肝胆相照论坛

标题: 恩替卡韦的致癌性（管理员不能删，爱妻元帅有同样标题） [打印本页]
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 00:57     标题: 恩替卡韦的致癌性（管理员不能删，爱妻元帅有同样标题）

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-12 01:12 编辑

1、拉米夫定剂量达到人临床用药水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)时未表现出明显的致癌性。

2、小鼠和大鼠经口给予相当于人治疗剂量的10倍和4倍阿德福韦酯时,未见致癌作用。

3、在小鼠和大鼠实验中,当恩替卡韦剂量达到人体剂量的3~42倍时,小鼠的肺部腺瘤、脑胶质瘤、肝细胞腺瘤和皮肤纤维瘤的发生率增加

4、小鼠和大鼠经口给予替比夫定的长期致癌性研究表明,暴露剂量最高达到人体治疗剂量(600 mg/d)的14倍时,未发现致癌性。

作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 01:06

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我正在吃饭，人家一定要说吃饭会噎死，那么人家在喝粥，我也要说说喝粥会呛着的道理，管理员你要是干涉就不公平了。
作者: rinusyida    时间: 2011-9-12 05:22

支持大姐夫！
作者: baby201234    时间: 2011-9-12 06:57

我看看
作者: z3f    时间: 2011-9-12 08:26

关注一下
作者: suny9163    时间: 2011-9-12 09:42

这个。。。。我才吃第一粒
作者: edenwind    时间: 2011-9-12 09:45

说明书说的很详细，有吃ET的人，我相信都很清楚。
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 09:46

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-12 09:51 编辑

回复 suny9163 的帖子

您别在意的，没关系的。每个药物都有副作用的。拉米会变异，恩替动物学模型测试的时候有致癌作用。

我不是故意的，就像我之前说的，我在吃拉米，但是有些人非要告诉我拉米会变异(就像我在吃饭，人家告诉我吃饭会噎死人一样），其实我很清楚，我没办法，因为拉米有公费，而且我已经吃了很多年了。所以我才拿出恩替。。。。其实都没事的，一个药物有一个药物的有点和缺点。

我写给某些人看的。至于已经服用了恩替等药物的病友，别放在心上的，因为还是那句话，每个药物都有副作用和缺点。



作者: jinpaimanman    时间: 2011-9-12 11:49

骆老在微博上答复一位网友说NT没有致AI性,,,,,他有5年左右的NT临床经验,,近1~2年他的博客也是很全力推荐NT,减低耐药率,,,,网上的话大概有3~4个网友是吃NT1~3年得CA,,但是基本是都有硬化的基础下,,但一样有网友是吃拉米和AD1~3年后同样得CA,,,

现在投入市场是6年,除了某几个回复说某地区的医生说有事,没有权威的数据说因为NT而导致CA的
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 11:53

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-12 11:55 编辑

回复 jinpaimanman 的帖子

杭州第六人民医院，医生明确说的，恩替动物实验的时候有致癌。

我不是耸人听闻，任何药物都有副作用，我只是不想说这些而已。问题是，某些人啊，不知道是善良还是怎么地，为什么就一定觉得某样东西好呢？

奥迪A8好么？好啊。真的好。有朋友告诉我，坐A8里面的人确实安全，但是同样是A8和本田，以60公里的速度撞击行人，A8撞击的行人存活率只有30%，被本田撞击的行人有60-70%能存活（车内驾驶员安全性本田略低，但和奥迪A8比较差距不大，都90%以上）。事物都有两面性的。
作者: jinpaimanman    时间: 2011-9-12 12:01

不用医生说明的,,就NT的说明书已经写得很清楚,我想吃NT的人应该清楚!!
42倍的药放在小老鼠面前是估计等于人每一天吃一个拉面碗大小的NT!,,,,,而且大猴,狗,大鼠没有产生问题,,,

但还有一个问题,你开始不用NT,,用LM,,,那么LM(快即一年不到)导致耐药的话如果再选用NT的话是2颗!不但价格昂贵,,如果NT的副作用是真的对人有效,,,那每天2颗NT不是更加容易导致CA
作者: qsqwjj2009    时间: 2011-9-12 12:02

吃ET肺癌指标会增高吗？吃ET的战友你们查过肺癌指标吗？  我知道有的战友吃ET肺癌指标是增高了 ，但不知道是否是吃ET的原因
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 12:04

回复 jinpaimanman 的帖子

拉米的说明书也写的很清楚的呀。多少几率变异，而且在我将近10年前第一次用拉米的时候，我就看了上海静安医院一个教授写的论文，写的非常清楚啊。

那何必都拿出来说事？


唉，其实我也理解，有些人觉得现在是该换天的时候了，首选药物该换换了，但是我提一个恳求，能否让恩替的价格先降低一些啊，如果从每月1000元降低到500元，我想普及率肯定会大大提高，当然国产药应当更低。
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 12:06

回复 qsqwjj2009 的帖子

有可能的，六院的医生是明确说的。

我声明：我绝对没有干扰战友选择的意思，我对我刚才说的话负责（负责的意思是：我亲耳听到）。但是即便这样，我人为恩替也好，拉米也好，都是可选的药物。
作者: 迷失的HBV    时间: 2011-9-12 12:20

为什么没人拿阿德说事呢？
作者: 打虎上山    时间: 2011-9-12 12:39

迷失的HBV 发表于 2011-9-12 12:20
为什么没人拿阿德说事呢？

阿德有肾毒性！
作者: 我随心动    时间: 2011-9-12 13:08

本帖最后由 我随心动 于 2011-9-12 13:08 编辑

抗病毒药物说明和副作用汇总贴
此帖4楼有详细解释，对于人体，这个副作用目前尚无定论。

作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 13:14

回复 迷失的HBV 的帖子

阿德的副作用更明显，肾毒性是明确的。

不过我们虽然强调药物副作用，但是还不至于因为副作用而贬低甚至损毁一个药物，那没必要。
作者: springa    时间: 2011-9-12 13:14

[attach]238349[/attach][attach]238349[/attach]
作者: 迷失的HBV    时间: 2011-9-12 13:42

这就好比抽烟，抽烟或多或少都会引起呼吸系统的疾病吧？那么抽20多元的芙蓉王和5元钱的红双喜哪个对身体比较好？反正都有害健康…别抽了？
作者: 迷失的HBV    时间: 2011-9-12 13:52

天下事物，既然它存在就有它存在的道理！ 有些事情我们是无能为力的，只能认清它们，做自己的决定，祝大家心情愉快！天下事物，既然它存在就有它存在的道理！ 有些事情我们是无能为力的，只能认清它们，做自己的决定，祝大家心情愉快！
作者: kennyu    时间: 2011-9-12 13:55

大姐夫马甲 发表于 2011-9-12 09:46
回复 suny9163 的帖子

您别在意的，没关系的。每个药物都有副作用的。拉米会变异，恩替动物学模型测试的时 ...

