肝胆相照论坛

标题: [APASLSTC 2011]HBsAg: 已知与未知——闻玉梅院士访谈 [打印本页]

作者: MP4    时间: 2011-10-28 22:18     标题: [APASLSTC 2011]HBsAg: 已知与未知——闻玉梅院士访谈

发不了视频,所以干脆不贴了。
http://apaslstc2011.ihepa.com/62-518-4491.html

作者: tonychant    时间: 2011-10-28 22:24

《国际肝病》:今天您的发言题目是表面抗原的已知和未知,有许多疑问尚未得到解释,第一个问题就是,为什么HBV会分泌大量没有病毒核酸的空病毒颗粒呢?
  闻玉梅教授:有许多问题其实还没有解决。全世界已知的病毒,就这一个病毒它表达表面抗原的颗粒是病毒颗粒的1000倍到10万倍,这是一个没有解决的问题。它为什么需要那么多的表面抗原?另外就是它到底起什么作用,单单乙肝表面抗原有多少?另外一个问题就是乙肝表面抗体是否是致癌的因素?今天我讲到,大概在6~7年以前,我们实验室觉得这个问题十分需要中国人自己来进行研究。所以我们就建立了两个系统,一个是专门用表面抗原转染细胞得到一个长期表达表面抗原的细胞系,同时设立对照进行比较,即同样的细胞系,但是没有表面抗原,仅用质粒转染,这是一对。另外一个系统就是一个转基因系统,一直表达乙肝表面抗原,将不表达表面抗原的作为对照。
  有了这两个工具以后,我们基本上就做了几个方面工作。一个就是袁正宏教授做的关于表面抗原对免疫细胞有什么样的作用,而我们做的是关于表面抗原对肝细胞有什么作用。实际上采用了蛋白质组学和转录体组学研究方法,对动物和细胞进行了整个转录体组学和蛋白质组学的研究。发现了很多线索,例如蛋白质组学研究发现升高降低的蛋白质有六七十,乃至八十多个,这么多我们不可能都做,但是这些资料我们都有,我们选择了其中3个进行研究。
  一个叫做cyclophilin A,我们发现它在细胞和肝脏里都下降。含量下降不是因为降解,而是分泌到外周,它在患者的血里升高,而不是单单动物。然后我们进一步发现它分泌出来后主要引起炎症。原来它是在细胞里的,可是表面抗原表达以后它就分泌出来了,分泌出来以后,它在局部可以引起炎症。所以我们第一个结论就是表面抗原可以引起局部的炎症,这个已经发表了。这也引起了国外专家的兴趣,他说炎症与肝炎的进一步纤维化,甚至发展成肝癌都有关系,那么这是我们的一个工作。我们现在正在找药,有没有可能和它作用后,使炎症下降。
  第二个是我们发现另外一个蛋白,叫GRP-78也下降了。原来就发现一系列的问题,这个蛋白下降后使细胞对凋亡更敏感。那么对细胞凋亡更敏感有什么不好呢?因为它本来是防止凋亡的,它下降以后就不能防止凋亡了。那么,我们知道肝炎很重要的一点就是细胞可以再生,细胞破坏以后可以再生,假如它对凋亡敏感以后,就很难再生,所以这也可能是表面抗原的一个作用。
  第三个是我们发现一个叫LEF-1的蛋白是升高的。它是一个转录调控因子,原来是与肝癌Wnt通路有关,可是我们发现它并非完全跟肝癌有关。结果很有意思,它在肝癌旁边的细胞里表达比较高,所以我们得出结论,表面抗原可以在局部引起炎症,又不能引起细胞再生,加上它在一些细胞里的改变,这可能在肝癌前期起到了一个铺垫作用。然后,再加上其他病毒蛋白就有可能致癌。所以它本身可能并不致癌,因为我们拿它打裸鼠,并没有提高裸鼠癌症发生率,可见它是一个辅助因素,这是我们的一个初步结论。
  《国际肝病》:那么我们可不可以理解为只要表面抗原持续存在,患者发生肝癌的风险就一直有。能不能这么认为?
  闻玉梅教授:这个都还没有得到大家公认。我们认为,单单表面抗原,没有病毒复制,肝癌发生的危险性小得多。因为这个别人已经做过,就是表面抗原阳性和e抗原同时阳性比单单表面抗原阳性发生肝癌的几率高得多。可是我们还不能说表面抗原就没有作用。可是单单表面抗原本身,假如没有病毒复制,它引起肝癌的机会是很小的。
  《国际肝病》:cccDNA对于乙肝病毒的持续存在起着非常重要的作用,您的课题组在cccDNA方面也做了一些研究?请介绍一下?
  闻玉梅教授:对于cccDNA,现在的检测方法各有千秋。所以现在认为cccDNA跟表面抗原之间有关,很多人做了,这个还是承认的。可是表面抗原的存在不仅是由于cccDNA,这就是我个人的看法。因为cccDNA只是一部分,它能够解释表面抗原存在,病毒整合到基因里面,也是表面抗原持续存在的原因。可是表面抗原持续存在可能还不止这两个因素,就是还没有很好的研究。所以我们跟人家不一样的就是,要看到表面抗原转阴,必须要做一定的基础研究,很扎实的基础研究,才能提出更好的真正取得表面抗原下降这样一个措施。
  《国际肝病》:其实我们现在研究的还是非常的不透彻。
  闻玉梅教授:是的。现在还是应该做,你不做,就没有人研究。外国人是不会研究的,他们没有那么多携带者,而我们就是想,也许还要10年之后才能真正解决。不管怎么样,你总要开始做,不做总是不对的。
作者: 挂了一半    时间: 2011-10-29 08:06

