的母婴传播是母亲体内的乙肝病毒有可能在孩子出生前或出生时就感染孩子，使孩子一出生就成为乙肝病毒感染者。因此，母婴传播也被称为“垂直传播”。但乙肝的父婴传播是孩子出生后，由于对乙肝病毒缺乏免疫力，在家庭中与乙肝父亲密切接触的过程中被感染的。这种通过出生后密切接触而传播的方式，在医学上称为“水平传播”。这种水平传播完全可以通过乙肝疫苗来预防。

　　听了我的话，那位乙肝准爸爸终于有了一丝笑容。

　　过了几个月，那位男士又来了。仍是那样忧心忡忡。我问他怎么回事。他说，妻子生了儿子。我正要祝贺他当了爸爸、得了帅哥。可他却说，自从儿子出生，他更害怕了。因为他从网上看到资料，说乙肝病毒可以通过精子感染孩子，已有医生从乙肝的精液中检测到乙肝病毒。他是乙肝“大三阳”，病毒高复制，他认为自己体内的病毒“很可能”已经进入孩子的体内，自己的孩子“很可能”已经被他感染。他感觉在孩子面前，自己就像一个罪人，抬不起头来。他一口一个“很可能”地猜想着，几乎把自己折磨得精神崩溃。所以，我原本要祝“贺”他当了“爸”、“得”了帅“哥”，也只好随着他一起猜想下去，成了“贺爸得哥”猜想。

　　我猜想：假如精子传乙肝，那乙肝的父婴传播应该比母婴传播更严重，因为我国的乙肝病毒感染者中60%是男性，40%是女性。为什么我国的乙肝传播途径主要是母婴传播呢？为什么乙肝的父婴传播得不到应有的重视，我国的《慢性乙型肝炎防治指南》和国外的乙型肝炎指南中均未提到乙肝的父婴传播问题。可见有了乙肝疫苗后，乙肝的父婴传播已经不成问题。

　　我猜想：假如精子传乙肝，那国内外专家肯定会对其大加研究。但我从未在国际有权威的医生文献上看到有关精子造成乙肝病毒父婴传播的研究和证据。

　　我猜想：乙肝病毒的感染途径与艾滋病的感染途径相似。假如精子传乙肝，那也可能传播艾滋病，而艾滋病感染的男性可以通过“洗精术”生育。这种“洗精术”的目的只是清除精液中的艾滋病病毒，以免在性生活时感染女性，并不是预防父婴传播。“洗精术”能洗掉精液里的病毒，说明病毒只是污染了精液，并没有感染精子。如果真的精子能被病毒感染，那是不可能被“洗”掉的。因此有少数文章说精液中检测到乙肝病毒，并不能证明精子被病毒感染。精液中的病毒就是像血液中的病毒一样，只是有可能造成乙肝的性传播，并不会造成乙肝的父婴传播。

　　我猜想：假如精子传乙肝，那卵子受精时乙肝病毒的感染应该已经发生。也就是说，孩子还没有出生就已经被感染。但为什么没有一例像母婴传播那样，在孩子出生时就查出有乙肝的报道呢？如果真的这样，那太可怕了，这就意味着乙肝父亲所生的孩子，出生后接种乙肝疫苗也是无效的。那么，我国乙肝疫苗纳入计划免疫后0～10岁儿童的乙肝病毒的感染率不可能从1992年的9%～11%下降到2006年的1%～3%，而如今在单纯使用乙肝疫苗预防后因父婴传播而感染的儿童临床上已经很难见到。我几乎在近10年来没有见到1例因父婴传播而感染的10岁以下儿童。

　　那么，乙肝的父婴传播哪里去了呢？被乙肝疫苗阻断了。接种乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎父婴传播最好的方法。婴儿出生后接种乙肝疫苗，90%以上的孩子可产生对乙肝病毒的免疫力，出生后接触乙肝爸爸，再也不会被“水平传播”而感染乙肝了；母亲体内的乙肝抗体可通过胎盘传给胎儿，使胎儿在出生时就已经存在对乙肝病毒的先天性免疫力，在乙肝疫苗还没有发挥免疫作用时保护宝宝不受乙肝病毒感染。所以，美国所有准妈妈都要进行乙肝抗体的检测，并建议所有没有抗体的准妈妈接种乙肝疫苗，防止宝宝出生后乙肝病毒的“水平传播”。

　　精子传乙肝是没有依据的，接种乙肝疫苗可以很好地预防乙肝的父婴传播。我的“贺爸得哥”猜想终于使这位新爸爸露出笑容，高兴地接受了我的祝贺。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:56

本帖最后由 z3f 于 2011-12-9 15:45 编辑

与乙肝之爱面对面(10)：初探拉米夫定

标签： 乙肝婚姻生育拉米夫定 乙肝母婴阻断 分类： 乙型肝炎 2009-10-09 19:57

1996年底，我和门诊的马秀云主任参加了全球多中心拉米夫定上市前的临床研究。最初研究此药时，并不知道这种药物对乙肝的治疗效果、治疗多久能够停药，更没有想到乙肝患者吃着药是否能停药或怀孕等问题。

这个试验长达5年，有104名患者参加了我们这项试验。记得在研究的第三年，有一位女性患者终于治疗成功停药了。停药不久，这位女性患者就怀了孕，由于她是我们试验的人群，我和马主任对她特别关注，从妊娠开始就一直关注她的健康，她的肝功能一直稳定，而且能够保持HBV DNA阴性。孩子出生后，我们又对她的孩子进行了随访，母子均健康。当时，我高兴极了。如果有更多的乙肝，能通过我们的治疗，成功治愈，生了健康的孩子，那有多好呀! 可是，好景不长，拉米夫定的耐药情况逐渐显现出来，而且许多乙肝患者不能停药。尤其在拉米夫定上市后，许多女孩使用拉米夫定治疗。那么，这些患者以后的生育问题如何解决呢？我查阅了文献，拉米夫定可以透达胎盘，可以透过乳汁，而新生儿对拉米夫定的代谢只是长年儿童的一半。在这种情况下，很明显我不能让她们边吃药边怀孕。

就在我一筹莫展时，我们医院又接到一个全球多中心的拉米夫定研究项目。这个项目是为了乙肝母婴阻断而设计的。HBV DNA高于10的6次方的妊娠女性随机分为三组：第一组只有孩子出生后注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白；第二组是在妊娠7、8、9三个月至产后一个月母亲服用拉米夫定，新生儿出生后只注射乙肝疫苗，不注射乙肝免疫球蛋白；第三组是在妊娠7、8、9三个月至产后一个月母亲服用拉米夫定，新生儿出生后注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。这个试验我虽然没有直接参与这项试验，但对它满怀关注。因为如果试验成功，不但乙肝的母婴阻断可以有了更有效的方法，而且也能告诉我们起码在妊娠后期可以服用拉米夫定治疗。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:57

本帖最后由 z3f 于 2011-12-10 13:30 编辑

与乙肝之爱面对面(12)：关注拉米夫定在妊娠妇女中的应用

标签： 拉米夫定母婴阻断 乙型肝炎 母婴传播 分类： 乙型肝炎 2009-11-24 20:49

　　在关注拉米夫定在乙肝女性治疗研究的同时，我也在关注它在艾滋病妇女中应用的情况。因为拉米夫定最早是用于艾滋病治疗的，在治疗艾滋病合并慢性乙肝的患者中发现了它的抗乙肝病毒作用。它在艾滋病治疗中的剂量是治疗慢性乙型肝炎剂量的三倍，如果艾滋病妇女能在妊娠期间使用拉米夫定，乙肝妇女则肯定能用。

　　我检索了大量艾滋病妇女使用拉米夫定的资料。我发现，在HIV阳性的妊娠期妇女服用拉米夫定的临床安全性资料中，尽管有一些不良事件的报道，但均与联合使用其他核苷类抗病毒药物或蛋白酶抑制剂有关，不能证实为拉米夫定单独的作用，而且，大多数作者都认为，在抗艾滋病的“鸡尾酒”治疗药物中，拉米夫定相对是很安全的，一些新生儿出现的异常多被认为是其他药物所致。最让我高兴的是我收集到了两篇非常肯定的资料。一篇是总结数百例非洲艾滋病妊娠妇女使用拉米夫定生育的情况，未发现与拉米夫定肯定相关的严重不良反应和对生殖过程、胚胎毒性及新生儿发育的影响( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9780252 )。另一篇是美国的抗逆转录酶药物妊娠登记处(The Antiretroviral Pregnancy Registry，APR)在2003年7月已经监测到3583例使用了抗逆转录酶药物(拉米夫定、那非那韦、奈韦拉平、司他夫定和齐多夫定)的母亲所生婴儿，有1391例在妊娠早期即使用药物治疗，其中38例有出生缺陷，患病率为2.7%，没有高于疾病预防控制中心(CDC)提供的群体监测数据3.1%的出生缺陷( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15467577 )。我们都知道，导致新生儿异常的原因是非常多的，即使什么药也没有用，遗传、病毒感染、环境污染、辐射等因素都可能导致新生儿异常。如果艾滋病服药的妇女所生的孩子异常率没有高过普通人群，就说明这些药物对胎儿是安全的。

　　我还检索到我国医生的有关研究。这些研究的目录如下：

　　1. 王丽,曾义岚,胡蓉. 拉米夫定配合乙肝免疫球蛋白阻断宫内感染观察[J]. 四川医学,2002,23(12)1295-1296

　　2. 施敏凤,李小毛,贺晶,杨越波,侯红瑛,庄亚玲,沈慧敏. 拉米夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染的研究[J]. 中国综合临床,2005,21(1)77-78.

　　3. 韩忠厚,陈妍华,苏雪松,孙谢文,王玉华. 拉米夫定联合主被动免疫阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播[J]. 河北医药,2005,27(1)23-24.

　　4. 王堂明,邱波,陈艳,吴晓丽,. 拉米夫定阻断乙肝病毒母婴传播的临床研究[J]. 中国优生与遗传杂志,2005,13(12)68-69.

　　与此同时，我们医院妇产科参与的拉米夫定用于乙肝母婴阻断的研究也结束了，尽管具体数据我还没有得到，但从妇产科得到的初步信息看，没有发现拉米夫定有关的胎儿异常。

　　看到了这么多的研究，我心里稍稍有了一些底：尽管数据还不算多，但从目前的情况看来，至少拉米夫定在妊娠晚期使用是没有太大问题的。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:58

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:02 编辑

与乙肝之爱面对面(13)：拉米夫定的药物“手性”

标签： 拉米夫定乙型肝炎 不良反应 分类： 乙型肝炎 2009-11-25 20:21

    在研究拉米夫定在妊娠晚期使用的安全性过程中，我想 起早在1999年关于拉米夫定药理研究的一篇文章。文章作者指出，拉米夫定属于左旋核苷类似物，对人体的核酸无作用( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9989342 )。

    “左旋”是什么意思呢？为什么“左旋”药物会对人体的核酸无作用呢？

　　原来，有些药物也会和人一样有左、右手之分，即所谓“手性药物”。这些药物的结构有的是左旋体，有的是右旋体；如果一种药物的左、右旋体混合在一起就成了“消旋药物”。

　　一般情况下，具有手性药的药物，它的两个对映体在体内以不同的途径被吸收、活化或降解，所以在体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著的差异。当一个有手性的化合物进入生命体时，它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性。由于人体细胞的核酸是右旋的，因此，往往左旋的药物比右旋的药物对人体的毒性小。例如20世纪50年代发生在欧洲震惊世界的“反应停”事件。当时德国一家制药公司开发出一种镇静催眠药反应停（沙利度胺），对于消除孕妇妊娠反应效果很好，但很快发现许多孕妇服用后，生出了无头或缺腿的先天畸形儿。虽然各国当即停止了销售，但却造成6000多名“海豹儿”出生的灾难性后果。后来经过研究发现，反应停是一种包含了左、右两种旋体的消旋药物，它的左旋体有镇静作用，能有效地缓解妊娠反应的呕吐等症状，而其中的右旋体对胚胎有很强的致畸作用，成为导致“海豹儿”的罪魁祸首。因此，传统的以消旋体给药的方式带来的一些问题引起了越来越广泛的关注和重视，为了避免这类悲剧的再次发生，世界各国由此开始关注手性药物，加强了对手性药物药效学差异的研究。例如：左氧沙星、左旋布洛芬等。拉米夫定就是这样一种具有左旋的手性药物。根据这些原理，拉米夫定很可能因为其是左旋的原因，是一种比较安全的核苷类药物。

　　后来，在替比夫定上市后我也注意到，替比夫定也是一种左旋药物。我想，这可能也是它成为妊娠期间B类药物的一个原因。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 05:59

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:03 编辑

与乙肝之爱面对面(14)：拉米夫定阻断乙型肝炎的母婴传播

标签： 乙型肝炎母婴传播 拉米夫定 分类： 乙型肝炎 2009-12-20 22:20

2005年以后，关于妊娠晚期使用拉米夫定的文献越来越多。这些文献所报道的乙肝妈妈都属于e抗原阳性的“大三阳”，而且HBV DNA均较高，她们在妊娠后签署《妊娠妇女用药知情同意书》，然后在医生的指导下选择妊娠后的不同时期服用拉米夫定治疗。医生把那些条件相同，但不愿意服用拉米夫定的妈妈设为对照组。经过比较，所有文献均证实服用拉米夫定的乙肝妈妈所生的孩子比没有服用拉米夫定的妈妈所生的孩子乙肝感染率明显减少，而且没有观察到与拉米夫定相关的不良反应和对胎儿的影响，证明了拉米夫定在妊娠后期使用的有效性和安全性(见下表)。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 06:00

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:04 编辑

与乙肝之爱面对面(15)：妊娠后期使用乙肝免疫球蛋白有效吗？

标签： 乙型肝炎母婴阻断 拉米夫定 乙肝免疫球蛋白 分类： 乙型肝炎 2010-01-06 21:31

　　有了上面的数据，我对妊娠后期使用拉米夫定进行乙肝母婴阻断心里有了底。从目前来看，这种方法不仅安全，而且效果明显优于妊娠后期注射乙肝免疫球蛋白。

　　在没有拉米夫定以前，许多医院都在妊娠后3个月给母亲使用乙肝免疫球蛋白进行乙肝的母婴阻断。据一些医生发表的文献称，母亲注射乙肝免疫球蛋白后，这种免疫球蛋白可以透过胎盘，进入胎儿体内，对胎儿形成一种保护，减少乙肝的子宫内感染和分娩时的感染。但是，我对此一直存有疑问。乙肝免疫球蛋白是一种“中和抗体”，可以中和乙肝病毒。但乙肝妈妈体内的病毒量往往是很多的，而且肝脏每天还都大量复制，只凭注射每月1针(200国际单位)的乙肝免疫球蛋白来降低其体内的乙肝病毒水平，这完全是不可能的。从理论上讲，乙肝免疫球蛋白有可能透过胎盘进入胎儿体内，但在母亲体内大量的病毒的环境下，这一点点抗体根本不等进入胎儿体内就被耗竭一空了。我请教我们医院的徐道振教授，他也认为不可能起作用。而且，徐道振教授还告诉我，庄辉院士也认为这种方法是无效的。

　　为此，我们医院妇产科医生也进行了研究。她们对刚刚出生的新生儿进行乙肝五项检查，看看注射了乙肝免疫球蛋白的新生儿体内是否能检测出乙肝抗体。如果能检测出来，说明母亲体内注射的免疫球蛋白确实进入新生儿体内了。但结果使她们大失所望：所以新生儿体内的抗体都是“0”。

　　可当时，在全国注射乙肝免疫球蛋白一片风的时候，哪个妈妈肯放弃着可能的机会呢？这些乙肝妈妈们吃尽了乙肝的苦，绝对接受不了自己的孩子再感染乙肝，更不能接受自己把乙肝传播给自己的孩子。因此，无论医生怎么说，她们在妊娠晚期还是要千方百计地争取注射乙肝免疫球蛋白的。

　　正在这时候，广州佰易丙种球蛋白引发的“丙肝门”事件发生了。在北京的一家医院，护士注射了丙种球蛋白后检测到了丙型肝炎病毒感染的标志物，被怀疑感染上了丙肝。许多乙肝妈妈听说了此事，害怕得不得了，纷纷打电话给我们医院的妇产科咨询，害怕自己或孩子被丙型肝炎病毒感染。尽管后来证实乙肝免疫球蛋白是安全的，但血制品滥用的风险凸现，乙肝妈妈们也清醒了许多。从此，我们医院再也不给乙肝妈妈注射乙肝免疫球蛋白，只按照我国的《慢性乙型肝炎防治指南》给婴儿注射两次乙肝免疫球蛋白。

　　从此，妊娠晚期使用拉米夫定进行乙肝母婴阻断也在我们医院的妇产科得到广泛应用。只要乙肝病毒复制量较高的乙肝妈妈，在征得其本人和家属同意，并签署《妊娠妇女用药知情同意书》后，就可以在妊娠晚期使用拉米夫定，母亲不喂奶，在孩子出生后一个月停药。我们医院的乙肝母婴阻断度明显提高。一次我外出讲课，讲到妊娠后期使用拉米夫定的问题，一位外地医生恍然大悟地说：都说北京地坛医院母婴阻断率高，原来拉米夫定是法宝呀!
作者: z3f    时间: 2011-12-7 06:01

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:04 编辑

与乙肝之爱面对面(16)：“拉米宝宝”诞生记

标签： 乙型肝炎拉米夫定 妊娠 拉米宝宝 分类： 乙型肝炎 2010-01-18 20:56

　　拉米夫定可以在妊娠后期用于乙肝的母婴阻断，但已经用上拉米夫定治疗的患者能不能一边治疗一边怀孕呢？

　　当初拉米夫定刚刚上市时，谁也没有想到这些女孩将来的生育问题。那么多的乙肝患者，有了一个有效的抗病毒药物，想都没有多想就纷纷用上了。但是，尽管服药后HBV DNA可以很快阴转，转氨酶也随之正常，但只有很少的患者能达到“大三阳”转成“小三阳”，病毒持续抑制的停药标准，其余的病人都需要长期服药，而长期服药又可能导致病毒基因突变，出现病毒耐药。另一方面，这类药物都属于新上市的药物，由于上市前没有在妊娠妇女身上做过临床试验，所以它们对胎儿和妊娠妇女是否有害都是不知道的。因此，药物说明书上特别注明：“妊娠禁用”。这就给乙肝女孩的治疗和生育问题造成了很大的矛盾。

　　一位乙肝女孩的肝功能出现了异常，医生告诉她需要肝功能恢复正常后再妊娠。她想尽办法治疗，但两年过去了，她的肝功能还是没有恢复正常。医生告诉她：“需要抗病毒治疗。”她只好用上了抗病毒药。三个月后，她的HBV DNA阴转，肝功能也恢复正常。半年后，她准备妊娠，但医生告诉她服药期间不能妊娠。于是她停了药。可是，正当一个小生命刚刚在发也腹中“发芽”的时候，她的转氨酶再次升高，甚至超过了治疗前的水平，影响到胎儿。她只好流产，住院治疗，再次服药。她说：“我不吃药，肝功能不正常不能怀孕；吃药了，怕药物影响孩子也不能怀孕。我什么时候才能生个宝宝呀!”

