肝胆相照论坛
标题: 名医介绍 [打印本页]
作者: springa 时间: 2011-8-8 20:02 标题: 名医介绍
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| 乙肝治疗进展30年回顾 |
来源: 北京地坛医院 作者：蔡晧东
单位： 入站时间：2009-08-27 14:36:00 |
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自从发现乙肝病毒以来，医学工作者就没有停止过与乙肝病毒的抗争，其中经历了无数失败和无奈，直到近10年来人们才逐渐发现一些能有效抑制乙肝病毒复制的药物。让我们在这里回顾一下近30年来我国有关乙型肝炎防治方案中内容的变迁，就可以更深刻地体会到慢性乙肝治疗方面的巨大进步了。近30年来，中华医学会多次召开全国传染病、肝病年会，请来全国传染病、肝病的专家讨论病毒性肝炎(包括乙肝)的诊断和治疗，先后在1979年、1984年、1990年、1995年和2000年发布了五版指南性质的《病毒性肝炎防治方案》(简称：《方案》)。1979年第一版《方案》出台时，已有了乙肝病毒抗原的检测方法，但甲型肝炎病毒抗原和抗体的检测方法还不能广泛应用，丙型肝炎病毒尚未发现。因此，《方案》的治疗部分只能按病毒性肝炎的临床分型提出：慢性迁延性肝炎主要是西药和中西医结合保肝治疗，慢性活动性肝炎和重症肝炎除保肝治疗外，还提到了使用肾上腺皮质激素治疗。方案还以较多的篇幅论述了病毒性肝炎的中医辩证治疗，由此可见当时缺乏治疗慢性肝炎有效的化学药物(西药)。但是，仅仅过了5年，专家们就认识到肾上腺皮质激素治疗慢性肝炎弊多利少。1984年版《方案》提出：慢性迁延性肝炎“可选用西药、中药、或中西医结合”的保肝治疗，不提倡对慢性活动性肝炎和重症肝炎患者使用肾上腺皮质激素治疗，只有对HBsAg(-)的慢性活动性肝炎、并有自身免疫表现者才可用肾上腺皮质激素治疗。在《方案》中，专家们认识到过去忽视了对病毒性肝炎治疗的随机对照观察，“许多药物的长期疗效不能肯定”。20世纪80年代，是病毒性肝炎病原学研究“大丰收”的年代，先后发现了丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒和戊型肝炎病毒，但是治疗方面却毫无进步。因此，1990年版《方案》的治疗部分讲得很少，只提了一些治疗原则，肾上腺皮质激素疗法已经从《方案》中消失。尽管国内外的科学家曾先后试图使用免疫调节剂或阿糖腺苷等第一代核苷类药物治疗乙肝，但均因疗效不肯定或副作用太大等原因以失败而告终。由于缺乏有效的治疗药物，这一版《方案》只能继希望于我国的传统医学，强调中医辩证治疗。1986年，人们采用基因工程方法实现了干扰素的大批量生产。自1991年起，干扰素开始用于治疗乙型和丙型肝炎。这一进步使慢性乙肝的治疗露出了一线曙光。1995年第4版《方案》首次将五型病毒性肝炎的治疗分别论述，并在慢性乙肝的治疗中首次提出抗病毒治疗。但由于当时许多治疗没有很好的“随机对照观察”研究，干扰素治疗在临床上应用时间较短，经验还不充足，因此，长大7页的《方案》中治疗的论述仅占半页，不到600字。尽管提到抗病毒治疗，但没有提到具体的药物和治疗方法。中医治疗的内容也被取消了，可见医生们对慢性乙肝治疗的无奈。1995年以后，人们在干扰素治疗慢性乙肝方面积累了更多经验，同时又发现了一种新的核苷类药物——拉米夫定对乙肝病毒有良好的抑制作用，并在全世界范围内对它进行了长达5年的临床研究。因此，2000年第5版《方案》中首先提出：乙肝慢性化的主要原因是“由于病毒持续感染”，“对慢性肝炎应重视抗病毒治疗”。“抗病毒治疗的目的是：①抑制病毒复制，减少传染性；②改善肝功能；③减轻肝组织病变；④提高生活质量；⑤减少或阻止肝硬化和原发性肝细胞癌的发生。”在《方案》的附件中详细阐明了干扰素α在慢性乙肝治疗中的应用，肯定了拉米夫定对乙肝病毒的抑制作用。可以说，拉米夫定是核苷类药物治疗慢性乙肝的一个里程碑，它具有抗乙肝病毒作用强而迅速、不良反应少、可以口服、使用方便等优点。但是，随着临床广泛应用，新的问题又很快出现了。人们使用拉米夫定治疗1年以后，一些病人体内的乙肝病毒发生了变异，出现耐药，乙肝病毒又重新活动起来，使病人的肝病再次加重。于是，人们加紧研究新的治疗药物，希望能像抗菌药物一样，一种药物耐药了，又有更多的药物替换，从而达到长期抑制乙肝病毒的目的。在科学家的努力下，长效干扰素上市了，更多的核苷类抗乙肝病毒新药研究出来了。在这个基础上，2004年亚太地区肝病专家对乙肝的治疗达成共识。在《亚太地区慢性乙型肝炎处理共识》(简称：《共识》)中，专家们肯定了乙肝抗病毒的疗效，提出了长期抑制乙肝病毒的治疗目标，制定了干扰素、长效干扰素、拉米夫定的治疗方案。在《共识》中，专家们还提到“传统中药，可能有治疗作用，但需要验证。”2004年以后，更多的核苷类抗乙肝病毒药物上市或进入临床试验。在我国，阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定分别于2004年、2005年和2007年上市，还有十余种正在研究的药物。这些进步更加坚定了医生们抗乙肝病毒的决心。因此，2005年12月，中华医学会肝病学分会/中华医学会感染病学分会联合制订了我国第一部《慢性乙型肝炎防治指南》，提出了慢性乙肝治疗的总体目标是：“最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展。”“抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。”这一提法比以往的《方案》和《共识》都有了明显的进步，成为临床医生诊治慢性乙肝的重要依据和规范。乙肝是我国发病率较高的传染病之一，医务工作者正在努力研究更新的药物。但所有药物都有其适应证，尤其是一些新药，应该在医生的指导下治疗，避免滥用，定期监测，减少不良反应，才能达到其最佳疗效。
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作者: springa 时间: 2011-8-8 20:31
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贾继东教授谈乙肝肝硬化的治疗: 步步为营，长期治疗
在519世界肝炎日到来之际，健康报方彤、北京晨报张磊和搜狐健康邵沛三位资深编辑采访了中国肝炎防治基金会副理事长、中华医学会肝病分会主任委员贾继东教授教授，就乙肝肝硬化的治疗进行了深入探讨。
贾继东教授:设立肝炎日的目的，希望社会、政府、公众，对肝炎的关注，对它的研究加大投入，对它的治疗加大投入，同时也是唤起整个社会对肝炎患者的关爱，希望能消除歧视，给他们平等权利。
记者:消除歧视，这两年有几起典型的案例，就业等方面的，您觉得从医生的角度，能为他们具体做一些什么事吗？
贾继东教授:歧视的原因主要是由于人们对它的偏见和误解，对于乙肝，大家过去一直存在的误解很多，认为它是一接触就要传染的疾病，确实乙肝是一个传染疾病，但是它是血源性的传播疾病，具体来说，它是通过血液与血液制品传播，各种皮肤粘膜的破损可以传播，各种性途径可以传播，母婴之间可以传播，除了这个以外，各种日常生活、学习、工作接触，包括握手，共同办公用品，共同的宿舍，共用一个餐厅，共用一个食堂是不传播的，这在国内外的主流医学专家当中都是早就定论的东西，只是有些公众或者不少的公众对这个问题比较误解，甚至一些不是这个专业的医务人员对这个问题不太了解，甚至就是专业的医务人员，有过去先入为主的观点，现在总觉得接触起来有一点负担，由于这种误解导致了后面一系列的偏见、歧视。所以作为医生能做到的就是从科学的角度，从专业知识的角度，告诉公众，告诉其他专业的同行，科学的大量事实证明，从科学实验，从调查到证明，乙肝是不会从一般的接触传播的。
记者：有一个数字想再跟你确认一下，我们看到的我国HBV的携带者是1.2亿人。
贾继东教授：那是过去的，现在有9千多万人。
贾继东教授：经过10几年的疫苗接种，发生率降低了，由过去的9.75%降到现在的7.18%了。
记者：还有一个数字，25%的慢性乙型肝炎可以发展为肝硬化，慢乙肝因为它是一个特别漫长的过程，在它发展成肝硬化，或者进一步发展成其他疾病的过程中，有没有一些关键的环节和步骤，让它的发展可以阻断，或者延缓？
贾继东教授：首先这个比例也是经过大量流行病学研究得出的，不是特别准确，它的终生累计出来可能这么多。第二个概念是否发肝硬化，肝癌，它的影响因素非常多，有遗传因素，免疫学因素，病毒学因素，还有生活习惯，是否喝酒，是否吸烟等等，但是现在认为，最重要的因素可能是病毒因素，因为毕竟是一个感染性疾病，或者传染性疾病，病毒因素是持续的高病毒水平，是发生肝硬化和肝癌最危险的因素，当然其他因素并不是说没有，只是说这是最主要的因素。因此现在人们对它的治疗也好，阻断也好，预防也好，现在我们能做到的就是放在病毒上，通过清除病毒，或者是抑制病毒，就有可能而且也确实能够把肝硬化的发病率减少，把肝癌发病率也减少，现在强调对乙肝的治疗最重要的是抗病毒治疗，治疗的目的，当然近期目标是抑制病毒，改善肝功能，长期目标是减少肝硬化感染的发生，提高存活，改善生活质量。
记者：跟他个人生活习惯关系大吗？
贾继东教授：比如这个人喝酒，或者是抽烟，特别是喝酒，可能会是加重因素，或者其他药物损害，当然现在认为最主要的是病毒，病毒水平越高，持续时间越长，发生肝硬化的机会越多。
记者：我们如何判断乙肝患者到底有没有肝硬化？
贾继东教授：肝硬化的诊断分几个层次，对于失代偿肝硬化，是最容易的，临床已经出现了消化道出血，肝性脑病，腹水，根据病人的临床诊断就知道是失代偿性肝硬化。代偿性的肝硬化，没有出现腹水，没有出现脑病，没有出现消化道的出血，这样的病人诊断比较复杂，最准确的诊断可能是肝穿，但除了肝穿以外，我们还可以有别的办法。分几个层次，比如超声、CT，核磁可以看到脾脏增大，肝脏本身不光滑，影像的角度都可以诊断肝硬化。另外一个层次，就是生化了，肝功能化验，你看这个病人白蛋白已经降低了，这个也可以理解成有肝硬化了。还有一个层次，血液检查，比如这个病人我们知道有肝病，突然白细胞，血小板都降低，这个说明有脾功能亢进，发生肝硬化了。最后一个层次是这些都没有，没有影像上的证据，B超基本正常，化验肝功能也基本正常，血常规基本正常，但是也不能排除有一部分人做肝穿的也有，最早期的是什么都没有反映出来，肝穿已经有了，所以我们只能全面的考虑，这几个只要任何一个方面有，我们要高度怀疑肝硬化，临床医生是可以做出相应诊断的。
记者：您的病人里头，有没有肝硬化早期一直维持特别长时间的，最长的能维持多少年？
