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标题: 乙肝治疗：第6部-哪类人应该治疗？ [打印本页]

作者: StephenW 时间: 2011-5-9 21:55 标题: 乙肝治疗：第6部-哪类人应该治疗？

本帖最后由 StephenW 于 2011-5-9 21:57 编辑

哪类人应该治疗？

多种安全有效药品的使用已经拓展了乙肝病人治疗的适用症。这样，问题不再是哪些人应该治疗，而变成了——由于慢性乙肝感染者病情变化不定——应该什么时候开始治疗？开始或延期治疗的决定应该综合考虑肝脏疾病的活动情况及所处的阶段，评估期内HBV的复制情况和预测因治疗风险（不良反应，耐药和花费）发展为肝硬化和肝癌的风险和自然康复的可能性。美国肝病研究协会,欧洲肝脏研究协会，亚太肝脏研究协会和美国国立卫生研究院共识发展会议共同发布了关于何时开始治疗的指南。[58–62]

明确用药适用情形

急性肝衰竭或代谢失偿性肝硬化

有生命危险的肝病病人，如急性肝衰竭或代谢失偿性肝硬化应该尽快用核苷酸类药开始治疗。虽然支持这种情况下治疗效果的证据不足，但是利大于弊。抗病毒治毒同时可以降低肝移植病人乙型肝炎复发的风险。已经表明核苷酸类药物可以稳定肝脏疾病病情，在一些病例中可以逆转肝衰竭，从而免去肝移植的必要。[63,64] 和历史对照相比病人幸存率提高。[63,64]

代偿性肝硬化

有严重肝纤维化或代偿性肝硬化及HBV DNA水平高的病也应开始治疗，原因是抗病毒治疗已经在一个随机，双盲的安慰剂对照实验中表明可以阻止病情恶化。
[65] 在这个试验中，651名e抗原阳性，且/或HBV DNA水平高(~150,000 iu/ ml)的桥接纤维化或肝硬化的病人被随机分配给拉米夫定或安慰剂。[65] 试验在32个月的中位期后终止，因为接受治疗的病人病情恶化率及患肝癌率明显低，与服用安慰剂的病人病情恶化(定义为Child-Turcotte-Pugh分数提高大于2分,肝癌, 肾功能不全,静脉曲张破裂出血,自发性细菌腹膜炎及与肝脏相关的死亡) 率情况对比为(7.8% vs 17.7%,P = 0.001)，两者患肝癌的概率相比较 (3.9% versus 7.5%, P = 0.047)。虽然这个试验中的病人HBV DNA数量非常高，目前还是建议失代偿性肝硬化者在病毒数超过2000IU/ml时开始治疗，因为研究表明在病毒数超过10,000 copies/ml (也就是, ~2,000IU/ml)时患肝硬化和肝癌的风险增加。[9,10]

接受免疫抑制治疗的病人

建议因其它病症即将接受癌症化疗或免疫抑制治疗，表面抗原阳性的病人进行预防性抗病毒治疗以阻止HBV病毒活动重启。[58,60,66] 对14个研究的回顾发现在化疗或免疫抑制治疗之前或开始初期进行抗病毒治疗，HBV活动重启及引致HBV相关肝炎，肝衰竭，和死亡的机率下降80%-100%。[67]有既往感染感染乙肝病毒血清学依据（核心抗体阳性，表面抗体阴性或阳性）其HBV复制活动也可能重新启动但和表面抗原阳性的病人相比其机率要小，不明确是否需要预防性抗病毒治疗。

考虑治疗的情形

因为慢性乙肝感染者病程波动起伏，对补偿性肝硬化前期的病人作出何时开始治疗的决定非常困难。总的来说，HBV DNA水平持续处于高位，肝病处于活动期的病人应接受治疗。其它因素，如病人年龄，e抗原状况，家族肝癌史，职业要求（职业暴露的保健服务工作人员），家庭计划(生育年龄的妇女考虑不久怀孕)及病人的偏好可能影响做出开始或推迟治疗的决定。

e抗原阳性的慢性肝炎

e抗原阳性的病人谷丙转氨酶持续超过正常上限两倍或肝组织中度或重度发炎再或者肝纤维化严重时应考虑接受治疗。黄疸或乙肝炎症重度发作(即,凝血障碍或胆红素水平升高)应立即开始治疗。监测3-6个月其余病人的情况，只对e抗原没有自然转换的病人进行治疗。由于HBV DNA数量多或e抗原阳性与不良的医疗结果有极大关联，e抗原阳性的病人及40岁以上HBV DNA数量多(不论谷丙转氨酶正常与否)的病人应进行治疗。研究建议HBVDNA数量高的携带者母亲在孕期的第二或第三个月进行预防性抗病毒治疗可能会起到减少母婴传播风险的作用，且婴儿应注射免疫球蛋白及乙肝疫苗；然而，何时开始及何时可以停止抗病毒治疗还没有确定。[68,69]