　　面对这种状况，我也犯了难。我找其他医生商量，可回答的都是：只能按照药品说明书上的要求去做，否则无法负责。

　　记得是2002年，一天，一位正在服用拉米夫定的乙肝姑娘告诉我，她意外怀孕了，可妇产科医生和其他肝病医生都告诉她这孩子不能要。她想要这孩子，因为如果再不要孩子，她的家庭将面临破裂。她也试着停过拉米夫定，可停药仅仅3个月，她的转氨酶就跳到500单位以上。最终，她还是吃上药了。她不想做了孩子，也不敢停药，现在她不知道怎么办好。

　　我把我了解的拉米夫定在妊娠后期使用的情况告诉了她，帮她进行了分析：如果她停药，肯定肝病再次加重，肝病如何加重，对大人和孩子都不利。如果不停，药物对胎儿的影响目前不能确定。拉米夫定治疗是长期的，我们的临床试验中104例病人参加了临床试验，5年的试验时间内治疗成功停药的仅1/10，大多数需要治疗更长时间。因此，什么时候停药，可能遥遥无期。她说，她决心保住这个孩子，而且继续服药。

　　她很勇敢，我也很受感动，决心帮助她说服妇产科医生。于是，我找到妇产科的刘敏主任，把病人交给了她。几个月过去了，病人顺利产下一个健康的宝宝。那宝宝一直被妇产科追访，发育、智力都很正常，现在已经上学了。

　　从这以后，我开始收集这样的病例。当时，一些正在使用拉米夫定治疗并希望生育的女病人想要生小孩只有几个选择：一是停药后怀孕，二是改用干扰素治疗后再怀孕，三是吃着拉米夫定怀孕，或者不要小孩。但是，许多患者停药往往失败， 有些甚至病情加重。 2005 年海峡医药曾报导了一例服用拉米夫定的女性怀孕后停药导致重症肝炎死亡。 而干扰素只能对不到1/3的患者有效，不要小孩则病人很难接受，因此还是有些患者吃着拉米夫定怀孕了。我主要把她们介绍到妇产科刘敏主任那里，让她们签署的《妊娠妇女用药知情同意书》，然后一边治疗一边准备生育。虽然病例不多，到了2006年，也有了15例。出生的孩子都健康，而且没有一例被母亲感染上乙肝。我高兴极了，为这些宝宝起了一个好听的名字——“拉米宝宝”。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 06:02

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:05 编辑

与乙肝之爱面对面(17)：为了更多的“拉米宝宝”

标签： 乙型肝炎拉米夫定 妊娠 拉米宝宝 分类： 乙型肝炎 2010-01-26 21:38

“拉米宝宝”一个一个地出世了，乙肝妈妈欢天喜地。但是，大家并不知道，实际上，我的心里一直充满压力。我时常在想：我能保证这些孩子出生后都正常吗？孩子出生是否正常是由许多因素决定的：遗传基因、妊娠前期的病毒感染、药物、环境污染、药物作用等等。如果孩子出生后发现异常，我该怎么办呢？有一次我听说南方出了一个案子，就是一位病人因在医生指导下吃药后妊娠，生出了一个异常的孩子，病人和医生打开了官司。如果这样的事发生在我的身上，我该怎么办呢？

有一次，一位女孩妊娠后反复流产，她也吃过抗病毒药物，后来耐药了，又换了另一种药物。我非常担心，虽然每次女孩来诊时，我都想尽办法帮她分析和治疗，但我一直担心她用的药物。终于，她再次流产，去了协和医院，经过基因检测，属于遗传问题。我松了一口气，但同时又更为那女孩着急。她又有乙肝，又不能生育，她的婚姻能稳定吗？最近，她又妊娠了，并且安全渡过流产的难关，我才松了第二口气。可是，她妊娠后，我还是为她担心，因为她还是吃着药，又有遗传问题，她能不能生出一个正常的孩子。我终于明白了，我已经把她们当成是自己的女儿了。

有一次，一位女孩妊娠后反复流产，她也吃过抗病毒药物，后来耐药了，又换了另一种药物。我非常担心，虽然每次女孩来诊时，我都想尽办法帮她分析和治疗，但我一直担心她用的药物。终于，她再次流产，去了协和医院，经过基因检测，属于遗传问题。我松了一口气，但同时又更为那女孩着急。她又有乙肝，又不能生育，她的婚姻能稳定吗？最近，她又妊娠了，并且安全渡过流产的难关，我才松了第二口气。可是，她妊娠后，我还是为她担心，因为她还是吃着药，又有遗传问题，她能不能生出一个正常的孩子。我终于明白了，我已经把她们当成是自己的女儿了。

作为一个女人，不能结婚、生育，就等于没有一个完整的人生。我们医生说上几遍：“需要治疗”、“不能停药”、“不能妊娠”很容易，但做到真心地帮助乙肝女孩走过完整的一生却是那样难，那样责任重大。那些女孩期盼的眼神，焦急的声音，委屈的眼泪，都使我想起我自己的女儿。如果她们是我的女儿，我会怎样呢？面对这些女孩，我别无选择，只能尽力帮助。可我更盼望能早日得到结论：哪种药能够真正安全地用于妊娠的乙肝患者。

这时我想到，我必须为“拉米宝宝”找到更多的依据，科学依据作保证，我也不用提心吊胆地指导乙肝女孩生育了。更重要的是，我国是乙肝的高流行区，有一亿多乙肝病毒感染者，其中女性占40%，大约会有1000万乙肝女性有可能发展为慢性肝炎，需要抗病毒治疗。因此，拉米夫定在妊娠妇女中的安全应用尤为重要。如果是安全的，就可能解决了一大批乙肝女性的生育问题，而且也会大大减少乙型肝炎的母婴传播。于是我又到处查阅文献，尤其是注意查看国外的文献。因为这些抗病毒药物在国外上市比我国早，也许会有一些经验。我把PubMed网站设了自动下载功能，只要有这些抗病毒药物在妊娠妇女或动物中应用的文献，就自动下载到我的电脑中。

2002年，我检索到了我国浙江大学医学院附属邵逸夫医院苏关关医生的文章《慢性乙型肝炎患者妊娠期服用拉米夫定的安全性和抗病毒效果观察》。苏关关医生在使用拉米夫定治疗一些女性患者时，有42位患者在服药期间怀孕。当患者向医生咨询时，医生们往往建议暂停服药或者人工流产，但停药又有可能引起肝病复发，一些患者又希望生下孩子。后来，经过权衡利弊，其中的38位患者选择继续妊娠，同时接受拉米夫定治疗；2例选择停药，2例停药的患者全部出现肝病加重。结果，38例继续接受拉米夫定抗病毒治疗的妊娠慢性乙型肝炎患者，无一例发生母婴并发症，母婴阻断率100%，也未发现婴幼儿发育异常情况。苏关关医生又把这38例生育女性与其他病情相同的乙肝女性母婴阻断的情况进行了对比，新生儿接种了乙肝疫苗后的母婴阻断率为58.7%～69.4%，无任何措施自然分娩的孩子出生后100%被母亲感染。

2004年，波兰报道了1例乙肝女性在使用拉米夫定治疗6周后怀孕，然后继续服用拉米夫定治疗，生下1例健康宝宝。

2005年，德国报道1例肝移植术后的妇女在服用拉米夫定和抗排异药物治疗期间怀孕，生下了一个健康的宝宝。

……

终于，我查到了大量的资料，经过整理、分析，我准备把这些内容写成一篇综述《乙型肝炎病毒感染妊娠妇女拉米夫定的应用及安全性》，使更多的医生能关注此事。当我把文章投给第一家杂志时，却被拒绝了。原因是，妊娠用药有风险。我求助于葛兰素史克公司，他们也担心这样的文章是否能被采用，于是把文章送到了人民医院肝病科肝病专家王豪教授那里。王豪教授看过后认为很好，说可以投到中华肝脏病杂志。听到这个消息，我高兴极了，立即投稿。很快，文章被采用，刊登在中华肝脏病杂志2006年第2期( http://epub.cnki.net/grid2008/de ... 027&dbname=cjfd2006 )。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 06:02

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:05 编辑

与乙肝之爱面对面(18)：替比夫定与妊娠期间药物的安全程度的分类

标签： 替比夫定乙型肝炎 抗病毒治疗 妊娠用药 分类： 乙型肝炎 2010-02-07 08:11

　　我参与了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦药物上市前的临床研究，也参与了替比夫定上市前的临床研究。但临床研究时，参加的受试者是不准怀孕的。因为药物在妊娠的安全性还不能肯定，伦理委员会也不会同意在妊娠妇女中进行这些药物的试验。但在每个药物的上市时，我都非常关心这些药物是否能在妊娠期服用，因为太多的乙肝妇女需要一边治疗一边怀孕。记得在恩替卡韦的上市会上，我曾吸到厂家介绍说恩替卡韦在动物试验中没有透过动物的胎盘。我一听，马上站起来提问，但厂家又没有给我肯定的回答。我失望了。

　　替比夫定终于上市了。同样，我也参加了替比夫定的上市会。会上的一条消息使我为之一振：替比夫定厂家宣布，替比夫定是目前抗乙肝药物中唯一一种属于妊娠期间安全程度B类的药物。

　　妊娠期间安全程度B 类的药物代表什么呢？药物在妊娠期间的安全程度是怎样分类的呢？

　　美国FDA根据妊娠期间药物的安全程度把药物分为五类。A类：动物实验和临床观察未发现对胎儿有损害。B类：动物实验证实对胚胎没有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。C类：仅在动物实验证实对胚胎有致畸或杀胚胎作用，但人类缺乏研究资料证实。D类：临床有资料证实对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再用。X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用。

　　这些分类的意义是什么呢？

　　A类药物在动物实验和临床观察中都未发现对胎儿有损害。因此，A类药物在妊娠期间可以放心使用。但我们目前还没有能治疗乙肝的A类药物。这是为什么呢？A类药物是要在妊娠妇女中经过临床试验或者长期的临床观察，证实它确实对胚胎没有危害。但哪一个国家的伦理委员会也不会同意这些药物在自己国家的妊娠妇女中进行临床试验，而这些药物都是近10年内上市的新药，临床观察时间不长，病例也不算多，因此目前还没有一种能够在妊娠妇女中安全使用的A类药物。

　　B类药物是在动物实验中证实对胚胎没有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。提示在动物实验中未证实致畸作用，在人类还缺乏足够的评估或正在进行的一些研究包含的妊娠病例太少不能提供可靠的临床证据。但大家要知道的是，在动物试验没有对胚胎的危害不等于在人类中就没有对胚胎的影响，也有可能人比动物对药物的耐受性差，而造成胎儿的危害，只是相对安全一些，或者影响小一些；也许一点影响也没有，只是需要时间来证实。只有当考虑到这些药物的应用对于母亲和胎儿所带来的收益超过风险的时候，才可以应用这些药物。比如说正在使用药物治疗的慢性乙型肝炎的女性在怀孕时如果停药，则病毒失去了抑制，肝病会突然加重，甚至威胁到母婴的生命，而且还容易造成乙肝的母婴传播；另外，在肝病加重时使用其他药物治疗对胎儿的安全性也不能确实。在这种情况下使用B类药物既可以保证母亲的肝病不活动和身体健康，也可以减少乙肝的母婴传播，又对胎儿影响很小或根本没有影响，因此是非常正确的。

　　C类药物仅在动物实验证实对胚胎有致畸或杀胚胎作用，而人类缺乏研究资料证实。与B类药物同样道理，在动物试验中发现了对胚胎有致畸或杀胚胎作用并不代表在人类的应用中也会重蹈动物试验的覆辙，也有可能人比动物对药物的耐受性强，不受药物的影响；或许是在一定条件下才会威胁到胎儿或对胎儿的危害只是一个较小的概率。但毕竟其风险大于A类和B类药物，在不是非常必要的景情况下是不应该在妊娠期间使用的。

　　D类药物是临床已有资料证实对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物。在妇女的生命和疾病的治疗更重要的情况下，可选择继续使用D类药物治疗，而放弃对胎儿的保护。

　　X类药物是已经证实对胎儿有危害，而且其副作用在妊娠期也有可能对妇女本身造成危害，因此妊娠期间禁用。例如干扰素，已经证实其具有抗增殖作用，而且有发热、抑制骨髓等许多不良反应，这些不良反应对妊娠妇女本身也是有害的，因此不适合在妊娠期间使用。

　　替比夫定被美国FDA定为妊娠期间安全程度的B类药物，对乙肝女性来说，具有重大的意义。因此，对于这一信息我非常重视。立即找厂家索要有关资料，并在互联网上进行检索。遗憾的是，当时只找到了有关动物试验的资料和药品说明书，没有一篇人类妊娠期间使用的报道，而且替比夫定只有抗乙肝病毒的活性，不能用于艾滋病的治疗，因此也没有在艾滋病妇女中使用的经验。看来，以后的道路还需要我们自己闯，风险还是很大的。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 06:03

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:06 编辑

与乙肝之爱面对面(19)：替比夫定在妊娠晚期阻断乙肝母婴传播的优势

标签： 乙型肝炎替比夫定 妊娠 分类： 乙型肝炎 2010-03-04 06:32

　　在使用拉米夫定进行乙肝母婴阻断的病例中，我见到过两例阻断失败的病例。第一例是一位29岁的女孩，是一位乙肝病毒携带者，她的HBV DNA水平很高，10的8次拷贝/ml，但她到我们医院治疗的时间较晚，已经到妊娠32周了。医生建议她使用拉米夫定治疗。在签署知情同意书后，她开始服药。可在怀孕38周的时候，孩子就迫不及待地从妈妈的肚子里钻出来了。当时，她刚刚服了6周的药，血中的HBV DNA只降到了10的6次方。尽管孩子出生后接种了乙肝疫苗，也注射了乙肝免疫球蛋白，但还是没有抵御住来自妈妈血液中高浓度的乙肝病毒。孩子母婴阻断失败，不幸感染了乙肝。第二例病人是一位32岁女性，她体内的病毒量更高，达到10的9次方拷贝/ml，比第一例妈妈吃药更晚，从怀孕的33周才开始服用拉米夫定，孩子也提前出生了，妈妈只服了6周的药，HBV DNA也只降到10的6次方，而且，这位妈妈的孩子只接种了乙肝疫苗，而没有注射乙肝免疫球蛋白。等孩子长到7个多月时一检查，才发现已经被乙肝病毒感染。

分析这两例母婴阻断失败的原因，主要是两位妈妈体内乙肝病毒复制的量太高了，而且

使用抗病毒药物太晚了，在6周的时间内，拉米夫定很难把这么高的病毒复制量降到较安全的水平。但替比夫定抗病毒作用很强。我亲自参加了替比夫定的临床试验。22例患者服用替比夫定，在治疗前血清HBVDNA都大于10的6次方，最高的患者HBV DNA水平达到了10的13次方。治疗8周时有11例患者的HBVDNA降到10的4次方以下，其中2例HBV DNA检测不到了(小于300拷贝/ml)；治疗12周后，有18例患者的HBV DNA降到了10的4次方以下，其中4例HBV DNA检测不到了。如果替比夫定能安全地用于乙肝的母婴阻断，像以上的两例母亲就有可能使体内HBV DNA水平快速下降，阻断就有可能成功。为了这个目的，我们必须继续探索。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 06:04

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:06 编辑

与乙肝之爱面对面(21)：拉米夫定属于妊娠期安全程度的B类药物吗？

标签： 拉米夫定乙型肝炎 妊娠 安全性 母婴阻断 分类： 乙型肝炎 2010-03-29 21:39

　　在得知替比夫定是妊娠期安全程度的B类药物以后，我一直在想：拉米夫定是属于哪类药物呢？根据以往文献记载，拉米夫定属于妊娠期安全程度的C类药物，可从目前的临床研究来看，拉米夫定不仅能够治疗乙型肝炎，而且能治疗艾滋病，早已用于艾滋病的母婴阻断，而替比夫定对艾滋病病毒无作用，又是新上市的治疗乙肝新药。因此，拉米夫定在妊娠期的安全数据远远多于替比夫定。

　　于是，我去请教我们医院负责治疗艾滋病的专家赵红心主任。赵红心主任告诉我，在艾滋病妊娠妇女的治疗中，拉米夫定属于B类药物，是艾滋病母婴阻断的重要药物之一。

　　我又查阅了拉米夫定的药品说明书和有关的药品毒理学研究：“拉米夫定对动物的生殖研究表明它没有致畸性，对雌性和雄性的生殖能力也没有影响。当给妊娠家兔服用相当于人类治疗剂量的药物时，可增加早期胚胎死亡的机会。拉米夫定可通过被动转运穿过胎盘，新生动物体内的血清药物浓度与母体和脐带内的相似。”“遗传毒性：拉米夫定在微 生物致突变试验和体外细胞转化实验未显示致突变活性，但在体外培养人淋巴细胞和小鼠淋巴瘤实验中显示出其微弱的致突变活性。大鼠经口给予拉米夫定2000mg／kg(血药浓度为慢性乙型肝炎患者推荐临床剂量的60-70倍)，未见明显的遗传毒性。”“生殖毒性：大鼠经口给予拉米夫定4000mg／kg／天(血药浓度为人临床血药浓度的80-120倍)，其生育力和断奶后仔代的存活、生长、发育未受明显影响。大鼠和家兔分别经口给予拉米夫定4000和1000mg／kg／天(血药浓度约为人临床推荐剂量血药浓度的60倍)，均未表现出明显的致畸作用。当家兔血药浓度与人临床推荐剂量的血药浓度相近时，出现早期胚胎死亡率升高。但大鼠血药浓度达到相当于人临床推荐剂量血药浓度的60倍时，未见此类现象发生。”这些资料都表明，拉米夫定实际上属于妊娠期安全程度的B类。

　　正在我到处为拉米夫定的妊娠期安全性找资料的时候，我看到了著名的肝病学杂志《Hepatology》2007年第4期上刊登的美国乙型肝炎临床研讨会纪要(Managementof hepatitis B: Summary of a clinical research workshop)，在妊娠妇女用药的段落中(第1068页)专门 写道：“拉米夫定、替比福定、恩曲他滨和替诺福韦被归入B类，提示在动物实验中未证实致畸作用，但在人类还缺乏足够的评估或正在进行的一些研究包含的妊娠病例太少不能提供可靠的临床证据。如果应用这些药物对于母亲和胎儿所带来的收益超过风险，则可以应用这些药物。替诺福韦对骨密度可能有影响，因此不建议妊娠和哺乳期使用。恩替卡韦和阿德福韦在动物实验中证实有胚胎和胎儿毒性，因此被归入C类，但是没有在人类前瞻性生殖毒的研究。”“普通干扰素和聚乙二醇干扰素由于具有抗增殖作用在妊娠期间禁忌应用。发生妊娠后，长效干扰素应当停用。”文章还写道：“关于妊娠期间治疗安全性的焦点是：在治疗期间的育龄妇女决定或计划妊娠时是否应当停止使用核苷类药物。目前HIV感染的妇女怀孕期间推荐使用拉米夫定和齐多夫定。因此，女性乙肝患者治疗期间如果怀孕，推荐换用拉米夫定。但是拉米夫定耐药(甚至9-12个月即发生)成为妊娠期间单独应用拉米夫定治疗的最大问题。”