你发这种帖子，有赚眼球的嫌疑。最好能拿出更多的实验数据。
否则，是增加那么多吃NT的病友心理负担，无异于造孽。
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 13:58

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-12 13:59 编辑

回复 kennyu 的帖子

那那个恩替王、爱妻大元帅，发表拉米变异75%。。。。。说拉米不能当首选药，就不是伤害我了？

我建议管理员以后还是要管理管理这类帖子，标题文明柔性一些，副作用就副作用呗，我本来不会发这样的帖子的，被人家憋的。

还是那句话：我吃饭人家告诉我吃饭可能会噎死，就不许我说你喝粥我说喝粥小心呛到了？


如果恩替王、爱妻大元帅将自己的帖子改一改，我宁可将这个帖子删除了。但是那几个帖子不删除，我就有权力这样说，我说的东西，就是恩替说明书里的，没说错。
作者: kennyu    时间: 2011-9-12 14:01

大姐夫马甲 发表于 2011-9-12 13:58
回复 kennyu 的帖子

那那个恩替王爱妻大元帅，发表拉米变异75%。。。。。说拉米不能当首选药，就不是伤害 ...

下次建议你发和数字有关的帖子都先google一下。
拉米早就不是治疗首选了，高变异是医患共识。
您非要吃，别人也没办法。就好像您就认为太阳应该从西边升起来，那每天早上只能是受伤害了。

作者: springa    时间: 2011-9-12 14:02

为乙肝患者解读药品不良反应信息通报(第30期)

  

　　7月22日，国家食品药品监督管理局发布了《药品不良反应信息通报（第30期）警惕治疗乙型肝炎的核苷类抗病毒药替比夫定和拉米夫定的横纹肌溶解症》(http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/51602.html，下文简称《通报》)。《通报》一经发布，立即引起轩然大波。因为我国有大约2000～3000万慢性乙型肝炎需要治疗，估计至少有500百万人可能正在服用核苷类药物治疗。许多网民纷纷来信向我询问服用拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦的安全性，长期服用会不会发生严重不良反应，有些患者甚至因为害怕不良反应而要求停药。因此，我今天从公平和科学地角度专门谈一谈抗乙肝核苷类药物的不良反应，并为乙肝患者解读药监局《通报》。

　　我们首先谈谈拉米夫定。药监局的《通报》中提到：“2004年1月1日至2010年4月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到拉米夫定相关病例报告405例，其中严重病例33例。”WHO药品不良反应数据库：“截至2010年4月30日，共检索到横纹肌溶解14例次，其他可能与横纹肌溶解相关的不良反应292例次，肌痛136例次、肌酸磷酸激酶升高88例次、肾功能异常53例次、骨痛15例次。”

　　拉米夫定是一种既能治疗艾滋病，又能治疗乙肝的药物。我们可以看到《通报》中说到：“1999年在中国上市，目前有3个规格，商品名分别为贺普丁（100mg，用于伴有丙氨酸氨基转移酶升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗）、益平维[150mg、300mg，与其它抗逆转录病毒联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和儿童]。”也就是说，治疗乙肝的用量只有每天只有100mg，而治疗艾滋病每天需要服用300mg，是治疗乙肝的3倍。尤其需要说明的是，拉米夫定治疗艾滋病时绝对不是单药治疗，它需要和齐多夫定等至少三种药物联合应用。检索不良反应的医学文献就可以发现，药监局所说的不良反应绝大多数发生在治疗艾滋病的过程中，而且肌病及横纹肌溶解症多数与齐多夫定相关。国内外医学文献，在治疗乙肝过程中只有3例发生肌病和横纹肌溶解症和3例肾损害的报道，均发生在肝肾移植术后的病人中，这些病人一般还同时服用抗排异药，抗排异药中的他克莫司也有引起横纹肌溶解症和肾损害的报告。其他不良反应有锥体外系反应共8篇20例，血小板减少2例，急性胰腺炎1例，白血病1例，另外还有几例过敏反应、脱发等。国家药监局所举的典型病例只是极个别的现象，而且没有进行肌电图和肌肉相关的检查，不能完全确诊为肌病。拉米夫定于1998年被批准用于治疗慢性乙肝，1999年在我国上市，已经应用了10年之久。我国至少有200万人服用拉米夫定治疗，全球使用拉米夫定治疗的患者就更多了。上市了这么长的时间，又有这么多的患者应用，只有这么少的不良反应报道，可见拉米夫定长期治疗是非常安全的，不良反应极为罕见。所以，服用拉米夫定的乙肝患者不必过分担心。

　　其他三种药物都是只用于治疗慢性乙型肝炎，而不能治疗艾滋病的。

　　下面我们就谈谈阿德福韦酯。阿德福韦酯于2002年被批准用于治疗慢性乙型肝炎，治疗剂量为10 mg/d。至2008年，全世界阿德福韦酯的服药人数大约为410000病人年，并于2008年被批准用于治疗12～17岁的儿童。由于阿德福韦酯可以治疗对拉米夫定耐药的患者，且我国阿德福韦酯的价格比较便宜，因此使用阿德福韦酯的患者估计和拉米夫定差不多。阿德福韦酯的主要不良反应是有潜在的肾损害(http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/133285390.html)。到目前为止，国内外的文献中没有检索到引起肌病和横纹肌溶解症的报道。在临床试验中，医生发现阿德福韦酯的肾损害与剂量相关，每天30mg治疗1年有8%的患者发生肾损害，而剂量减少到每天10mg治疗1年肾损害的发生率为0；连续治疗5年，肾损害的发生率为3%～8%，而且停药或减量后都会好转。到目前为止全球只有1例肾移植的患者服用阿德福韦酯后发生急性肾小管坏死。说明阿德福韦酯的肾毒性是很轻的。阿德福韦酯的肾损害主要表现是血磷降低和血清肌酐升高，只要服药的患者注意检查肾功能和血磷都可以及时发现，不会造成严重后果。