E抗原阴性的慢性肝炎

E抗原阴性的慢性肝炎病人应考虑治疗。病情持续自然减轻的情况较少，没有设置预处理观察期。

哪种情况可以延迟治疗

一些病人可以延迟治疗，但这些病人应继续监测，一旦进行病毒复制期或肝病发作应立刻接受治疗。

免疫耐受期

E抗原阳性的年轻(40岁以下)病人正处于免疫耐受期，可以延迟治疗。这些病人肝活检通常没有肝纤维化或肝纤维化程度很小且后续10年的跟踪表明预后良好。[3]另外一个延迟治疗的原因是这些治疗引起e抗原转换的可能性很小。另一个原因是随时间推移，这些病人e抗原会自然转换。这些病人应持续监测，以确保如果e抗原没有自然转阴可以及时开始治疗。

非活动携带期

非活动的携带者可以延迟治疗;然而，非活动状态应该在一年内HBV DNA和谷丙转氨酶水平检查3到4次才能确认。

作者: StephenW 时间: 2011-5-9 22:08

Who should be treated?

The availability of multiple safe and efficacious drugs has expanded the indications for therapy in patients with hepatitis B. Thus, the question is no longer who should be treated but rather—owing to the fluctuating course of chronic HBV infection—when should treatment be initiated? The decision to start or to defer treatment should balance the activity and stage of liver disease, HBV replication status at the time of
assessment and the predicted risk of cirrhosis and HCC in the foreseeable future with the risks of treatment (adverse effects, drug resistance and costs) and the likelihood of spontaneous remission. Guidelines on when to start treatment have been developed by the American Association for the Study of Liver Diseases, the European Association for the Study of the Liver, the Asian Pacific Association for the Study of Liver and an NIH Consensus Development Conference.[58–62]

Situations in which treatment is clearly indicated

Acute liver failure or decompensated cirrhosis
In patients who have life-threatening liver disease, such as acute liver failure or decompensated cirrhosis, treatment with nucelos(t)ide analogues should be initiated as soon as possible. Although evidence supporting a benefit of treatment in these conditions is scanty, there is much to gain and very little to lose. Antiviral treatment also reduces the risk of recurrent hepatitis B should these patients require liver transplantation. Nucleos(t)ide analogue treatment has been shown to stabilize liver disease and in some cases reverse liver failure, allowing patients to be removed from the transplant waiting list.[63,64] Survival is also improved compared with historical controls.[63,64]

Compensated cirrhosis
Treatment should also be initiated in patients who have advanced fibrosis or compensated cirrhosis and high serum HBV DNA levels, because antiviral therapy has been shown to prevent disease progression in a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.65 In this trial, 651 patients who were HBeAg positive and/or had high serum HBV DNA levels (~150,000 IU/ml) with
bridging fibrosis or cirrhosis were randomly allocated to receive lamivudine or placebo.65 This trial was terminated after a median duration of 32 months because treated patients had significantly lower rates of disease progression (defined as an increase in Child–Turcotte–Pugh score by ≥2 points, HCC, renal insufficiency, bleeding varices, spontaneous bacterial peritonitis and liver-related death) (7.8% versus 17.7%, P = 0.001) and HCC (3.9% versus 7.5%, P = 0.047) compared with patients who received placebo. Although patients in this trial had very high serum HBV DNA levels, the current recommendation for compensated cirrhosis is to initiate treatment in those who have serum HBV DNA levels >2,000 IU/ml, because studies have demonstrated that the risk of cirrhosis and HCC increases with serum HBV DNA levels >10,000 copies/ml (that is, ~2,000 IU/ml).[9,10]

Patients receiving immunosuppressive therapy
Prophylactic antiviral therapy is recommended for HBsAg-positive persons who will be receiving cancer chemotherapy or immunosuppressive therapy for other medical conditions to prevent reactivation of HBV replication.[58,60,66] A review of 14 studies found that antiviral therapy initiated before or at the onset of chemotherapy or immunosuppressive therapy reduced the incidence of HBV reactivation, HBV-related hepatitis, HBV-related liver failure, and HBV-related death by 80–100%.[67] Reactivation of HBV replication can also occur in patients who have serologic evidence of past HBV infection (presence of hepatitis B core antibody with or without anti-HBs) but the incidence is lower compared with patients who are HBsAg positive, and the need for prophylactic antiviral therapy is unclear.