　　这篇文章终于为我找到了肯定的答案，拉米夫定属于妊娠期安全程度的B类药物，而且在经过与患者及其家属的充分沟通后，经过治疗收益/风险的评估，是可以在妊娠期间应用拉米夫定治疗的。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 06:04

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:06 编辑

与乙肝之爱面对面(22)：第一个“替比宝宝”诞生记

标签： 乙型肝炎 妊娠母婴传播 母婴阻断 替比夫定 分类： 乙型肝炎 2010-04-02 21:32

　　在我不断探索乙肝妈妈生育问题的同时，我也经常利用各种会议把我的观点讲给其他医生听，和其他医生交流。不久，许多医生都知道了“拉米宝宝”的故事。但这时。替比夫定刚刚上市不久，尽管它的药品说明书已经注明是妊娠期安全程度的B类药物，但还没有一篇有关替比夫定在妊娠妇女中使用的文献，妇产科也只是在妊娠后期短期使用，还没有1例全程服用替比夫定的母亲生出“替比宝宝”。

　　有一天，佑安医院的郭新会主任给我打电话，说她有一位病人服用替比夫定的过程中怀了孕，希望留下这孩子，想请我看一看怎么办。不久，这位病人在她丈夫的陪同下来了。我问了一下病史，了解到：这位病人已经30岁了，结婚多年为了治好乙肝一直没有生育。3年前，她曾服用拉米夫定，但没过多久拉米夫定耐药了。2006年底换用阿德福韦酯治疗。可用了几个月，HBV DNA还没有转阴。就在病人急于治好乙肝怀孕的时候，替比夫定上市了。于是，在2007年6月，经佑安医院医生的建议她又改用了替比夫定。服用替比夫定3个月后，HBV DNA从原来10的6次下降到了10的3次方，效果很好。就在这时，她意外怀孕了。她既兴奋又担忧。兴奋的是她早就盼望着能够早日当妈妈，但又担心她吃着替比夫定会不会对孩子有影响。她去咨询郭新会主任。郭主任告诉她替比夫定属于妊娠期安全程度的B类药物，应该是比较安全的。她又来到佑安医院的妇产科咨询，可妇产科医生坚决不让她留下肚子里的孩子，说吃药绝对不能怀孕，让她流产。她一时没了主意。经过郭新会主任的介绍，她找到了我。

　　她坐在我的诊室里的时候正好患了感冒，而且感冒很严重。说实话，在当时我也没了主意。我想，妊娠前三个月正是胎儿发育的重要时期，感冒等病毒性疾病也有可能影响到胎儿的发育。这是我碰到的第一例服用替比夫定怀孕的妈妈，如果出了问题，怎么能弄清楚是感冒的影响还是药物的影响呢？可是，这位病人治疗了3年，一直没有达到满意的疗效，要等完全应答后再停药的希望渺茫。现在停药肯定不行，停药后肝病肯定再次加重。改为拉米夫定也不行，因为她以前又用过拉米夫定并发生耐药。如果不要这孩子，她将来是否还有更好的生育时机很难说。因为替比夫定和拉米夫定有交叉耐药性，尽管目前治疗暂时有效，继续治疗很有可能也会发生耐药。等拉米夫定和替比夫定都耐药了，在我国有可能在妊娠期间服用的药物几乎没有，那病人还需要治到哪年哪月才能怀孕呢？我一面和病人讲解妊娠期使用抗病毒药物的风险和收益，一面把我自己的想法的担忧也告诉病人和她的丈夫。

　　她一边听一边掉眼泪，看的出，她很想留下这个孩子。商量了半天，决定让病人再去妇产医院咨询一下，问一下她现在的感冒和服用的治疗感冒药物对胎儿会不会有影响，然后再作决定。

　　过了一天，病人回来了。这次，她没有哭，而是勇敢地向我宣布了她的重大决定。她决心无论如何也要留下这个孩子。她说，妇产医院的医生认为这次感冒和感冒药物的影响不会太大，而且，她和丈夫经过思考，如果不留下这个孩子，她们将来一定会非常后悔的，也许以后再也没有机会生育了。

　　她的勇敢感动了我，我决心帮她。我亲自把她带到我们医院妇产科主任刘敏那里，把她的情况告诉刘敏，希望刘敏主任能帮她留下这第一个“替比宝宝”。在签署《妊娠妇女用药知情同意书》后，这个女孩终于加入到妇产科孕前检查的行列中去了。

　　妊娠早期一切还很顺利，胎儿发育正常，女孩了HBV DNA虽然没有转阴，但也一直维持在较低的水平。但以后的发展正如我所料，在妊娠6个月以后，女孩的HBV DNA再次升高，5次方、6次方，每次检查，我都暗暗地替她捏着一把汗。好在她的肝功能一直正常。终于，在2008年的春天，“替比宝宝”就要出生了。妇产科刘敏主任非常重视这个珍贵的宝宝，亲自为她接生，及时为孩子注射了乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，防止在母亲生产时把乙肝病毒传播给这个细小的生命。

　　孩子非常健康，6斤多，胖胖的，发育良好，新生儿评分完全正常。我们终于松了第一口气。又经过了7个月漫长的等待，孩子的检测结果出来了：乙肝表面抗体强阳性，母婴阻断完全成功。女孩终于享受到了第一次做母亲的喜悦。

　　现在算起来，孩子已经两岁了，聪明、活泼。可爱。孩子的妈妈也在我的指导下重新调整了治疗方案，达到了病毒DNA阴性的疗效，身体也逐渐健康起来。她每次到我们医院复查时都要来看看我，表示对我的感谢。但我认为，应该感谢的不是我，而是她。是她的勇敢给我们带来了第一个“替比宝宝”，为我们以后治疗像她一样的病人取得了成功的经验。

　　这个故事到这里就要结束了，但需要说明的是，由于替比夫定是上市不久的新药，选择服用替比夫定生育还需要慎重，一定要在医生的指导下，并签署《妊娠妇女用药知情同意书》后才能服用，千万不要盲目用药。
作者: z3f    时间: 2011-12-7 06:05

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:08 编辑

与乙肝之爱面对面(23)：首先提出乙肝女性抗病毒策略

标签： 乙型肝炎 妊娠母婴传播 母婴阻断 抗病毒 分类： 乙型肝炎 2010-04-21 20:48

　　经过了几年的探索和研究，我在乙肝女性生育和抗病毒治疗方面积累了一定的经验。我把乙肝病毒感染的育龄女性为以下几种情况，采用不同的治疗策略。

　　1．肝功能正常的乙肝病毒携带者发，可以不治疗，先妊娠。肝功能轻度异常者可以先用保肝药物，肝功能恢复正常后也可以妊娠。尽量避免怀孕时服用药物或突然停药。妊娠后注意监测肝功能和HBVDNA水平。HBV DNA水平较高的患者，为了提高乙肝母婴阻断率，可以在妊娠28周后开始服用拉米夫定100 mg每日1次或替比夫定600 mg每日1次，可于分娩后1个月内停用或继续治疗。

　　2．符合《指南》中慢性乙型肝炎抗病毒治疗适应证(ALT大于80单位/L，HBVDNA≥10 5 拷贝/ml)的育龄女性：

　　①如果近期不计划妊娠，建议选择干扰素或阿德福韦酯治疗，不建议使用的药物为拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦。因为干扰素疗程较短，停药后病毒学反跳不明显，一旦发生e抗原血清学转换，治疗成功，可以停药妊娠。阿德福韦酯属于妊娠期间药物的安全程度的C类，有潜在的肾损害，不适合妊娠期使用。但有1/4的患者可能发生e抗原血清学转换，达到治疗成功，停药妊娠的目的；另外，阿德福韦酯与拉米夫定、替比夫定无交叉耐药性，一旦未达到治疗成功的目的，需要妊娠时，可以考虑在换用拉米夫定或替比夫定后妊娠的问题。拉米夫定和替比夫定属于妊娠期间药物的安全程度B类的药物，可以留作妊娠期可能使用的药物。如果过早使用，有可能发生耐药。因此对于不准备近期生育的女性暂不要选择这两种药物，以免造成妊娠期间无药可选的局面。恩替卡韦属于妊娠期间药物的安全程度的C类，妊娠期使用有一定的风险，e抗原血清转换率低，大多数患者需要长期治疗。该药的抗病毒作用强，且与拉米夫定和替比夫定有交叉耐药性，在准备妊娠时换成拉米夫定或替比夫定的可能性很小，且有一定风险。也不要在孕前使用。

　　②如果近期准备妊娠，可在与患者及其家属充分讨论后考虑使用拉米夫定或替比夫定治疗。目前HIV感染的妇女怀孕期间推荐使用拉米夫定和齐多夫定，临床应用的经验较多。因此，女性乙肝患者治疗期间如果怀孕或准备怀孕，推荐选用或换用拉米夫定。在治疗3～6个月，达到抗病毒疗效(HBV DNA降低，ALT复常)后，可以考虑妊娠。

　　为了让更多的医生了解我在乙肝育龄女性中的这种抗病毒治疗策略，我先后在《中华肝脏病杂志》2008年第2期( http://med.wanfangdata.com.cn/vi ... gzbzz200802026.aspx )和《Hepatitis Monthly》2008年第1期( http://hepmon.com/view/?id=299 )上发表了关于《乙型肝炎病毒感染的育龄妇女抗病毒药物应用策略》的论文，关在《Hepatitis Monthly》的文章中画了一张乙型肝炎病毒感染的育龄妇女抗病毒药物应用的“路线图”。
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作者: z3f    时间: 2011-12-7 14:00

哈哈…
这个帖子嘛，
可以顶一下！
作者: z3f    时间: 2011-12-8 07:07

此贴，
适合
将要步入婚姻殿堂的
或已经获取归宿的，
之后还有准备繁衍生育的战友男女主角们，
细细品味和欣赏！
强化自己的科学意识，
变通自己的策略攻势！
呵呵…成年男女们，还有偶们这些痴男怨女们！
记住，此帖必看！
否则，后悔的是您！
哈哈…
你懂的！
呵呵…
作者: z3f    时间: 2011-12-8 14:30

看过蔡老的文章，才真正懂得什么叫做医者父母心！
呵呵…
作者: 淡淡风0721    时间: 2011-12-8 14:54

学习中，辛苦的总结篇，谢谢了
作者: 肝胆日月    时间: 2011-12-8 15:22

顶杰克的帖子 很好的总结
作者: z3f    时间: 2011-12-8 18:42

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:11 编辑

骆老文章：抗病毒治疗中可以生育吗？ (2011-05-23 19:12:01) 转载 ▼

标签： 生育 核苷类药耐药 健康 分类： 乙型肝炎

生儿育女是人生的大事。慢性 HBV 感染的青年男女，同样应该完成繁衍后代的任务，但如果正在抗病毒治疗中的患者，常有种种困惑，几乎每次门诊都有青年夫妇前来求助。近五年来，我已经陆续贴过几篇相关博文，现在有新的文献和新的经验，我自己对问题的认识也有一点点进步，主要是对核苷类药的正确应用由较为保守、趋向较为积极，故愿对药物的致畸方面做一些补充。

对有生育要求的青年男女为什么要谨慎用药？

一种规范的新药必须做过动物致畸试验，才能批准临床应用，所以进口药的说明书都标明对胚胎的影响，分为三级： A ( 安全 ) 、 B ( 动物试验无胚胎毒性和致畸性，对人类未经研究 ) 和 C ( 动物试验有胚胎毒性和致畸性 ) 。国内许多药物未经 动物致畸试验，尤其是中草药大都没有做过致畸试验，对胎儿很难保证安全。过去贫困的农村只有一些中草药，救治过许多疾病，也留下不少先天性畸形的小儿。

男性能 随意用药吗 ？

有些人认为胎儿在孕妇腹内发育，孕妇服药才要小心；没有想一想胎儿是从一个受精卵细胞大量增殖发育的。如果药物会使精子发生微细的改变，也同样能使胚胎发育畸形，所以想授孕的男性同样不能随意用药。

干扰素对胚胎有什么影响？

干扰素除治疗慢性病毒性肝炎外，因为能抑制细胞增殖，所以还用来作为抗肿瘤的生物治疗药物。胚胎就是从一团细胞经过无数次的分裂、繁殖，发育成胎儿的，所以怀孕期间不能用干扰素。用这类药物治疗肝炎的青年男女，需要停药 3 个月才能生育。

核苷类药对胚胎有什么影响？

根据这类药物的临床前试验，美国食品和药物监管局将恩替卡韦、阿德福韦和拉米夫定归 C 类，对胚胎的安全性低；替比夫定和替诺福韦归 B 类，动物试验没有发现重要问题，但没有做过人类临床试验，不能保证安全。根据道德伦理对人类不可能做临床试验，所以当前并没有列为 A 类的药物。

不知道为什么把拉米夫定对胎儿的安全性归于 C 类，当前国内外的经验都认为拉米夫定对胚胎最安全。

拉米夫定和替诺福韦的动物试验的结果怎样？

拉米夫定按体表面积成人量的 130 倍，用于小鼠并不影响受精卵植入、胚胎发育和生长。

替诺福韦以 18 倍剂量喂食新生和婴幼猕猴， 3 个月内无毒性，超过 4 个月生长受限、缺磷软骨病和肾小管功能异常，但停药后病变都能恢复。

拉米夫定和替诺福韦对人类生育安全有何根据？

美国疾病控制中心监视的一般妊娠的出生缺陷率是 2.72% 。非洲抗免疫缺陷病毒 ( HIV ) 妊娠登记处，也登记抗 HBV 药物的胎儿致畸性，孕妇在妊娠初期始用拉米夫定的新生儿缺陷率 2.9% 、替诺福韦是 2.3% ，中末期开始用两药的相应数据是 2.6% 和 1.5% ，与疾病控制中心的数据无显著差异。两个妊娠登记处都没有替比夫定对胎儿的数据。

迄今 国内外已有不少临床经验，尚无证据在妊娠期服用 拉米夫定或替诺福韦 有致畸性或对妊娠有不良反应。

对拉米夫定没有耐药的怎么做较好？

服核苷类药一般都有效，最重要的事情是预防耐药。

替比夫定比拉米夫定药效强 10 倍；替比夫定 1 年耐药率 5 ～ 10% ，拉米夫定耐药 20% ，但两者交叉耐药，一种发生耐药，另一种也同样会耐药。

如果过去没有用过这两种药，在初用拉米夫定的 6 个月内、替比夫定的 9 个月内，几乎都不会耐药。男性在此期间内一般都能完成授孕；女性可先用替比夫定，对受精卵无害，但有肌溶的不良反应，胎儿无法检查肌酸激酶，在确定已经怀孕后改用拉米夫定可能更安全， 10 个月中有 10% 耐药的可能性，分娩后需立即加用阿德福韦。

拉米夫定和阿德福韦已在小儿中做过临床试验，已经批准在小儿中应用，新生儿已经完成器官发育，应该也是安全的，但尚未临床试验。

如果过去已经用过拉米夫定，没有耐药。即使停药很久，再用拉米夫定，也要累计过去的用药时间。

对拉米夫定已经耐药的怎么办？

在授 ( 受 ) 孕期间，只能用拉米夫定或替比夫定单药，即使停药已久，开始用拉米夫定 2 、 3 个月后，耐药毒株又将出现。男性如果能在此期间授孕成功，最多病毒再现，肝炎复发的可能性较小；女性怀孕 10 月，大都要发病。

如果正在用恩替卡韦或阿德福韦，需换拉米夫定或替比夫定单药， 3 个月后才能开始授孕，授孕又需时日，大概也将复发。

最安全可靠的办法是换用替诺福韦。

如果正在用恩替卡韦或阿德福韦，换替诺福韦、停恩替卡韦或阿德福韦 3 个月，男性加授孕可能需要 6 个月。女性换药停药 3 个月、假设 3 个月受孕、加怀孕 10 个月 ( 到分娩改拉米夫定加阿德福韦 ) ，共需服替诺福韦 16 个月，现在香港不用处方、可在药房买到替诺福韦，每月药费约 4000 港币，生个小孩要 5 万多元人民币 。国内预期 2 年后替诺福韦能上市，药费会便宜很多。为了自己健康和胎儿安全，只能等待。

对阿德福韦耐药的怎么办？

少数人只有阿德福韦耐药，只要换拉米夫定或替比夫定就可以了。

很少数人对拉米夫定和阿德福韦都耐药，也可换用替诺福韦，虽然两种“福韦”交叉耐药，替诺福韦只降低疗效到五分之一。替诺福韦是当前药效最强的核苷类药，仍然有效。
作者: z3f    时间: 2011-12-8 18:49

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:12 编辑

骆老文章：浅谈妊娠 一、女性的生育安全 (2009-07-05 17:40:26) 转载 ▼

标签： 乙型肝炎 怀孕健康 分类： 乙型肝炎

在过去贴出的博文中，关于生育的内容点击率较高；在网友提问中，与怀孕相关的问题也是热点。本来嘛，省男育女是年轻人人生的重要问题，同样是乙肝感染男女的迫切需求。但是在求诊患者中，有许多本来不是问题，却因认识的偏差而耽误了生育；有一些应该是问题，却被忽视而造成生育的遗憾。

在近期我们将讨论：慢性乙肝病毒携带的男女生育有无问题？乙肝病毒能遗传吗？“大三阳”的父母怎样预防婴儿感染？乙肝男女在打算生育前要要有什么准备？慢性肝炎和肝硬化患者能怀孕吗？如果怀孕怎样保证孕妇安全？ “大三阳”的妈妈能喂奶吗？分娩能加重病情吗？……

上述问题在过去的博文中已经有过阐述，经过《博客》中的互动，我对网友们认识的误区比过去清楚了，新写的与过去写的虽然会有重复，但希望能写得浅显一些、也能更深入一些。我是不是也有一些进步，请网友批评。

“十月怀孕”是正常人的生理活动，但在感染乙肝病毒、甚至已是慢性肝炎的患者将会怎样？有些网友有些认识的误区，看过一些科普资料仍不放心。希望这篇博文能对你有一些帮助。