贾继东教授：关键是我们讲一个理念，即使没有肝硬化，我用药，我希望他不得肝硬化或者推迟肝硬化，有了肝硬化我希望它维持在代偿期，不发生失代偿，不发生肝癌，到了失代偿我还是可以治疗，治疗以后我希望失代偿能够得到改善，能延长他的存活，这是步步为营，每个阶段都是可以治疗的，只是目标不一样。就像防御一样，我可以御敌于国门之外是最好的，入侵到境内了，我可以不要叫他进到我们的腹地，进入腹地了我们至少不能让他打到司令部，就是步步为营，这个概念是这样的。
记者：比如说肝硬化这种病人需要抗病毒的话，和没有肝硬化的病人之间有没有区别？
贾继东教授：我想，有没有区别，首先它的适应症不一样，因为没有肝硬化的病人，我们往往第一个要求是病毒水平是高的、第二个转氨酶要升高。或者说肝脏引起严重坏死，才开始治疗，一旦有肝硬化的病人，我们就不管转氨酶的水平了，即使转氨酶是正常的，即使病毒不是很高，我们就开始治疗，它就更积极了。当然总的原则都是希望长期治疗。唯一不同的一点，对于肝硬化病人更不能轻易的停药，一旦停药，发生病情的反复，反弹，或者恶化，有时候可能是致命性的，因为肝硬化经受不起反复的打击了，更强调不可随意停药，就有可能长期治疗，甚至是终身的治疗。
记者：这里提出肝硬化需要长期治疗，甚至是终身治疗，我从这上面理解，所谓终身，是不是像高血压似的终生服药呢？
贾继东教授：乙肝型病毒在人体内是很顽固的，要清除是很困难的，尤其是口服药物可以很好的抑制病毒，但是很难清除病毒，你没清除的情况下停药以后复发的可能性还是比较大的，特别对肝硬化的病人我们不希望冒这个风险，一旦复发，肝功能损害加剧，对他的打击是很大的，甚至是致命的，从这点上来讲，我们希望是长期治疗，甚至是终生治疗。
记者：这种长期是指多少年？
贾继东教授：抗病毒药物中最早的一个，98年批准，到现在不过10几年，现在看长期疗效肯定比短期的好，究竟需要多长，而且我们的药物能维持多长能起作用，有待于将来进一步的临床实践和研究才能确定。
记者：关于损害过程，是有炎症、纤维化，肝硬化和肝癌，是不是在炎症和纤维化的过程中有一个可逆的过程，肝硬化的过程还能可逆吗？
贾继东教授：首先是由病毒引起炎症坏死，再发生纤维化、肝硬化，在这个基础上，可能更容易出现肝癌，一般是这么理解的。当然对乙肝还有另外一个途径，乙肝病毒本身有致癌作用，少部分病人没有经过肝硬化直接可以发展为肝癌，一般的规律是这样的。大部分的病人是肝炎、肝硬化、肝癌这个过程，个别的可以跳过肝硬化。在这个过程中，人类对肝硬化的认识是一个动态发展的过程，最早的认识是肝硬化是一个终末的结局，是不可逆转，不可恢复的，所谓肝硬化也是一个过程，最早理解是纤维化，纤维增生的过程，现在已经大量的，不管是动物实验，还是人类的研究已经证明，如果你能去除病因，肝纤维化是可以逆转的，比如喝酒，喝酒的人你不喝酒他会好转，一些其他的原因引起的病，把病因取除可以，病毒你把病毒抑制住也会逆转。
肝硬化也是一个过程，要分早期、中期、晚期，现在总的来说，笼统的说，比较早期的肝硬化还是有可能逆转的，对比较晚期的肝硬化，出现腹水，脑病，消化道出血，那种情况是难以逆转的。究竟到哪一点就不能走回头路了，这个也没有研究清楚，我们只是说肝硬化也不是铁板一块，也不是一概而论，如果比较早的话，经过适当的治疗，比如乙型肝炎引起的肝硬化，经过适当的治疗，长期的治疗，也有可能延缓它的发展，甚至有可能部分的恢复或者逆转。
记者：在抗病毒治疗的过程当中，怎么用药，我觉得患者比较依赖于医生的，医生用什么样的药，用量等等，在这个过程中，需要患者特别配合医生有哪些环节？
贾继东教授：这个问题确实比较难解决，病人可以通过各种途径来了解各方面的知识，但毕竟医学是非常专业的知识，而且对于肝病需要专科医生来治疗，或者肝病医生、传染病医生来治疗，我们不可能给他详细的一些建议或者指导，但总的原则，到正规医院，找正规的专科医生去治疗，这点很重要。第二，在医生的建议是否需要治疗，什么时候开始治疗，用什么药治疗，治疗多长时间？多长时间检查一次？国内外都有相应的规范，规范有美国的、欧洲的、亚太地区的，以及中国的，可能不尽相同，但是基本原理或者基本原则都是一样的。所以，你只要能到正规的医院找正规的医生去治疗，遵从医生的医嘱是最重要的，不可道听途说，不可听别人说怎么好就怎么治，每个人的情况都不一样，我们的医生会结合你的具体情况，根据国内外的指南共识给你找一个最恰当的治疗，当然最主要的治疗是抗病毒治疗，抗病毒治疗分口服和注射的，当然这两类药物各有优缺点，具体的性能不同，对于口服的药物来说，最重要的是一旦开始不能随意停止，而且治疗过程当中，必须定期监测，一般我们希望3个月监测一次，一个是了解效果，一个是了解有没有耐药的发生，这些都是非常重要的。
记者：用药过程中会有一些反应，比如说身体上的异常的反应，我举个例子，一下指标反而高了，或者怎么样的，可能很恐慌，如果对这个原理过程不了解的话，可能挺麻烦的。
贾继东教授：对，所以病人对疾病的了解，对治疗的了解，认知是非常重要的，所以病人和医生的沟通是非常重要的，遗憾的是我们的医疗制度情况下，医生和病人交流的时间确实比较少，我们的门诊压力很大，我们都是医院为基础的医疗，而不是像西方国家主要是以看医生，或者私人诊所为基础的，它是分散的，我们都集中到大医院去看，没有任何一个国家的大医院能够满足所有的人这么大量的来就诊，这么长时间的去给他沟通，这是一个很遗憾的事情，当然我们还是希望医生尽量的用更多的时间跟病人进行沟通，病人可以事先做一些功课，了解一些知识，了解一些知识以后，跟医生做共同的讨论，做出一些决定。比如哪一个药物有什么特点，比如注射药物可能副作用比较明显，你需要注意什么？口服药物总的来说比较安全，直接的副作用很少，但是每个药不一样，都需要关注，有的需要注意肾功能，有的需要注意肌肉有没有什么改变；有的需要注意其他的方面，我想作为媒体也好，公众也好，不论我们怎么讲，都不能代替医生、病人面对面的就个案做出的医嘱和医疗的指导。
记者：在治疗肝炎当中提到三少原则，这部分怎么理解？
贾继东教授：总的原则，我们要最好的效果，以最少的代价，最小的副作用，我们做任何事情都一样，都希望以最小的代价取得最好的成果，不光是治疗，这个没有问题，只是具体的情况怎么选择，怎么治疗。
记者：我想问一下患者心态方面的问题，是否保持比较好的心态，因为今年的主题是征集患者故事，是否因为这个患者的精神状况比较好，使得情况会比较好一些呢？
贾继东教授：我想对任何疾病都一样的，一个良好的心态，对疾病有一个比较透彻的了解，对治疗目标有一个恰如其分的期望都是很重要的，期望值过低或者过高都是不现实的，期望值过高当然不现实，我实现不了，期望值过低他没有希望，放弃治疗，当然也是不恰当的，当然我们要正确的定位，从医学上目前能够做到的乙肝治疗来说，尽管我们没有好办法能够清除病毒，或者短时间内治愈乙肝，但是我们已经有比较好的办法能够控制病毒，从而延缓疾病的发展和改善愈后，这肯定能做到，我们的目标定到这儿，你和医生积极的配合，一个比较放松的心态，一个比较现实而又理智的目标，这样的话，我想就可能得到比较好的效果。
记者：我记得在说到丙肝的时候，专家总结说丙肝是可以治愈的，但是我听下来，我感觉乙肝好像不能这么说。
贾继东教授：乙肝现在治愈还是比较困难，至少在多数人治愈是很困难的，尽管有一些病人经过治疗以后，包括注射药物或者口服药物，也有部分病人表面看可以转阴，但是是否真的治愈，也有争议，而且这部分病人比例太少，对于大多数病人来说治愈是难以实现的。
记者：转阴的比例非常少。
贾继东教授：不会超过10%，经过几年的治疗百分之几，只能说最接近治愈的目标，但是谁也没敢宣称这是治愈，而且这个比例太低。
记者：有总结过吗？大概什么样的人能转阴？
贾继东教授：因素很多，因为有自然转阴率，我看到媒体上报道，有人说天天喝什么奶可以转阴，有人说吃什么木耳可以转阴，他说的可能是真实的案例，但是他天天要喝凉水，我们不能说天天喝凉水可以转阴，他是要证明这个观点很困难，因为在人群当中有一定的自然转阴率，每年有百分之一左右的人可以自然转阴，如果病毒不回来的话，转为正常，我们长期随访每年有1%—2%的人，台湾有研究，观察7、8年以后，大概有4%—5%的人都可以转阴，所以医学是很复杂的，眼见为实，你对背后的现象怎么解释，不是那么简单的。有人说我吃什么东西吃好了，有人说我吃某种药吃好了，我们看这个比例，科学的角度说，多少人吃这个东西，多少人不吃这个东西，吃的多少人转了，不吃的多少人转了，这样才是个比较，因为个案是没法比较的。
记者：病人对转阴从心理的期待太强。
贾继东教授：我们告诉病人要有一个现实的目标，多少人来说在目前为止达不到，是一个可遇不可求的心态，我得到更好，得不到也是可以接受的，或者说也是预料当中的，这样的宣传可能会更好。
记者：想请您对患者和高风险人群总结性的说几句。
贾继东教授：好，我还是希望整个公众和社会能够正确的认识乙肝，首先乙肝虽然是一个传播性的疾病，或者是传染性的疾病，它的传播途径是明确的，血液途径，所以我们应该避免血液的暴露，皮肤黏膜创伤要及时的处理，避免不安全的性行为，我们要注射乙肝疫苗，我们要到正规的医疗机构就诊，不管得了什么病，因为不安全的医疗操作也是一个很重要的传播途径。对于乙肝患者来说，我们应该树立一个正确的观念，我们既要有积极的态度去治疗，我们也要把目标放得比较现实，我们要到正规的医院去找专科医生，根据你的病情制订适合你的治疗方案，而且医生的医嘱一定要遵从，因为不遵从医嘱，对你的治疗会带来很大的麻烦，甚至带来很严重的后果。目前来说，我们还没有好的办法能够治愈乙肝，对多少人来说治愈乙肝是很困难的，但是我们有比较好的办法能够控制乙肝，延缓病情的发展，使你的生活质量得到改善，使你正常的工作，正常的生活。
作者: springa 时间: 2011-8-8 20:42
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骆抗先：俯首甘为孺子牛
每天，在南方医院感染科的门诊室里，你总可以看到一位白发苍苍的七旬老人忙碌的身影。他和蔼诚恳地询问病史，严谨认真地诊病处方，还经常电话咨询院外病人的病情。每天，等他看病的人很多，可他依旧耐心细心地为每个病人看好病，从不因为已到下班时间而马虎起来，而是宁愿推迟下班也要认真看完最后一个病人！他常说病人很不容易，提前来排队挂号，看不完还要再跑一次。当一天的忙碌和热闹终于过去，空荡荡的诊室只剩下这位老教授的身影。可他还在不知疲惫地写着什么，思考着什么……他，就是南方医科大学（原第一军医大学）传染病学一级教授、国内著名的传染病专家，博士生导师骆抗先教授！
辉煌的成就
在国内，在病毒性肝炎研究领域，无人不知道骆抗先教授！他不仅是国内最早将PCR技术引入乙肝研究的学者之一，还在研究乙肝变异毒株的生物学作用及抗癌基因对细胞凋亡的调控等尖端领域走在国内或国际同行的前列。