Situations in which treatment should be considered

The decision regarding when to start treatment in patients who have compensated precirrhotic liver disease is complex because of the fluctuating course of chronic HBV infection. In general, patients who have persistently high serum HBV DNA levels and active liver disease should be treated. Other factors such as patient age, HBeAg status, family history of HCC, occupational requirements (health-care workers engaged in exposure-prone procedures), family planning (women of reproductive age contemplating pregnancy in the near future) and patient preference may influence the decision to start or to defer treatment.

HBeAg-positive chronic hepatitis
HBeAg-positive patients who have ALT levels persistently more than two times the upper limit of normal or histologic evidence of moderate or severe inflammation or advanced fibrosis should be considered for treatment. Patients who are jaundiced or who present with a severe flare of hepatitis B (that is, with coagulopathy or an increase in bilirubin levels) should begin treatment immediately. The remaining patients should be monitored for 3–6 months and treatment initiated only in those who fail to achieve spontaneous HBeAg seroconversion. Owing to
the strong association between adverse outcomes and high serum HBV DNA levels or the presence of HBeAg, patients who remain HBeAg positive, as well as those who have high serum HBV DNA levels beyond the age of 40, regardless of ALT level, should be considered for treatment. Studies suggest that there may be a role for antiviral prophylaxis starting in the second or third trimester of pregnancy in carrier mothers who have high serum HBV DNA levels to further reduce the risk of maternal–infant transmission in babies who will be receiving hepatitis B immunoglobulin and HBV vaccine; however, when antiviral therapy should be started and when it can be stopped has not been established.[68,69]

HBeAg-negative chronic hepatitis
Patients who have HBeAg-negative chronic hepatitis should be considered for treatment. Given that sustained spontaneous remission is rare, a period of pretreatment observation is not necessary.

Situations in which treatment may be deferred.

Treatment may be deferred in some patients but these patients should continue to be monitored so that treatment can be initiated at a later stage if HBV replication or liver disease becomes more active.

Immune tolerant phase
Treatment may be deferred in young (<40 years) HBeAg-positive patients who are in the immune tolerant phase. These patients generally have no or minimal fibrosis on liver biopsy and have a favorable prognosis during follow-up of up to 10 years.[3] Another reason for deferring treatment in these patients is the low likelihood of treatment-related HBeAg seroconversion. A third reason for deferring treatment is that some of these patients will undergo spontaneous HBeAg seroconversion with time. Continued monitoring of these patients allows timely initiation of treatment if they fail to undergo spontaneous HBeAg seroconversion.

Inactive carrier phase
Treatment may be deferred in inactive carriers; however, determination of inactivity should only be made after the patients have been observed for at least 1 year with HBV DNA and ALT levels tested on three or four occasions.

作者: bjjww 时间: 2011-5-9 22:52

author? which journal?

作者: StephenW 时间: 2011-5-9 23:36

bjjww 发表于 2011-5-9 22:52
author? which journal?

The authors are Hellan Kwon and Anna Lok. Professor Lok is well known internationally. The article was published a few days ago in Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 8, 275–284 (2011).

作者: bjjww 时间: 2011-5-9 23:37

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many thanks

作者: aiduoduo 时间: 2011-5-16 00:51

顶起，大家来学习！

作者: anny8527 时间: 2011-5-16 10:01

妈的我被庸医拉上贼船了，我才30多就叫我抗上了，虽然当时很重，转安酶1700多，胆红素质200多，肝功能各项指标都不正常，但那应该是免疫系统识别期，哎上了贼船了。妈的我要杀了那家伙

作者: StephenW 时间: 2011-5-16 15:02

本帖最后由 StephenW 于 2011-5-16 15:02 编辑

anny8527 发表于 2011-5-16 10:01
妈的我被庸医拉上贼船了，我才30多就叫我抗上了，虽然当时很重，转安酶1700多，胆红素质200多，肝功能各项 ...

不要太生气.每个人的情况是不同的, 在书本中提到的案件只是一般情况下，可能并不适用于每个人。然而，你知道的越多，你可以更多与你的医生讨论.