“十月怀孕”对正常肝脏有什么影响？

妇女怀孕后有许多生理变化，随胎儿发育长大而变化逐渐增加，如子宫明显增大，血液量明显增多，心脏负担加大，心跳加快，血液稀释而轻度贫血和血浆蛋白轻度降低。

肝脏是新陈代谢的器官，胎儿的发育会增加物质代谢的需要，肝脏的负担当然会增加，但孕妇对逐渐增加的负担能够逐渐适应，一般不会对肝功能有影响。

正常妊娠时谷丙酶和谷草酶正常，如果血清转氨酶升高，与未怀孕时同样表示肝损害。

2/3健康孕妇因雌激素水平增高，可有轻微肝掌和细小蜘蛛痣，分娩后会消失。

乙肝病毒对胎儿有什么影响？

乙肝病毒不会使胎儿发生畸形，不会引起流产、早产和难产，也就是说：乙肝携带者发生这些问题，不会比没有乙肝的孕妇多。

在子宫内乙肝病毒传染胎儿的概率非常低，母婴传染主要发生在分娩的时候，只要采取充分的措施，是完全可以预防的。关于预防母婴传染的问题，我将在以后再详细介绍。

“十月怀孕”会加重病情吗？

如果你是慢性携带，肝内虽有很多乙肝病毒，但肝脏仍是健康的，你可以与任何育龄妇女一样，承担十月怀孕。慢性携带的人中有25%在某一时刻会肝炎发作，但怀孕并不是肝炎发作的诱发因素。总会有少数人可能碰巧在怀孕期间发病，所以你需要每一、二个月检查肝功，万一在这期间发病，可以及时进行可能的防护。

如果你是轻症肝炎，因为“十月怀孕”是一个逐渐改变的生理过程，你同样可以负担，一般不会加重病情。如果病毒水平不很高，先用降酶药治疗几个月，等肝功稳定正常，再准备怀孕。如果病毒水平很高，用降酶药使肝功正常后，要多治疗几个月停药后才能稳定几个月。

如果你是较重的“大三阳”肝炎，最好用干扰素治疗1年，虽然有效的只有半数人，这半数人会病毒转阴，“大三阳”转“小三阳”，肝功正常。没有达到这3条的人病情也会减轻，治疗后多数人病毒水平会有降低，对怀孕会有利得多。

如果你是“小三阳”肝炎，因这种肝炎是变异病毒感染，干扰素治疗后复发率非常高。如果肝炎不重，先用降酶药治疗等肝功正常稳定后再怀孕，分娩后用核苷类药长期抗病毒治疗。

如果你是较重的“小三阳”肝炎，家境较好，派罗欣也是不错的选择。100位患者中大约有80位能病毒转阴、肝功正常。在100位有效的患者中，有30多位会复发，但有12位表面抗原能消失而痊愈。计算下来，大约半数能有效而不复发。即使不是很有效，总会有些进步，比如病毒水平更低，转氨酶接近正常，比没有治疗时去怀孕会安全得多。

如果你是稳定的代偿性肝硬化，又非常想要生一个小孩，要与医生密切配合，在医生的关照下，也有可能满足你的要求。

干扰素会抑制胚胎发育，用普通干扰素治疗至少要停药1个月、长效干扰素治疗至少要停药2个月后才能怀孕。

慢性肝炎的妇女想怀孕要做些什么准备？

首先要弄清楚你病情的轻重。

如果你多年来每年检查肝功1、2次，最近才有血清转氨酶升高，即使升得很高，经过及时降酶治疗，病情也是轻的，你可以放心准备怀孕。

因为慢性乙型肝炎病情常常很隐蔽，如果你过去很少肝功能检查，最近发现转氨酶升高，不能根据一时转氨酶的高低来判断病情，B超也不能判断肝炎的轻重。需要经过详细的检查来综合分析病情，请参考过去的博文《怎样判断肝炎病情的轻重》和《你对自己病变轻重很迷茫吗》。如果医生也不能确定你的病情，就只能做肝穿刺了。

因为在十月怀孕期间，对肝炎难以采取充分的治疗措施，如果病情很重当然要先治病，免得因耽误而加重；如果病情不很重，当然也可以先怀孕。

如果你的肝炎不是很重，虽然可以暂时不进行抗病毒，但必需先消炎降酶治疗，使病情暂时稳定。
作者: z3f    时间: 2011-12-8 18:50

本帖最后由 z3f 于 2011-12-14 12:12 编辑

骆老文章：浅谈妊娠 二、再谈用药的胎儿安全 (2009-07-19 17:40:55) 转载 ▼

标签： 健康 拉米夫定胎儿 妊娠 分类： 乙型肝炎

生男育女是人类繁衍的社会责任，是每家老人的殷切期望，是年轻夫妇爱情的结晶。然而，需要治疗的慢性乙型肝炎患者却处于两难的境地：不治疗怕耽误自己的病情；要治疗又顾虑影响胎儿的发育……

授孕和怀孕期间的安全用药，关系胎儿的发育，当然极其重要。然而，有些认识的误区，或者医药界还没有定论，医生们也有不同说法，使育龄男女很困惑。我把过去曾经贴过的一篇博文翻新，谈谈我当前的看法，供网友们参考。

为什么 受孕和怀孕期间不能随意用药？

从受精卵细胞逐渐分裂，形成细胞团，再形成胚胎，进而发育成胎儿。生命的发育实际是细胞染色体中的遗传物质（DNA）的复制。一个受精卵细胞，在子宫内经过十个月的养育，才能发育成有复杂组织器官的胎儿。

药物对最初的胚胎染色体即使是很微细的损伤，经过无数次的复制到新生儿降世就会形成某一器官的先天性畸型，如先天性聋哑、先天性心脏病、先天性痴呆等等。胎儿在母体内无法检查出来，甚至刚出生时也难以发现，发现时家庭的悲剧已经酿成。

规范的药物必需经过动物的致畸试验，然后在说明书中说明试验的结果。如治疗慢性丙型肝炎的核苷类药利巴韦林就能使动物胚胎致畸，如果在服药期间怀孕，就应该终止妊娠。但是不可能、也不应该进行人体致畸临床试验，所以只能参考动物试验的结果，即使动物没有发生，因为种属的差异，也不能保证人类不发生，所以怀孕前后都不能随意用药。

男性能 随意用药吗 ？

有些人认为胎儿在孕妇腹内发育，孕妇服药才要小心；没有想一想胎儿是从一个受精卵细胞大量增殖出来的，如果药物会使精子发生微细的改变，也同样能使胚胎发育畸形，所以想授孕的男性同样不能随意用药。

中草药应该很安全吧？

很多人误认为中药最安全，这是国人很大的误区。过去贫困的农村只有一些中草药，救治过许多疾病，也留下多少先天性畸形的小儿。

中药成分复杂，采集来源不一，保存不容易做到防潮防变质。植物药很多是生物碱，成分比较复杂，难以甄别和鉴定。当前的药物性肝炎，40%来自中草药。

中草药都没有做过致畸试验，对胎儿很难保证安全。

抗乙肝病毒药物对胎儿安全吗？

干扰素除治疗慢性病毒性肝炎外，因为能抑制细胞增殖，所以还用来作为抗肿瘤的生物治疗药物。胚胎就是从一团细胞经过无数次的分裂，繁殖成胎儿的，所以怀孕期间不能用干扰素。用这类药物治疗肝炎的青年男女，普通干扰素至少要停药1个月、长效干扰素至少要停药2个月才能授孕。

用核苷类药治疗的患者很少有不良反应，对胎儿是否安全呢？

根据这类药物的临床前试验，美国食品和药物监管局鉴定核苷类药对胎儿的潜在致畸和毒性，将恩替卡韦、阿德福韦和拉米夫定归C类，对胚胎的安全性低；替比夫定和替诺福韦归B类，虽然临床前试验没有发现重要问题，但没有做过人类临床试验（根据道德伦理也不可能做临床试验），不能保证安全。准备受孕的青年男女和孕妇也不应该用此类药物。当前并没有列为A类的保证胎儿安全药物。

核苷类药的说明书都写着服药期间不能妊娠，但很少有患者注意看说明书。

当前对拉米夫定的胎儿安全性有什么看法？

我没有检索到美国食药监管局的相关文件，不知道为什么把拉米夫定对胎儿的安全性归于C类。

核苷类药对人体细胞的毒性是损伤线粒体（一种氧化和能量代谢的细胞小部件），拉米夫定做过最详细的线粒体毒性试验，证明没有线粒体毒性，因而认为是最安全的。

我能查到的国外文献报告拉米夫定临床前试验的结果：按成人量的130倍用于小鼠，并不影响受精卵植入、胚胎发育、生长和存活；用每克体重2毫克的剂量喂小鼠并无基因毒性；微生物筛检试验不致畸，但 对体外培养的人淋巴细胞有很弱的致畸性 。

现在有几十万人在用拉米夫定，其中有些服药的患者不小心意外怀孕，还没有看到新生儿畸形的报告，于是有医生告诉患者：怀孕可以服用拉米夫定。我也认为拉米夫定的安全性比较可靠，致畸率可能非常低。

爱滋病也用拉米夫定治疗，有一个叫做“妊娠期抗逆转录病毒（即爱滋病毒）登记处”的网站(http://www.apregistry.com/forms/apr_report_106.pdf)，登记的数据表明： 孕妇服用和未服用拉米夫定的新生儿发生的缺陷率相近 。

当前，能提供的资料就是这一些。

主要考虑避免用药的时间是受精期间和妊娠头3个月，以外的时间用拉米夫定应该是安全的。

要想怀孕的乙肝患者情况不尽相同，有些人还很年轻，可以尽可能把安全措施做的好一些；有些人要求很紧迫，可以按照自己的意愿决定是否用拉米夫定。

对胎儿最安全的措施应该怎样？

小儿是我们的未来，还是尽可能的小心为上。

即使是比较安全的降酶药如联苯双酯、双环醇和甘草制剂，在受精期间和妊娠头3个月都应避免。所以慢性肝炎转氨酶升高的妇女，在服药转氨酶正常后，还需要多服用几个月，希望在受精和妊娠初期转氨酶正常，即使稍有升高也不要服药。

在怀孕第4个月后用药比较安全，但也要选择比较安全的药物。
作者: z3f    时间: 2011-12-8 18:50

本帖最后由 z3f 于 2011-12-8 18:54 编辑

本帖的40＃41＃42＃三楼的内容，均选自南方的经验丰富的骆老的博客！
特此声明！
作者: z3f    时间: 2011-12-9 05:20

每次发帖，杰克兄弟都很用心！
普及科普知识，是我杰克义不容辞的职责之一！
我会努力的做下去！
尽量满足大家在知识，经验和理论方面的需求！
不求最优，但求更好！
一定会越来越好的…
就是这样！
呵呵…
作者: z3f    时间: 2011-12-10 07:35

微笑面对每一天！

我看行！
作者: z3f    时间: 2011-12-11 04:59

顶顶更健康…
不断学习和提高中…
作者: z3f    时间: 2011-12-11 21:43

为了战友们幸福美满！
每日必顶！
作者: z3f    时间: 2011-12-12 05:26

蔡皓东医生和骆老在生育用药上面的观点上，还是有明显区别的！
个人以为，蔡医生专业性更强和临床经验丰富一些；
骆老相对来说更加严格和保守一些！
都是相对而言，绝不可断章取义！
呵呵…
作者: z3f    时间: 2011-12-12 05:29

终于明白为啥最安全的拉米，在治疗乙肝被规为C类药品？在治艾滋病归类为B类药品？
作者: z3f    时间: 2011-12-14 12:15

来看看喽
作者: huabinzhu    时间: 2011-12-15 02:47

本帖最后由 huabinzhu 于 2011-12-15 02:55 编辑

转贴：
说到乙肝患者的男女婚姻问题，前一段时间有人为此问题特意上门采访了我。我给他如实介绍了这方面的情况，在我们上海市肝病研究中心日常咨询及诊治活动中的确有不少乙肝患者谈到自己的婚姻问题，也的确存在有乙肝患者因为乙肝的问题导致婚姻夭折或是婚姻失败，究其原因我认为，乙肝患者的男女婚姻因为乙肝而夭折或失败不外乎以下两种情况：
一、是对乙肝知识的贫乏造成的不必要的恐惧或者歧视，如怕被配偶传染等等。对于这种情况，我认为只要双方感情真切稳定，在乙肝知识被广泛普及、群众对乙肝知识深入了解后，伴随一系列有序的预防及治疗措施被采纳、应用，完全有理由相信，这种情况是可以得到解决的。这种原因所导致的婚姻失败或夭折以后会逐渐减少。
二、是对乙肝知识了解非常透彻，具备一定的知识文化水平，由此带来的对未来不确定生活的担心与忧虑。在我看来，这一类情况底下还应该细分，具体到男女，究竟是男的还是女的患有乙肝，不同情况，其原因与结局亦可有不同。
(一)、是女方患有乙肝，男方健康
    对于这种情况，我个人认为，针对中国的具体国情，目前在中国，至少是现阶段应该还处在父系社会，大多数情况下，男人是国家也是家庭的支柱，而且就乙肝本身来说女人的预后是好于男人的，所以我感觉对于这种情况，如果双方感情深厚，并且男方具有一定的工作能力即经济实力和承受生活压力的能力，这样的婚姻稳定的可能性比较大。
（二）、是男方患有乙肝，女方健康
    这是一般家庭最不希望看到的一种情况，这种情况就像前面刚刚说过，父系社会中男人是支柱，尤其针对中国的具体国情，社会竞争日趋激烈，社会压力越来越大。支柱倒下了，婚姻也就没有了稳定的保障。当然，除非男方病情稳定或者在经济实力异常强大的基础上感情稳定，不然这样的婚姻往往以破裂告终。。。。。






作者: z3f    时间: 2011-12-15 04:50

huabinzhu 发表于 2011-12-15 02:47
转贴：
说到乙肝患者的男女婚姻问题，前一段时间有人为此问题特意上门采访了我。我给他如实介绍了这方面的 ...

感谢您的热心跟帖！
辛苦啦！
呵呵…
作者: z3f    时间: 2011-12-15 04:50

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 14:46 编辑

妊娠合并乙型肝炎：我们有哪些新认识？

作者： 王宇明 文章来源： 中国医学论坛报 点击数： 218    更新时间：2011-8-27

　　妊娠合并乙型肝炎是产科常见的感染性疾病，它对母婴的影响均较大，因而日益受到肝病科和产科医师的重视。近年来，随着国内外学者在乙型肝炎病毒（HBV）感染方面研究的深入，妊娠合并乙型肝炎对母婴的影响，如HBV感染的母婴垂直传播、母婴健康以及母乳喂养等方面的问题更加受到学者们的关注。

　　无论是对妊娠妇女，还是对胎儿或婴儿，妊娠合并乙型肝炎都会产生不良影响，而且治疗又颇为棘手。

　　乙型肝炎妊娠妇女的病情较未妊娠时更为严重，而且妊娠期越晚，越容易进展为重症肝炎。

　　对于妊娠中晚期的乙型肝炎，处理要比一般的乙型肝炎高一个等级。

　　对妊娠乙型肝炎患者如何进行抗病毒治疗

育龄期女性慢性乙型肝炎患者 该人群若有治疗适应证，未妊娠者可接受干扰素或核苷（酸）类似物治疗，且在治疗期间应采取可靠的避孕措施。

在口服抗病毒药物治疗期间发生妊娠者 若应用的是拉米夫定或其他妊娠B级药物（替比夫定、替诺福韦或恩曲他滨），可以继续抗病毒治疗。

高病毒载量妊娠妇女 在其HBV DNA>10 9 copies/ml时，自妊娠32周（即妊娠最后3个月）可以开始口服拉米夫定或替比夫定，并且至分娩后1个月，以降低母婴传播风险。

　　但须注意的是，对于以上病例，均应在充分告知风险、权衡利弊及患者签署知情同意书的情况下进行抗病毒治疗。

妊娠中出现乙型肝炎发作者 应视病情严重程度来决定是否进行抗病毒治疗。在充分告知风险、权衡利弊及患者签署知情同意书的情况下，可以使用拉米夫定、替比夫定或替诺福韦进行治疗。

　　以上为近年多国指南、规范或共识中的意见，这些意见来自包括我国在内的多组研究报告。研究显示，上述患者接受抗病毒治疗的有效性高，未见安全性问题。但由于部分学者意见尚不一致，我国2010年版的《慢性乙型肝炎防治指南》未列入“高病毒载量妊娠妇女的处理”。还应积累经验，进一步总结。

　如何处理妊娠早期的乙型肝炎患者

　　乙型肝炎妊娠妇女的病情较未妊娠时更为严重，而且妊娠期越晚，越容易进展为重症肝炎。

　　对于妊娠早期乙型肝炎患者，除了积极治疗肝炎外，还应注意以下几点。

　　注意休息 在急性肝炎早期和慢性肝炎活动期，应住院或就地隔离休息，避免过劳；乙肝表面抗原（HBsAg）阳性而肝功能正常者不需要特别休息，但需要随诊。

　　改善饮食 急性肝炎和慢性肝炎活动期，以易消化、维生素含量丰富的清淡食物为主，注意补充微量元素，适当增加蛋白质食物，如蛋类、豆类制品等；对于进食量少者，应静脉输注10%葡萄糖液、复合氨基酸制剂及中长链脂肪乳，以保证妊娠妇女和胎儿所需要的营养，病情稳定后可恢复正常饮食。

　　慎用药物 应选用对胎儿及肝脏无损害的药物，如多烯磷脂酰胆碱胶囊（易善复）、腺苷蛋氨酸及熊去氧胆酸等；对于轻度的慢性肝炎患者，用药不宜过多，疗程不宜过长；重型肝炎患者则应住院治疗。

　　根据病情决定是否继续妊娠 在积极治疗乙型肝炎的同时，应处理好妊娠，因为妊娠早期反应可以增加肝脏负担，患者的消耗较大；对于一般的急性肝炎和轻中度慢性肝炎，可在积极护肝治疗基础上，继续妊娠，但是，应密切观察病情的变化；对于重度慢性肝炎、肝硬化或者重型肝炎，是否需要终止妊娠，取决于患者的病情以及处在哪个妊娠期。

　如何处理妊娠中、晚期的乙型肝炎患者

　　妊娠中、晚期乙型肝炎患者在休息、饮食及治疗方面基本与妊娠早期一样，但应及时住院治疗，防止肝炎重症化。对于产科处理方面，要注意以下几方面的问题。

一般不考虑终止妊娠 因为引产手术等不能改善疾病过程，反而可能增加患者负担。待病情好转或稳定后可以平安分娩。对于肝硬化失代偿期和重症患者，要在积极保肝治疗后考虑终止妊娠。

分娩时配好新鲜血备用 此外，还应选用适当的止血药物，如维生素K1、凝血酶、巴曲酶进行止血等。

检查凝血机制 应多次复查患者的纤维蛋白原、血小板及凝血酶原时间等。

加强产程管理 应预防滞产，缩短第二、三产程时间，减少产后出血。

严密观察病情变化 对于重症肝炎患者，应严密观察血压、神志、出血量及尿量等方面的变化，防止发生肝肾功能衰竭。

加强产后管理 分娩后应用对肝脏无损害的抗生素，急性期不宜哺乳。

　　总之，对于妊娠中晚期的乙型肝炎，处理要比一般的乙型肝炎高一个等级。

　　妊娠期如何预防乙型肝炎

　　无论是对妊娠妇女，还是对胎儿或婴儿，妊娠合并乙型肝炎都会产生不良影响，而且治疗又颇为棘手。因此，采取有效的预防妊娠妇女感染HBV的措施十分重要。预防妊娠妇女患乙型肝炎的具体预防措施包括以下几个方面。