众所周知，传染病一直是我国卫生防疫的天敌和重点，但物换星移，当历史跨过七十年代的门槛，伴随着我国卫生事业的蓬勃发展，人民物质文化生活水平的提高，寄生虫、霍乱、天花等已扫荡殆尽，传染病已经不再那么可怕，传染病专业也因此在这充满辉煌的时刻渐渐降下帷幕，成了末落学科。然而，骆抗先教授注意到的，不是那个研究方向有多么辉煌，能给自己带来多么大的利益，而是这样一个事实——我国约有10％的慢性无症状乙肝病毒携带者，广东省比例更高达15％至20％。为了摘掉中国是“乙肝大国”的帽子，他选择了病毒性肝炎研究，为揭示乙肝的发病机理，他默默无闻，踏上了寻求真理的艰难跋涉之路。他先后发表论文106篇，独立完成85万字的《乙型肝炎的基础与临床》巨著，主持完成了国家自然科学基金重点课题等一批又一批高水平的研究项目，先后获得省部级二等奖以上科技成果奖6项，国家二等奖一项。他创建并主持的肝炎基础实验室被确定为广东省及全军重点实验室。中央军委还发布通令，为骆抗先教授荣记二等功，表彰他的先进事迹。
辛勤的执著
骆抗先教授的成就，来源于他的勤奋、用功和执着！“比起同行，我一算不上聪明，二没有更多的创新和突破，我是在我认准的路子上，以不懈的努力和勤奋零存罢了”，骆抗先接受记者采访时如是说。据他的老伴介绍，骆抗先教授自打1954年大学毕业以来，没有休过一次假，即使在节假日，他也大都泡在病房和实验室。而就在他这种执着而艰辛的努力下，原来条件一般，曾一度被讥笑为只有几个瓶瓶罐罐的肝炎基础实验室，已先后为十几个省市的数十家科研机构和医院培养进修生、研究生，并开展合作项目，不断派技术人员出国进修学习，如今已达到国内先进水平，并被广东省和全军批准为重点实验室。在这些成就面前，骆抗先教授从不骄傲，从不忘记自己的信念：“一分耕耘一分收获”和“医生以救死扶伤为天职”。
1996年底，某军事学校700多名学生转氨酶不明原因地增高，疫情面达61％，其中有20多人因感染严重被送进部队医院。 总后勤部卫生防疫部门马上责成一医大派专家去现场调研和协助防治工作。身为全军传染病专业组组长的骆抗先到达疫区后便一头扎进调研中，每一环节都亲力亲为，他先是同当地防疫人员做好控制疫情工作，对疫区进行消毒，查看病人的血清和粪便样本，排除了食物和农药中毒的可能性。驻地有外训基地，会不会是西方病种传播？或因为附近放射源的泄漏，经调查和检测现场的有机物，这些假设被一个个推翻。接着甲肝、乙肝、丙肝等肝炎也一个个被否定。到底是什么东西在作怪呢？
当新年的钟声敲响时，骆抗先还在一点一点地收集病人大便和血清标本，还在病区看着他的病人，给他们带去初春里最温暖的阳光。
回到广州后，骆抗先和章廉教授组织攻关小组，经过一年多动物实验和分子病毒学实验，在尝尽了失败连着失望的痛苦之后，终于鉴定出一种新的病毒基因组成段，在病人急性期和潜伏期，其粪便有85％的检出率。这是继甲型和戊型肝炎后发现的世界上第三种经胃肠传播的肝炎病毒。这一重大发现，为进一步确定其病毒肝炎归属，研究临床表现和探索预防方法开辟了新的途径。
仁爱的关怀
范仲淹在《岳阳楼记里》说：“古仁人之心…居庙堂之高而忧其民，处江湖之远而忧其君。”骆抗先教授以其崇高的学术地位，古稀之年仍然奋战在临床第一线，坚守在自己岗位，唯一的解释就是他的仁心，因为他真正地爱他的病人。
1999年4月23日，骆抗先应邀到昆明作“乙肝病人的干扰素治疗”学术报告。当地安排骆抗先到西双版纳旅游，可是骆抗先作完报告后，便立即离开了昆明，赶回广州，因为他还有个铁的规矩———星期六上午出专家门诊，他不能让等了一个星期的病人失望。每当看到骆抗先很关心地问病人的花费，常询问外地的病人坐车来广州要多少钱，住旅馆要多少钱，在当地买药多少钱，认为花的多了就皱着眉头直摇头这个经常出现的情景时，便会想起我们中国的一句老话，医者父母心。有一回，时间都已到十一点四十几分了，有个外地口音的农民夫妇还冲冲赶来，此时专家号早已停号，他们在诊室门口张望一下，看到还有几个病人在排队，正要离去，骆抗先叫住了他们，仔细为他们诊断了病情，还假装生气地对他们说：“今天来了看不到病，在广州住下得花不少冤枉钱啊，说不定还延误了病情，你们这些孩子。”
多少年来，他已经养成了习惯。每次外出归来，他都要到病房走一走，看一看；哪个病号的病情严重了，他宁肯等病人的病情稳定后再走；哪个病号的病情复杂，他要与同行研究出最佳治疗方案后才肯离开。去年八月，住院部来了一个产后急性黄疸的病人，当骆抗先教授去病房看到那位病人因为欠费用不上药时，二话不说，带头捐出了身上所有的500块钱，还对其它医生说：“人生在世，谁个没有困难的时候啊！”其他医生都被他的真诚和爱心感动了，纷纷解囊相助，终于让那位产妇及时用得上药，他才深深地放了一口气，清瘦的脸上终于露出了久违了笑容，同时却也留下了一声深深的叹息：“唉！什么时候，中国才能让每一个病人都看得上病啊！”他，献给病人的，不仅是精湛的医术，还带给病人心灵的慰藉，生存的希望。
他经常叹息自己在医学这块领域上呆得越久，却对很多事越不明白！那么多的医生，都是高级知识分子了，却不明白“授人以鱼，不如授人以渔”这个很普通的道理。
大多数肝炎病属于慢性疾病，不可能像阑尾炎那样一刀了事。比如说慢性乙型肝炎的病人，病程往往几年十几年一辈子的时间，病人大多数的时间是在家里度过的，医生所能做只是开点护肝的药，叫病人定时复查肝功能，仅此而已。而更重要的是教会病人如何早期发现、预防、饮食、保养、服药和避免使用肝毒性的药物等等。所谓“久病成良医”，也就是要病人自己成为良医，才能真正战胜疾病，减轻疾病的发作。
而让骆抗先教授不明白的，还远不止这些．在他眼里，救死扶伤是医生的天职，怎样使病人用最便宜的药费，最舒适的方式治好自己的病，才是一个医生的本分。但在医院市场化的竞争下，情况却往往不是如此。
自90年代以来，干扰素治疗成了国内外治疗乙肝的普通方法。但同时也面临着一个很大的难题，一个疗程的治疗费要二、三万元，这对于一个普通病人来讲，是一笔很难承受的巨额。为了尽量减轻病人经济负担，也为了减少干扰素治疗中的不良反应，让更多的病人不再望医兴叹，骆抗先和章廉主任与中山大学化学系的科技工作者合作，又开始了抗肝炎病毒的脂质体干扰素的研制及实验研究。即把由磷脂等成份制的脂质体与干扰素混匀，然后将其注入病人皮下，使之能随血液浓集并作用于肝组织。这一疗法不仅减少了血中酶对干扰素的破坏，而且由于其缓释定向作用，延缓了药物在体内的半衰期，进一步提高了干扰素的有效利用度。
骆抗先教授就是这样站在病人的立场上，抛弃各种虚伪的东西，挑选对病人简单有效的方法，在严肃的医学过程中加入强烈的同情心与仁爱这样的调味品，烹调出充满温情和人性光辉的盛筵。体现到处方上，就是疗效可靠和性价比良好的药物，这就是骆抗先教授对自己对病人的治疗理念和医学信仰，这才是真正的为国为民、侠之大者。或许病人只是感觉他名气大，用药简单便宜。可也是骆抗先教授身上的一种对病人难以言传春风扑面的关怀。
学医、行医、传医五十余年的经历，就是一名医生刻苦修炼、敏于思考、终成大业的过程。骆抗先教授自己亲自治病人；创建学科，培养一批医生医治更多的病人；管理科室，带领整个科室的医务人员救治病人；启动临床流行病学工作，为广大的人民预防疾病。他辛勤执著，孜孜不倦，几十年如一日，就算在取得了辉煌的成就之后，也仍然淡薄名利，视病人为己出，不骄不躁，在属于自己的那块土地上，默默地耕耘着……
采访印象：惜时如金的怪老头
采访骆教授很难，因为他的每一分每一秒都交给了病人和科研工作，其他的任何事在他看来都是在浪费时间和生命。和骆教授接触时心情都会比较复杂：时刻担心浪费了他老人家哪怕是一秒的时间而产生罪恶感；对照骆教授你会为自己时时在浪费光阴而羞愧不已！
一次，带中央电视台一套的摄制组联系采访骆教授，经过多方努力，骆教授同意采访，但他提出了条件：我的病人更需要我，我只能给你们５分钟的时间采访。几分钟后，他看看表说：对不起，时间到了。说完就走了。被撂下的一群大记者们无可奈何但又顿生敬意。
下面的一段话是骆教授给网友的回帖，他说那就是他真实的写照，并会以此拒绝采访他的要求：
“小河”先生：
你两次跟帖问我的经历，谢谢你的关心。
你过奖了。其实我只是一个与流俗不太合拍、有点怪的老头。
不爱过多交往，从去年起不去外地、甚至很少出医院大门。说自己的话，做自己的事。
虽然还没有退休，但一些不愿意参与的“工作”，尽量躲开，很会偷懒。
不很聪明，做一件事要比别人花更多的时间和精力。花去较多的时间，留下不多的积累。
清晨2点起床。论文中的统计、专著中的插图，都学着自己做。花了许多时间做成不太复杂的事，还沾沾自喜。
上午的门诊要看到中午2点，然后睡到晚饭。每天9点睡觉，不会失眠。
没有什么爱好，也没有时间去爱好。
天天读书，天天工作，从大年初一到除夕，几乎每天一个样。
年近八十，不知明日如何，但今天的事会努力去做。
感谢你的关心。但千万不要崇拜，崇拜含有不实的虚幻。
人 物 档 案
骆抗先，1931年8月生，原第一军医大学第一附属医院主任医师、教授、博士生导师（1996年起任）。国内著名的传染病学专家，第一军医大学专家组成员。1955年毕业于第五军医大学，从事传染病学临床和科研工作40余年，在感染性疾病特别是肝炎有较丰富的临床诊治经验和较深的理论研究造诣，在国内享有较高的学术影响力，对肝炎的致病性及其肝炎病毒的病异的研究在国内有较高的学术地位。共培养硕士生32人、博士生14名。获国家科技进步二等奖1项，军队科技进步二等奖7项，为1997年首届全国优秀科技工作者，1998年为总后“科技一代名师”， 1999年江主席签署命令中央军委授予二等功，2000年为总政“全军院校读书育人优秀教员”，获2001年全国优秀教师称号，享受医药卫生突出贡献政府特殊津贴。
主要科研学术成果：慢性乙型肝炎病毒无症状携带者流行病学分子病理和分子病毒学研究（国家科技进步二等奖）；乙型肝炎病毒前C/C基因变异与临床（军队科技进步二等奖）；在国内外著名刊物上发表论文120余篇，独立编写125万字专著《乙型肝炎-基础和临床》一部。
作者: springa 时间: 2011-8-8 21:13
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医生姓名 ：缪晓辉 性别 ：男 所在科室 ：感染科 工作医院 ：上海长征医院 职称 ：主任医师 教授 教学职称 ：
教授
行政职务 ：
副院长
擅长疾病 ：
各种肝病和各种感染性疾病的诊治以及不明原因发热的病因诊断。
论文发表 ：
已发表学术论文80余篇
社会任职 ：
兼任中华感染病学会常委兼学术秘书、上海市感染病学会副主任委员、上海市医学病毒学会副主任委员、《中华医学杂志》编委、《中华传染病杂志》常务编委、《中国内科年鉴》编委等职。
《国际肝病》记者采访缪晓辉(2010-11-17 20:02:31) 
转载
《国际肝病》：请您谈谈哪些乙型肝炎患者需要抗病毒治疗？在治疗适应证方面，EASL指南并没有区分HBeAg阳性和阴性患者，但是，这两类患者在治疗应答、治疗过程和治疗后果方面都有很大差异，所以其他的一些指南对这两类患者有不同的标准，您对此有哪些看法？