作者: zhcx2000 时间: 2011-5-18 10:21

anny8527 发表于 2011-5-16 10:01
妈的我被庸医拉上贼船了，我才30多就叫我抗上了，虽然当时很重，转安酶1700多，胆红素质200多，肝功能各项 ...

你抗病毒没错的，转氨酶这么高，时间长了功损严重。

作者: 雁过留声 时间: 2011-5-18 10:56

免疫耐受期

E抗原阳性的年轻(40岁以下)病人正处于免疫耐受期，可以延迟治疗。这些病人肝活检通常没有肝纤维化或肝纤维化程度很小且后续10年的跟踪表明预后良好。[3]另外一个延迟治疗的原因是这些治疗引起e抗原转换的可能性很小。另一个原因是随时间推移，这些病人e抗原会自然转换。这些病人应持续监测，以确保如果e抗原没有自然转阴可以及时开始治疗。

这段很给力！！！
事实上很多战友在经历ＡＬＴ升高（有的甚至轻微偏高），实现了ＤＮＡ自然阴转，走向了肝功正常，实现了血清转换ＤＮＡ查不到的小三阳。
首次出现ＡＬＴ升高不要急于降酶或抗病毒，应该密切监测生化影像，是否进行抗病毒是由肝脏病理决定，ＡＬＴ和ＤＮＡ只是辅助参考性数据。

作者: freehuang 时间: 2011-5-31 12:45

作者: weyl 时间: 2011-10-16 10:20

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我觉得你真是太偏激了。这个时候是上抗病毒的极佳时期，200多的胆红素，你还想靠免疫清除，是不要命了吧
你是碰上负责任的医生了

作者: lyq2003526 时间: 2011-10-16 14:26

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直接上抗病毒药，似乎没啥错的。
要观察，似乎也要保肝降酶治疗一段时间。有钱当时选干扰博一搏就是了。

作者: anny8527 时间: 2011-10-16 19:58

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关键我不是在这个时期上的阿德,是这个情况住院10天后开始吃的,吃了40天就正常,并且DNA小于500,问八一医院的教授,说一般首次发病,这么高的转安酶,我们不建议抗病毒,因为持续时间不长,哎,抗都抗了,听天由命吧,都吃了10个月了，还能停咋的!不过貌似阿德对我的效果很不错,现在就怕耐药。管他呢，这病反正也好不了，他要耐，他要边，你都没办法

作者: anny8527 时间: 2011-10-16 19:59

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关键我不是在这个时期上的阿德,是这个情况住院10天后开始吃的,吃了40天就正常,并且DNA小于500,问八一医院的教授,说一般首次发病,这么高的转安酶,我们不建议抗病毒,因为持续时间不长,哎,抗都抗了,听天由命吧,都吃了10个月了，还能停咋的!不过貌似阿德对我的效果很不错,现在就怕耐药。管他呢，这病反正也好不了，他要耐，他要边，你都没办法。

作者: 三国杀 时间: 2011-12-18 20:31

E抗原阳性与肝硬化和肝癌的关系可能真的值得再研究

既然，S抗原的血清转换是很难实现的，为什么非得去追求E抗原的血清转换。而不是去追求预防肝纤维化

作者: StephenW 时间: 2011-12-18 21:10

本帖最后由 StephenW 于 2011-12-18 21:11 编辑

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许多年前，HBeAg血清转换表示肝炎缓解 - ALT正常和非常低的HBVDNA,因此，去追求E抗原的血清转换. 后来，他们发现有一种肝炎，称为HBeAg阴性的慢性肝炎 - 在年龄较大患者，ALT异常，HBVDNA高水平。这种形式肝炎必须接受治疗，以防止进展为肝硬化。

作者: MP4 时间: 2011-12-18 23:24

E抗原阳性的年轻(40岁以下)病人正处于免疫耐受期，可以延迟治疗。

这点光以年龄作为区分免疫状态，很明显就是错的！

作者: StephenW 时间: 2011-12-19 05:03

本帖最后由 StephenW 于 2011-12-19 05:07 编辑

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其实，我觉得Lok教授是小心 - 那些超过40岁，仍处于免疫耐受阶段怎么样？
"40"岁基于来自台湾的研究.