就研究这个?浪费钱啊,研究思路完全不对,一群SB
作者: 挂了一半    时间: 2011-10-29 08:08

就知道研究些没用的东西骗经费
作者: cwy121    时间: 2011-10-29 14:44

科学研究就是从易到难,我可以理解,毕竟这是医学,人体的复杂性造就了医学研究的难度,现在其实人们连病毒性感冒都不能治愈的
作者: 非东亚病夫    时间: 2011-10-29 15:54

等所有的报告能让人看懂的时候可能到时才有戏吧。
现在说的都是火星文~~!都不是给地球人听的报告来的。
作者: jsmscym    时间: 2011-10-29 20:00

猴年马月才能弄出来啊
作者: 2012痊愈    时间: 2011-10-29 20:52

研究有点偏离主题了!。。。。
作者: lzwp    时间: 2011-10-29 21:39

再等十年才能真正解决?天哪,那时我都快五十岁了。
作者: MiddleAgeMan    时间: 2011-10-29 23:23

Hi. Guys:

I understand your frustration. I am also a HBVer.

For 闻玉梅教授's research, I totally understand her situation. She is doing her best trying to find the cure of hbv. However, it is a very difficult task. That is the basic of the research, you put a lot of efforts into it, but that does not guarantee you the favorable results. Like the cancer, we all want it to be cured, however, still we have not seen that day is coming. On the other hand, now we could manage cancer much better, the survival rate of most cancer patients have been increased dramatically. Same thing with HBV, even though we cannot cure HBV right now, but there are some very good antiviral drug we can use today. If you get the treatment from doctor, then you probably will live a normal life.

Just my 2 cents.

Dan

作者: MP4    时间: 2011-10-29 23:28

本帖最后由 MP4 于 2011-10-29 23:38 编辑

PPT
http://apaslstc2011.ihepa.com/62-517-1504.html
MP3
http://apaslstc2011.ihepa.com/62-519-4463.html

作者: MP4    时间: 2011-10-29 23:33

11楼GOOGLE翻译

“我理解你的无奈。我也是一个HBVer。

闻玉梅教授的研究,我完全理解她的处境。她尽她最大的努力试图找到治愈乙肝的方法。然而,这是一个非常艰巨的任务。这是基本的研究,你投入了很多努力,但并不能保证你能得到好的结果。癌症一样,我们都希望它被治愈,但是,我们仍然没有看到这一天的到来。另一方面,现在我们可以治疗癌症好多了,大多数癌症患者的生存率已大大增加。乙肝病毒也是同样的事情,即使我们不能治愈乙肝,现在,但也有一些很好的抗病毒药物,我们今天可以使用。如果你听从医生的治疗,那么你可能会过上正常生活。”
作者: StephenW    时间: 2011-10-30 11:59

本帖最后由 StephenW 于 2011-10-30 14:22 编辑
MiddleAgeMan 发表于 2011-10-29 23:23
Hi. Guys:

I understand your frustration. I am also a HBVer.