缪晓辉教授：对于HBeAg阳性和阴性患者，首先，EASL指南对HBV DNA定量的规定都是>2000 IU/mL。以前的指南都是按HBeAb阳性和阴性分别采取不同的标准：HBeAg阳性者是20 000 IU/mL，阴性者是2000 IU/mL。并不是说HBeAg阳性和阴性没有什么区别，而只是从治疗适应证而言，在DNA水平上没有区别。其次，EASL指南也不认为HBeAg阳性和阴性这两类不同的患者在用药选择上有什么区别。所以从严格意义上讲，它模糊了治疗的选择对象，也没有特别强调使用某一种治疗手段。我的理解是，它重点侧重于无论是HBeAg阳性或阴性都需要抗病毒治疗，而且把标准放宽了，也就是说，把DNA水平的下限放低了。我同意这种做法，早在三四年或更早以前，Keefe教授提出将DNA水平定在105 copies/mL和104copies/mL时（2009年AASLD指南仍然坚持使用这个标准），我就专门和他交流过确定这一标准的依据和原理。这是因为在早年间，DNA定量水平不是用PCR的方法，而是用杂交的方法，敏感性只能到这个水平，所以他把阳性和阴性的标准定在这个水平。现在从各国指南制订的策略来讲，我们要最大限度地抑制HBV的复制，以保持肝脏疾病的稳定，甚至希望疾病能够逆转。从防治纤维化、肝癌和肝硬化的发生来讲，治疗上尤其是抗病毒治疗要更积极一点。我想这也是EASL指南传递给我们的一个信息。
《国际肝病》：肝硬化患者的HBV DNA水平常常比较低，那么由于肝脏功能的问题，可能许多医生对这类患者是否该进行抗病毒治疗有所疑问。那么，您能否谈一谈这方面有哪些新的认识和观点？
缪晓辉教授：慢性乙型肝炎患者发展成肝硬化，说明疾病已经到了后期。绝大多数肝硬化患者的HBV DNA复制水平较低和这类患者大多为HBeAg阴性有一定关系，我们知道HBeAg阴性患者的DNA复制水平是比较低的。但无论肝硬化患者的HBV DNA水平是高还是低，有一点是达成共识的，就是这个疾病还在发展。肝硬化病变还在持续、还在进展，可能会从早期的肝硬化再加重，从代偿期肝硬化发展成失代偿期肝硬化，甚至可能在肝硬化的基础上发生肝衰竭，也有可能在肝硬化的同时继续进展为肝癌。从这一点考虑，这些患者完全有理由要治疗，而且必须治疗。最近两三年对这个问题的认识越来越深入。我们不能像过去那样，把注意力只集中在没有肝硬化没有失代偿的患者。现在我们开始关注到肝硬化人群，而且这类人群年龄都比较大，但恰恰是这类人群发生问题的可能性也较大。如前所述，可能会肝硬化加重，由代偿变为失代偿，发生肝衰竭、肝癌等。如此说来，治疗的必要性就更加突出。这里我要说明的、也是要反复强调的是什么叫肝功能。大家常把转氨酶水平误读为肝功能，转氨酶不过是代表肝脏细胞的损害，转氨酶高低水平并不完全代表肝功能的状态。实际上，只要发生肝硬化，肝脏的很多功能都发生了明显的改变或下降。真正反映肝脏功能的指标有胆红素、白蛋白和凝血酶原时间，可是我们有不少医生很少去做这么全面的检查。还有一点非常重要，如果患者已经发生了肝脏硬化，肝脏中已经有很多的纤维组织和不能发挥肝脏细胞功能的再生结节，他的肝脏功能可想而知，难道还需要再看他的转氨酶指标么？纤维化指标和肝硬化指标就是肝功能严重损害的一个表现。已经发生了肝硬化但是转氨酶正常，是否需要治疗？我的回答是：不要去看转氨酶，肝脏已经硬化了，肝功能还会好吗？即便白蛋白、凝血酶原时间、胆红素和转氨酶都是正常的，也不能说这个患者的肝功能好。只要有病毒存在，就要抗病毒治疗。甚至说得更明确些，即使检测显示病毒是阴性的，我们也要根据具体情况决定要不要抗病毒治疗。因为血液里面检测不到病毒不等于是没有病毒，因为我们检测的敏感度有限。我们以103 copies/mL作为检测的低限，那么103 copies/mL以下的含义是什么？0～999 copies/mL，可能是0也可能是999以下的任何一个数据。另外血液里面可能真的是0，但是不代表肝脏组织里不存在病毒。肝脏损害的启动因子一定是病毒，所以今天我们再三地强调，一定要抑制病毒、消除病毒就是这个道理。肝硬化患者，同样如此。
《国际肝病》：您刚才提到肝硬化患者的抗病毒治疗是必需的，那么这类患者应该确立哪种治疗目标？这类患者和普通的慢性乙肝治疗是否应该采取同样的一个目标？
缪晓辉教授：这是一个非常好的问题。谈到目标，我们知道对慢性乙型肝炎没有发生肝硬化和其他合并症的情况下，我们确定的目标是最大限度地抑制病毒复制，最理想的是能够清除病毒，更理想的是能够治愈，能够发生HBsAg血清学转换（将HBsAg血清学转换看作一种治愈，这种提法是对的）。达到第一目标就可以阻止病情的发展，防止肝硬化、肝癌的发生并防止在这些疾病基础上发生肝脏的衰竭，甚至可以逆转病情，使其向好的方面发展。而对一个肝硬化患者而言，对他的治疗目标定位应有所不同。我个人的看法是：第一，应稳定病情。既然已经发生硬化，最起码的目标是让硬化不再往前发展，让它停止，即代偿期患者不要往失代偿期发展，失代偿期患者不要再加重。这是我一直提倡的一个观点。第二，包括在我临床实践中的确发现Child-Pugh分级达到C级即失代偿已经比较严重的患者能够逆转回到B级去，我形象化地将之称为“升级”。当然，由C再升回到A级是不大可能的。这里应该是两个过程，首先是一定要阻止肝病的进一步发展，否则如果在硬化基础上发生肝衰竭，成为晚期肝病就基本无法救治了。进一步的目标是使其病变逆转，能够再往前退一步，从C级升到B级。第三个目标就是防止肝癌发生。因为肝硬化的发生是病毒反复刺激导致肝脏功能严重损害的过程，肝细胞的反复修复以及包括一些病毒成分在内的因素可能会诱发癌变。抑制病毒无疑可以降低肝癌的发生率。最近有很多药物尤其是核苷（酸）类似物，例如恩替卡韦和拉米夫定，研究发现，这些药物可以逆转肝硬化患者的肝脏病变，使其向好的方向发展。衍生出一个观点是要逆转肝硬化，对此我持保留意见。就我个人认为，既然定位于肝硬化，那就不可能逆转。因为肝脏正常的组织结构经历大量的细胞损害和再生之后，有纤维组织沉积、肝的整个组织结构发生了破坏，汇管区全部塌陷。就像结构完整的蜂窝，一旦捣毁，再让它恢复是不大可能的。修补出来的像肝细胞再生结节，结构是紊乱的，想再把它逆转回去，我认为几乎不可能。但我另外一个观点是，即使是肝硬化患者，其组织结构里面含有纤维化的成分，它还在沉积还在加重，如果能把已经或正在继续沉积的这些纤维组织降解直至消失，无疑肝脏硬化会减轻。这也是我们所期望的肝硬化逆转的组织结构上的机制。我们有没有可能达到这个理想的目标，即肝硬化患者的纤维化也会逆转？因此对肝硬化患者应该积极治疗。对于慢性HBV感染，肝硬化患者的治疗目标与没有发生肝硬化的患者的目标显然会有所不同。但没有本质上的区别，只是定位的方向不同。
《国际肝病》：对于这类患者的疗程有没有一些限制？无论是否获得乙肝DNA转阴或HBeAg血清学转换甚至HBsAg血清学转换，是否都应该终身治疗？
缪晓辉教授：这是一个非常现实的问题。在临床上，很多医生和患者都会问这个问题，对于没有发生肝硬化的患者和已经发生肝硬化的患者，我们给他们的答案肯定是不一样的。如果是一个没有发生肝硬化的患者，用干扰素治疗和用核苷（酸）类似物治疗的答案也不一样。干扰素治疗如果已经发生HBeAg血清学转换，发生了DNA转阴，甚至发生HBsAg血清学转换，这样的患者无疑有一个治疗终点，可以停药。而核苷（酸）类似物治疗各国指南都定有不同的标准。我国2005年版的指南建议的是发生了HBeAg血清学转换、DNA消失和转氨酶复常后，以此为起点再持续治疗1年以上。这个做法是经验性的，现在也仍在实施。有些患者停药以后的确没有再发生病毒的反弹，但是很多患者最终还是反弹了。这提示我们慢性乙型肝炎的治疗是一个长期的过程。慢性乙型肝炎尚且如此，对于在此基础上发生的肝硬化，疗程要更长。有人提出这与肝脏的微循环有关。微循环，包括血小板和其他一些免疫细胞的浸润与病毒的清除有关系。因此对肝硬化患者可能治疗上还要更长一些。依据现有的药物和治疗手段，在与患者沟通时，我们恐怕要引入终身治疗这个概念。但是如果今后有更好的药物或其他更好的治疗手段，停药也是有可能的。无论是医生或患者必须理解这一点。终身治疗的目的是出于对患者的利益考虑，防止出现其他不希望发生的不良后果。该什么时候停药，再根据具体情况决定。至于肝硬化患者出现HBsAg血清学转换，我对这个问题不是特别乐观，但如果患者果真发生了HBsAg血清学转换，在同时考虑了患者整个肝功能的状况，进行综合的衡量和评判后，不妨尝试停药。因为现在认为HBsAg血清学转换是临床治愈的标准。
作者: springa 时间: 2011-8-9 11:59
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王主任,百姓的医生
作者: 这么难bnn 时间: 2011-8-9 12:08
看到熟悉的王教授了，特别亲切！
作者: rinusyida 时间: 2011-8-9 12:13
支持小钢盔！
以上都是给予我帮助的医生，使我们的精神支柱！
作者: 简单明了 时间: 2011-8-9 12:28
本帖最后由 简单明了 于 2011-8-9 12:28 编辑
这个要收藏一下.
作者: 电马 时间: 2011-8-9 12:32
小刚盔不知道的还多呢？向他说的全国最少还有80位
作者: yotoluo 时间: 2011-8-9 12:46
老大,怎么没有骆老?
作者: 我随心动 时间: 2011-8-9 15:51
yotoluo 发表于 2011-8-9 12:46 
老大,怎么没有骆老?
3楼的骆抗先不就是骆老吗？
作者: 简单明了 时间: 2011-8-9 15:52
作者: 计划 时间: 2011-8-9 18:41
原来以为蔡晧东医生是男的呢。
作者: edenwind 时间: 2011-8-9 19:39
最熟悉还是老王~
老王的图片显示不出来~
作者: springa 时间: 2011-8-9 19:56
回复 edenwind 的帖子
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作者: 金牌在哪 时间: 2011-8-9 20:00
yotoluo 发表于 2011-8-9 12:46
老大,怎么没有骆老?
骆抗先不就是。
作者: springa 时间: 2011-8-9 20:31
[attach]232644[/attach]刘全达中校,和王主任一样,是优秀的论坛版主.
作者: z3f 时间: 2011-8-9 20:38
此贴必火
作者: 放牛哥哥 时间: 2011-8-9 20:43
springa 发表于 2011-8-9 20:31
刘全达中校,和王主任一样,是优秀的论坛版主.
他是移植板块的Liver GZ吗？
作者: 买平安的 时间: 2011-8-9 20:55
放牛哥哥 发表于 2011-8-9 20:43
他是移植板块的Liver GZ吗？
同问
作者: yotoluo 时间: 2011-8-10 10:59
回复 我随心动 的帖子
不好意思,看漏了
作者: 负负得正 时间: 2011-8-10 11:45
springa 发表于 2011-8-9 20:31
刘全达中校,和王主任一样,是优秀的论坛版主.