　　我们再看一看恩替卡韦。恩替卡韦是2005年被批准用于治疗慢性乙肝的。我国和国外几乎同时上市。恩替卡韦的说明书中提到它在动物试验中发现了一些动物肿瘤的发生率增加，因此引起许多患者紧张。其实我们仔细阅读说明书就可以发现，动物试验所用的剂量常常是人类最高推荐剂量(1.0mg/每天)的几倍甚至几十倍。参加恩替卡韦上市前临床试验的患者目前服用恩替卡韦已经有7-8年了，没有发现肿瘤发生增加的情况。恩替卡韦上市了5年，由于它的抗病毒作用很强，且很少引起病毒耐药，至2008年，已经有125000病人年在使用恩替卡韦治疗，但没有发现人类肿瘤增加的情况。3年前，美国FDA又联合包括我国在内的多国参加的临床试验，有12000位乙肝患者参加了这项试验，恩替卡韦与其他药物进行临床对照，专门观察肿瘤发生的情况，到目前也没有恩替卡韦与肿瘤的发生有关。检索国内外文献，只有德国一位作者发现晚期肝硬化且肝肾功能都非常差的肝病患者在使用恩替卡韦后有5例发生乳酸酸中毒。我国只有1例恩替卡韦引起血小板减少性紫癜和1例恩替卡韦引起上肢周围神经损害的报道，没有引起肌病和横纹肌溶解症溶解的报道。这也说明长期使用恩替卡韦是很安全的。

　　最后谈谈替比夫定。替比夫定是2006年被批准用于治疗慢性乙肝，2007年在我国上市。替比夫定是一种治疗乙型肝炎很有效的药物，它的抗病毒作用比拉米夫定强，与恩替卡韦相当，而且被美国FDA批准为妊娠期间安全程度的B类药物。到2009年，估计全球大约有95231病人年接受了替比夫定的治疗。替比夫定确实有引起肌病和可能性(http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/146207544.html)。在临床研究中，治疗2年肌病的发生率为0.3%～0.88%；治疗4年肌肉相关不良事件报告总数为4%，其中肌痛3%，肌炎1%，大多数患者在停药后都会好转，没有发生横纹肌溶解症的病例。也就是说，95%上以的病人服用替比夫定不会发生肌病或横纹肌溶解症。但在替比夫定上市后，我国发生了少数横纹肌溶解症的病例。为什么替比夫定上市后肌病的发生会比上市前的临床观察严重呢？在一种新药上市后，许多医生对它不够了解，在治疗过程中不像临床试验的患者那样进行严格的定期监测与随访，一些患者也自认为服药后肝功能正常，病毒复制阴性，就不定期到医院检查了，导致患者的肌病发生后没有及时发现而加重。另外，肌病的发生与许多因此有关。一些患者本身就存在潜在的肌病。我国一位患者服用替比夫定后发生横纹肌溶解症死亡，死亡后调查发现他在使用替比夫定治疗前就在周期性麻痹(一种肌病)。许多药物(如他汀类的降血酯药)也可以引起肌病，甚至大量饮酒也可导致横纹肌溶解症，上市后的病人是比较复杂的，常常有同时使用多种药物，也可能会饮酒。一些医生甚至为了加强抗病毒的效果把替比夫定和干扰素联合起来使用，干扰素不仅可增加替比夫定对肌肉的毒性，还会增加周围神经病的风险，周围神经病的发生率为16.7%，而单独使用替比夫定治疗，周围神经病的发生率只有0.3%。但替比夫定相关性肌病是完全可以预防的，在服用替比夫定期间，应该定期到医院去检查，最好每三个月就检查一次，每次除了检查肝功能和乙型肝炎病毒学指标外，还应该检查肌酸激酶(CK)。CK主要存在于心肌和骨骼肌中，亦有部分存在于脑和甲状腺细胞中。在正常人的血液中含量很少。但当肌肉和心脏受到损害时，它就从细胞中释放出来，跑到血液中，使血中CK水平升高。如心肌梗死、肌炎、横纹肌溶解、甲状腺减退等疾病的患者血中的CK水平明显升高。在替比夫定治疗过程中出现CK升高不要慌张，可以先观察一下。在服用替比夫定期间CK升高大于正常值上限7倍以上是很常见的，大约为12%～14%，但有10%以上都是一过性升高，在3个月内自动降到正常，只有3%～4%的患者可能会发生肌病。因此，是否停药或换药主要是看有没有肌肉症状。肌病一般都会出现明显的肌肉症状，如肌肉疼痛、肌肉无力等。如果若CK升高至正常值上限5倍以上、并同时伴有肌痛者，或没有肌肉症状但CK持续升高至正常值上限5倍以上3个月不能恢复或进行性升高者，立即停用替比夫定，改用或暂时换用其他有效的抗病毒药物治疗。肌病的诊断一般由神经科医生完成。除了CK升高以外，医生还会对病人进行全身肌肉的检查，检查肌力和肌肉压痛的情况，判断肌病的严重性，必要时还要进行肌电图和肌肉活组织病理学检查。轻症肌病一般停药后即可逐渐恢复，对停药后恢复较慢的患者可用辅酶Q10治疗。严重肌病需要立即住院治疗，以免发生严重并发症。

　　总体来看，四种治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类似物中，拉米夫定和恩替卡韦不良反应最少，阿德福韦需要监测肾功能，替比夫定需要监测CK，但长期应用95%以上的人都是安全的，少数人只要定期到医院监测，也能完全避免不良反应的发生。广大乙肝患者完全没有必要因为药监局的这个《通报》过于担心，更不要看到《通报》后盲目停药，停药后很可能导致肝病加重；也不要随便换药，换药有可能增加病毒耐药的机会和以后治疗的困难。随便停药或换药所带来的后果可能比不良反应发生的风险更大！