妊娠前及妊娠后应注意卫生，避免感染 妊娠妇女应该注意个人卫生，加强自身保护意识；尽量避免接触有传染性的乙型肝炎患者的物品，以免发生感染。

提高免疫力 妊娠后应加强营养，摄取高蛋白、高碳水化合物及高维生素饮食，增强机体抵抗力；同时，对有乙肝疫苗注射适应证者可注射乙型肝炎疫苗。

有乙型肝炎患者密切接触史的妊娠妇女 如已接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs≥10 mIU/ml者，可不进行特殊处理。如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs＜10 mIU/ml或抗-HBs水平不详者，应立即注射乙肝免疫球蛋白（HBIG，200～400 IU），并同时在另一部位接种1针乙型肝炎疫苗（20 μg），在1、6个月后分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗（各20 μg）。

加强妊娠期监护，及早发现HBV感染 在产前检查中，应常规进行肝功能及肝炎病毒血清学抗原、抗体等检测，并定期复查，以便能够及时发现感染，及时诊治。

　乙型肝炎患者 育龄期乙型肝炎女性患者应在症状消失、肝功能正常至少1年后再考虑妊娠，妊娠后应加强产前检查，在产科医师和感染科医师共同监护下，顺利度过孕产期。关于预防HBV母婴传播，相关指南均有明确推荐。2011-08-02

　　(第三军医大学西南医院全军感染病研究所 王宇明)
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:18

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 14:47 编辑

孕妇携带乙肝怎么办？

作者： 搜狐母婴… 文章来源： 父母世界 点击数： 3199    更新时间：2009-9-20

　　本月接受产检人数：1500人左右

　　最突出的问题：大约1/10的准妈妈为肝炎病毒携带者

　　应该警惕的孕期问题：妊娠合并病毒性肝炎

　　病毒性肝炎目前是我国发病率最高的传染病，其中乙型肝炎表面抗原阳性率达到10%。

准妈妈中乙肝携带者、患者也不在少数。本月南京市妇幼保健院产科肝炎特殊门诊就接待了150名左右的肝炎病毒携带者，其中以患乙型肝炎的准妈妈居多。

　　医生提醒：

　　由于胎儿生长发育的需要，母体内碳水化合物代谢增加，肝脏负担加重，而孕期的呕吐、消化不良使肝糖原储备不足，容易引起肝功能障碍，所以，孕期容易感染病毒性肝炎。本月收治的肝炎患者中80%表现为“乙肝表面抗原”阳性，或 “乙肝”e抗体、“乙肝”核心抗体三项指标阳性（所谓的“小三阳”），而“乙肝”病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）为阴性，说明体内的病毒处于稳定状态。但对母婴还是有一定的影响：在妊娠早期，会使反应加重，增加早产的机会；在妊娠晚期，则会引起产后出血和感染。

　　如何判断是否得了病毒性肝炎：

　　① 妊娠后出现恶心、呕吐、乏力、食欲不振、厌油、腹胀、腹泻、腹痛、肝区疼痛等症状。

　　② 肝脏肿大，肝区有压痛，或伴有轻度脾肿大。

　　③ 化验检查血清丙氨酸氨基转移酶升高、血清乙型肝炎表面抗原呈阳性反应。

　　④ 妊娠前曾有与病毒性肝炎患者密切接触史，或妊娠前有输血或应用血制品史，或工作单位、家庭中有病毒性肝炎患者。

　　准妈妈不必担忧：

　　当准妈妈们确认自己患上此病后，都十分担心和烦恼：“得了此病，还能继续怀孕吗？”、“宝宝出生后，会被传染吗？”产科专家告诉你：在一般情况下可以继续妊娠，不用作人工流产，只要注意多休息并配合医生积极治疗。但少数病情严重的患者，若继续妊娠，则会加重肝脏负担，使病情恶化，因此一般主张先作短期支持治疗法，然后采取人工流产中止妊娠。虽然母婴之间的病毒是直接传播的，但可以通过治疗有效阻断传播途径。

　　如何阻断乙肝的垂直传播？

　　据临床研究，若从怀孕20周起对乙肝表面抗原阳性孕妇多次肌注乙肝免疫球蛋白，新生儿出生时乙肝表面抗原均未检出阳性，证明怀孕20周起胎盘有主动从母体转输IgG抗体给胎儿的功能。

　　对于孕前就是乙肝病毒携带者的准妈妈，应从怀孕三个月起，每月注射1支乙肝免疫球蛋白。

　　对于怀孕后才感染乙肝病毒的孕妇，应在七、八、九三个月每月注射一针乙肝免疫球蛋白，以保护胎儿的健康，防止母婴的直接传播。

　　更重要的是在新生儿诞生24小内应立即注射乙肝疫苗，再于一月后和六个月后作加强注射，对新生儿的保护率可达86.65%。

　　如果在宝宝出生时及一个月后，在注射乙肝疫苗的同时再注射1支乙肝免疫球蛋白，则保护率可高达97.13%。

　　专家特别提醒：

　　准妈妈要加强孕期保健，保持愉快舒畅的心态，注意孕期的环境卫生与个人卫生，保持良好的起居习惯，进食富含蛋白质、碳水化合物及多种维生素的饮食，增强机体的抗病能力，也可遵医嘱适当服用一些对胎儿影响不大的保肝药物，定期复查肝功能及相关指标，以便对妊娠合并肝炎做到早发现、早诊断、早治疗，确保母婴安全。
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:19

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 14:47 编辑

一个乙肝病毒携带者母亲的生育历程

作者： 乔英 文章来源： 新浪 点击数： 2792    更新时间：2010-3-11

《29位分娩母亲访谈录》

　　受访人：乔英

　　年 龄：36岁

　　受教育程度：大学

　　婚姻状况：1996年结婚

　　职 业：医生

　　个人档案

　　稍理智后，第一个念头就是，这孩子还要不要？也就是说对我这种带菌者来说；不是第一个的取舍而是终身放弃的问题。一想到因为病毒而不能要孩子，我的心就往下沉……

　　我是乙肝病毒携带者

　　别看我是妇产医院的医生，工作中接触过不少各式各样的患者，又对身体的各个器官了如指掌，我已习惯了看各种各样的人因为病痛折磨而愁眉苦脸，但一下子把我搁在这群人里，让医生盯着我这张脸揣摩，真让我别扭难堪得不知道怎么呆着好。

　　本来嘛，怀孕是喜事。最初我在本院查出是怀孕了，室里的同事见了我个个都嚷着要请客，说在这座楼里天天听到婴儿的哭声，看着女人的痛，这几年还没有照看过自己的人，她们说到时候一定给我一级的特护，这样我就能创造出不一般的奇迹，孩子一落地就能满地跑、会拿手术刀……天哪，我说别吓我了，我可不想让她当医生，更不想让她是个女人受怀孕之苦。

　　实话说，孕初除了有点恶心真没觉得有什么苦，你看我的同事都不允许我偷着乐，她们说这是我们大家的孩子，我呢，从此就被她们当成国宝大熊猫一样照顾着。

　　你如果注意一下我们医院楼门口进出的女人，尤其是孕妇，你就会发现她们当中10个里有一半都面带焦虑，神情紧张，她们带着各种各样的问题来，有的就是来履行正常的检查，但不知为什么也不那么坦然、从容。据说这个人群中患有产前产后忧郁症的占20%—30%。开始我特别不理解她们的那种表情，怎么啦？干吗都这么紧张兮兮的呢！你这张愁苦的脸对孩子有影响的！

　　可是怀孕不出三个月，我就彻彻底底加入了她们的队伍，“忧郁”得要死要活！

　　那天我的感觉就像是头顶上爆了一颗油油炸弹———三个月建档体检时说我是乙肝病毒携带者。

　　“ 不光是表面抗原阳性，还有其他指标也高。”同事面无表情地通知。起初我没搞明白，不，不是我搞不明白表面抗原阳、大三阳这些名词，我是医生我怎会不懂，是一下子角色没转换过来，我以为是同事在跟我探讨一个医疗问题。直到她转身走开，我才看清了写着自己名字的化验单。就愣在那里，头脑一片空白！

　　这事像是跟我开玩笑，是一个讽刺！我在妇产医院工作，可我工作的医院不能收带乙肝病毒的孕妇。也就是说，我将来生孩子必须到传染病医院去。这不是最难堪的事吗？

　　有些时候控制自己真是很难的。我那阵子可能是失控了，我指的是情绪，一下子掉进了没头没脑的沮丧里，长这么大都没有郁闷过，还没法跟人交流，只能说给丈夫听，可这消息一下子也把他油油炸蒙了，他只会没完没了地问我：这病毒会不会对孩子有影响？他不是医生，心里没底发慌，问得我越发心烦得要命。我又没得肝炎，我是带菌者，你慌什么？！我跟他叫嚷。可其实我心里也没底，虽然我是医生，但我没处理过带乙肝病毒孕妇的生产。

　　稍理智后，第一个念头就是，这孩子还要不要？也就是说对我这种带菌者来说；不是第一个的取舍而是终身放弃的问题。一想到因为病毒而不能要孩子，我的心就往下沉，可同时我又是个完美主义者，我绝不能允许病毒侵害孩子，哪怕有千分之一的伤害！

　　我的整个身心好像都被投入病菌的世界里，3-4月这个黑色忧郁的月份，我连身体显形的变化都没有注意到。我到处查资料，到传染病医院咨询，时间就是生命，我要用我的判断尽早做出取舍。月底我捧着一份自己研究的报告递给丈夫：病菌携带者是有可能胎内传播的，是垂直传播，不见得一定经过胎盘，可经过绒毛。生产时有可能哪破了，就传染。另外，胎盘绒毛有损坏，也容易感染。但现在看，各种营养摄入，绒毛长得较好，这种机会越来越少……

　　我俩一夜无语，被病魔折磨着，我已经准备缴械投降，我再也受不了这份沉重的担忧。早晨，当我被肚子里小生命的捶打惊醒时，却奇怪自己怎么会忽然心情豁然，天哪！她捶得多厉害呀！就好像在外面敲门：妈妈，快开门呀！还是在哀求我？我怎么可以把她拒之门外呢？我的心就这么定下来，依然是小心翼翼如履薄冰。但我不再那么忧郁了，我想忧郁会伤到孩子。我平静了，却发现我工作的科室乱了。那天一上班就发现许多人都不在岗。我问怎么了？答话的都支支吾吾，终于一同事不管不顾地大声冲我嚷起来：还不是因为你，害得我们都得查体去！……我当时真的是特委屈，就觉得是被人从背后冷不防踢了一脚，冲进办公室关上门就嚎哭起来。这怎么能怪我呢？怎么能？我想不开了，钻进牛角尖了，哭得恶狠狠的，想：怎么一个个都跟我作对，我平时不是被你们宠着、护着，怎么翻脸就成恶人了。我又没得爱滋病，就是得了也不该这样对我呀？！

　　有一个星期我没上班露面，心凉透了想调工作，一想就特别激动。是我丈夫劝通了我，他这人特仁厚，说我自私不为别人想想，说单位查体是刺激你了，可不也是为更多的母亲着想吗，如果真的被你弄得携带上了，那就得有防范。说你自己是个医生，如果连这个你都不能面对，那你就别作医生了。

　　我承认同事的那种态度在感情上真的伤害了我，至今想起来还很难受。可我丈夫的理智帮我度过了那阵刺激。我上班时还是挺尴尬的，但我理解同事的想法，我试着去关心她们，我说你们去查了没有？结果怎么样？我还建议她们去打疫苗……

　　我为什么选择要自己生？这是决定要这孩子就下了决心的，生时也大龄了，可在传染病医院里，我不放心，那刀子万一没有消毒好，本来就有乙肝再传染个爱滋病，我是神经太过敏了，开始我还控制体重，怕不好生。可那医生说，千万别控制，因为有病毒携带，容易生低体重儿，这样我才使劲吃。

　　其实传染病医院的医生服务特别好，他们对像我这样的孕妇照顾得比一般医院周到。可凡到这来生、来检查的就没有几个有笑脸的，心里压力都特别大，我们毕竟和人家不一样。我是医生，也许是心里有点底，能调解，但大部分母亲都很忧郁、焦躁。

　　其实对我，如果开始不知道自己是带菌者，还把生男生女看得很重，后来，孩子健康不健康就占满了我的脑子。所以生时痛苦呀，顺利不顺利呀，我现在说起来都有些淡忘了，印象最深的是自己想方设法顽固地坚持要打上一针“高效免疫球蛋白”，这是一种保护性蛋白，是血液制品，当时已经普遍不使用了，怕不安全，可我听说能把病毒和胎儿分开，就又走后门又求医生，“如果你们冰箱里还有一支，就给我打上吧，好像只有打上心里才踏实。”

　　我真的记不清漫长的产程痛苦了。只记得孩子一出生，听到她的哭声，我的心一下子就缩紧了，我急巴巴地命令接产的医生：赶紧查脐血！接产的医生跟我开玩笑：要不然你来查吧！我当时都没笑出来，耐着10多小时产程后的疲劳，一分钟一分钟硬撑着，心里紧张得要命，终于医生通知我：孩子正常！

　　天哪！我终于登上喜玛拉雅山，我可以欢呼了，我的心被彻底解救啦！

　　这至今仍是一个被忽视的人群———乙肝病毒带菌孕妇。社会、家庭尤其是带菌者本人，常处于无知无觉中。什么时候被感染？是怎么被感染的？往往是在怀孕时才知道这个事实。据乔英大夫说，我国是肝炎高发区，福建尤甚，每四个人就有一位是乙肝病毒的携带者(称为健康带菌者)，而携带者本人在怀孕后是必须要有预防措施的(比如到传染病医院去生产等)，但大多数孕妇缺乏心理和知识准备，沮丧忧郁致使100%的产妇患产前产后忧郁症，另外，来自周围人群的惊慌甚至歧视更加强了忧郁症的程度。

　　而这个人群继续被忽视的现象，在一些不发达的中小城镇仍然存在，因为医疗条件的制约，带菌产妇无法被隔离，产后母婴隔离也被忽略。这是一个特别要引起社会及个人重视的问题。

　　所以，在准备怀孕做母亲之前，做一次全面的身体检查，对妇女是必不可少的。因为了解自己才能够有足够信心把握环境；从另一方面讲，带菌孕妇处于身心敏感期，更需要亲朋、同事等尊重体贴，尤其是医院的医护人员表现出的不尊重，甚至歧视态度，对产妇无疑是雪上加霜。
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:20

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 14:48 编辑

乙肝产妇生产时被多家医院拒绝

作者： 李秋萌 文章来源： 京华时报 点击数： 2141    更新时间：2010-6-10

携乙肝病毒母亲生产时被多家医院拒绝

　　本报讯 （记者李秋萌）由于乙肝携带者的身份，沉浸在做妈妈喜悦中的小岩（化名）却不得不面对一系列棘手的问题：生产时被非传染病医院拒绝，孩子接种疫苗时被要求填写母亲表面抗原情况。小岩认为医院等部门侵犯了自己的隐私。昨天，北京市疾控部门回应称，儿童接种信息将删除“母亲乙肝表面抗原检测结果”内容。

　　小岩说，她的宝宝已经几个月大了，但生宝宝的费用一直都没敢跟单位报销，因为她是在传染病医院生的孩子，怕单位知道。至于为什么要选择到传染病医院去生孩子，她表示这完全是无奈之举。小岩在2009年9月时的帖子中记录道：“前两天在海淀妇幼做了第一次产检，结果还没等自己去取化验结果，就被大夫通知大三阳（肝功正常），让我尽快取回所有化验结果，不但说以后再也不许来海淀区妇幼产检，而且还强行留下我的身份证号，说要上报到医院。”

　　随即有人回帖称，虽然自己肝功能检查正常，但因是小三阳，也刚被北京妇幼保健院退回来，并被告知医院已拒绝接收小三阳孕妇，自己不能在该院建档生产。

　　宝宝出生后不久，小岩带着宝宝出生时接种第一针乙肝疫苗和卡介苗的单子，到自己所在社区的医院为孩子办理《免疫预防接种证》，却被告知要在证上填写母亲表面抗原情况。

　　“接种证要在孩子入托的时候交给幼儿园”，小岩说，她担心自己的隐私被曝光，更担心自己携带乙肝的情况会影响孩子在幼儿园的待遇。近日，小岩找到反歧视公益组织。

　　针对小岩等乙肝妈妈遇到的此类情况，昨天，北京、广东、广西等地的乙肝公益小组撰写了建议书，建议北京市卫生局更换当前的《免疫预防接种证》，删除填写幼儿母亲健康状况。

　　对此，北京市疾控中心副主任庞星火表示，目前，疾控部门已向北京市卫生局递交了取消纸质《免疫预防接种证》的申请，预计今年内，本市将全面实现与异地联网的疫苗接种全电子信息系统，其中除包含接种记录和疫苗信息基本情况外，不会含有“儿童母亲乙肝表面抗原检测结果”内容。

　　■交锋

　　正方

　　乙肝妈妈去传染病医院更安全

　　北京市疾控中心免疫预防所所长吴疆：目前在我国，母婴传播还是乙肝病毒传播的一个重要途径，鉴于此种情况，我国在乙肝预防方面正在做母婴阻断。如果发现母亲呈现阳性，就要做母婴阻断。“这么做的目的并非是有意侵犯隐私，而是要对母亲和孩子进行保护。”吴疆说。

　　北京市卫生局相关负责人：目前本市有专门的医院接收乙肝携带者孕妇，如佑安、地坛医院等。当准妈妈到一般妇幼保健院或医院去做产检时，如果发现是乙肝病毒携带者，医生就会建议她们到这些专门接收的医院，这并不存在歧视问题，主要是为了保护妇婴。

　　“这是对乙肝携带者妇儿的健康负责，也是对其他有可能与之相接触的人员做最大程度的保护。”

　　该负责人说，从母婴安全角度考虑，疾病处于活动期，尤其是在孕期，肝脏的负担会加重，这些专科医院对乙肝孕妇有专门的保护措施，可以从专业角度提供服务。

　　反方

　　母婴阻断不必要在传染病医院

　　公益机构北京益仁平中心负责人于方强：保护和尊重乙肝携带者，最重要的是隐私保护，“隐私保护好了，也就不存在歧视不歧视的问题了”。

　　于方强认为，非传染病医院不接诊乙肝孕妇的做法则是过度恐慌，作为专业机构，实在不应该。他说，任何医疗机构，只要是遵守《传染病防治法》、《消毒管理办法》和《医院感染管理办法》等法律法规，做好基本的消毒和医院感染管理工作，就可以避免乙肝病毒的交叉感染。乙肝母婴阻断的方法是非常简便易行的，也完全不必要在传染病医院进行。

　　北京地坛医院肝病专家蔡皓东：乙肝孕产妇的主要问题是孕产问题，而非乙肝问题。孕产妇经常容易发生内外科并发症，需要其他科室医生的诊疗，如果不允许乙肝病毒携带者孕产妇在综合性医院分娩和诊治，将非常不利于孕产妇并发症的治疗。特别是，如果孕产妇发生紧急状况，需要就近就诊和就近生产，如果缺乏综合科室，将会危及产妇和婴儿的生命。