同问
或刘医生信箱？
作者: 负负得正 时间: 2011-8-10 11:51
作者: 负负得正 时间: 2011-8-10 11:51
作者: springa 时间: 2011-8-10 11:59
回复 负负得正 的帖子
可以通过好大夫网
http://www.haodf.com/wenda/drliuquanda_405457891.htm
作者: music000 时间: 2011-8-10 12:09
没想到蔡医生是女性。名字象男生。
我看了骆老的博客，真的不错。
作者: springa 时间: 2011-8-10 12:35
蔡晧东教授从医35年谈乙肝治疗成与败
搜狐健康：各位网友下午好，欢迎光临搜狐健康访谈间，欢迎大家点击由中国肝炎防治基金会在搜狐健康乙肝频道主办的“共抗乙肝123”系列专家访谈栏目，今年我们的系列访谈共有6期，每个月1期，乙肝朋友们可以在每1期之后回复，提出你们关注的问题，我们的系列访谈将会在今后的其它期陆续邀请专家给乙肝朋友做解答。今天是我们系列访谈的第二期，我们荣幸的邀请到了来自地坛医院的蔡晧东教授做客访谈间，来跟网友们谈一谈乙肝方面的治疗
话题。
蔡教授从医35年来，在遵循乙肝治疗指南的基础上，根据不同患者的实际情况总结出了大量成功治疗乙肝的宝贵经验，并且对乙肝治疗过程中常见的错误有清晰的分析和建议。蔡教授同时参与了拉米夫定、长效干扰素、阿德福韦、恩替卡韦等多项全国性多中心新药研究，在研究中担任重要工作，同时撰写了大量的乙肝科普文章。蔡教授在乙肝的临床治疗中，非常关注乙肝患者的心理疏导，在治病的同时，帮助患者树立战胜乙肝的信心。今天我们就请到了蔡教授来和乙肝朋友一起聊一聊乙肝治疗成功的经验和失败的教训，为大家答疑解惑。欢迎蔡教授。【蔡教授博客】
应首先明确乙肝治疗目的：延缓肝硬化、肝癌的发生
蔡晧东：大家好，很高兴来到搜狐健康和大家见面。
搜狐健康：我们知道在您从医35年时间里面，在乙肝的治疗方面有着很宝贵的经验，我们也知道在欧洲、美国、亚太区和中国的乙肝治疗指南中，都把延缓肝硬化、肝癌的发生，改善患者的生活质量作为乙肝的治疗的长期目的。在您的门诊中，乙肝患者对这个治疗目的清楚吗？
蔡晧东：2005年我国的《慢性肝炎防治指南已》经确定了乙肝治疗中抗病毒治疗是关键。它的抗病毒治疗的目的也是很清楚的，就是可以改善肝脏功能，延缓疾病的进展，减少肝癌、肝硬化的发生，改善生活质量，达到这个目的。但是来我的门诊的一些病人对抗病毒治疗还有很多错误的认识，比如说他认为抗病毒治疗就可以转阴，可以清除乙肝病毒，抱着转阴的目的来的，他说：“蔡大夫，抗病毒治疗能不能让我的乙肝转为阴性？”。还有一些人对抗病毒治疗的长期性没有很好思想准备。今天有一个网友的问题就是这样。
搜狐健康：对，他刚开始治疗三天，就想问治疗什么时候能够结束。
抗病毒治疗可延缓肝癌、肝硬化发生率50%以上
蔡晧东：对。这个网友刚开始三天他就问什么时候抗病毒治疗能够结束。一听就知道他对抗病毒治疗的长期性没有很好的思想准备。大家看一下我这张图，就是要正确的理解乙肝的抗病毒治疗。
我画了四个台阶，我们的病人谁都希望达到这个最好的表面抗原转阴的最高目标，这样就等于是把病毒清除了。但是到目前为止，全球还没有研制出一个可以完全清除乙肝病毒的药物。所以，如果从这边直接上最高的台阶是上不去的。我们怎么办呢？现在已经有了很多种抗乙肝病毒的药物，是能够起到很好的有效的抑制病毒复制的作用。我们应该从这边一个台阶一个台阶的上。第一个台阶就是要达到HBV DNA转阴，就意味着病毒的复制量减少了。乙肝病毒不复制了以后，下一个目标就是肝功能恢复正常，肝脏组织学得到了改善。达到了肝脏组织学的改善，实际上就达到了乙肝指南中提出的改善肝脏组织学，延缓肝硬化和肝癌的发生这样一个很好的目标。
在这个基础上再继续坚持治疗，就有可能达到e抗原血清转换，就是平常老百姓说的大三阳转成小三阳了，转成小三阳以后，病人的病情就处于稳定状态，就是非活动状态，再治疗一段时间，病人才有可能停药。继续坚持治疗，还有一部分也可能达到表面抗原转阴这个最高目标。所以，从刚才我说的这张图来说，就可以清楚的知道乙肝抗病毒治疗并不能一步到位，需要坚持不懈，坚持长期服药，才能达到我们的最高目标。另外，病人也能够从长期治疗中达到延缓疾病进展的目的。
我可以给大家讲一些例子，我有三个病人，已经在四五年前发展成肝硬化了，同时在我们院住院，有两位女病人非常害怕抗病毒治疗，因为她们听说抗病毒治疗需要长期，还可能会引起反弹，有一些药物还容易变异，所以她们就不用抗病毒治疗。有一个男病人就采用了抗病毒治疗。经过四五年以后，这几个病人的效果是不同的。坚持不采用抗病毒治疗的女病人，四五年后她发生了肝癌后来死亡了。还有一位病人后来发展为肝衰竭，进行了肝移植，这个时候她才开始抗病毒治疗，吃拉米夫定，还要吃抗排异的治疗，花了很多钱。那个男病人在抗病毒治疗的初期肝硬化，每周要输两次白蛋白来补充体内的蛋白不足，要吃一些利尿药，他甚至上我们医院门诊三楼都非常吃力。经过抗病毒治疗四五年下来，尽管他中途出现了一些耐药现象，经过医生给他更改治疗方案，仍然达到了很好的治疗效果，不但脱离了一周两次补充白蛋白的治疗，脱离了利尿剂，还恢复了正常的工作。他现在每周还能够去爬一次香山，他的生活质量得到了很好的改善。这三个病人就是一个很好的比较。抗病毒治疗和不抗病毒治疗有明显的差异。抗病毒治疗的病人无论是否达到最高目标，都或多或少从抗病毒治疗中受益了。
另外咱们国家还有一个大型研究，收集了400多位患者，有一半用拉米夫定，另一半用安慰剂治疗，对比他们肝纤维化，肝硬化和肝癌的发生情况，这个实验经过几年下来，使用抗病毒治疗和不使用抗病毒治疗的病人，不抗病毒治疗的病人肝癌、肝病晚期的疾病发生很多，使用抗病毒治疗，肝癌和肝硬化晚期的疾病减少了50%以上。这也是充分的说明，抗病毒治疗给患者带来好处。
搜狐健康：通过蔡教授介绍，我们了解到抗病毒治疗是乙肝治疗的一个重要手段。您刚才谈到了我们治疗的目的是减少肝硬化、肝癌的发生，提高患者的生活质量。您刚才也提到，不是每一个人都可以达到最后一个阶段，不达到最后一个阶段是不是也可以实现治疗的目的？减少肝癌、肝硬化的发生率呢？
蔡晧东：抗病毒治疗对肝硬化的病人是不可能达到停药的目标，但是能明显的减少乙肝患者肝癌、肝硬化的发生率。
依从性是影响乙肝治疗成功的关键
搜狐健康：您刚才举了三个病人，其中有一个病人是不成功的，她没有进行抗病毒治疗。
您觉得为什么这些患者会治疗不成功呢？
蔡晧东：我所说的抗病毒治疗不成功，首先给大家纠正这个概念，并不是说治疗过程中发生耐药或者发生病毒变异，就是治疗不成功。我说的治疗不成功，一个是病人不敢坚持抗病毒治疗治疗，中途停药造成了反弹；还有的病人不知道这个抗病毒治疗需要长期的，在达到DNA转阴的第一个台阶就停药了，肯定会出现病毒学反弹。这就是我们医生说的病人的依从性是不强的。我们可以看一下一张图，目前的药物都是抑制病毒复制，我们要通过药物长期抑制病毒的复制才能达到治疗的目的。
药物抑制病毒是需要一定的血药浓度的。这条蓝线就说明能够很好的抑制病毒的血药浓度。服用药物以后，保持血药浓度是需要一定的时间的，一般的时间是在十几到二十小时左右。所以我们每天都要服一次药。只有每天坚持服药了以后，血中抑制病毒的血药浓度才能保持一定的水平，病毒才能被抑制。而我们如果漏服了，或者是停服了，病毒就会重新复制。
我们也可以看一下这张图也说明抗病毒治疗的长期性。
抗病毒治疗只有12%的病人可以在短期内停药。大部分88%的病人都需要长期服药。如果病人依从性不好会导致什么后果呢？我们看一下这张图，这张图就是病人服药的依从性和药物疗效的关系。
在病人的服药率，X轴体现了病人的服药率，服药率大于95%的时候，病人的疗效可以达到80%以上。什么叫服药率大于95%呢？就是每一百天漏服不能超过5天；每20天漏服不能多于一次，只有在这种情况下，才能达到比较好的疗效。如果这个病人每二十天漏服的次数大于一次，服药率在90%到95%之间。他的疗效将降低15%。如果这个病人每周都有一次漏药的情况，他的疗效要降低60%多，只达到了25%的疗效。所以病人的依从性对抗病毒治疗的成败至关重要。
作者: springa 时间: 2011-8-10 12:35
搜狐健康：只有长期坚持规律的服药，很好的依从性，才能最终达到很好的抗病毒治疗的效果？
蔡晧东：对。
经济原因是影响依从性最重要因素
搜狐健康：影响患者的依从性有哪些因素？在您的日常经历中出现的是一些什么样的情况？
蔡晧东：我曾经也对一些病人不依从服药的原因进行过调查，在前两位的是两个，第一个是经济原因；第二个病人对病毒的变异有一定的误区。
我可以首先举一个经济原因的例子。很多病人在一开始服药的时候特别有热情，告诉医生，你给我开最好的药，效果好就行，不在乎钱。但是他不知道这些药物是要长期的，在吃了一段的过程中他就感觉到经济负担比较重了。所以他就不太愿意依从了，造成了断药、漏服、隔日服，或者把药片掰成两瓣吃，甚至停药了。我有一个肝硬化的病人，是一个打工者，经过医生的治疗他的病情有了好转，为了巩固，医生给他用了抗病毒药物，医生给他选择了比较贵的药物。一个月要花一千多块钱。他是一个打工者，他付不起这个钱，所以他没有办法，为了坚持治疗，他每天夜班到我们医院的药房去买药，每个礼拜打工挣下来的钱买一次药，坚持了没有多长时间，他实在压力太大，不想治疗了。每次买药的时候也会跟药房的医生说，他自己买药多么难，这个药那么贵，他就不想治疗了。药房的医生看到他这种情况，就把这个病人介绍给我了。我看了一下这个病人的情况，他在抗病毒治疗之前，DNA水平不是很高，我也可以给他用比较便宜的药物。我就给他选择了最便宜的药物拉米夫定，病人吃上了以后，到现在两年了，再也不用夜班一盒一盒的来买这个药了。而且能够跟其他病人一样，能有钱定期复查、化验，到现在都保持很好的疗效。这样就增加了病人的依从性。所以病人在选择药物的时候，也要根据自己的经济能力的承受和病情，在医生的指导下选择他比较适合的药物。不是说药物越贵越好。
搜狐健康：通过您的比较，我们可以知道，漏服药的导致治疗的效果非常差。比如说吃一段时间就能够有很好的疗效，关键是能够长期的坚持。有一些便宜的药也能够达到很好的疗效，和贵的药没有太大的区别？
蔡晧东：他和选择抗生素有一些相似。青霉素是非常便宜的，当然，现在也有不少细菌对青霉素产生了耐药，但是我们在能够选择青霉素治疗的时候，我们还是应该选择青霉素治疗，而不是选择最新、最好、最贵的抗菌素来治疗，那样也不是一个对病人很好的治疗选择。有一些药物根据病人的以往治疗情况，还可以从比较经济、适合病人的条件来选择。
变异是所有抗病毒药的一个共性，任何生物都可能变异，医生始终有办法解决
搜狐健康：我们在前期的提问中也注意到一些乙肝患者不能够长期治疗，可能还是害怕耐药的问题。
您接诊的一些病人，他们怎么看待耐药的问题？有哪些误区？