　　“是药三分毒”，但目前的抗病毒治疗可以有效地抑制乙肝病毒复制，促进肝功能恢复正常，改善肝纤维化，减少肝硬化和肝癌的发生，改善乙肝患者的生活质量。这对慢性乙肝患者的好处明显高于那些少见甚至罕见不良反应的风险。我们不能只注意到个别不良反应发生的风险，而忘记乙肝病毒给自己身体带来的风险放弃有效的抗病毒治疗。

蔡晧东医生博客
作者: kennyu    时间: 2011-9-12 14:12

springa 发表于 2011-9-12 14:02
为乙肝患者解读药品不良反应信息通报(第30期)

  

顶一下。
作者: jinpaimanman    时间: 2011-9-12 14:25

拉米不能当首选药怎么伤你心呢,,你又不是拉米老总 ,,,,,理智上就算不是NT,也是阿德首选也比他好,,拉米1年耐药多高贴子随便搜的,一但拉米耐药治疗路就非常窄,,,,换NT2个效果也不怎么好,这对于例如硬化或接近硬化的患者来说是致命的!!
作者: jndkbdzl    时间: 2011-9-12 15:24

是药三分毒，毒副作用说明书上都写着，你在意你就不用吃！
作者: StephenW    时间: 2011-9-12 16:19

本帖最后由 StephenW 于 2011-9-12 16:35 编辑

回复 大姐夫马甲 的帖子

"恩替动物学模型测试的时候有致癌作用。" 正因为如此，FDA同意恩替卡韦做一个7年的后续临床监测。在中国一些医院是临床研究的一部分。到目前为止，FDA还没有发出任何警告对恩替卡韦的癌症风险。

你提出问题是公平的，但你必须出示所有的信息，否则，你可以被指责别有用心。

http://www.natap.org/2005/HBV/031505_02.htm
[11 March 2005]
Under discussion today was the finding of tumors in rodents in pre-clinical studies of entecavir. The FDA cancer advisory group met & discussed this before today, and felt this finding was relevant to humans. This was the subject of much discussion at the hearing. The committee & the FDA felt that we cannot extrapolate the findings in rodents to humans. There may be a risk for humans but we cannot tell based on studies in rodents. They talked about how similar cancerous toxicities were observed preclinically with certain HIV antiretrovirals. The FDA & the committee considered the risk/benefit ratio, weighing the worldwide problem of hepatitis B & the seriousness of this disease, the need for more therapies, and the finding of tumors in rodents. Every committee member and the FDA felt that the benefit of approving entecavir outweighed potential risks. HBV can lead to liver cancer, cirrhosis, and death. All three drugs currently approved for HBV treatment have limitations. Interferon is difficult to tolerate. Adefovir has potential nephrotoxicity. And lamivudine is associated with significant drug resistance. The FDA & the committee found that entecavir should be approved for firstline and secondline HBV therapy. Due to the finding of tumors in rodents taking entecavir and the potential for humans to develop malignancies, Bristol Myers Squibb proposed a post approval safety study that would evaluate the risk for cancers developing in patients 5 to 8 years after starting entecavir, So far in the clinical studies there does not appear to be malignancies associated with entecavir. The FDA and the committee expressed satisfaction with a proposed Safety Study. The details of the study design was the subject of much discussion today, however.
作者: jinpaimanman    时间: 2011-9-12 16:55

能翻译下原文吗感谢,,,宁NT服用者安心点```
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 17:44

回复 jinpaimanman 的帖子

我不在乎拉米是否可以当首选药，我也不在乎恩替是否可以当首选药。

但是我在乎的是，在我那个年代（2002年，1998年我是用干扰），拉米是唯一的首选药，那是历史，没法抹去。我不像你们这些2008年试用了拉米后，因为变异，转口就觉得拉米很可耻的人一样。我是一个服用拉米6年了没发生变异的一个人，我不喜欢你们整天在我吃饭的时候，告诉我吃饭会噎到这个副作用。真的不喜欢，虽然我很清楚。


作者: StephenW    时间: 2011-9-12 18:13

jinpaimanman 发表于 2011-9-12 16:55
能翻译下原文吗感谢,,,宁NT服用者安心点```

[2005年3月11日]
在今天的讨论是在啮齿类动物中发现的肿瘤，在恩替卡韦的临床前研究。 FDA的癌症咨询小组会晤及讨论在今天之前，并认为这一发现是有关人类。这是在听证会上许多讨论的主题。委员会及FDA认为，我们不能推断在啮齿类动物对人类的结果。有可能是对人类的危险，但我们不能告诉在啮齿类动物的研究。他们谈到了类似的癌细胞毒性如何观察与某些艾滋病毒抗逆转录病毒药物preclinically。美国食品和药物管理局及委员会审议的风险/效益比，衡量乙肝这种疾病的严重性，需要更多的疗法的全球性的问题，并在啮齿类动物中发现肿瘤。认为每一个委员会的成员和FDA批准恩替卡韦的利益大于潜在的风险。乙肝病毒可导致肝癌，肝硬化和死亡。所有这三个目前批准用于乙肝治疗药物有局限性。干扰素是难以容忍。阿德福韦有潜在的肾毒性。与拉米夫定耐药显著关联。美国食品和药物管理局及委员会发现，恩替卡韦应FIRSTLINE和HBV治疗secondline批准。由于在服用恩替卡韦和为人类的发展潜力恶性肿瘤的啮齿类动物肿瘤的发现，Bristol Myers Squibb公司提出了批准后的安全性研究，为5至8年后开始的恩替卡韦，到目前为止，发展中国家癌症患者的风险评估临床研究中存在不出现恩替卡韦相关的恶性肿瘤。美国食品和药物管理局和委员会与拟议的安全性研究表示满意。研究设计的细节，但今天许多讨论的主题。
作者: StephenW    时间: 2011-9-12 18:22

本帖最后由 StephenW 于 2011-9-12 18:22 编辑

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"转口就觉得拉米很可耻的人一样。" - 这是极不合理! 我反对医生主张拉米夫定必须
为第一线的选择, 其他的选择，都是愚蠢的。
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 19:06