乙肝妈妈产子频遭医院拒收

北京晨报

　　北京乙肝妈妈关爱(化名)两个月前生下宝宝，这本是一件令人喜悦的事情，可是由于乙肝携带者的身份，她从怀孕到生产，遇到一系列意想不到的难题。

　　接种证曝隐私

　　今年5月，北京乙肝妈妈关爱带着宝宝出生时接种第一针乙肝疫苗和卡介苗的单子，到所在社区医院为孩子办理《免疫预防接种证》时，发现在该证上要求填写母亲的表面抗原情况，由于该证需要在孩子入托的时候交给幼儿园，因此关爱担心会影响孩子在幼儿园的待遇。但最终关爱表面抗原的情况还是被填到接种疫苗的小绿本上，“我认为这是对个人隐私的侵犯。”她说。

　　关爱表示，自己生孩子的费用一直都没敢跟单位报销，因为她是在传染病医院生的孩子，怕引起怀疑。关爱介绍，北京大多数医院对乙肝妈妈拒之门外。

　　记者注意到，关爱在2009年9月时发帖子说：“前两天在海淀妇幼做了第一次产检，被大夫通知尽快取回所有化验结果，并强行留下我的身份证号，说要上报到医院。我说能不能帮我保密，那位大夫说这是医疗系统的事情。”

　　志愿者上书卫生局

　　针对关爱等乙肝妈妈遇到的情况，日前关心她的地方志愿者代表向北京市卫生局递交了建议书，希望能从根本上解决问题。

　　昨天，市卫生局相关负责人接受记者采访时表示，目前本市有专门的医院接收乙肝携带者孕妇，如佑安、地坛医院等。“我们坚决反对歧视。但是母婴是重大的健康保障问题，对于母婴传播的一些传染病的阻断和要求，都是有明确措施的。要到专门的医院，有专门的流程来服务于孕妇的产程。这也是应该且必须的”。

　　乙肝产妇需综合治疗

　　北京益仁平中心负责人于方强认为，乙肝母婴阻断的方法简便易行，完全不必要在传染病医院进行。

　　肝病专家、北京地坛医院主任医师蔡皓东表示，乙肝孕产妇的主要问题是孕产问题，而非乙肝问题。孕产妇经常容易发生内外科并发症，孕产妇经常需要其他科室的医生的诊疗，如果不允许乙肝病毒携带者孕产妇在综合性医院分娩和诊治，将非常不利于孕产妇并发症的治疗。特别是，如果孕产妇发生紧急状况，需要就近就诊和就近生产，如果缺乏综合科室，将会危及产妇和婴儿的生命。　　晨报记者 徐晶晶

　　■相关新闻

　　年内将取消纸质接种本

　　市疾控中心相关负责人表示，关爱所持的版本应该是2009年以前的。根据新医改要求，今年内将取消纸质接种本，改用电子系统替代。这样，乙肝母亲的感染状况信息就会得到有效保护。同时，市疾控部门也并未要求基层社区填写母亲抗原情况，只是在做母婴阻断时，会对母亲的身体情况作记录。晨报记者 徐晶晶
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:22

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 14:48 编辑

乙肝准妈妈们在怀孕前后最关心的问题是什么？

作者： 共抗乙肝 文章来源： 战胜乙肝网 点击数： 1148    更新时间：2010-10-25

　　乙肝准妈妈们在怀孕前后最关心的问题是什么？

　　Ａ．怀孕前后要不要能进行抗病毒治疗？

　　Ｂ．如何阻断乙肝病毒的母婴传播？

　　Ｃ．抗病毒过程中意外怀孕怎么办？

　　Ｄ．产后能不能进行母乳喂养婴儿？

　　Ｅ．准爸爸是肝炎患者会不会影响婴儿？

　　Ｆ．怀孕过程中，乙肝病情加重该怎么办？

　　专家解读：

　　乙肝准妈妈是一类相当特殊的人群，由于她们承担着孕育后代的责任，因此治疗方案不仅要考虑母亲的健康，还要兼顾体内的婴儿。一般而言，乙肝家庭在受孕之前都会做足功课，妊娠前后的治疗、垂直传播、产后护理等热点问题都是他们关注的焦点所在。虽然这些问题还没有一个官方的定论，但是根据国内外医生多年的临床经验，已经总结出一套实际可行的防治方案，乙肝准爸准妈们可以在专业医生的指导下贯彻实施。

　　怀孕前后的抗病毒治疗

　　如果短期内准备怀孕的准妈妈在受孕前需要仔细检测乙肝五项、肝功能、肝脏炎症等情况。如果准妈妈是肝硬化患者，需要怀孕前就开始抗病毒治疗。因为肝硬化患者病情严重，只有持续有效地抗病毒治疗才能有效延缓疾病恶化到失代偿期或肝癌。

　　不是肝硬化的孕妇在妊娠期间必须坚持定期随访和监测。如果到了妊娠第三阶段（后三个月）体内HBV DNA水平＞10 7 copies/ml，或者以前有乙肝婴儿生产史且HBV DNA水平＞10 6 copies/ml，或者HBV DNA水平＞10 8-9 copies/ml的孕妇就需要进行抗病毒治疗，减少母婴传播率。这三类孕妇可在受孕开始后的32周或34周开始抗病毒，时间可以持续至分娩，或者至产后4周再根据病情决定是否继续。

　　孕妇妊娠期间的药物选择以“安”字为先。美国FDA根据妊娠安全性将药物分成A、B、C、D、X五级，其中A级药物显示无损害胎儿的危险或这种可能性极小，但是截至目前为止还没有一个乙肝药物达到这个级别。美国国立卫生研究院（NIH）将拉米夫定、替比夫定、替诺福韦归为B级，这类药物的动物实验结果显示无损害胎儿的风险，但未做关于人类的研究。恩替卡韦、阿德福韦则同属C级，它们在动物实验研究结果显示有胚胎致畸作用，但未做关于人类的对照研究。

　　需要进行抗病毒治疗的孕妇首先需要去专科医生那边进行诊断。经过交流后并签署执行同意书后，可以使用安全级别为B的核苷类似物——拉米夫定或替比夫定。”

　　口服抗病毒治疗能安全有效减少乙肝病毒的母婴传播。2009年Fontana RJ博士在国际肝脏病研究权威期刊《Hepatology（肝脏）》杂志上发表的论文指出人类在妊娠期间使用抗病毒治疗的药物经验主要来自于拉米夫定。超过4600名妇女在妊娠第二或第三阶段使用拉米夫定，但是与该药相关的新生儿的缺陷率只有2.2-2.4%，与普通人群相似。此外，广西医科大学的江建宁教授调查汇总了1996年至2009年的相关文献，发现共有1005位乙肝孕妇在怀孕期间使用了拉米夫定进行抗病毒治疗，新生儿感染乙肝病毒的几率显著低于不使用拉米夫定治疗的对照组。2007年上市的替比夫定也属于B类药物，但是目前替比夫定用于妊娠的安全数据还比较少。

　　乙肝病毒的母婴阻断

　　乙肝病毒母婴阻断的总体策略分为新生儿免疫和母体治疗两部分。新生儿的防护主要依靠“被动免疫”和“主动免疫”。被动免疫是指新生儿出生24小时内（12小时最佳）尽早注射免疫球蛋白100-300IU而主动免疫则是在婴儿出生12小时、1个月和6个月内分别注射1针10ug-20ug重组乙肝疫苗。双管齐下的保护力能够将胎儿在围产期感染乙肝病毒的风险降低80-95%。

　　但是新生免疫预防也不能百分百阻断乙肝病毒的传播， 还有一部分婴儿可能出现宫内感染。全球有研究显示如果孕妇体内的HBV DNA水平≥10 8 copies/ml,垂直传播率仍大于8.5%。如果妊娠32周或34周，孕妇体内的HBV DNA水平≥10 7 copies/ml则需要在医生的指导下选择拉米夫定或替比夫定进行抗病毒治疗，减少母婴传播的几率。

　　抗病毒过程中意外怀孕

　　对于抗病毒过程中怀孕的女性，目前暂时没有标准的治疗方案，需要具体问题，具体分析，具体解决。 一般而言，意外怀孕的孕妇有两个选择：

　　第一：暂时停药，定期监测和随访，并且全程监测HBVDNA和ALT水平。如果到了妊娠第三个阶段，HBV DNA水平≥10 7 copies/ml，则需要应用拉米夫定或替比夫定进行抗病毒治疗。但是这种情况只适合轻度肝炎患者，他们出现HBV DNA水平严重反弹或疾病进展的几率较小。

　　第二：全程持续抗病毒治疗，但应该改为拉米夫定、或替比夫定。

　　乙肝妈妈的产后哺乳

　　如果新生儿在出生24小时内注射了100-300IU的免疫球蛋白，并在12小时、1个月、6个月三个关键时间点分别注射了一针10ug-20ug的重组乙肝疫苗后，母乳喂养不会增加新生儿感染的危险。但是如果乙肝妈妈还在接受抗病毒治疗，则需谨慎决定是否母乳，因为核苷类药物在哺乳期对新生儿的安全性尚未得到证实。

　　乙肝病毒的父婴传播

　　临床医生一般推荐先治疗，后受孕或者先受孕，后治疗。如果丈夫正在打干扰素，就需要停药3个月以上再受孕；正在服用核苷酸类似物的轻度肝炎患者可以停药2周以上，再受孕，重度肝炎患者则换用拉米夫定、替比夫定一段时间后再受孕。
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:23

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 14:49 编辑

意外造人，乙肝妈妈病情恶化

作者： 张华 文章来源： 羊城晚报 点击数： 617    更新时间：2010-11-14

　　孕育读本

　　受访专家/广州医学院附属第三医院消化内科主任 曾晖

　　文/羊城晚报记者张华 通讯员 王婉君 通讯员 葛峰

　　我国为乙肝高发地区，不少乙肝患者担心怀孕之后将疾病传给宝宝，又怕自己在治疗期间的药物会对胎儿有致畸作用，因此，乙肝患者怀孕的问题在消化科或感染科门诊中是咨询最多的问题之一。专家表示，乙肝患者或乙肝病毒携带者怀孕后，可加重病情，导致乙肝病情恶化，因此，什么时候可怀孕，如何避免药物对胎儿的毒副作用，这是一个值得注意的问题。

　　意外怀孕致乙肝病情恶化

　　夏先生今年“五一”结的婚，结婚时也没有婚检。可是夏先生万万没想到妻子患有乙肝，后来妻子怀孕了，在孕32周的时候，去医院检查出有“大三阳”，而且转氨酶急剧升高。“我们夫妇俩都不知道BB会不会传染上乙肝，妻子的病情也不稳定。”夏先生说。

　　“在我们医院，一个月就有7-8例在妊娠过程中发现乙肝的个案。”广州医学院第三附属医院消化内科主任曾晖说，“大多数是懵懵懂懂，不知道自己有乙肝，也没做婚检和产检，就怀孕了，有的孕妇一来医院，情况就比较糟糕，肝功能不正常，病毒复制活跃。”

　　由于在妊娠过程中，母体必须承担胎儿的营养及新陈代谢，导致全身机能的极大负荷，因此，患乙肝（包括乙肝病毒携带者）的妇女在怀孕后会由于肝脏负荷的加大而导致肝炎的发作，且临床症状往往比较重，易形成重症肝炎，使早产率增加60倍，死胎率增加30倍。

　　曾晖强调，孕前一定要做检查，患有慢性肝炎的妇女一旦怀孕，应高度重视，加强监护。

　　孕前孕中实施抗病毒治疗

　　28岁的郝敏，怀孕30周，发现乙肝病情恶化了，有重症肝炎的趋势。孕妇全家都要求医生一定要保住胎儿。曾晖采取保肝、降酶等安全的药物，但孕妇的乙肝病毒仍旧十分活跃，只好进行抗病毒治疗。

　　曾晖主任说，对孕妇的用药应十万个小心，因为稍不注意就可能对胎儿造成不良影响。而乙肝患者而言，有一部分抗病毒治疗的药物是有妊娠毒性的，因此，要针对不同的情况加以区别对待。

　　怀孕前———完成抗病毒治疗

　　只是乙肝病毒携带者，肝功能正常的话，可以怀孕。一旦检查发现肝功能异常，则建议在怀孕前应进行抗病毒治疗，等乙肝病毒数量及活动度降低后再怀孕比较安全。最好在孕前6个月完成抗病毒治疗。

　　意外怀孕———分情况处理

　　在进行抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，根据患者所应用的抗病毒药物而采取不同的处理措施。

　　（1） 由于干扰素对胎儿有影响，因此，一般认为，在使用了干扰素进行治疗期间怀孕的妇女需终止妊娠。

　　（2） 目前核苷（酸）类似物均未进行妊娠患者的临床试验，但大量经验用药发现，这类药物对于妊娠期患者是安全的，曾晖认为，最好在孕3个月之后才使用这类抗病毒药物。

　　怀孕之后———肝炎发作

　　针对妊娠后导致乙型肝炎发作、恶化的情形，专家表示，转氨酶轻度升高的妊娠患者可密切观察或暂给予保肝、降酶、退黄、对症治疗，在分娩后再进行抗病毒治疗。肝脏病变较重的妊娠期患者，在与患者充分协商并签署知情同意后，可应用核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗。

　　避免感染早注射乙肝疫苗

　　在我国，乙肝通过母婴垂直传播途径感染婴儿为主要传染方式之一，而且多数是胎儿娩出时，接触HBV阳性母亲的血液和体液而感染乙肝病毒。据统计显示，在围生 (产) 期和婴幼儿时期感染HBV者中，分别有90%和25%－30%将发展成慢性感染。所以，在胎儿出生时有效阻断乙肝母婴传播，对于保护宝宝至关重要。

　　曾晖说，目前在广州市各大三甲医院产科新生儿分娩后立即（最好在12小时以内）接种乙肝疫苗和注射高效乙肝免疫球蛋白，一个月时加强注射。这种“紧急措施”可以使婴儿HBsAg阳性率降至0.5%-1.0%，现在已纳入计划免疫接种。

　　如果乙肝妈妈的健康情况尚佳，可给予母乳喂养。孩子1岁后，还应加强注射1针乙肝疫苗。这样层层关卡，可有效防治妈妈将乙肝病毒传染给婴幼儿。
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:24

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 14:51 编辑

杰克兄弟，来顶贴喽...
顶顶更健康！
今天你顶了吗？
......
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:26

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 14:52 编辑

乙肝孕妇抗病毒治疗可阻断HBV母婴传播

作者： 孙晓庆 文章来源： 中国医学论坛报 点击数： 677    更新时间：2010-11-20

　　今年的美国肝病研究学会（AASLD）年会与往年一样，慢性乙肝研究相对于丙肝较少，但仍有一些研究可圈可点。

　　妊娠妇女接受抗病毒治疗可有效阻断HBV母婴传播

　　中国和美国学者联合报告了HBeAg阳性妇女妊娠晚期接受替比夫定（LdT）治疗对母婴传播影响的观察性研究结果。研究显示，妊娠晚期抗病毒治疗可降低围产期乙肝病毒（HBV）母婴传播率，妊娠妇女对治疗的耐受性好，短期随访显示，药物在母亲和婴儿中的安全性良好，支持在这类特殊人群中应用LdT。

　　研究纳入妊娠20~32周、HBeAg阳性、HBV DNA>6 log10 copies/ml的女性186例，分别在妊娠20~32周和分娩后4周内给予LdT（600 mg/d）治疗（94例）或不治疗（92例）。LdT组HBV活动性感染者继续接受治疗至分娩后28周。所有新生儿接受乙肝免疫球蛋白(HBIG)和HBV疫苗接种，出生后2周检测其HBsAg和HBV DNA以评估母婴传播率。

　　两组基线HBV DNA和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平无显著差异，LdT组和对照组母亲分娩前HBV DNA水平差异显著，分别为2.35 log10 copies/ml和7.83 log10 copies/ml（P<0.001），新生儿出生时HBsAg阳性比例分别为6.32%和30.43%（P<0.001）。分娩后28周，意向治疗分析显示，LdT组2.11%的婴儿HBsAg阳性或HBV DNA检测得到，对照组为13.4% （P=0.004）。

　　无因不良反应终止LdT治疗和新生儿出生缺陷发生。LdT组和对照组母亲乙肝复发（ALT>2~5倍正常上限）率分别为7.45%和18.48%。36位母亲在分娩后4周停止治疗，乙肝未复发。两组在产后出血、新生儿体重及阿普加（Apgar）评分方面无显著差异。

　■点评 北京大学人民医院魏来教授

　　这是第一项应用替比夫定阻断母婴传播的大样本研究，该研究的一个显著优点是不仅报告了阻断效果，还报告了安全性，为阻断母婴传播提供了新的证据，也为妊娠后期应用替比夫定的安全性提供了新的数据。

　　可能由于伦理的原因，研究对象没有被随机分组。

　　此外，研究对象已经随访到产后28周，也可以对其抗HBs抗体进行观察，真正获得保护率的数据。（本报记者 孙晓庆 发自美国波士顿）
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:26

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 15:14 编辑

"大三阳"母亲拼死产下儿子 母子都危险

作者： 樊卓婧 文章来源： 东南商报 点击数： 1418    更新时间：2010-12-28

"大三阳"母亲拼死产下儿子 现在母子都很危险

　　昨天，刚刚有了儿子的宁海小伙俞春林却悲痛欲绝。病床上的妻子潘凤英奄奄一息，才出生才两天的儿子一直在新生儿监护病房，也命垂一线。

　　“母亲是乙肝大三阳患者，拼死才生下了这个孩子。”她的故事让所有医护人员动容，市肝病医院孕妇肝科副主任医师姜秀浓说，她心里很难受，其实悲剧是可以避免的。

　　怕花钱瞒着丈夫未产检

　　潘凤英今年只有29岁，广东人。

　　“我们在广东认识，10多年了，她不顾父母反对，嫁到宁海，吃了很多苦。因为宫外孕流产过，我们很多年都不敢要孩子……”俞春林说到妻子的经历，泣不成声。

　　俞春林说，他一开始就知道妻子有“大三阳”，这回得知妻子怀孕后有点犹豫，但妻子执意要把孩子生下来。

　　一开始，妻子每次产检俞春林都会陪着去，后来妻子说她自己去就可以了。他没想到，其实从10月起，妻子再也没去做过产检。“医生一会儿说这个指标高，一会儿又说那个高，每次开药至少要500多元。我也没什么不舒服啊，不想花这个冤枉钱！”一直到本月20日，潘凤英体力不支被送进宁海人民医院，她才告诉丈夫这些。

　　宁波最“大牌”的医生都来了

　　21日，潘凤英感觉胎动越来越少了，她一再要求医生，不要用药了，保住孩子要紧。她不知道，丈夫已经悄悄签了字，要求“保大人”。22日一早，她被送进了市肝病医院。

　　“患者谷丙转氨酶一直较高，肝功能不达标，送来的时候肝已经坏死，凝血功能极差。”姜秀浓解释，一般人的凝血酶原时间是11秒，即出血11秒后开始凝固，但她的凝血时间却长得无法计算。更糟糕的是，因为胎儿缺氧，胎动几乎没有了。这时离预产期还有两周。