"一些病人可以延迟治疗，但这些病人应继续监测，一旦进行病毒复制期或肝病发作应立刻接受治疗。

免疫耐受期
E抗原阳性的年轻(40岁以下)病人正处于免疫耐受期，可以延迟治疗。这些病人肝活检通常没有肝纤维化或肝纤维化程度很小且后续10年的跟踪表明预后良好。[3]另外一个延迟治疗的原因是这些治疗引起e抗原转换的可能性很小。另一个原因是随时间推移，这些病人e抗原会自然转换。这些病人应持续监测，以确保如果e抗原没有自然转阴可以及时开始治疗。"

[3] Chu, C. M., Hung., S. J., Lin, J., Tai,D. I. & Liaw, Y. F. Natural history of hepatitis B e antigen to antibodyseroconversion in patients with normal serum aminotransferase levels. Am. J.Med. 116, 829–834 (2004).
Age of Hepatitis B e Antigen Seroconversion The prevalence of serum HBeAg in HBsAg carriers correlates significantly with the age. In Taiwan,about 90% of HBsAg carriers of age 0-15 years are HBeAg positive.[19] The prevalence of HBeAg then decreases progressively with increasing ages, and is less than 10% after 40 years of age,[20] as shown in Figure 1.These observations indicate that spontaneous HBeAg seroconversion occurs before40 years of age in more than 90% of HBsAg carriers. Studies have shown that the average rate of spontaneous HBeAg seroconversion during the immune clearance phase is 10% per year.[21,22] On the contrary, a longitudinal study involving 240 HBeAg-positive adult patients with normal baseline ALT showed that the mean age of HBeAg seroconversion was 31.3 ± 7.0 (standard deviation)years. Figure 2 shows the 10th, 25th, 50th, 75th and 90th percentiles of age of HBeAg seroconversion. Spontaneous HBeAg seroconversion occurs before 26 yearsof age in 25% but after 40 years of age in only 10% of HBsAg carriers.[10]Both these cross-sectional and longitudinal studies suggest that HBeAg seroconversion usually occurs before 40 years of age in chronic HBV infection acquired perinatally or during early childhood. It seems appropriate to define 'delayed' HBeAg seroconversion as persistent HBeAg seropositivity over 40 years of age.

乙型肝炎e抗原血清转换的年龄

HBsAg携带者血清HBeAg的患病率随着年龄的相关性显著。在台湾，约90％的乙肝表面抗原携带者年龄0-15岁，e抗原阳性。[19] HBeAg的患病率随着年龄递减，并小于10％后，40岁，[20]所示在图1。这些观察表明，超过90％的HBsAg携带者自发HBeAg血清转换发生在40岁之前。有研究表明，在免疫清除期的平均自发HBeAg血清转换率以每年10％[21,22]相反，涉及240基线ALT正常的HBeAg阳性的成年患者的一项纵向研究表明，平均年龄HBeAg血清学转换是31.3±7.0（标准差）岁。图2显示了HBeAg血清转换的年龄10th，25th，第50，第75和第90th percentiles of age。 25％在26岁之前，但只有10％的HBsAg携带者在40岁后发生自发性HBeAg血清转换。[10]这两个横截面和纵向研究表明，HBeAg血清转换通常在40岁之前发生在慢性HBV感染围产期或收购，在儿童早期。它似乎是恰当的定义为40岁以上的“晚”的HBeAg血清转换持久HBeAg的血清学阳性。

作者: MP4 时间: 2011-12-19 17:18

StephenW 发表于 2011-12-19 05:03
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其实，我觉得Lok教授是小心 - 那些超过40岁，仍处于免疫耐受阶段怎么样？

是翻译出问题还是理解有问题？
台湾研究明显不能支持以下论点。
E抗原阳性的年轻(40岁以下)病人正处于免疫耐受期，可以延迟治疗。
你能写下推理过程吗？

实际发病年龄集中在青少年

Q:那些超过40岁，仍处于免疫耐受阶段怎么样？
A:我从来建议都是免疫耐受的都要考虑治疗的。
原因：1，有个台湾研究说HBV-DNA越高风险越大，也有研究指即使免疫耐受同样有炎症发生，病毒整合也是个问题。年龄越大那更是个问题。
      2，免疫耐受与HBV病毒调控免疫有关，减少病毒量才能最大限度地打破免疫耐受，同时减少病毒对非特异类免疫（比如SARS免疫）调控，还有HBV-GN发生等。
      3，丁香园有个讨论，结果是加权计分较高的会员均认为需要打破免疫耐受。
      4，现在有免疫调控药物和临床中的治疗性疫苗等均加速转向免疫清除的可能。