回复 StephenW 的帖子

班门弄斧翻译一下：


今天讨论的是在恩替卡韦预临床研究时在啮齿类动物中发现的肿瘤问题。 FDA的癌症咨询小组在今天之前已经会晤并且讨论过这个问题，并认为这一发现与人类有关。这是在听证会上许多讨论的主题。委员会及FDA认为，我们不能将啮齿类动物的发现推断到人类。虽然确实可能存在对人类的危险，但我们不能基于啮齿类动物的研究得出结论。他们谈到了在某些艾滋病毒抗逆转录病毒药物预临床实验中观察到类似的癌细胞毒性。美国食品和药物管理局及委员会考虑了风险/效益比，权衡了全球的乙肝问题及这种疾病的严重性、对新疗法的需求、以及啮齿类动物中发现肿瘤这三者利害关系。每一个委员会的成员和FDA都认为批准恩替卡韦的利益大于潜在的风险。乙肝病毒可导致肝癌，肝硬化和死亡。所有目前已经批准用于乙肝治疗的三个药物都有局限性。干扰素很难对付免疫耐受，阿德福韦有潜在的肾毒性，拉米夫定有明显的耐药性。美国食品和药物管理局及委员会发现，恩替卡韦应该被批准用于一线或者二线治疗。由于在服用恩替卡韦啮齿类动物肿瘤的发现以及在人类中发展为恶性肿瘤的潜在可能，百时美施贵宝公司提议在恩替卡韦获批后开展一项对使用恩替卡韦5-8年的患者进行癌症发展风险评估的安全性研究。到目前为止，临床研究尚未发现有恶性肿瘤与恩替卡韦相关。美国食品和药物管理局和委员会对提议的安全性研究表示满意。然而研究设计的细节是今天许多讨论的主题。


译者注：2005年3月31日，百时美施贵宝公司宣布恩替卡韦通过FDA认证，距今6年多，也就是说，该公司与FDA达成的约定，尚未有明确结论。所有的信息，都是基于，也许。。。。可能。。。但是有一点是肯定的，前期的实验的的确确证明了潜在的癌症毒性。这是不得不提的一个问题，等8年后，结论出来了，该公司已经将成本收回了。注意，该药物得到批准是：美国食品和药物管理局及委员会考虑了风险/效益比，权衡了全球的乙肝问题及这种疾病的严重性、对新疗法的需求、以及啮齿类动物中发现肿瘤这三者利害关系---的结果。
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 19:09

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-12 19:55 编辑

这里有一句话很重要，不知道我的翻译是否合适：

Bristol Myers Squibb proposed a post approval safety study that would evaluate the risk for cancers developing in patients 5 to 8 years after starting entecavir
百时美施贵宝公司提议在恩替卡韦获批后开展一项对使用恩替卡韦5-8年的患者进行癌症发展风险评估的安全性研究。

注意，该提议是针对使用恩替卡韦5-8的患者开展的研究，也就是说，最早该项研究去年年底才开始。不可能有结论。

另外，不要使用google的翻译器，那翻译出来的意思全变了。
作者: z3f    时间: 2011-9-12 19:14

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心动妹妹，终于又见到你啦！
呵呵…
真的好久不见哦…
作者: StephenW    时间: 2011-9-12 19:21

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"我们不能将啮齿类动物的发现推断到人类" - 肿瘤的风险进行了讨论，他们仍然一致批准
药物.

"等8年后，结论出来了" - 这些话是最误导!! 这是一个持续的监测，每一个癌症病例将立即报告, 不等8年后然后报告.在过去的6年中，FDA可以撤销或发出警告基于对持续的监测. 你应该对你说的话负责.
作者: StephenW    时间: 2011-9-12 19:30

大姐夫马甲 发表于 2011-9-12 19:09
这里有一句话很重要，不知道我的翻译是否合适：

Bristol Myers Squibb proposed a post approval safety s ...

I disagree with your interpretation .BMS wants to evaluate the risks of patients developing cancer 5-8 years after starting entecavir. This does not mean they examine the patients 5-8 years after they started taking entecavir. It means they will monitor patients immediately after they started taking entecavir, and keep monitoring them for the next 5-8 years.
作者: StephenW    时间: 2011-9-12 19:48

大姐夫马甲 发表于 2011-9-12 19:09
这里有一句话很重要，不知道我的翻译是否合适：

Bristol Myers Squibb proposed a post approval safety s ...

ENTECAVIRFDA PMC #8: Complete and submit the final study reports for Studies 901 and 049 to obtain long-term dosing (> five-years for some subjects) and follow-up data (> five-years for some subjects) on Entecavir use in subjects rolled-over from the Phase-2 and Phase-3 clinical trials to address the following issues: * maintenance of virologic suppression; * durability of HBeAg seroconversion and the rate of new events; * risk of drug-related adverse events including malignancy; and * risk for development of resistance to entecavir.29-Mar-0531-Jul-11Ongoing
ENTECAVIRFDA PMC #3: Conduct and submit a final study report for a large simple safety study to assess the major clinical outcomes of death, progression of liver disease, and cancer in a broad population of HBV-infected patients using entecavir compared to standard of care over a period of 5 to 10 years of follow-up. The study should be randomized, stratified according to prior treatment, and of sufficient size to detect a 30% difference in cancer outcomes between the two groups. Monitoring by an independent Data Safety Monitoring Board is recommended. Given the anticipated length of the study, it is recommended that the protocol include plans to assess the adequacy of enrollment and submit interim reports of results at yearly intervals.29-Mar-0531-Jul-16Ongoing
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 19:54

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-12 19:59 编辑

回复 StephenW 的帖子

兄弟，我只是一个患者，我只是将这句话翻译出来而已，不是像你，搞医学或者药的，我没资格对我说的话负责，我仅仅根据字面理解而已。

你可以直接说我翻译的不对，因为我英文不行呵呵。
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 19:58

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-12 20:06 编辑

回复 StephenW 的帖子

我觉得你的理解是对的，我之前的理解确实有问题。但是我回头看了一下我的翻译，翻译本身没有问题，都是针对针对服用恩替卡韦5-8年的患者开展研究。只是最终的理解有两种，一种是边研究边得结论，一种是针对这些患者研究后写一个报告。

不过结果是一样的，就是5-8年还未到，没有结论。正如你所说，一旦有发现，立刻报告，但是你搞药的应当很清楚，不可能报告一例癌症就将药物批文作废。FDA在等待是否有明确的关联，而是否有明确的关联，必须依靠大量的统计数据（恰恰是FDA说的5-8年的跟踪观察，目前没有人说观察已经结束）。在这块我的理解有误么？不会是你在误导人家吧？