The criticism directed against Professor Wen related to her therapeutic vaccine. I think it is unreasonable for her not to provide more information, good or bad, about the progress of her vaccine. Since her vaccine is funded by public money, the public has a right to know.

作者: 蔡小楠    时间: 2011-10-30 19:51

回复 lzwp 的帖子

呵呵!你都五十岁,我啊,差不多40了,而闻教授不知道还能不能再骗经费,说不定她已经变成化石了!
作者: baobao7676    时间: 2011-10-30 21:52

这个闻玉梅, 脑子不是一般的差。 病毒的产生并不是按照流水线生产,要构成一个完整的HBV病毒颗粒,需要几个部件,不可能敲好按比例复制; 其次, 大量的HBsAg, 可以耗竭人体的免疫系统, 从而为真正的颗粒创造一个安全的传播环境。就这样,进化之手无意中形成了现在这样的局面。
作者: MP4    时间: 2011-10-30 23:20

华丽家族是上市公司,不管怎样,有结果了也会公布的。不过N年我就说了,YIC一代不是特效药,但是一旦获批,将是一里程碑。没有Apple I,何来Apple II?
作者: 挂了一半    时间: 2011-10-31 09:09

他的乙克是好的,但上面这些研究都是扯蛋,有时间把精力放在药物开发上才是正道
作者: b6282105a    时间: 2011-10-31 09:24

大哥们,没有基础研究,哪来应用研究?无本之木,无源之水?科研就是这样的。美国的应用研究是很牛,很风光,但背后付出的巨量基础研究工作不是你我能想像的。日本的应用研究是很牛,但你看到日本拿过几个诺贝尔奖?
作者: 贫瘠的土    时间: 2011-11-3 11:10

悲催的社会主义
作者: 走遍四方    时间: 2011-11-3 13:30


作者: 把握当下    时间: 2011-11-3 19:41

本帖最后由 把握当下 于 2011-11-3 19:45 编辑

看来表面抗原是现在研究的热点

其实那3个结论还是很有意思的,尤其是对大量的不知道是否需要治疗的携带者而言,大家表急嘛

1.表面抗原可引起局部炎症
2.表面抗原可使肝细胞难以再生
3.表面抗原可辅助致癌(初步结论)

这可以解释携带者往往有轻微肝炎:病毒导致肝炎

而不是通常说的免疫耐受打破,免疫与病毒开战导致肝炎,因为携带者免疫耐受还没打破

如果上述成立,进一步来说,长远来看,携带者迟早要发病,就算免疫没识别病毒,病毒也不会放过携带者。。。
作者: StephenW    时间: 2011-11-8 08:22

本帖最后由 StephenW 于 2011-11-8 08:24 编辑

                                                                          

                        闻玉梅教授:

一个叫做cyclophilin A,我们发现它在细胞和肝脏里都下降。含量下降不是因为降解,而是分泌到外周,它在患者的血里升高,而不是单单动物。然后我们进一步发现它分泌出来后主要引起炎症。原来它是在细胞里的,可是表面抗原表达以后它就分泌出来了,分泌出来以后,它在局部可以引起炎症。所以我们第一个结论就是表面抗原可以引起局部的炎症,这个已经发表了。这也引起了国外专家的兴趣,他说炎症与肝炎的进一步纤维化,甚至发展成肝癌都有关系,那么这是我们的一个工作。我们现在正在找药,有没有可能和它作用后,使炎症下降。

这是药物之一。希望,也可能用于B型肝炎.

press release               
                                

Nov. 7, 2011, 1:13 p.m. EST                                

SCYNEXIS Presents Data Demonstrating that SCY-635 Restores the Body's Innate Immune Response to HCV and Could be an Effective Replacement for Recombinant Interferon--Major progress towards an all oral treatment strategy--                        

               
        
        
         
                                  
                                             
                           
                           

RESEARCH TRIANGLE PARK, N.C., Nov 07, 2011 (BUSINESS WIRE) --Drug discovery company SCYNEXIS, Inc. today presented data demonstrating       that SCY-635--a novel, oral cyclophilin inhibitor being studied for the       treatment of hepatitis C virus (HCV) infection--reactivates the body's       natural defense mechanism, making it capable of inhibiting replication       of the virus. The data positions SCY-635 as a potential replacement for       recombinant interferon--a component of the standard of care for hepatitis       C treatment that is associated with significant side effects. The data       were presented in a poster session at the 61st Annual Meeting of the       American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in San       Francisco. SCY-635 is currently undergoing Phase 2 studies.                                                        