判断免疫耐受应该以免疫诊断为标准：四聚体，ELISPOT，流式荧光等，但目前尚未成熟。大部分医院都没条件做，所以HBV-DNA和ALT是替代标准，界限模糊，例如2*UNL，少于80就不干了，79呢？长期75呢？肝穿刺，弹性超声有多少人做？当然，年龄，病史，性别也是要参考的。

作者: StephenW 时间: 2011-12-19 18:20

本帖最后由 StephenW 于 2011-12-19 18:21 编辑

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E抗原阳性的年轻(40岁以下)病人正处于免疫耐受期，可以延迟治疗。
你能写下推理过程吗？

实际发病年龄集中在青少年

Q:那些超过40岁，仍处于免疫耐受阶段怎么样？
A:我从来建议都是免疫耐受的都要考虑治疗的。
原因：1，有个台湾研究说HBV-DNA越高风险越大，也有研究指即使免疫耐受同样有炎症发生，病毒整合也是个问题。年龄越大那更是个问题。
===================================================
正确的, 相反的理由:
1.这些病人肝活检通常没有肝纤维化或肝纤维化程度很小且后续10年的跟踪表明预后良好。2.另外一个延迟治疗的原因是这些治疗引起e抗原转换的可能性很小。
3.另一个原因是随时间推移，这些病人e抗原会自然转换。

2，免疫耐受与HBV病毒调控免疫有关，减少病毒量才能最大限度地打破免疫耐受，
==================================================
药物可以加速HBeAg血清转换，但不比自然血清转换持久.
"打破免疫耐受" - 原因尚不清楚，但它可能是由于病毒的变化

3，丁香园有个讨论，结果是加权计分较高的会员均认为需要打破免疫耐受。
===============================================
我不知道关于丁香园的讨论, 但我不同意需要打破免疫耐受.

4，现在有免疫调控药物和临床中的治疗性疫苗等均加速转向免疫清除的可能。
===============================================
它们是什么？

判断免疫耐受应该以免疫诊断为标准：四聚体，ELISPOT，流式荧光等，但目前尚未成熟。大部分医院都没条件做，所以HBV-DNA和ALT是替代标准，界限模糊，例如2*UNL，少于80就不干了，79呢？长期75呢？肝穿刺，弹性超声有多少人做？当然，年龄，病史，性别也是要参考的。
=====================================================
ALT应坚持正常.

e抗原阳性的慢性肝炎

作者: MP4 时间: 2011-12-19 19:38

StephenW 发表于 2011-12-19 18:20
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E抗原阳性的年轻(40岁以下)病人正处于免疫耐受期，可以延迟治疗。

一
1.这些病人肝活检通常没有肝纤维化或肝纤维化程度很小且后续10年的跟踪表明预后良好。-----证据呢？
2.另外一个延迟治疗的原因是这些治疗引起e抗原转换的可能性很小。
3.另一个原因是随时间推移，这些病人e抗原会自然转换。

完全的理解错误？
作者引用了台湾长庚医院朱嘉明（Chu, C. M.）等的论文，然后表达的意思却刚好相反。。。
《40岁前...B肝治疗黄金期》"研究结果发现，40岁前是乙肝患者治疗的黄金契机"
http://gb.chinatimes.com/gate/gb/health.chinatimes.com/blog/liverblog/index_at3204.html

http://hepatology.dxy.cn/bbs/topic/2374290

作者: StephenW 时间: 2011-12-19 19:58

本帖最后由 StephenW 于 2011-12-19 19:59 编辑

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[3] Chu, C. M., Hung., S. J., Lin, J., Tai,D. I. & Liaw, Y. F. Natural history of hepatitis B e antigen to antibodyseroconversion in patients with normal serum aminotransferase levels. Am. J.Med. 116, 829–834 (2004).
朱嘉明是Chu, C. M.??
乐教授的证据是基于Chu, C. M.论文