作者: StephenW    时间: 2011-9-12 20:00

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"你可以直接说我翻译的不对，因为我英文不行呵呵。"

你的翻译不对, 我不知道是否因为英文不行.
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 20:03

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-12 20:09 编辑

回复 StephenW 的帖子

不论我翻译的对不对，有一个问题是不变的，就是目前没有定论。你不能下结论说FDA认为这个就是没有威胁。当时本来就是一个妥协的结构。

你的翻译，太省时间了吧。

我是认真读过后，逐字逐句翻译的，虽然我可能确实翻译错了个别地方。

作者: jinpaimanman    时间: 2011-9-12 20:14

本帖最后由 jinpaimanman 于 2011-9-12 20:15 编辑

希望大家不要意气用事,,,论坛里吃NT的很多,,乙肝的心理已经比较脆弱,,不要给大家更大的心理负担,吃药最少是几年````我们吃什么药也是有风险去吃的,,发言要负责啊```
例如大姐夫6年不耐药拉米的确令很多人非常羡慕的,,大家同样希望拉米可以长久不耐药,经济负担和心理负担也小很多,,毕竟NT的说明书的确有点吓人,,我也因为动物测试里的石头一直压在心里``
但希望要看到真实的官方数据,,,是最近最新的,(例如近几年的NT关于致CA临床报告),不要争论翻译的问题,,而且不要长老们因为个人感情而支持谁和谁```很多象我们的新人是很注重你们的意见的
作者: hunya    时间: 2011-9-12 20:18

真不知道，这个论坛上到底有多少是真正的乙肝患者，有多少是已吃恩替的？想当初那个主任医生，只是在电脑上例出几种叫我自已选！咱就当个小白鼠吧，但确实有咳嗽两个月没好，已发帖，但好像有此副作用的人不多，还是吃恩替本来就少，不得而知！
作者: ywyunkai    时间: 2011-9-12 20:19

作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 20:23

我对拉米、恩替、阿德都心存感激，对这些生产这些药物的厂家心存感激。
我绝对无意让大家担惊受怕，提到的这些，只是论文中或者说明书中已经阐述的，也是当时我自己找药物的时候自己看论文能看到的。

但是还是那句话，我讨厌某些人在我吃饭的时候，一再告诉我吃饭可能会噎死。

我想我也讲的够清楚的了，吃饭会噎死的概率始终存在，药物始终有副作用，不论哪种药物。

我已经有成熟的心态对待这些副作用。但是我没有成熟的心态面对一群老是借着提醒的接口，行不知道的目的人。
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 20:28

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- 这是极不合理! 我反对医生主张拉米夫定必须
为第一线的选择, 其他的选择，都是愚蠢的。

----那是个别医生，个别的说法。

但是stephenw，即使我认定您是一个有学问的人，正直的人，即使我说那是个别医生，个别的说法，但是作为一个在论坛中2004年注册的老患者，我是充分的理解在那样的历史环境中，为什么会有那样的结论，甚至知道今天仍旧有人会坚持的原因。而你不了解的。

我也客观的说，国内很多的医生，都坚持人为拉米依旧应该成为首选药物，绝对不是因为回扣的问题。你可以为了推广更新的药物（即使仅仅因为学术问题）作出努力，但是也要逐步的来，即使是对的，患者和医生自然会感觉到的。


作者: 我随心动    时间: 2011-9-12 20:35

z3f 发表于 2011-9-12 19:14
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心动妹妹，终于又见到你啦！

杰克，节日快乐！
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 20:50

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-12 20:51 编辑

ENTECAVIRFDA PMC #3: Conduct and submit a final study report for a large simple safety study to assess the major clinical outcomes of death, progression of liver disease, and cancer in a broad population of HBV-infected patients using entecavir compared to standard of care over a period of 5 to 10 years of follow-up. The study should be randomized, stratified according to prior treatment, and of sufficient size to detect a 30% difference in cancer outcomes between the two groups. Monitoring by an independent Data Safety Monitoring Board is recommended. Given the anticipated length of the study, it is recommended that the protocol include plans to assess the adequacy of enrollment and submit interim reports of results at yearly intervals.29-Mar-0531-Jul-16Ongoing
按照这段话，最终的大规模数据的安全研究报告，用以评估恩替卡韦与癌症关联的评估报告。要到2016年才出来呢

史蒂芬，不过你找资料真当是快。呵呵，不愧专门弄这个的？
作者: StephenW    时间: 2011-9-12 21:05

大姐夫马甲 发表于 2011-9-12 19:58
回复 StephenW 的帖子

我觉得你的理解是对的，我之前的理解确实有问题。

"不可能报告一例癌症就将药物批文作废" -

   这我不知道。 FDA总可以先发出警告.
作者: StephenW    时间: 2011-9-12 21:13

本帖最后由 StephenW 于 2011-9-12 21:13 编辑
大姐夫马甲 发表于 2011-9-12 20:50
按照这段话，最终的大规模数据的安全研究报告，用以评估恩替卡韦与癌症关联的评估报告。要到2016年才出来呢 ...

"submit interim reports of results at yearly intervals."
中期报告结果每年一次提交。您省略这个!

作者: StephenW    时间: 2011-9-12 21:19

本帖最后由 StephenW 于 2011-9-12 21:20 编辑
jinpaimanman 发表于 2011-9-12 20:14
希望大家不要意气用事,,,论坛里吃NT的很多,,乙肝的心理已经比较脆弱,,不要给大家更大的心理负担,吃药最少是 ...