蔡晧东：许多病人对抗病毒治疗过程中的耐药问题都有一些错误的认识。最典型的一个就是病人认为，病毒变异就是癌变，以为会长出肿瘤来。还有一些病人认为病毒变异不可治疗，变得没有办法治了，非常可怕，甚至会变成重症肝炎。实际上这些网友认识都是不正确的。实际上病毒变异是一个很正常的事情，任何生物都可以在适应外界环境的情况下发生变异，比如说我们的流感病毒，年年都在发生变异。一些细菌也会在抗生素的作用下产生耐药，发生变异。农民去摸锄把，手上磨出茧子，实际上是皮肤发生变异来适应环境。变异是所有抗病毒药的一个共性。这张图就是这样的。
我们用紫红色代表对抗病毒药物敏感的病毒。在抗病毒治疗之前这些敏感病毒是占优势的。可能体内会有对病毒耐药的病毒，也有可能经过治疗以后，耐药病毒被抗病毒的环境磨炼出来了。在治疗过程中就会出现对药物敏感的病毒在药物的抑制下逐渐减少，紫红色的病毒在逐渐减少，而对药物不敏感的耐药病毒，因为它不怕这些药物，就会逐渐的增多。这个过程就是药物耐药的过程，也就是病毒对药物发生适应的过程。这个过程是从量变到质变，是逐渐发生的。只要病人能够每三个月到医院进行一次检查，做DNA、肝功能的检查，就很容易发现早期的病毒变异。在医生的指导下更换治疗方案，是完全能够解决病毒耐药问题的。所以不用太担心。
搜狐健康：如果变异的话，以前做的一些治疗都没有用了？
蔡晧东：那倒不会。在治疗过程中他的肝脏得到了明显的改善，变异以后如果及时发现，在没有造成肝脏再次损害之前就更换了抗病毒药物，还能够同样达到很好的疗效。就像我刚才举的第二个例子，女病人生出小孩的例子，她后来换了一种治疗方案，她完全达到了停药的水平，也治好了。所以，前面的治疗也是功不可没的。如果没有前面的治疗，病人等不到耐药，他自己的肝细胞可能真的就发生变异了。
搜狐健康：如果发生变异以后，对于病人的治疗负担也很重？治疗难度增加很大？
蔡晧东：病毒耐药以后，给医生的治疗难度增加了。但是我们现在又有了其他的药物，只要及时来看病都是能够解决的。医生也是有办法的。
拉米夫定上市时间10年，药物安全性得到验证
搜狐健康：很多的乙肝朋友非常关心长期吃药安全不安全，对自己的身体有没有影响？
蔡晧东：这些抗病毒药物，尤其是拉米夫定，已经上市十年了，发现它能够治疗乙肝是95年就发现了。
在十多年来临床上，全球都做了很多的研究，都能够证明这些药物是安全的。长期治疗只能给患者带来非常有益的肝脏恢复的好处。没有什么太多的不良反应发生而相反，如果病人不坚持治疗，反而更容易出现一些问题。
搜狐健康：通过蔡教授刚才的介绍，我们重点介绍的是核苷酸类似物的情况，肝炎治疗有核苷酸类似物和干扰素两类药物，这两类药物在临床使用上有什么区别？
蔡晧东：干扰素和核苷酸类似物是不同的抗病毒制剂，主要是通过刺激肌体免疫来完全抗病毒作用的，是间接抑制病毒的制剂。干扰素的好处就是疗程比较短，但是它的致命的缺点就是不良反应比较大，安全性差一些。有40%的患者可能会因为不良反应而停药或者减量应用。而核苷酸类似物都是比较安全的，长期应用，很少有病人因为不良反应而不得不中断治疗。从疗效上，干扰素的疗效是有限的。一般是不会超过三分之一，而核苷酸类似物的疗效都大于60%以上。所以疗效还是很好的。从这方面看，我刚才举的例子也说了，肝硬化的病人一般因为不良反应大，不让选择干扰素治疗，而长期服用核苷酸类似物是很安全的。
比如说这张图，这张图就是有病人隔天吃一次。漏服的那天，药物的血药水平达不到，病毒就开始往上复制，如果他经常漏服，耐药就更容易发生，这样长期治疗恐怕就坚持不下去。所以病人治疗还是应该坚持每天服药。
搜狐健康：通过蔡教授刚才的治疗，我们对乙肝病人的依从性和病毒的变异有了更深的认识。现在对于慢性乙肝抗病毒治疗的药物也有好几种了。您在日常工作中对于您的病人的选药有什么原则？给他们一些建议。
蔡晧东：我为病人选药，还是很注意病人依从性的，第一个问题就是经济问题。所以我首先考虑给病人用最便宜、又能够达到治疗效果的药物。然后我会告诉病人这个病毒是长期的，也会告诉病人耐药是正常的。所以病人对于耐药和以后的花费有了思想准备了，所以我的病人坚持治疗和耐药认识也提高了很大一步，所以他们的治疗效果都非常好。
定期随访是乙肝患者增加依从性的重要措施
搜狐健康：你刚才提到医患沟通在乙肝治疗中是非常重要的，特别是前期的沟通，您能重点谈谈吗？
蔡晧东：医患的沟通是非常重要的。我要求病人每三个月来医院随访一次。我会从每三个月的随访中看到病人的疗效，及时发现有耐药的情况、无效的情况，更改治疗方案。我还跟病人交流一些思想问题，病人可能跟我反映出有结婚、工作调动，或者他误认为这可以停药了，或者在网上看到一些假广告，对抗病毒治疗没有信心了。这样，他每三个月到医生这里随访，医生经过跟他的交流，可以不断的给他一些信心，也给他一些抗病毒治疗的正确例子。也告诉他，他需不需要更改治疗，他达到了什么疗效。病人就可以清楚的看到他迈上第一台阶，第二台阶，第三台阶。病人的信心足了，他的依从性也好了。在每三个月的随访中，我们万一有一些小的不良反应，我们也可以解决。比如说有的核苷类似物的治疗过程中CK升高可能会对肌肉有一些影响，有的需要查电解质和肾功能，在随访过程中我们也可以及时帮病人发现一些问题，及时解决。所以中间的随访也是给病人增加依从性的重要措施。
搜狐健康：通过不断的随访能够让病人看到他的希望和信心。很多网友讲了自己的治疗经过，他刚开始用了一种药，效果不好，停了，又换了一种药，效果又不好，又停了，如此的反复。
蔡晧东：一种抗病毒药物效果不好随便停药，又去换另外一种。还有的病人频繁的换药，一出了新药，旧的药就不吃了。这都是错误的，每一种药物都有它的优点。用这种药物现在有效，就完全可以坚持，不必要频繁的更换。如果用这种药出现了无效，也不要自己停药，在医生的指导下，完全医生可以通过改变治疗方案来解决某一种药的无效问题。所以不要自己乱停药。
从结婚到生子，蔡教授对乙肝朋友的生活建议
搜狐健康：乙肝治疗是一个长期的治疗过程，我国的乙肝患者比较年轻，在治疗过程中会遇到各种各样的问题，结婚、找工作、生孩子。
这方面您有什么样的建议？
蔡晧东：现在都在反对乙肝歧视，我也非常支持。所以我对广大网友说，乙肝携带者是不需要治疗的，不要乱相信广告，都是可以正常工作、学习、结婚、生育，和同事正常的接触，是不会把别人感染的。乙肝的夫妻之间的感染率也是很低的。现在有乙肝疫苗，完全可以通过乙肝疫苗防止夫妻之间的传播。乙肝疫苗也是母婴乙肝阻断的一个重要措施。有了乙肝疫苗和免疫球蛋白，即使有一部分乙肝携带者发展到了肝炎的地步，已经有了那么多的抗病毒的药物治疗，通过这些药物治疗能够很快的改善他的肝功能状况，达到病毒抑制。可以完全正常的恢复工作和生育。由于这些抗病毒药物是需要长期服用，我在这里也告诉广大的网友，男性病人在服用核苷酸类似物抗病毒治疗期间，是不需要停药的，他的妻子可以正常怀孕、生育。女性乙肝患者需要抗病毒治疗的，也可以在医生的指导下选用妊娠期间安全程度比较高的药物来生出正常的孩子。所以大家对乙肝要有信心，而且不要歧视乙肝，他们都是完全能够正常工作，结婚生育都是不影响的。
搜狐健康：通过蔡教授给我们介绍乙肝治疗成功与失败的经验，我们发现乙肝治疗最根本的是要明确治疗目标，在药物上要选择合适的治疗方案，并且在医患之间共同的努力下，迈向治疗成功的道路。我们今天的主题是共抗乙肝123。第一就是要坚持抗病毒治疗，第二，坚持长期的依从性，规范的治疗。第三，减少肝硬化、肝癌的发生，减少负作用，减少治疗的费用。
今天非常感谢蔡教授的详细讲解。最后，介绍一下您的出诊时间。介绍一下您写的一些书籍、您个人的网站？
关于蔡教授
蔡晧东：我是北京地坛医院的主任医生，每周四上午出门诊。这是我写的两本关于乙肝和肝炎的科普书，这本是《带你读懂慢性乙肝治疗指南》。我把乙肝指南用科普的话让病人能够看懂。这本是《慢性肝炎合理用药242问》对合理用药乙肝和丙肝的合理用药进行解答，解答了242问。这些书籍在新华书店、网站、当当网都可以买得到。我个人的网站是doctorcai.net。希望各位乙肝网友到我的网站上去做客。
搜狐健康：今天非常感谢蔡教授的光临指导，我们的乙肝患者如果还有其他问题，可以关注我们的共抗乙肝123访谈，也可以通过蔡教授的网站去了解。谢谢！
蔡晧东：谢谢大家！
作者: 结束吧 时间: 2011-8-10 12:40
恩，不错
作者: springa 时间: 2011-8-10 13:22
今天有两位病人来信问到肝功能中的一项指标——胆碱酯酶。所以写出来让大家看一看。
胆碱酯酶是在肝脏中生成，然后分泌到血液中的酶，这种酶可将胆碱酯水解成胆碱和有机酸。由于肝脏是合成这种酶的唯一器官，因此被医生作为反映肝脏合成功能的指标。肝脏受损时，肝细胞合成功能下降，血清胆碱酯酶降低。肝细胞炎症程度越重，胆碱酯酶活力下降越明显。肝硬化和肝衰竭患者的胆碱酯酶明显降低。肝脏功能恢复后，胆碱酯酶就会恢复正常了。
一些药物可以影响胆碱酯酶的活性。苦参素口服制剂的副作用是引起无症状的血清胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶降低，一般在服药后2～4周即可明显下降，比治疗前降低50%以上。许多患者服用苦参素后看到胆碱酯酶降低就感到紧张，以为自己的肝病加重了。经过医生多方面的观察和研究，认为口服苦参素的这一作用不会引起肝病加重，也不具有神经毒性，可能是因为苦参素的代谢产物对胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶的抑制作用所致，一般停药后4～6个月即可恢复正常（www.ZhaoNiuPai.com/hbv/）。除了苦参素以外，山豆根等许多药物也有抑制血清胆碱酯酶的作用。但目前苦参素对乙型肝炎的治疗作用基本被否定，而且有了安全有效的核苷(酸)类抗病毒药物和干扰素，一般不推荐患者服用苦参素治疗。
高血脂和脂肪肝时，体内脂肪酸的合成及转换增加，产生的乙酰胆碱等生成胆碱脂酶的底物增加。所以，血中的胆碱酯酶也就跟着增加了。胆碱酯酶增高的患者应注意进行血脂和脂肪肝的检查。
来源：蔡晧东医生博客（“晧”字经常被媒体写成“皓”） 2010-08-10
作者: springa 时间: 2011-8-10 15:14
为乙肝患者解读药品不良反应信息通报(第30期)
7月22日，国家食品药品监督管理局发布了《药品不良反应信息通报（第30期）警惕治疗乙型肝炎的核苷类抗病毒药替比夫定和拉米夫定的横纹肌溶解症》(http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/51602.html，下文简称《通报》)。《通报》一经发布，立即引起轩然大波。因为我国有大约2000～3000万慢性乙型肝炎需要治疗，估计至少有500百万人可能正在服用核苷类药物治疗。许多网民纷纷来信向我询问服用拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦的安全性，长期服用会不会发生严重不良反应，有些患者甚至因为害怕不良反应而要求停药。因此，我今天从公平和科学地角度专门谈一谈抗乙肝核苷类药物的不良反应，并为乙肝患者解读药监局《通报》。