文章资料来源：转载自2008/03/14 【联合晚报／记者李树人／台北报导】
e抗原阳性易肝硬化
肝硬化是乙肝患者的噩梦，林口长庚医院一项长达十年的追踪调查发现，e抗原阳性与肝硬化与肝癌之间确实有密切关系，e抗原在40岁之后才消失的患者日后罹患肝硬化的机率，高于40岁之前就消失的B肝患者约二至三倍。
林口长庚医院胃肠肝胆科主治医师朱嘉明表示，乙肝患者在15岁以前，乙肝e抗原盛行率接近九成，呈现阳性反应，随著年龄的增长，大部分乙肝e抗原都会由阳性转为阴性，到了40岁以后，乙肝e抗原仍呈阳性者不到一成。
值得重视的是，约有四分之一的B肝带原者肝脏功能会逐渐变差，最后转变成肝硬化、肝癌，比率相当高，最主要原因在于e抗原持续活化，呈现阳性反应。
为了找出e抗原与肝硬化之间的关联性，他们花了10年时间，追踪了近300名乙肝患者日后肝功能状况，研究结果发现，40岁前是乙肝患者治疗的黄金契机，40岁以上B肝患者e抗原仍然呈阳性反应，未来罹患肝硬化的风险明显较高。
而且e抗原在40岁之前消失的患者罹患肝硬化的机率，明显低于40岁之后才消失者，且e抗原越晚消失者罹患肝硬化的机率就越高，e抗原如果晚10年才消失，罹患肝硬化的机率约高出两、三倍。
由于这项研究结论极具医学价值，日前获得国际知名医学学术期刊Journal of Viral Hepatitis刊登，引起国内外医界的瞩目。
为何e抗原阳性会导致肝硬化？朱嘉明解释，e抗原阳性意味著，e抗原继续存在人体中，或是e抗原消失速度太慢，此时，病毒活性偏高，以致肝脏持续发炎，长期下来，就容易造成肝脏纤维化，最后变成了肝硬化。
定期抽血检查e抗原
朱嘉明强烈建议，35岁至40岁的B肝患者应该提高警觉，多关心一下自己，定期接受抽血检查，看看e抗原是否还存在？病毒活性是否偏高？如果e抗原尚未由阳性转为阴性，就应接受考虑积极治疗。林口长庚医院胃肠肝胆科主治医师许朝伟指出，目前治疗B肝的抗病毒药物都具有让e抗原由阳性转阴性的效果，最近正式通过上市的口服式抗病毒新药，治疗成效提高至近四成。

作者: MP4 时间: 2011-12-19 21:42

朱嘉明=Chu, C. M.
骆淑芳=Anna Suk-Fong Lok

作者: 三国杀 时间: 2011-12-22 12:22

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是这样的所以，我在怀疑为什么要单纯的追求E抗原转阴，E抗原血清转换真的有必要吗？我们的乙肝治疗是否进入了一个误区

有文献报道，S抗原的转阴及血清转换后，HCC的发生率确增高了。如果是这样的话，抗病毒是不是进入了一个误区了

对于乙肝病人，需要的是防止肝硬化和HCC，只要达到这两点就行了。

作者: nancyling 时间: 2011-12-22 13:22

不转换，反弹率太高，发病了哪能恢复免疫耐受？

作者: StephenW 时间: 2011-12-22 14:44

本帖最后由 StephenW 于 2011-12-22 14:45 编辑

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是这样的所以，我在怀疑为什么要单纯的追求E抗原转阴，E抗原血清转换真的有必要吗？我们的乙肝治疗是否进入了一个误区
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B肝病有不同的阶段。每个阶段都有不同的标记，如乙肝表面抗原,抗体（+或 - ），e抗原
,抗体（+或 - ）。这些将帮助我们理解HBVDNA和ALT水平的意义.
E抗原转阴代表了从一个阶段过渡到另一个 - 这个过渡可以是自然人或由药物引起的.

有文献报道，S抗原的转阴及血清转换后，HCC的发生率确增高了。如果是这样的话，抗病毒是不是进入了一个误区了
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我没有听说过.S抗原的转阴意味着病毒的完全控制之下，应该没有肝的损害.

对于乙肝病人，需要的是防止肝硬化和HCC，只要达到这两点就行了。
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正确的!

作者: StephenW 时间: 2011-12-22 14:51

本帖最后由 StephenW 于 2011-12-22 14:51 编辑

nancyling 发表于 2011-12-22 13:22
不转换，反弹率太高，发病了哪能恢复免疫耐受？

"发病了哪能恢复免疫耐受" - 我同意.

e抗原转换后, 乙肝病是不同以前的.