"但希望要看到真实的官方数据,,,是最近最新的,(例如近几年的NT关于致CA临床报告)"

同意。在过去的6年中，FDA没有发出任何警告。所以继续服用恩替卡韦是安全的.
作者: interdetect    时间: 2011-9-12 21:21

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恩替在中国的数据也说明了恩替卡韦是安全的
作者: jinpaimanman    时间: 2011-9-12 21:26

细心的会发现NT的说明书07~2010年一共修改了7次,,最新一次是 2010.9.27,,,,,例如有患者脱发皮炎会添加上去 ...如果有危险,应该会作出警告
作者: StephenW    时间: 2011-9-12 21:27

大姐夫马甲 发表于 2011-9-12 20:28
回复 StephenW 的帖子

- 这是极不合理! 我反对医生主张拉米夫定必须

"国内很多的医生，都坚持人为拉米依旧应该成为首选药物，绝对不是因为回扣的问题。" - 为什么拉米依旧应该成为首选药物? 今天，我们知道更多关于拉米夫定的问题，比6年前。
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 21:42

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六院的医生明确这么说的，你可以说人家的学术不行，也可以说人家落后了，但是人家就是这么说的。

人家知道恩替卡韦的致癌可能性，也知道阿德的问题。

人家从价格，还有应用掌握程度来看（医生的应用程度我认为其实也是一个方面的），以及安全性来看，认为应当首选拉米。

我没抬举拉米的意思，我说的是客观的实话（即：我确实听人家这么说了，如果需要，我可以私下告诉你谁告诉我这么的，因为我有人家签字，当然那涉及隐私了，但是我是负责的）。


作者: z3f    时间: 2011-9-12 21:46

回复 我随心动 的帖子

心动美眉，中秋快乐哦！
哈哈…
作者: StephenW    时间: 2011-9-12 21:47

本帖最后由 StephenW 于 2011-9-12 21:48 编辑
大姐夫马甲 发表于 2011-9-12 21:42
回复 StephenW 的帖子

六院的医生明确这么说的，你可以说人家的学术不行，也可以说人家落后了，但是人家就 ...

"以及安全性来看，认为应当首选拉米。" - 你应该知道，病毒反弹，由于药物耐受，可以对某些病人是危险的。
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-12 21:51

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-12 21:53 编辑

回复 StephenW 的帖子

我当然知道，我也知道拉米的耐药性比较严重，也曾经一直为自己担心，现在还是担心。

但是我说了，那不是我说的。。那是六院的医生说的，我刚跟您强调过国内临床医生的问题，你到县级医院去，我不知道他们会怎么想，也许在更下面的医院，他们还在强调保肝呢。


所以，重点压根就是错误的，我们不可能让患者自行去判断药物，我们要做的主要对象是医生。

我们要培养患者的科学精神，即每个药物都有副作用的即可。


作者: 心路2009    时间: 2011-9-12 21:59

恭喜二位，文明交流。本人用拉米加贺维力。不是经济原因，主要是2000年用过拉米一年，肝功能正常，用药无效停药。09年肝功能异常，拉米加贺维力，一个月7次方到阴。用药两年半，肝功能状态超级好。两酶都不到20，所有指标正常。
作者: StephenW    时间: 2011-9-12 22:20

本帖最后由 StephenW 于 2011-9-12 22:21 编辑

回复 大姐夫马甲 的帖子

"我们不可能让患者自行去判断药物，我们要做的主要对象是医生" - 同意。 乙肝指南
是对医生编写的.
作者: jinpaimanman    时间: 2011-9-12 22:31

回复 interdetect 的帖子

请问中国数据那里能看到``
作者: 无敌抗体    时间: 2011-9-12 22:39

我的主治医生也不建议我用NT，说NT的安全系数不如拉米和阿德强，我也是拉米联合阿德。
作者: lingmaigui    时间: 2011-9-12 22:48

干嘛会认为会删除这样的帖子啊。
论坛的admin和我，要是拿了任何药商一毛钱的好处，我一个人不得好死。
FDA正在进行恩替卡韦致癌性的研究，希望几年后能够出具最终的结果。
作者: jndkbdzl    时间: 2011-9-12 22:48

安全性第一要紧.
作者: 鸡爪    时间: 2011-9-13 01:19

明天要检查了，不知结果会怎样
作者: interdetect    时间: 2011-9-13 10:24

回复 jinpaimanman 的帖子

去问南方医院侯金林，他负责恩替在中国REALM研究
作者: interdetect    时间: 2011-9-13 10:25

回复 lingmaigui 的帖子

博路定的安全性是靠得住的，FDA都认可我们无法不认可
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-13 20:31

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-13 20:32 编辑

论科学精神，我们跟西方没得比的。这个是肯定的。

不过有一点我也要指出来，我也在不断的观察西方的世界的行为，在某些细节方面，西方偶尔也会弄点小聪明的，当然概率较国内小很多。

举例：大的如安然公司，莱曼兄弟。小的隐瞒药物严重副作用的案例也层出不穷，如强生的“美林”镇痛药副作用隐瞒事件，辉瑞公司生产的“西乐葆”和“伐地考昔”两种止痛药，默克公司生产的“万络”，这些公司生产药物程序严谨，其实之前都已知严重副作用的存在，但是为了药物的利润，他们选择了沉默。

同样的事件，还有三菱公司的货车刹车门事件。

总之，我对西方还是敬佩有加，不过也要擦亮眼镜，保护好自己的。
作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-13 20:43     标题: 恩替卡韦说它缺少试用患者所以无法继续研究呢

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-13 20:56 编辑

发现老外有时候也会玩点小花招，FDA认证通过了，将所有的研究都延期了，包括适应儿童用药的研究，用于肝移植后患者的应用报告也延期了。用于少数民族人群的研究也延期了，联合用药的研究也延期了。

关于于癌症的关联研究要到2016年才弄好。

竟然没有一个准时的。看来美国人有时候也人为赚钱是第一要务，不知道我分析的对不对，吃这个药物的到施贵宝网站自己看看。延期的原因都是说缺少患者用例呢，各位可以去申请一下说说自己就是案例么。