　　“那一天，宁波最大牌的医生都来了，市妇儿医院副院长屈煜、第一医院妇产科教研室组长谢建华、市肝病医院副院长胡耀仁，还有许多专家从下午一直会诊到晚上10点多，最终放弃剖腹产，因为风险太大，患者很有可能因为大出血死在产床上。”

　　产妇很坚强，拼命生下儿子

　　就在这时，潘凤英肚子开始痛了，小生命似乎知道处境太危险，要提前到来。

　　姜秀浓回忆，产妇随即被紧急护送至妇儿医院，当时一家人都急哭了，产妇却忍着剧痛对医生说，自己怎么样没关系，一定要保住孩子。

　　姜秀浓说，“这个产妇真的很不简单，一般人病到这份上一点力气都没有了，接近昏迷，可是她竟硬生生地挺着，直到孩子生下来。”

　　23日凌晨零点，7斤多的男婴呱呱坠地，直接被送进新生儿监护病房。潘凤英因为大出血，整整抢救了3个小时。

　　前天晚上，记者在病房见到了潘凤英。她在沉沉昏睡，肚子依然很大。

　　姜秀浓告诉记者，潘凤英的肝已经大面积坏死，现在，连小便都没有了。

　　如今，一家人的希望都寄托在孩子身上，可孩子目前还没有脱离危险，因为胎中缺氧，导致脑瘫的可能性较大。

　　“其实乙肝患者是完全可以安全生育的，只要按时产检、规范治疗，悲剧是可以避免的。”姜秀浓惋惜地说。她希望更多有类似病史的孕妇能记住这个血的教训。

　　东南商报记者 樊卓婧
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:27

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 15:14 编辑

抗病毒药是阻断母婴传播乙肝的关键

作者： 孙国根 文章来源： 中国医学论坛 点击数： 459    更新时间：2011-3-29

作者：记者 孙国根 通讯员 严晓慧 来源：中国医学论坛报 日期：2011-03-29

　　3月24日，由上海复旦大学附属公共卫生临床中心承办的，全国首届产科传染病与肝病学术研讨会在沪召开。会议披露，我国是乙肝高发区，每年约有200万新生儿因母婴传播而感染乙肝病毒，其中85%将成为慢性乙肝。专家指出，如何阻断母婴传播感染是我国面临的一大难题。抗病毒治疗是阻断母婴传播感染乙肝病毒的关键手段，而实行跨学科合作，研制出更有效的抗病毒药物是 “重中之重”。

　　目前，国内产科感染学科采取的“母婴阻断”是防止母婴传播的重要有效手段。据统计，未经任何阻断措施帮助的乙肝母亲，95%在围生期会将乙肝病毒传染给婴儿，而经过正规阻断措施帮助，即实施了产前、产后主动或被动联合免疫的全程干预，可使乙肝病毒母婴传播的阻断有效率增至90％以上，传染可能性会降至5%左右，而“宫内感染”是导致这5%产生的主要原因。

　　但如何消灭这残留的5%传染可能性？来自国内产科传染病与肝病两个学科的医学专家认为，更有效的临床措施是突破“宫内感染”这一瓶颈，探索并研制出更有效的抗病毒药物，方可解决这一难题。

　　据公共卫生临床中心妇产科主任蒋佩茹教授介绍，抗病毒治疗对阻断母婴感染来说非常重要，如感染有乙肝病毒的夫妇在计划妊娠前一定要进行抗病毒治疗，最理想的是把体内的病毒完全清除，即便不能完全清除，也可把病毒的滴度控制在最低水平，以降低感染的危险性。提倡给乙肝病毒阳性的妊娠妇女实施剖宫产，因为自然生产过程中，胎儿经过产道传染乙肝病毒的风险很大，应尽量避免。新生儿免疫接种很重要，如在胎儿出生后立即注射乙肝疫苗，按计划加强免疫，也可以进一步降低新生儿感染乙肝病毒的危险。在新生儿免疫接种的同时，对母婴采取适当的隔离措施和恰当的隔离时间能杜绝乙肝传染。通过母乳喂养传播乙肝病毒的可能性肯定存在，为慎重起见，建议还是以人工喂养为宜。

　　与会专家、中华医学会感染病学分会主任委员李兰娟院士说，为了更有效地破解“母婴传播”这一难题，中华医学会感染病学分会已经成立“产科感染与肝病学组”，这是一个跨学科的合作平台，可直观研讨我国产科感染病、肝病的发展现状，探索更高效的阻断母婴传播临床应用技术，控制我国乙肝流行。
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:28

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 15:14 编辑

半数乙肝来自母亲 母婴阻断防婴儿感染

作者： 陈明莲 文章来源： 生命时报 点击数： 825    更新时间：2011-4-30

半数乙肝来自母亲遗传 母婴阻断防婴儿感染

　　大多数人都知道，乙肝患者中有一半人都是母亲遗传的。因此，每每知道乙肝患者怀孕，备感揪心。但如今，随着医学的发展，已经可以不用有这样的担忧了。乙肝妈妈一样能生出健康的孩子。刚刚做了母亲的乙肝妈妈邱桂梅就是受惠者之一。当拿到“孩子健康”的检测结果时，她激动得流下眼泪：“这下心里总算踏实了，医生说乙肝母婴阻断成功啦！”

　　“时间倒流20年，对乙肝患者来说，这的确是最大的难题。”北京地坛医院妇产科主任刘敏教授说。母婴传播是乙肝家族化传播的方式之一。对携带有乙肝病毒的妈妈来说，在整个怀孕期间，宝宝都时刻暴露在病毒的威胁之下，通过血液交换，胎儿就有可能感染上母亲的乙肝病毒；而在分娩的十几个小时中，婴儿接触母亲分泌物的机会越多，暴露在威胁下的可能性也越大，此时会由于胎儿黏膜、皮肤损伤，母亲带着病毒的血也会进入新生儿体内。

　　这些都是邱桂梅必须面对的风险。“事实上，如果能及时干预，这些风险都是可以规避的。”在邱桂梅怀孕期间，刘敏及时给予了抗病毒治疗；4月10日，当她剖腹产下一个8.1斤的大胖小子后，护士又麻利地给小家伙打了抗乙肝病毒疫苗和乙肝免疫球蛋白。“乙肝免疫球蛋白起被动免疫作用；乙肝病毒疫苗则能促使孩子自身产生抗体。满一个月后再注射一次；满6个月后注射第三次。另外，在新生儿出生满7个月和一岁时，抽血查‘两对半’和乙肝病毒DNA，就可以了解宝宝的免疫是否成功。”刘敏介绍说。

　　此外，对很多生下健康孩子的乙肝母亲来说，母乳喂养是个梦。母乳中带有乙肝病毒，因而也有可能会把乙肝病毒传染给孩子。但这一顾虑，也在预防注射后，得到解决，可以基本避免乙肝病毒对孩子的伤害。

　　“我们医院从1993年起就开始进行母婴乙肝病毒阻断工作，目前已为1万多例母婴进行了乙肝病毒阻断，乙肝小三阳产妇母婴阻断达到98%以上，乙肝大三阳母婴阻断达到90%以上。从这个意义上来说，如果能及时治疗，乙肝妈妈生出健康宝宝绝对是可以实现的。”刘敏教授信心满满地说。
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:28

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 15:15 编辑

妊娠期抗HBV治疗的问题与观点

作者： 文琪 文章来源： 中国医学论坛报 点击数： 477    更新时间：2011-7-13

作者：文琪 来源：中国医学论坛报 日期：2011-07-07

　　妊娠期抗乙肝病毒HBV治疗目前仍是一个棘手的问题。2011年4月，《肝脏病学杂志》（J Hepatol）在线发表了我国南京学者的研究，该研究显示，替比夫定（LdT）用于慢性乙型肝炎（简称乙肝）妊娠期妇女治疗可减少HBV的母婴垂直传播。6月28日，J Hepatol在线发表了德国学者彼得斯（Petersen）的述评文章，作者在文中阐述了目前妊娠期抗HBV治疗研究的重要进展及观点。在本版，我们向读者简要介绍该述评，并邀请北京大学医学部庄辉院士点评。

　　关于妊娠期抗HBV治疗，彼得斯谈了一些问题，并发表了自己的观点。

　　抗病毒治疗期间发生妊娠怎么办？

　　目前尚无抗HBV治疗药物获批用于妊娠妇女。对于正在接受抗HBV治疗的妇女，如发生妊娠，应充分、独立地考虑母亲和胎儿的健康后再决定是继续治疗还是立即停药。

　　对胎儿最主要的担心是胚胎早期暴露于药物所带来的风险；对母亲的主要担心是停药或更换治疗对肝病带来的不良影响。若已知母亲有明确的纤维化，应继续治疗，因为终止治疗可导致肝病复发，甚至使其进展为失代偿性肝病。

　　妊娠期开始抗病毒治疗须考虑哪些问题？

　　在考虑妊娠期是否重新开始治疗时，必须考虑母亲和胎儿双方面的风险，还要考虑是在妊娠早中期还是在晚期开始治疗。

　　在妊娠早期，尤其是无进展期肝纤维化的妊娠妇女，应停药，并密切观察，避免胎儿的持续暴露。在决定妊娠晚期是否开始治疗时，应考虑以前的妊娠是否引起过围产期传播，若未引起围产期传播，则对病毒载量>107 copies/ml者进行抗HBV治疗；若发生过围产期传播，则本次妊娠的围产期传播风险较高，无论其病毒载量高低，均强烈建议在妊娠晚期开始抗病毒治疗。

妊娠期抗病毒治疗可选择哪些药物？

　　除干扰素外，所有聚合酶抑制剂均可影响线粒体DNA复制，产生线粒体毒性，引起乳酸酸中毒综合征。

　　美国食品药物管理局将替诺福韦（TDF）和替比夫定（LdT）定为妊娠期风险分类B类药物，其中TDF是基于人体暴露的数据，而LdT主要是基于动物实验结果。其他核苷（酸）类似物（NA）均属于C类药物。

　　南京学者的研究支持LdT为妊娠期风险抗HBV治疗的B类药物，但该研究随访期较短。妊娠期抗病毒治疗的经验多来自拉米夫定（LAM）的应用。目前尚无恩替卡韦、阿德福韦酯等在此方面的研究发表。

　　美国抗逆转录病毒妊娠登记处的数据显示，未见妊娠期抗病毒治疗导致生育缺陷明显增多，但这些资料存在随访时间较短、仅记录了出生时可辨别的缺陷等局限。

妊娠期停止抗病毒治疗有哪些风险？

　　与换药相比，在一些情况下，如母亲担心治疗对胎儿的潜在危险，可能更倾向于妊娠期撤药。

　　妊娠期停止治疗会带来哪些后果？有限的资料显示，停止治疗可能导致妊娠晚期发生罕见、但严重的HBV并发症，如肝衰竭。总之，妊娠期继续抗病毒治疗发生不良后果的风险极低。

总结

　　● 目前对妊娠期抗HBV治疗的认识仍十分有限，在临床上应仔细权衡治疗的风险与获益。

　　● 抗HBV治疗在预防高病毒血症母亲发生母婴垂直传播及预防进展性肝纤维化母亲病情复发方面的获益最为明显。

　　● LAM和TDF用于妊娠妇女抗HBV治疗的安全性数据较多。目前，有关LdT安全性的数据也在增多。
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:29

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 15:16 编辑

乙肝预防讲策略：乙肝疫苗接种问答

作者： 蔡皓东 文章来源： 中国医学论坛报 点击数： 279    更新时间：2011-7-13

作者：蔡皓东 来源：中国医学论坛报 日期：2011-07-08

　　中国被称为“ 乙肝大国”。几乎每10 个中国人中就有1 个乙肝病毒携带者，每年因为乙肝导致的慢性肝炎、肝硬化、肝癌等造成的健康损害和社会经济的负担都是惊人的，可以说我国没有哪一种传染病的危害性超过乙肝。

　　在临床上尚无彻底治愈乙肝的方法，预防乙肝感染显得尤为重要。从上世纪80 年代到2010 年，我国应用乙肝疫苗已经接近30年。30 年间的实践证明，乙肝疫苗的预防效果非常显著，中国的乙肝控制关键在于选择合适的接种策略。

　　儿童乙肝疫苗接种问答

　　问：为何早产儿和低体重儿的乙肝疫苗接种策略特殊？

　　答：早产儿各器官和生理功能发育不成熟，其免疫系统功能也尚未发育健全，对疫苗应答率较低。此外，疫苗中的汞对早产儿的神经可能有毒性作用。

　　但是对于HBsAg阳性母亲的新生儿，若不能及时接种乙肝疫苗，感染乙肝病毒的风险很高，感染的年龄越小，慢性化的发生率越高。我国和国外学者的一些研究也证实，现有的疫苗安全性好，早产儿对疫苗的应答与足月儿相似，应尽早接种，最好在出生后即刻接种。

　　如果新生儿一般情况较差，存在窒息、缺氧等严重并发症，出生后可暂时不接种乙肝疫苗，但一定要注射HBIG进行被动免疫，等到新生儿情况好转后及时给予乙肝疫苗接种。

　　对于在医院期间未接种乙肝疫苗者，由医院开出证明，家长携证明带婴儿到家庭住址所在地附近的医院保健科或预防接种门诊进行接种。因此，需要做好医院和预防接种点的衔接工作，确保这部分婴儿可以尽早接种到乙肝疫苗。

　　问：对于乙肝病毒感染的母亲所生子女，HBIG是否必须使用？

　　答：我国乙肝的主要传播途径是乙肝病毒携带者母亲传染给新生儿，因此新生儿在出生后24 h内及时接种乙肝疫苗已经成为共识。

　　因为乙肝病毒的母婴传播途径有：宫内感染，产时感染，产后感染。大量的流行病学资料证明，在没有使用乙肝疫苗和HBIG联合免疫进行母婴阻断的情况下，产时感染占绝大多数。产时感染是指围分娩期新生儿在分娩时吞咽了含有乙肝病毒的母血、羊水、阴道分泌物，或在分娩的过程中，因子宫收缩使胎盘绒毛血管破裂，致使少量母血渗漏入胎儿血循环引起婴儿感染乙肝病毒。乙肝病毒感染的母亲所生的新生儿出生后立即注射HBIG可中和从母体侵入的乙肝病毒，显著提高阻断母婴传播的效果。

　　但是，乙肝疫苗和HBIG一起注射可相互减弱免疫的效果。因此应该分别在不同部位（对侧）进行注射，也可先注射HBIG，后接种乙肝疫苗，两者间隔2～6 h以上即可，1个月后接种第2剂乙肝疫苗时可以不再接种HBIG。第1针乙肝疫苗的接种延迟到出生1个月后也是可以的，但因为容易漏种而不推荐使用该方法。

　　目前略有争议的是疫苗剂量的选择和HBIG如何使用的问题。对于HBIG的使用建议为只有母亲是乙肝病毒携带者的新生儿才需要考虑接种HBIG。HBIG作为一种人的血液制品，存在潜在的安全风险，如果不是获益大过风险，则应该尽量避免使用。

　　成人乙肝疫苗接种问答

　　问：乙肝患者配偶是否应该接种乙肝疫苗？

　　答：目前已知的乙肝的传播途径主要有：母婴传播、经血液传播和性传播。但是，性传播的机会与是否注射过乙肝疫苗、性伙伴多少以及机体的健康状况等多种因素密切相关。

　　有研究显示，如果没有接种过乙肝疫苗，夫妻间乙肝病毒感染的机会高达90%，但是大多数成年人免疫功能较强，会把病毒清除，真正因为性传播而成为慢性乙肝病毒感染者的情况大约只占5%～6%。

　　但我们也不能忽视乙肝病毒的性传播，因为乙肝病毒不仅有可能危害健康，还有可能再传染给别人。

　　婚前接种乙肝疫苗对乙肝病毒感染者的妻子是尤为重要的。因为女性接种乙肝疫苗后,不仅能有效地预防乙肝病毒的性传播，而且在女性妊娠后可能通过胎盘把抗体传递到胎儿体内，这样就能为胎儿提供先天性的免疫，使孩子一出生就有对乙肝病毒的免疫力，可以有效地预防乙肝病毒的父婴传播。因此乙肝患者的配偶应该接种乙肝疫苗。

　　问：乙肝疫苗接种后出现低/无应答的原因及解决方法？

　　答：影响乙肝疫苗接种应答的原因很多：

　　第一，与疫苗剂量不足有关。我国2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》推荐10 μg剂量。

　　第二，与疫苗保存和接种质量有关。我国河南等地调查显示，农村乙肝疫苗接种后应答率低于当地城市，可能与疫苗保存和接种质量有关。

　　第三，与遗传因素有关。父母接种乙肝疫苗后不产生抗体，其子女无应答或低应答发生率高。父母有乙肝病毒感染，子女对乙肝疫苗应答较差。

　　第四，已被乙肝病毒感染。HBsAg阳性母亲所生的孩子对乙肝疫苗无应答占2.86%～3.45%。

　　第五，患有一些影响机体免疫系统的疾病，如艾滋病、糖尿病、肿瘤等，导致机体免疫功能低下，接种乙肝疫苗后应答也较差。

　　在对乙肝疫苗接种后低/无应答者的加强免疫时发现，疫苗的剂量越大，接种的次数越多，免疫效果越好。即使一些乙肝疫苗无应答儿童3针补种后效果仍低于其他儿童初种的水平，但经过5年随访发现仍能发挥其免疫保护作用。

　　因此，加强免疫被认为是最简便、目前切实可行的解决乙肝疫苗低/无应答问题的方法。

　　另外，由于机体对疫苗的应答情况与疫苗的抗原结构有关，对重组酵母乙肝疫苗免疫后低应答或无应答者换用大剂量的CHO疫苗或甲、乙肝联合免疫，可提高免疫成功率。

　　接种后监测

　　一般人群无须在接种乙肝疫苗后监测HBsAb，因为乙肝疫苗接种后其有效抗体可维持12年之久，而且免疫系统有很强的“记忆”力，即使抗体消失，当再次遇到乙肝病毒时免疫系统可很快产生抗体。

　　但对乙肝病毒感染的高危人群在接种乙肝疫苗后应监测HBsAb。

　　乙肝疫苗应答检测

　　按照免疫程序，全程接种乙肝疫苗1个月后，应检测血清HBsAb的浓度滴度。

　　血清HBsAb检测滴度＜10毫国际单位/毫升（mIU/ml）为无应答；

　　HBsAb在10～100 mIU/ml之间为低应答；

　　HBsAb≥100 mIU/ml 为正常应答。

　　加强免疫的剂量及方法

　　以往接种乙肝疫苗后达到正常应答，几年后抗体下降，血清HBsAb下降至<10 mIU/ml时，推荐加强1剂10 μg或20 μg的重组酵母乙肝疫苗。

　　对初次全程免疫后低/无应答者推荐再次接种3剂加强免疫，乙肝疫苗的剂量推荐儿童10 μg，成人20 μg，最高剂量可达每剂60 μg。

　　（上海疾病预防控制中心 陶黎纳 对本篇文章也有贡献）
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:30