我们首先谈谈拉米夫定。药监局的《通报》中提到：“2004年1月1日至2010年4月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到拉米夫定相关病例报告405例，其中严重病例33例。”WHO药品不良反应数据库：“截至2010年4月30日，共检索到横纹肌溶解14例次，其他可能与横纹肌溶解相关的不良反应292例次，肌痛136例次、肌酸磷酸激酶升高88例次、肾功能异常53例次、骨痛15例次。”
拉米夫定是一种既能治疗艾滋病，又能治疗乙肝的药物。我们可以看到《通报》中说到：“1999年在中国上市，目前有3个规格，商品名分别为贺普丁（100mg，用于伴有丙氨酸氨基转移酶升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗）、益平维[150mg、300mg，与其它抗逆转录病毒联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和儿童]。”也就是说，治疗乙肝的用量只有每天只有100mg，而治疗艾滋病每天需要服用300mg，是治疗乙肝的3倍。尤其需要说明的是，拉米夫定治疗艾滋病时绝对不是单药治疗，它需要和齐多夫定等至少三种药物联合应用。检索不良反应的医学文献就可以发现，药监局所说的不良反应绝大多数发生在治疗艾滋病的过程中，而且肌病及横纹肌溶解症多数与齐多夫定相关。国内外医学文献，在治疗乙肝过程中只有3例发生肌病和横纹肌溶解症和3例肾损害的报道，均发生在肝肾移植术后的病人中，这些病人一般还同时服用抗排异药，抗排异药中的他克莫司也有引起横纹肌溶解症和肾损害的报告。其他不良反应有锥体外系反应共8篇20例，血小板减少2例，急性胰腺炎1例，白血病1例，另外还有几例过敏反应、脱发等。国家药监局所举的典型病例只是极个别的现象，而且没有进行肌电图和肌肉相关的检查，不能完全确诊为肌病。拉米夫定于1998年被批准用于治疗慢性乙肝，1999年在我国上市，已经应用了10年之久。我国至少有200万人服用拉米夫定治疗，全球使用拉米夫定治疗的患者就更多了。上市了这么长的时间，又有这么多的患者应用，只有这么少的不良反应报道，可见拉米夫定长期治疗是非常安全的，不良反应极为罕见。所以，服用拉米夫定的乙肝患者不必过分担心。
其他三种药物都是只用于治疗慢性乙型肝炎，而不能治疗艾滋病的。
下面我们就谈谈阿德福韦酯。阿德福韦酯于2002年被批准用于治疗慢性乙型肝炎，治疗剂量为10 mg/d。至2008年，全世界阿德福韦酯的服药人数大约为410000病人年，并于2008年被批准用于治疗12～17岁的儿童。由于阿德福韦酯可以治疗对拉米夫定耐药的患者，且我国阿德福韦酯的价格比较便宜，因此使用阿德福韦酯的患者估计和拉米夫定差不多。阿德福韦酯的主要不良反应是有潜在的肾损害(http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/133285390.html)。到目前为止，国内外的文献中没有检索到引起肌病和横纹肌溶解症的报道。在临床试验中，医生发现阿德福韦酯的肾损害与剂量相关，每天30mg治疗1年有8%的患者发生肾损害，而剂量减少到每天10mg治疗1年肾损害的发生率为0；连续治疗5年，肾损害的发生率为3%～8%，而且停药或减量后都会好转。到目前为止全球只有1例肾移植的患者服用阿德福韦酯后发生急性肾小管坏死。说明阿德福韦酯的肾毒性是很轻的。阿德福韦酯的肾损害主要表现是血磷降低和血清肌酐升高，只要服药的患者注意检查肾功能和血磷都可以及时发现，不会造成严重后果。
我们再看一看恩替卡韦。恩替卡韦是2005年被批准用于治疗慢性乙肝的。我国和国外几乎同时上市。恩替卡韦的说明书中提到它在动物试验中发现了一些动物肿瘤的发生率增加，因此引起许多患者紧张。其实我们仔细阅读说明书就可以发现，动物试验所用的剂量常常是人类最高推荐剂量(1.0mg/每天)的几倍甚至几十倍。参加恩替卡韦上市前临床试验的患者目前服用恩替卡韦已经有7-8年了，没有发现肿瘤发生增加的情况。恩替卡韦上市了5年，由于它的抗病毒作用很强，且很少引起病毒耐药，至2008年，已经有125000病人年在使用恩替卡韦治疗，但没有发现人类肿瘤增加的情况。3年前，美国FDA又联合包括我国在内的多国参加的临床试验，有12000位乙肝患者参加了这项试验，恩替卡韦与其他药物进行临床对照，专门观察肿瘤发生的情况，到目前也没有恩替卡韦与肿瘤的发生有关。检索国内外文献，只有德国一位作者发现晚期肝硬化且肝肾功能都非常差的肝病患者在使用恩替卡韦后有5例发生乳酸酸中毒。我国只有1例恩替卡韦引起血小板减少性紫癜和1例恩替卡韦引起上肢周围神经损害的报道，没有引起肌病和横纹肌溶解症溶解的报道。这也说明长期使用恩替卡韦是很安全的。
最后谈谈替比夫定。替比夫定是2006年被批准用于治疗慢性乙肝，2007年在我国上市。替比夫定是一种治疗乙型肝炎很有效的药物，它的抗病毒作用比拉米夫定强，与恩替卡韦相当，而且被美国FDA批准为妊娠期间安全程度的B类药物。到2009年，估计全球大约有95231病人年接受了替比夫定的治疗。替比夫定确实有引起肌病和可能性(http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/146207544.html)。在临床研究中，治疗2年肌病的发生率为0.3%～0.88%；治疗4年肌肉相关不良事件报告总数为4%，其中肌痛3%，肌炎1%，大多数患者在停药后都会好转，没有发生横纹肌溶解症的病例。也就是说，95%上以的病人服用替比夫定不会发生肌病或横纹肌溶解症。但在替比夫定上市后，我国发生了少数横纹肌溶解症的病例。为什么替比夫定上市后肌病的发生会比上市前的临床观察严重呢？在一种新药上市后，许多医生对它不够了解，在治疗过程中不像临床试验的患者那样进行严格的定期监测与随访，一些患者也自认为服药后肝功能正常，病毒复制阴性，就不定期到医院检查了，导致患者的肌病发生后没有及时发现而加重。另外，肌病的发生与许多因此有关。一些患者本身就存在潜在的肌病。我国一位患者服用替比夫定后发生横纹肌溶解症死亡，死亡后调查发现他在使用替比夫定治疗前就在周期性麻痹(一种肌病)。许多药物(如他汀类的降血酯药)也可以引起肌病，甚至大量饮酒也可导致横纹肌溶解症，上市后的病人是比较复杂的，常常有同时使用多种药物，也可能会饮酒。一些医生甚至为了加强抗病毒的效果把替比夫定和干扰素联合起来使用，干扰素不仅可增加替比夫定对肌肉的毒性，还会增加周围神经病的风险，周围神经病的发生率为16.7%，而单独使用替比夫定治疗，周围神经病的发生率只有0.3%。但替比夫定相关性肌病是完全可以预防的，在服用替比夫定期间，应该定期到医院去检查，最好每三个月就检查一次，每次除了检查肝功能和乙型肝炎病毒学指标外，还应该检查肌酸激酶(CK)。CK主要存在于心肌和骨骼肌中，亦有部分存在于脑和甲状腺细胞中。在正常人的血液中含量很少。但当肌肉和心脏受到损害时，它就从细胞中释放出来，跑到血液中，使血中CK水平升高。如心肌梗死、肌炎、横纹肌溶解、甲状腺减退等疾病的患者血中的CK水平明显升高。在替比夫定治疗过程中出现CK升高不要慌张，可以先观察一下。在服用替比夫定期间CK升高大于正常值上限7倍以上是很常见的，大约为12%～14%，但有10%以上都是一过性升高，在3个月内自动降到正常，只有3%～4%的患者可能会发生肌病。因此，是否停药或换药主要是看有没有肌肉症状。肌病一般都会出现明显的肌肉症状，如肌肉疼痛、肌肉无力等。如果若CK升高至正常值上限5倍以上、并同时伴有肌痛者，或没有肌肉症状但CK持续升高至正常值上限5倍以上3个月不能恢复或进行性升高者，立即停用替比夫定，改用或暂时换用其他有效的抗病毒药物治疗。肌病的诊断一般由神经科医生完成。除了CK升高以外，医生还会对病人进行全身肌肉的检查，检查肌力和肌肉压痛的情况，判断肌病的严重性，必要时还要进行肌电图和肌肉活组织病理学检查。轻症肌病一般停药后即可逐渐恢复，对停药后恢复较慢的患者可用辅酶Q10治疗。严重肌病需要立即住院治疗，以免发生严重并发症。
总体来看，四种治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类似物中，拉米夫定和恩替卡韦不良反应最少，阿德福韦需要监测肾功能，替比夫定需要监测CK，但长期应用95%以上的人都是安全的，少数人只要定期到医院监测，也能完全避免不良反应的发生。广大乙肝患者完全没有必要因为药监局的这个《通报》过于担心，更不要看到《通报》后盲目停药，停药后很可能导致肝病加重；也不要随便换药，换药有可能增加病毒耐药的机会和以后治疗的困难。随便停药或换药所带来的后果可能比不良反应发生的风险更大！
“是药三分毒”，但目前的抗病毒治疗可以有效地抑制乙肝病毒复制，促进肝功能恢复正常，改善肝纤维化，减少肝硬化和肝癌的发生，改善乙肝患者的生活质量。这对慢性乙肝患者的好处明显高于那些少见甚至罕见不良反应的风险。我们不能只注意到个别不良反应发生的风险，而忘记乙肝病毒给自己身体带来的风险放弃有效的抗病毒治疗。
蔡晧东医生博客
作者: springa 时间: 2011-8-10 19:30
医疗回扣像毒品 蔡医生有话说 2010-11-20 16:16
毒品对社会都有极大的危害，这是人人都知道的。但许多医务人员却没有认识到，医疗回扣也像毒品一样对社会有极大的危害。
吸毒能成瘾，医务人员拿回扣也能成瘾! 金钱的诱惑力是非常强的，只有嫌钱少的，没有谁会嫌钱太多。钱这东西当然是越多越好。因此，拿了百元就想千元，永远没够。因此就像吸毒一样越拿越想拿，而且越陷越深。
吸毒能摧毁人的意志、人格及良知，回扣也能! 俗话说：“吃人的嘴短，拿人的手短。”拿了人家的回扣，当然不能白拿，只好不管病人的需要，开人家的药，丧失了“救死扶伤”的精神，沦为一个药商。
吸毒危害个人的健康，而医疗回扣危害了所有患者的健康。医生用药不对症，会延误患者的病情；医生乱开药，增加了药物不良反应发生风险；乱用抗菌药物，导致“超级细菌”出现；使用质量差的医疗器械，增加了患者手术的风险。所以，医疗回扣比毒品更可怕!
毒品使人犯罪，是社会不安定的重要因素，回扣本身就是犯罪! 它不仅促使医务人员犯罪，还导致医药公司不正当竞争，假药、劣药横行，严重影响了医患关系，影响了社会安定、和谐。所以，医务人员要像远离毒品一样远离回扣，要像戒毒一样戒掉回扣!