http://www.bms.com/clinical_trials/pmc/Pages/US_Commitment_Studies.aspx




ENTECAVIRFDA PMC #1: Deferred pediatric study/substudy under PREA for the treatment of chronic hepatitis B with evidence of active liver inflammation in pediatric subjects ages from birth to 16 years of age. This study will determine the entecavir exposure (pharmacokinetics profile) for pediatric subjects ages from birth through 16 years of age to support dose-selection for the efficacy and safety assessment.29-Mar-0531-Jul-07DelayedInfo
ENTECAVIRFDA PMC #5: Conduct and submit a final study report for a larger study of efficacy and safety of entecavir in patients who are post-liver transplant. This study should enroll 50 to 100 patients and include analysis of virologic, biochemical, and serologic endpoints, evaluation of safety, and evaluation of HBV resistance.29-Mar-0531-Dec-08DelayedInfo
ENTECAVIRFDA PMC #12: Conduct and submit a final study report to evaluate the use of entecavir in treatment of chronic HBV infection in minority racial/ethnic groups that were under-represented in the pivotal clinical trials (Blacks/African Americans, Hispanics).29-Mar-0531-Dec-08DelayedInfo
ENTECAVIRFDA PMC #2: Deferred pediatric study under PREA for the treatment of chronic hepatitis B with evidence of active liver inflammation in pediatric subjects ages from birth to 16 years of age. Using doses selected based on study/substudy in postmarketing commitment 1, conduct a pediatric safety and efficacy study of entecavir with efficacy based on the results of a variety of virologic, biochemical, serologic, and composite endpoints over at least 48 weeks of dosing and safety monitored over 48 weeks.29-Mar-0531-Dec-09DelayedInfo
ENTECAVIRFDA PMC #10: Conduct and submit a final study report for a study to evaluate the safety, efficacy, and resistance profile of Entecavir used in combination with another oral anti-BV therapy in treatment-naive and treatment-experienced patients with chronic HBV to determine if there is any added benefit of combination therapy.29-Mar-0531-Dec-09DelayedInfo
ENTECAVIRFDA PMC #8: Complete and submit the final study reports for Studies 901 and 049 to obtain long-term dosing (> five-years for some subjects) and follow-up data (> five-years for some subjects) on Entecavir use in subjects rolled-over from the Phase-2 and Phase-3 clinical trials to address the following issues: * maintenance of virologic suppression; * durability of HBeAg seroconversion and the rate of new events; * risk of drug-related adverse events including malignancy; and * risk for development of resistance to entecavir.29-Mar-0531-Jul-11Ongoing
ENTECAVIRFDA PMC #3: Conduct and submit a final study report for a large simple safety study to assess the major clinical outcomes of death, progression of liver disease, and cancer in a broad population of HBV-infected patients using entecavir compared to standard of care over a period of 5 to 10 years of follow-up. The study should be randomized, stratified according to prior treatment, and of sufficient size to detect a 30% difference in cancer outcomes between the two groups. Monitoring by an independent Data Safety Monitoring Board is recommended. Given the anticipated length of the study, it is recommended that the protocol include plans to assess the adequacy of enrollment and submit interim reports of results at yearly intervals.29-Mar-0531-Jul-16Ongoing

作者: 大姐夫马甲    时间: 2011-9-13 20:50

本帖最后由 大姐夫马甲 于 2011-9-13 20:51 编辑

再详细一些的，到施贵宝的网站去看了一下：
他们将所有的恩替卡韦的研究都延期了，包括适应儿童用药的研究，用于肝移植后患者的应用报告也延期了。用于少数民族人群的研究也延期了，联合用药的研究也延期了。

竟然没有一个准时的。看来美国人有时候也人为赚钱是第一要务，不知道我分析的对不对，吃这个药物的到施贵宝网站自己看看。延期的原因都是说缺少患者用例呢，各位可以去申请一下说说自己就是案例么。

http://www.bms.com/clinical_tria ... itment_Studies.aspx



ENTECAVIR FDA PMC #1: Deferred pediatric study/substudy under PREA for the treatment of chronic hepatitis B with evidence of active liver inflammation in pediatric subjects ages from birth to 16 years of age. This study will determine the entecavir exposure (pharmacokinetics profile) for pediatric subjects ages from birth through 16 years of age to support dose-selection for the efficacy and safety assessment. 29-Mar-05 31-Jul-07 Delayed Info
ENTECAVIR FDA PMC #5: Conduct and submit a final study report for a larger study of efficacy and safety of entecavir in patients who are post-liver transplant. This study should enroll 50 to 100 patients and include analysis of virologic, biochemical, and serologic endpoints, evaluation of safety, and evaluation of HBV resistance. 29-Mar-05 31-Dec-08 Delayed Info
ENTECAVIR FDA PMC #12: Conduct and submit a final study report to evaluate the use of entecavir in treatment of chronic HBV infection in minority racial/ethnic groups that were under-represented in the pivotal clinical trials (Blacks/African Americans, Hispanics). 29-Mar-05 31-Dec-08 Delayed Info
ENTECAVIR FDA PMC #2: Deferred pediatric study under PREA for the treatment of chronic hepatitis B with evidence of active liver inflammation in pediatric subjects ages from birth to 16 years of age. Using doses selected based on study/substudy in postmarketing commitment 1, conduct a pediatric safety and efficacy study of entecavir with efficacy based on the results of a variety of virologic, biochemical, serologic, and composite endpoints over at least 48 weeks of dosing and safety monitored over 48 weeks. 29-Mar-05 31-Dec-09 Delayed Info
ENTECAVIR FDA PMC #10: Conduct and submit a final study report for a study to evaluate the safety, efficacy, and resistance profile of Entecavir used in combination with another oral anti-BV therapy in treatment-naive and treatment-experienced patients with chronic HBV to determine if there is any added benefit of combination therapy. 29-Mar-05 31-Dec-09 Delayed Info
ENTECAVIR FDA PMC #8: Complete and submit the final study reports for Studies 901 and 049 to obtain long-term dosing (> five-years for some subjects) and follow-up data (> five-years for some subjects) on Entecavir use in subjects rolled-over from the Phase-2 and Phase-3 clinical trials to address the following issues: * maintenance of virologic suppression; * durability of HBeAg seroconversion and the rate of new events; * risk of drug-related adverse events including malignancy; and * risk for development of resistance to entecavir. 29-Mar-05 31-Jul-11 Ongoing  
ENTECAVIR FDA PMC #3: Conduct and submit a final study report for a large simple safety study to assess the major clinical outcomes of death, progression of liver disease, and cancer in a broad population of HBV-infected patients using entecavir compared to standard of care over a period of 5 to 10 years of follow-up. The study should be randomized, stratified according to prior treatment, and of sufficient size to detect a 30% difference in cancer outcomes between the two groups. Monitoring by an independent Data Safety Monitoring Board is recommended. Given the anticipated length of the study, it is recommended that the protocol include plans to assess the adequacy of enrollment and submit interim reports of results at yearly intervals. 29-M





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