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 15:16 编辑

复旦研究表明乙肝妈妈可以放心母乳喂养

作者： 吴善阳 孙… 文章来源： 中广网 点击数： 390    更新时间：2011-7-21

　　中广网上海7月17日消息（记者吴善阳 通讯员孙国根）复旦大学公共卫生安全教育部重点实验室郑英杰副教授领衔的肝炎流行病学研究团队经一年多时间的研究有了一个明确的答案：乙肝妈妈，无论其传染性如何，均可对已常规接种过乙肝疫苗的婴儿进行母乳喂养。近日，该项成果以“乙肝妈妈可以母乳喂养吗？”为题已发表在最新一期的公共卫生权威杂志伦敦《生物医学中心·公共卫生》上。

　　我国是乙肝的高发区，孕妇乙肝表面抗原阳性即乙肝病毒携带率在5%左右，每年估计有70.6万乙肝孕妇，其中病毒在体内复制活跃、传染性强的乙肝病毒e抗原阳性的孕妇高达21.4万。由于乙肝妈妈未能获得正确的健康指导，并担忧母乳喂养会导致婴儿感染乙肝，为摆脱恐惧感和负疚感，这些乙肝妈妈都会放弃母乳喂养而轻易选择人工喂养。调查显示，国内外有相当数量的产科医生和肝病专家在此问题上依然反对乙肝妈妈母乳喂养，有研究报道，25%的澳大利亚的产科医生和50%的美国内科医生（多数是肝脏病医生）不建议乙肝妈妈母乳喂养。虽然他们正应该是乙肝妈妈是否母乳喂养的直接建议者。就我国现状来说，我国健康妈妈的4月任意母乳喂养率约80%左右，但乙肝妈妈的母乳喂养率仅40%，而乙肝病毒e抗原阳性（即通常称为“大三阳”）的乙肝妈妈的母乳喂养率极低，仅5%。

　　众所周知，母乳喂养具有人工喂养无可替代的优越性。为了解答乙肝妈妈面临的“是否可以为自己的宝宝选择母乳喂养”这一共同难题，郑英杰率领他的研究团队对全世界报道的32个研究结果进行了系统综合分析，结果表明乙肝妈妈所生的5650例婴儿在接受常规乙肝疫苗免疫接种后，有244例（4.32%）会发展为乙肝感染；其中，2717例小孩进行母乳喂养，发生乙肝感染114例，发生率为4.2%，2933例小孩进行人工喂养，发生乙肝感染130例，发生率为4.4%。该结果提示，母乳喂养与人工喂养的婴儿发生乙肝感染的比例相当；无论妈妈为乙肝病毒e抗原阳性（“大三阳”）或阴性（“小三阳”），母乳喂养和人工喂养的婴儿发生乙肝感染的机会相似。这是因为乙肝妈妈所生婴儿发展为乙肝感染多发生在宫内或分娩时，也就是说，通常在妈妈决定其婴儿的喂养方式之前多数婴儿的乙肝感染已经发生，因此，母乳喂养不会增加乙肝妈妈所生婴儿的乙肝感染风险，乙肝妈妈仍可进行母乳喂养。

　　郑英杰告诉记者，迄今，全世界有关乙肝妈妈母乳喂养和小孩乙肝感染的关系研究，均未发现乙肝妈妈哺乳会增加小孩乙肝感染的风险。有效的乙肝疫苗问世前，大三阳的妈妈所生小孩90%会感染上乙肝，但是随着小孩出生时就接种乙肝疫苗，并在随后的1月龄和6月龄分别再接种一针乙肝疫苗，小孩感染乙肝已经下降到5%，因此，乙肝疫苗预防乙肝妈妈所生小孩感染乙肝的效果非常明显，而约5%通过乙肝疫苗无法预防的乙肝小孩，感染乙肝的时机多数发生于胎儿期的宫内感染和分娩的时候，因此，拒绝母乳喂养是没有道理的。但对未感染乙肝的小孩来说，接种乙肝疫苗后可帮助他们获得了对乙肝病毒的免疫力，母乳喂养不但不会感染，同时可刺激这些小孩增加其免疫保护的水平。

　　虽然极少部分的乙肝感染发生在小孩出生之后，但这种成功的感染需要特别的条件，即带有乙肝病毒的妈妈的体液与小孩的体液发生交换，并且妈妈需要具有较高水平的乙肝病毒的浓度，同时小孩对乙肝病毒没有免疫力时才会发生，从理论上推理，只有在妈妈出现破损的乳头，同时小孩肠胃出现有伤口时，才有可能发生乙肝感染，但这种观点从未得到任何科学研究的证实。

　　据悉，世界卫生组织至今仍然把母乳列为乙肝病毒水平最低、风险最低的安全“食品”，早在1997年就明确表态，目前没有任何证据可以证明乙肝妈妈母乳喂养会增加小孩感染的机会，并建议所有乙肝妈妈进行母乳喂养，即使一些贫穷国家无法提供乙肝疫苗，乙肝妈妈也应该首选母乳喂养。郑英杰建议，应尽可能早地给出生的小孩注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，越早越好；国家规定需要在小孩出生后24小时内完成，但有些医院可在12小时或更短时间完成。母乳喂养时应注意尽量避免让小孩接触含有高水平乙肝病毒的体液，如血液、伤口和阴道分泌物，在哺乳时，特别要注意乳房乳头不要有创伤，内裤应与儿童分别清洗等等。

　　郑英杰认为，我国应采取特定的激励措施提倡在乙肝妈妈中仍可以进行母乳喂养，并对产科医生、肝病医生进行正确的喂养方式和婴儿乙肝感染关系的健康教育，同时对乙肝妈妈进行科学母乳喂养方式的健康教育，从而，让乙肝妈妈可以放心地选择母乳喂养，这无论对于增进母子健康和减轻家庭经济负担，均具有重要的现实意义。
作者: z3f    时间: 2011-12-15 05:31

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 15:17 编辑

妊娠合并乙型肝炎：我们有哪些新认识？

作者： 王宇明 文章来源： 中国医学论坛报 点击数： 218    更新时间：2011-8-27

　　妊娠合并乙型肝炎是产科常见的感染性疾病，它对母婴的影响均较大，因而日益受到肝病科和产科医师的重视。近年来，随着国内外学者在乙型肝炎病毒（HBV）感染方面研究的深入，妊娠合并乙型肝炎对母婴的影响，如HBV感染的母婴垂直传播、母婴健康以及母乳喂养等方面的问题更加受到学者们的关注。

　　无论是对妊娠妇女，还是对胎儿或婴儿，妊娠合并乙型肝炎都会产生不良影响，而且治疗又颇为棘手。

　　乙型肝炎妊娠妇女的病情较未妊娠时更为严重，而且妊娠期越晚，越容易进展为重症肝炎。

　　对于妊娠中晚期的乙型肝炎，处理要比一般的乙型肝炎高一个等级。

　　对妊娠乙型肝炎患者如何进行抗病毒治疗

育龄期女性慢性乙型肝炎患者 该人群若有治疗适应证，未妊娠者可接受干扰素或核苷（酸）类似物治疗，且在治疗期间应采取可靠的避孕措施。

在口服抗病毒药物治疗期间发生妊娠者 若应用的是拉米夫定或其他妊娠B级药物（替比夫定、替诺福韦或恩曲他滨），可以继续抗病毒治疗。

高病毒载量妊娠妇女 在其HBV DNA>10 9 copies/ml时，自妊娠32周（即妊娠最后3个月）可以开始口服拉米夫定或替比夫定，并且至分娩后1个月，以降低母婴传播风险。

　　但须注意的是，对于以上病例，均应在充分告知风险、权衡利弊及患者签署知情同意书的情况下进行抗病毒治疗。

妊娠中出现乙型肝炎发作者 应视病情严重程度来决定是否进行抗病毒治疗。在充分告知风险、权衡利弊及患者签署知情同意书的情况下，可以使用拉米夫定、替比夫定或替诺福韦进行治疗。

　　以上为近年多国指南、规范或共识中的意见，这些意见来自包括我国在内的多组研究报告。研究显示，上述患者接受抗病毒治疗的有效性高，未见安全性问题。但由于部分学者意见尚不一致，我国2010年版的《慢性乙型肝炎防治指南》未列入“高病毒载量妊娠妇女的处理”。还应积累经验，进一步总结。

　如何处理妊娠早期的乙型肝炎患者

　　乙型肝炎妊娠妇女的病情较未妊娠时更为严重，而且妊娠期越晚，越容易进展为重症肝炎。

　　对于妊娠早期乙型肝炎患者，除了积极治疗肝炎外，还应注意以下几点。

　　注意休息 在急性肝炎早期和慢性肝炎活动期，应住院或就地隔离休息，避免过劳；乙肝表面抗原（HBsAg）阳性而肝功能正常者不需要特别休息，但需要随诊。

　　改善饮食 急性肝炎和慢性肝炎活动期，以易消化、维生素含量丰富的清淡食物为主，注意补充微量元素，适当增加蛋白质食物，如蛋类、豆类制品等；对于进食量少者，应静脉输注10%葡萄糖液、复合氨基酸制剂及中长链脂肪乳，以保证妊娠妇女和胎儿所需要的营养，病情稳定后可恢复正常饮食。

　　慎用药物 应选用对胎儿及肝脏无损害的药物，如多烯磷脂酰胆碱胶囊（易善复）、腺苷蛋氨酸及熊去氧胆酸等；对于轻度的慢性肝炎患者，用药不宜过多，疗程不宜过长；重型肝炎患者则应住院治疗。

　　根据病情决定是否继续妊娠 在积极治疗乙型肝炎的同时，应处理好妊娠，因为妊娠早期反应可以增加肝脏负担，患者的消耗较大；对于一般的急性肝炎和轻中度慢性肝炎，可在积极护肝治疗基础上，继续妊娠，但是，应密切观察病情的变化；对于重度慢性肝炎、肝硬化或者重型肝炎，是否需要终止妊娠，取决于患者的病情以及处在哪个妊娠期。

　如何处理妊娠中、晚期的乙型肝炎患者

　　妊娠中、晚期乙型肝炎患者在休息、饮食及治疗方面基本与妊娠早期一样，但应及时住院治疗，防止肝炎重症化。对于产科处理方面，要注意以下几方面的问题。

一般不考虑终止妊娠 因为引产手术等不能改善疾病过程，反而可能增加患者负担。待病情好转或稳定后可以平安分娩。对于肝硬化失代偿期和重症患者，要在积极保肝治疗后考虑终止妊娠。

分娩时配好新鲜血备用 此外，还应选用适当的止血药物，如维生素K1、凝血酶、巴曲酶进行止血等。

检查凝血机制 应多次复查患者的纤维蛋白原、血小板及凝血酶原时间等。

加强产程管理 应预防滞产，缩短第二、三产程时间，减少产后出血。

严密观察病情变化 对于重症肝炎患者，应严密观察血压、神志、出血量及尿量等方面的变化，防止发生肝肾功能衰竭。

加强产后管理 分娩后应用对肝脏无损害的抗生素，急性期不宜哺乳。

　　总之，对于妊娠中晚期的乙型肝炎，处理要比一般的乙型肝炎高一个等级。

　　妊娠期如何预防乙型肝炎

　　无论是对妊娠妇女，还是对胎儿或婴儿，妊娠合并乙型肝炎都会产生不良影响，而且治疗又颇为棘手。因此，采取有效的预防妊娠妇女感染HBV的措施十分重要。预防妊娠妇女患乙型肝炎的具体预防措施包括以下几个方面。

妊娠前及妊娠后应注意卫生，避免感染 妊娠妇女应该注意个人卫生，加强自身保护意识；尽量避免接触有传染性的乙型肝炎患者的物品，以免发生感染。

提高免疫力 妊娠后应加强营养，摄取高蛋白、高碳水化合物及高维生素饮食，增强机体抵抗力；同时，对有乙肝疫苗注射适应证者可注射乙型肝炎疫苗。

有乙型肝炎患者密切接触史的妊娠妇女 如已接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs≥10 mIU/ml者，可不进行特殊处理。如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs＜10 mIU/ml或抗-HBs水平不详者，应立即注射乙肝免疫球蛋白（HBIG，200～400 IU），并同时在另一部位接种1针乙型肝炎疫苗（20 μg），在1、6个月后分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗（各20 μg）。

加强妊娠期监护，及早发现HBV感染 在产前检查中，应常规进行肝功能及肝炎病毒血清学抗原、抗体等检测，并定期复查，以便能够及时发现感染，及时诊治。

　乙型肝炎患者 育龄期乙型肝炎女性患者应在症状消失、肝功能正常至少1年后再考虑妊娠，妊娠后应加强产前检查，在产科医师和感染科医师共同监护下，顺利度过孕产期。关于预防HBV母婴传播，相关指南均有明确推荐。2011-08-02

　　(第三军医大学西南医院全军感染病研究所 王宇明)
作者: 淡淡风0721    时间: 2011-12-15 11:06

来支持下船长兄弟，你都可以做医生了，你的知识要比有的庸医高多了，多向你请教！
作者: z3f    时间: 2011-12-15 13:48

淡淡风0721 发表于 2011-12-15 11:06
来支持下船长兄弟，你都可以做医生了，你的知识要比有的庸医高多了，多向你请教！ ...

我在论坛活跃的大部分原因是战友们的支持和鼓励，
以及对相关知识的大量需求！
做自己该做的事！
做自己想做的人！
仅此而已！
同时，也感谢您的热心关注！
常来哦…
呵呵…
作者: z3f    时间: 2011-12-15 15:18

本帖最后由 z3f 于 2011-12-15 15:20 编辑

常来哦...
作者: z3f    时间: 2011-12-16 07:49

今天零下11度，最热也是零下2度！
但，我的心是热血沸腾的！
呵呵…
这样挺好…
作者: z3f    时间: 2011-12-16 07:51

本帖最后由 z3f 于 2011-12-16 12:42 编辑

作者: z3f    时间: 2011-12-21 07:15

每天顶贴，
是我的责任！
就是这样！
呵呵…
作者: z3f    时间: 2011-12-22 07:44

作者: z3f    时间: 2011-12-23 19:09

迫切生育的男同胞们和期盼生育的育龄妇女姐妹们！
这个帖，可以支持一下！
呵呵…
为什么不呢？
作者: lydzrl    时间: 2011-12-28 20:24

学习了！！很受益！！
作者: z3f    时间: 2011-12-29 11:03

lydzrl 发表于 2011-12-28 20:24
学习了！！很受益！！

希望对您有所帮助！
作者: lingzi63    时间: 2012-1-12 11:46

学习完毕，我现在肝功不正常病毒高的情况下，要抗病毒。又想早点生育。
到底选择干扰素还是口服药呢？干扰素时间太久，我倾向于吃药抗病毒，
那要选择什么好呢？拉米还是替比？是一直吃到生产，怀孕前3月吃也没关系吗？等到肝功正常病毒降低了停药再怀孕还是一直吃啊
作者: z3f    时间: 2012-1-12 11:56

lingzi63 发表于 2012-1-12 11:46
学习完毕，我现在肝功不正常病毒高的情况下，要抗病毒。又想早点生育。
到底选择干扰素还是口服药呢？干扰 ...

1你的详细病例数据在哪里？

2下面的图你看懂了吗？
3欲速则不达！
4你要明白其中的道理和掌握好其中的策略！
5结合自己的具体情况，好好思考和琢磨一下！
6就是这样！
[attach]272303[/attach]
作者: z3f    时间: 2012-1-13 06:20

顶顶更健康！
作者: z3f    时间: 2012-1-13 06:23

我个人希望这个帖，可以加为精华帖！
没有理由，
就是这样！
作者: andy_hunter    时间: 2012-1-13 08:52

学习，支持船长
作者: z3f    时间: 2012-1-13 08:57

andy_hunter 发表于 2012-1-13 08:52
学习，支持船长

谢谢安迪兄弟支持和鼓励！
哈哈…
常来哦…
作者: 夜月星辰    时间: 2012-1-18 22:34

z3f 发表于 2011-12-7 05:33
与乙肝之爱面对面(3)：解开乙肝人的心结

标签： 乙肝婚姻生育 分类： 乙型肝炎 2009-09-02 21:03

这位蔡大夫是谁？
作者: z3f    时间: 2012-1-18 23:35

夜月星辰 发表于 2012-1-18 22:34
这位蔡大夫是谁？

先认真看看一楼的内容！
有你想知道的答案！
呵呵…
作者: z3f    时间: 2012-1-22 04:01

今天是除夕，
重要的时刻：兔年和龙年的过渡期！
辞旧迎新！
望每个战友兄弟姐妹们，
龙年快乐，
大吉大利！
恭喜发财！
哈哈…
一定要这样的哦…
一定哦…
作者: z3f    时间: 2012-1-27 09:55

这个帖子和生育版的雁过留声版主的有个帖子有些撞衫的感觉！
前天，无意间看到生育版块有内容差异不大的帖子！
早于我发的这个帖！
难怪这个帖子火不起来呢？
呵呵…
但这个帖是属于交流版块的！
开卷有益哦…
适合交流版的兄弟姐妹们观看！
呵呵…
就是这样！
作者: 1695554631    时间: 2012-1-31 20:55

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很有用的知识，非常感谢啊！~~
作者: z3f    时间: 2012-2-1 00:23

1695554631 发表于 2012-1-31 20:55
回复 z3f 的帖子

很有用的知识，非常感谢啊！~~

希望对您有所帮助！
我将不胜荣幸！
呵呵…
就是这样！
作者: 45度看天    时间: 2012-2-15 16:37

感谢船长的用心和细心
看到了 就是赚到了
支持你~~
作者: z3f    时间: 2012-2-15 21:51

45度看天 发表于 2012-2-15 16:37
感谢船长的用心和细心
看到了 就是赚到了
支持你~~

呵呵…
你是对的哦…
作者: z3f    时间: 2012-2-28 16:47

希望，交流版块的兄弟姐妹们好好看看这个帖子！大家好才是真的好！
作者: 沉默之沙    时间: 2012-3-22 13:15

顶，谢谢Captain Jack! ：）
作者: 沉默之沙    时间: 2012-3-22 13:16

顶，谢谢Captain Jack! ：）
作者: z3f    时间: 2012-4-1 16:06

沉默之沙 发表于 2012-3-22 13:16
顶，谢谢Captain Jack! ：）

希望对您有所帮助！
作者: 骄子    时间: 2012-4-26 00:02

学习了，以后多多发帖，期待中..........支持！
作者: 骄子    时间: 2012-4-26 00:03

学习了，以后多多发帖，期待中..........支持！
作者: 金木    时间: 2012-5-6 08:25

杰克是我的偶像哦
作者: amtran    时间: 2012-5-12 07:47

回复 z3f 的帖子

看了这篇之后，放心点了
作者: amtran    时间: 2012-5-12 07:48

谢谢你船长



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