作者: 幸福的苦命人 时间: 2011-8-10 20:32
好贴，顶一个，现在我们身边这样的好医生太少了
作者: springa 时间: 2011-8-11 11:22
我是一名医生，我要尽我的力量支持党中央，支持温总理。我要给温总理省钱，让国家的钱能多治好几位病人。我用药很简单，一种抗病毒药能控制住乙肝，我就只用一种药。医药代表知道我给病人省钱，就对我说：“我们的药在医保目录中，你开我们的药不会让病人多花钱。”我说：“我用药并不是看它在不在医保目录，我只看它能不能有效、安全、经济地为病人治病。我不仅要给病人省钱，我也要给温总理省钱。”有人让我用医保卡给别人开药，我说：“我不坑国家，也不会坑你；如果我会坑国家，那我也会坑你。”我给病人开化验单，告诉病人：“你上次的肝功能只有前面两项转氨酶异常，今天化验我就给你复查这两项，才8块钱。”病人说：“我有医保，你开吧，没关系。”我说：“那也看看是否需要，我要给温总理省钱，也顺便省你一点血。”病人笑了。同行说：“像你这样，我们怎能赚钱？”我说：“让更多的人治上病，我们一样赚钱。我一天门诊挂了四五十个号，总比一天只看四五个病人的医生赚钱。”有人说：“你能省下几个钱？还不够有些人糟害的。”我说：“温总理会管的! 现在已经在管了! 糟害国家钱的人不会有好下场的!”
新的一年开始了。以前，我虽然也给病人省钱，但不敢说这些话。因为我不知道我国的医改会怎样，也怕别人不理解。经过这一年，经历了那么多的事，整天骂政府的穷病人心暖了，我的心暖了，全国人民的心都暖了。我信温总理，我对这届政府有信心! 我愿意在新年第一天对温总理说：“我要给您省钱! 让政府的钱能用在更多的人身上，能治好更多人的病! ”愿总理能看见我的博客笑一笑，愿新的一年政府的工作能更好! 祖国更强大! 人民更健康! 家家更幸福! 人人心里暖洋洋!
蔡晧东医生
作者: springa 时间: 2011-8-11 12:14
胸腺肽能治疗已肝吗?
胸腺肽制剂具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。目前市场上的胸腺肽制剂有三类：普通胸腺肽制剂、胸腺五肽及胸腺肽α1。
普通胸腺肽制剂是最早上市的胸腺肽制剂，上市后在重症肝炎的治疗中起到了一定增强免疫的作用，为重症肝炎的恢复奠定了基础，从此在我国广泛应用于治疗慢性乙型肝炎。但这种胸腺肽来源于动物的胸腺，化学结构不明确，成分及含量不稳定，不符合世界卫生组织的标准。索国内文献即可发现，没有该药正规的临床试验文献，尤其是一些口服的胸腺肽制剂，在慢性乙型肝炎中有多少治疗作用并没有得到验证，而注射制剂常常引起过敏反应。因此，国外在20世纪90年代以后已不再使用。
胸腺五肽和胸腺肽α1均为人工合成的胸腺肽制剂，胸腺五肽的化学结构为胸腺生成素中第32～36五肽，成分及含量稳定，符合世界卫生组织的标准，过敏及其他不良反应少见。但科学家对其进一步研究发现，胸腺五肽中有些具有免疫增强作用，有些没有免疫增强作用，甚至有抑制免疫作用。具有免疫增强作用的主要是胸腺肽α1，而胸腺肽α7对免疫有抑制作用。经过试验证明，胸腺肽α1比原来的胸腺五肽在增强人体免疫作用方面强10～1000倍。由于胸腺肽α1的分子量很小，不良反应更加少见，临床应用更加安全、有效。胸腺肽α1在胸腺五肽中的比重不到1%，需要经过进一步提纯及人工合成，因而价格较贵。
胸腺肽α1治疗慢性乙肝或在增进免疫系统反应性方面的作用机理尚未完全查明。一些科学家认为这种药物可能促进了免疫系统T淋巴细胞的成熟并使其激活，积极地分泌一些具有抗病毒作用的干扰素和淋巴因子，从而起到抗病毒作用。在临床实践中也确有一些慢性乙肝患者使用后病情得到控制。但是，目前在我国市场上进口和国产的胸腺肽α1制剂价格较贵，且抗病毒作用没有得到循证医学的进一步证实。因此，《乙肝指南》中认为它只适用于不能耐受或不愿接受干扰素和核苷类似物治疗，又有经济条件接受胸腺肽α1治疗的患者。
蔡晧东医生
作者: xiangsiwuyong 时间: 2011-8-11 21:52
回复 yotoluo 的帖子
我也没有看见骆老，我只看见骆抗先大夫了
作者: 风之踪迹 时间: 2011-8-11 22:37
楼主辛苦，谢谢。
作者: ganyanzhanshi 时间: 2011-8-11 22:58
小钢盔，太好了，我就是看骆老的，真的佩服得五体投地，敬业，爱护病人，心疼病人。
作者: springa 时间: 2011-8-11 23:04
回复 ganyanzhanshi 的帖子
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作者: 李某某 时间: 2011-8-12 09:48
版主辛苦了，这么晚没睡，谢谢。
作者: loveelle 时间: 2011-8-13 10:07
顶 顶顶
作者: 纠结1111 时间: 2011-8-13 10:21
我们这里没有这么好的医生啊
作者: chongtouzailai 时间: 2011-8-13 11:55
第四军医大学西京医院 孙永涛好像也不错，有没有人关注？
作者: 放牛哥哥 时间: 2011-8-13 12:14
评估医生优劣的指标有二，一是临床医技，二是医风医德，职称和学历是个摆设。
作者: ddy10 时间: 2011-8-13 14:01
放牛哥哥 发表于 2011-8-13 12:14
评估医生优劣的指标有二，一是临床医技，二是医风医德，职称和学历是个摆设。 ...
有时候连口碑也是浮云
作者: springa 时间: 2011-8-22 11:03
肝纤维化治疗进展文章发布日期：2011年08月08日
2011 年6 月23-26日，第十五次全国病毒性肝炎及肝病学术会议在六朝古都南京召开，有近1800 名肝病临床医师及研究者参加了大会。
在会上，中华医学会肝病学分会主任委员贾继东教授作了题为“肝纤维化发生机理及诊疗进展”的报告，就肝纤维化发生机理的几个热点问题、肝纤维化的无创诊断以及肝纤维化的治疗进展进行了深入阐述，现撷取部分精彩内容进行刊登，供读者参考。
病因治疗是最重要的治疗
波纳德（Poynard）等通过对多中心的3010例慢性丙型肝炎患者进行随机临床对照研究表明，长效干扰素联合利巴韦林治疗可在抗病毒的同时，明显改善肝纤维化组织学积分。
2004年，《肝脏病学》（Hepatology）杂志发表一篇荟萃分析，对3个多中心的随机对照试验进行分析，对比24周干扰素治疗前后的肝 组织学纤维化及炎症积分变化，结果显示，长效干扰素相对于普通干扰素能显著减轻肝纤维化的诺德尔（Knodell）积分，且此种改变与病毒学应答密切相 关。
对于慢性乙型肝炎患者，有研究表明，应用干扰素或核苷类似物抗病毒治疗48周到52周后，获得肝组织学改善的比例为48%~70%。
以上数据充分说明抗病毒治疗及祛除病因可以有效阻止肝纤维化的进展。最近有关核苷（酸）类似物长期治疗改善肝纤维化的报告也逐渐增多。
阻止HSC 激活是抗纤维化治疗关键
研究发现抗氧化剂包括维生素E、N-乙酰半胱氨酸等可以有效阻止HSC的激活，阻止肝纤维化发展，但其临床效果仍需进一步研究证实。水飞蓟素是 一种从植物中提取的黄酮，具有抗氧化作用，并可通过稳定肝细胞膜和阻止枯否细胞活化减轻肝细胞损伤。一项随机临床试验表明，水飞蓟素对Child A级的 酒精性肝硬化患者有效。
近年研究发现，HSC 表达的过氧化物酶体激活物增殖受体γ （PPARγ）在肝纤维化时下调，其配体噻唑烷二酮类可明显抑制HSC 激活，并抑制HSC分泌胶原纤维，阻止肝纤维化发展。
去除过度激活的HSC是抗纤维化的发展方向
促进激活的HSC大量凋亡曾经被认为是抗纤维化的理想途径。HSC可表达多种死亡受体，如Fas/FasL、Bcl/Bax、肿瘤坏死因子（TNF）受体、神经生长因子受体等，期望在不久的将来，基于HSC 凋亡的治疗靶点逐渐得到验证。
促使激活的HSC 转变为静止型，亦为抗纤维化治疗提供了一个新的思路。有学者采用携带PPARγ的腺病毒载体转染活化的HSC，可使活化的HSC向静止型转化。
对肝纤维化发生、发展的分子细胞机制的研究目前已取得较大进展，但仍有许多问题需要回答，例如启动HSC激活的关键基因是什么？一些重要细胞因 子的信号转导途径？启动或阻止HSC凋亡的机制以及宿主基因型对纤维化反应的影响等。上述问题的进一步阐明，必将有助于深入理解肝纤维化的发生机制，从而 为抗肝纤维化治疗提供新的途径。
作者: alunzr 时间: 2011-8-22 13:59
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麻烦问一下，老王是哪个医院的，我是天津人，想找他看看去
作者: springa 时间: 2011-8-22 14:05
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他们说是天津传染病医院的.
作者: alunzr 时间: 2011-8-22 14:08
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谢谢啦，我最近去看看拉
作者: 老胶东 时间: 2011-9-7 10:02
非常感谢
作者: springa 时间: 2011-9-9 08:38
作者: 梦想成真AAA 时间: 2011-9-9 08:54
我是骆老的粉丝，顶一个！呵呵！
作者: 682256 时间: 2011-9-9 17:23
好医生不少，就是现在没有有效的好药。
治病时间以数年计，最后还是令人失望。
作者: waithealth 时间: 2011-9-14 10:06
收藏
作者: zhjf227 时间: 2011-9-14 11:46
向骆老，向好医生致敬！
作者: 这么难bnn 时间: 2011-9-16 15:31
作者: lingmaigui 时间: 2011-9-16 15:40
额，俺也是骆抗先的粉丝
作者: 小树25 时间: 2011-9-16 15:54
额，俺也是骆抗先的粉丝
作者: 家有乙人 时间: 2011-9-16 16:12
我愿做骆老的钢丝
作者: immune 时间: 2011-9-16 16:22
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作者: xiaoyeji 时间: 2011-9-24 09:11
支持骆抗先
作者: 限量发行 时间: 2011-9-24 20:40
为什么武汉没有这么好的医生，想治疗都不知道找谁。。。
作者: springa 时间: 2011-9-24 20:58
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中国开通乙肝患者求医问诊“阳光通道”
2011年06月03日 17:47 来源：新华网 参与互动(0) 【字体：↑大 ↓小】
一项名为“乙肝阳光工程”的公益项目3日在北京启动。中国健康教育中心、卫生部新闻宣传中心主任毛群安3日在启动式上表示，这一项目旨在方便乙肝患者就医问诊，畅通患者获得正确知识的渠道，驱除虚假信息的“阴云”。
“戴一块表时能确定时间，同时戴三块表时反而难以知道准确时间。”毛群安说，有些患者患病后四处求医，结果不知所从，虚假信息也趁机而入。“乙肝阳光工程”公益项目就是通过加强医患沟通，优化就诊流程，让乙肝患者获得权威、正确信息，加强疾病管理，早日康复。
南方医院感染内科主任侯金林指出，一些虚假信息盗用如干细胞疗法、基因疗法等高科技名词，有很大的欺骗性。“乙肝阳光工程”以关注患者作为切入点，通过对就诊和离院治疗过程的全覆盖，为病人提供适当的帮助和引导。
北京佑安医院院长李宁说，项目在保证每位患者隐私的情况下，提供便于就诊、随访的渠道，同时致力于普及乙肝相关知识，帮助病人树立正确的治疗观念，充满信心地开始阳光生活。
据介绍，北京佑安医院、南方医院等全国近20家权威传染病医院或综合医院首批参与“乙肝阳光工程”。住院患者通过填表成为会员后，可以享受检查提醒、报告代管、报告查询、预约门诊等服务；医院还将邀请医生与患者面对面答疑释惑；项目网站“乙肝阳光关爱网”将为不能到现场的患者提供视频直播和在线问答等。院外患者可以通过项目网站、免费服务热线4006306318等方式进行咨询、寻求帮助。
中国工程院院士庄辉指出，乙肝是可防可治的。抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键，并且慢性乙肝需长期治疗。如果不能坚持规范的抗病毒治疗方案，不仅达不到治疗效果，还可能引发病毒变异而导致病情恶化。(周婷玉)
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