                           

"The results of this study introduce a completely novel mechanism to       treat HCV and suggest that our oral cyclophilin inhibitor, SCY-635,       could potentially replace recombinant interferon--a primary goal in the       development of new treatment protocols for this disease," said Yves       Ribeill, Ph.D., President and Chief Executive Officer of SCYNEXIS. "HCV       is a complex disease where the virus cloaks and hides itself from the       body's immune system. SCY-635 uncloaks the virus -- making it visible to       the immune system. In studies conducted to date, SCY-635 has been       well-tolerated and demonstrated single-agent, clinically meaningful       activity. It has also demonstrated an excellent in vitro drug -       drug interaction profile with other approved products and leading       products in clinical development, suggesting that SCY-635 could play an       important role in the quest for a new standard of care in HCV."                                                        

                           

"This is different than other therapeutic approaches to eradicating HCV       because SCY-635 acts primarily at the level of the host innate immune       response pathway," said Sam Hopkins, Ph.D., Chief Scientific Officer of       SCYNEXIS. "Acting predominantly at the level of a host target,       cyclophilin A, lessens the likelihood of developing resistance which is       typically associated with direct acting antiviral agents."                                                        

                           

In the poster presentation entitled, "The Non-Immunosuppressive       Cyclophilin Inhibitor SCY-635 Exerts Clinical Anti-HCV Activity by Up       Regulating the Expression of Endogenous Interferons," SCYNEXIS       demonstrated that treatment with SCY-635 monotherapy resulted in dose       and concentration dependent increases in the plasma protein       concentrations of multiple endogenous interferons including interferon       alpha and interferon lambda-1 in patients chronically infected with       genotype 1a hepatitis C virus. The upregulated expression of multiple       interferons was associated with increased expression of interferon       stimulated genes. The data also show a correlation of SCY-635 plasma       levels and the expression of type 1 and type 3 interferons; the presence       of these interferons demonstrate that the body is now able to respond to       the virus.                                                        

                           

SCYNEXIS also presented two additional studies of SCY-635 at AASLD. In       one study, SCYNEXIS showed that consistent with the clinical       observations, SCY-635 results in an increased expression of multiple       type 1 and 3 interferons in vitro and that SCY-635 is equally as       effective as IFNa-2b in clearing HCV and preventing viral rebound in       vitro. The final study examined potential drug interactions between       SCY-635 and telaprevir and demonstrated that SCY-635 presented a lower       risk of potential adverse drug-drug interactions when compared in       vitro with other cyclophilin inhibitors.                                                        

                           

About SCY-635 and SCYNEXIS' Cyclophilin Inhibitor Platform                                                        

                           

SCY-635 represents a new class of therapeutic agents for the treatment       of HCV infection. SCY-635 is the first candidate in a novel class of       non-immunosuppressive, oral cyclophilin inhibitors owned by SCYNEXIS.       Cyclophilins are a family of enzymatic proteins that assist in the       folding and transport of other proteins synthesized within a cell.       Scientists at SCYNEXIS have synthesized derivatives of Cyclosporine A in       which cyclophilin binding activity (which mediates anti-HCV activity) is       separated from calcineurin binding activity (which mediates       immunosuppression). A growing body of scientific evidence indicates that       non-immunosuppressive analogs of Cyclosporine A may have applications in       multiple therapeutic areas. Cyclophilins play a central role in the       pathophysiology of chronic viral infection, neuro- and cardio-       degenerative diseases. Cyclophilin inhibition therefore represents an       attractive target for drug discovery and development.                                                        

                           

About SCYNEXIS                                                        

                           

SCYNEXIS is a premier drug discovery and development company delivering       effective and innovative drug pipeline solutions to pharmaceutical and       global health partners. Our record of success is demonstrated by the       delivery of 11 pre-clinical and clinical drug candidates over the last 5       years. The Company, which is located in Research Triangle Park, North       Carolina, is developing a proprietary internal pipeline based on       cyclophilin inhibitors, a class of drugs that hold significant potential       for the treatment of a broad range of diseases. Please visit our website       at  www.scynexis.com                                                            






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