作者: 三国杀 时间: 2011-12-22 20:50

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我看哈这篇文章的原文，但下载出了问题1、本文是发表在美国医药杂志的
2、文章的样本数不是很大，一共才240例
3、随访病人的平均年龄不是很大
4、随访时间较短

相比较而言，这个作者发表于HEPATOLOGY的一篇关于乙肝自然转阴的文章很有说服力。

所以，对于，探讨的这个问题，还缺乏大样本量的分析，至少也需要META分析

作者: 三国杀 时间: 2011-12-22 20:51

PS：我下文章不较容易，你们需要什么文章，可以帮忙下下来
但是，上这个网站有些困难

作者: 三国杀 时间: 2011-12-22 20:51

较容易，不是，不容易

作者: StephenW 时间: 2011-12-22 21:18

本帖最后由 StephenW 于 2011-12-22 21:20 编辑

回复三国杀的帖子

请问
哪一篇文
？
http://www.medscape.com/viewarticle/554484_4
Favourable Outcome After Hepatitis B e Antigen Seroconversion Because most patients with cirrhosis or HCC were HBeAg negative and anti-HBe positive, it was argued that HBeAg seroconversion might implicate unfavourable outcome in chronic HBV infection.[39,40] This suggestion is not compatible with the results of a matched case control study showing that HBeAg-positive status increased the risk of HCC 3.6-fold when compared with HBeAg-negative HBsAg carriers.[41] This association has been confirmed by a recent prospective 8.5-year follow-up study involving 11 893 Taiwanese men, 30-65 years of age. In that study, the annual incidence of HCC was 1.2% for those who were HBsAg and HBeAg positive at enrolment, 0.3% for those who were HBsAg positive only, and 0.04% for those who were HBsAg negative. After adjusting for age, hepatitis C virus status, and use of cigarettes and alcohol, the relative risk for HCC was 9.6 (95% confidence interval, 6.0-15.2) among men who were positive for HBsAg alone and 60.2 (95% confidence interval, 35.5-102.1) for those who were positive for both HBsAg and HBeAg.[42] However, this study did not provide data comparing the incidence of HCC among carriers who underwent HBeAg seroconversion during follow-up vs those who remained HBeAg positive. In one cohort of 233 patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B followed for a mean of 6.1 years without treatment, the annual incidence of cirrhosis and HCC was 1.8% and 0.4%, respectively, for 86 patients who had spontaneous HBeAg seroconversion and 3.7% and 1.6%, respectively (both P < 0.05), for those who remained HBeAg positive during follow-up.[43] Moreover, in one study on the natural course of chronic HBV infection after spontaneous HBeAg seroconversion in 283 patients reported from Taiwan, the overall annual incidence of cirrhosis and HCC development was estimated to be only 0.9% and 0.2%, respectively, during a mean follow-up of 9 years.[4] All these data implicate a favourable outcome of spontaneous HBeAg seroconversion in chronic HBV infection.

作者: MP4 时间: 2011-12-22 22:04

三国杀发表于 2011-12-22 20:51
PS：我下文章不较容易，你们需要什么文章，可以帮忙下下来
但是，上这个网站有些困难 ...

有人能PDF翻译吗？

作者: 三国杀 时间: 2011-12-25 12:28

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有两三天没上这个网了
没明白是什么意思

不好意思

作者: 三国杀 时间: 2011-12-25 12:29

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关于乙肝的临床型文章，我能够翻译
基础型的，或者，其他亚学科就比较困难了

作者: MP4 时间: 2011-12-25 19:37

三国杀发表于 2011-12-25 12:29
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关于乙肝的临床型文章，我能够翻译

http://good.gd/947523.htm
http://bioask.me/html/606.html
我想详细了解跟肠道的关系。

作者: MP4 时间: 2012-7-20 08:28

我开始讨厌骆淑芳
i don't like Anna Suk-Fong Lok
因为她的错误，导致全世界乙肝治疗指南的错误。
她应该正确理解朱嘉明教授的意思，接受Dieterich的意见。
希望她的免疫耐受临床试验能尽快出结果。
http://www.hbvhbv.com/forum/thread-1183871-1-1.html

作者: StephenW 时间: 2012-7-20 14:32

本帖最后由 StephenW 于 2012-7-20 14:33 编辑

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"因为她的错误，导致全世界乙肝治疗指南的错误。" - 指南是一个共识(consensus)文件。即使乐教授是领导成员，她的意见只是很多意见中的一个。
"她应该正确理解朱嘉明教授的意思，接受Dieterich的意见。" - 我不知道任何关于免疫耐受
“不治”的专家间的分歧。也许你可以向我们解释区别.

就个人而言，我相信在未来, 医生会治疗免疫耐受阶段的患者，当利大于弊时。

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)